CONCEPTOS FUNDAMENTALES DE LA BIOQUÍMICA

Biomoléculas y bioelementos

Bioelementos: todos los seres vivos tienen en común el estar formados por una serie de
elementos químicos. Así pues, definimos los elementos biogénicos o bioelementos como
aquéllos que forman parte de los seres vivos. Dependiendo de la proporción en la cual están
presentes, se les denomina:

Elementos primarios C.onstituyen el 99,3% de la masa del cuerpo humano. Son

imprescindibles para la formación de glúcidos, lípidos, proteínas y ácidos nucleicos.
Estos elementos son: C, H, O y N.

Elementos secundarios. Constituyen el 0,7% de la masa del cuerpo humano. Éstos son: S,
P, Cl, Na, K, Ca, Fe y Mg.

Elementos microconstituyentes u oligoelementos. Se encuentran en proporciones ínfimas.

Presentan variaciones entre los distintos seres vivos, pero cuando están, su presencia es
imprescindible. Son, entre otros: I, Mn, Cu, Co, Zn, F, Se.

Los elementos secundarios y los microconstituyentes son considerados

OLIGOELEMENTOS o TRAZAS, que son elementos imprescindibles, aunque en pequeñas
cantidades.

Biomoléculas: los elementos biogénicos se combinan entre sí mediante enlaces, formando

las biomoléculas o principios inmediatos. Los principios inmediatos se clasifican en:
• Orgánicos: proteínas, glúcidos, lípidos, ácidos nucleicos y metabolitos.
• Inorgánicos: agua (la más abundante), sales minerales inorgánicas y gases (NO, CO2, O2).

El metabolismo: anabolismo y catabolismo

El metabolismo es el conjunto de reacciones químicas encadenadas, ordenadas y sucesivas,

destinadas a la creación y mantenimiento de la vida.

Las macromoléculas que forman los alimentos (glúcidos, lípidos, proteínas, etc.) se
transforman en otras más sencillas (monosacáridos, ácidos grasos, aminoácidos, etc.) debido
al efecto hidrolítico de las enzimas digestivas. Este proceso es la DIGESTIÓN. La digestión
tiene el objetivo de permitir la absorción intestinal de los nutrientes. Una vez absorbidos los
nutrientes, pasan al torrente sanguíneo o linfático (es el caso de las grasas) y son distribuidos
por el organismo. A partir de este momento, ya se puede hablar de METABOLISMO.

Consta de dos procesos:

• Catabolismo. Conjunto de reacciones químicas por las cuales las células degradan las
macromolécu- las para transformarlas en moléculas más sencillas. Son reacciones
exergónicas en las que la energía desprendida se acumula en forma de ATP.
• Anabolismo. Comprende los procesos de síntesis a partir de los cuales las células elaboran
compuestos más complejos. Son reacciones endergónicas, consumen energía. La energía
 que se obtiene del catabolismo es esencial para el mantenimiento de las funciones vitales
BIOQUÍMICA
(bombeo cardíaco, termorregulación, síntesis de hormonas, etc.). Las vías anabólicas y
catabólicas son independientes. Se producen en distintos compartimentos celulares y son
reguladas por enzimas diferentes.

Metabolismo de la biosfera
Los seres vivos requieren un continuo aporte de energía e intercambio de materia con el
medio. A nivel macroscópico (biosfera) hay tres grandes cicllos metabólicos que definen la
relación entre los seres vivos y el entorno:

Ciclo del carbono. En función del modo en que los organismos con- siguen el carbono, se
dividen en:
Autótrofos. A partir del CO2 atmosférico y gracias a la energía luminosa, son capaces de
sintetizar moléculas orgánicas carbo- nadas. Por ejemplo, las bacterias fotosintéticas,
vegetales.
Heterótrofos. Su fuente de carbono son las moléculas carbona- das que los autótrofos han
sintetizado. No son capaces de utilizar el CO2 atmosférico, ni la energía luminosa con este
propósito. La energía la obtienen hidrolizando los enlaces de las macromolé-culas que
ingieren. Por ejemplo, el hombre.

• Ciclo del oxígeno. En función de los requerimientos de oxígeno, los organismos se dividen
en:
- Aerobios. Utilizan el O2 atmosférico para realizar las reacciones oxidativas (exergónicas) de
las macromoléculas. Se subdividen en:
- Estrictos. En ausencia de O2 no sobreviven.
Facultativos. Pueden vivir en presencia o ausencia de O2.
-

- Anaerobios. No utilizan el O2 en sus reacciones de oxidación.

• Ciclo del nitrógeno. El N2 atmosférico es captado y fijado por bac- terias fijadoras y
convertido en amoníaco (NH3). Sobre el amoníaco actúan las bacterias nitrificantes de la
tierra y lo convierten en ni- tratos. Los nitratos son absorbidos por las plantas y convertidos
en aminoácidos.

Concepto de oxidación-reducción
• Oxidación. Es la pérdida de electrones (hidrógeno) por parte de una molécula. Se da en
reacciones exergónicas, en que una molécula rica en energía pierde hidrógenos (electrones),
oxidándose y liberando energía.
• Reducción. Es la ganancia de electrones que experimenta una mo- lécula. Una molécula
aceptora se hace más energética porque capta electrones (cedidos por otra) y se reduce. Se
da en reacciones endergónicas.

