¿Qué es el VPH?

VPH significa “virus del papiloma humano”. Es la infección sexualmente transmitida más común que existe. Por lo
general, el VPH es inofensivo y desaparece espontáneamente, pero algunos tipos pueden provocar verrugas
genitales o cáncer.
¿Cómo se contagia el VPH?
El VPH se contagia fácilmente por contacto piel a piel cuando tienes sexo con alguien que lo tiene. Te contagias
cuando tu vulva, vagina, cuello uterino, pene, o el ano entra en contacto con los genitales o la boca y la garganta de
otra persona, normalmente durante el sexo. El VPH puede propagarse incluso sin que haya eyaculación y sin que el
pene penetre en la vagina, el ano o la boca. Al tener relaciones sexuales orales, vaginales o anales con una persona
que tenga el virus. Se transmite con mayor frecuencia durante las relaciones sexuales vaginales o anales. El VPH
puede transmitirse incluso cuando la persona infectada no presenta signos ni síntomas.
Toda persona sexualmente activa puede contraer el VPH, incluso si tiene relaciones sexuales con una sola persona.
También es posible que presente los síntomas años después de tener relaciones sexuales con una persona
infectada, lo que dificulta saber cuándo se infectó por primera vez.
El VPH es la ETS más común, pero la mayoría de las veces no representa un gran problema. Suele desaparecer por
sí mismo y la mayoría de las personas ni siquiera saben que alguna vez lo tuvieron. Recuerda que la mayoría de las
personas que tienen relaciones sexuales se contagian del VPH en algún momento de sus vidas. No te sientas
avergonzado ni tengas miedo.
Los virus del papiloma humano (VPH) son un grupo de virus relacionados entre sí. Pueden causar verrugas en
diferentes partes del cuerpo. Existen más de 200 tipos. Cerca de 40 de ellos afectan a los genitales. Estos se
propagan a través del contacto sexual con una persona infectada. Algunos de ellos pueden ponerle en riesgo
desarrollar un cáncer.
Existen dos categorías de VPH transmitidos por vía sexual. El VPH de bajo riesgo causa verrugas genitales. El VPH
de alto riesgo puede causar varios tipos de cáncer:
 Cáncer de cuello uterino
 Cáncer del ano
 Algunos tipos de cáncer oral y de garganta
 Cáncer de vulva
 Cáncer de vagina
 Cáncer del pene
Las infecciones por VPH son las infecciones de transmisión sexual más comunes en los Estados Unidos. Cualquier
persona que ha sido activo sexualmente puede contraer el VPH, pero usted está en mayor riesgo si ha tenido
muchas parejas sexuales o si ha estado con alguien que ha tenido muchas parejas. Debido a que es muy común, la
mayoría de las personas se contagian con VPH poco después de ser sexualmente activos por primera vez.
Algunas personas desarrollan verrugas genitales por infección con VPH, pero otras no muestran síntomas. La
mayoría elimina las infecciones de VPH en dos a tres años sin desarrollar cáncer. Sin embargo, algunas infecciones
pueden persistir por muchos años. Estas infecciones pueden generar cambios en las células que, si no se tratan,
pueden volverse cancerosas.
En las mujeres, las pruebas de Papanicolaou pueden detectar cambios en el cuello uterino que pueden convertirse
en cáncer. Las pruebas de Papanicolaou, junto a los exámenes de VPH, son pruebas de detección del cáncer
cervical.
El uso correcto de los preservativos de látex reduce en gran parte, aunque no elimina completamente, el riesgo de
contraer y contagiar el VPH. La forma más confiable de evitar la infección es no tener sexo anal, vaginal u oral. Las
vacunas pueden proteger contra varios tipos de VPH, incluyendo algunos de los que pueden causar cáncer.
El virus del papiloma humano (VPH o HPV del inglés human papillomavirus) son grupos diversos
de virus ADNpertenecientes a la familia de los Papillomaviridae no poseen envoltura, y tienen un diámetro
aproximado de 52-55 nm. y representa una de las enfermedades de transmisión sexual más comunes. Los VPH son
virus que se replican específicamente en el núcleo de células epiteliales escamosas. A diferencia de lo que ocurre en
otras familias virales, las proteínas de la cápside de los diversos tipos de VPH son antigénicamente similares, por lo
tanto los VPH no pueden ser clasificados en serotipos, de tal forma su clasificación en genotipos y subtipos se basa
en las diferencias de su secuencia de ADN.1
Se conocen más de 100 tipos víricos, que se clasifican según su patogenia oncológica en tipos de alto y de bajo
riesgo oncológico. La Agencia Internacional para la Investigación del Cáncer (IARC) considera que los tipos de
VPH 16, 18, 31, 33, 35, 39, 45, 51, 52, 56, 58, 59 y 66 son carcinógenos para los humanos ―tipos de alto riesgo
oncológico― y que otros tipos, incluidos el VPH 6 y el VPH 11, son posibles carcinógenos para los humanos ―tipos
de bajo riesgo oncológico―.2 Como todos los virus de esta familia, los VPH solo establecen infecciones productivas
en el epitelio estratificado de la piel y mucosas de humanos, así como de una variedad de animales. La mayoría de
los VPH descritos no causan ningún síntoma en la mayor parte de la gente. Algunos tipos de VPH pueden
causar verrugas o condilomas, mientras otros pueden generar infecciones subclínicas, que pueden (en una minoría
de casos) dar lugar a cáncer cervical, de vulva, vagina y ano en mujeres, o cáncer del ano y pene en hombres.3 La
mayor parte de la gente infectada por VPH desconoce que lo está.3 Todos los VPH se transmiten por contacto piel a
piel.
Entre treinta y cuarenta tipos de VPH se transmiten normalmente por contacto sexual e infectan la
región anogenital. Algunos tipos de VPH transmitidos por contacto sexual pueden producir verrugas genitales. La
infección persistente con algunos tipos de VPH transmitidos sexualmente denominados de «alto riesgo»
(diferentes de los que causan verrugas) puede evolucionar y producir lesiones precancerosas y cáncer invasivo.4 La
infección con VPH es la causa principal de casi todos los casos de cáncer cervical,5 aunque en la mayor parte de las
infecciones con este tipo de virus no se produce ninguna patología. En el año 2008, el médico alemán Harald zur
Hausen (1936-) recibió el Premio Nobel de Medicina por el descubrimiento de VPH como una causa de cáncer
cervical.
Además, se ha caracterizado la influencia de este virus en cáncer de cabeza y cuello, estimándose la prevalencia del
VPH en estos tumores entre el 23 y el 36% según la localización anatómica.6
La mayor parte de las infecciones con VPH en mujeres jóvenes son temporales, y tienen poca importancia a largo
plazo. El 70 % de las infecciones desaparecen en 1 año y el 90 % en 2 años.7 Sin embargo, cuando la infección
persiste ―entre el 5 y el 10 por ciento de las mujeres infectadas― existe el riesgo de desarrollar lesiones
precancerosas en el cuello del útero (el cérvix), que puede progresar a cáncer cervical invasivo. Este proceso
normalmente lleva entre 15 y 20 años, dando muchas oportunidades a la detección y el tratamiento de las lesiones
precancerosas, a menudo con altas tasas de curación.
En los países con recursos financieros suficientes se utiliza el test cervical papanicolaou (pap) para detectar células
anormales que podrían degenerar en cancerosas. Un examen cervical (inspección visual) también puede
detectar verrugas y otros crecimientos anormales, que aparecen como manchas blancas en la piel cuando se lavan
con ácido acético. Las células anormales y cancerosas pueden eliminarse con un procedimiento simple,
normalmente con un asa cauterizante o ―más frecuentemente en el mundo desarrollado― por congelación
(crioterapia). Recientemente se han desarrollado tests de ADN para detectar VPH, más sensibles que el test pap y la
inspección visual. Se están desarrollando también tests de bajo coste, adecuados para centros con pocos recursos,
lo que permitirá realizar tests de manera sistemática en lugares donde ahora no es posible como en África, Asia y
algunos países de Latinoamérica.
Los tests pap han reducido la incidencia y los fallecimientos por cáncer cervical en el mundo desarrollado, pero aun
así hubo 11 000 casos y 3900 fallecimientos en Estados Unidos en el año 2008. El cáncer cervical presenta una
elevada mortalidad en áreas pobres en recursos; a nivel mundial, se producen 490.000 casos y 270.000
fallecimientos.89 Sobre todo debido a que el test pap es difícil de mantener en centros con pocos recursos, entre el
80 y el 85 % de los fallecimientos por cáncer cervical tienen lugar en los países en desarrollo.
Las vacunas VPH, Cervarix y Gardasil, que previenen la infección con los tipos de VPH que causan el 70 % del
cáncer cervical (tipos 16 y 18), pueden conducir a reducciones mayores.
Patogenia
Artículo principal: Papillomavirus

