''

a
'A$,,'

Pengatur*n
Fungsional
T$.buh kfdnusia
d n Pengatu
1 gkunganDalam*
Tqjuan itmu, ibal ad*lah rrrenjela$kan.berbagai,f,aktar'
fisik dan kimiarvi yang bertanggung jawab atas asal
us*l, p.g1kEmban$an, dan kernajua:r hidup, $etlgp je-
nis kehidupan, mulai dari virus yang sederhana sampai
pohon yang terbesar atau manusia yang paling rumit,
mempunyai karakteristik firngsionalnya sendiri-sen-
,diri CIleh karena itu;, bidang flsiolsgi yarig, sangat ,

.,luas-ini'dapa.t,diltgirire,njadilsfolagi uir:,;,s, fisiolagi ,bakteri, fsiologt sel, fisiologi

tu4bntr*n,psio{ogt manuila. den banya} lagj cablgg yang lain.
, ,,

Fisiologi Monusio. Di dalamlslo logi manusia, kita berupaya menjelaskan berbagai

.,kalaktatistk'spesifift dan-nrekanisme pada tubuhmanusia yang mernlruatnyanieni$,,',t --
makhluk hidup. Kenyataan bahwa kita sekarang ini masih tetap hidup hampir di luar
kendali krta sendiri, karena rasa lapar akan mendorong kita mencari makanan dan
rasa takut mendorong kita mencari pertindung'an. Sensasi dingin akan mendorong kita
mencari kehangatan. Dorongan-dorongan lain akan membuat kita untuk mencari te-
man hidup dan berkembang biak. Jadi. sebenarnya manusia bergerak secara otomatis,
dan mengapa kita dapat mengindera. merasa, dan mengerti segala sesuafu merupakan
bagiaq:dari {angkaian'kehidqpan yangberlangsung,otomatk ini; sifatisifat khusus ini
memungkinkan kita bertahan dalam berbagai macam kondisi.

$el $e-bagai Unit Kelridupan,Tubuh Manu*ia.' ',,. ",,,,,'

Unit dasar kehidupan pada rubuh manusia dalah sel. Setiap organ merupakan kum-
.,prdpri, sa,4.banyak sel berbeda yang disatukan oleh berbagai strukt*r penunjang an-
tarsel.
Setiap jenis sel beradaptasi secara khusus unruk melakukan satu atau beberapa
fungsi tenentu. Misalnya. sel darah merah yang jumlah seluruhlya 25 triliun, meng-
angkut oksigen dari paru-paru ke jaringan. Walaupun sel darah merah berjumlah pi-
,,.liugr,lianyak.di ante jenis:jenis-,sel tubuh I'alrg,laiq, rnasih ada sekitar 75 triliun sel
jenis lain yang melaksanakan fi.urgsi yang berbeda dari lungsi sel darah merah. Jadi,
jumlah seluruh sel di dalam tubuh manusia kira-kira I00 triliun.

3
 UNIT I lntroduksiTerhadap Fisiologi: Fisiologi Sel dan Umum
Walaupun sel tubuh yang banyak tersebut sering kali
sangat berbeda satu sama lain, semua sel tersebut mem-
punyai karakteristik dasar tertentu yang serupa. Misalnya,
di dalam semua sel, oksigen bereaksi dengan karbohidrat,
lemak, atau protein untuk melepaskan energi yang dibu-
tuhkan untuk fungsi sel. Lebih lanjut, mekanisme kimia-
wi umum yang dipakai untuk mengubah nutrien menjadi
energi pada dasamya sama di semua sel, dan semua sel
melepaskan produk akhir reaksi kimianya ke dalam cairan
disekelilingnya.
.
Hampir semua sel juga mempunyai kemampuan un-
tuk bereproduksi sehingga menghasilkan sel lain dari je-
nis yang sama. Untunglah, bila sel dari tipe tertentu rusak
oleh suatu sebab, sel yang tersisa dari jenis yang sama
biasanya akan membentuk sel-sel baru sampai persediaan
sel itu menjadi cukup kembali.
Gairan Ekstrasel-
r'Lingkungan Dalamtt
Kira-kira 60 persen tubuh manusia dewasa berupa cair-
an, terutama berupa suatu larutan ion dan zat-zat lain di
dalam medium air. Meskipun sebagian besar cairan ini
terdapat di dalam sel dan disebut cairan intrasel, kira-kira
sepefiiganya berada di ruang-ruang di luar sel dan dise-
buI cairan ekstrasel. Cairan ekstrasel ini terus-menerus
bergerak ke seluruh tubuh. Cairan ini dengan cepat diang-
kut di dalam sirkulasi darah dan selanjutnya tercampur di
antara darah dan cairanjaringan dengan berdifusi melalui
dinding kapiler.
Di dalam cairan ekstrasel, terdapat berbagai ion dan
nutrien yang diperlukan oleh sel untuk mempertahankan
kehidupan sel. Dengan demikian, pada dasarnya semua
sel hidup di dalam lingkungan yang sama-cairan ekstra-
sel. Dengan alasan ini, cairan ekstrasel juga disebut se-
bagai lingkungan dalam tubuh, atau milieu intdrieur, is-
tilah yang dicetuskan lebih dari 100 tahun yang lalu oleh
seorang ahli fisiologi Perancis abad ke-19 yang terkenal;
yaitu Claude Bernard.
Sel mampu hidup, tumbuh, dan melaksanakan berba-
gai fungsi khususnya selama di lingkungan dalam terse-
but tersedia oksigen, glukosa, berbagai ion, asam amino,
lemak, serta unsur-unsur pokok lain dalam konsentrasi
yang tepat.
Perbedoon ontoro Coiron Ekslrosel don lntro-
sel. Cairan ekstrasel mengandung banyak ion natrium,
klorida, dan bikarbonal plus berbagai nutrien untuk sel,
seperti oksigen, glukosa, asam lemak, dan asam amino.
Cairan ekstrasel juga mengandung karbon dioltsida yang
diangkut dari sel ke paru untuk diekskresi, ditambah ber-
bagai produk sampah sel lainnya yang diangkut ke ginjal
untuk diekskresi.
Cairan intrasel sangat berbeda dari cairan ekstrasel;
secara spesifik, cairan intrasel rnengandung banyak sekali
ion kalium, magnesium, dan fosfat daripada ion natrium
dan klorida yang banyak ditemukan di dalam cairan
ekstrasel. Berbagai mekanisme khusus untuk pengangkut-
an ion melalui membran sel akan memperlahankan per-
bedaan konsentrasi ion tersebut di antara cairan ekstrasel
dan intrasel. Proses transport ini dibahas di Bab 4.
Mekanisme ff Homeostatiktt
pada Berbagai Sistem
Fungsional Utama
Homeostasis
lstilah homeostasis digunakan oleh ahli fisiologi untuk
menjelaskanp emelihat,aan anekct kondisi yang hampir se-
lalu konstqn di lingkungan dalam. Pada dasamya, semua
organ danjaringan tubuh melaksanakan aneka fungsi un-
tuk membantu mempertahankan kondisi yang konstan ini.
Misalnya, paru menyediakan oksigen bagi cairan ekstra-
sel untuk menggantikan oksigen yang dipakai oleh sel,
ginjal mempeftahankan konsentrasi ion agar konstan, dan
sistem gastrointestinal menyediakan nutrien.
Banyak bagian dalam buku ini membahas peran tiap-
tiap organ atau jaringan dalam membantu mempertahan-
kan homeostasis. Untuk mengawali pembahasan ini, bab
ini menguraikan berbagai sistem fungsional di dalam tu-
buh dan kontribusinya pada homeostasis; selanjutnya kita
akan membahas secara ringkas teori dasar mengenai sistem
pengendalian tubuh yang memungkinkan keserasian kerja
berbagai sistem fungsional tersebut satu sama lain.
Sistem Pencampuran dan
Transpor Cairan Ekstrasel-
Sistem Sirkulasi Darah
Cairan ekstrasel diangkut ke seluruh bagian tubuh dalam
dua tahap. Tahap pertama adalah pergerakan darah ke se-
luruh tubuh di dalam pembuluh darah, dan tahap kedua
adalah pergerakan cairan antara kapiler darah dan ruqng-
ru ang antars el di antara sel-sel jaringan.
Gambar 1-1 menuniukkan sirkulasi darah secara
umum. Semua darah di dalam sirkulasi melintasi seluruh
jalur sirkulasi dengan kecepatan ratatata satu kali setiap
menit pada saat istirahat dan sebanyak enam kali per me-
nit bila seseorang sangat aktif.
Sewaktu darah melewati kapiler darah, terjadi pertu-
karan cairan ekstrasel yang kontinu di antara plasma da-
rah dan cairan interstisial yang mengisi ruang-ruang an-
tarsel. Proses ini ditunjukkanpada Gambar l-2. Dinding
kapiler bersifat permeabel terhadap kebanyakan molekul
yang ada di dalam plasma darah, kecuali terhadap molekul
protein plasma yang besar. Oleh karena itu, banyak sekali
cairan dan zat-zat yang terlarut di dalamnya berdfusibo-
lak-balik di antara darah dan ruang-ruang di dalam jaring-
an, yang ditunjukkan dengan anak panah. Proses difusi
ini terjadi akibat gerakan kinetik molekul yang terdapat
di dalam plasma maupun cbiran interstisial. Yaitu, cairan
dan molekul yang terlarut di dalamnya terus-menerus
bergerak dan bolak-balik ke segala arah di dalam plasma
dan cairan di ruang antarsel, dan juga menembus pori-
pori kapiler. Beberapa sel ber.jarak lebih dari 50 mikro-
 BAB 1 Pefigaturan Fungsional rubuh Manusia dan pengaturan ,'Lingkungan Dalam',

meter dari sebuah kapiler, sehingga mempermudah difusi

hampir semua zat dari kapiler ke sel tersebut dalam be- Arteriol

berapa detik. Jacli, cairan ekstrasel di bagian tubuh mana

pun-baik di dalam plasma maupun di dalam cairan in-
terstitial-secara terus-menerus dicampur, sehingga dapat
mempertahankan homogenitas cairan ekstraseI yang ham-
pir sempurna di seluruh tubuh.

$umber Nutrien Cairan Ekstrasel

Sistem Respirosi. Gambar l-l memperlihatkan bahwa
setiap kali darah melintasi seluruh tubuh, darah juga meng-
alir melewati paru. Darah tersebut mengambil oksigen di
alveoli, sehingga memperoleh oksigen yang dibutuhkan
oleh sel. Tebal membran antara alveoli dan lumen kapiler
GAMBAR 1-2. Difusi cairan dan konstituen terlarut yang metintast
paru, membran alveolus, hanya 0,4 sampai 2,0 mikro-
dinding kapiler dan ruang interstisia!.
meter, dan oksigen berdifusi dengan pergerakan mole-
kular melintasi pori-pori merrbran ini ke dalam darah,
sama seperti difusi air dan ion melintasi kapiler jaringan. traktus gastrointestinal. Di sini, berbagai nutrien terlarut,
termasuk karbohidrat, asam lemak, dan asam amino, di-
Troklus Gqstrointestinol. Sebagian besar darah yang
absorbsi ke dalam cairan ekstrasel darah dari makanan
dipompakan oleh jantung juga akan melewati dinding
yang dikonsumsi.