Ciclos energéticos
• Ciclo del ATP-ADP.La energía que se libera en las reacciones exer- gónicas es captada por
el ADP, que se convierte en ATP. El ATP es la moneda energética de la economía humana.
Se forma en las vías ca- tabólicas y es consumido en las anabólicas.
• Ciclo del NADPH-NADP+. En ciertas situaciones, como el ciclo de Krebs, la energía es
captada por el NADP+. En estas ocasiones, el NADP+, al captar el hidrógeno, se reduce a
NADPH (que es más ener- gético). El NADPH entrará en la fosforilación oxidativa para rendir
energía o actuará como coenzima en alguna reacción metabólica.
• Ciclo de la fosfocreatina. Es un fosfato de energía elevada, al igual que el ATP. Su función es
 el almacenamiento temporal de grupos fos- fato de alta energía en el músculo. Cuando el
ATP se consume (se convierte en ADP), la fosfocreatina cede su fosfato al ADP, y de esta
forma se regenera el ATP. Lacreatina es un producto de la fosfocrea- tina muscular, por lo
que es un marcador del metabolismo endógeno del músculo .

Figura 1.Ciclo de la fosfocreatina

El ATP y su importancia en los procesos metabólicos

El ATP (trifosfato de adenosina o adenosín trifosfato) es la molécula fun- damental para la

obtención de energía para la célula. La capacidad de almacenamiento energético de esta
molécula radica en su naturaleza quí- mica. Estructuralmente es un nucleótido formado por
adenina unida a un azúcar de cinco carbonos (la ribosa). De esta forma, en el metabolismo,
los balances energéticos se realizan teniendo en cuenta las moléculas de ATP generadas o
gastadas. Los procesos de síntesis o anabolismo “consumen” ATP, mientras que los
procesos de degradación de moléculas o catabolis- mo “producen” ATP. Se dice que el ATP
es un intermediario energético, ya que sus enlaces retienen la energía necesaria para la
mayor parte de los procesos celulares.

Respiración celular

El concepto de “respiración”, hace referencia a la fase aeróbica del cata- bolismo celular. La
respiración celular puede dividirse en tres fases prin- cipales:
• Producción del acetil-CoA mediante la oxidación del combustible orgánico (glucosa, ácidos
grasos y aminoácidos).
Los grupos acetilo del acetil-CoA pasan por el ciclo del ácido cítrico o ciclo de Krebs, donde
son oxidados hasta la producción de C2O, liberando energía que se conserva en los
transportadores NADH y FAD2H Transferencia electrónica, donde los electrones transportados por NADH y
FADH2 llegan a la cadena respiratoria (cadena de transportadores electrónicos
mitocondriales).
Durante este proceso, se libera gran cantidad de energía en forma de ATP, mediante un
proceso conocido como fosforilación oxidativa.

En los siguientes temas, se desarrollarán cada una de las tres etapas.

Las mitocondrias, estructura general y función:

Las mitocondrias son orgánulos rodeados de membrana, variables en forma y número en

función del tipo celular.
BIOQUÍMICA

Estructura: están constituidas por dos membranas: una externa lisa que rodea el orgánulo y
una interna con invaginaciones llamadas crestas, que incrementan considerablemente su
superficie total.
En el interior de la membrana interna se localiza la matriz, formada por una concentración
de enzimas implicadas en el metabolismo energético.
Función: oxidación de metabolitos y obtención de ATP por la fosforilación oxidativa,
dependiente de la cadena respiratoria.

El ciclo de Krebs

El ciclo de Krebs (o ciclo del ácido cítrico o de los ácidos tricarboxílicos) es una ruta
metabólica de la respiración celular en las células aeróbicas.

En estos organismos aerobios, mediante esta sucesión de reacciones quí- micas, se produce
la oxidación de glúcidos, ácidos grasos y aminoácidos hasta producir CO2, liberando energía
para ser utilizada.

Este proceso tiene lugar en las mitocondrias, en el caso de las células eu- cariotas, y en el
citosol citoplasmático en los organismos procariotas.

La cadena respiratoria

• Se encarga de transportar electrones. Los electrones se transportan desde moléculas poco

oxidantes hasta el oxígeno que es la molécula más oxidante de la cadena. Las moléculas que
inician este transporte de electrones son NADH Y FADH, es decir son las moléculas menos
oxidantes de la cadena. Una vez que los electrones son entregados al oxígeno, se forma
agua.
• Debido a que la cadena sólo transporta electrones, los protones son bombeados hacia fuera
de la mitocondria, lo que crea un gra- diente de protones con una carga muy positiva fuera
de la mitocondria y una carga muy negativa dentro.
Este gradiente obliga a los protones a volver a entrar a la mitocondria y en el paso hacia
dentro pasan por una enzima que forma un túnel de protones llamada ATP sintasa que con la
fuerza de entrada de los protones, forma ATP.

La fosforilación

La fosforilación oxidativa es un proceso por el cual se produce ATP, a tra- vés de la energía
liberada de la oxidación de nutrientes. La mayoría de la producción de ATP se produce
mediante esta ruta metabólica.