De los 16 géneros de la familia Papillomavirus, únicamente 5 infectan a seres humanos, éstos

son: Alphapapillomavirus, Betapapillomavirus, Gammapapillomavirus, Mupapillomavirus y Nupapillomavirus. Estos
5 géneros albergan a más de 170 tipos de virus que forman la clasificación no taxonómica de "virus del papiloma
humano".43
Los viriones de VPH son partículas pequeñas, sin envoltura, con simetría icosaédrica. Cada virión está formado por
72 capsómeros, y cada uno de ellos contiene 5 moléculas de la proteína mayor de la cápsida, denominada L1.
El genoma viral está formado por una molécula de ADN circular de doble hebra, asociada
con nucleosomas formados por histonas celulares. Los papilomavirus comparten estas características con los virus
de la familia Polyomaviridae, pero presentan diferencias con respecto a estos.44
Las diferencias genotípicas entre los tipos de papiloma virus vienen marcadas por los diferentes aminoácidos que
constituyen la proteína L1 (proteína estructural del virus que posee además efecto antigénico). Son las
características de esta proteína las que hacen que el virus pueda ser tratado como de «bajo o alto riesgo» y por ello
su genotipoespecífico es el que se usa para poder clasificar a estos virus.
Según el genotipo de la proteína L1 podremos clasificar los virus como: L1 tipo 16, L1 tipo 18... o como VPH tipo 16,
VPH tipo 18...
La mayoría de los genomas de los papilomavirus contienen entre 8 y 10 marcos abiertos de lectura. El genoma del
papilomavirus humano tipo 16 contiene 6 genes de expresión temprana (denominados E1, E2, E3, E4, E5 y E6,
por early genes) y 2 de expresión tardía (denominados L1 y L2, por late genes). A diferencia con los polyomavirus,
todos los ARN mensajeros de los papilomavirus se transcriben a partir de una sola de las hebras del ADN. La
secuencia que codifica las diferentes proteínas se solapa en algunos casos, lo que permite utilizar de forma
eficiente un genoma muy pequeño.44
Ciclo de vida del VPH

Organización del genoma del virus del papiloma humano tipo 16, uno de los subtipos causantes del cáncer
cervical(E1-E7 genes tempranos, L1-L2 genes tardíos: cápsida).
El ciclo de vida del VPH sigue estrictamente el programa de diferenciación de la célula huésped, el queratinocito.
Durante la infección del epitelio de las mucosas, los viriones deben alcanzar en primer lugar las células basales no
diferenciadas. Por ello, se piensa que el virión VPH infecta tejidos epiteliales a través de microabrasiones que
permiten un acceso más fácil a las zonas basales del epitelio. Una vez en contacto con las células objetivo, el virión
se asocia con receptores putativos como son las alfa integrinas, la heparina y las lamininas. Los viriones entran en
las células epiteliales basales por endocitosis mediada por vesículas recubiertas de clatrina y/o caveolina,
dependiendo del tipo de VPH. Una vez en el interior celular, el genoma viral es transportado al núcleo por
mecanismos desconocidos, donde se mantiene como un minicromosoma circular libre. Se transcriben entonces los
genes tempranos (E), lo que permite realizar una replicación del ADN inicial que resulta en un número de copias de
entre 50-100 genomas virales por célula. A partir de este momento, el genoma viral se replica en promedio una vez
por ciclo celular, cuando las células basales se dividen, y los genomas virales se reparten a partes iguales entre las
células hijas. Este tipo de replicación viral se denomina «replicación tipo plásmido».44
Cuando las células basales entran en el proceso de diferenciación que las convertirá en queratinocitos, a medida
que migran hacia las capas superiores del epitelio, tiene lugar una «explosión» en la replicación del ADN viral,
conocida como «replicación vegetativa». Además, en las capas superiores del epitelio del huésped se desencadena
un complejo mecanismo de transcripción en cascada y se expresan los genes tardíos L1 y L2, que son
las proteínas estructurales que encapsidan los genomas virales amplificados. El ensamblaje de los viriones hijos
tiene lugar en el núcleo, liberándose cuando se descaman las células muertas del epitelio del huésped, de manera
que el ciclo de vida viral continua. Actualmente se desconocen las señales intracelulares que regulan la transición
del virus hacia la replicación vegetativa durante la diferenciación de los queratinocitos.44
Efecto sobre el ciclo de la célula huésped
Los oncogenes virales E6 y E7 modifican el ciclo celular, consiguiendo mantener el queratinocito diferenciado en
un estado propicio para la replicación del genoma viral y la expresión tardía de los genes estructurales.
Los papilomavirus no poseen enzimas para replicar su ADN, por lo que para replicar sus genomas de ADN de doble
hebra utilizan la maquinaria de la célula huésped. Como la replicación vegetativa tiene lugar en los queratinocitos
diferenciados, que normalmente no se dividen y no replican su ADN, el virus debe inducir la síntesis de ADN
celular: esta es la función de la proteína viral E7.
La proteína diana más importante de E7 es el producto del gen supresor tumoral denominado pRb, y además las
proteínas asociadas p107 y p130. La proteína pRb es uno de los principales reguladores del ciclo celular, que
funciona uniéndose e inhibiendo la actividad del factor de transcripción E2F. Cuando pRb libera E2F, este activa la
expresión de genes implicados en la progresión en el ciclo celular y en la síntesis de ADN. E7 se une a pRb,
inactivándolo, de manera que la célula entra en la fase S del ciclo celular y se activa la maquinaria de replicación del
ADN, necesaria para la amplificación del genoma viral.44
Los productos del gen E7 de los tipos de alto riesgo VPH 16 y 18 se unen a pRb con mayor afinidad que proteínas
E7 de virus no-oncogénicos, como VPH 6 y 11, lo cual explica en parte las diferencias en su capacidad oncogénica.
Por su parte, el producto del gen E6 de los tipos VPH 16 y 18 se caracteriza por su capacidad de mediar la
destrucción de la proteína p53, a través de la vía proteolítica mediada por ubiquitina. La proteína p53 es el
producto de otro gen supresor tumoral, que se ha denominado «el guardián del genoma», por su función central en
la reparación del ADN dañado y la activación de la apoptosis (muerte celular programada) cuando las lesiones no
pueden repararse. La proteína p53 es por ello fundamental para mantener la integridad del genoma y destruir las
células dañadas, potencialmente tumorigénicas. De hecho, estudios clínicos muestran que más del 50 % de los
casos de cáncer en humanos presentan mutaciones en p53. Los papilomavirus oncogénicos, el virus del simio
40 (SV40) y los adenovirus han evolucionado generando proteínas que reconocen e inhiben la actividad de p53,
aunque utilizando diferentes mecanismos. La función principal de E6 es dirigir la degradación de p53, de manera
que se inhibe la apoptosis de la célula infectada, manteniéndola con vida hasta que ha generado una cantidad
suficiente de progenie viral.44
La acción conjunta de E7 (inhibiendo pRb) y E6 (degradando p53) produce un efecto sinergístico en la activación
del ciclo celular, dando como resultado la proliferación descontrolada de las células infectadas por el virus que,
asociado al efecto anti-apoptótico resultante de la inactivación de p53, es una potente combinación oncogénica.
Sin embargo, el objetivo final del virus no es inducir una transformación maligna en la célula huésped, sino replicar
su genoma para finalizar un ciclo de vida productivo; y para replicarse en células diferenciadas, el virus debe
actuar sobre las vías indicadas. Las células que han sido transformadas por papilomavirus en células cancerosas
son incapaces de replicar el genoma viral, ya que estas solo contienen una parte del genoma del virus que se ha
integrado en su genoma, por lo que el virus no puede replicarse de forma independiente ni generar viriones. Por
ello, solo una pequeña proporción de individuos infectados con VPH presentan cáncer, ya que la integración del
ADN viral en el genoma celular es un suceso que ocurre con muy baja frecuencia.44
Cuadro clínico[editar]
Algunos de los síntomas más importantes que sugieren la presencia de virus del papiloma humano son:
 Pequeñas verrugas en el área ano-genital: cérvix, vagina, vulva y uretra (en mujeres)
y pene, uretra y escroto (en varones).
Pueden variar en apariencia (verrugas planas no visibles o acuminadas sí visibles), número y tamaño por lo que se
necesita de la asistencia de un especialista para su diagnóstico. Alteraciones del Papanicolaou que nos habla de que
en el cuello del útero hay lesiones escamosas Intraepiteliales (zonas infectadas por VPH, que pueden provocar
cáncer).
Enfermedades inducidas por el VPH
Se han identificado más de 100 tipos diferentes de VPH, que se nombran con un número. Una infección persistente
por el sub-grupo conocido como de «alto riesgo», que incluye cerca de 13 tipos de virus VPH de transmisión sexual
entre los que se encuentran los tipos diferentes de los que causan verrugas puede favorecer el desarrollo de:
 CIN (neoplasia cervical intraepitelial),
 VIN (neoplasia intraepitelial vulvar),
 PIN (neoplasia intraepitelial de pene), o
 AIN (neoplasia intraepitelial anal)
Esas son lesiones precancerosas y pueden progresar a cáncer invasivo.
Enfermedad Tipo VPH
Verruga común 2, 7
 Verruga plantar
Verruga cutánea chata
Verruga genital anal
Malignidades genitales
Epidermodisplasia verruciforme más de 15 tipos
Hiperplasia focal epitelial (oral)
Papilomas orales
Verrugas cutáneas
1, 2, 4
3, 10
6, 11, 42, 43, 44, 55
 riesgo muy alto:45 16, 18, 31, 45
 otros de alto riesgo:4546 33, 35, 39, 51, 52, 56, 58, 59
 probables de alto riesgo:46 26, 53, 66, 68, 73, 82
13, 32
6, 7, 11, 16, 32

Verruga producida por VPH.

