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CONCEPTOS GENERALES INTRODUCCIÓN

 Es el trastorno afectivo más frecuente

Episodios depresivos típicos

Síntomas Otros síntomas

centrales
Fármacos antidepresivos
Síntomas centrales: Anhedonia y humor depresivo

37%
Suave
Moderada
17%
34% Grave
12% Muy grave

% pacientes deprimidos

Algunos datos históricos de la incidencia de la depresión CONCEPTOS GENERALES INTRODUCCIÓN

PREVALENCIA

Paciente deprimido

5%
Europa 5%

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CONCEPTOS GENERALES INTRODUCCIÓN MAJOR DEPRESSION Etiological Factors

TRASTORNOS COMÓRBIDOS

FACTORES GENÉTICOS

ESTRÉS
Abuso
Sindepatologías
drogas asociadas 24% GENES

Ansiedad
Trastornos de impulsividad
Trastornos psiquiátricos 20%

INTERACCIÓN
59% 60-70%
Psicosis 10%
ESTRÉS Factores
GENES
genético
s

OTROS FACTORES
Demográficos, económicos, sociales…
(Melartin y col., 2002; Buckley y col., 2009)

MAJOR DEPRESSION Etiological Factors MAJOR DEPRESSION Etiological Factors

Diathesis-Stress Theory
• STRESS

Stress Events Depressive

Episodes
Chronic Stress

• GENETIC FACTORS (Wurtman, 2005; Hicks et al., 2009) MAJOR

POLYMORPHISM DEPRESSION
5-HTT LPR
Family history 30-40%
Gender
Neuronal
Substrate Reactivity

• Other Factors : Demographics, Economics, Socials…

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MAJOR DEPRESSION Etiological Factors

Neuronal circuits Depression

POLYMORPHISM 5-HTT LPR

The medial prefrontal cortex exert control over the activity of the 5-HT
and NA neurons.
Adapted from Caspi et al., 2003

5-HT1A Autoreceptor Levels Determine Vulnerability to Stress and Patrón de sueño de un paciente deprimido
Response to Antidepressants

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Factores ambientales implicados?

PET scan of blood flow in the brain in a patient with HPA axis
unipolar depression

Noninvasive imaging techniques (fMRI, PET) in humans and experimental studies show that
brain structures like medial prefrontal cortex, amygdala, hipoccampus are likely to be involved

Relación entre los niveles de cortisol y la depresión

Test de supresión por dexametasona

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Antidepressant drug development

1957-1980 Tricyclic antidepressants (TCAs)

Monoamino oxidase inhibitors (MAOIs)

1984-1995 Selective serotonin reuptake inhibitors

(SSRIs) Similar
therapeutic
effect
1990- Reversible monoamine oxidase inhibitors
(RIMAs) Better safety
profile
Serotonin and Noradrenaline reuptake inhibitors
(SNARIs)

2009 - Agomelatine

Consideraciones clínicas Consideraciones clínicas

Eficacia clínica

- 3-4 semanas de tiempo de latencia

Terapia de mantenimiento

- 60-70 % de los pacientes experimentan mejoría clínica (> 50%) en las primeras - 6-12 meses
8 semanas de tratamiento - En combinación con terapia cognitiva
- Un tercio de los pacientes experimentan una remisión completa con - > 2 años (tratamiento de por vida)
monoterapia

Terapia electroconvulsiva (ECT)

Terapia combinada
- SSRI o SNARI + Bupropion
- SSRI o SNARI + Antagonista de receptores de 5-HT
- SSRI o SNARI + Hormona tiroidea
- SSRI o SNARI + antipsicóticos atípicos (aripiprazole, olanzapina)

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Antidepresivos Antidepresivos
Inhibidores de la Monoamino Oxidasa Inhibidores selectivos de la recaptación de 5-HT
MAO-A y MAO-B MAO-A, reversible - Fluoxetina
- Iproniazida (1º, tuberculostático) - Moclobemida - Paroxetina
- Fenelcina MAO-B - Citalopram (S-citalopram)
- Tranilcipromina - Selegilina - Sertralina