Existen inhibidores de la fosforilación oxidativa que, actuando en diferen- tes puntos, son
capaces de parar el proceso. Algunos de ellos, son:
- Cianuro: inhibiendo la cad ena de tr ansporte de elec trones.
- Oligomicina: inhibiendo la enzima ATP-sintasa.
- 2,4 dinitrofenol: agente desacoplante de la cadena de trasnporte.
 Ciclos anaeróbicos

Los ciclos anaeróbicos son dos: Ciclo de Embder-Meyerhoff y el Ciclo de Cori o del ácido
láctico
Metabolismo

de los carbohidratos
Los glúcidos o carbohidratos son principios inmediatos formados por C, H y O. Son la
principal fuente de energía utilizada por las células.

Monosacáridos

Su función más importante es ser la principal fuente de energía inme- diata que tiene la
célula. También forman parte de otras moléculas más complejas: ácidos nucleicos, ATP y
otros nucleótidos. Los siguientes son los glúcidos más sencillos:
• Glucosa (Figura 2).
• Galactosa.
• Fructosa.

Figura 2.Estructura lineal y cíclica de la glucosa

Clasificación

• Según su grupo funcional:

- Aldosas: tienen un grupo aldehído (grupo COH en el ex tremode la cadena).
- Cetosas: tienen un grupo cetónico (grupo C=O en el interior de la cadena).

• Según los átomos de carbono que tienen: triosas (3C), tetrosas (4C), pentosas (5C), hexosas
(6C).
BIOQUÍMICA

Propiedades químicas

• El grupo aldehído y cetónico hace que sean muy reductores, es decir, que puedan ceder
átomos de hidrógeno (en definitiva, energía).
• Estereoisomería (isomería de posición en el espacio). Viene determi- nada por los carbonos
asimétricos. Un carbono asimétrico es aquél que tiene las 4 valencias compartidas con 4
elementos diferentes. Esto determina que existan moléculas con la misma fórmula empíri- ca,
pero con conformación espacial diferente.

Los glúcidos normalmente no se encuentran en la forma de estructura lineal representada

hasta ahora, sino que forman estructuras cíclicas:
• Las pentosas forman FURANOSAS (forma pentagonal).
• Las hexosas forman PIRANOSAS (forma hexagonal).

Disacáridos

Están formados por la unión de dos monosacáridos mediante un enlace glucosídico

(covalente fuerte). Principales disacáridos:
• Sacarosa = Glucosa + Fructosa.
• Lactosa = Glucosa + Galactosa. La lactosa se encuentra en la leche de los mamíferos.
• Maltosa= Glucosa + Glucosa. Se encuentra en los vegetales, pero
no libremente, sino formando parte del almidón. La lactosa es de- gradada por una
enzima, dando lugar a sus monosacáridos consti-
tuyentes. La galactosa, mediante dos reacciones metabólicas, dará lugar a glucosa,
para poder introducirse en las diferentes rutas metabólicas.

La intolerancia a la lactosa es una alteración intestinal producida por el déficit de la enzima

que rompe la lactosa en los dos monosacáridos constituyentes. Como consecuencia, la
lactosa se acumula en la luz intestinal y atrae gran cantidad de agua, debido a su fuerte efecto
osmótico. Por este motivo, provoca un cuadro clínico caracterizado por distensión abdomi-
nal, náuseas y diarrea acuosa.

La galactosemia es una enfermedad hereditaria grave consecuencia de un déficit enzimático

que impide la transformación de la galactosa en glucosa. Provoca un cuadro clínico
caracterizado por vómitos, diarrea, esplenomegalia, ictericia, cataratas y retraso mental. Su
tratamiento consiste en la eliminación dietética de alimentos con galactosa.

Polisacáridos

Son polímeros de monosacáridos unidos mediante enlaces glucosídicos. Se clasifican en:

• Homopolisacáridos. Formados por la misma unidad de monosacá- ridos. Son los más
abundantes en la naturaleza. Tienen dos funciones muy importantes:
- Reserva energética: se acumulan en el citoplasma de ciertas células y el organismo puede
utilizarlos cuando los necesite:
Glucógeno. Es la principal reserva glucídica humana. Se al- macena mayoritariamente en las
 células hepáticas y muscu- lares. Es un polímero de α-glucosa.
Almidón. Es la principal reserva de los vegetales. El hombre no es capaz de sintetizarlo,
pero al ser ingerido en la dieta, puede sacar de él provecho energético, ya que es capaz de
degradarlo.

- Función estructural: forman parte de las paredes celulares y de los tejidos de sostén de
plantas y animales:
› Celulosa. no tiene valor energético paraQuitina:
el f hombre, porque no tiene la enzima necesaria
para su degradación. Tiene la misión de estimular el tránsito intestinal y favorecer la
evacuación. Forma parte del caparazón de los artrópodos.

• Heteropolisacáridos:fo:rmados por unidades diferentesde monosa- cáridos. Algunos

ejemplos son: ácido hialurónico, heparina, condritina.

Figura 3.Estructura del glucógeno

Metabolismo de los glúcidos

Los monosacáridos, después de su absorción intestinal, pueden seguir varias rutas:

• Oxidarse para obtener energía.
Convertirse en glucógeno y almacenarse en el hígado o en el músculo.
Transformarse enlípidos.Los otros monosacáridos obtenidos en la oxidación de los glúcidos
(galactosa, fructosa) han de convertirse en glucosa para poder tener actividad fisiológica.