Holidon Orgon loin yong Meloksonokon Fungsi

M eto boli k P ri m e r. Tidak semua z at y angdiabsorbsi dari
traktus gastrointestinal dapat digunakan oleh sel dalam
bentuk asal sewaktu diabsorbsi. Hati mengubah susunan
kimiawi banyak zat ini menjadi bentuk yang iebih mudah
digunakan, dan jaringan tubuh yang lainnya-sel lemak,
mukosa gastrointestinal, ginjal, dan kelenjar endokrin-
membantu mengubah zat-zat yang telah diabsorbsi tadi
atau menyimpannya sampai zat tersebut dibutuhkan.

Sistem Muskuloskeletol. Kadang-kadang timbul per-

tanyaan, bagaimana sistem muskuloskeletal ikut berpe-
ran pada fungsi homeostatik tubuh? Jawabnya jelas dan
sederhana: Seandainya otot tidak ikut berperan, tubuh
tidak dapat bergerak menuju tempat yang tepat pada saat
yang tepat untuk memperoleh makanan yang dibutuhkan
untuk nutrisi. Sistem muskuloskeletal juga memungkin-
kan pergerakan unfuk melindungi diri terhadap lingkungan
sekitar yang berbahaya; tanpa gerakan ini, seluruh tubuh
beserta semua r.oses homeostatiknya akan segera hancur.

Pembuangan
Produk Akhir Metabolik
Pembuongon Kqrbon Dioksido oleh poru. pada
saat darah mengambil oksigen di paru, karbon dioksida
dilepaskan dari darah ke dalam alveoli paru; dan perge-
rakan udara masuk dan keluar paru sewaktu respirasi akan
membawa karbon dioksida tersebut keluar ke atmosfer.
Karbon dioksida merupakan produk akhir metabolisme
yang paling banyak jumlahnya.

