CLASE 5.

SINAPSIS
SINÁPSIS QUÍMICA

La neurona tiene la capacidad de interaccionar con muchas dendritas a la vez, esto nos ayuda a
entender lo que son las conexiones. Los componentes de la sinapsis química son, neurona o
célula presinaptica, neurona postsinaptica y hendidura sináptica.

En el caso de la neurona presinaptica, la parte que interacciona de ella es el botón terminal del
axón. Se llama a esta neurona como 1° neurona. Por otro lado la célula postsinaptica la parte que
va a interactuar con la neurona presinaptica, corresponde a su dendrita o soma. A esta se le
denomina 2° neurona.

La hendidura sináptica es la zona donde hay interacción entre la neurona presinaptica y la

postsinaptica. La separación entre neuronas que realizan sinapsis química es mucho mayor a las
que realizan sinapsis eléctrica. Recordar además que no siempre la sinapsis se produce neurona-
neurona, también con otras células que sean excitables como, las células musculares o glándulas.

Botones terminales: También los llamamos botones sinápticos. Son pequeños abultamientos
redondos u ovales, lo cual aumenta la superficie de interacción entre la primera y segunda célula
(neurona). Contienen abundantes vesículas con un tamaño de 40-50nm, y tienen la función de
empacar, transportar y liberar los neurotransmisores. Importante tener en cuenta que también
contienen mitocondrias las cuales aportan ATP (generalmente pensamos que solo hay
mitocondrias en el cuerpo de la neurona, pero no es así).

MECANISMO DE LIBERACIÓN DE NEUROTRANSMISORES

1. Llega el potencial de acción a la terminación presináptica.
2. Activación de canales de Ca+2 dependientes de voltaje, para el ingreso del calcio. (Este
cambio en el potencial permite el ingreso de calcio, recordar que dentro del citoplasma
celular no encontramos calcio libre)
3. El aumento del Ca+2 citosólico provoca la fusión con la MP de las vesículas de secreción
preexistentes que contienen el NT. (El calcio citosolico permite la interaccion entre la
membrana de la vesícula con la membrana del botón sináptico y de esta forma liberar los
NT)
4. Las vesículas liberan el NT a la hendidura sináptica (mediante el proceso de exocitosis).
5. Difusión del NT en el espacio.
6. Unión a los receptores postsinápticos.
7. Apertura de canales iónicos (dependiendo la señal, pueden ser de Na+, K+ o Cl-)
despolarización o hiperpolarización. (Este es el efecto en la célula postinaptica)
8. El resultado será la activación del potencial de acción postsináptico.
PROCESOS METABÓLICOS DE LA NEUROTRANSMISIÓN
Los neurotransmisores deben sintetizarse y empaquetarse en la vesícula, para esto requiere de
etapas. Además puede ser sintetizado de forma libre, es decir podría perfectamente sintetizarse
en el botón sináptico.
1. Síntesis del neurotransmisor:
- NT peptídico, que corresponden a cadenas de aminoácidos, los cuales son sintetizados en
el citoplasma o soma.
- NT no peptídico, los cuales son sintetizados en los botones terminales.
2. Almacenamiento: En vesículas (proteínas transportadoras) Estos neurotransmisores se
tienen que almacenar, porque no es que se sinteticen directamente, y
automáticamente queden empaquetados, por lo tanto, tienen que empaquetarse
primero y eso lo hacen a través de vesículas que pueden ser proteínas
transportadoras
3. Liberación:
- Mediante la movilización de la vesícula, y se encuentra mediado por sinapsinas.
- Las proteínas que permiten el acoplamiento de la vesícula a la membrana son la
sinaptotagmina, sinaptobrevina.
- Las proteínas que permiten la fusión de la membrana es la sinaptofisina.
4. Ligación trasmisor-receptor: Una vez que se libera el NT debe haber una destrucción o
una disipación del trasmisor, es decir que fluya o disminuya la concentración de este y por
lo mismo, pueda ser eliminado, y acabe su efecto.

Unión entre vesícula sináptica y membrana de la neurona

“Ciclo de las vesículas sinápticas pequeñas en las terminaciones nerviosas presinapticas”
Las vesículas se desprenden del endosoma temprano y se produce una gemación, luego se captan
neurotransmisores. Luego se desplazan a la membrana plasmática, se fijan y se ceban, gracias al
ATP. Cuando llega un potencial de acción a la terminación, la entrada de iones de calcio induce la
fusión y la exocitosis del contenido de los gránulos a la hendidura sináptica. La pared de la vesícula
se cubre con clatrina y la vesícula es captada por endocitosis (por endositosis reciclamos
nuevamente esta vesicula). Ya en el citoplasma, la vesícula se fusiona con el endosoma temprano y
el ciclo está listo para repetirse.
 Vemos la vesícula fusionada y liberando el
contenido de los neurotransmisores, pero
depende de la clatrina para que se vuelva a
formar esta estructura y se forme una vesícula
que sea reciclada.

