FARMACOCINETICA

Cátedra de Farmacología. Facultad de Medicina

FARMACOCINÉTICA

Es la rama de la Farmacología que estudia el paso de los fármacos

a través del organismo en función del tiempo y de la dosis.

Comprende los procesos de absorción, distribución, metabolismo o

biotransformación y excreción de fármacos.
 ABSORCION
ADME

TIEMPO
DISTRIBUCION Y DOSIS
TRANSPORTE

EXCRECION
METABOLISMO
 ABSORCIÓN: PASAJE DE SUSTANCIAS
A TRAVÉS
DE UNA MEMBRANA BIOLÓGICA
fármaco

fármaco
 Componentes de la membrana celular

Lípidos Proteínas

Colesterol

Fosfolípidos
(polares) Autacoides:
Prostaglandinas
Leucotrienes

Cátedra de Farmacología. Facultad de Medicina

 COMPONENTES MEMBRANA CELULAR
LÍPIDOS DE LA PROTEÍNAS DE LA MEMBRANA
MEMBRANA Proteínas Receptor: Colinérgicos,
A. LÍPIDOS POLARES Adrenérgicos, Muscarínicos, Nicotínicos,
Histaminérgicos, Serotoninérgicos, otros.
1. FOSFOGLICÉRIDOS
Fosfatidiletanolamina Proteínas Bomba: de cloruros, Na+ K+
ATP asa, de yoduros, Ca++ ATPasa, de
Fosfatidilcolina catecolaminas, otras.
Fosfatidilserina Proteínas Enzimas:
2. ESFINGOLÍPIDOS Fosfolipasa A2, COX 1, COX 2,
Esfingomielina Adenilciclasa, Acetilcolinesterasa, N-
Acetiltranferasas, Metiltransferasas
Cerebrósidos COMT, MAO, Dopadecarboxilasa,
Gangliósidos Tirosinhidroxilasa, otras
Proteínas Canal:
B. LÍPIDOS NO POLARES Ca++, Na+, otros
Triglicéridos
Colesterol
 PROTEÍNAS DE LA MEMBRANA CELULAR

Receptores Bomba

K
Na+
K Na+
K
Na+ Na+

K
K Na+
K Na+

Na+

Farmacos
Cardiotónicos
Neurotransmisores
Cátedra de Farmacología. Facultad de Medicina
PROTEÍNAS DE LA MEMBRANA CELULAR
Enzimas
Canal
Gcc

Ca Ca
Ca
Ca
Ca Ca Ca
Ca Ca

FA 2

Prostaglandinas
Leucotrienes

Bloqueantes de Canales
de Ca+

Cátedra de Farmacología. Facultad de Medicina

1º : ABSORCIÓN

Mecanismos:

1. Absorción pasiva (+ importante)

2. Transporte activo
3. Filtración acuosa
4. Difusión facilitada
5. Pinocitosis

Cátedra de Farmacología. Facultad de Medicina

FACTORES QUE MODIFICAN ABSORCION

1-Solubilidad: es más rápida la absorción cuando está en solución

acuosa, < en oleosa y < aún en forma sólida.

2. Cinética de disolución de la forma farmacéutica del medicamento.

De ella depende: velocidad y magnitud de la absorción del

principio activo.

3- Concentración del fármaco: > concentración > absorción.

FACTORES QUE MODIFICAN ABSORCION

4-Circulación en el sitio de absorción: a > circulación > absorción.

5-Superficie de absorción: a > superficie, > absorción

(ej. mucosa respiratoria o peritoneal de gran superficie, gran

absorción)

6-Vía de administración.
ABSORCIÓN PASIVA
Gradiente de concentración

Liposolubles

Ley de difusión de Fick

pH

Cátedra de Farmacología. Facultad de Medicina

INFLUENCIA DEL PH
. Acidos Débiles

A A

H+
H+
HA HA

Liposolubilidad

Acidos Debiles pH ácido No disociadas

(estómago) No ionizadas
No polares
Bases Debiles pH alcalino
(duodeno)

Cátedra de Farmacología. Facultad de Medicina

 Transporte Activo Filtración Acuosa

ATP

. .

Neurotransmisores

Transportadores específicos
En contra de gradiente Hidrosolubles
Gasto de energia Tamaño adecuado
Selectivo-saturable Urea
Cátedra de Farmacología. Facultad de Medicina
 Difusión Facilitada Filtración Acuosa

Polipéptidos

G G
G
G G
G
G G . .

Transportadores específicos
A favor de gradiente
Sin gasto de energia Líquidos
Selectivo-saturable Sustancias de alto peso molecular
Cátedra de Farmacología. Facultad de Medicina
 Vías de administración de fármacos

Digestiva Parenteral
Intratecal
Oral Inhalatoria

-SL
Parches transdérmicos
-Gástrica
-Intestinal
Intradérmica: vacunas

Rectal IV: hidrosolubles

Irritantes hipertónicas
Intra Arterial

IM: sol acuosa y oleosa

SC: hidrosolubles-oleosas
sólidas-suspensiones

Cátedra de Farmacología. Facultad de Medicina

 2º: DISTRIBUCIÓN Y TRANSPORTE
Acidas: Albúmina
Básicas: Glucoproteina alfa 1

Unida a
proteínas Libre

Depósito: Activa
No pasa membranas Se metaboliza
No se metaboliza
No filtra glomérulos
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DEPÓSITO DE DROGAS EN EL ORGANISMO

