AMBISOME ®

ANFOTERICINA B EN LIPOSOMAS 50 mg
Venta Bajo Receta Arhivada Inyectable liofilizado
Industria Norteamericana

COMPOSICIÓN
Cada frasco ampolla de polvo liofilizado de AMBISOME® contiene:
Anfotericina B (en liposomas) ...............................................................................................................................50 mg
Excipientes: Sacarosa, Fosfatidilcolina hidrogenada de soja, Diestearoilfosfatidilglicerol, Colesterol, Succinato disó-
dico 7 H2O, Alfa tocoferol...........................................................................................................................................c.s.
Cada frasco ampolla disolvente de AMBISOME® contiene:
Agua destilada esterilizada.................................................................................................................................... 12 ml
ACCIÓN TERAPÉUTICA
Grupo farmacoterapéutico: Antimicóticos para uso sistémico, antibióticos; código ATC: J02AA01.
La anfotericina B es un antibiótico antifúngico poliénico macrocíclico producido por Streptomyces nodosus.
INDICACIONES Y USO
AMBISOME® está indicado para:
• El tratamiento de micosis sistémicas y/o profundas graves.
• El tratamiento de la leishmaniasis visceral en pacientes inmunocompetentes, tanto adultos como niños.
• El tratamiento empírico de presuntas infecciones fúngicas en pacientes con neutropenia febril, cuando la fiebre no responda
al tratamiento con antibióticos de amplio espectro, y los estudios pertinentes no logren determinar un origen bacteriano o viral.
Algunas de las infecciones tratadas exitosamente con AMBISOME® son: candidiasis diseminada, aspergilosis, mu-
cormicosis, micetoma crónico, meningitis criptocócica y leishmaniasis visceral.
Este fármaco no debe utilizarse para el tratamiento de las formas comunes de micosis clínicamente inaparentes que
solo se evidencian mediante pruebas cutáneas o serológicas positivas.
CARACTERÍSTICAS FARMACOLÓGICAS / PROPIEDADES
Descripción
Vial conteniendo polvo liposomal para solución para perfusión, más ampolla con disolvente y filtro de 5 micras. Pasta
o polvo liofilizado, estéril, de color amarillo. Cada vial contiene 50 mg de anfotericina B encapsulada en liposomas
como principio activo. Después de la reconstitución, el concentrado contiene 4 mg/ml de anfotericina B. Cada am-
polla contiene 12 ml de agua para inyectables.
FARMACOLOGÍA CLÍNICA
Propiedades farmacodinámicas
Modo de acción. La anfotericina B es un antibiótico antifúngico poliénico macrocíclico producido por Streptomyces
nodosus. La anfotericina B es fungistática o fungicida según la concentración que se alcance en los líquidos corpo-
rales y la sensibilidad del hongo. Se cree que su mecanismo de acción radica en la unión a los esteroles presentes
en la membrana celular fúngica, lo que provoca una variación en la permeabilidad de la membrana y permite la filtra-
ción de distintas moléculas pequeñas. Las membranas celulares de los mamíferos también contienen esteroles, y se
ha sugerido que el daño que la anfotericina B produce en las células humanas y fúngicas podría compartir mecanis-
mos comunes. La parte lipófila de la anfotericina permite que el fármaco se integre en la bicapa lipídica de los liposo-
mas. Los liposomas son vesículas esféricas cerradas, formadas a partir de una variedad de sustancias anfipáticas,
tales como fosfolípidos. Los fosfolípidos se disponen en membranas bicapa al exponerse a soluciones acuosas.
Relación entre farmacocinética y farmacodinámica
Mecanismo de resistencia. La resistencia intrínseca, aunque se presenta rara vez, podría deberse principalmente a la disminu-
ción del nivel de ergosterol o a un cambio en el lípido diana, lo que reduciría la unión de la anfotericina B a la membrana celular.
Puntos de corte. Aún no se han definido los puntos de corte según el comité EUCAST para AMBISOME®; sin embargo, la sensi-
bilidad a este medicamento puede ser distinta a la sensibilidad al desoxicolato de anfotericina B. La anfotericina B, el componen-
te antifúngico de AMBISOME®, exhibe actividad in vitro frente a muchas especies de hongos: la mayoría de las cepas de Histo-
plasma capsulatum, Coccidioides immitis, Candida spp., Blastomyces dermatidis, Rhodotorula, Cryptococcus neoformans, Spo-
rothrix schenkii y Aspergillus fumigatus, Penicillium marneffi, y miembros del grupo de mohos mucormicetos, que incluyen Mucor
mucedo, Rhizomucor y Rhizopus oryzae. La mayoría de las especies de hongos clínicamente importantes parecen ser sensibles
a la anfotericina B, aunque se han notificado casos raros de resistencia intrínseca; por ejemplo, en algunas cepas de S. schenc-
kii, C. glabrata, C. krusei, C. tropicalis, C. lusitaniae, C. parapsilosis y Aspergillus terreus. AMBISOME® ha demostrado ser eficaz
en modelos animales de leishmaniasis visceral (causada por Leishmania infantum y Leishmania donovani).
Propiedades Farmacocinéticas
El perfil farmacocinético de AMBISOME®, basado en las concentraciones plasmáticas totales de anfotericina B, se de-
terminó en pacientes con cáncer y neutropenia febril y en pacientes con trasplante de médula ósea, que recibieron per-
fusiones de 1 hora de duración de entre 1,0 y 7,5 mg/kg/día de AMBISOME® durante 3 a 20 días. AMBISOME® tiene
un perfil farmacocinético significativamente diferente del informado en la literatura para las presentaciones convencio-
nales de anfotericina B, con mayores concentraciones plasmáticas (Cmáx) de anfotericina B y un mayor tiempo de expo-
sición (AUC0-24) tras la administración de AMBISOME® en comparación con la anfotericina B convencional. Los valores
de los parámetros farmacocinéticos de AMBISOME® (media ± desviación estándar) obtenidos después de la primera y
última dosis se encuentran dentro de los siguientes intervalos:
 Cmáx 7,3 µg/ml (± 3,8) a 83,7 µg/ml (± 43,0)
T1/2 6,3 h (± 2,0) a 10,7 h (± 6,4)
AUC0-24 27 µg.h/ml (± 14) a 555 µg.h/ml (± 311)
Depuración (CI) 11 ml/h/kg (± 6) a 51 ml/h/kg (± 44)
Volumen de distribución (Vss) 0,10 l/kg (± 0,07) a 0,44 l/kg (± 0,27)
Los valores farmacocinéticos mínimo y máximo no derivan necesariamente de las dosis mínima y máxima, respecti-
vamente. Tras la administración de AMBISOME®, el estado estacionario se alcanzó rápidamente (generalmente en
los cuatro primeros días de dosificación). La farmacocinética de AMBISOME® después de la primera dosis no es
lineal, ya que las concentraciones séricas de AMBISOME® son mayores que lo proporcional al incremento de la
dosis. Se cree que esta respuesta no proporcional a la dosis se debe a la saturación de la depuración de
AMBISOME® por el sistema reticuloendotelial. No hubo acumulación significativa del fármaco en plasma después
de la administración repetida de 1 a 7,5 mg/kg/día. El volumen de distribución en el día 1 y en estado estacionario
sugiere que AMBISOME® se distribuye extensamente en los tejidos. Después de la administración repetida de
AMBISOME®, la semivida de eliminación terminal (t½β) para AMBISOME® fue de aproximadamente 7 horas. No se
ha estudiado la excreción de AMBISOME®. Se desconocen las vías metabólicas de la anfotericina B y de
AMBISOME®. Debido al tamaño de los liposomas, no hay filtración glomerular ni eliminación renal de AMBISOME®,
lo que evita que la anfotericina B interactúe con las células de los túbulos distales y reduce el potencial de nefrotoxi-
cidad observado con las presentaciones de la anfotericina B convencional.