 Verrugas comunes: algunos tipos «cutáneos» de VPH, como las VPH-1 y VPH-2, causan verrugas comunes;
encontradas con frecuencia en manos y pies, pero pueden aparecer en otras áreas, como rodilla y codo.
Estas verrugas tienen una superficie característica de coliflor, y típicamente elevada ligeramente por
encima de la piel circundante. Los tipos cutáneos de VPH no suele causar usualmente verrugas genitales y
no se asocian con el desarrollo de cáncer.
 Verrugas plantares: se encuentran en la base del pie y crecen hacia adentro, generalmente causando dolor
al caminar.
 Verrugas subungueales o periungueales: se forman debajo de la uña (subungual), alrededor de la uña o en
la cutícula(periungual).Pueden ser más difícil de tratar que otras verrugas de diferentes lugares.
 Verrugas planas: se ubican comúnmente en los brazos, cara o nuca. Como las verrugas comunes, estas
planas se presentan más en niños y adolescentes. En personas con la función inmune normal, estas
verrugas planas no se asocian con el desarrollo de cáncer.
Verrugas genitales
Las verrugas genitales o anales (Condilomata acuminata o verrugas venéreas) son los signos más reconocidos de
esta infección del VPH genital. Aunque hay una amplia variedad de tipos de VPH que pueden causar verrugas
genitales, los tipos 6 y 11 dan cerca del 90 % de todos los casos.4748
Mucha gente que adquiere tipos de VPH asociados con verrugas genitales, resuelve la infección rápidamente sin
siquiera desarrollar verrugas u otros síntomas. Se puede transmitir el virus a otros aún si no se ha desplegado
ninguno de los síntomas de infección. Sin embargo, en la vasta mayoría de casos, esta no es causa de no hacerse
adecuados tests rutinariamente administrados.
Los tipos de VPH que tienden a causar verrugas genitales no son los mismos que causan cáncer cervical. Sin
embargo, desde que un individuo puede infectarse con múltiples tipos de VPH, la presencia de verrugas no es regla
de que esté ausente la posibilidad de la presencia de tipos de alto riesgo del virus.
Cáncer
Véanse también: Tumor de Warthin y Neoplasia cervical intraepitelial.
‘Número anual de casos en todo el mundo’.
Tipos de cáncer inducidos por VPH. El gráfico muestra el número de casos anuales de diferentes tipos de cáncer en
el mundo. La fracción de los casos de cáncer que se estima son inducidos por VPH se muestra en rojo. Por ejemplo,
casi todos los casos de cáncer cervical se cree que están causados por VPH.49
Una infección de VPH es un factor necesario en el desarrollo de casi todos los casos de cáncer cervical.50
Cerca de una docena de tipos de VPH (incluyendo los tipos 16, 18, 31, 45) se llaman tipos de «alto riesgo» debido a
que pueden disparar un cáncer cervical,51 o también cáncer anal, cáncer vulvar, cáncer de pene.49 Desde el punto de
vista del cáncer cervical, los dos tipos más importantes son VPH 16 y 18: VPH 16 está asociado con casi el 60 % de
los casos de cáncer cervical, y VPH 18 por otro 10 % de los casos.
Los factores de riesgo de transmisión del VPH están relacionados con características tanto del virus como del
huésped, e incluyen:29
 en la mujer joven infecciones urinarias persistentes;
 edad temprana en la primera relación sexual;
 una pareja con muchos compañeros sexuales (a partir de los 16 años las mujeres presentan un gran riesgo
de adquirir VPH con una pareja de este tipo);
 elevado número de partos;
 infección persistente con un VPH de alto riesgo (como VPH 16 o 18);
 inmunosupresión;
 ciertos subtipos de HLA (antígenos leucocitarios humanos);
 uso de anticonceptivos orales;
 uso de nicotina.
Varios tipos de VPH, particularmente el tipo 16, han sido hallados asociados con carcinoma orofaríngeo de células
escamosas, una forma de cáncer de cabeza y cuello (en inglés),52 los cuales muestran además características
biológicas, clínicas y patológicas diferentes a los mismos tumores no desencadenados por el virus.53
Los cánceres inducidos por VPH con frecuencia tienen secuencias virales integradas en el ADN celular. Algunos de
los genes «tempranos» de VPH, como E6 y E7, actúan como oncogenes promoviendo la proliferación celular y la
transformación tumoral (véase también la sección Efecto sobre el ciclo de la célula huésped). Aunque se han
encontrado otros mecanismos por los que el virus podría desencadenar el proceso tumoral mediante la alteración
génica de la célula huésped, como son generación de transcritos alterados, disrupción de supresores de tumores,
amplificaciones de oncogenes, traslocaciones génicas o cambios en los perfiles de metilación.54
La proteína endógena p53 previene el crecimiento celular en presencia de ADN dañado, activando
la apoptosis (muerte celular programada), primariamente mediante la activación de la transcripción de la
proteína proteína X asociada con BCL-2 (BAX) (que bloquea los efectos de la antiapoptosis del receptor BCL-
2) mitocondrial). Además, p53 es un factor de transcripción que también activa la expresión de la proteína p21, la
cual bloquea la formación del complejo ciclina D/Cdk4, que a su vez previene la fosforilación de pRb. Esto provoca
una parada en la progresión del ciclo celular, ya que se impide la activación de E2F, un factor de transcripción
necesario para la activación de genes implicados en la proliferación celular. En resumen, p53 es un gen supresor
tumoral que detiene el ciclo celular cuando hay ADN dañado. Las proteínas virales E6 y E7 trabajan inhibiendo dos
genes supresores de tumores: E6 activa la degradación de p53, y consecuentemente inhibe p21y pRb, mientras E7
se une directamente e inhibe pRb. Como se indicó previamente, la acción conjunta de E7 (inhibiendo pRb) y E6
(degradando p53) produce un efecto sinergístico en la activación del ciclo celular, dando como resultado la
proliferación descontrolada de las células infectadas por el virus que, asociado al efecto anti-apoptótico resultante
de la inactivación de p53, es una potente combinación oncogénica.
Se considera que una historia de infección con uno o más tipos de VPH de alto riesgo es un prerrequisito para el
desarrollo de cáncer cervical (y la vasta mayoría de las infecciones VPH no son de alto riesgo); de acuerdo a la ACS
(American Cancer Society: Sociedad Estadounidense de Cáncer), las mujeres sin historia de virus no desarrollan
ese tipo de cáncer. Y la mayoría de las infecciones de VPH son resueltas rápidamente por el sistema inmune y no
progresan a cáncer cervical. Debido a que el proceso de transformación de células cervicales normales en
cancerosas es lento, el cáncer ocurre en personas que han sido infectadas con VPH por un largo tiempo,
usualmente una década o más.5522
Los VPH sexualmente transmitidos también pueden causar la mayor fracción de casos de cáncer anal y
aproximadamente el 25 % de casos de cáncer de boca y garganta (orofaringe). Este último comúnmente presente
en el área de las amígdalas; el VPH se enlaza con el incremento de cáncer oral en no fumadores.5657 El contacto
de sexo anal o de sexo oral con una pareja sexual infectada de VPH puede incrementar el riesgo de desarrollar esos
tipos de cánceres.52
Papilomatosis respiratorias
Los tipos de VPH 6 y 11 pueden causar una rara condición conocida como papilomatosis laríngea recurrente (una
papilomatosis respiratoria), en donde las verrugas se forman en la laringe o en otras áreas del tracto respiratorio.58
22

Esas verrugas pueden recurrir frecuentemente, y requerir cirugías repetitivas, interferir con la respiración, y en
casos extremadamente raros progresar hacia cáncer.5922
Es necesario tener en cuenta que si la madre se encuentra afectada por los virus del papiloma humano genotipo
6 u 11, en el momento del parto el bebé podría llegar a inhalarlo; esto desencadenaría una papilomatosis
respiratoria recurrente en él.60
Diagnóstico
Mucha gente se infecta con varios tipos cutáneos de VPH durante su niñez. Los virus del papiloma tienen una
cubierta protectora proteica o cápside, que luego puede ser capaz de sobrevivir en el ambiente por largos periodos
de tiempo. Debe evitarse el contacto con superficies contaminadas, tales como pisos de duchas comunales o de
líneas aéreas, reduciendo el riesgo de infección por VPH cutáneo. También tratando las verrugas comunes bien
pronto, puede reducir la expansión de la infección a sitios adicionales.
Las infecciones genitales de VPH pueden distribuirse ampliamente sobre piel genital y superficies mucosas, y la
transmisión puede ocurrir aunque no se tengan síntomas visibles. Varias estrategias deberían emplearse para
minimizar el riesgo de desarrollar enfermedades causadas por VPH genitales:
Campaña de papArtículo principal: Prueba de Papanicolaou