Catabolismo de la glucosa

La finalidad de este proceso es la obtención de energía o la producción de intermediarios

para la síntesis de otras biomoléculas. Se divide en tres etapas:
BIOQUÍMICA

Figura 4.Resumen del metabolismo glucídico

•
Glucólisis (ciclo de Embder-Meyerhoff): proceso de conversión de una molécula de glucosa
en dos moléculas de ácido pirúvico.
1 glucosa 2 ác. pirúvico

Esta reacción tiene lugar en el citoplasma celular y no requiere la presencia de O2.

El ácido pirúvico obtenido puede seguir dos vías:
- Vía aerobia: la más habitual. Consiste en la transformación del ácido pirúvico en acetil-
CoA.
2 ác. pirúvico 2 acetil-CoA

El acetil-CoA es un metabolito muy importante, se genera en el metabolismo de los glúcidos

y también de los aminoácidos, ácidos grasos y glicerina, incorporándose al ciclo de Krebs.
- Vía anaerobia:
Fermentación láctica:paso de ácido pirúvico a ácido láctico. Ocurre en ciertas células del
organismo (fibras musculares, principalmente) en situaciones de hipoxia o anoxia.
Fermentaciónalcohólica: paso de ácido pirúvico a etanol. No se da en el organismo
humano, sino que es un proceso industrial, aplicado en la elaboración del vino y de la cer-
veza.

• Ciclo de Krebs o ciclo del ácido cítrico o ciclo de los ácidos tricar- boxílicos: vía final común
para la oxidación de las moléculas com- bustibles: glúcidos, aminoácidos y ácidos grasos.
El acetil-CoA obtenido en la glucólisis se incorpora a una cadena circular de
reacciones, de la que se obtienen algunas moléculas de ATP y muchas moléculas
de nucleótidos reducidos. Este ciclo tiene lugar en la matriz mitocondrial y es la vía
común del meta bolismo.
• Fosforilación oxidativa (respiración celular): los átomos de hidrógeno (liberados en la
glucólisis y el ciclo de Krebs y captados por los nucleótidos) entran en la cadena de
transporte electrónico y son transferidos de unas moléculas a las otras. El resultado de este
proceso es la obtención de un gran número de moléculas de ATP, CO2 y H2O (a expensas
 del O 2). Este proceso ocurre en las cres tas mitocondriales.
Una molécula de glucosa genera 38 moléculas de ATP.

Glucogenogénesis

También denominada glucogénesis. Es el proceso de síntesis de glucógeno a partir de

glucosa. Se da sobre todo en el hígado en la etapa postpran- dial, a partir de los
monosacáridos absorbidos.

El glucógeno es almacenado en forma de gránulos en el citoplasma de los hepatocitos. El

músculo esquelético, cardíaco y también el riñón almacenan glucógeno para su propio uso.
El cerebro carece de almacena- miento de combustible, por tanto, no puede degradarlo.

El cerebro en condiciones fisiológicas utiliza exclusivamente glucosa como sustrato

energético.

Glucogenolisis

Es el proceso de obtención de glucosa a partir del glucógeno almacenado.

Este proceso tiene lugar en el ayuno no demasiado prolongado.Neoglucogénesis (ciclo de
Cori)

Consiste en la síntesis de glucosa a partir de precursores no glucídicos. Estos precursores

son:
• Ácidoláctico.
• Aminoácidos.
• Glicerol

Ocurre sobre todo en el hígado y también en el riñón. Un ejemplo de neoglucogénesis está

en el denominado ciclo de Cori. Éste es un ciclo en
el que participan los músculos y el hígado (Figura 5).
El músculo degrada la glucosa hasta lactato para obtener energía. A con- tinuación el lactato
es vertido al plasma y captado por el hígado. El hígado convierte el lactato de nuevo en
glucosa.

Figura 5.Ciclo de Cori

BIOQUÍMICA
Ruta de las pentosas-fosfato

Es una ruta alternativa de la glucosa, de gran importancia porque en ella se forman NADPH
(fundamental para la síntesis de ácidos grasos y este- roides) y ribosa-5-P (implicada en la
estructura de los ácidos nucleicos)

Metabolismo de los lípidos

Introducción

El grupo de los lípidos lo configura un conjunto muy heterogéneo de ma- cromoléculas que
tienen dos características en común:
Son apolares (por tanto, insolubles en agua y solubles en disolventesnes uterinas durante el
parto y de otros músculos lisos (vasos, etc.). También eleva la temperatura corporal y causa
inflamación y dolor.
orgánicos, como el éter o el cloroformo) o anfipáticas.Son muy poco densos. Están
formados por C, O, H; también pueden contener N, S y P.

Funciones

Los lípidos desarrollan varias especializaciones que se citan a continuación:

• Estructural c:omo componentes de las membranas celulares y de las
membranas de los orgánulos subcelulares. Principalmente están consti- tuidas
por fosfolípidos y, en menor cantidad, pogr lucolípidos y colesterol.
• Energética: son las moléculas con mayor poder energético, ya que
1 g de lípido genera aproximadamente el doble de calorías que 1 g de glúcido. Aun así, la
combustión de los lípidos es mucho más lenta que la de los glúcidos, y por este motivo
suponen la principal reserva energética (triglicéridos).