Insuficiencia renal
El efecto de la insuficiencia renal en la farmacocinética de AMBISOME® no se ha estudiado formalmente. Los datos
sugieren que no es necesario ajustar la dosis en los pacientes que reciben hemodiálisis o procedimientos de filtra-
ción; sin embargo, se debe evitar la administración de AMBISOME® durante tales procedimientos.
POSOLOGÍA Y FORMA DE ADMINISTRACIÓN
AMBISOME® debe administrarse en infusión intravenosa durante un período de 30 a 60 minutos. Para administrar
dosis superiores a 5 mg/kg/día, se recomienda perfundir por vía intravenosa durante un período de 2 horas [véase
Advertencias y precauciones]. La concentración recomendada para la perfusión intravenosa es de 0.20 mg/ml a
2.00 mg/ml de anfotericina B en forma de AMBISOME®.
Pacientes adultos
Tratamiento de las micosis: el tratamiento generalmente comienza con una dosis diaria de 1,0 mg/kg de peso cor-
poral, y se aumenta gradualmente a 3,0 mg/kg, según se necesite. Actualmente no se dispone de datos suficientes
para definir la dosis total que se requiere ni la duración necesaria del tratamiento para la remisión de las micosis. Sin
embargo, el uso habitual ha consistido en una dosis acumulada de 1,0 a 3,0 g de anfotericina B en forma de
AMBISOME® en el transcurso de 3 a 4 semanas. La posología de la anfotericina B en forma de AMBISOME® debe
ajustarse conforme a los requerimientos específicos de cada paciente.
Tratamiento de la leishmaniasis visceral: se puede utilizar una dosis total de 21,0 a 30,0 mg/kg de peso corporal ad-
ministrada en el transcurso de 10 a 21 días para el tratamiento de esta enfermedad. A la fecha, no se dispone de in-
formación completa acerca de los detalles referentes a la dosis óptima y al eventual desarrollo de resistencia. Este
producto debe administrarse bajo supervisión médica estricta.
Tratamiento empírico de la neutropenia febril: la dosis diaria recomendada es de 3 mg/kg de peso corporal al día.
Se debe continuar el tratamiento hasta que la temperatura registrada se mantenga normalizada durante 3 días con-
secutivos. En cualquier caso, el tratamiento debe suspenderse después de 42 días como máximo.
Pacientes pediátricos
AMBISOME® se ha utilizado exitosamente para el tratamiento de infecciones fúngicas sistémicas en niños y de pre-
suntas infecciones fúngicas en niños con neutropenia febril, sin informes de acontecimientos adversos inusuales.
AMBISOME® ha sido estudiado en pacientes pediátricos de un mes a 18 años de edad. Las dosis utilizadas en estos
estudios clínicos fueron las mismas que se utilizaron en adultos, basadas en mg/kg de peso corporal.
AMBISOME® no está recomendado para uso en niños menores de 1 mes, debido a la escasez de datos sobre se-
guridad y eficacia.
Pacientes de edad avanzada
No es necesario modificar la dosis ni la frecuencia de administración.
Insuficiencia renal
AMBISOME® ha sido administrado en ensayos clínicos a un gran número de pacientes con insuficiencia renal pre-
existente, en dosis iniciales que varían de 1 a 3 mg/kg/día, y no ha sido necesario ajustar la dosis ni la frecuencia de
la administración [véase Advertencias y precauciones].
Insuficiencia hepática
No se dispone de datos para efectuar recomendaciones de dosis en pacientes con insuficiencia hepática [véase
Advertencias y precauciones]. Para obtener instrucciones para la reconstitución y dilución del producto antes de su
administración, ver la sección siguiente.
• Precauciones especiales para la preparación, el desecho y otras formas de manipulación
Lea detenidamente toda esta sección y la sección “Advertencias y precauciones generales” antes de comen-
zar la reconstitución.
AMBISOME® no es intercambiable con otros productos que contengan anfotericina.
AMBISOME® debe reconstituirse utilizando agua estéril para preparaciones inyectables (sin un agente bacte-
riostático) y diluirse en una solución de dextrosa (5%, 10% o 20%) exclusivamente para perfusión.
El uso de cualquier solución distinta de las recomendadas, o la presencia de un agente bacteriostático (p. ej. alcohol
bencílico) en la solución, puede causar la formación de precipitados de AMBISOME®.
AMBISOME® NO es compatible con soluciones salinas y no debe reconstituirse ni diluirse con soluciones salinas, ni
tampoco administrarse por una vía intravenosa que se haya usado previamente para soluciones salinas, a menos
que la via se enjuague previamente con una solución de dextrosa (5%, 10% o 20%) para perfusión. Si esto no es fac-
tible, AMBISOME® debe administrarse por una vía intravenosa diferente.
NO mezcle AMBISOME® con otros fármacos o electrolitos.
Se debe seguir estrictamente una técnica aséptica en todas las manipulaciones, ya que AMBISOME® no contiene ningún
agente bacteriostático ni conservante como tampoco los llevan los materiales especificados para la reconstitución y dilución.
AMBISOME® debe ser reconstituido por personal adecuadamente capacitado.
Los viales de AMBISOME®, que contienen 50 mg de anfotericina B, se preparan del siguiente modo:
1. Añadir 12 ml de agua estéril para preparaciones inyectables a cada vial de AMBISOME® , para obtener un pre-
parado que contenga 4 mg/ml de anfotericina B.
2. INMEDIATAMENTE después de añadir el agua, AGITAR EL VIAL DE FORMA VIGOROSA durante 30 segundos
para que AMBISOME® se disperse por completo. Una vez reconstituido, el concentrado es una dispersión amarilla
translúcida. Inspeccionar visualmente el vial para confirmar que no contenga material particulado y seguir agitándo-
lo hasta obtener una dispersión completa. No utilizar si se observa alguna precipitación de material extraño.
3. Calcular la cantidad de AMBISOME® reconstituido (4 mg/ml) para su dilución posterior (véase la tabla 1).
4. Para obtener la solución para perfusión, el producto reconstituido de AMBISOME® se diluye con una cantidad en
volumen de entre una (1) y diecinueve (19) partes de solución de dextrosa (5%, 10% o 20%) para perfusión, a fin de
obtener una concentración final en el intervalo recomendado de 2,00 mg/ml a 0,20 mg/ml, de anfotericina en forma
de AMBISOME® (véase la tabla 1).