La clatrina es una proteína que en todas las

células va a participar en el proceso de
endocitosis. Las unidades de esta, rodean
completamente al endosoma, y ayuda a
transportar la vesícula hacia los endosomas
tempranos. Pero para que este ahora se fusione
a la membrana, se tiene que nuevamente
liberar.

Principales proteínas que participan en la unión entre vesícula sináptica y membrana de la

neurona postinaptica

- Sinaptotagmina
- Sinaptobrevina
- Sintaxina
- Snap 25, proteína que funciona como receptor

La mayor parte de las proteínas que participan en la unión, tienen forma alfa hélice, lo cual
permite que la estructura sea estable mientras ocurre la fusión de las membranas.

Mientras el NT esté unido a su receptor en la célula postsinaptica, se está produciendo un

potencial postsináptico, por lo tanto es necesario eliminar el NT ¿Cómo? Porque los
neurotransmisores se unen al receptor, se genera un potencial en la neurona postsinaptica y se
separa. Ese mismo NT puede unirse múltiples veces.

Recuperación de los neurotransmisores: Se reciclan constantemente Hay varias vías:

a) Degradación enzimática, receptores presentes en la n. postsinaptica que clásicamente es
la Acetilcolinesterasa, de esta forma el NT no tendría acción.
b) Difusión simple (NO, oxido nítrico) en el cual el NT comienza a disminuir du concentración
y por ende también disminuye la intensidad del estímulo.
c) Recaptación, por proteínas enzimáticas como:
- Autoreceptores (receptores que se encuentran en la misma neurona que los
secretores)
- Proteínas transportadoras
- Transporte activo a neurona o glía (aminoácidos)
Ejemplo: Acetilcolina
Unión de los NT a los receptores de la membrana postinaptica

Ya sabemos que debe haber un receptor en la membrana postsinaptica que los reconozca.
Dos principales categorías de receptores:
 Canales iónicos operados por ligando: Receptores ionotrópicos
 Receptores acoplados a proteínas G: Receptores metabotrópicos

Receptores inotróficos (canales iónicos): La acción que tienen es muy rápida, es decir el efecto que
habrá en la neurona postsinaptica es muy rápido. Hay dos clases:

- Canales Cationes: Permiten el paso de cargas positivas como el Na+. Atraen al Na+, lo que
produce que se rodeen de cargas (-) que repelen al Cl-. Al unirse el NT se abre el canal
iónico aumentando el diámetro del canal. Esto ocurre en la neurona postsinaptica.
- Canales aniones: Permiten el paso de cargas negativas, como el Cl- y cuando pasa el Cl-
quedan bloqueados los cationes Na+ , K+ , Ca+. También aumenta el diámetro del canal
para permitir el paso del ion cloruro.

Receptores metatroficos: Su acción más prolongada, por lo tanto participan otros procesos
que tienen obligadamente que ser más largos para que exista un efecto en la neurona
postsinaptica, como la memoria. El más común es el receptor acoplado a proteína G.

El NT activa a la proteína G (la cual tiene 3 subunidades α, β y γ, por lo tanto tiene una estructura
cuaternaria) liberando al subunidad α, que es la que produce el cambio de GTP y GDP.
Cuando se une a GTP pierde la afinidad por sus otras subunidades. Y una vez que libera el GTP, lo
degrada y vuelve a ser GDP, recupera la afinidad por sus subunidades.
Esta subunidad se une a otras proteínas de membrana, y puede:
- Abre canales iónicos específicos (forma que más importa, respecto a la sinapsis)
- Activación de cAMP o cGMP (c: cíclico) esta es una de las formas de producir cambios en la
célula.
- Control metabólico y puede generar cambios a largo plazo.
- Activación de enzimas
- Activación de la transcripción de un gen.

Receptores ligados a proteína G: Una proteína G, es una proteína que se encuentra en la cara
citosolica de la membrana, y su nombre se debe a que interactúa con GTP. Cuando se une el
receptor a la proteína G, ingresa la subunidad alfa al GTP permitiendo que se libere el GDP. Recién
allí el neurotransmisor que llego, puede producir un efecto en la neurona postsinaptica. Todas las
células tienen proteínas G.
TIPOS DE RECEPTORES SEGÚN MECANISMOS MOLECULARES
1. EXCITADORES: Los efectos que tienen son, aumenta la carga (+), ayudan a la apertura de
canales de Na+, disminución del paso de Cl-, K+ y a nivel de la célula van a haber cambios
metabólicos que aumentan número de receptores excitatorios o disminuyen los
receptores inhibitorios.

