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Fisiopatologia dos
Tumores I
Profa. Msc. Patrícia Jeanne de Mattos
Biomédica formada pela Universidade Federal do Pará. Cursando doutorado em Genética Humana e Médica na
Universidade Federal do ParáMestre em pelo AC Camargo Cancer Center/USP . Especialista em Bioestatística
pela PUC-MG. Especilaista em Hematologa e Imunologia pela Universidade Federal do Para. Especialista em
Estética pela Universidade Estácio de Sá. Especialista em Acupuntura pelo Colégio Brasileiro de Estudos
Sistêmicos.
• Tumor = ?
• [Medicina] Inchação ou aumento anormal
de tecido no corpo. Os tumores também
são chamados neoplasmas ou neoplasias.
Alguns deles são benignos: limitados a uma
certa região, não se espalham a outra
parte do corpo. Quando se extirpa um
tumor benigno, ele geralmente não torna a
desenvolver-se. Os tumores malignos
(cânceres) que não são totalmente
extirpados podem espalhar-se pelo corpo,
muitas vezes com destruição de outros
tecidos do organismo.
Fonte: https://www.dicio.com.br/tumor/
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• Tumor = ?
• [Medicina] Inchação ou aumento anormal
de tecido no corpo. Os tumores também
são chamados neoplasmas ou neoplasias.
Alguns deles são benignos: limitados a uma
certa região, não se espalham a outra
parte do corpo. Quando se extirpa um
tumor benigno, ele geralmente não torna a
desenvolver-se. Os tumores malignos
(cânceres) que não são totalmente
extirpados podem espalhar-se pelo corpo,
muitas vezes com destruição de outros
tecidos do organismo.
• Tumor = ?
• [Medicina] Inchação ou aumento anormal
de tecido no corpo. Os tumores também
são chamados neoplasmas ou neoplasias.
Alguns deles são benignos: limitados a uma
certa região, não se espalham a outra
parte do corpo. Quando se extirpa um
tumor benigno, ele geralmente não torna a
desenvolver-se. Os tumores malignos
(cânceres) que não são totalmente
extirpados podem espalhar-se pelo corpo,
muitas vezes com destruição de outros
tecidos do organismo.
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• Câncer
• Tumor maligno; designação atribuída a
qualquer doença caracterizada pela
multiplicação celular incontrolável e
contínua, que normalmente afeta os
tecidos, criando metástases
(disseminação pelo sangue ou por via
linfática dos organismos patológicos),
podendo se espalhar pelo organismo.
• Tumor
• Benigno
• Maligno => Câncer
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• Formação de um câncer
Oncogênese ou carcinogênese ou
tumorigênese
• Etimologia
• Genesis => origem
onco + genesis
carcino + genesis
Tumor + genesis
Fonte: https://www.dicio.com.br/oncogenese/
1. Oncogênese
• É a formação de um câncer, onde células normais são transformadas em
células cancerosas.
• Um crescimento descontrolado
• Câncer é um termo que se refere às doenças em que as células se
dividem de forma anormal, descontrolada e conseguem invadir outros
tecidos.
• Câncer é um termo genérico que agrupa um conjunto de mais de 200
doenças que guardam algumas características comuns mas, ao mesmo
tempo.
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1. Quanto ao comportamento
biológico:
• Tumor benigno => não
invadem os tecidos
adjacentes
• Tumor maligno => invadem
estruturas vizinhas e originam
metástases.
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Fonte: Saito, Renata de Freitas; Lana Marlous Vinícius Gomes; Medrano, Ruan F. V.; Chammas, Roger.
Fundamentos de Oncologia Molecular (Página 23). . Edição do Kindle.
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Diferenciação Tumoral
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Baixa Alta
Malignidade Malignidade
Fonte: Saito, Renata de Freitas; Lana Marlous Vinícius Gomes; Medrano, Ruan F. V.; Chammas, Roger. Fundamentos de Oncologia Molecular (Página 23). . Edição do Kindle.
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• Metaplasia
• alteração na diferenciação das células
estaminais desse tecido
• resposta a uma agressão prolongada no
tempo
• mais frequente em locais de transição
entre dois epitélios
• considerada marcador tecidual com
maior predisposição ao desenvolvimento
da neoplasia.