5. Con una jeringa estéril, aspirar el volumen calculado de AMBISOME® reconstituido. Utilizando el filtro de 5 micró-
metros proporcionado, instilar el preparado de AMBISOME® en un recipiente estéril con la cantidad correcta de so-
lución de dextrosa (5%, 10% o 20%) para perfusión.
Para la perfusión intravenosa de AMBISOME®, se puede utilizar un filtro de membrana en la vía de infusión. Sin em-
bargo, el diámetro medio de los poros del filtro no debe ser menor de 1,0 micrómetro.
Tabla 1. Ejemplo de la preparación de la solución de AMBISOME® para perfusión en dosis de 3 mg/kg/día en
solución de dextrosa al 5% para perfusión.
Peso (kg) Número de Cantidad de Volumen de Para obtener una Para obtener una
viales AMBISOME® (mg) AMBISOME® concentración de concentración de
a retirar para su reconstituido 0,20 mg/ml 2,00mg/ml
dilución posterior (ml)* (dilución 1 en 20) (dilución 1 en 2)
Volumen Volumen total Volumen Volumen total
necesario (ml; AMBISOME® necesario (ml; AMBISOME®
de dextrosa más dextrosa de dextrosa más dextrosa
al 5% (ml) al 5%) al 5% (ml) al 5%)
10 1 30 7,5 142,5 150 7,5 15
25 2 75 18,75 356,25 375 18,75 37,5
40 3 120 30 570 600 30 60
55 4 165 41,25 783,75 825 41,25 82,5
70 5 210 52,5 997,5 1050 52,5 105
85 6 255 63,75 1211,25 1275 63,75 127,5
* Cada vial de AMBISOME® (50 mg) se reconstituye con 12 ml de agua para preparaciones inyectables a fin de obtener una
concentración de 4 mg/ml de anfotericina B.
Cualquier porción del producto que no se haya utilizado o material residual deberá desecharse de acuerdo con la
normativa local vigente.
Incompatibilidades
AMBISOME® es incompatible con soluciones salinas, y no puede mezclarse con otros fármacos o electrolitos.
Este medicamento no debe mezclarse con otros medicamentos, excepto aquellos indicados en la sección anterior.
FORMAS FARMACEÚTICAS Y CONCENTRACIONES
AMBISOME® es un polvo estéril para solución para perfusión. Después de su reconstitución, el producto es una prepa-
ración inyectable para administración por perfusión intravenosa. Cada vial contiene 50 mg de anfotericina (50.000 uni-
dades) encapsulada en liposomas. Después de la reconstitución, el concentrado contiene 4 mg/ml de anfotericina B.
CONTRAINDICACIONES
AMBISOME® está contraindicado en aquellos pacientes que han mostrado hipersensibilidad al principio activo o a
alguno de los excipientes a no ser que, en opinión del médico, la enfermedad que requiere tratamiento sea poten-
cialmente mortal y sensible solamente al tratamiento con AMBISOME®.
ADVERTENCIAS Y PRECAUCIONES
Generales
Se han informado anafilaxia y reacciones anafilactoides asociadas con la perfusión de AMBISOME®. Pueden produ-
cirse reacciones de tipo alérgicas, entre ellas reacciones graves relacionadas con la perfusión, durante la adminis-
tración de productos que contienen anfotericina, incluido AMBISOME® [véase Reacciones adversas]. Por lo tanto, se
recomienda administrar una dosis de prueba antes de iniciar un nuevo ciclo de tratamiento. Con este objetivo, se
puede perfundir una pequeña cantidad de AMBISOME® (p. ej., 1 mg) en el transcurso de unos 10 minutos, detener
la perfusión y observar atentamente al paciente durante los siguientes 30 minutos. Si no se han producido reaccio-
nes alérgicas ni anafilácticas/anafilactoides graves, se puede continuar la perfusión de la dosis de AMBISOME®. Si
se produce una reacción alérgica o anafiláctica/anafilactoide grave, se debe detener inmediatamente la perfusión y
el paciente no deberá recibir más perfusiones de AMBISOME®. Pueden producirse otras reacciones graves relacio-
nadas con la perfusión durante la administración de productos que contienen anfotericina B, incluido AMBISOME®
[véase Reacciones adversas]. Aunque las reacciones relacionadas con la perfusión no suelen ser graves, se deberá
considerar la posibilidad de adoptar medidas de precaución para la prevención o el tratamiento de estas reacciones
en pacientes que reciban tratamiento con AMBISOME®. Medidas como disminuir la velocidad de perfusión
(administración durante 2 horas) o administrar dosis rutinarias de difenhidramina, paracetamol, meperidina y/o hi-
drocortisona han demostrado ser efectivas en la prevención o el tratamiento de estas reacciones. AMBISOME® ha
demostrado ser considerablemente menos tóxico que la anfotericina B convencional, particularmente en lo que res-
pecta a la nefrotoxicidad; sin embargo, sigue existiendo la posibilidad de que ocurran reacciones adversas, incluso
renales. En los estudios que comparan una dosis de 3 mg/kg diarios de AMBISOME® con dosis superiores (5, 6 o 10
mg/kg diarios), se observó que las tasas de incidencia del aumento de la creatinina sérica, hipopotasemia e hipo-
magnesemia fueron considerablemente mayores en los grupos tratados con las dosis altas. En particular, se debe
ser precavido en los casos que requieran tratamiento prolongado. Los electrolitos séricos, en particular el potasio y
el magnesio, como también las funciones renal, hepática y hematopoyética, deberán evaluarse regularmente me-
diante pruebas de laboratorio por lo menos una vez a la semana. Esto es particularmente importante en los pacientes
que reciben medicamentos nefrotóxicos de manera concomitante [véase Interacciones medicamentosas]. La función
renal debe ser vigilada estrechamente en estos pacientes. Debido al riesgo de hipopotasemia, es posible que se re-
quiera un suplemento adecuado de potasio durante el ciclo de administración de AMBISOME®. Si se produjera una dis-
minución clínicamente significativa de la función renal o un empeoramiento de los otros parámetros, debería conside-
rarse la posibilidad de reducir la dosis o de interrumpir el tratamiento temporal o definitivamente. Se ha informado toxi-
cidad pulmonar aguda en pacientes tratados con anfotericina B (en forma de complejo de desoxicolato sódico) durante o poco
después de recibir transfusiones de leucocitos. Se recomienda dejar transcurrir la mayor cantidad de tiempo posible entre una
perfusión y otra, y vigilar la función pulmonar. En el tratamiento de pacientes diabéticos: Se debe tener en cuenta que
AMBISOME® contiene aproximadamente 900 mg de sacarosa por vial. Efectos sobre la capacidad para conducir y utilizar ma-
quinaria: No hay estudios en relación a los efectos sobre la capacidad para conducir y utilizar maquinarias. Algunas de las re-
acciones adversas de AMBISOME® descritas a continuación pueden afectar la capacidad para conducir y utilizar maquinarias.