Preparado delgado con grupo de células cervicales normales a la izquierda, y células infectadas con VPH a la
derecha. Las células con VPH muestran formas típicas de coilocitos: núcleos aumentados x2 o x3, e hipercromasia.
Ciertos tipos de VPH transmitidos sexualmente pueden causar cáncer cervical. Una infección persistente con uno o
más de cerca de una docena de esos tipos de VPH de «alto riesgo» es un factor importante en la mayoría de todos
los casos de cáncer cervical. El desarrollo del cáncer cervical inducido por HP es un proceso lento que
generalmente tarda muchos años. Durante la fase de desarrollo, las células precancerosas pueden ser detectadas
por una citología anual o semianual de papanicolaou(coloquialmente «pap»). El pap es una estrategia efectiva para
reducir el riesgo de cáncer cervical. El test pap involucra tomar tejido del cérvix, colocarlo en una platina de vidrio,
y examinar bajo microscopio para detectar células anormales. Es un método efectivo en un 70 a 80 % para detectar
anormalidades celulares causadas por VPH. Un método más sensible es el «preparado delgado», en donde el tejido
del cérvix se pone en una solución líquida, y es 85 % a 95 % efectivo para detectar anormalidades celulares
causadas por VPH. Este último test pap se usa mayormente en mujeres mayores de 30 años. Es una combinación de
test pap-ADN HPV. Si este test da negativo, puede esperarse tres años antes de hacérselo nuevamente. Se puede
indicar una inspección detallada del cérvix por colposcopia si se detectan células anormales por test rutinario pap.
Un ejemplo frecuente de ocurrencia de células anormales que se encuentran en asociación con el VPH son
los coilocitos (ver figura).
Los CDC (Centros para el Control y la Prevención de Enfermedades) de Estados Unidos recomiendan que las
mujeres se hagan el pap no más allá de 3 años después de su primera relación sexual y no más de 21 años de edad.
Las mujeres deben hacerse un pap cada año hasta los 30. Y después, deben discutir los factores de riesgo con su
médico para determinar si el pap debería hacerse anualmente. Si los factores de riesgo son bajos y los pap previos
han dado negativo, muchas mujerers solo necesitan hacerse el test cada 2 o 3 años hasta los 65 (CDC, 2005).
Desde que se desarrollaron esas herramientas de control, las muertes por cáncer cervical han disminuido un 70 %
en los últimos 50 años. El test pap ha demostrado ser uno de los más exitosos tests de control en la historia de la
medicina, aunque el American College of Obstetricians and Gynecologists (Colegio Estadounidense de Obstetras y
Ginecólogos) asegura que los nuevos tests basados en la citología (Thinprep y Surepath) harán caer entre un 15 y
un 35 % los casos de CIN3 (neoplasia cervical intraepitelial) y cáncer.
En estudio publicado en abril de 2007 se sugirió que la extracción de tejido con el pap produce una respuesta
inflamatoria citocínica que puede dar inicio a un clearance inmunológico de VPH, aunque reduce el riesgo de
cáncer cervical.
La mujer que ha dado positivo en un solo pap en su historia tiene menor incidencia de cáncer. «Una declinación
estadísticamente significativa en el VPH se correlaciona positivamente con la cantidad de pap en la vida
humana».61
Se ha insinuado que el pap puede ser beneficioso para el control de cáncer anal en algunas subpoblaciones de
gais.62
Pruebas de VPH
Una prueba de VPH detecta ciertos tipos de papilomavirus humano (VPHs), dependiendo de la prueba. Un método
para detectar el ADN de los VPH de alto peligro ha sido agregado recientemente al rango de opciones clínicas para
la detección de cáncer cervical.
En marzo de 2003, la organización estadounidense FDA (Administración Federal de Medicinas y Alimentos)
aprobó una prueba de una captura híbrida, comercializada por Digene, como un utensilio de captura primario para
la detección de infecciones por VPH de alto riesgo que pueden llegar al cáncer cérvico. Esta prueba fue aprobada
también para usarla en conjunto con la prueba pap y debería ser realizada de manera rutinaria en una revisión
ginecológica.
Añadir la prueba de VPH a todas las mujeres mayores de 30 años mejora la sensibilidad sobre la citología aislada
hasta casi el 100 % y da la opción al facultativo de aumentar el intervalo entre citologías hasta 3 años.
El estudio experimental de las distintas vías moleculares implicadas en el desarrollo del cáncer de cérvix ha
permitido el desarrollo de nuevos marcadores biológicos que podrían mejorar considerablemente el diagnóstico
citológico e histológico de las lesiones cervicales. La detección del ARN mensajero de E6 y E7 (VPH OncoTect®) y el
estudio de la proteína del ciclo celular p16 son dos de estos nuevos marcadores. Los primeros resultados
publicados indican que estos marcadores son altamente sensibles y específicos, y permiten identificar las células
en proceso de transformación cancerosa, lo que significa un gran avance desde el punto de vista clínico.
En el caso de los hombres, según la CDC, no existe una prueba para determinar la infección por VPH. Las
«anormalidades» genitales son el único signo visible de VPH en hombres, y pueden ser identificadas mediante una
inspección visual del área genital. Estas «anormalidades» visibles, sin embargo, son el resultado de tipos de VPH no
cancerígenos. Soluciones de vinagre han sido útiles para indentificar «anormalidades» haciéndolas más notorias,
pero estas pruebas han resultado ser más favorables en áreas húmedas, como el tracto genital femenino.3
La CDC dice en su página web STD Facts-HPV Vaccine (‘hechos sobre el STD y la vacuna contra el VPH’) que «Una
prueba de VPH o una prueba pap pueden detectar si una mujer tiene VPH, pero no puede especificar el tipo de VPH
que la mujer tenga».3
Tratamiento
Actualmente no existe un tratamiento específico para la infección por VPH. Sin embargo, la infección viral, por lo
general, se anula a sí misma a niveles indetectables. De acuerdo con el Centro para el Control y la Prevención de
Enfermedades, el sistema inmunológico del cuerpo elimina el VPH naturalmente dentro de dos años para el 90%
de los casos.63 Sin embargo, los expertos no están de acuerdo en si el virus se elimina completamente o se reduce a
niveles indetectables, y es difícil saber cuándo es contagiosa.64
El tratamiento de las infecciones con VPH se basa en la actualidad en la utilización de algunas cremas tópicas
disponibles cuya actividad antiviral no es bien conocida o que actúan activando una respuesta inmune local contra
el virus. En el caso de las lesiones precancerosas producidas por VPH, el tratamiento más adecuado es la
eliminación de las zonas afectadas mediante cirugía. En gran parte, este tratamiento es eficaz porque VPH produce
lesiones superficiales bien localizadas, y los VPH no producen infecciones sistémicas.44
El DRACO (antiviral) es una droga que está actualmente en las primeras etapas de la investigación y puede ofrecer
un tratamiento genérico contra el VPH si resulta exitoso.65
Papilocare, es un gel vaginal que trata y previene las infecciones por VPH al mejorar el grado de epitelización del
cuello uterino.66
Prevención
El uso de preservativo protege de la infección por VPH en un 70 % de los casos. El 30 % restante donde no protege
se debe a la existencia de lesiones en zonas no cubiertas por el preservativo y el mal uso del mismo.[cita requerida]
Vacunas
Artículo principal: Vacuna contra el virus del papiloma humano
El 8 de junio de 2006, la FDA aprobó Gardasil, una vacuna profiláctica contra el VPH comercializada por Merck &
Co., Inc. Los ensayos clínicos de la vacuna,67 realizados entre mujeres adultas con una mediana de edad de 23,
mostraron protección contra la infección inicial por los serotipos 16 y 18, que en conjunto causan
aproximadamente un 70 % de los cánceres de cérvix. Estos serotipos de VPH también causan tumores anorrectales
tanto en mujeres como en hombres.
El ensayo también mostró una eficacia del 100 % frente a infecciones persistentes, no solo frente a las agudas. La
vacuna también protege contra los serotipos 6 y 11, causantes del 90 % de las verrugas genitales. Las mujeres
pueden ser vacunadas en un rango de edad de entre 9 y 26 años, aunque mujeres menores no formaron parte del
ensayo clínico.
En la actualidad, además de Gardasil, GlaxoSmithKline ha comercializado la vacuna Cervarix. Tanto Gardasil como
Cervarix protegen contra infecciones iniciales contra los tipos VPH 16 y 18, causantes de la mayor parte de los
casos de cáncer cervical. Gardasil además protege contra los tipos VPH 6 y 11: estos cuatro tipos combinados (16,
18, 6, 11) corresponden al 90 % de los casos de cáncer cervical.68
La vacuna proporciona poco beneficio a las mujeres que ya estén infectadas con los tipos VPH 16 y 18, es decir, a la
mayor parte de las mujeres sexualmente activas, ya que las vacunas no tienen ningún efecto terapéutico sobre la
infección ya existente ni sobre las lesiones cervicales. Por esta razón, la vacuna se recomienda principalmente a
mujeres que aún no hayan iniciado relaciones sexuales. La vacuna (tanto Gardasil como Cervarix) se administra en
3 dosis a lo largo de 6 meses con un coste de unos 300 euros. La CDC recomienda a mujeres entre 11 y 26 años que
se vacunen, aunque niñas de incluso 9 años pueden verse beneficiadas. La efectividad real de las vacunas para
reducir las tasas de incidencia y mortalidad por cáncer de cuello uterino es aún desconocida.69
Puesto que las actuales vacunas no protegen a las mujeres frente a todos los serotipos de VPH que causan cáncer
cervical, es importante que las mujeres sigan con las pruebas de citología y papanicolau, incluso después de haber
recibido la vacuna.
La vacuna también se puede aplicar en niños de 9 a 15 años, ayudan a proteger a los niños contra ciertos cánceres
y pre cánceres anales, así como para ayudar a prevenir las verrugas anales y genitales. Estas vacunas se deben
administrar antes de comenzar la actividad sexual, si ya ha comenzado actividad sexual garantizar no tener
contacto con virus, aunque están aprobadas para distintos grupos de edad. La vacuna Gardasil fue aprobada para
las edades de 9 a 26 años, y para las edades de 9 a 15 años. Aún no se sabe si estas vacunas ayudarán a los niños a
evitar la transmisión del VPH a sus parejas. Se harán estudios piloto para verificar la eficacia de la vacuna en este
grupo de edad. En caso de que sí ayuden, esto también reducirá el riesgo de cáncer asociado al VPH entre sus
parejas sexuales. El Advisory Committee on Immunization Practices (ACIP) of the US Centers for Disease Control
and Prevention recomienda que se administre cualquiera de las vacunas Gardasil a los niños y a los hombres
jóvenes. El comité recomienda que los niños entre las edades de 11 y 12 años sean vacunados rutinariamente.
También recomienda la vacuna para los varones de entre 13 y 21 años que no hayan recibido las tres vacunas. La
vacuna también se puede administrar a niños a una edad tan temprana como desde los 9 años y a los hombres
entre las edades de 22 y 26 años. Actualmente, la Sociedad Americana Contra El Cáncer no cuenta con
recomendaciones sobre el uso de cualquier vacuna contra el VPH en hombres. La evidencia que respalda el uso de
las vacunas del VPH en hombres se está revisando y las recomendaciones de la Sociedad Americana Contra El
Cáncer para el uso de las vacunas del VPH se actualizarán. Esta información probablemente se publicará en
2016.[70
En España se han dado 35 reacciones adversas graves, lo que incluye situaciones como diarrea, dolor, síncope o
error en la vía de administración, aunque sólo 5 han requerido tratamiento.71 Los tres casos más serios reportados
en España, de dos menores que sufrieron crisis epilépticas tras ser vacunadas, y una fallecida no fueron
provocados por la vacuna, sino por problemas de salud pre-existentes, según el Ministerio de Sanidad.72 Merck, así
como la FDA y la CDC consideran que la vacuna es completamente segura y que no hay relación de causa-efecto.73
No contiene mercurio, timerosal ni virus atenuados (solo virus muertos). Merck & Co., Inc, el manufacturador de
Gardasil, continúa con las pruebas a mujeres que han recibido la vacuna para determinar su eficacia sobre un
periodo de vida.
Tanto hombres como mujeres son portadores del VPH. Para erradicar la enfermedad, eventualmente los hombres
tendrían que ser vacunados. Hoy por hoy se están llevando a cabo estudios para determinar la eficiencia de
vacunar niños varones con la vacuna actual.74 En la mayoría de los países, las vacunas se han aprobado únicamente
para uso femenino, pero en países como Estados Unidos y el Reino Unido se han aprobado también para uso
masculino.
Preservativos
El Centers for Disease Control and Prevention (Centro para el Control y Prevención de Enfermedades, de Estados
Unidos) afirma que «aunque no se conoce exactamente el efecto de los preservativos en la prevención de la
infección por VPH, el uso de preservativo se ha asociado con una tasa más baja de cáncer de cérvix, enfermedad en
directa relación con el VPH».75
De acuerdo con Marcus Steiner y Willard Cates en el New England Journal of Medicine, «la protección que ofrecen
los preservativos no puede ser cuantificada exactamente».76 Sin embargo, en un estudio en el mismo ejemplar,77 de
82 mujeres universitarias seguidas en la práctica clínica habitual durante 8 meses, la incidencia de VPH genital fue
37,8 por cada 100 pacientes/año entre las mujeres cuyas parejas empleaban preservativo en todas sus relaciones
sexuales, frente a 89,3 por cada 100 pacientes/año en aquellas cuyas parejas empleaban preservativo en menos del
5 % de las relaciones. Los investigadores concluyeron que «entre mujeres que empiezan a ser sexualmente activas,
el uso constante del preservativo en sus relaciones por sus parejas parece ser que reduce el riesgo de infección por
VPH cervical y vulvovaginal».
Otros estudios han sugerido que el uso regular del condón puede limitar efectivamente la insistencia y
esparcimiento de VPH hacia otras áreas genitales en individuos ya infectados.7879
El uso del condón puede reducir el riesgo que individuos infectados desarrollará hacia cáncer cervical o desarrollo
de «anormalidades» genitales. Planned Parenthood(planificación familiar), recomienda el uso del condón con el fin
de prevenir el riesgo de contagio de VPH.80
Cáncer de ano, un tumor relacionado con el VPH
Un cáncer por infección del virus del papiloma humano poco frecuente, con buen pronóstico y que afecta sobre
todo a las mujeres.
Se trata de un tipo de cáncer poco frecuente que se asocia con el virus del papiloma humano (VPH). Representa
entre el 1 y el 2% de los cánceres gastrointestinales y afecta a las mujeres en una proporción cuatro veces
mayor que a los hombres. Cuando alguien padece este cáncer, desarrolla un tumor maligno en el canal anal y en
la parte anterior al ano que abarca entre los tres y seis centímetros de longitud. Se trata de un tumor que, en lo que
se refiere a biología y respuesta al tratamiento, se asemeja mucho a un carcinoma de células escamosas de la piel.
¿Cuáles son sus causas?
En líneas generales puede afirmarse que el riesgo de padecer cáncer de ano es significativamente mayor
cuando se sufren infecciones crónicas y alteraciones en el tejido. De esta forma, las personas que acostumbran
a sufrir fístulas, hemorroides y fisuras en la región anal tienen más probabilidades de desarrollar este tipo de
tumor.
Además, también suelen identificarse como factores de riesgo ser mayor de 50 años, estar infectado por el virus del
papiloma humano y tener relaciones anales como receptor.
¿Qué síntomas presenta?
Por lo general, los síntomas que acompañan a este tipo de cáncer comprenden sangre en las heces, dolor a la
hora de defecar y escozor anal. Varios de estos signos también pueden estar causados por degeneración de
hemorroides o fisuras anales, las cuales, aunque a veces pueden no ser de ninguna gravedad, en otras ocasiones
pueden preceder al cáncer de ano. Por eso, si experimentas alguno de estos síntomas, además de problemas para
defecar (estreñimiento o problemas de incontinencia) es importante que acudas a tu médico para descartar
cualquier complicación de carácter grave.
¿Cómo se diagnostica?
Cuando existe la sospecha de que pudiera existir cáncer de ano, lo primero que hace el médico es realizar
una exploración física que suele venir acompañada de una palpación del canal anal. Tras esto, no es poco
frecuente que el médico lleve a cabo una endoscopia del recto (rectoscopia). Durante este procedimiento, si el
doctor se encuentra con pequeños tumores de menos de un centímetro, es posible que opte por extirparlos en el
momento para después realizar un análisis microscópico. En el caso de que estos sean más grandes, solo tomará
una muestra para enviarla al laboratorio.
Cuando el cáncer ha sido confirmado, se llevan a cabo una serie de pruebas que servirán para determinar la
extensión del tumor y el estadio de la enfermedad. Entre estas destacan una ecografía del exterior de la pelvis
(sonografía), una del exterior del intestino (endosonografía), una resonancia magnética de la
pelvis, una tomografía computarizada del abdomen superior o una radiografía del tórax.
¿Qué tratamiento necesita?
Por lo general, el tratamiento más efectivo pasa por compaginar radioterapia y quimioterapia, una
combinación que es capaz de lograr la recuperación hasta en el 80% de los casos cuando el tumor tiene una
extensión limitada.
En otros casos, cuando el tumor es superficial y se encuentra localizado sobre todo en los bordes del ano y en la
zona inferior del canal anal, se recurre a la cirugía. Si se emplea la cirugía pero la zona afectada es más extensa,
entonces no es poco común que se añada un tratamiento combinado de radioterapia y quimioterapia.
Sea como fuere, lo cierto es que el cáncer de ano suele tener una evolución favorable y un pronóstico bueno. Lo
importante, como siempre, es conseguir un diagnóstico temprano. Por eso, si estás experimentando alguno de los
síntomas que hemos relatado en este artículo, acude al médico de inmediato.
¿Qué es el VPH oral?
Los mismos tipos del VPH que infectan las áreas genitales pueden infectar la boca y la garganta. El VPH que se halla
en la boca y en la garganta se conoce como “VPH oral”. Algunos tipos del VPH oral (conocidos como “tipos de alto
riesgo”) pueden causar cánceres en la cabeza y el área del cuello. Otros tipos del mismo virus (conocidos como
“tipos de bajo riesgo”) pueden causar verrugas en la boca o la garganta. En la mayoría de los casos, las infecciones
por el VPH de todos los tipos desaparecen antes de que puedan causar problemas de salud.