Transportadora: forman parte del principal sistema de transporte de sustancias apolares a

través de los fluidos biológicos polares, en forma de lipoproteínas.
Biocatalizadora: facilitan las reacciones celulares en los seres vivos (vitaminas liposolubles y
hormonas esteroideas).

Clasificación

En función de su composición y estructura, los lípidos se pueden clasificar en tres grupos:

• Ácidos grasos (Figura 6): existen saturados e insaturados. Son áci- dos orgánicos con un
elevado número de átomos de carbono en su cadena hidrocarbonada (esta cadena es casi
siempre par y tiene en- tre 14 y 22 carbonos). Los ácidos grasos son moléculas anfipáticas.
Tienen una zona hidrófila (constituida por el grupo -COOH, que es la cabeza polar) y una
zona hidrófoba (o cola apolar) debido a la cadena carbonada. Algunos son esenciales para los
mamíferos: linoleico y li-
nolénico (ambos insaturados).
Lípidos con ácidos grasos: se agrupan en:
- Simples: son los triglicéridos y las ceras.
- Compuestos: son los fosfolípidos y los glucolípidos.
• Lípidos sin ácidos graso: se reúnen en tres grupos:
- Esteroides (colesterol): son las hormonas sexuales, las hormonas de la corteza adrenal, las

sales biliares y la vitamina D.

- Vitaminas liposolubles: no provienen del colesterol. Necesitan a las sales biliares para ser

absorbidas en el intestino (p. ej.: vita- minas K, A y E).

- Hormonas liposolubles (prostaglandinas): esta familia aparece en una gran variedad de

tejidos y está implicada en una amplia gama de funciones celulares y tisulares, como inducir
contracciones
-

- Lipoproteínas

Son macromoléculas formadas por una porción lipídica y una proteica, unidas
covalentemente. La porción lipídica está constituida sobre todo por triglicéridos y, en menor
cantidad, por fosfolípidos y colesterol. La porción proteica la constituyen un grupo de
proteínas llamadas Apo. Según su densidad las lipoproteínas se dividen en

Quilomicrones: son las de menor densidad. Contienen en su ma- yoría lípidos (triglicéridos),
de aquí que sean tan poco densos. Los productos resultantes de la hidrólisis intestinal de los
lípidos son ab- sorbidos por los enterocitos. En el interior de éstos se combinan con proteínas
específicas formando los quilomicrones, los cuales, debido a su gran tamaño, no pueden
pasar al torrente sanguíneo sino a la linfa. A través de la linfa llegan a la circulación
sanguínea y de aquí al tejido adiposo o muscular, donde las lipasas los hidrolizan para ex-
traer la porción lipídica y almacenarla.
• LDMB o VLDL (lipoproteínas de muy baja densidad): tienen una ele- vada cantidad de lípidos
(triglicéridos). Se sintetizan en el hígado. Los hepatocitos pueden sintetizar triglicéridos a
partir de acetil-CoA. Son vertidas al torrente sanguíneo para llegar a los tejidos periféricos y
someterse al mismo proceso que los quilomicrones.
• LDB o LDL (lipoproteínas de baja densidad): cuando se encuentran en exceso, depositan el
colesterol en las paredes de las arterias, favoreciendo la ateromatosis (acúmulo de grasa).
Por este motivo, son popularmente conocidas como colesterol malo.
• LDA o HDL (lipoproteínas de alta densidad): se dirigen desde los te- jidos periféricos hacia el
hígado. Transportan hacia el hígado el co- lesterol acumulado en las paredes de los vasos.
Por eso también son conocidas como colesterol bueno.
Debido a la elevada complejidad de los lípidos, se tratará únicamente el metabolismo de los
triglicéridos. Las grasas de la dieta son en su mayoría triglicéridos, colesterol y fosfolípidos.
Durante la digestión, los lípidos son emulsionados por las sales biliares y transformados en
micelas, sobre las cuales pueden actuar las enzimas del jugo pan- creático. Como resultado
de la oxidación, se obtienen productos más sencillos, que son absorbidos por simple difusión
y en el interior de los enterocitos dan lugar a los quilomicrones.

- DENSIDAD +

QM VLDL LDL HDL

+ LÍP%
IDOS -

Tabla 1.Lipoproteínas
BIOQUÍMICA

Lipolisis

Los triglicéridos son los lípidos de reserva por excelencia y se almacenan en los adipocitos.
Se movilizan ante los requerimientos energéticos del ayuno. Las lipasas son enzimas que
hidrolizan los triglicéridos en sus constituyentes, glicerol y ácidos grasos, los cuales se
degradan por distin- tas vías metabólicas para aportar energía:
• Glicerol: alcohol que se degrada hasta acetil-CoA, el cual se incorpo- ra al ciclo de Krebs para
dar energía en forma de ATP.
• Ácidos grasos: se degradan por una vía catabólica que recibe el nombre de -oxidación y
ocurre en las mitocondrias. El resultado es la obtención de moléculas de acetil-CoA, que
pueden oxidarse por el ciclo de Krebs, dando lugar a un gran número de moléculas de ATP
(muy superior al rendimiento de una molécula de glucosa). La canti- dad de ATP dependerá
del número de C y del tipo de enlace (satura- do o insaturado) de cada ácido graso.