INTERACCIONES MEDICAMENTOSAS
No se han realizado estudios específicos de interacciones medicamentosas con AMBISOME®. Sin embargo, se sabe
que los siguientes fármacos interactúan con la anfotericina B y podrían hacerlo con AMBISOME®:
Agentes antineoplásicos: El uso concurrente de agentes antineoplásicos puede potenciar el riesgo de toxicidad renal,
broncoespasmo e hipotensión. La administración concomitante de antineoplásicos debe realizarse con precaución.
Corticoides, corticotropina (ACTH) y diuréticos: El uso concurrente de corticoides, ACTH y diuréticos (de asa y tiazidas)
puede potenciar la hipopotasemia.
Glucósidos digitálicos: La hipopotasemia inducida por AMBISOME® puede potenciar la toxicidad de los digitálicos.
Antifúngicos: No hay evidencia de que el uso de flucitosina con AMBISOME® resulte beneficioso. Si bien se ha informa-
do una sinergia entre la anfotericina y la flucitosina, su uso simultáneo puede aumentar la toxicidad de la flucitosina, al
aumentar posiblemente su captación celular y/o deteriorar su excreción renal.
Transfusiones de leucocitos: Se ha informado toxicidad pulmonar aguda en pacientes tratados con anfotericina B (en
forma de complejo de desoxicolato sódico) durante o poco después de recibir transfusiones leucocitarias. Se reco-
mienda dejar transcurrir la mayor cantidad de tiempo posible entre una perfusión y otra, y vigilar la función pulmonar.
Medicaciones nefrotóxicas: La administración concomitante de AMBISOME® con otros fármacos nefrotóxicos (por ejemplo, ciclos-
porina, aminoglucósidos, polimixinas, tacrolimus y pentamidina) puede aumentar el potencial de toxicidad renal inducida por me-
dicamentos en algunos pacientes. Sin embargo, en los pacientes que recibieron ciclosporina y/o aminoglucósidos de manera
concomitante, AMBISOME® se asoció a una nefrotoxicidad significativamente menor en comparación con la anfotericina B. Se re-
comienda un control regular de la función renal en los pacientes que reciban AMBISOME® con algún medicamento nefrotóxico.
Miorrelajantes: La hipopotasemia inducida por AMBISOME® puede aumentar el efecto curariforme de los miorrelajantes
(por ejemplo, tubocurarina).
TOXICOLOGÍA PRECLÍNICA
En los estudios de toxicidad subcrónica realizados en perros (1 mes), conejos (1 mes) y ratas (3 meses) con dosis iguales o,
en algunas especies, menores que las dosis clínicas terapéuticas de 1 a 3 mg/kg/día, los órganos afectados por la toxicidad
de AMBISOME® fueron el hígado y los riñones. También se observó trombocitopenia. Todos ellos son dianas conocidas para
la toxicidad de la anfotericina B.
AMBISOME® no fue mutagénico en bacterias ni en mamíferos.
No se han realizado estudios de carcinogenia con AMBISOME®.
No se observaron efectos adversos sobre la función reproductora masculina o femenina en ratas.
USO EN POBLACIONES ESPECÍFICAS
Embarazo
Los estudios de teratogenia realizados en ratas y en conejos han concluido que AMBISOME® no tiene potencial terato-
génico en estas especies [véase Toxicología preclínica]. No se ha establecido la seguridad de AMBISOME® en mujeres
embarazadas. AMBISOME® solo deberá utilizarse durante el embarazo si los posibles beneficios superan los riesgos
potenciales para la madre y el feto. Las infecciones fúngicas sistémicas han sido tratadas con éxito en mujeres emba-
razadas con anfotericina B convencional sin efectos evidentes sobre el feto, pero el número de casos notificados es in-
suficiente para establecer cualquier conclusión sobre la seguridad de AMBISOME® en el embarazo.
Madres en período de lactancia
Se desconoce si AMBISOME® se excreta en la leche materna humana. Para decidir si amamantar o no mientras se
recibe AMBISOME®, se deberá tener en cuenta el riesgo potencial para el niño, como también las ventajas de la lactan-
cia materna para él y el beneficio del tratamiento con AMBISOME® para la madre.
ESTUDIOS CLÍNICOS
La eficacia de AMBISOME® ha sido establecida en una serie de ensayos clínicos, para el tratamiento de infecciones mi-
cóticas sistémicas, el tratamiento empírico de la fiebre de etiología desconocida en pacientes neutropénicos y el trata-
miento de la leishmaniasis visceral. Entre ellos se incluyen estudios comparativos aleatorizados de AMBISOME® frente
a la anfotericina B convencional para el tratamiento de aspergilosis y candidiasis confirmadas, en los que ambos pro-
ductos medicinales exhibieron una eficacia equivalente. Los resultados obtenidos en un ensayo clínico doble ciego
aleatorizado, realizado en pacientes adultos y pediátricos con neutropenia febril afectados por una presunta infección
fúngica, demostraron que la administración de 3 mg/kg/día de AMBISOME® es tan eficaz como el uso de la anfotericina
B convencional. La eficacia de AMBISOME® en el tratamiento de la leishmaniasis visceral ha quedado claramente de-
mostrada en una población numerosa de pacientes inmunocompetentes e inmunocomprometidos.
Infecciones fúngicas invasivas por hongos filamentosos (IFFI, por sus siglas en inglés), incluyendo Aspergillus spp.:
La eficacia de AMBISOME® como tratamiento de primera línea en adultos y niños (> 30 días de edad) inmunocompro-
metidos, la mayoría de ellos neutropénicos, con IFFI comprobadas o probables, se ha demostrado en un estudio alea-
torizado, prospectivo y multicéntrico (estudio AmBiLoad). Se monitoreó a los pacientes durante 12 semanas. Se com-
paró un régimen posológico habitual de 3 mg/kg/día (N=107) con un régimen posológico que comprendía una dosis
de carga de 10 mg/kg/día (N=94) durante los primeros 14 días de tratamiento. Las tasas globales de respuesta favo-
rable fueron del 50 % de los sujetos en el grupo que recibió el régimen posológico habitual y del 46 % de los sujetos
en el grupo que recibió una dosis de carga en el conjunto de análisis por intención de tratar modificado. Las diferencias
no fueron estadísticamente significativas. La mediana de tiempo transcurrido hasta la remisión de la fiebre fue similar
en ambos grupos (6 y 5 días, respectivamente). Doce semanas después de recibir la primera dosis de AMBISOME®, la
sobrevida fue del 72% en el grupo que recibió el régimen posológico habitual y del 59% en el que recibió la dosis de
carga; esta diferencia no fue estadísticamente significativa.