Inhibidores de la recaptación de 5-HT y Noradrenalina

Antidepresivos tricíclicos
- Venlafaxina
- Imipramina (1º, antihistamínico)
- Duloxetina
- Amitriptilina
- Minalcipram
- Doxepina
- Clomipramina
- Atomoxetina

Antidepresivos Aspectos Farmacocinéticos de algunos AD

Inhibidores de la Monoamino Oxidasa
Antagonistas de receptores 5-HT2
- > 50% población caucásica metabolizadores lentos
- Trazodona (-) 5-HT2, 1
Antidepresivos tricíclicos
- Mirtazapina (-) 5-HT2, 2, H1 - CYP2D6

- T1/2 = 8-80 h
Bupropion
- 7% pacientes metabolizadores lentos

Inhibidores selectivos de la recaptación de 5-HT

- Fluoxetina (Metabolito activo con T1/2 = 240 h)

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Efectos adversos Efectos adversos

Inhibidores de la Monoamino Oxidasa

Inhibidores de la recaptación de 5-HT y Noradrenalina
- Hepatotoxicidad

- Hipertensión en las primeras dosis

Antidepresivos tricíclicos

(-) M1: Amnesia, visión borrosa, sequedad de boca Antagonistas de receptores de 5-HT
(-) 1: hipotensión, aumento de peso, - Mirtazapina: Somnolencia, aumento de apetito y de peso, (agranulocitosis)
(-) H1: somnolencia

Bupropion
Inhibidores selectivos de la recaptación de 5-HT (SSRIs)
- Crisis convulsivas a dosis altas
- 5-HT2: Insomnio, ansiedad (primeras dosis), irritabilidad, disminución de la líbido

- 5-HT3: nausea, diarrea, emesis

- Falta de concentración,
- ¡Cuidado con los efectos de retirada!

Interacciones NEUROBIOLOGÍA
¿Cómo actúan los antidepresivos a largo plazo ?

Inhibidores de la Monoamino Oxidasa (MAO-A y MAO-B)

Hipótesis monoaminérgica: Papel de la 5-HT y receptores
- Alimentos ricos en tiramina
- Depresores del SNC: Opiáceos, alcohol, anestésicos…
Alteraciones del sistema glutamato/GABA

Antidepresivos tricíclicos
Alteraciones en la neuroplasticidad
- Farmacocinéticas (CYP2D6)
- Hipótesis neurogénica
- Farmacodinámicas: antimuscarínicos, antihistamínicos, antagonistas 1
- Hipótesis neurotrófica
Inhibidores selectivos de la recaptación de 5-HT (SSRIs)
- Alteraciones estructurales
- Farmacocinéticas (CYP2D6)
Alteraciones del eje HPA
- Farmacodinámicas: Síndrome serotonérgico
- MAOIs (dejar dos semanas de intervalo)
- Opiaceos (tramadol, meperidina)

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NEUROBIOLOGÍA NEUROBIOLOGÍA

HIPÓTESIS MONOAMINÉRGICA HIPÓTESIS MONOAMINÉRGICA

NT monoaminérgico NT monoaminérgico
Receptor Receptor
Transportador Transportador

LIMITACIONES

40% inefectividad
Tiempo de latencia

NA NA
HENDIDURA HENDIDURA ISRS
SINÁPTICA 5-HT SINÁPTICA 5-HT
ISRN

TERMINAL TERMINAL IMAO

POSTSINÁPTICA (Schildkraut, 1965) POSTSINÁPTICA

Glutamic acid
Glutamic acid decarboxylase (GAD) GABA

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NEUROBIOLOGÍA
Effect of stress and antidepressant treatment on BDNF in 
ALTERACIONES EN LOS NIVELES DE GLUTAMATO/GABA hippocampal cells: neurotrophic hypothesis

Humanos GABA (incluso pacientes remitidos)

Animales GABA

Antidepressant therapy induces cell

Some effects of antiderpessant therapy
proliferation and neurogénesis

BDNF mRNA
expression
Control Paroxetine

Inmunofluorescencia
Control Treatment anti-BrdU
Fase S Incorporación Sacrificio
Normal Atrophy Neuronal growth BrdU

and survival BrdU

T
24 h