Cetogénesis

Las células, ante situaciones de déficit de hidratos de carbono, como sustratos

energéticos, realizan un hipercatabolismo lipídico. La degra- dación de los lípidos
rinde un gran número de moléculas de acetil-CoA, muchas de las cuales entran al
ciclo de Krebs para producir energía. El excedente de acetil-CoA es derivado para
la síntesis de cuerpos ce- tónicos, que tiene lugar en el hígado. A partir de ellos,
varios tejidos pueden obtener energía. El cerebro puede utilizarlos en ausencia de
glucosa.

Cuando los cuerpos cetónicos se acumulan en exceso en la sangre, pro- ducen una
alteración del pH, una cetoacidosis metabólica. Las causas principales de cetogénesis son:
• Hipoglucemias secundarias a estados de inanición prolongados.
• Hiperglucemias de los diabéticos por déficit de insulina. En este caso, aun habiendo gran
cantidad de glucosa, no puede ser utilizada por
las células.

Síntesis de ácidos grasos

A excepción de los ácidos grasos esenciales, que deben ser aportados por la dieta, la célula
tiene capacidad para sintetizarlos. La síntesis de ácidos grasos tiene lugar en el citoplasma
celular a partir del acetil-CoA, proce- dente en su mayoría de la -oxidación o de la glucólisis.

La insulina es una hormona que estimula la glucólisis (produciendo ace- til-CoA) y

secundariamente, la lipogénesis; por tanto, es hipoglucemiante y lipogénica.
 Metabolismo de las proteínas
Las proteínas son macromoléculas que contienen los elementos biogé- nicos C, H, O, N, S y
P. Estos elementos se agrupan conformando los ami- noácidos (aa) o componentes
esenciales de las proteínas. Los aminoácidos se caracterizan por tener un grupo amino (-
NH2) y un grupo ácido (-COOH). Existen 20 aminoácidos diferentes que se combinan para
constituir proteínas, uniéndose entre sí mediante enlaces covalentes (fuertes) denominados
enlaces peptídicos. La unión de dos o más aa constituye un péptido.

Clasificación

Las proteínas pueden ser clasificadas conforme diferentes criterios:

• Según el número de aminoácidos: la cantidad de aminoácidos de la proteína determina
varios tipos:
- Oligopéptidos: menos de 30 aa.
- Polipéptidos: entre 30 y 100 aa.
- Proteínas: más de 100 aa.

• Presencia de grupos prostéticos: dependiendo de si contienen,además de aminoácidos, los

denominados grupos prostéticos (glú- cidos, lípidos, metales, etc.) que contribuyen a la
actividad funcional,se diferencian los siguientes tipos de proteínas:
- Holoproteínas: contienen aminoácidos solamente.
- Heteroproteínas: incluyen además grupos prostéticos.

• Síntesis biológica de aminoácidos: dependiendo de si el organis- mo humano puede

sintetizarlos o no. Los aminoácidos esenciales no son sintetizados y deben obtenerse a
través de la dieta. Una dieta tiene un alto valor biológico cuando muestra un elevado
contenido en aminoácidos esenciales. Los aminoácidos no esenciales pueden ser
sintetizados por el organismo.

Funciones

Las proteínas desarrollan las siguientes especializaciones: • Estructural: forman parte de

las estructuras biológicas: membranas celulares, cartílagos y huesos (colágeno, la principal),
uñas y cabello (queratina).
• Catalítica: las enzimas son proteínas que aceleran las reacciones quí- micas.
• Contráctil: actina, miosina, tropomiosina.
• Protectora: anticuerpos (Ig), proteínas que intervienen en la hemos- tasis sanguínea
(fibrinógeno, plasminógeno, factores de la coagula- ción, etc.).
• Transportadora: a través de las membranas celulares o por la sangre (albúmina,
lipoproteínas, hemoglobina, etc.).
• De reserva: ferritina (reserva de Fe celular).
• Hormonal: algunas hormonas son de naturaleza proteica (insulina, hormona paratiroidea).
7
BIOQUÍMICA

• De receptor: proteínas situadas en las membranas celulares que ac-

túan como receptores de hormonas, factores de crecmi iento, fármacos.
• Toxina: proteínas sintetizadas por algunas bacterias (difteria, téta- nos, Vibrio cholerae).
• Enzimas

Estructura

Las proteínas pueden adoptar varios niveles de estructura:

• Primaria: secuencia (orden y tipos) de aminoácidos que constituye el esqueleto covalente.