Ginjol. Aliran darah yang melalui ginjal akan membuang

Kapiler sebagian besar zat dalam plasma, selain karbon dioksida,
yang tak dibutuhkan oleh sel. Zat-zaI ini merupakan ber-
GAMBAR 1-1. Pengaturan umum sistem sirkulasi bagai hasil akhir dari metabolisme sel, seperti urea dan
6 UNIT I IntroduksiTerhadap Fisiologi: Fisiologi Seldan Umum
asam urat; demikian juga kelebihan ion dan air yang ber-
asal dari makanan, yang mungkin menumpuk di dalam
cairan ekstrasel.
Ginjal melaksanakan fungsinya dengan cara menya-
ring lebih dahulu plasma yang melalui glomeruli ke
dalam tubulus dalam jumlah besar dan kemudian mere-
absorbsi zat-zat yang dibutuhkan tubuh ke dalam darah,
seperti glukosa, asam amino, air dalam jumlah cukup, dan
banyak ion. Sebagian besar zat lain yang tidak dibutuhkan
tubuh, khususnya produk akhir metabolisme seperti urea,
sangat sedikit direabsorbsi dan terus melewati tubulus re-
nalis menjadi urin.
Pengaturan Fungsi Tubuh
Sistem Sqrof. Sistem saraf terdiri atas tiga bagian po-
kok'. bagian sensorik ("input"), sistem saraf pusat (atau
bagian integrasi), dan bagian motorik ("output"). Resep-
tor sensorik mendeteksi keadaan tubuh atau keadaan ling-
kungan sekitar. Misalnya, reseptor di kulit akan memberi-
tahukan kepada kita setiap kali sebuah benda menyentuh
kulit di mana pun tempatnya. Mata merupakan organ sen-
sorik yang membuat seseorang mendapatkan gambaran
visual tentang lingkungan sekitamya. Telinga juga meru-
pakan organ sensorik. Sistem sarafpusat terdiri atas otak
dan medula spinalis. Otak dapat menyimpan informasi,
menghasilkan pikiran, menciptakan ambisi, seda menen-
tukan reaksi yang dilakukan oleh tubuh sebagai respons
terhadap aneka sensasi. Sinyal yang sesuai kemudian
dihantarkan melalui bagian motorik sistem saraf untuk
melaksanakan keinginan kita.
Sebagian besar segmen sistem saraf disebut sebagai
sistem otonom. Sistem ini bekerja pada tingkatan bawah
sadar dan mengatur banyak fungsi organ dalam, terma-
suk seberapa besar aktivitas pemompaan jantung, perge-
rakan traktus gastrointestinal, dan sekresi banyak kelenjar
dalam rubuh.
Pengoturon oleh Sislem Hormon. Di dalam tubuh,
terdapat delapan kelenjar endokrin utama yang menyekresi
zat-zat kimia yang disebut hormon. Hormon diangkut me-
lalui cairan ekstrasel menuju seluruh bagian tubuh untuk
membantu mengatur fungsi sel. Misalnya, hormon tiroid
meningkatkan kecapatan sebagian besar reaksi kimia di
dalam semua sel, dengan demikian hormon tiroid mem-
bantu mengatur tempo aktivitas tubuh. Insulin mengatur
metabolisme glukosa; hormon-hormon korteks adrenal
mengatur ion natrium, ion kalium, dan metabolisme pro-
tein; dan hormon paratiroid mengatur kadar kalsium dan
fosfat tulang. Jadi, hormon merupakan sistem pengatur
yang melengkapi sistem saraf. S istem saraf terutama men g-
atur aktivitas otot dan aktivitas sekresi, sedangkan sistem
hormon terutama mengatur banyak fungsi metabolisme.
Reproduksi
Adakalanya, reproduksi tidak dianggap sebagai salah
satu fungsi homeostatik. Namun, reproduksi sebenarnya
membantu memperlahankan homeostatis dengan cara
menghasilkan generasi baru guna menggantikan orang
yang telah meninggal. Kelihatannya penggunaan istilah
homeostasis ini tidak tepat, tetapi pada kesimpulan akhir-
nya, tergambarkan dengan jelas bahwa pada hakikatnya
semua struktur tubuh itu tersusun sedemikian rupa agar
masing-masing membantu mempertahankan kehidupan
yang berlangsung secara otomatis dan langgeng.
Sistem Pengatur Tubuh
Tubuh manusia mempunyai beribu-ribu sistem pengatur.
Sistem pengatur yang paling rumit adalah sistem pengatur
genetik yang bekerja di dalam semua sel untuk membantu
mengatur fungsi intrasel dan fungsi ekstrasel. Masalah ini
akan dibicarakan di dalam Bab 3.
Banyak sistem pengatur lain bekerja di dalam organ
untuk mengatur fungsi masing-masing bagian organ ter-
sebut; sistem pengatur yang lain bekerja di seluruh tubuh
untuk mengatur hubungan qntarorgan. Misalnya, sistem
respirasi-yang bekerja sama dengan sistem saraf-
mengatur konsentrasi karbon dioksida di dalam cairan eks-
trasel. Hati dan pankreas mengatur konsentrasi glukosa
di dalam cairan ekstrasel dan ginjal mengatur konsentrasi
hidrogen, natrium, kalium, fosfat, dan ion-ion lain di da-
lam cairan ekstrasel.
Contoh-Contoh
Mekanisme Pengatur
Pengoturon Konsenlrqsi Oksigen dqn Korbon
Dioksido di Coiron Ekstrosel. Karena oksigen meru-
pakan salah satu zat utama yang dibutuhkan untuk reaksi
kimia di dalarn sel, sangat menguntungkan bahwa tubuh
mempunyai mekanisme pengatur khusus untuk memper-
tahankan konsentrasi oksigen di dalam cairan ekstrasel
agar selalu konstan dan hampir tepat sama. Mekanisme ini
terutama bergantung pada sifat-sifat kimiawi hem o gl ob i n,
yang terdapat di dalam semua sel darah merah. Sewaktu
darah melewati paru, hemoglobin mengikat oksigen. Se-
lanjutnya, sewaktu darah melewati kapiler jaringan, he-
moglobin tidak akan melepaskan oksigen ke dalam cairan
jaringan bila oksigen sudah terlalu banyak di sana, karena
afinitas kimiawinya sendiri terhadap oksigen cukup kuat.
Namun, bila konsentrasi oksigen di dalam cairan jaringan
sangat rendah, oksigen akan dilepaskan secukupnya agar
konsentrasi oksigen dapat kembali mencukupi. Jadi pada
prinsipnya, pengaturan konsentrasi oksigen di dalamjaring-
an, pada prinsipnya, terutama sudah m€nyatu dengan sifat
kimiawi hemoglobin itu sendiri. Pengaturan iti disebut se-
b agai fun gs i p e /D) an gg a h e m o g I o b i n t e r h a d ap o ks i ge n.
Konsentrasi karbon dioksida di dalam cairan ekstrasel
diatur dengan cara yang jauh berbeda. Karbon dioksida
merupakan produk akhir utama reaksi oksidasi di dalam
sel. Bila seluruh karbon dioksida yang terbentuk di dalam
sel terus-menerus ditimbun di dalam cairan jaringan,
efek massal penimbunan karbon dioksida itu sendiri akan
 BAB 1 Pdngaturan Fungsional Tubuh Manusia dan Pengaturan "Lingkungan Da!am',
segera menghentikan semua reaksi penghasil-energi yang
terjadi di dalam sel. Untungnya, konsentrasi karbon diok-
sida dalam darah yang melebihi normal akan merangsang
pusat respirasi sehingga orang tersebut akan bernapas
cepat dan dalam. Respirasi seperti ini akan meningkat-
kan ekspirasi karbon dioksida sehingga kelebihan karbon
dioksida dibuang dari darah dan cairan jaringan. Proses
ini akan berlangsung terus menerus sampai konsentrasi
karbon dioksida kembali ke nilai normal.
Pengoluron Tekqnon Doroh Arleri. Beberapa sistem
turut membantu pengaturan tekanan darah arteri. Salah
satunya adalah sistem baroreseptor yang merupakan con-
toh sederhana dan sangat baik tentang mekanisme penga-
tur yang bekerja cepat. Di dinding daerah bifurkasi arteri
karotis di leher, dan juga di arklrs aorta di daerah dada,
terdapat banyak reseptor saraf yang disebut b arores eptor,
yang dapat terangsang oleh regangan dinding arteri. Bila
tekanan arteri terlalu tinggi, baroreseptor akan mengirim-
kan rentetan cetusan impuls saraf menuju ke medula otak.
Di tempat ini, impuls-impuls tersebut akan menghambat
pus at v as omot or, yang selanjutnya akan mengurangi jum-
lah impuls yang dihantarkan dari pusat vasomotor terse-
but ke jantung dan pembuluh darah melalui sistem saraf
simpatis. Bila impuls dari pusat vasomotor ini berkurang,
akan terjadi penurunan aktivitas pompa jantung dan juga
dilatasi pembuluh darah perifer, sehingga aliran darah
melalui pembuluh darah dapat bertambah. Kedua efek ini
menurunkan tekanan arteri kembali ke normal.
Sebaliknya, penumnan tekanan arteri di bawah nor-
mal akan menurunkan tegangan pada reseptor regang, se-
hingga pusat vasomotor menjadi lebih aktif daripada bia-
sanya-dengan demikian menyebabkan vasokonstriksi
dan peningkatan kerja pompajantung-dan tekanan arteri
akan meningkat kembali menjadi normal.
Kisaran Normal dan Sifat Fisik
Berbagai Komponen Penting
di dalam Gairan Ekstrasel
Tabel 1-1 memuat daftar komponen yang penting dan
sifat fisik cairan ekstrasel, bersama dengan nilai normal,
kisaran normal, dan batas maksimum yang tidak menim-
bulkan kematian. Perhatikan betapa sempitnya kisaran
normal untuk setiap4<tlmponen. Nilai di luar kisaran ini
biasanya disebabkan oleh kondisi sakit.
Yang paling penting adalah batas-batas yang dapat
menyebabkan kematian bila dilampaui. Contohnya, ke-
naikan suhu tubuh hanya sebesar l1"F (7'C) di atas nor-
mal dapat menimbulkan lingkaran setan peningkatan
metabolisme sel yang akan merusak sel. Perhatikan juga
kisaran keseimbangan asam-basa tubuh yang sempit,
dengan nilai pH normal sebesar 7,4 dan nilai letal hanya
berkisar 0,5 di luar batas normal. Faktor lain yang penting
adalah konsentrasi ion kalium, karena bila konsentrasinya
turun sampai kurang dari sepertiga nilai normal, pasien
kemungkinan akan mengalami kelumpuhan akibat keti-
dakmampuan saraf untuk menjaiarkan sinyal saraf. Ke-
mungkinan lain, bila konsentrasi ion kalium meningkat
7
sampai dua kali atau lebih dari nilai normal, otot jantung
kemungkinan akan mengalami tekanan berat. Demikian
juga, bila konsentrasi ion kalsium turun sampai kira-kira
di bawah setengah kadar normal, seseorang kemungkinan
akan mengalami kontraksi otot tetanik di seluruh tubuh
akibat pembangkitan impuls spontan secara berlebihan
di saraf perifer. Bila konsentrasi glukosa turun sampai di
bawah setengah nilai normal, seseorang sering mengalami
iritabilitas mental yang berat dan bahkan kadang-kadang
mengalami kejang.
Contoh-contoh ini akan memberikan kepada kita
pandangan mengenai nilai ekstrem dan perlunya banyak
sistem pengatur yang dapat menjaga tubuh agar telap
bekerja dengan sehat; bila tidak terdapat salah satu di
antara sistem pengatur ini, dapat timbul malfungsi tubuh
yang berat atau kematian.
Sifat-sifat Sistem Pengatur
Contoh-contoh mekanisme pengatur homeostatik yang
telah diutarakan sebelumnya, sebenamya hanya meru-
pakan beberapa contoh di antara beribu-ribu mekanisme
yang ada di dalam tubuh, dan secara umum semuanya
mempunyai sifat-sifat tertentu. Sifat-sifat ini akan dijelas-
kan pada par agr af-par agraf berikut ini.
Sifat Dasar Umpan Batik Negatif
pada Sebagian Besar Sistem Pengatur
Sebagian besar sistem pengatur tubuh bekerja dengan
umpan balik negatif, yang dapat diterangkan secara lebih
jelas dengan melihat kembali beberapa sistem pengatur
homeostatik yang telah disebutkan sebelumnya. Dalam
pengaturan konsentrasi karbon dioksida, tingginya kon-
sentrasi karbon dioksida di dalam cairan ekstrasel akan
meningkatkan ventilasi paru. Selanjutnya, peningkatan
ventilasi ini akan menurunkan konsentrasi karbon dioksi-
da cairan ekstrasel karena paru mengeluarkan karbon diok-
sida dalam jumlah yang lebih banyak dari dalam tubuh.
Dengan kata lain, tingginya konsentrasi karbon dioksida
memicu peristiwa-peristiwa yang menurunkan konsentrasi
menjadi normal, dan peristiwa tersebut bersifat negatif
(berlawanan) terhadap rangsangan awal. Sebaliknya, bila
konsentrasi karbon dioksida turun terlalu rendah, akan tim-
bul umpan balik untuk meningkatkan konsentrasi. Respons
ini juga bersifat negatifterhadap rangsangan awalnya.
Dalam mekanisme pengaturan tekanan arteri, tekanan
yang tinggi menyebabkan serangkaian reaksi yang me-
micu penurunan tekanan darah, atau tekanan yang ren-
dah mencetuskan serangkaian reaksi untuk meningkatkan
tekanan. Kedua contoh di atas merupakan efek negatif
terhadap rangsangan awalnya.
Oleh karena itu, pada umumnya, bila beberapa faktor
menjadi berlebihan atau terlalu kurang, suatu sistem peng-
atur akan menjalankan umpqn balik negatif, yang terdiri
atas serangkaian perubahan untuk mengembalikan fak-
tor tersebut ken.Sali ke nilai rata-raIa tertentu, sehingga
mempertahankan homeostasis.
I UNIT I lntroduksi Terhadap Fisiologi: Fisiologi Sel dan Umum
TABEL 1-1. Komponen yang Penting dan Sifat Fisik Cairan Ekstrasel
Oksi$en ,,. ,
,,:40 :
'35-45
Karbon dioksida ' 40 ',,' 35,45 ,.'-
lon natrium 142'::,' 1 38-1 46.
loh kalium I
A2 3;8-5,6 ''"
lon kalsium -:. 1rZ't.,:- 1 ,0-1
lon klorida : 108 ., 103-112
lon bikarbonat ,.28...-, 24-32
,
Glukosa ' 85,' 75-95
Sufru tubuh. , 98,a (37;0) 98-98,8 (37,0)
Asam-basb'- 1:::714' 7,3-7;5
"Pencopoion" Sebuoh Sistem Pengotur. Derajat
efektivitas suatu sistem pengatur untuk mempertahankan
suatu keadaan yang konstan ditentukan oleh pencapaian
yang diperoleh dari umpan balik negatif. Misalnya, kita
andaikan sejumlah besar darah ditransfusikan kepada
seseorang dengan sistem pengatur tekanan baroreseptor
yang tidak berfungsi, dan tekanan arterinya meningkat
dari nilai normal 100 mmHg menjadi 175 mmHg. Kemu-
dian, mari kita andaikan bahwa volume darah yang sama
disuntikkan kepada orang yang sama pada saat sistem
baroreseptornya berfungsi, dan sekarang tekanan hanya
meningkat 25 mmHg. Jadi, sistem pengatur umpan balik
telah menghasilkan "koreksi" -50 mmHg-yaitu, dari
175 mmHg menjadi 125 mmHg. Masih terdapat kenaikan
tekanan sebesar +25 mmHg, yang disebut "kesalahan,"
yang berarli bahwa sistem pengatur tidak 1 00 persen efek-
tifuntukmencegah perubahan. Pencapaian yang dihasilkan
oleh sistem ini kem.udian dihitung dengan rumus berikut:
Pencapaian =
#**
Jadi, pada contoh sistem baroreseptor di atas, koreksinya
sebesar -50 mmHgdan kesalahan yang masih tersisa +25
mm Hg. Oleh karena itu, hasil pencapaian sistem barore-
septor pada orang tersebut dalam mengatur tekanan arteri
adalah -50 dibagi +25, atau -2. Artinya, suatu gangguan
yang meningkatkan atau menurunkan tekanan arteri ha-
nya menimbulkan sepertiga gangguan dari yang seharus-
nya terjadi seandainya sistem pengatur tidak ada.
Pencapaian yang dihasilkan oleh beberapa sistem
pengatur fisiologis lain jauh lebih besar daripada pen-
capaian yang dihasilkan sistem baroreseptor. Misalnya,
pencapaian yang diperoleh oleh sistem pengatur suhu tu-
buh adalah sekitar -33. Oleh karena itu, kita dapat melihat
bahwa sistem pergatur suhu tubuh jauh lebih efektif dari-
pada sistem pengatur tekanan baroreseptor.
, ,10-1000 mrn.Hg
5-80 : t'
:::: mm llg
' .'11s.i7s ,,, mmol/L
1,5:9,0 ':,. mmol/L
,4 0;5-2,0 ,:' mmoVL
70;1 30 mmol/L
,'
. 8,45' mmol/L
:
,l ..20-:1500 mgldf
65-110 (18f3-43,3) oF-(oC),
, 6,S-9,0 ,' "pH
Umpan Balik Positif Kadangkala
Menimbulkan Lingkaran Setan
dan Kematian
Orang mungkin bertanya, Mengapa semua sistem pengatur
dalam tubuh dilaksanakan dengan umpan balik negatif, dan
bukan dengan umpan balik positifl Bila kita melihat sifat-si-
fat dasar umpan balik positif, segera akan terlihat bahwa um-
pan balik positif tidak menghasilkan kestabilan, melainkan
ketidakstabilan, dan sering kali menyebabkan kematian.
Gambar 1-3 menunjukkan sebuah contoh bahwa ke-
matian dapat terjadi karena umpan balik positif. Gambar
ini melukiskan efektivitas pemompaan jantung, yang
menunjukkan jantung orang sehat yang memompa darah
kira-kira 5 liter per menit. Bila orang tersebut tiba-tiba
mengalami peruarahan sebanyak 2liter,jumlah darah di
dalam tubuh a}:an turun sampai rendah sehingga tidak
tersedia cukup larah agar jantung dapat memompa de-
ngan efektif. Secagai akibatnya, tekanan arteri turun dan
aliran darah l:e ctot jantung melalui pembuluh koronaria
berkurang. Blei,oaan ini mengakibatkan jantung menjadi
lemah, penuru--an fungsi pemompaan menjadi lebih parah
lagi. aliran da^':rh koronaria lebih berkurang lagi, dan jan-
tung lebih lemsh lagi; siklus ini terus berulang sampai
terjadi kematia-.. Perhatikan bahwa setiap siklus di dalam
umpan balik ir,i mengakibatkan kelemahan jantung yang
lebih parah. Dengan kata lain, rangsangan yang pertama
menyebabkan keadaan yang sama dan lebih hebat; hal ini
disebut umpan balik positif.
Umpan balik positif lebih dikenal sebagai "lingkaran
setan", tetapi umpan balik positif yang ringan dapat dia-
tasi oleh mekanisme pengaturan umpan balik negatif yang
dimiliki tubuh, dan lingkaran setan tidak akan timbul.
Contohnya, bila orang tersebut hanya mengalami perda-
rahan 1 liter, dan bukan 2 liter, mekanisrne umpan balik
negatif untuk pengaturan curah j antung dan tekanan arteri
yang normal akan mengimbangi umpan balik positif yang
terjadi, dan orang itu akan pulih kembali, yang diperlihat-
kan dengan garis putus-putus pada Gambar 1-3.
 BAB 1 Pengaturan Fungsional rubuh Manusia dan pengaturan',Lingkungan
A
o)
ca
FE ^'
tr'g E
HFg"
cCLL-
b€
EGDg
8-
8-FE"
o- c
-Y(6.tr
.5E
E
EfEr
.E.-,
ru
0
GAMBAR 1-3. Pemulihan fungsi pemompaan jantung yang di-
hasilkan oleh umpan balik negatif setelah terjadi kehilangan da-
rah 1 liter dari sirkulasi. Kematian disebabkan oleh umpan balik
positif bila terjadi kehilangan darah 2 liter dari sirkulasi.
Umpon Bqlik Posilif Kodongkolo Berguno. pada
beberapa keadaan, tubuh menggunakan umpan baiik posi-
tif untuk mendapatkan keuntungan. Pembekuan darah
merupakan contoh tentang penggunaan umpan balik posi-
tif yang bermanfaat. Bila terjadi robekan pada pembuluh
darah dan mulai terbentuk bekuan darah, berbagai enzim
yang disebut/aktor pembekuan diaktifkan di dalam bekuan
darah itu sendiri. Beberapa di antara enzim ini bekerja
pada enzim terdekat lainnya yang belum aktif, sehingga
menghasilkan pembekuan darah yang lebih banyak. pro-
ses ini akan berlangsung terus sampai lubang pada pem-
buluh darah tadi tersumbat dan tidak terjadi perdarahan
lagi. Kadang-kadang, mekanisme ini dapat lepas kontrol
dan menyebabkan pembentukan bekuan darah yang tidak
diharapkan. Keadaan inilah yang mencetuskan serangan
jantung yang sangat akut, akibat dari suatu bekuan darah
yang berasal dari permukaan dalam plak aterosklerotik di
dalam arteri koronaria dan kemudian tumbuh terus sam-
pai arteri tersebut akhirnya tersumbat.
Proses melahirkan merupakan contoh lain bahwa um-
pan balik positif memainkan, peranan yang penting. Saat
kontraksi uterus sudah-cukup kuat sehingga kepala bayi
mulai mendorong serviks, regangan pada serviks akan
mengirimkan sinyal melalui otot uterus ke korpus uteri,
sehingga kontraksi menjadi lebih kuat lagi. Jadi, kontraksi
uterus meregangkan serviks, dan regangan serviks me-
nyebabkan kontraksi menjadi lebih kuat. Bila proses ini
cukup kuat, bayi akan lahir. Bilatidak, kontraksi biasanya
hilang, dan diperlukan beberapa hari lagi untuk memulai
kontraksi baru.
Kegunaan lain umpan balik positifyang penting adalah
pembangkitan sinyal saraf. Yaitu, pada saat membran
suatu serabut saraf dirangsang, rangsangannya akan me-
nyebabkan sedikit kebocoran ion natrium melalui kanal
Dalam,' g
natrium di membran saraf ke arah bagian dalam serabut
tersebut. Ion natrium yang masuk ke dalam serabut saraf
ini kemudian mengubah potensial membran dan selanjut-
nya menciptakan pembukaan kanal yang lebih banyak;
perubahan potensial menjadi lebih besar lagi dan selan-
jutnya menghasilkan pembukaan kanal yang jauh lebih
banyak lagi, dan seterusnya. Jadi, sebuah kebocoran kecil
menjadi lonjakan natrium yang memasuki bagian dalam
serabut saraf sehingga menciptakan potensial aksi saraf.
Potensial aksi ini selanjutnya menghasilkan aliran listrik
di sepanjang sisi luar dan sisi dalam serabut saraf dan
menjadi pemicu untuk potensial aksi lainnya. proses ini
berlanjut terus dan berulang terus-menerus sampai sinyal
sarafmengaliri di sepanjang jalur sampai ke ujung serabut
saraftersebut.
Pada setiap keadaan yang memanfaatkan keuntungan
umpan balik positif, umpan balik positif itu sendiri meru-
pakan bagian dari seluruh proses umpan balik negatif.
Contohnya, pada peristiwa pembekuan darah, proses pem-
bekuan umpan balik positif ini merupakan proses umpan
balik negatif untuk mempertahankan volume darah pada
tingkat normal. Demikian juga, umpan balik positif yang
menghasilkan sinyal saraf memungkinkan saraf tersebut
berpartisipasi di dalam ribuan sistem pengatur umpan ba-
lik negatifsaraf.
Tipe Sistem Pengatur yang Lebih
Kompleks-Sistem Pengatur Adaptif
Di bagian berikutnya dalam buku ini, pada saat kita mem-
pelajari sistem saraf, kita akan mengetahui bahwa sistem
ini mengandung banyak sekali mekanisme pengafur yang
saling terkait. Beberapa di antaranya merupakan sistem
umpan balik sederhana seperti yang telah dibahas. Ba-
nyak yang tidak mirip. Sebagai contoh, beberapa gerakan
tubuh terjadi begitu cepat, sehingga tidak cukup waktu
untuk mengirimkan sinyal saraf mengikuti jalur dari ba-
gian perifer tubuh ke otak dan kemudian kembali ke peri-
fer lagi untuk mengatur pergerakan. Oleh karena itu, otak
menggunakan suatu prinsip yang disebut pengaturan um_
pan maju (feed-forward control) untuk menimbulkan kon-
traksi otot yang diperlukan. Pada prinsip ini, sinyal saraf
sensorik dari bagian yang bergerak akan meminta otak
untuk meninjau kembali apakah gerakan yang dilakukan
sudah benar atau tidak. Bila tidak, otak akan mengoreksi
sinyal umpan maju tadi dan mengirimkannya ke otot apa-
bila gerakan berikutnya diperlukan. Kemudian, bila masih
dibutuhkan perbaikan lagi, akan dilakukan perbaikan lagi
untuk gerakan berikutnya. Mekanisme ini disebut sebagai
p engatur an adapt tf. Pengatur adaptif in i, sedikit-banyik,
merupakan umpan balik negatif yang tertunda.
Jadi, dapat dilihat betapa rumitnya sistem pengatur
umpan balik di dalam tubuh. Kehidupan seseorang ber-
gantung pada semua sistem umpan balik ini. Oleh karena
itu, sebagian besar buku ini dimaksudkan untuk memba-
has berbagai mekanisme pemberi kehidupan ini.
10 UNIT I lntroduksiTerhadap Fisiologi: Fisiologi Sel dan Umum
Ri n g kasan-Keotomatisan
Tubuh
Sasaran bab ini adalah menekankan, pertama, pengaturan
tubuh secara keseluruhan dan, kedua, cara-cara yang di-
jalankan oleh berbagai bagian tubuh secara harmonis.
Ringkasnya, sebenarnya tubuh merupakan suatu sistem
sosial yang terdiri dari kira-kira 100 triliun sel danter-
susun dalam berbagai macam struktur fungsional, yang
beberapa di antaranya disebut organ. Setiap struktur
fungsional ini ikut andil mempertahankan kondisi ho-
meostatik di dalam cairan ekstrasel, yang disebut sebagai
lingkungan interna. Selama kondisi normal dipertahan-
kan di lingkungan dalam, sel tubuh akan terus hidup dan
berfungsi dengan baik. Setiap sel mendapat keuntungan
dari homeostasis, dan sebaliknya, setiap sel turut andil
mempertahankan homeostasis. Hubungan timbal balik ini
menghasilkan keotomatisan tubuh secara terus-menerus
sampai satu atau beberapa sistem fungsional kehilangan
kemampuannya untuk ikut berperan. Bila terjadi keadaan
ini, semua sel tubuh akan menderita. Disfungsi yang eks-
trem akan menyebabkan kematian, sedangkan disfungsi
sedang menyebabkan penyakit.
Kepustakaan
Adolph EF: Physiological adaptations: lrypertrophies and su-
perfunctions. Am. Sci., 60 : 608, I 972.
Bernard C: Lectures an the Phenontena of Life Common to Ani-
mals and Plants. Springfield, IL: Charles C Thomas, 1974.
Cabanac M: Regilation and the ponderostat. Int J Obes Relat
Metab Disord 25(Suppl 5):57, 2001
Cannon WB.: The Wisdom of the Body. New York, lll4 Norton.,
r932.
Conn PM, Goodman IIM; Handbook of Physiology: Cellular
Endocrinol ogt. Bet hes da: Americ an P hysiol ogical Society,
I 997.
Csete ME, Doyle JC: Reverse engineering of biological com-
plexity. Science 295:1664, 2002.
Danzler WH (ed); Handbook of Physiolog,', Sec l3: Compara-
t iv e P hy s i ol o gy. B e t he s da : Am e r ic an P hys i ol o gi c al Society,
I 997.
Dickinson MH, Farley CT Full RJ, et al: How animals moye: an
integrative yiew. Science 288: 100, 2040.
Garland T Jr and Carter PA: Evolutionary physiologt. Annu
Rev Physiol 56:579, 1994.
Gelehrter TD, Collins FS: Principles of Medical Genetics. Bal-
timore: Wlliams & Il/ilkins, 1995.
Guyton AC: Arterial Pressure and Hypertension. Philadelphia:
I4B Saunders., 1980.
Guyton AC, Jones CE, Coleman TG: Cardiac Otrtput and lts
Re gu I at i on. P hil ade Ip hi a. Il B S aunde r s, I 9 7 3.
Guyton AC, Taylor AE, Granger HJ: Dynamics and Control of
the Body Fluids. Philadelphia: WB Saunders, 1975.
Hoffman JF, Jamieson JD: Handbook of Physiologt: Cell Physi-
' ology. Bethesda: American Physiological Socieb), 1997.
Krahe R, Gabbiani F: Burstfring in sensory systems. Nat Rev
Neurosci 5: I 3, 2001.
Lewin B: Genes VII. New York: Oxford University Press, 2000.
Masoro EJ (ed): Handbook of Physiotogy, Sec 1l: Aging.
Bethesda: American Physiological Society, I 995.
Milhom HT: The Application of Control Theory to Physiologi-
cal Systems. Philadelphia: llB Saunders., 1966.
Orgel LE: The origin aflife on the earth. Sci Am 271:76, 1991.
Smith HW: From fsh to Philosopher New York: Doubleday,
196t.
Thomson RC: Biomaterials Regulating Cell Function andTissue
Development. Warcendale, PA: Materials Research Society,
I 998.
Qian R; Molecular machines that control genes. Sci Ant 272:5 4,
I 995
 ffiAffi 2
SeX dan Feangsfn'rya