Graduação Histológica
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Graduação Histológica
• É baseado no :
• tamanho da lesão primária,
• no seu grau de disseminação para gânglios linfáticos regionais,
• e na presença ou ausência de metástases por via sanguínea.
• Foi desenvolvido por :
• Union for International Control of Cancer (UICC) e
• a American Joint Committee on Cancer (AJCC).
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Fonte: Saito, Renata de Freitas; Lana Marlous Vinícius Gomes; Medrano, Ruan F. V.; Chammas, Roger.
Fundamentos de Oncologia Molecular (Página 23). . Edição do Kindle.
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Fonte: Saito, Renata de Freitas; Lana Marlous Vinícius Gomes; Medrano, Ruan F. V.; Chammas, Roger. Fundamentos
de Oncologia Molecular (Página 23). . Edição do Kindle.
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A Natureza do Câncer
A Natureza do Câncer
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A Natureza do Câncer
A Natureza do Câncer
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A Natureza do Câncer
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Carcinógenos
Carcinogênese Química
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Carcinogênese Química
Fonte: Saito, Renata de Freitas; Lana Marlous Vinícius Gomes; Medrano, Ruan F. V.; Chammas, Roger.
Fundamentos de Oncologia Molecular (Página 43). . Edição do Kindle.
Carcinogênese Química
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Carcinogênese Química
Carcinogênese Química
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Carcinogênese Química
Carcinogênese Física
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• Alimentação
• Dietas ricas em gorduras, carne vermelha, produtos com conservantes, dentre
outros => favorece desenvolveimento microambiente tumoral.
• Lipídeos – mama, cólon e próstata
• Nitritos e nitratos – estômago
• Alimentos expostos à fumaça do carvão (alcatrão)
• Hábito de fumar - ROS
• Etilismo
• Poluição
Carcinogênese Biológica
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Fatores Genéticos
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O que é gene?
Fonte: https://commons.wikimedia.org/wiki/File:Human_genome_to_genes.png
O que é DNA?
• Ácido Desoxirribonucleico
• presente no núcleo da maioria
das células de nossos corpos.
Fonte: https://thumbs.dreamstime.com/z/dna-bases-poster-chemistry-biochemistry-
biotechnology-science-symbol-vector-illustration-48621269.jpg
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07/05/2017
Fonte: http://biocelnews.blogspot.com.br/2012/10/compactacao-do-dna.html
Fonte: http://biocelnews.blogspot.com.br/2012/10/compactacao-do-dna.html
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• histona H1 =>fica
entre os nucleossomos
=> + compactação =>
solenóides.
• solenóide = 6 a 7
nucleossomos.
Fonte: http://biocelnews.blogspot.com.br/2012/10/compactacao-do-dna.html
Fonte: http://biocelnews.blogspot.com.br/2012/10/compactacao-do-dna.html
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Fonte: https://www.publico.pt/2014/04/24/ciencia/noticia/o-cromossoma-y-
e-muito-mais-vital-para-os-homens-do-que-se-pensava-1633364
Fonte: http://wwwbio-logia.blogspot.com.br/2010/11/divisao-celular-e-fases-da-mitose.html
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Ciclo celular
• Rede de proteínas
(ciclinas e quinases
dependentes de
ciclinas ‘CDKs’) =>
regulam a progressão
da célula
Fonte: http://wwwbio-logia.blogspot.com.br/2010/11/divisao-celular-e-fases-da-mitose.html
• Em humanos:
• G1 ~11 hs
• S ~8 hs
• G2 ~4 hs
• M ~1 h
Fonte: http://wwwbio-logia.blogspot.com.br/2010/11/divisao-celular-e-fases-da-mitose.html
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Ciclo celular
• 3 pontos de checagem que verificam:
• a qualidade do DNA e
• as condições do meio para a
progressão normal do ciclo.
• Outros agentes percebem o dano
celular em qualquer momento do ciclo
=> programas de reparo ou apoptose (
nível do dano celular).