Viene determinada por la información genética del ADN.
• Secundaria: ordenamiento espacial de los aminoácidos próximos entre sí. Los puentes de
hidrógeno son los enlaces que estabilizan mayormente esta estructura, que puede ser de
dos tipos:
- Lámina plegada β: dos o más dominios de la proteína se sitúan
formando un zigzag en sentido paralelo o antiparalelo (p. ej.: la fibrina).
- Hélice α: la cadena se enrolla alrededor de un cilindro imagina-
rio. (p. ej.: la queratina).
• Terciaria: hace referencia al ordenamiento espacial de aminoácidos alejados entre sí.
Estos plegamientos requieren diferentes tipos de enlaces (mencionados más abajo). Existen
dos tipos de estructura terciaria:
- Estructura fibrosa: las proteínas que adoptan esta estructura se denominan fibrosas.
Suelen tener las siguientes características:
› Son muy resistentes.
› Son insolubles en agua.
› Tienenfunciónestructural.
El colágeno es una proteína fibrosa. Elas base del tejido conjuntivo.
- Estructura globulosa: las proteínas que adoptan esta estructura se denominan globulosas.
Se caracterizan por:
› Ser solubles en agua.
› Tenerfunciones dinámicas: enzimática, de transporte, hormonal.

Son proteínas globulosas la mayoría de enzimas, los anticuerpos, la albúmina, la

hemoglobina, etc.

• Cuaternaria: define la relación entre las diferentes cadenas de una proteína polimérica
(formada por más de una subunidad).
Las estructuras terciaria y cuaternaria son posibles gracias al estable-

cimiento de diferentes tipos de enlaces: puente de azufre (enlace co- valente), uniones
electrostáticas, puentes de hidrógeno, etc.
La desnaturalización consiste en la rotura de los enlaces intermole- culares de las proteínas
que configuran la estructura secundaria y ter- ciaria. Como consecuencia éstas pierden su
función. Hay diferentes causas de desnaturalización: aumento de la temperatura, variacio-
nes de pH.

Péptidos de importancia biológica

Algunos péptidos de importancia para el organismo son la vasopresina, la oxitocina, la MSH,

la ACTH, las encefalinas y el glutatión.
 Las enzimas son prote ínas que actúa n como catali zadore s de diver sas reacciones
químicas, es decir, aceleran las reacciones que tien en lugar en el organismo. Las
enzimas disminuyen la energía de activación o ener- gía necesaria para que se produzca
una reacción. Una enzima propor- ciona un ambiente específico, el centro activo, donde
una reacción puede transcurrir a mayor velocidad. Las enzimas alteran velocidades de
reacción pero no modifican equilibrios de reacción.

- Entre las características de las enzimas pueden citarse las siguientes:

-

- Catalizadores de reacciones biológicas: es decir, aumentan su ve- locidad.

- Elevada especificidad: se unen de forma específica a un sustrato o ligando.
- Unión del ligando: se une al centro activo de la enzima.
- Existencia de cofactoresa:lgunas enzimas requieren un cofac- tor para ser funcionales.
Es posible diferenciar dos tipos de co- factores:
- Inorgánicos: Fe2+, Mn2+, Zn2+.
- Orgánicos: proceden de vitaminas. Por ejemplo, NAD+, FAD+, también denominados
coenzimas.

• Termolabilidad: factores como el pH y la temperatura afectan a la velocidad de la reacción.

Introducción

Una dieta deficiente en proteínas puede tener repercusiones importan- tes para el
organismo, ya que los aminoácidos obtenidos de la hidró- lisis de las proteínas son
imprescindibles para la síntesis de proteínas endógenas y también actúan como precursores
de ciertas moléculas nitrogenadas, como por ejemplo, ácidos nucleicos, aminas (neurotrans-
misores), etc.

Las proteínas son moléculas de las que se obtiene energía en situacio- nes de
inanición muy prolongadas. Aun así, su función n o es la de ser útiles como fuente
de energía.

Por acción de las enzimas proteolíticas digestivas, las proteínas ali- mentarias se
hidrolizan y se transforman en los correspondientes ami- noácidos. Estos
aminoácidos son absorbidos por transporte activo y pueden tener diferentes
destinos metabólicos:
• Síntesis de proteínas endógenas.
• Gluconeogénesis.

• Síntesis de compuestos nitrogenados no proteicos (neurotransmi- sores).

• Oxidación.

Anabolismo proteico

De los 20 aminoácidos existentes, hay diez que el organismo humano puede sintetizar y diez
que deben ser aportados por la dieta. Los ami- noácidos no sintetizables se denominan
aminoácidos esenciales.
 La síntesis de los aminoácidos no esenciales es un proceso complejo y cada uno de ellos
BIOQUÍMICA
tiene su propia vía de síntesis.
Catabolismo proteico

La degradación de las proteínas empieza con la hidrólisis, que conduce a la obtención de los
aminoácidos correspondientes. La posterior degra- dación de éstos sucede de forma
diferente según cada una de sus partes constituyentes:
• Grupo amino: altamente tóxico y, por tanto, debe ser eliminado del organismo. Se realiza
mediante un proceso denominado ciclo de la urea, que ocurre en el hígado y consiste en la
síntesis de urea a partir de amoníaco y CO2.
• NH4 + CO2 + ATP Urea
• La urea se elimina por la orina y es un marcador del catabolismo proteico. Este proceso
consume ATP. Cualquier alteración de este ciclo puede provocar un aumento en los niveles
sanguíneos de amoníaco, hecho que recibe el nombre de hiperamoniemia.Oxidación del
esqueleto carbonado: todos los aminoácidos (aun- que por distintas vías) finalmente
producen metabolitos que se in- corporan al ciclo de Krebs y se oxidan completamente.

