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C-134 Comentario bibliográfico Intoxicación por Benzodiacepinas

Las benzodiacepinas son compuestos básicos orgánicos que tienen un anillo de benceno en su configuración.
Además de presentar complejas cadenas laterales que determinan su potencia, duración de acción, efecto de
su metabolito y su via de eliminación.
Lo que explica el mecanismo por el cual ejercen acción modulando la acción de GABA Ácido Gamma
Aminobutírico del tipo A, siendo éste el principal neurotransmisor inhibidor del sistema nervioso central.
El receptor de GABA-a tiene diferentes subunidades entre los cuales se encuentra (alfa, beta, gamma) cada
uno ejerce un mecanismo al ser estimulado, lo que explica la interaccion y afinidad de algunas BDZ siendo
preferente las subunidades alfa y gamma.
El dato más importante de la acción de las BDZ es que NO favorecen la síntesis, liberación o metabolismo de
GABA, sino que potencian sus acciones inhibiorias al actuar sobre el receptor, ya que aumenta el flujo del ion
cloruro a través del canal iónico, lo que promueve una hiperpolarizacion postsinaptica y además una
capacidad disminuida para iniciar un potencial de acción, por ende; una de las manifestaciones de la BDZ via
oral que tiene baja incidencia es la depresión respiratoria, esto debido a la baja densidad de receptores en el
centro respiratorio del tronco del encéfalo.
De acuerdo al tiempo de acción las BDZ pueden ser: BDZ de acción corta, de los cuales tienen pocos
metabolitos activos, no se acumulan con dosis repetidas y muestran una depuración que no se ve afectada
por la edad o enfermedad hepática. Dentro de éste grupo cabe mencionar a Triazolam y Oxacepam; aunque
el Midazolam pertenece a la clase de acción corta, éste presenta metabolitos activos que pueden acumularse
por dosis repetidas. Las Benzodiacepinas de acción intermedia incluyen Lorazepam y temazepam. Los de
acción prolongada tienen metabolitos activos que se acumulan en los tejidos por dosis repetidas y muestran
alteración en aquellos pacientes de edad avanzada o con enfermedad hepática, entre ellos se encuentra
Diazepam y Clordiazepóxido.
Como es el caso de nuestro paciente,Clonacepam tiene a su metabolito mas activo que es el 7-
aminoclonacepam responsable de la sintomatología y que tiene gran afinidad a los recetores GABA a; por
otro lado, tenemos a Diacepam con su metabolito más activo Desmetildiacepam y es quien, mas metabolitos
activos tiene, entre ellos:Temazepam y Oxacepam.
Howard G. Amit G. Benzodiacepine poisoning and withdrawal. Uptodate. Aug 22, 2017.

Tomando en cuenta los efetos GABAérgicos, promueve sedación, relajación del musculo estriado,ansiolisis y
efectos anticonvulsivos mediados por benzodiacepina. Mientras que los efectos gabaergicos en el sistema
nervioso periférico, pueden causar disminución de la contractilidad cardiaca; los efectos mediados por
benzodiacepina está dado por su capacidad de penetrar la barrera hematoencefalica, ya que son
relativamente lipofilicas (diacepam) y puede tener efectos más críticos en presencia de etanol.
La sobredosis con benzodiacepina oral resultan en muchas veces en morbilidad significativa, entre los que se
encuentran neumonía por aspiración o rabdomiolisis, mientras que la depresión respiratoria se ha asociado a
administración de benzodiacepinas intravenosa.
Es importante que la administración parenteral de benzodiacepinas los pacientes están en riesgo de
intoxicación por el propilenglicol que es el diluyente utilizado en las formulaciones parenterales de diazepam y
lorazepam; y aunque es poco frecuente se puede detectar hipotensión, acidosis láctica, arritmias cardiacas,
coma.
Signos y síntomas: incluyen
Vértigo, confusión, somnolencia, visión borrosa, ansiedad, agitación.
en la exploración física se establecen los siguientes hallazgos; nistagmus, alucinaciones, habla arrastrada,
ataxia, hipotonía, depresión respiratoria, hipotensión.
El diagnostico se establece mediante pruebas de inmunoensayo o detección de concentraciones del tóxico,
tomando en cuenta que una prueba o cribado negativo no descarta la toxicidad,las técnicas de inmnoensayo
se realizan con mas frecuencia, éstas pruebas típicamente detectan benzodiacepanas que incluso han sido
metabolizadas a desmetildiazepam u oxacepam.
Si la depresión respiratoria está presente, se debe realizar una gasometría arterial, se debe tomar un
electrocardiograma en caso de ingestión con concomitantes como antidepresivos tricíclicos y si hay
compromiso respiratorio una radiografia de torax debe ser solicitada, y si la paciente se encuentra en edad
fértil se debe obtener una prueba de embarazo.
Chip G. et al. Benzodiacepine Toxicity; Medscape. Jan 03, 2018.

Flumazenil ha sido utilizado como el medicamento de elección en la sobredosis con Benzodiacepinas, debido
a que es un antagonista selectivo imidazolico, lo que favorece y revierte el efecto sedativo, es utilizado en
Italia como gold estándar en pacientes con dependencia a altas dosis.
varios ensayos han tenido a flumazenil como objeto de estudio debido a que puede provocar taquicardia
ventricular o convulsiones.
Diversos estudios controlados han demostrado la utilidad importante de Flumazenil debido a que recupera la
funcionalidad normal de los receptores estimulados por benzodiacepinas.
Se administra una dosis inicial de 0,2 mg IV durante 30 segundos, seguido de una dosis de 0.3 mg en 30
segundos si es necesario. Se administran dosis adicionales de 0,5 mg a intervalos de 1 minuto hasta un total
de 3 mg.
Aunque empleo de carbón activado ha sido parámetro de estudio la administración rutinaria de carbón
activado después de una sobredosis oral no influyó significativamente en la duración del efecto de
benzodiacepinas y depende del tiempo de sobredosis que ha llevado el paciente.

Dimy F.et al. Challenges of the pharmalogical management of benzodiacepine withdrawal, dependence and
discontinuation; Therapeutic advances in psychopharmacology. British association for psychopharmacology.
Feb 9, 2018.