2. INHIBIDORES: Los efectos que tienen son, aumento de carga (-), ayudan a la apertura de
canales de Cl-, aumento de la conductancia del K+(salida), los cambios metabólicos son
que aumentan números de receptores inhibitorios o disminuyen los receptores
excitatorios.

POTENCIALES POSTSINÁPTICA: Son potenciales locales cuyas características son que disminuyen
su amplitud en el tiempo y la distancia, no necesitan llegar a un voltaje umbral y no tienen
períodos refractarios. Es decir la neurona postsinaptica no se rige por un umbral, y cualquier
estimulo que le llegue va a tener algún efecto en ella.
Dependen de la cantidad de NT liberado y el tiempo que el NT esté unido a su receptor.

Existen dos tipos de potenciales postsinápticos:

- PEPS, Potencial Excitatorio Postsináptico: que producen una despolarización transitoria
(apertura de canales Na+). Algunos neurotransmisores excitatorios son la acetilcolina y el
glutamato.
- PIPS, Potencial Inhibitorio Postsináptico: que produce la unión del NT a su receptor
incrementa la permeabilidad a Cl- y K+, alejando a la membrana del potencial umbral.
Algunos neurotransmisores inhibitorios son la glicina y el GABA.

SINAPSIS EXHITATORIA POSTSINÁPTICA (PEPS)

- El potencial de membrana se eleva lo suficiente para producir la depolarización. La
depolarización aparece en el cono axónico de la neurona postinaptica (en este cono se
concentra la información que recibe la neurona), donde se encuentran los canales de Na+
sensibles a voltaje.
- El potencial postsináptico excitatorio, tiene un voltaje aproximado de +10 A +20mv
- Umbral de excitación es de aproximadamente -45mv
SINAPSIS INHIBITORIA POSTSINÁPTICA (PIPS)
- Abren canales de Cl- y no de Na+, favorece la entrada de Cl-
- Abre los canales de K+ y sale de la célula.
- Al ingresar el Cl- o salir K+ aumenta la negatividad del potencial de membrana neuronal en
reposo aumenta la hiperpolarización (-70 mV).
- Por lo tanto el potencial de membrana está más alejado del umbral de excitación. Lo que
genera es que esta neurona no pueda generar umbral en el cono axonico, y por lo tanto
no va a generar respuesta.
Puede ocurrir convergencia donde una célula es influenciada por muchas células, o bien
divergencia donde una célula influencia a muchas otras.

INHIBICION PRESINAPTICA: Son descargas de sinapsis inhibitorias en fibras nerviosas antes que la
neurona presinaptica descarguen o haga sinapsis en la neurona postsináptica. Aquí participa
principalmente una sustancia transmisora inhibidora GABA
- Abre canales de Cl- y entra por difusión a la fibrilla terminal.
- Anula efecto excitatoria del Na+ cuando llega un potencial de acción.
- Disminuye el potencial de acción y reduce excitación de la neurona postsináptica.
- Ejemplos: Vías sensoriales
Efecto de las Encefalinas y Morfinas en el manejo del dolor: Las Encefalinas son neurotransmisores
que genera nuestro cuerpo, que ayudan a disminuir el dolor. En el caso de los deportistas, al
lesionarse, la Adrenalina estimula que se liberen Encefalinas más rápido. Por otro lado la Morfina
es un analgésico utilizado para manejar el dolor.
 Aquí podemos ver una neurona
presinaptica que va a liberar el
potencial de acción (dolor) pero
gracias al efecto de la morfina y
encefalinas, inhibe el potencial y el
NT no es liberado a la neurona
postsinaptica. Por lo tanto si no hay
potencial excitatorio, no habrá un
receptor que me informe del dolor
en la célula postsinaptica.

FACILITACIÓN PRESINÁPTICA
- Se tiene en mismo sistema neuronal, pero la neurona que hace contacto con la neurona
presináptica es de tipo excitatoria. (En vez de inhibir, potencia)
- Si estimulo solamente el sistema presináptico – postsináptico, se va a gatillar un PEPS.
- Pero si estimulo los 2 sistemas a la vez: Se produce una facilitación porque llegan
estímulos de ambas neuronas, por lo tanto la corriente de calcio es más prolongada y se
liberan más neurotransmisores.
- Si mi neurona presinaptica tiene el efecto de otro NT que llega a ella, va a ser más potente
el efecto.

¿Cómo afecta al sistema nervioso la intensidad del estímulo?

- Por medio de la frecuencia de generación de potenciales de acción

- Según la disponibilidad de calcio (el cual regula la cantidad de NT liberados)
- Por la cantidad de neurotransmisor liberado