Catabolismo de las nucleoproteínas

Las nucleoproteínas procedentes de la alimentación están formadas por diferentes elementos

estructurales, que son degradados siguiendo una vía metabólica específica:
• Ácidos nucleicos: se degradan en:

- Pentosas: se oxidan por el catabolismo general.

- Ácido fosfórico.
- Bases nitrogenadas:
Pirimidínicas:son transformadas en urea y se eliminan por la orina.› Púricas: se
transforman en ácido úrico y se eliminan por la orina. Las personas que tienen en sangre un
elevado nivel de productos de la degradación de las purinas (uratos) presen- tan una
hiperuricemia.

• Porción proteica: sigue las posibles vías metabólicas mencionadas más arriba.
• Actúan como señales químicas en los sistemas celulares, en respues- ta a hormonas y otros
estímulos extracelulares.
• Son componentes estructurales de algunos cofactores enzimáticos e intermediarios
metabólicos.
• Son los constituyentes de los ácidos nucleicos: ácido desoxirribo- nucleico (ADN) y
ácido ribonucleico (ARN), que son los deposita- rios moleculares de la información
genética. La estructura de cada una de las proteínas y, en último término, de todas
las biomolécu- las y de cada uno de los componentes celulares, producto de la in-
formación programada en la secuencia de nucleótidos de la célula.

La capacidad de almacenar y de transmitir información genética de una generación

a la siguiente es un requisito básico de la vida.
Los ácidos nucleicos son polímeros de unas unidades básicas denomina- das nucleótidos, los
cuales están formados por tres moléculas diferentes:
• Pentosa: cada ácido nucleico contiene una pentosa característica.
- Ribosa (ARN).
- Desoxirribosa (ADN).

- Base nitrogenada: las derivadas de la purina son adenina y guanina; las que derivan de la
 pirimidina son timina, uracilo y citosina.
- Ácido fosfórico.
•

La molécula de nucleótido sin el grupo fosfato se denomina nucleósido.

ADN

En 1953, Watson y Crick postularon un modelo tridimensional para la es- tructura del ADN
que tenía en cuenta todos los datos disponibles. Este
modelo consiste en dos cadenas helicoidales enrolladas alrededor del mismo eje, formando
una doble hélice dextrógira. Ambas cadenas son complementarias y antiparalelas y se unen
mediante puentes de hidró- geno, que se establecen específicamente entre bases
complementarias (adenina y timina, citosina y guanina).
La estructura de Watson y Crick se conoce también como forma B del ADN. La forma B es la
estructura más estable que puede adoptar un ADN de secuencia al azar en condiciones
fisiológicas, y es el punto dereferen- cia estándar en los estudios sobre las propiedades del
ADN. Las formas A y Z del ADN son dos variantes estructurales

Características ADN ARN

Pentosa Desoxirribosa Ribosa
Base nitrogenada Longitud Notieneuracilo Larga Notienetimina Corta
Tipo de molécula Doblecadena Cadenasencilla
Núcleo y citoplasma
Localización celular Núcleo (cromosomas)

Estabilidad Mayor (2º a la doble hélice) Menor

Tabla 2.Comparación entre ADN y ARN
 BIOQUÍMICA

Metabolismo de los nucleótidos

Los nucleótidos desempeñan una amplia variedad de funciones en el metabolismo celular:

• Garantizan los intercambios.
El ADN contiene la información genética, que tiene que pasar de una ge- neración a otra. Por
ello tiene que duplicarse. Este proceso es denomina- do replicación (Figura 8).

La replicación semiconservativa, según el modelo de Watson y Crick, es el proceso de

duplicación del material genético que tiene lugar durante la división celular. Este
modelo postula que el ADN se separa en sus dos cadenas constituyentes y cada una de
éstas sirve como molde para la sín- tesis de una cadena complementaria. El resultado es la
obtención de dos moléculas de ADN bicatenarias (formada cada una de dos cadenas).

La información del ADN es expresada en forma de proteínas. El proceso de expresión

genética consta de las dos etapas siguientes:
• Transcripción: paso de ADN a ARN mensajero. Ocurre en el núcleo (Figura 7)
• Traducción:el ARN mensajero sale del núcleo y da lugar auna proteína.

Figura 7.Transcripción

Existen tres clases principales de ARN:

El ARN mensajero (ARNm): codifica la secuencia de aminoácidos de uno o más polipéptidos
especificados por un gen o por un conjunto de genes.
• El ARN de transferencia (ARNt): lee la información codificada en el ARNm y transfiere el
aminoácido adecuado a la cadena polipeptídica en crecimiento durante la síntesis proteica.
• Las moléculas de ARN ribosómico (ARNfor)rm: an parte de los ribo- somas, las
complejas maquinarias celulares que sintetizan las proteínas.
• Muchos otros ARN especializados tienen funciones reguladoras o ca- talíticas o son
precursores de las tres clases principales de ARN.

Nucleótidos en forma libre con capacidad funcional

Existen también nucleótidos que no son componentes de los ácidos nu- cleicos.
• Mensajeros intracelulares: AMPc, GMPc.
• Transportadores de energía química de una reacción a oAtrTaP:, GTP.
• Coenzimas: NADPH, FADH2.