Candidiasis invasiva: AMBISOME® (3 mg/kg/día) exhibió la misma eficacia que Micafungin® (micafungina) (100 mg/día
[peso corporal > 40 kg] o 2 mg/kg/día [peso corporal ≤ 40 kg]) como tratamiento de primera línea para la candidemia
y la candidiasis invasiva en un estudio de no inferioridad, aleatorizado, doble ciego y multinacional, realizado en adul-
tos y niños. AMBISOME® y Micafungin® se administraron durante una mediana de 15 días. La tasa global de respuesta
favorable fue del 89,5 % (170/190) en el grupo de AMBISOME® y del 89,6 % (181/202) en el grupo de Micafungin®
(conjunto de análisis por protocolo). El subestudio pediátrico, en el que participaron 98 pacientes, 57 de ellos menores
de 2 años de edad (incluyendo a 19 bebés prematuros), exhibió las siguientes tasas globales de respuesta favorable:
88,1 % (37/42) para AMBISOME® y 85,4 % (35/41) para Micafungin® (conjunto de análisis por protocolo).
Zigomicosis invasiva: un análisis retrospectivo que abarcó un período de 15 años incluyó a 59 pacientes con neoplasias hema-
tológicas y mucormicosis comprobada o probable. El tratamiento fue exitoso en 16 pacientes (37 %): 9 de 39 pacientes que reci-
bieron la anfotericina B convencional (23 %) y 7 de 12 pacientes que recibieron AMBISOME® (58 %) respondieron al tratamiento.
REACCIONES ADVERSAS
Las reacciones más frecuentes relacionadas con la perfusión que se prevén durante la administración de AMBISOME®
son fiebre y escalofríos moderados/intensos. Otras reacciones menos frecuentes relacionadas con la perfusión pueden
consistir en uno o más de los siguientes síntomas: opresión o dolor en el pecho, disnea, broncoespasmo, rubefacción, ta-
quicardia, hipotensión y dolor musculoesquelético (descrito como artralgia, dolor de espalda o dolor de huesos). Estos
síntomas remiten rápidamente al detener la perfusión y puede que no aparezcan con cada dosis subsiguiente, o cuando
se administra la perfusión más lentamente (durante el transcurso de 2 horas). Además, las reacciones relacionadas con
la perfusión también pueden prevenirse administrando previamente ciertos medicamentos. Pese a lo anterior, las reaccio-
nes graves relacionadas con la perfusión pueden necesitar la suspensión permanente de AMBISOME® [véase Adverten-
cias y precauciones]. En dos estudios doble ciego comparativos, los pacientes tratados con AMBISOME® presentaron
una incidencia significativamente menor de reacciones relacionadas con la perfusión en comparación con los tratados
con anfotericina B convencional o anfotericina B en complejo lipídico. Según muestran los datos agrupados de ensayos
clínicos aleatorizados y controlados, en los que se comparó AMBISOME® con la anfotericina B convencional en más de
1000 pacientes, las reacciones adversas notificadas fueron considerablemente menos graves y menos frecuentes en los
pacientes tratados con AMBISOME® que en los pacientes tratados con anfotericina B convencional. La mayoría de los pa-
cientes que reciben anfotericina B convencional por vía intravenosa presenta cierto grado de nefrotoxicidad. En un estu-
dio doble ciego en el que participaron 687 pacientes, la incidencia de nefrotoxicidad con AMBISOME® (medida por un in-
cremento de la creatinina sérica superior a 2,0 veces el valor basal) fue de aproximadamente la mitad de la observada
con la anfotericina B convencional. En otro estudio doble ciego en el que participaron 244 pacientes, la incidencia de ne-
frotoxicidad con AMBISOME® (medida por un incremento de la creatinina sérica superior a 2,0 veces el valor basal) fue de
aproximadamente la mitad de la observada con la anfotericina B en complejo lipídico. Las siguientes reacciones adver-
sas han sido atribuidas a AMBISOME®, de acuerdo con los datos de los ensayos clínicos y la experiencia durante la co-
mercialización. La frecuencia está basada en el análisis de los datos agrupados obtenidos de ensayos clínicos en los que
688 pacientes recibieron tratamiento con AMBISOME®; se desconoce la frecuencia de las reacciones adversas identifica-
das a partir de la experiencia durante la comercialización. A continuación se presentan las reacciones adversas clasifica-
das por clase de órgano o sistema según la terminología MedDRA, y ordenadas por frecuencia. En cada intervalo de fre-
cuencia, las reacciones adversas se presentan en orden decreciente de gravedad.
Las frecuencias se definen como: Frecuente (> 10 %), Ocasional (1% al 10%), Rara (< 1%), Desconocida (no puede calcularse
con los datos disponibles)
Trastornos de la sangre y del sistema linfático. Rara: trombocitopenia. Desconocida: anemia
Trastornos del sistema inmunitario. Rara: reacción anafilactoide. Desconocida: reacciones anafilácticas, hipersensibilidad
Trastornos del metabolismo y de la nutrición. Frecuente: hipopotasemia. Ocasional: hiponatremia, hipocalcemia, hipo-
magnesemia, hiperglucemia
Trastornos del sistema nervioso. Ocasional: dolor de cabeza. Rara: convulsiones
Trastornos cardíacos. Ocasional: taquicardia. Desconocida: paro cardíaco, arritmia
Trastornos vasculares. Ocasional: hipotensión, vasodilatación, rubefacción
Trastornos respiratorios, torácicos y mediastínicos. Ocasional: disnea. Rara: broncoespasmo
Trastornos gastrointestinales. Frecuente: náuseas, vómitos. Ocasional: diarrea, dolor abdominal
Trastornos hepatobiliares. Ocasional: resultados anormales en las pruebas de función hepática, hiperbilirrubinemia,
fosfatasa alcalina elevada
Trastornos de la piel y del tejido subcutáneo. Ocasional: erupción cutánea. Desconocida: edema angioneurótico
Trastornos musculoesqueléticos y del tejido conjuntivo. Ocasional: dolor de espalda. Desconocida: rabdomiólisis
(asociada a hipopotasemia), dolor musculoesquelético (descrito como artralgia o dolor de huesos)
Trastornos renales y urinarios. Ocasional: creatinina elevada, urea elevada en sangre. Desconocida: falla renal, insuficiencia renal
Trastornos generales y alteraciones en el lugar de administración. Frecuente: escalofríos intensos, pirexia. Ocasional:
dolor en el pecho
Interferencia en el ensayo químico del fósforo: pueden aparecer falsas elevaciones del fosfato sérico cuando las
muestras de pacientes tratados con AMBISOME® se analizan con el ensayo PHOSm (p. ej. utilizado en analizadores
Beckman Coulter, entre ellos Synchron LX20). Este ensayo se realiza para la determinación cuantitativa del fósforo in-
orgánico en muestras de suero, plasma u orina humanos.
SOBREDOSIFICACIÓN
No se ha definido la toxicidad de AMBISOME® debida a sobredosis aguda. Si se produjera una sobredosis, se deberá
cesar su administración inmediatamente. Controle cuidadosamente el estado clínico del paciente, incluyendo las fun-
ciones renal y hepática, los electrolitos séricos y el estado hematológico. Ni la hemodiálisis ni la diálisis peritoneal pa-
recen afectar la eliminación de AMBISOME®.
“Ante la eventualidad de una sobredosificación, concurrir al Hospital más cercano o comunicarse con los centros
de Toxicología:
HOSPITAL DE PEDIATRÍA RICARDO GUTIÉRREZ: (011) 4962-6666/2247.