Seriap sel ciari 'iOS trilii.rn sei yeng te,rdapat dalam

tubrilr i:lar:i.rsiir n"rerupakau sruktur hidup Siang dapar
be*airair seiarxa berbulan-bulan atau befiahun-tahun
jika di sekitr*rtyo terdctpat caiyan dengan z*t nutrisi
yang {el)ct. Untuk dapat memahanri fungsi organ dan
strulrtur'lain d;rlani tuh*h. kita harus lebih dulu me-
lnahami susliren dasar rlari sel dan fi"rngsi komponen
pcnyusun:cl tcrscbui.

S*rs*rnan $eE
Sebuah sel yairg kiras, seperr-i yang terlihat melalui niikroskop cohaya, diperlihatkan
pada $arntrar 2-1. $el trrsebut mempunyai dua bagian utaaia yaihr nukleus dan sita,
pittsntc.t. l{rikleus dipisahkan riari sitoplasrre rsleh rnembran nrikleus, dan sitoplasma
ilrpisahkan dari eairan di seki;ar sel oleh wentbran ser/. yang disebut jugamembran
pie:sm*.
*i:t'tragai lracam zat -vang furut membentuk sel secara keselunrhan disebut proto-
Stlasma. Proloplasrua terulama tereliri atas lirna zat drrsar : air, elektrolit, protein, lipid
rJan harbciliiirar.