¿Cuáles tipos de cáncer de la cabeza y del cuello puede causar el VPH?

El VPH puede causar cáncer en la parte de atrás de la garganta, más comúnmente en la base de la lengua y las
amígdalas, en un área conocida como la “orofaringe”. Estos tipos de cáncer son llamados “cánceres orofaríngeos”.

¿De qué manera causa cáncer el VPH?

El VPH puede hacer que las células normales se vuelvan anormales en la piel infectada por este virus. La mayoría
de las veces, estos cambios en las células no se pueden ver ni sentir. En la mayoría de los casos, el cuerpo combate
en forma natural la infección por el VPH y las células infectadas vuelven a la normalidad. Pero cuando el cuerpo no
elimina el VPH, este virus puede causar cambios visibles y ciertos tipos del VPH pueden causar cáncer orofaríngeo.
El cáncer causado por el VPH a menudo tarda años en desarrollarse después de que se contrae la infección. No está
claro si tener el VPH por sí solo es suficiente para causar cánceres orofaríngeos o si otros factores (como fumar o
mascar tabaco) interactúan con el VPH y causan estos cánceres. Se necesitan más investigaciones para entender
todos los factores que causan los cánceres orofaríngeos.

¿Cuáles son los signos y síntomas del cáncer orofaríngeo?

Los signos y síntomas pueden incluir dolor de garganta persistente, dolores de oído, ronquera, ganglios linfáticos
inflamados, dolor al tragar y pérdida de peso no justificada. Algunas personas no presentan signos ni síntomas.