HOSPITAL ALEJANDRO POSADAS: (011) 4654-6648/4658-7777
Optativamente otros Centros de Intoxicaciones”.
CONDICIONES DE CONSERVACIÓN Y ALMACENAMIENTO
Conservar en su envase original a temperatura inferior a 25°C. AMBISOME®, reconstituido o diluido debe utilizarse
inmediatamente. Los tiempos y las condiciones de conservación en uso, previos a la administración, son respon-
sabilidad del usuario, y normalmente no deberían ser mayores que 24 horas a una temperatura de 2°C a 8°C, a
menos que la reconstitución se haya realizado en condiciones asépticas controladas y validadas.
Sin embargo, se han demostrado los siguientes datos de estabilidad química y física:
Viales de vidrio, hasta 24 horas a 25±2˚C expuestos a luz ambiental
Viales de vidrio y jeringas de polipropileno, hasta 7 días a 2-8˚C
No congelar
NO CONSERVAR viales parcialmente utilizados para uso en futuros pacientes.
Período de validez tras la dilución con glucosa: Bolsas de perfusión de PVC o poliolefina: 25±2˚C expuesto a luz am-
biental o a 2-8˚C. No congelar. Véase la siguiente tabla para las recomendaciones.
Tabla 2
Diluyente Dilución Concentración de Duración máxima de Duración máxima de
anfotericina B en mg/ml almacenamiento a 2-8˚C almacenamiento a 25±2˚C
Dextrosa al 5 % 1 en 2 2,0 7 días 48 horas
1 en 8 0,5 7 días 48 horas
1 en 20 0,2 4 días 24 horas
Dextrosa al 10 % 1 en 2 2,0 48 horas 72 horas
Dextrosa al 20 % 1 en 2 2,0 48 horas 72 horas

“Este medicamento debe ser usado bajo prescripción y vigilancia médica y no puede repetirse sin nueva receta médica”.
“MANTENER TODOS LOS MEDICAMENTOS FUERA DEL ALCANCE DE LOS NIÑOS”

INFORMACIÓN PARA EL PACIENTE

AMBISOME®
(Anfotericina B liposomal)
50 mg polvo para solución para perfusión

“Este medicamento ha sido prescripto sólo para su problema médico actual. No lo recomiende a otras personas.”
Lea todo este prospecto detenidamente antes de empezar el tratamiento con este medicamento.
Conserve este prospecto. Puede que necesite volver a leerlo.
Si tiene alguna otra duda, CONSULTE A SU MÉDICO.
Si cualquiera de los efectos secundarios se vuelve grave, o si nota algún efecto secundario que no se menciona en
este prospecto, informe a su médico.
COMPOSICIÓN
Cada frasco ampolla de polvo liofilizado contiene:
Anfotericina B (en liposomas)…………………………………………………………...........................................50,00 mg
Lista de excipientes
Fosfatidilcolina de soja hidrogenada, Colesterol, Diestearoil fosfatidilglicerol, Alfa tocoferol, Sacarosa, Succinato di-
sódico heptahidratado, Hidróxido de sodio (para el ajuste del pH) y Ácido clorhídrico (para el ajuste del pH).
Cada frasco ampolla disolvente contiene:
Agua destilada esterilizada………………………………………………………………………....................……...12,00 ml
¿QUÉ ES AMBISOME® Y PARA QUÉ SE UTILIZA?
AMBISOME® es un antibiótico antifúngico. El principio activo de AMBISOME® es la anfotericina B.
AMBISOME® se administra como perfusión en una vena (por goteo) en el hospital, por un médico o un enfermero.
¿PARA QUÉ SE UTILIZA AMBISOME®?
AMBISOME® se utiliza para el tratamiento de infecciones graves causadas por hongos:
• Infecciones fúngicas (por hongos) en uno o más órganos profundos del cuerpo.
• Sospecha de infecciones fúngicas en pacientes con fiebre y neutropenia. La neutropenia es la disminución del
número de un tipo de glóbulos blancos llamados neutrófilos. Estos son importantes para combatir las infecciones.
La neutropenia puede ser un efecto secundario de los tratamientos contra el cáncer. Antes de administrarle
AMBISOME®, su médico verificará que la fiebre no se deba a bacterias o virus. Para entonces, es probable que
usted ya haya recibido uno o más antibióticos. Un cuadro febril que persiste a pesar del tratamiento puede deberse
a una infección fúngica. Sin embargo, esto es difícil de confirmar con las pruebas actualmente disponibles.
• Leishmaniasis visceral, una enfermedad causada por un parásito.
ANTES DE RECIBIR AMBISOME®
Antes de su primer tratamiento
Antes del primer tratamiento, es posible que su médico le administre una pequeña dosis de AMBISOME®. Luego,
esperará durante aproximadamente 30 minutos para ver si usted presenta una reacción alérgica, antes de continuar
administrándole la dosis completa de la perfusión.
Su médico no le administrará AMBISOME®
• Si usted es alérgico (hipersensible) a la anfotericina B o a cualquiera de los demás componentes de
AMBISOME®. Sin embargo, si su afección pone en riesgo su vida, se le podrá administrar AMBISOME® si su médico
estima que este medicamento es el único que puede ayudarlo.
• Si usted ha presentado antes una reacción alérgica (anafiláctica o anafilactoide) grave a AMBISOME® . Los sín-
tomas de este tipo de reacciones alérgicas inmediatas y potencialmente mortales incluyen: rubefacción (rubor), pi-
cazón (comezón), náuseas, e hinchazón de la cara, la boca, la lengua y las vías respiratorias, a menudo suficiente
para causar dificultad para respirar.
Su médico tendrá especial cuidado con AMBISOME®
• Si usted presenta una reacción alérgica (anafiláctica) grave. Si esto ocurre, su médico detendrá la perfusión.
• Si usted presenta otras reacciones relacionadas con la perfusión. Si esto ocurre, su médico puede reducir la veloci-
dad de administración de la perfusión para que usted reciba AMBISOME® durante un período de tiempo más prolongado
(aproximadamente 2 horas). Su médico también podrá darle medicamentos para prevenir o tratar las reacciones relacio-
nadas con la perfusión, tales como difenhidramina (un antihistamínico), paracetamol, meperidina (un analgésico) y/o hidro-
cortisona (un medicamento antiinflamatorio que actúa reduciendo la respuesta de su sistema inmunitario).
• Si usted está tomando otros medicamentos que puedan dañar los riñones, consulte Uso de otros medicamentos.
AMBISOME® puede dañar los riñones. Su médico o enfermero le extraerán muestras de sangre periódicamente. El objetivo es ana-
lizar la creatinina (un compuesto químico de la sangre que refleja el funcionamiento de los riñones) y los niveles de electrolitos (en es-
pecial, potasio y magnesio), ya que estos pueden verse alterados si tiene problemas renales. Esta precaución es particularmente im-
portante si usted está tomando otros medicamentos que puedan causar daño a los riñones. Sus muestras de sangre también se uti-
lizarán para detectar cambios en el hígado y en la capacidad del organismo para producir nuevas células sanguíneas y plaquetas.
