Bioquímica

Jose Cortes Caballero

Camilo Prada Rico
Brenda Watts Bobadilla
 Los recientes avances hacia el
desarrollo y comercialización del cultivo
de células vegetales para los procesos
de la síntesis de biomoléculas
Sarah A. Wilson

Susan C. Roberts

Universidad de Massachusetts en Amherst, Amherst, MA, EE.UU.

Revista de biotecnología vegetal (2012) 10, pp. 249-268

El cultivo de células vegetales se consideró una opción
potencial para la producción de metabolitos secundarios de
alto valor, que es limitado comercialmente debido a que es
ambientalmente insostenible,tiene bajo rendimiento y la
recolección natural y síntesis química es compleja. Pero son
capaces de producir proteínas glicosiladas sin amenaza de
contaminantes como el cultivo de células microbianas y
mamíferos. Pese a esto, se han producido varios metabolitos
secundarios y proteínas heterólogas a partir de cultivo de
células vegetales.
que me querias hablar de valentina?
Desarrollo de un cultivo de suspensión
de células vegetales.

Los explantes estériles de toda la

planta (a) se siembran en un medio
de cultivo sólido. Con la combinación
correcta de nutrientes y hormonas,
los explantes se convierten en un
callo de células diferenciadas (b).
Las células de Callus se trasplantan
en medios líquidos, creando un
cultivo en suspensión (c), que puede
ampliarse para crecimiento y
producción en un biorreactor
controlado (d). Para evitar la
contaminación, se debe usar una
técnica aséptica para mantener los
cultivos celulares, lo que resulta en
un aumento de los costos de
fabricación.
Producción heteróloga

Se obtienen al expresar un gen clonado en una especie o una línea celular

distinta a la célula original. Un ejemplo de proteína heterologa es la insulina
humana generada in vitro, obtenida a partir de cultivos de la bacteria E coli

Para obtener una proteína heterologa, se parte de ADN recombinante, que

no es más que una molécula de ADN artificial formada de manera
deliberada in vitro insertando secuencias de ADN provenientes de un
organismo en el genoma de un organismos diferente, por ejemplo ADN
humano insertado en el de la bacteria E Coli el ADN recombinante da lugar
a la proteína recombinante que interesa obtener.
 Aumento de los rendimientos de metabolitos
secundarios en cultivo de células vegetales

• La elicitacíon
• Eliminación del producto in
situ
• La inmovilización
 La elicitación

Es un método tradicional utilizado para aumentar la acumulación de

metabolitos secundarios en cultivos celulares de plantas. Muchos
metabolitos secundarios de plantas están vinculados a la planta
defensa contra patógenos y herbívoros, por lo que el metabolismo
celular se puede cambiar para favorecer el metabolismo secundario a
través de la introducción de estrés químico o físico.
Eliminación de producto in situ

Los medios de cultivo que usan dos fases sólido-líquido o inmiscible

los sistemas líquido-líquido pueden superar estas limitaciones y
aumentar la productividad cultural, al tiempo que simplifica la
recuperación del producto y permitiendo la operación semicontinua.
La inmovilización
de células vegetales puede usarse para superar algunos de los
problemas asociados con los cultivos en suspensión, como el bajo y
rendimientos de producto variables, alta susceptibilidad a cortante y
lento tasas de crecimiento, debido a la posibilidad de densidades
celulares más altas y eliminación continua del producto.
Recuperación y purificación de
metabolitos secundarios

La gran mayoría de los metabolitos Técnicas usadas:

celulares son hidrófilos por este motivo se
almacenan en la vesícula celular, aun así ● Adsorción
hay moleculas que son hidrofóbicas las ● Precipitación
cuales se almacenan en lugares ● Destilación
● Separación de la membrana
extracelulares como lo es la membrana
● Extracción
celular.
Recuperación y purificación de
proteínas

El proceso de depuración es el proceso de recolección al momento en la cual las células secretan, este
proceso reduce la cantidad de contaminantes y deja como productos los metabolitos secundarios,
proteínas y otros desechos celulares, la desventaja es que estos son diluidos así que tienden a la
descomposición, para evitar esto se hace una extirpación de la mayor parte de la masa de la célula
esto se hace con un decantador o un separador,para el proceso de purificación de las proteínas es
dependiente de donde se encuentra, esta podrá ser usada en los métodos antes mencionados.

La concentración de las proteínas se hace de la misma manera para cuando se obtienen de manera
intracelular y extracelular que puede o no empezar con una clarificación dependiendo de la interacción
entre las partículas.
 Historia del éxito
Phyton Biotech, Inc.
desarrolla y fabrica taxanos con ingredientes
farmacéuticos activos. La compañía ofrece
Paclitaxel y Docetaxel, productos derivados de
plantas utilizados en el tratamiento del cáncer y
enfermedades potencialmente mortales.
Además, proporciona servicios de desarrollo
para moléculas pequeñas y complejas, y activos
basados ​en plantas y proteínas recombinantes
a través de la fermentación de células vegetales
(PCF).
Protalix Biotherapeutics
es una compañía farmacéutica israelí cuya
enzima basada en plantas, la taliglucerasa
alfa, ha sido aprobada por la Administración
de Alimentos y Medicamentos de EE. UU.
Para el tratamiento de la enfermedad de
Gaucher, protalix ha estado utilizando
células vegetales cultivadas para fabricar
productos biofarmacéuticos. A partir de
2017, Protalix tiene un producto aprobado
por la FDA vendido por Pfizer en los EE.
UU.
Las perspectivas futuras para la
comercialización del cultivo de células
vegetales
Varios sistemas de cultivo de células vegetales han sido usados para la
producción industrial de metabolitos secundarios y proteínas heterólogas, para
un mayor aprovechamiento de la planta, el metabolismo celular y el desarrollo
de nuevas estrategias de optimización. Para comprender plenamente el cultivo
celular, variabilidad y heterogeneidad, los cultivos pueden estudiarse a nivel de
la célula individual.