¿Qué tan común es el VPH oral?

Estudios en los Estados Unidos han encontrado que alrededor del 7 % de las personas tiene el VPH oral. Pero solo
el 1 % tiene el tipo de VPH oral que se encuentra en los cánceres orofaríngeos (VPH tipo 16). El VPH oral es casi
tres veces más frecuente en los hombres que en las mujeres.

¿Qué tan comunes son los cánceres de la orofaringe?

Cada año, en los Estados Unidos, unas 9000 personas reciben diagnósticos de cánceres de la orofaringe que pueden
haber sido causados por el VPH. Los cánceres de la orofaringe son unas tres veces más comunes en los hombres
que en las mujeres.

¿Cómo se contrae el VPH oral?

Solo unos pocos estudios han analizado la manera en que las personas contraen el VPH oral y algunos resultados
son contradictorios. Hay estudios que sugieren que el VPH oral podría transmitirse durante relaciones sexuales
orales (por contacto de la boca con los genitales o de la boca con el ano) o al besarse con la boca abierta (beso
francés), pero otros estudios no sugieren lo mismo. No se conocen las probabilidades de adquirir el VPH al besarse
o al tener relaciones sexuales orales con alguien que tenga ese virus. Sí se sabe que las parejas que llevan mucho
tiempo juntas son propensas a contagiarse el VPH genital, es decir, que ambos pueden tenerlo. Se necesitan más
investigaciones para entender la manera exacta en que las personas contraen y transmiten las infecciones por el
VPH oral.

¿Cómo puedo disminuir mi riesgo de contraer o transmitir el VPH oral?

Hasta el momento no hay estudios que hayan explorado la manera en que se puede prevenir el VPH oral. Sin
embargo, es probable que los condones y las barreras dentales de látex, si se usan de manera habitual y correcta,
puedan reducir el riesgo de contraer y transmitir el VPH oral durante las relaciones sexuales orales, debido a que
actúan como barrera y pueden detener el contagio del virus de persona a persona. Se necesitan más
investigaciones para entender la manera en que se transmite el VPH oral, cómo se puede prevenir y quiénes tienen
más probabilidades de presentar problemas de salud debido a una infección por el VPH oral.

¿Hay alguna prueba para que yo pueda averiguar si tengo el VPH oral?
No hay una prueba para diagnosticar el VPH en la boca o la garganta que esté aprobada por la Administración de
Alimentos y Medicamentos (FDA). Las organizaciones médicas y dentales no recomiendan hacer pruebas para
detectar el VPH oral. Se necesitan más investigaciones para saber si hacer pruebas para detectar los cánceres
orofaríngeos tendría beneficios para la salud. Consulte con su odontólogo ante cualquier síntoma que pueda
parecer un signo temprano de cáncer orofaríngeo.