Air. Arr nrerupakan *rediurn cair yang utarua bagi s*1. yang terdapar i:acla sebagian
i:esar snl. kecuali untuk sel l*mak, ciengaa konsentiasi a*tara 70 sampai 85 persen.
Banyah lrahan ki*ria sel yeng larui dalam air. Bahan-bahan iain terdapat dalam air
sehagai i:artikcl padat. Reaksi-reaksi kimia terjacli di antara bahan-bahan kimia yang
terlar"ul- par{a ltermiikaan partikei padat tcr'.sei:ut atau pada lnembran.
'rXau

l€n. {on t*peniing dalaru sc1 adalah kaJiunt, wtagnesiunt, Jitsfat, sutfat, bikarb{}nat,
dar yang terelapat dalarn juiniah yang l*bih sed,ikit : notrium, kJttritia, drn kalsium.
Setnua ion tersebut akan dibahas letrih rinci di Bab 4, dengan rnemperhatikan hubung-
an saling bediait;,rn'antara cairan intrascl dengan cairan ekstrasel.
)i611g;
Icp merupalcur baharn kilnia inorganik dalam reaksi se}. Ion juga diperlukan untuk
.menjalankan beberapa lnekanisme pengatllran sei. Mi,sainya, icn yang bekerja pada
membran sel diperlukan untuk penjalaran in:puls elel';.trakimia pada serabut saraf dan
{)tilt.

Frgfei*. Selaiti air, zat yang sangaf berlimpah pada sebagian besar sel aclalah protein,
yang dalirm ke*daan ncrmai jumlahnya 10 sampai 20 persen ilassa sel. protein dapat
dibagi dalani d*a jenis: prr:tein struktural dan p*:tein./ung,sional.
Prate itt straktural t*rdapat dalam sel terntaara dalam bentuk filamen panlang yang
merupakan polimer dari banyalc unit rnolekui prctein. Salah satu kegunaair filamen in-
trasel tersebut yang penting adalah rmtuk memben&rkmikrotttbwlus yaugmerupakan
"sitoskeleron" organel sel sepeiti silia, akson saraf, gelendong mitosis pada sel yang

11
12 UNIT I Introduksi Terhadap Fisiologi: Fisiologi Sel dan Umum
GAMBAR 2-1. Struktur sel seperti yang terlihat dengan mikros-
kop cahaya.
sedang bermitosis dan sebuah massa tubulus berfilamen
tipis dengan pola yang tak teratur dan menahan bagian-
bagian sitoplasma dan nukleoplasma agar tetap berada di
kompartemen keduanya masing-masing. Di ruang ekstra-
sel, protein yang berfibril terutama dijumpai pada serat
kolagen dan elastin jaringan ikat padat, dinding pembuluh
darah, tendon, ligamentum, dan sebagainya.
Protein fungsional merupakan jenis protein yang ber-
beda sepenuhnya, yang biasanya terdiri dari kombinasi
beberapa molekul dalam bentuk tubulus-globulus. Protein
jenis ini terutama merupakan enzim sel dan tidak seperti
protein berfibril, protein fungsional sering berpindah-pin-
dah dalam cairan sel. Banyak juga protein tersebut yang
melekat pada struktur bermembran dalam sel. Enzim
berhubungan langsung dengan zat lain dalam cairan sel
dan dengan demikian, membantu terjadinya reaksi-reak-
si kimia intrasel yang spesifik. Contohnya, reaksi kimia
yang memecah glukosa menjadi komponen penyusun-
nya dan kemudian menggabungkan komponen tersebut
dengan oksigen untuk membentuk karbon dioksida dan
air, yang.secara bersamaan menghasilkan energi yang
diperlukan untuk fungsi sel, semuanya diperantarai oleh
serangkaian enzim.
[ipid. Lipid terdiri dari beberapa jenis zatyang dikelom-
pokkan secara bersama-sama karena sifat umum zatterse-
but yang larut dalam pelarut lemak. Lipid yang penting
terutama adalah fosfolipid dan kolesterol, yang bersama-
sama berjumlah hairya sekitar 2 persen dari total massa
sel. Sifat fosfolipid dan kolesterol adalah bahwa kedua-
nya terutama tidak larut dalam air. Oleh karena itu, kedua
zat tersebut berguna untuk membentuk membran sel dan
sawar membran intrasel yang memisahkan berbagai kom-
partemen sel.
' Selain fosfolipid dan kolesterol, beberapa sel mengan-
dung trigliserida dalamjumlah besar, yang juga disebut
sebagai lemak netral. Dalam sel lemak, kadar trigliserida
dapat mencapai 95 persen massa sel. Lemak yang tersim-
pan dalam sel tersebut berperan sebagai gudang penyim-
panan utama energi tubuh-menghasilkan zat nutrisi yang
dapat dilarutkan kemudian dan digunakan untuk menye-
diakan energi di bagian tubuh manapun yang membutuh-
kannya.
Korbohidrot. Karbohidrat memiliki sedikit fungsi struk-
tural dalam sel kecuali sebagai bagian dari molekul gliko-
protein, namun karbohidrat berperan besar dalam nutrisi
sel. Kebanyakan sel manusia tidak mempunyai cadangan
karbohidrat dalamjumlah besar; jumlah rata-rata biasanya
sekitar I persen dari total massa sel tetapi dapat mening-
kat sampai 3 persen dalam sel otot dan, kadang-kadang
meningkat sampai 6 persen dalam sel hati. Namun, kar-
bohidrat dalam bentuk glukosa terlarut selalu ditemukan
dalam cairan ekstrasel di sekitar sel sehingga siap tersedia
bagi sel. Sejumlah kecil karbohidrat juga selalu disimpan
di dalam sel dalam bentuk glikogen, yaitu suatu polimer
tak larut dari glukosa, yang dapat dipecah-pecah dan dapat
segera digunakan untuk menyuplai kebutuhan energi sel.
Struktur Fisik Sel
Sel tidak hanya rnerupakan suatu kantung yang berisi
cairan, enzim, dan zat kimia; sel juga mengandung struk-
tur-struktur fisik yang sangat terorganisasi, yang disebut
organel intrasel. Setiap organel tersebut sama pentingnya
dengan zatkimia dalam sel untuk fungsi sel. Contohnya,
bila salah satu organel tidak ada, yaitu mitokondria, maka
lebih dari 95 persen pelepasan energi yang berasal dari
zat-zat nutrisi akan segera berhenti. Organel-organel ter-
penting dan struktur sel lain dituniukkan dalam Gambar
aa
Struktur Bermembran di Sel
Sebagian besar organel sel dilapisi oleh membran yang
terutama tersusun dari lipid dan protein. Membran ini
meliputi membran sel, membran nukleus, membran reti-
kulum endoplasmq, membran mitoko,ndria, lisosom, dan
aparatus Golgi.
Lipid pada membran membentuk suatu sawar yang
menghambat pergerakan air dan zat larut-air dari satu
kompartemen sel ke kompartemen yang lain karena sifat
air yang tak larut dalam lemak. Namun, molekul protein
di dalam membran seringkali dapat menembus membran
sepenuhnya, melalui suatujalur khusus yang sering tersu-
sun menjadi semacam pori-pori, sebagai lintasan untuk
zat-zat tertentu yang akan melalui membran. Banyak juga
protein membran lain berperan sebagai enzim yang dapat
mengkatalisis sejumlah besar reaksi kimia yang berbeda-
beda, yang dibahas dalam bab ini dan bab-bab berikut-
nya.
Membran Sel
Membran sel (disebutjugamembran plasma), yang menye-
lubungi sel, adalah suatu struktur yang elastis, fleksibel,
tipis dengan ketebalan hanya 7,5 sampai 10 nanometer.
Membran sel hampir seluruhnya tersusun dari protein dan
lipid. Perkiraan komposisinya adalah: protein, 55 persen;
fosfolipid, 25 persen; kolesterol, 13 persen; lipid lain, 4
persen; dan karbohidrat, 3 persen.
 BAB 2 Sel dan Fungsinya
Sentriol
Granula
sekretoris
Mikrotubulus
GAMBAR 2-2. Rekon-
ltruksi suatu sel yang
khas, menunjukkan or-
ganel interna di dalam
sitoplasma dan di da-
lam nukleus.
Sqwqr Lipid Membrqn Sel Menghombot Mo-
suknyq Air. Gambar 2-3 memperlihatkan struktur mem-
bran sel. Struktur dasarnya adalah sebuah tapisan lipid
ganda, yang merupakan lapisan tipis, sebanyak dua buah
lapisan lipid-setiap lapisan memiliki ketebalan hanya
satu molekul-yang terbentang di seluruh permukaan sel.
Malekul protein globulus yang besar tersebar di lapisan
lipid tersebut
Struktur dasar lapisari lipid ganda dibentuk oleh mo-
lekul-molekul fosfolipid. Salah satu gugus dari setiap
molekul fosfolipid tersebut larut dalam air; disebut hidro-
Gagus satunya lagi hanya larut dalam lemak, disebut
filik.
hidrofobik. Gugus fosfat dari fosfolipid bersifat hidrofilik,
dan gugus asam lemaknya bersifat hidrofobik.
Karena gugus hidrofobik molekul fosfolipid tersebut
menjauhi molekul air, sedangkan antara satu gugus hiro-
fobik di lapisan lipid yang pertama dan gugus hidrofobik
di lapisan yang kedua saling tarik menarik, maka kedua
lapis gugus hidrofobik tersebut memiliki kecenderungan
untuk saling bertemu di bagian tengah membran, seperti
yang tampak dalam Gambar 2-3. Dengan demikian, gugus
fosfat yang bersifat hidrofilik membentuk dua permukaan
membran sel yang utuh, yaitu sisi dalam membran yang
13
Kromosom dan DNA
Aparatus
Golgi
Glikogen
Ribosom
Lisosom
Retikulum Retikulum Mikrofilamen
endoplasma endoplasma
bergranula halus
(agranula)
berhubungan dengan cairan intrasel dan sisi luar yang
berhubungan dengan cakan ekstrasel.
Lapisan lipid di bagian tengah membran bersiiat im-
permeabel terhadap zat yarrg biasanya lartit dalam air,
seperti ion, glukosa, dan urea. Sebaliknya, zatyanglarut
dalam lemak seperti oksigen, karbon dioksida dan alko-
hol, dapat dengan mudah menembus bagian membran
tersebut.
Molekul kolesterol pada membran sel sebenarnya
juga merupakan lipid karena inti steroidnya sangat mudah
larut dalam lemak. Molekul ini larut dalam kedua perrnu-
kaan membran. Molekul kolesterol terutama membantu
menentukan derajat permeabi litas (atau impermeabilitas)
kedua lapisan membran terhadap bahan larut-air dari cair-
an tubuh. Kolesterol ini juga mengatur banyak sifat cair
(fluidity) membran.
Prolein Membron Sel. Gambar 2-3 memperlihatkan
massa globulus yang mengapung dalam lapisan lipid gan-
da. Massa ini merupakan protein membran, yang sebagian
besar merupakan glikoprotein. Terdapat dua jenis protein
membran yait:u: protein integral yang menembus mem-
bran sepenuhnya dan protein perifer yang hanya melekat
14 UNIT I Introduksi Terhadap Fisiologi: Fisiologi Sel dan Umum