Fonte: http://maxaug.blogspot.com.br/2012/08/o-ciclo-celular-maximiliano-mendes-2012.html
Ciclo celular
• proliferação, divisão e morte celular sejam
eventos altamente
Fonte: http://maxaug.blogspot.com.br/2012/08/o-ciclo-celular-maximiliano-mendes-2012.html
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Fonte: http://maxaug.blogspot.com.br/2012/08/o-ciclo-celular-maximiliano-mendes-2012.html
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Fonte: Goh, S., Lee, Y. T., Bhanu, N. V., Cam, M. C., Desper, R.,
Martin, B. M., Moharram, R., Gherman, R. B., & Miller, J. L. (2005). A
newly discovered human α-globin gene. Blood, 106(4), 1466-1472.
Accessed May 05, 2017. https://doi.org/10.1182/blood-2005-03-0948.
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• A descoberta de alterações
genéticas associadas ao câncer
tem possibilitado a
identificação de alvos
moleculares seletivos.
• O tratamento poderia ser
direcionado contra a alteração
molecular específica.
• Uma única mutação não é
suficiente para induzir a
formação de câncer.
• O câncer é causado por um
acúmulo de variações
prejudiciais no genoma.
Fonte: https://pt.khanacademy.org/science/biology/cellular-molecular-
biology/stem-cells-and-cancer/a/cell-cycle-regulators
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O que é mutação?
Fonte: http://bio12-ciencia.blogspot.com.br/2011/01/mutacoes-
cromossomicas.html
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O que é mutação?
a. a alteração no número de
cópias (ex., aneuploidia e
euploidia) ou
Fonte: http://bio12-ciencia.blogspot.com.br/2011/01/mutacoes-cromossomicas.html
O que é mutação?
a. a alteração no número de
cópias (ex., aneuploidia e
euploidia) ou
Fonte: http://bio12-ciencia.blogspot.com.br/2011/01/mutacoes-cromossomicas.html
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O que é mutação?
Fonte: http://bio12-ciencia.blogspot.com.br/2011/01/mutacoes-cromossomicas.html
O que é mutação?
Fonte: Saito, Renata de Freitas; Lana Marlous Vinícius Gomes; Medrano, Ruan F. V.; Chammas, Roger.
Fundamentos de Oncologia Molecular (Página 82). . Edição do Kindle.
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O que é mutação?
Fonte: Saito, Renata de Freitas; Lana Marlous Vinícius Gomes; Medrano, Ruan F. V.; Chammas, Roger.
Fundamentos de Oncologia Molecular (Página 82). . Edição do Kindle.
O que é mutação?
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O que é mutação?
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• Ativadoras
• ativadoras fazem com que o gene seja expresso no período errado em níveis
de expressão errados ou mesmo com uma nova função.
• em oncogenes são tumorigênicos
• Inativadoras
• pode causar função diminuída de um gene.
• menos RNA ou proteina é produzido.
• Em supressores de tumor são tumorigênicos.
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Oncogenes
Oncogenes
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Oncogenes
Oncogenes
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Oncogenes
• Exemplos clássicos de
oncogenes podem ser citados:
• translocação entre os
cromossomos 9 e 22 (formação
do cromossomo Philadelphia)
na leucemia mieloide crônica –
síntese de uma proteína
quimérica BCR-ABL, com
atividade de tirosina quinase
aumentada;
Oncogenes
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Mutações Somáticas
Mutação Germinativa
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Alterações Epigenéticas
• Metilação=> a ligação de
um grupo metil (-CH3) a
uma base nitrogenada do
DNA citosina
• Silenciamento do gene
• Não pode ser transcrito
http://www.temasbio.ufscar.br/?q=artigos/estudos-no-campo-da-epigen%C3%A9tica-auxiliam-
compreens%C3%A3o-da-influ%C3%AAncia-de-fatores-ambientais
Câncer Hereditário
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Câncer Hereditário
• O conhecimento de genes
relacionados ao câncer
hereditário é de extrema
importância para o
desenvolvimento :
• de estratégias de rastreamento e
• avaliação de risco e
aconselhamento genético.
CÂNCER ESPORÁDICO
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CÂNCER ESPORÁDICO
http://rede.novaescolaclube.org.br/planos-de-aula/
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Fonte:
https://en.wikipedia.org/w/index.php?title=Special:Book&bookcmd=download&collection_id=fe63d3fd7cd45d
a623613d147b48cdfcb88de34c&writer=rdf2latex&return_to=Carcinogenesis
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