¿Puede la vacuna contra el VPH prevenir el VPH oral y los cánceres orofaríngeos?
La vacuna contra el VPH que está comercialmente disponible en la actualidad fue creada para prevenir el cáncer de
cuello uterino y otros tipos de cáncer genital menos comunes. Es posible que la vacuna contra el VPH también
pueda prevenir los cánceres orofaríngeos, ya que previene la infección inicial con los tipos de VPH que los pueden
causar; sin embargo, todavía no se han llevado a cabo estudios para determinar si los prevendrá.
VIRUS DEL PAPILOMA HUMANO EN EL EMBARAZO
Dra. Nina Gyneé Quintero Becerra*, Dr. Gonzalo Márquez Acosta**, Dra. Cristina Arteaga**, Dr. Olaya**, Dr. Carlos
Aranda Flores*** *Alumna del Diplomado en Colposcopía **Médico Adscrito a la Coordinación de Oncología
***Profesor Titular del Diplomado en Colposcopía y Coordinador de la Coordinación de Oncología INTRODUCCION
El virus del papiloma humano (VPH) está involucrado en la mayoría de las enfermedades premalignas y malignas
del cérvix, es la infección mas común transmitida sexualmente que afecta a millones de mujeres en Estados Unidos.
La prevalencia de VPH en el tracto genital inferior es comparable entre las mujeres embarazadas que en las no
embarazadas, con un porcentaje del 20 al 30%. El pico de incidencia de la infección ocurre después del inicio de la
vida sexual y globalmente en la tercera década de la vida, tiempo que el potencial de reproducción de la mujer es
máximo.(1) Esta infección es un hallazgo probable en la mujer embarazada, estudios recientes han reportado la
detección de virus de VPH de alto riesgo por medio de DNA en el 37.2% de las mujeres embarazadas y en el 14.2%
de las mujeres no embarazadas.(2) Los tipos oncogénicos de VPH 16 y 18 son los mas comunes aún en el
embarazo.(1) Los tipos de VPH no oncogénicos causan lesiones visibles (condilomas) en el tracto genital que pueden
tener una rápida proliferación durante el embarazo en respuesta a los cambios hormonales, conduciendo a síntomas
locales y en raras ocasiones causan papilomatosis laríngea en los infantes, lo cual corresponde al 1%.(1) Un concepto
común es que el estado de inmunosupresión en el embarazo causa una infección más agresiva por VPH, sin embargo
a la fecha no se ha mostrado evidencia que sugiera una historia natural diferente de la infección por VPH en el estado
del embarazo. Tampoco hay evidencia de que los efectos del embarazo modifiquen el porcentaje de infectividad,
prevalencia o persistencia de las infecciones por VPH.(1)
ANTECEDENTES
El cáncer cervical es un asunto de salud publica importante en países menos desarrollados, con una incidencia de
mas de 300, 000 casos al año en el mundo.(3) En México, el cáncer cervical es la causa de muerte en más de la tercera
parte de las muertes por cáncer en la población general y la primera causa de muertes en mujeres con cáncer. (3) El
virus de papiloma humano (VPH) es quizá la infección transmitida sexualmente más común en los Estados Unidos.
Existen 5.5 millones de nuevos casos de VPH cada año y aproximadamente 20 millones de americanos están
infectados. Existen mas de 100 tipos de VPH y aproximadamente 20 a 30 tipos infectan el tracto genital femenino;
ciertamente el VPH está asociado a varias condiciones clínicas, VPH 6 y 11 causan comúnmente los condilomas
genitales, aunque el VPH 16 y 18 causan neoplasia intraepitelial cervical y cáncer invasivo.(3) Históricamente se
pensaba que el embarazo tenía un efecto adverso en la evolución del cáncer cervical, sin embargo estudios más
recientes demostraron que no existe diferencia en la supervivencia entre embarazadas e ingrávidas con cáncer
cervical, cuando se comparan por edad, etapa y año del diagnóstico. Al parecer, el embarazo no altera de manera
importante el avance o el pronóstico del cáncer cervical.(3) La función más importante del frotis de Papanicolaou
anormal y la colposcopía durante el embarazo es identificar células de lesiones precursoras y cáncer
cervicouterino.(4)
El riesgo de neoplasia cervical y sus precursores es similar entre embarazadas e ingrávidas, con una incidencia de
1.26 a 2.2% de lesiones intraepiteliales escamosas detectadas en la citología durante el embarazo. Alrededor de 86%
de las lesiones intraepiteliales escamosas que se identifican durante la gestación se clasifican como neoplasia
intraepitelial cervical (NIC) de bajo grado (NIC 1). El otro 14% son lesiones intraepiteliales escamosas de alto grado
(NIC 2, 3). En 0.19 a 0.53% de embarazadas se encuentra NIC diagnosticada histológicamente, pero el carcinoma del
cuello uterino es raro y sólo ocurre en 1 de 3,000 embarazos.(4) CAMBIOS FISIOLÓGICOS DEL CERVIX EN EL
EMBARAZO
Existen cambios fisiológicos normales del embarazo que alteran la morfología cervical y dificultan la identificación
de alteraciones. Se alteran los componentes celulares debido a la elevación de estrógenos. Se observan cambios en
el cérvix tales como el aumento de la vascularidad, edema, hiperplasia de las glándulas, metaplasia inmadura,
decidualización del estroma cervical y reacción Arias-Stella. En 30% de las embarazadas ocurre decidualización del
estroma en el segundo y tercer trimestre. Las reacciones deciduales pueden producir cambios notables en el
contorno de la superficie y parecer sospechosos de lesión.(4) HISTORIA NATURAL DEL VPH EN EL EMBARAZO El
virus del papiloma humano esta involucrado en la mayoría de las lesiones preinvasivas e invasivas del cérvix. Ambos
tipos oncogénicos y no oncogénicos pueden complicar el embarazo. La infección por VPH con tipos oncogénicos
pueden conducir a una citología cervical anormal detectada durante el embarazo la cual requiere un diagnóstico
oportuno y en casos indicados realizar tratamiento.(1) El efecto del embarazo en la historia natural de la lesión
intraepitelial cervical es controversial. Algunos autores reportan que el embarazo no modifica la progresión de las
lesiones moderadas a severas, otros describen una alta incidencia de regresión en el postparto. (5) En un estudio de
138 mujeres con citología cervical anormal durante el embarazo, Ahdoot y colaboradores, reportaron un porcentaje
de regresión postparto en células escamosas atípicas de significado incierto (ASCUS) del 65%, en lesiones
intraepiteliales escamosas de 64% y en lesión intraepitelial escamosa de alto grado del 47%.(5) En un estudio
australiano en donde se incluyeron 811 pacientes con citología anormal anteparto, encontraron un porcentaje de
regresión similar a Adhoot y colaboradores; pero reportaron un porcentaje de progresión del 7% a lesión
intraepitelial de alto grado.(5) Hasta la fecha no existe evidencia de que los efectos del embarazo modifican la
infectividad, prevalencia o persistencia de las infecciones por VPH.(1) CITOLOGIA ANORMAL EN EL EMBARAZO El
embarazo es la oportunidad ideal para realizar un tamiz de neoplasia cervical, por lo que se recomienda realizar un
Papanicolaou en la primera visita prenatal y otra a las seis semanas del postparto, lo que ha mostrado reducir el
porcentaje de falso negativo.(1) Sin embargo la exactitud diagnóstica del Papanicolaou puede ser alterada debido a
los cambios fisiológicos del embarazo.(5) La prevalencia de la citología anormal en el embarazo se estima de
aproximadamente 0.5 a 3.0%. Los estudios realizados de PAP anormales, reportan los siguientes hallazgos
citológicos durante el embarazo: abundancia de células deciduales degeneradas que pueden simular una lesión
intraepitelial escamosa de alto grado, morfológicamente solo difieren por el mayor tamaño celular. El citotrofoblasto
se distingue tan sólo por la presencia de un nucleolo prominente, también puede confundirse con lesión intraepitelial
escamosa de alto grado, las células del sinciciotrofoblasto pueden confundirse con el VPH, la metaplasia inmadura
se ve con frecuencia, y también puede tener una imagen similar a lesión intraepitelial escamosa de alto grado en una
citología. Las células de reacción Arias-Stella con
citoplasma vacuolado y núcleos atípicos agrandados con un nucleolo prominente puede imitar anormalidades
citológicas asociadas con adenocarcinoma endocervical.(5) Londo y colaboradores, en un estudio retrospectivo de
1377 citologías de pacientes obstétricas reveló que las células endocervicales estuvieron presentes en solo 44.1%
de las muestras prenatales en comparación al 82% de las muestras en las citologías postparto.(5) Todos las citologías
anormales deben ser evaluadas de una forma similar al estado de no embarazo, siendo importante mencionar que
no se deberá realizar curetaje endocervical en el embarazo, y no se repetirá el Papanicolaou en menos de 6 semanas
postparto.(1)
COLPOSCOPIA EN LA MUJER EMBARAZADA
Los principios de la colposcopía son los mismos que en las mujeres no grávidas. Los hallazgos en la colposcopía están
relacionados a los cambios cervicales por el embarazo:(1) • Incremento en la friabilidad causada por la eversión del
epitelio columnar • Distorsión cervical por el empuje de la cabeza fetal • Borramiento del segmento • Aumento en
los patrones vasculares • Los cambios acetoblancos, puntilleo, mosaico y vasos atípicos son similares tanto en
mujeres embarazadas como en las no gestantes • Existe dificultad para distinguir entre metaplasia inmadura y lesión
intraepitelial escamosa de alto grado (efecto acetoblanco) • Las lesiones fuera del cérvix o en la parte alta de la vagina
son más difíciles de visualizar debido a la amplia unión escamocolumnar y el incremento en la laxitud vaginal Se
deben tomar en cuenta las siguientes consideraciones en la colposcopía de la mujer embarazada: (1,5) • La
colposcopía debe ser realizada por un colposcopista experto • La examinación no satisfactoria puede volverse
satisfactoria en seis a 12 semanas o a las 20 semanas de gestación (migración de la zona de transformación) • La
biopsia se limita a un área anormal visible • Se deberá tener material preparado en caso de sangrado por la toma de
biopsia • Reevaluación de la lesión por medio de Papanicolaou o colposcopia cada ocho a 12 semanas • Solo se
volverá a tomar biopsia en caso de que la lesión muestre evidencia de progresión • Realizar cono diagnóstico solo si
existe duda de cáncer invasor. Durante el embarazo debe realizarse biopsia en toda imagen sospechosa
especialmente en sospecha de lesión intraepitelial de alto grado, de cáncer invasor o de lesión glandular; Las biopsias
son más propensas a sangrar durante el embarazo pero pueden ser controladas con nitrato de plata, con solución de
Monsel o presión local.(1)
MANEJO DE LA CITOLOGIA ANORMAL EN EL EMBARAZO
El manejo de una mujer embarazada que presenta citología anormal puede ser dividido de acuerdo a los hallazgos
citológicos e histológicos. Se ha reportado que el riesgo de progresión global de NIC1 a NIC 3 es del l% por año, y de
NIC 2 a NIC 3 es del 16% en un lapso mayor de dos años. La lesión persistente o progresiva diagnosticada en el
postparto debe ser tratada de acuerdo al algoritmo usado en el estado no grávido.(1) La American Society for
Colposcopy and Cervical Pathology (ASCCP) creó una guía para el manejo de la citología anormal:(1)
Células escamosas atípicas de significado incierto (ASC-US): Con este hallazgo por Papanicolaou está indicada la
colposcopía, así también es apropiada la prueba de DNA para VPH posterior al reporte de ASCUS y si este es
positivo, se indicará de nuevo colposcopía. (1) Células escamosas atípicas sin poder descartar una lesión de alto
grado (ASC-H): En estas pacientes está indicada la colposcopía debido al riesgo incrementado de una enfermedad
neoplásica. (5) Lesión intraepitelial de bajo grado: Las lesiones de bajo grado no tienen un riesgo significativo de
progresión a cáncer dentro del periodo gestacional. La guía de manejo consiste en repetir el Papanicolaou y la
colposcopía cada ocho a 12 semanas.(1) Lesión intraepitelial de alto grado: Las lesiones intraepiteliales de alto
grado deberán ser monitoreadas cuidadosamente, con citologías repetidas y colposcopías en forma similar, se
tomará biopsia en casos de que la apariencia de la lesión empeore, o en caso de que la citología sugiera cáncer
invasor. En el postparto la citología y la colposcopia deberá ser realizada hasta las seis semanas postparto.(1)
Células glandulares atípicas (AGC): Ante este resultado citológico está indicada la colposcopía, sin embargo como
ya se describió, el curetaje endocervical está contraindicado durante el embarazo. Aproximadamente la mitad de
las citologías que reportan AGC corresponden a lesiones citológicas escamosas, el manejo consiste en observación
con colposcopía y citología. Sin embargo, cuando realmente se trata de una lesión glandular, es necesario realizar
colposcopía por personal con experiencia ya que está contraindicado el curetaje endocervical en este periodo.
Dependiendo del grado de anormalidad citológica, tal como adenocarcinoma-in-situ, o de la apariencia
colposcópica estará indicado realizar cono diagnóstico.(5) En general, cuando existe neoplasia intraepitelial
cervical es confirmada por biopsia, se dará manejo conservador y vigilancia durante el embarazo con citología y
colposcopía cada ocho a 12 semanas hasta el término del embarazo, está indicado el tratamiento definitivo a las
seis a ocho semanas postparto.(5) El principal objetivo durante el embarazo es la identificación de la paciente con
una enfermedad invasora, así el seguimiento anteriormente mencionado es apropiado. Si los resultados tanto de la
evaluación colposcópica como de la histológica sugieren invasión, estará indicado realizar cono diagnóstico,(5) por
lo que el cono cervical durante el embarazo se reserva solo para la sospecha de cáncer invasor. A este respecto, es
importante mencionar que la conización clásica en el embarazo puede resultar en una hemorragia (>500ml) en el
10% de las pacientes, necesitando un tapón vaginal, transfusión y hospitalización, también puede ser causa de:
aborto, pérdida fetal y incremento en los porcentajes de muerte perinatal; el riesgo de una hemorragia significante
incrementa con cada trimestre de gestación (

* El cono se deberá realizar entre la semana14 a la 20 de gestación, preferentemente en la semana 16. Figura 1:
Algoritmo para el manejo de Papanicolaou anormal en mujeres embarazadas Legrado endocervical (LEC);
Neoplasia Intraepitelial cervical (NIC); cáncer in In situ (CIS)

PRESENCIA DE VPH EN EL LIQUIDO AMNIOTICO, CERVIX Y PLACENTA Se han identificado la presencia de

elementos dentro de las regiones reguladoras de muchos tipos de VPH anogenitales, que responden a la
progesterona. La expresión de genes celulares específicos pueden ser modulados inicialmente por las hormonas y
posteriormente estos genes activados pueden modular la expresión de VPH en la célula; así se ha sugerido que en
el VPH 16 responde a acción hormonal directa. Se reportado que la progesterona puede actuar sobre las células
infectadas por VPH y causar una estimulación durante el embarazo que resulta en un incremento en el número de
copias del genoma viral y proliferación de las células infectadas.(7) Ambruster y colaboradores, realizó un estudio
en 37 muestras de líquido amniótico, de estas 24 (64%) mostraron DNA positivo para VPH. Parece que existe una
correlación entre la presencia de DNA positivo para VPH en el líquido amniótico y las muestras histológicas. Esto
sugiere que en una mujer embarazada que tiene lesiones cervicales por VPH confirmadas por histología tiene
mayor probabilidad de transmitir el virus al feto.(7) La detección del DNA positivo para el VPH en el líquido
amniótico parece ser independiente de la edad gestacional en la que la amniocentesis es realizada. La presencia de
VPH positivo en el líquido amniótico indica que el virus tiene la capacidad de cruzar eventualmente la barrera
placentaria.(8) Las células mononucleares en la sangre materna no están infectadas, así que parece que la infección
no se transmite por vía hematógena. Existen diferentes estudios que prueban que el
porcentaje de transmisión a los neonatos que nacen por cesárea, es menor que por nacimiento vaginal. Sin
embargo no se ha comprobado que la cesárea previene la infección por VPH al feto, debido a que existe la
posibilidad de transmisión in útero. Tseng y colaboradores, reportaron infección de VPH en células mononucleares
en mujeres y en sangre del cordón umbilical de los neonatos. La ruta por la cual el VPH infecta los compartimentos
fetales tales como la sangre de cordón o el líquido amniótico no es conocida, un proceso de extensión local entre la
vulva, cérvix y líquido amniótico puede ser otra posibilidad. (8)