• Si los resultados de los análisis de sangre muestran un cambio en el funcionamiento de los riñones u otros cambios
importantes. Si esto ocurre, su médico puede administrarle una dosis más baja de AMBISOME® o suspender el tratamiento.
• Si los resultados de los análisis de sangre muestran que su nivel de potasio es bajo. Si esto ocurre, su médico
puede recetarle un suplemento de potasio para que lo tome mientras reciba tratamiento con AMBISOME® .
• Si usted recibe una transfusión de glóbulos blancos. Pueden surgir problemas repentinos y graves en los pul-
mones si se le administra la perfusión de AMBISOME® durante o poco tiempo después de una transfusión de glóbu-
los blancos. Su médico recomendará dejar transcurrir la mayor cantidad de tiempo posible entre una perfusión y
otra. Esto reducirá el riesgo de problemas pulmonares, y se vigilará el funcionamiento de los pulmones.
• Si usted ha tenido una falla renal y está recibiendo diálisis. Su médico puede iniciar el tratamiento con AMBISOME®
una vez terminado el procedimiento.
• Si usted es diabético. AMBISOME® contiene aproximadamente 900 mg de sacarosa (azúcar) por vial. Informe a
su médico si usted es diabético.
Uso de otros medicamentos
Informe a su médico si está utilizando o ha utilizado recientemente cualquier otro medicamento. Esto incluye los
medicamentos y productos herbarios que haya adquirido sin receta.
Medicamentos que pueden causar daño renal:
• Medicamentos que inhiben el sistema inmunitario (inmunosupresores), como la ciclosporina y el tacrolimus.
• Ciertos antibióticos llamados aminoglucósidos (incluyendo gentamicina, neomicina y estreptomicina) y polimixinas.
• Pentamidina, un medicamento utilizado para tratar la neumonía en pacientes con SIDA y leishmaniasis.
Informe a su médico si está utilizando cualquiera de estos medicamentos. AMBISOME® puede empeorar el
daño producido por estos medicamentos a los riñones. Si usted está tomando cualquiera de estos medicamentos,
su médico o enfermero le extraerán muestras de sangre periódicamente para controlar sus riñones.
Medicamentos que pueden reducir sus niveles de potasio:
• Corticoides, medicamentos antiinflamatorios que actúan disminuyendo la respuesta de su sistema inmunitario.
• Corticotropina (ACTH), utilizada para controlar la cantidad de corticoides producidos por el cuerpo. El organismo
genera corticoides en respuesta al estrés.
• Diuréticos, medicamentos que aumentan el volumen de orina que produce el cuerpo. Uno de ellos es la furosemida.
• Glucósidos digitálicos, medicamentos producidos a partir de la planta digital (dedalera), utilizados para tratar la
insuficiencia cardíaca. AMBISOME® puede empeorar los efectos secundarios de la digital, tales como alteraciones
en el ritmo cardíaco.
• Relajantes musculares usados habitualmente durante una cirugía, como la tubocurarina. AMBISOME® puede au-
mentar el efecto relajante muscular.
Informe a su médico si está utilizando cualquiera de estos medicamentos.
Otros medicamentos:
• Medicamentos antifúngicos, como la flucitosina. AMBISOME® puede empeorar los efectos secundarios de la flu-
citosina. Esto incluye cambios en la capacidad del organismo para producir nuevas células sanguíneas, lo que
puede reflejarse en los análisis de sangre.
• Ciertos medicamentos anticancerosos, como el metotrexato, la doxorrubicina, la carmustina y la ciclofosfamida.
El uso de este tipo de medicamentos junto con AMBISOME® puede causar daños en los riñones, silbidos en el
pecho o dificultades para respirar, y reducción de la presión arterial.
• Transfusiones de glóbulos blancos (leucocitos). Pueden surgir problemas repentinos y graves en los pulmones
si se le administra la perfusión de AMBISOME® durante o poco tiempo después de una transfusión de glóbulos blan-
cos. Su médico recomendará dejar transcurrir la mayor cantidad de tiempo posible entre una perfusión y otra. Esto
reducirá el riesgo de problemas pulmonares, y se vigilará el funcionamiento de los pulmones.
Informe a su médico si está utilizando cualquiera de estos medicamentos.
Embarazo y lactancia
Informe a su médico antes de recibir AMBISOME® si usted está embarazada, tiene planes de quedar embaraza-
da, o si está amamantando. Su médico le recetará este medicamento solamente si considera que los beneficios del
tratamiento superan los riesgos para usted y su bebé o el feto en gestación.
No conduzca ni use máquinas
Algunos de los posibles efectos secundarios de AMBISOME® podrían alterar su capacidad para conducir vehículos
o utilizar máquinas de manera segura.
AMBISOME® contiene azúcar
Informe a su médico si usted es diabético. AMBISOME® contiene aproximadamente 900 mg de azúcar (sacarosa) por vial.
¿CÓMO DEBO RECIBIR AMBISOME®?
AMBISOME® siempre le será administrado por un médico o un enfermero. Se administra en una vena (por goteo).
AMBISOME® no debe administrarse mediante ningún otro método. Para preparar la perfusión, AMBISOME® debe
disolverse en agua estéril para preparaciones inyectables y luego diluirse con una solución que contiene dextrosa.
AMBISOME® no debe mezclarse con soluciones salinas (sales) ni con otros fármacos o electrolitos.
AMBISOME® no es intercambiable por otros productos que contengan anfotericina.
Antes de su primer tratamiento. Antes del primer tratamiento, es posible que su médico le administre una pequeña
dosis de AMBISOME® . Luego, esperará durante aproximadamente 30 minutos para ver si usted presenta una reac-
ción alérgica, antes de continuar administrándole la dosis completa de la perfusión.
Administración en adultos. La dosis de AMBISOME® se basará en su peso corporal.
Infecciones fúngicas en uno o más órganos profundos del cuerpo: el tratamiento normalmente comienza con 1
mg por kg de peso corporal, todos los días durante 2 a 4 semanas. Su médico puede decidir aumentarle la dosis
hasta un máximo de 3 mg por kg de peso corporal.
Sospecha de infecciones fúngicas en pacientes con fiebre y neutropenia: la dosis diaria recomendada es de 3 mg
por kg de peso corporal al día. Se le administrará AMBISOME® hasta que su temperatura se haya mantenido normal
durante 3 días consecutivos. Sin embargo, AMBISOME® no debe administrarse durante más de 42 días seguidos.
Leishmaniasis visceral: se le podría administrar una dosis total de entre 21 y 30 mg por kg de peso corporal en el
transcurso de 10 a 21 días. Su médico decidirá la dosis de AMBISOME® que usted deberá recibir y la cantidad de
días durante los cuales se le administrará.
Administración en niños. AMBISOME® ha sido utilizado para tratar a niños. La dosis de AMBISOME® para el tra-
tamiento de niños se calcula por kg de peso corporal, igual que en los adultos.
No se recomienda AMBISOME® para bebés menores de 1 mes de edad.
Administración en pacientes ancianos. No es necesario cambiar la dosis ni la frecuencia de la perfusión en pacientes ancianos.