Karbohidrat

GAMBAR 2-3. Struktur

Fr
r..
t
membran sel, ntemperli-
Lapisan / hatkan bahwa membran
ganda /
Lipid sel merupakan lapisan lipid
Protein ganda yang terutama terdiri
perifer atas malekul fosfolipid, na-
mun juga disertai sejumlah
Cairan intrasel besar molekul protein yang
menembus lapisan terse-
but. Sebagian Karbohidrut
juga melekat pada molekul
protein pada bagian luar
membran dan malekui pro-
tein di bagian dalam. (Di-
kutip dari Lodish HF, Roth-
man JE: The assembly of
cell membranes. Sci. Am.,
240:48, 1979. Copyright
George V. Kevtn.)

pada satu sisi atau perrnukaan membran dan tidak me-
nembus membran sepenuhnya.
Banyak protein integral yang berperan sebagai kanal
struktural (atau pori-pori) yang dapat dilewati oleh mole-
kul air dan zat larut-air, khususnya ion, yang dapat berdi-
fusi antara cairan ekstrasel dan cairan intrasel. Kanal pro-
tein ini juga memiliki kemampuan memilih zatyang akan
lewat sehingga memungkinkan zat tertentu lebih mudah
berdifusi daripada zaL lain.
Protein integral lain berfungsi sebagai protein peng-
angkut (carrier) untuk membawa zat yang jika tidak
diangkut, tidak akan bisa menembus lapisan lipid ganda.
Kadang-kadang terjadi pengangkutan zat-zat ke arah yang
berlawanan dengan arah difusi yang seharusnya, yang di-
sebut "transpor akiif." Protein integral iaimya berperan
sebagai enzim.
Protein integral membran juga dapat berperan seba-
gai reseptor untuk zat kimia yang larut-air seperti hor-
mon peptida yang tak dapat menembus membran sel
dengan mudah. Interaksi reseptor dengan /lgar spesifik
yang menempel pada reseptor, mengakibatkan perubahan
bentuk protein reseptor. Hal tersebut selanjutnya meng-
aktivasi bagian dalam protein integral atau menginduk-
si terjadinya interaksi antara reseptor dan protein yang
terdapat dalam sitoplasma, yang berperan sebagai secand
messenger. Oleh karena itu, sinyal dapat diteruskan dari
bagian luar reseptor ke dalam sel. Dalam hal ini, protein
integral yang tersebar di membran sel berfungsi sebagai
sarana penyampaian informasi mengenai lingl<ungan di
luar sel ke dalam sel.
Moiekrrl protein perifer seringkali meiekat pada
protein inteeral. Protein perifer ini liampir sepenuhnya
berfungsi sebagai enzim atau sebagai pengatur lalu-lintas
zat y ailg melaiui p ot, i-p ori membran sel.
Korbohidrct Mernbron-"Glikokqliks" $el. Kar-
bohidrat membran hampir selalu terdapat dalam bentuk
kombinasi dengan protein atau lipid sebagai moiekul
giil"oprotein atau glikolipid. Pada kenyataannya, seba-
gian besar prorein integral merupakan glikoprotein, dan
kira-kira sepersepuluh molekul-molekul lipici membran
merupakan glikolipid. Gugus "glil<o" dari molekul terse-
but hampir selalu menonjol keiuar dari sei, yang teruntai
bebas ke aralt luar dari permukaan sel. Banyak senyawa
karbohidrat lain, yang dtsebut proteoglikan-yang secara
khusus merupakan zat karbohidrat yang terikat pada inti
prctei- kecil-juga teruntai bebas dari permukaan luar
sel,.Ja'i, seluruh pemukaan luar sel tersebut seringkali
dilapisi oleh suatu selubung karbohidrat longgar yang
rlisebut glikokaliks.
Bagian karbohidrat yang melekat di permukaan iuar
sel ruempunyai beberapa fungsi penting: (1) Banyak
ka'bohidrat tersebut bennuatan listrik negatil yang me-
nyebabkan sebagian besar sel mempunyai suatu muatan
keseluruhan permukaan sei yang negatif sehingga dapat
menolak benda-benda bermuatan negatif yang iain. (2)
 BAB 2 Sel dan Fungsinya 15

Glikokaliks dari beberapa sel melekat pada glikokaliks

sel yang lain, sehingga sel dapat saling melekat satu sama
lain, (3) Banyak karbohidrat yang berperan sebagai resep-
lor untuk mengikat hormon, sepefti insulin; begitu insulin
terikat pada reseptor tersebut, protein interna yang ter-
dapat di sel menjadi aktif dan selanjutnya mengaktivasi
serangkaian enzim intrasel. (4) Beberapa karbohidrat juga
akan ikut dalam reaksi kekebalan, yatg akan dibahas di
Bab 34.

Sitoplasma dan Organelnya

Sitoplasma dipenuhi oleh partikel dan organel berukuran
besar dan kecil yang tersebar. Bagian cair yang bening
dari sitoplasma yang merupakan tempat partikel tersebut
tersebar disebut sitosol; sitosol temtama mengandung
protein, eiekholit; dan glukosa yang terlarut.
Di dalam sitoplasma tersebar lemak netral berbentuk glo- GAMBAR 2-4, Struktur retikulum endoplasma. (Dimodifikasi dari
bulus, granula giikogen, ribosom, vesikel sekretoris, dan lima DeRobertis EDP, Saez FA, and De Robertis EMF: Cell Biology.
.6th ed. Philadelphia, W.B. Saunders Company, 1975.)
macam organel yang sangat penting: retikulum endoplasma,
ap ar afi$ G olgi, m it okondr i a, lis os om, dan peroks is om.