CONDILOMAS EN EL EMBARAZO El embarazo favorece la aparición de condilomas en la región anogenital, ya que

durante los dos primeros trimestres de la gestación, la inmunidad está disminuida contra el VPH, que explica la
mayor frecuencia de persistencia de los mismos durante el embarazo. Pero esta pobre respuesta se recupera de
forma intensa al principio del tercer trimestre y se acentúa en el post-parto, con una depuración muy alta de la
infección.(14) La frecuencia de condilomas en el embarazo oscila desde 1 al 3%. La localización mas frecuente es:
vulvoperineal (80%), vaginal (35%) y en cérvix (20%).(15) En la localización vulvoperineal, las áreas en donde
aparecen con mayor frecuencia, son las de mayor roce durante el coito, como el introito, la horquilla vulvar y los
labios, tanto mayores como menores; el aumento de secreciones parece facilitar la propagación de las lesiones
condilomatosas. Las lesiones suelen ser exofíticas, como masas blandas, rosadas o blanquecinas e
hiperqueratósicas.(16,17) Existe aproximadamente 30 tipos virales mucotrópicos, los tipos virales de mayor
frecuencia son el 6 (94%) y el 11 (10%) y con menor frecuencia VPH 54 (8%), y VPH 58 (8%).(
MANEJO DE CONDILOMAS ACUMINADOS EN EL EMBARAZO Las verrugas genitales visibles pueden resolverse
espontáneamente, permanecer igual o aumentar de tamaño. El objetivo de tratamiento es eliminar las verrugas
sintomáticas.(14) En mayoría de los estudios demuestra que los condilomas se deben de tratar dependiendo del: •
Tamaño (lesiones grandes ) • Sintomatología (dolor, obstrucción o hemorragia) • Número de condilomas • Riesgo
transmisión del VPH al infante aunque es rara, es preocupante para la mujer embarazada.(25-27) Bruce Pastner y
colaboradores, refieren que las indicaciones del tratamiento de condilomas en el embarazo son: condilomas que
causen dolor o sangrado, potencial de infección, posible obstrucción del trabajo de parto y riesgo de infección a las
vías respiratorias neonatales.(24) Existen diversas modalidades de tratamiento, sin embargo durante el embarazo
está indicado el láser, crioterapia, escisión local y la aplicación de ácido tricloroacético o bicloroacético al 80 o 90%
el cual es aplicado a cada verruga y tiene porcentajes de depuración entre el 60 y el 80%.(14) En la aplicación se
desarrollara una capa blanca y el tratamiento se repetirá semanalmente. Está contraindicada durante el embarazo
la podofilina, 5 fluouracilo e imiquimod debido a sus efectos neurotóxicos, mielotóxicos y malformaciones en el
feto.(24,28)

Adelson y colaboradores, realizaron también un estudio para tratar el condiloma acuminado durante el embarazo
con vaporización láser, se trataron a las pacientes con edades gestacionales entre la 13 y la 35, no hubo recurrencia
durante el embarazo.(29) Crioterapia Bregman y colaboradores en 1984 refieren que la crioterapia es un método
seguro y confiable para el tratamiento del condilomas vulvares durante el embarazo, estos autores realizaron un
estudio en donde se incluyeron 34 mujeres embarazadas con condiloma acuminado; cuatro pacientes en el
segundo trimestre y 30 pacientes en el tercer trimestre del embarazo. No hubo complicaciones fetales, maternas o
neonatales posterior a la criocirugía. Se concluyó que la crioterapia disminuye el número de cesárea electiva en
casos de condiloma acuminado.(30) Terapia combinada Schwartz y colaboradores en 1988 refieren que los
condilomas acuminados causan problemas para el obstetra, ya sea mecánicos tratándose de condilomas grandes y
el riesgo de transmisión del virus del papiloma humano al feto durante el parto. En el estudio se evaluaron 32
pacientes embarazadas en donde se utilizó vaporización láser y ácido tricloroacético al 85%. En 31 de las 32
pacientes (97%) se les dió una terapia combinada. Solo se presentó una complicación por pielonefritis, secundaria
al catéter vesical. Este autor describe el método por vaporización láser, como el que tiene mayor ventaja en la
mujer embarazada que cursa con condiloma acuminado, debido a la baja incidencia de complicaciones y de
recurrencia. En los condilomas extensos que no remiten se debe de realizar cesárea.
PAPILOMATOSIS RECURRENTE DEL TRACTO RESPIRATORIO
La verdadera incidencia y prevalencia de la papilomatosis respiratoria recurrente (RRP) es desconocida debido al
espacio de tiempo entre el inicio de la disfonía o los cambios en la voz y el diagnóstico definitivo. En 1995, basado
sobre una revisión de otorrinolaringólogos en Estados Unidos: The Task Force reportó un proyecto de un total de 3
623 nuevos casos y de 9 015 casos activos de papilomatosis respiratoria recurrente en adultos y un proyecto de un
total de 2 354 nuevos casos y de 5 970 casos activos de papilomatosis respiratoria recurrente en niños. En este
proyecto se reportó que 11 se realizaron más procedimientos quirúrgicos sobre la población pediátrica que en los
adultos de una forma significativa (16,597 versus 9284). Los datos de The Task Force fueron extrapolados para
estimar una prevalencia de papilomatosis respiratoria recurrente de 4.3 por 100,000 niños y 1.8 por 100, 000
adultos en los Estados Unidos.(34)
RECOMENDACIONES 1)
El principal objetivo de la evaluación durante el embarazo es descartar enfermedad invasora en la paciente.(4)
2) El Papanicolaou se debe realizar en la primera visita prenatal y otra a las seis semanas postparto.(1)
3) La colposcopía debe ser considerada para las mujeres embarazadas con resultado de PAP anormal.(1)
4) En caso de imagen que sugiera lesión se tomará biopsia, la cual es más propensa a sangrar pero pueden ser
controladas con nitrato de plata, solución de Monsel o presión local.(1)
5) Se realizará cono, sólo si existe duda de cáncer invasor.(1)
6) En caso de enfermedad preinvasiva se dará manejo conservador y vigilancia durante el embarazo por medio de
citología y colposcopía cada 12 semanas hasta el término del embarazo; se evaluará de nuevo a la paciente a las seis
a ocho semanas postparto y si es necesario se realizará tratamiento.(5)
7) El manejo de la lesión intraepitelial cervical se realizará como sigue:
a. Lesiones de bajo grado: La guía de manejo consiste en repetir el Papanicolaou y la colposcopia cada 12
semanas.(1)
b. Lesiones de alto grado: Estas lesiones deben ser monitoreadas cuidadosamente, durante el embarazo con una
citología repetida y colposcopía en forma similar, se tomará biopsia en caso de que la apariencia de la lesión progrese
o en caso de que la citología sugiera cáncer invasor.(1)
c. Células glandulares atípicas: Ante este resultado citológico está indicada la colposcopía y toma de DNA.
El curetaje endocervical está contraindicado durante el embarazo. Aproximadamente la mitad de estos diagnósticos
corresponden a lesiones citológicas escamosas, por lo que el manejo corresponde a la guía de manejo de las células
escamosas durante el embarazo, la cual indica observación colposcópica y citológica.(5)
d. Si el diagnóstico corresponde a un adenocarcinoma in situ con sospecha de invasión o cuando se trata de
colposcopía no satisfactoria, estará indicado realizar cono diagnóstico.(5)
8) Si los resultados, tanto de la evaluación colposcópica como de la histológica sugieren invasión estará indicado
realizar cono.(5)
9) Se deberán tratar los condilomas de las pacientes embarazadas. El objetivo principal se enfocará en eliminar los
mismos y así disminuir el riesgo de papilomatosis recurrente del tracto 13 respiratorio en el neonato. Otras ventajas
del tratamiento de condilomas son: reducir o evitar que aumente el tamaño de los mismos, disminuir el número de
lesiones, prevenir sangrado e infección y atenuar, tanto las molestias como la ansiedad de la paciente. 10) Está
indicada la aplicación de ácido tricloroacético, escisión local o tratamiento con láser, así como crioterapia en
pacientes con condilomas vulvares.(24)
11) Debido al riesgo de papilomatosis recurrente del tracto respiratorio en el neonato y al mal pronóstico del mismo,
la operación cesárea está justificada, como una indicación en las pacientes que cursan con condilomas acuminados
en el tracto genital.

¿Dónde puedo obtener más información?

Quierosaber, American Sexual Health Association
Programa Nacional de Detección Temprana del (ASHA)
Cáncer de Mama y Cuello Uterino de los CDC en inglés P. O. Box 13827
Centro de información de los CDC Research Triangle Park, NC
1-800-CDC-INFO (1-800-232-4636) 27709-3827
Línea TTY: (888) 232-6348 1-800-783-9877
Comuníquese con CDC–INFO