23‐10‐2017

Medicamento 
Toda sustancia medicinal y sus asociaciones o

INTRODUCCIÓN A LA combinaciones destinadas a su utilización en las

personas o en los animales que se presente

FARMACOCINÉTICA dotada de propiedades para prevenir,

diagnosticar, tratar, aliviar o curar enfermedades

CLÍNICA o dolencias o para afectar a funciones corporales

o al estado mental, todo ello por la vía de
Concepción, 4 de octubre de 2017
administración adecuada, y con la dosificación de
Dr. Salvador Cabrera Figueroa fármaco prevista. Los medicamentos contienen
Químico Farmacéutico
Doctor en Farmacocinética Clínica
1
los principios activos que se llaman fármacos.

Medicamento  Fármaco

Toda materia, cualquiera que

•Prevenir : ej. Vacunas
sea su origen humano, animal,
•Diagnosticar: ej. Marcadores tumorales
vegetal, químico o de otro tipo
•Tratar: ej. Insulina, estatinas a la que se atribuye una
actividad apropiada para
•Aliviar: ej. Analgésicos, antiinflamatorios
constituir un medicamento.
•Curar enfermedades: ej. Antineoplásicos, antibióticos

Excipiente Forma farmacéutica
Aquella materia que, incluida en las
formas galénicas, se añade a las Disposición individualizada a

sustancias medicinales o a sus que se adaptan las sustancias

asociaciones para servirles de medicinales y excipientes para

vehículo, posibilitar su preparación y constituir un medicamento.

estabilidad, modificar sus propiedades Confiere al fármaco unas

organolépticas o determinar las características adecuadas para

propiedades físico‐químicas del su correcta administración y

medicamento y su biodisponibilidad. dosificación.

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Desarrollo de medicamentos Causas de interrupción en el desarrollo 
de nuevos medicamentos
1. Obtención de una molécula farmacológicamente activa: 30%

5%
Farmacocinética
• Extracción de fuentes naturales.
Otros
• Síntesis química. 11%

• Biotecnología. Falta eficacia
Toxicidad animal
2. Perfil farmacológico, toxicológico y farmacocinético
5% Razones comerciales
adecuado: interrupción del desarrollo.
10% Efectos adversos
39%
3. Formulación.

4. Diseño de regímenes de dosificación. Drug Discovery Today, 1999

LIMITACIONES FARMACOCINÉTICAS EN 
Aumento del coste en el desarrollo de 
EL DESARROLLO DE FÁRMACOS
nuevos fármacos
 Absorción lenta.

 Baja biodisponibilidad oral.

 Accesibilidad tisular escasa.

 Acumulación tisular.  $54 millones (1976) ‐ Hansen 1985

 Alta variabilidad inter/intra individual.  $231 millones (1987) ‐ DiMasi et al. 1991
 Metabolitos tóxicos.
 $802 millones (2000) ‐ DiMasi et al. 2001
 Importante efecto de primer paso.
 $2,500 millones (2014) – DiMasi et al 2015
 Rápido aclaramiento.

 Margen terapéutico estrecho.

 Farmacocinética no lineal

Tiempo de desarrollo de nuevos

fármacos en las 4 últimas décadas De cada 70 
moléculas
13.6

13.8
Que empiezan 
estudios 
11.0
clínicos

8.8

Solo 1 llega al 
mercado

Source: Tufts CSDD, 2002

2
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TRATAMIENTO TRADICIONAL

Curación de:  
Interferón  50% gen 1 y 4
Ribavirina
α
80% gen 2 y 3 

Tasas de curación para 
Boceprevir/ genotipo 1 de 70 al 
telaprevir 90%.

Interferón α: efectos adversos Ribavirina: efectos secundarios

Síndrome 
pseudogripal

Anemia 
Fatiga  Tos Exantema 
reversible

Fatiga 
Prurito  Náuseas  Insomnio Disnea

Teratógena
Embriotóxica
Oncógena
Recuento  Depresión 
bajo de 
células 
sanguíneas
15 16

TRATAMIENTO TRADICIONAL

Curación de:  
Interferón  50% gen 1 y 4
Ribavirina
α
80% gen 2 y 3 

Tasas de curación para 
Boceprevir/ genotipo 1 de 70 al 
telaprevir 90%.

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COMPONENTES ESTRUCTURALES Y NO ESTRUCTURALES DE LA  Inhibidores de la proteasa NS3/A4 de 
POLIPROTEÍNA VIRAL primera generación
Telaprevir y boceprevir

Eficacia solo en genotipo 1

‐ Falta de eficacia en otros genotipos  
Aprobados en 2011  ‐ Posología incómoda (3v/d)
asociados a INF/RBV ‐ Baja tolerabilidad
‐ Interacciones F‐F
‐ Alto precio

20
A 4 años de su comercialización están obsoletos

FÁRMACOS DE ACCIÓN DIRECTA FRENTE AL VIRUS DE LA HEPATITIS C En resumen…, la introducción 
de los AAD ha significado……
Familia Mecanismo de acción Representantes
Aprobados          En desarrollo
Excelente perfil 
Inhibidores de Bloquean el procesado Telaprevir Grazoprevir de seguridad
proteasa, de NS3A/ de la poliproteína viral Boceprevir
NS4 Asunaprevir Elevado coste: 
Vaniprevir Un promedio de 
‐previr Simeprevir 50.000 euros.
Paritaprevir Posología muy 
Inhibidores Bloquean el complejo de Daclatasvir Elbasbir cómoda
de NS5A replicación del virus Ledipasvir Odalasvir
‐asvir Ombistasvir Velpatasvir
Inhibidores de NS5B Inhibidores de la Sofosbuvir Beclabuvir Tratamientos de 
‐buvir replicación del virus Dasabuvir
≈12 semanas
bloqueando la polimerasa