Retikulum Endoplasma Retikulum Endoplosmo Agronulo. Sebagian reti-

Gambar 2-2 memperlihatkan suatu jaringan berbentuk
tubulus dan struktur vesikel gepeng dalam sitoplasma
yang disebut sebagai retikulum endoplasma. Tubulus dan
vesikel ini saling berhubungan satu sama lain. Dinding
retikulum juga terbentuk dari membran berlapis lipid gan-
da yang terdiri atas sejumlah besar protein, mirip dengan
membran sel. Luas permukaan struktur ini pada beberapa
sel-misalnya, sel hati-dapat mencapai 30 sampai 40
kali luas permukaan membran sel.
Strukfur rinci dari satu bagian kecil retikulum endo-
plasma diperlihatkan pada Gambar 2-4. Ruang yang ter-
dapat di dalam tubulus dan vesikel terisi dengan matriks
endoplasma, suatu media cair yang berbeda dengan cairan
dalam sitosol yang berada di luar retikulum endoplasma.
Mikrograf elektron menunjukkan bahwa ruang di dalam
retikulum endoplasma berhubungan dengan ruang yang
terletak di antara dua lapisan membran dpri membran
nukleus.
Zat-zat yang dibentuk pada beberapa bagian sel akan
memasuki ruang retiKrilurn endoplasma dan kemudian
akan disalurkan ke kompartemen lain di sel. Seiain itu, dae-
rah permukaan retikulum yang luas dan berbagai sistem
enzim yang melekat pada membrannya merupakan struk-
tur yang berperan utama dalam fungsi metabolisme sel.
Ribosom don Relikulum Endoplqsmq Bergto-
nulo. Di banyak bagian retikuium endoplasma pada
permukaan luarnya, melekat sejumlah besar partikel gra-
nula kecil yang disebut ribosom. Bagian retikulum tem-
pat ribosom ini melekat, disebut retikulum endoplasma
bergr'anu'la. Ribosom terdiri atas campuran dari RNA dan
protein, dan berfungsi untuk menyintesis molekul protein
baru di dalam sel, yang akan dibahas kemudian dalam bab
ini dan di Bab 3.
kulum endoplasma tidak dilekati oleh ribosom. Bagian
ini disebut sebagai retikulum endoplasma agranula atau
ftalr.rs. Retikulum agranula ini berfungsi dalam sintesis zat
lipid dan berperan dalam proses sel lain yang diperantarai
enzim yang berada di dalam retikulum.
Aparatus Golgi
Aparatus Golgi, seperti yang tampak dalam Gambar 2-5,
erat hubungannya dengan retikulum endoplasma. Apara-
tus Golgi memiliki mernbran yang mirip dengan membran
retikulum endoplasma agranula. Aparatus Goigi biasanya
terdiri atas empat atau iebih lapisan vesikel yang tertutup,
gepeng dan tipis yang tersusun menurnpuk serta terletak
dekat dengan salah satu sisi nukleus. Aparatus ini penting
pada sel sekretoris; karena aparatus tersebut terletak di
sisi sel tempat zat sekretorik akan dikeluarkan.
Agar dapat berfungsi, apatus Golgi bekerja sama de-
ngan retikulum endoplasma. Seperli yang diperlihatkan
dalam Gambar 2-5, "vesikel transpor" kecil, (disebut juga
vesikel retikulum endoplasma atau secara singkat disebut
sebagai vesikel RQ, secara berulang-ulang dilepas dari
retikulum endoplasma dan segera setelah itu bergabung
dengan aparatus Golgi. Dengan cara demikian, zat yang
terperangkap dalam vesikel RE diangkut dari retikulum
endoplasma ke aparatus Colgi. Zatyang diangkut tersebut
seianjutnya diproses dalam aparatus Golgi untuk memben-
tuk lisosom, vesikel sekretoris, dan komponen sitoplasma
lainnya yang akan dibicarakan nanti dalam bab ini.
Lisosom
Lisosom, seperti yang tampak dalam Gambar 2-2, adalah
organel berbentuk vesikel yang terbentuk dari beberapa
bagian aparatus Golgi yang lepas dan kemudian menye-
16 UNIT I lntroduksi Terhadap Fisiologi: Fisiotogi Sel dan lJmum
Aparatus
Golgi
Vesikel RE
GAMBAR 2-5, Sebuah aparatus Golgi yang khas dan hubungan-
nya dengan retikulum endoplasma (RE) dan nukleus.
bar ke seluruh sitoplasma. Lisosom ini membentuk sistem
pencernadn intrasel yang memungkinkan sel untuk
mencema (l) struktur sel yang rusak, (2) partikel makanan
yang telah dicerna sel, dan (3) zat yang ridak diinginkan
seperti bakteri. Lisosom agak berbeda dalam berbagaije-
nis sel, tetapi biasanya berdiameter antara250 sampai 750
nanometer. Lisosom dikelilingi oleh membran lipid gan-
da yang khusus dan terisi dengan sejumlah besar granula
berukuran kecil yang berdiameter 5 sampai 8 nanometer,
yang merupakan agregat protein yang terdiri dari 40 jenis
enzim hidrolase (pencernaan). Enzim hidrolitik tersebut
mampu memecahkan senyawa organik menjadi dua bagi-
an atau lebih dengan cara menggabungkan ion hidrogen
(H.) yang berasal dari molekul air dengan satu bagian
senyawa tersebut, dan menggabungkan gugus hidroksi
(OHl dari molekul air dengan bagian lain senyawa
Contohnya, protein dihidrolisis untuk membentuk asam
amino, glikogen dihidrolisis untuk membentuk glukosa,
dan lipid dihidrolisis menjadi asam lemak dan gliserol.
Biasanya, membran yang menyelubungi lisosom akan
mencegah enzim hidrolitik berhubungan dengan zat l,ain
di dalam sel dan dengan demikian, mencegah kerja pen-
cernaannya. Namun, pada beberapa keadaan tertentu,
membran beberapa-lisosom dapat pecah, sehingga me-
mungkinkan pelepasan enzim pencemaan. Enzim terse-
but kemudian akan memecahkan zat organik menjadi zat
yang lebih kecil dan sangat mudah berdifusi, misalnya
asam amino dan glukosa. Berbagai fungsi lisosom yang
lebih spesifik akan dibahas kemudian dalam bab ini.
Peroksisom
Peroksisom berbentuk mirip dengan lisosom, tetapi berbe-
da dalam dua hal penting: Pertama, peroksisom diyakini
terbentuk dengan cara mereplikasi-diri (atau mungkin ber-
asal dari bagian retikulum endoplasma halus yang lepas)
dan bukan dibentuk oleh aparatus Golgi. Kedua, peroksi-
som mengandung oksidase dan bukan hidrolase. Bebera-
pa oksidase mampu menggabungkan oksigen dengan ion
GAMBAR 2-6. Granula sekretoris (vesiket sekretoris) dalam sel-
sel asini pankreas.
Membran luar
Rongga luar
GAMBAR 2-7. Struktur sebuah mitokondria. (Dimodifikasi dari De
Robertis EDP, Saez FA, dan De Roberlis EMF: Cett Biotogy, 6th
ed. Philadelphia: W.B. Saunders, 1975.)
hidrogen yang berasal dari berbagai zat kimia intrasel
untuk membentuk hidrogen peroksida (HrOr). Hidrogen
peroksida adalah suatu zatyang sangat mudah mengok-
tadi. sidasi zat lain, dan dapat beke4asama dengan katalase,
suatu enzim oksidase lain yang ditemukan dalam jumlah
besar di dalam peroksisom, untuk mengoksidasi banyak
zat yang bila tidak dioksidasi, akan menjadi racun bagi
sel. Contoh, kira-kira setengah dari jumlah alkohol yang
diminum seseorang, akan didetoksifikasi oleh peroksisorn
sel hati dengan cara ini.
Vesikel sekretoris
Salah safu fungsi penting dari banyak sel adalah sekresi
zat-zat kimia khusus. Hampir semua zat sekretoris diben-
tuk oleh sistem retikulum endoplasma-aparatus Golgi
dan kemudian dilepa5kan dari aparatus Golgi ke dalam
sitoplasma dalam bentuk vesikei penyimpanan, yang
disebut vesikel sekretoris atau granula sekretoris. Gambar
2-6 memperlihatkan vesikel sekretoris yang khas dalam
sel asini pankreas; vesikel ini menyimpan proenzim pro-
tein (enzim yang belum aktif). proenzim kemudian akan
disekresikan melalui membran sel bagian luar, masuk ke
dalam duktus pankreatikus dan dari tempat teisebut, ma-
suk ke dalam duodenum, di mana proenzim akan men-
jadi aktif dan rrelakukan fungsi pencernaannya terhadap
makanan yang berada dalam saluran pencernaan.
 BAB 2 Sel dan Fungsinya
Mitokondria
Seperti yang terlihat pada Gambar 2-2 dan 2-7, mitokon-
dria disebut sebagai "gudang energi" ("powerhouses")
sel. Tanpa mitokondria, sel tidak akan dapat memperoleh
energi yang cukup dari bahan makanan, dan semua fungsi
sel akan berhenti.
Mitokondria terdapat di semua bagian dari setiap si-
toplasma sel, tetapi jumlah total per sel sangat bervariasi,
mulai kurang dari serafus sampai beberapa ribu, tergan-
tung jumlah energi yang dibutuhkan oleh masing-masing
sel. Selanjutnya, mitokondria terkonsentrasi di bagian sel
yang berperan besar terhadap metabolisme energi sel.
Ukuran dan bentuk mitokondria juga beryariasi. Beberapa
mitokondria berdiameter hanya beberapa ratus nanome-
ter dan berbenfuk globulus, sedangkan mitokondria lain
bentuknya memanjang-berdiameter I mikrometer dan
panjangnya 7 mikrometer; sisanya bercabang-cabang dan
berbentuk filamen.
Struktur dasar mitokondria, seperti yang ditunjukkan
dalam Gambar 2-7, terutama terdiri atas dua lapis mem-
bran lipid ganda-protein: sebuah membran luar dan se-
buah membran dalann. Banyak lipatan membran dalam
yang membenluk rak-rak (shelves), yang merupakan
tempat perlekatan enzim oksidatif. Selain itu, rongga ba-
gian dalam mitokondria juga dipenuhi dengan rhatriks
yang mengandung sejumlah besar enzim terlarut, yang
dibutuhkan untuk mendapatkan energi dari bahan makan-
an. Enzim-enzim ini bekerja sama dengan enzim-enzim
oksidatif yang berada pada rak untuk mengoksidasi zat
makanan, yang dengan cara demikian, akan terbentuk
karbon dioksida dan air serta pelepasan energi pada saat
yang sama. Energi yang dilepaskan tersebut digunakan
untuk menyintesis suatu zat "bercnergi-tinggi" yang di-
sebut adenosin trifosfat @fP) ATP kemudian diangkut
keluar dari mitokondria, dan berdifusi ke seluruh bagian
sel untuk memberikan energinya di mana saja energi ter-
sebut dibutuhkan untuk menjalankan fungsi sel. Rincian
reaksi kimia pembentukan ATP oleh mitokondria dibahas
dafam Bab 67,tetapi beberapa fungsi dasar ATP dalam sel
dibahas kemudian dalam bab ini.
Mitokondria dapat mereplikasi-diri, yang berarti satu
mitokondria dapat membentuk mitokondria yang kedua,
yang ketiga, dan seterusnya, bilamana sel perlu untuk me-
nambah jumlah ATP. \{itokondria memang mem iliki DNA
yang mirip dengan DNA yang ditemukan dalam nukleus.
Di Bab 3, kita akan mengetahui bahwa DNA merupakan
bahan kimia dasar nukleus yang mengatur replikasi sel.
DNA mitokondria memainkan peran serupa, yang akan
mengatur replikasi mitokondria itu sendiri.
Struktur Filamen dan Tubulus Sel
Protein berfibril dari sel biasanya tersusun sebagai filamen
atau tubulus. Protein tersebut merupakan molekul protein
prekursor yang disintesis oleh ribosom dalam sitoplasma.
Molekul prekursor tersebut selanjutnya berpolimerisasi
membentukf lamen. Contohnya, sejurnlah besar filamen
aktin yang sering terdapat di area luar sitoplasma yang
disebut ektoplasma, membentuk struktur penunjang yang
17
GAMBAR 2-8. Mikrotubulus yang diambil dari ftagela sebuah
sperma. (Diambil dari Walstenholme GEW, O'Connor M, and The
publisher, JA Churchill, 1967. Figure 4, page 314. Copyright the
Novartis Foundation formerly the Ciba Foundation.)
elastis bagi membran sel. Dalam sei otot, filamen aktin
dan miosin juga tersusun menjadi suatu mesin kontraktil
khusus yang merupakan dasar timbulnya kontraksi otot,
yang akan dibahas secara rinci di Bab 6.
Suatu jenis khusus dari filamen kaku yang tersusun
dari molekul tubulin yang berpolimer, berguna di semua
sel untuk membentuk struktur tubulus yang sangat kuat,
yaitu mikrotubulus. Gambar 2-$ memperlihatkan mikro-
tubulus khas yang diambil dari flagela sebuah sperrna.
Contoh lain dari mikrotubulus adalah struktur rangka
tubulus di bagian tengah setiap silia yang tersusun radier
ke atas mulai dari sitoplasma sei sampai ke ujung silia.
Struktur ini akan dibahas kemudian dalam bab ini, dan
ditunjukkan dalam Gambar 2-17. Sentriol dan gelendong
mitosis dari sebuah sel yang sedang bermitosis, keduanya
juga tersusun dari mikrotubulus yang kaku.
Jadi, fungsi utama mikrotubulus adalah berperan se-
bagai sitoskeleton, yang merupakan struktur penunjang
yang kaku untuk bagian tertentrr sel.
Nukleus
Nukleus merupakan pusat pengaturan sel. Secara singkat,
nukleus mengandung sejumlah besar DNA, yang meru-
pakan gen. Gen tersebut menentukan karakteristik protein
sel, termasuk protein struktural, dan enzim intrasel yang
mengontrol aktivitas sitopLasma dan nukleus"
Gen juga mengatur dan memulai proses reproduksi sel
itu sendiri. Gen tersebut pertama-tama akan bereproduksi
untuk membentuk dua unit gen yang identik, kemudian
sel akan membelah diri melalui proses khusus yang dise-
but mitosis untuk membentuk dua sei anak, yang masing-
masing menerima satu dari dua unit gen DNA yang ter-
bentuk tadi. Semua aktivitas nukleus ini dibahas secara
rinci di bab berikutnya.
Sangat disayangkan, nukleus yang tampak dengan
menggunakan mikroskop cahaya tidak dapat memberikan
banyak petunjuk mengenai mekanisme nukleus dalam hal
pengaturan sel. Gambar 2-9 memperlihatkan sebuah nu-
18 UNIT I lntroduksi Terhadap Fisiologi: Fisiologi Sel dan Umum

an ribosom dalam sitoplasma di luar nukleus) berawal di

Pori-pori Nukleoplasma nukleus. Perlama-tama, gen DNA yang spesifik dalam
Retikulum
kromosom menyebabkan diproduksinya RNA. Beberapa
endoplasma RNA yang diproduksi tersebut disimpan daiam nukleo-
li, tetapi kebanyakan diangkut ke luar melalui pori-pori
Nukleolus nukleus ke dalam sitoplasma. Dalam sitoplasma, RNA
Selubung Nukleus- bersama-sama dengan protein yang spesifik, digunakan
Membran luar untuk membentuk ribosom yang "matang" yang berperan
dan dalam
penting pada pembentukan protein sitoplasma, yang akan
Materi kromatin (DNA)
dibahas lebih lengkap di Bab 3.