Administración en pacientes con problemas renales. AMBISOME® se ha administrado a pacientes con problemas renales
en dosis que van de 1 a 5 mg por kg de peso corporal al día. No es necesario cambiar la dosis ni la frecuencia de la perfusión.
Su médico o enfermero le extraerán muestras de sangre periódicamente para determinar si presenta cambios en el funciona-
miento de los riñones durante el tratamiento con AMBISOME® .
¿Cuánto tiempo durará la perfusión?. Normalmente, la perfusión tomará entre 30 y 60 minutos. En el caso de dosis
mayores que 5 mg por kg de peso corporal al día, la perfusión podría tardar hasta 2 horas.
¿CUÁLES SON LOS POSIBLES EFECTOS SECUNDARIOS DE AMBISOME® ?
Como todos los medicamentos, AMBISOME® puede causar efectos secundarios, aunque no todas las personas los presentan.
Efectos secundarios durante la perfusión
Usted puede presentar efectos secundarios durante la perfusión:
• Frecuentes (estos pueden afectar a más de 1 de cada 10 personas): fiebre, escalofríos y temblores.
• Los efectos secundarios relacionados con la perfusión presentados con menor frecuencia incluyen: opresión en el pecho, dolor en el
pecho, falta de aire, dificultad para respirar (posiblemente con silbidos en el pecho), rubefacción, frecuencia cardíaca más rápida que
lo normal, presión arterial baja y dolor musculoesquelético (descrito como dolor de articulaciones, dolor de espalda o dolor de huesos).
Estos efectos secundarios desaparecen rápidamente al detener la perfusión. Puede que estas reacciones no ocurran con
perfusiones posteriores de AMBISOME® o si la perfusión se administra más lentamente (durante el transcurso de 2 horas). Su
médico podrá darle otros medicamentos para prevenir las reacciones relacionadas con la perfusión o tratar los síntomas si
presenta alguna de ellas. Si usted presenta una reacción grave relacionada con la perfusión, su médico detendrá la adminis-
tración de AMBISOME®, y usted no deberá volver a recibir este tratamiento en el futuro.
Efectos secundarios frecuentes
Estos pueden afectar a más de 1 de cada 10 personas: • Niveles bajos de potasio en la sangre, lo que provoca sensación de
cansancio, confusión, debilidad muscular o calambres. • Sensación de náuseas o vómitos. • Fiebre, escalofríos o temblores.
Efectos secundarios ocasionales
Estos pueden afectar a hasta 1 de cada 10 personas: • Niveles bajos de magnesio, calcio o sodio en la sangre, lo que provoca
sensación de cansancio, confusión y debilidad muscular o calambres. • Niveles altos de azúcar en la sangre. • Dolor de cabeza.
• Frecuencia cardíaca más rápida que lo normal. • Dilatación (ensanchamiento) de los vasos sanguíneos, lo que provoca reduc-
ción de la presión arterial y rubefacción. • Falta de aire. • Diarrea. • Dolor de estómago (abdominal). • Erupción cutánea. • Dolor
de pecho. • Dolor de espalda. • Resultados anormales de la función hepática o renal en los análisis de sangre o de orina.
Efectos secundarios raros
Estos pueden afectar a hasta 1 de cada 100 personas: • Sangrado en la piel, sangrado prolongado y formación de
moretones inusuales después de una lesión. • Reacción alérgica (anafilactoide) grave. • Ataques o crisis convulsi-
vas (convulsiones). • Dificultad para respirar, posiblemente con silbidos en el pecho.
Otros efectos secundarios
No se sabe con qué frecuencia ocurren estos efectos secundarios: • Anemia (niveles bajos de glóbulos rojos en la
sangre), con síntomas de cansancio excesivo, falta de aire después de una actividad ligera y palidez en el rostro. • Re-
acciones alérgicas (anafilácticas) o de hipersensibilidad graves. • Ataques cardíacos y cambios en el ritmo cardíaco. •
Falla renal y problemas renales. Los signos incluyen cansancio y menor volumen de orina. • Hinchazón intensa de la piel
alrededor de los labios, los ojos o la lengua. • Degradación de músculos. • Dolor de huesos y dolor de articulaciones
Interferencia en los resultados del análisis sanguíneo del fósforo. Pueden registrarse aumentos falsos de los ni-
veles de fosfato en la sangre cuando las muestras de los pacientes tratados con AMBISOME® se analizan con un
método específico llamado ensayo PHOSm. Si los resultados de su análisis muestran niveles elevados de fosfato,
puede ser necesario hacer análisis adicionales utilizando un método diferente para confirmar los resultados. Si usted
nota algún efecto secundario que le preocupa, ya sea que esté incluido o no en este prospecto, informe a su médico.
Comunicación de efectos no deseados
Si experimenta cualquier efecto no deseado, consulte a su médico, incluso si se trata de efectos adversos que no apa-
recen en el prospecto. También puede ponerse en contacto con el Departamento de Farmacovigilancia de GADOR SA,
llamando al teléfono +54 (11) 4858-9000 o enviando un correo electrónico a farmacovigilancia@gador.com.
“Ante cualquier inconveniente con el producto, el paciente puede llenar la ficha que está en la Página Web de la ANMAT:
http://www.anmat.gov.ar/farmacovigilancia/Notificar.asp o llamar a ANMAT responde al 0800-333-1234”.
Mediante la comunicación de efectos adversos usted puede contribuir a proporcionar más información sobre la se-
guridad de este medicamento.
¿CÓMO DEBO ALMACENAR AMBISOME®?
AMBISOME® se almacena en la farmacia del hospital. Mantener fuera del alcance y de la vista de los niños. No uti-
lizar AMBISOME® después de la fecha de vencimiento indicada en la etiqueta. Conservar a temperatura inferior a
25°C.No conservar viales parcialmente utilizados para uso en futuros pacientes.
INFORMACIÓN GENERAL ACERCA DE AMBISOME®
AMBISOME® es un polvo liofilizado (secado mediante congelación), estéril, de color amarillo brillante para solución
para perfusión. Se presenta en un vial de vidrio de 20 ml más una ampolla de vidrio con 12 ml de agua para inyec-
tables y un filtro de 5 micras. Cada vial contiene 50 mg del principio activo anfotericina B. Cada envase contiene 1
o 10 viales y 1 o 10 filtros acompañados por 1 o 10 ampollas con disolvente y un filtro de 5 micras.

Gador
Al Cuidado de la Vida
Obtenga mayor información visitando nuestro sitio en internet: www.gador.com.ar
o solicítela por correo electrónico: info@gador.com.ar

Gador
Elaborado por Gilead Science Inc., San Dimas, CA 91773, USA y/o Jubilant Hollisterstier LLC,
Spokane, WA 99207-5788, EEUU. Importado, distribuido y comercializado por: GADOR S.A., Darwin 429,
C1414CUI - C.A.B.A. Tel: 4858-9000. D.T.: Olga N. Greco - Farmacéutica.
E.M.A.M.S. Certificado Nº 43.344
Producto registrado en Bolivia y Paraguay.
Fecha de última revisión: 01/2016
G00072600-07