1. Huesos y dientes (tetraciclinas, metales pesados)

2. Tejido lipoideo (barbitúricos)
3. Otros tejidos (griseofulvina)
4. Proteínas plasmáticas e histicas (quinacrina)
5. Tejido conectivo

Cátedra de Farmacología. Facultad de Medicina

BARRERAS NATURALES

1. Hematoencefálica: plasma sanguíneo de vasos

cerebrales y especio extracelular encéfalo (L-dopa)
2. Sangre- LCR: plexo coroideo
3. Placentaria: 1º trimestre
4. Hematoocular

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3º: METABOLISMO O BIOTRANSFORMACION

Fase I: No sintética Fase II: Sintética

Oxidación Ancianos
Ac. Glucurónico
Reducción Hepatopatía Ac. Sulfúrico
Hidrólisis Ac. Acético
Decarboxilación

Fármaco Metabolito Inactivo

Liposoluble +/-Hidrosoluble Hidrosoluble

No polar +/-Polar Polar
Activo +/-Inactivo Inactivo

Sist. Enz. Microsomal Hepático

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 4º: EXCRECION DE LOS FARMACOS

1. FILTRACION
Pasiva
Metabolitos libres
GLOMERULAR

Intoxicación Ac. Barbitúrico

Alcalinizar orina

No Ionizada
Reabsorción tubular
2. SECRECION TUBULAR (activa)

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OTRAS VIAS DE EXCRECIÓN

EXCRECIÓN BILIAR Y FECAL:

Fármacos inalterados no absorbidos.
Metabolitos en Bilis: ácidos y bases orgánicas incorporadas a la bilis por
transporte activo.
Circulación Enterohepática, eventual eliminación renal.

EXCRECIÓN PULMONAR:
Anestésicos Generales: líquidos volátiles y gases.
Alcohol.
Otros líquidos volátiles: gasolina, kerosene.

EXCRECIÓN LACTEA:
Importante por posible efectos en el niño lactante (ansiolíticos, antibióticos,
alcohol, depresores del SNC).

OTRAS VIAS DE EXCRECIÓN.

Saliva: difusión simple fármacos no ionizados. Conveniente para
determinación concentración plasmática de fármacos.
Sudor. Lágrimas.
Piel, pelos: (Determinación de algunos metales pesados tóxicos: arsénico,
mercurio)
 Parámetros Farmacocinéticos

1. Biodisponibilidad

2. Vida Media Plasmática

3. Clearence
Cl Hepática+ Cl Renal + Otros Cl: Cl.Sistemico

4. Concentración estable

5. Vol. Aparente de distribución

 BIODISPONIBILIDAD:

Fracción de la dosis administrada de un fármaco que

Farmacologia

llega al plasma sanguíneo después de los procesos de
absorción y está disponible para cumplir su efecto
farmacológico
 Vida media plasmática:
(o vida media de eliminación).
Tiempo necesario para eliminar el 50% del fármaco administrado
del organismo.

Tiempo que tarda la concentración plasmática en reducirse a la

mitad.

Farmacologia
 Clearance o depuración:

Volumen de plasma que es aclarado o eliminado de un fármaco por

unidad de tiempo,
generalmente constante dentro de las concentraciones terapéuticas.

Farmacologia
*Hepático:
Fármacos que poseen gran clearance hepático (Clorpromazina,
imipramina, diltiazem, morfina, propranolol) pueden sufrir cambios en la
eliminación por modificación del flujo sanguíneo hepático
*Renal: cantidad de plasma depurado por unidad de tiempo, del fármaco.
Interviene la filtración glomerular, la secreción activa y la reabsorción
Clearance sistémico o total:
Es el índice o depuración de una droga por unidad de tiempo, por
todas la vías.

Cl renal + Cl hepático + otros Cl = Cl sistémico.

El Cl no indica la cantidad de droga que se elimina sino el volumen de

plasma que es eliminado de la droga por minuto.
 Concentración estable o “steady state”:

Los parámetros farmacocinéticos (t ½, Vd, Cl)  la

Farmacologia
frecuencia de administración de los fármacos y las
dosis para alcanzar el estado de concentración
estable o steady state del fármaco.

El efecto farmacológico depende si el fármaco

alcanza y mantiene una concentración adecuada en
el sitio de acción y ello depende del estado de
concentración estable.
Volumen aparente de distribución: (Vd) parámetro
farmacocinético que relaciona la dosis administrada con la
concentración plasmática resultante. Se considera al
organismo como un único compartimiento homogéneo en el
que se distribuye el fármaco.

dosis Cant.fármaco en el
organismo
VD= --------------------------------
VD= ----------------------------------------
concentración plasmática
Concentr.plasm. del
fármaco.

* Dosis inicial de carga

* Vida media de eliminación
BIBLIOGRAFÍA EN:

Malgor,L., Valsecia,L “ Farmacología Médica”. Cap.: 30. (1997)

Florez, Jesús., “ Farmacología humana”.

Velazquez “ Farmacología Humana”.

Goodman y Gilman “ Las bases farmacológicas de la

terapéutica.

Cátedra de Farmacología. Facultad de Medicina