RVS>90%

Objetivo 
final

Erradicación del virus 
de la Hepatitis C

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ETAPAS EN EL DESARROLLO DE UN  BIOFARMACIA
Fármaco en la forma 
MEDICAMENTO Y DISCIPLINAS IMPLICADAS farmacéutica FARMACODINAMIA
Liberación
ETAPAS DEL DESARROLLO DISCIPLINAS IMPLICADAS
Partículas de fármaco en fluidos Efecto farmacológico
PRINCIPIO ACTIVO QUÍMICA FARMACÉUTICA,  BIOTECNOLOGÍA,
EXCIPIENTES INGENIERÍA QUÍMICA, ANÁLISIS INSTRUMENTAL,
FITOQUÍMICA
Disolución
Formulación, Fabricación,
Controles TECNOLOGÍA FARMACÉUTICA
Degradación
FORMA FARMACÉUTICA Fármaco en disolución Tejido 
Liberación
FARMACIA períferico
PRINCIPIO ACTIVO BIOFARMACIA GALÉNICA TGI
Absorción
Absorción Distribución

FÁRMACO EN SANGRE
Distribución, Metabolismo, FARMACOCINÉTICA Higado Compartimento Central
Excreción

ACTIVIDAD FARMACOLÓGICA
Eliminación Libre Unido
FARMACOLOGÍA CLÍNICA
TERAPÉUTICA
RESPUESTA CLÍNICA
FARMACOCINÉTICA Eliminación

Biodisponibilidad
FARMACOCINÉTICA
Estudio de la absorción, distribución, biotransformación y Cantidad y velocidad a la que un
eliminación de xenobióticos. principio activo, absorbido a
partir de la forma farmacéutica
que lo contiene, se hace

FARMACODINAMIA disponible en su lugar de acción

Estudio de los efectos bioquímicos y fisiológicos de los (circulación sistémica).*

xenobióticos y sus mecanismos de acción. *Se asume que la concentración de

fármaco en sangre es un reflejo de su
concentración en el lugar de acción.

FDA

Farmacocinética
“El estudio y caracterización de la
evolución temporal de los fármacos y
de sus metabolitos en los diferentes
fluidos, tejidos y emuntorios* del
organismo, así como el estudio de la
evolución de la
farmacológica y la construcción de
modelos adecuados para interpretar
los datos obtenidos”.
Utilidades de la 
Farmacocinética
• Desarrollar nuevos medicamentos.
• Seleccionar la vía de administración.
• Diseñar la formulación farmacéutica.
• Conocer la capacidad de acceso a órganos y tejidos.
respuesta • Establecer las vías metabólicas.
• Caracterizar los procesos de eliminación.
• Diseñar los regímenes de dosificación.
• Establecer relaciones con la respuesta.

Wagner, 1968 • Mejorar el resultado de los tratamientos farmacológicos.

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Farmacocinética Clínica Relación con otras ciencias
“Disciplina de las ciencias sanitarias  Bases fisiológicas y factores fisiopatólogicos:

que se ocupa de la aplicación de la ANATOMÍA, FISIOLOGÍA, BIOQUÍMICA

 Cuantificación de fármacos en fluidos biológicos:
farmacocinética al cuidado
TÉCNICAS INSTRUMENTALES
terapéutico, seguro y eficaz del
 Elaboración de modelos farmacocinéticos:
paciente o individuo enfermo. Analiza
MATEMÁTICAS, FISICOQUÍMICA
los procesos cinéticos de disposición
 Fármaco en la biofase:
en el paciente, los factores
FARMACOLOGÍA
fisiopatológicos y clínicos que los
modifican, así como sus implicaciones
posológicas y terapéuticas”

APLICACIONES DE LA BIOFARMACIA
Relación dosis-efecto
Y FARMACOCINÉTICA

 Investigación y desarrollo
de nuevos medicamentos. Concentración Concentración
Fármaco Efecto
en fluidos en
Dosis farmacológico
biológicos biofase

 Utilización terapéutica de Variabilidad Variabilidad

los medicamentos Farmacocinética Farmacodinámica

DESARROLLO DE NUEVOS MEDICAMENTOS UTILIZACIÓN TERAPÉUTICA DE LOS FÁRMACOS
ESTUDIOS BIOFARMACÉUTICOS Y FARMACOCINÉTICOS ESTUDIOS BIOFARMACÉUTICOS Y FARMACOCINÉTICOS
1. Aclaramiento.
2. Margen terapéutico.
3. Biodisponibilidad.
• Recopilación de información
4. Excreción urinaria.
Farmacocinética de poblaciones
5. Relación concentración sangre/plasma.
6. Semivida de eliminación.
7. Concentraciones tóxicas.
8. Unión a proteínas.
9. Volumen de distribución.
10. Velocidad de acceso.