Sitoplasma
Perbandingan Sel Hewani
GAMBAR 2-9. Struktur nukleus.
dengan Bentuk-Bentuk
Kehidupan sebelum
Terbentuknya Sel
kleus dalam fase interfase (periode di antara dua mitosis) Banyak dari kita yang berpikir bahwa sel merupakan
dengan menggunakan mikroskop cahaya, yang memperli- tingkat kehidupan yang paling rendah. Tetapi, sel meru-
hatkan materi kromatin berwarna gelap di seluruh bagian pakan organisme yang sangat kompleks, yang membutuh-
nukleoplasma. Selama mitosis, materi kromatin tersusun kan beratus-ratus juta tahun untuk berkembang dari ben-
dalam bentuk struktur yang lebih kompleks yaitu kromo- tuk kehidupan yang paling awal, yaitu suatu organisme
som, yangdapat dilihat dengan mudah dengan mengguna- yang mirip dengan virus saat-ini, yang muncul pertama
kan mikroskop cahaya, seperti yang diilustrasikan di bab kali di bumi. Gambar 2-10 memperlihatkan ukuran relatif
berikutnya. dari (1) virus terkecil yang diketahui, (2) virus besar, (3)
rickettsia, (4) bakteri, dan (5) sel bernukleus yang berarti
bahwa sel tersebut mempunyai diameter kira-kira 1000
Membran Nukleus kali lebih besar dari virus terkecil dan oleh karena itu,
mempunyai volume kira-kira 1 milyar kali lebih besar dari
Membran nukleus, yang juga disebut selubung nukleus,
virus terkecil. Dalam hal ini, fungsi dan susunan anatomi
sebenarnya merupakan dua lapis membran yang terpisah,
sel juga jauh lebih kompleks dari virus-virus tersebut.
yakni satu membran terdapat di dalam membran yang
Unsur pokok yang menjaga kehidupan virus kecil
lain. Membran luar terhubung dengan retikulum endo- tersebut adalah asam nukleatyatgtersimpan di dalam se-
plasma yang berada di sitoplasma sel, dan ruangan antar
lubung protein. Asam nukleat ini terdiri atas bahan dasar
kedua membran nukleus juga terhubung dengan ruangan
asam nukleat (DNA atau RNA) yang sama dengan bahan
di dalam retikulum endoplasma, seperti yang ditunjukkan
dasar yang ditemukan dalam sel mamalia, dan mampu
dalam Gambar 2-9.
untuk memperbanyak dirinya sendiri dalam kondisi yang
Membran nukleus terseblt ditembus oleh ribuanporl-
sesuai. Jadi, virus memperbanyak keturunannya dari gene-
pori nukleus. Kompleks molekul protein yang besar me-
nempel di tepi pori-pori tersebut sehingga bagian pusat
dari setiap pori hanya berdiameter kira-kira 9 nanometer.
Walaupun demikian, ukuran ini cukup besar untuk me- d$ 15 nm - Mrus kecil
mungkinkan molekul dengan berat sampai 44.000 be-
rat molekul, dapat-levat dengan kemudahan yang dapat m 1sonm-Mrusbesar
dijelaskan. *
350 nm Rickettsia
ffi
Nukleoli dan
Pembentukan Ribosom
Nukleus dari kebanyakan sel memiliki satu atau lebih
struktur yang sangat mudah menyerap zat wama disebut
nukleoli. Nukleolus, tidak seperti organel lainnya yang
dibahas dalam bab ini, tidak memiliki sebuah membran
pembatas. Di pihak lain, nukleoli hanya merupakan suatu
kumpulan yang mengandung sejumlah besar RNA dan
protein yang berjenis sama dengan protein ribosom. Nuk-
GAMBAR 2-10. Perbandingan ukuran organisme sebelum ter-
leoius dapat membesar bila sebuah sel secara aktif me-
bentuknya sel dengan ukuran rata-rata sel yang terdapat dalam
nyintesis protein. Pembentukan nukleoli (dan pembentuk- tubuh manusia.
 BAB
rasi ke generasi dan dalam hal ini, virus adalah suatu
struktur hidup yang pada hakekatnya sama dengan sel dan
manusia yang juga merupakan struktur hidup.
Saat kehidupan mengalami evolusi, bahan-bahan
kimia selain asam nukleat dan protein sederhana menjadi
bagian yang tak bisa dipisahkan dari organisme tersebut,
dan fungsi-fungsi khusus mulai berkembang di bagian
yang berbeda dari virus. Sebuah membran terbentuk di
sekeliling virus, dan di dalam membran, timbul matriks
yang cair. Bahan kimia terlentu berkembang di dalam
matriks yang berhrjuan untuk menjalankan fungsi khusus;
banyak enzim protein yang mampu mengkatalisis reaksi
kimia bermunculan dan dengan demikian, menentukan
aktivitas organisme tersebut.
Pada bentuk kehidupan tahap berikutnya, khususnya
pada tingkat rickettsia dan bakteri, organel-organel mu-
lai terbentuk dalam organisme tersebut, yang merupakan
stmktur nyata dari agregat bahan kimia dan menjalankan
fungsinya dengan cara yang lebih efisien dibandingkan
dengan hasil yang dapat dicapai oleh bahan kimia yang
tersebar dalam matriks yang cair.
Pada bentuk kehidupan tahap akhir, yaitu sel bernu-
kleus, organel yang lebih kompleks mulai terbentuk, dan
yang terpenting di antaranyaadalah terbenfuknya nukleus
itu sendiri. Adanya nukleus membedakan jenis sel tersebut
dari semua bentuk kehidupan yang lebih sederhana; nuk-
leus tersebut merupakan pusat pengatur semua aktivitas
sel, dan juga mengatur pengembangbiakan dari generasi
sel lama ke generasi sel baru, sehingga setiap sel mempu-
nyai struktur yang hampir sama dengan sel induknya.
Sistem Fungsional Sel
Dalam sisa bab ini, kita akan membahas beberapa sistem
fungsional yang representatifdari sel yang menjadikan sel
sebagai organisme hidup.
Pengambilan Makanan
oleh Sel-Endositosis
Agar suatu sel dapat hidup, tumbuh, dan berkembang
biak, sel harus memperoleh zat makanan dan zat lainnya
dari cairan di sekitamya. Kebanyakan zat melewati mem-
bran sel melalui difu{i'dan transpor aktif.
Difusi merupakan gerakan. sederhana menembus
membran yang disebabkan gerakan acak molekul zat
tersebut; zat dapat lewat baik melalui pori-pori membran
sel maupun melalui matriks lipid membran bila zat terse-
but larut-lipid.
'iianspor aktif merupakan proses pengangkutan zat
yang melalui membran oleh suatu struktur protein yang
dapat menembus membran sepenuhnya. Mekanisme
transpor aktif akan dibahas secara rinci di Bab 4 karena
mekanisme tersebut sangat penting bagi fungsi sel.
Partikel yang sangat besar dapat memasuki sel karena
adanya suatu fungsikhusus dari membran sel yang disebut
ei ndo t U o t rt. Bentuk utama endositosis adalah p ino s it o s is
dan fagositosri. Pinositosis berarti pencernaan partikel
2 Sel dan Fungsinya 19
berukuran kecil, yang membentuk vesikel yang berisi
cairan ekstrasel dan bahan partikel di dalam sitoplasma.
Fagositosis berarti pencernaan partikel yang berukuran
sangat besar, seperti bakteri, sel utuh, atau bagianjaringan
yang berdegenerasi.
Pinosilosis. Pada sebagian besar sel, pinositosis seca-
ra berulang-ulang terjadi pada membran sel tetapi pada
beberapa sel, terjadi lebih cepat. Contohnya, pinositosis
terjadi sangat cepat pada makrofag sehingga kira-kira 3
persen dari seluruh membran makrofag akan menggelem-
bung dalam bentuk vesikel setiap menit. Meskipun de-
mikian, vesikel pinositotik sangat kecil-biasanya hanya
berdiameter 100 sampai 200 nanometer-sehingga seba-
gian besar vesikel pinositotik hanya dapat dilihat dengan
mikroskop elektron.
Pinositosis merupakan satu-satunya cara yang dapat
dipergunakan oleh sebagian besar makromolekul besar
seperti kebanyakan molekul protein, untuk dapat mema-
suki sel. Pada kenyataannya, kecepatan pembentukan ve-
sikel pinositotik biasanya meningkat saat makromolekul
tersebut menyentuh membran sel.
Gambar 2-11 memperlihatkan langkah-langkah pino-
sitosis secara berurutan, yang menunjukkan tiga molekul
protein yang melekat pada membran. Molekul-molekul
ini biasanya melekat pada reseptor khusus pada permu-
kaan membran, yang spesifik untuk jenis protein yang
akan diabsorbsi. Reseptor biasanya terkonsentrasi da-
lam cekungan kecil pada permukaan luar membran sel,
disebut cekttngan berselubung atau coated pits. Dalam
membran sel, di bawah cekungan tersebut terdapat suatu
jala-jala protein berfibril, yang disebut klatrin, dan prote-
in lain, yang mungkin mencakup fllamen kontraklil aktin
dan miosin. Begitu molekul protein berikatan dengan re-
septor, sifat permukaan membran tempat reseptor tersebut
berada, berubah sedemikian rupa sehingga seluruh bagian
cekungan berinvaginasi ke dalam dan protein berfibril di
sekitar cekungan yang berinvaginasi itu akan menyebab-
kan tepi-tepi cekungan saling bertemu dan menyelubungi
semua protein yang melekat dan sejumlah kecil cairan eks-
trasel. Segera setelah itu, bagian yang berinvaginasi dari
membran memisahkan diri dari permukaan sel, dan mem-
bentuk sebuah vesikel pinositotik dalam sitoplasma sel.
Hal yang menyebabkan membran sel mengalami per-
ubahan yang diperlukan untuk membentuk vesikel pi-
nositotik, masih menjadi sebuah misteri. Proses tersebut
membutuhkan energi dari dalam sel; energi ini disuplai
oleh ATP, suatu zat berenergi-tinggi yang akan dibahas
nanti dalam bab ini. Juga, proses ini membutuhkan terse-
dianya ion kalsium dalam cairan ekstrasel, yang diduga
bereaksi dengan filamen protein kontraktil yang terdapat
di bawah coated pits, yang akan menghasilkan tenaga un-
tuk menjepit bagian membran dari vesikel sampai vesikel
tersebut lepas dari membran sel.
Fogositosis. Fagositosis berlangsung dengan cara yang
hampir sama dengan pinositosis kecuali bahwa fagositosis
melibatkan partikel berukuran besar dan bukan molekul.
Hanya sel tertentu yang memiliki kemampuan fagositosis,
20 UNIT I lntroduksiTerhadap Fisiologi: Fisiologi Sel dan Umum
Protein
GAMBAR 2-11. Mekanisme pinositosis.
yang paling dikenal yaitu makrofag jaringan dan beberapa
sel darah putih.
Fagositosis bermula ketika suatu partikel seperti bak-
teri, sel mati, atau debrisjaringan berikatan dengan resep-
tor pada permukaan sel fagosit. Pada bakteri, setiap bak-
teri biasanya sudah terikat dengan antiLrodi yang spesifik,
dan antibodi inilah yang melekat pada reseptor fagosit,
dan membawa bakteri bersama dengan sel fagosit. Upaya
penengahan yang dilakukan antibodi ini disebut opsoni-
sasl, yang akan dibahas di Bab 33 dan Bab 34.
Fagositosis terjadi dengan langkah-langkah sebagai berikut:
1. Reseptor membran sel melekat pada permukaan
ligan partikel..
2. Tepi membran yang mengelilingi tempat perle-
katan mengalami evaginasi ke luar daiam waktu
beberapa detik untuk menyelubungi seluruh par-
tikel; kemudian, secara bertahap lebih banyak lagi
reseptor membran yang melekat pada ligan parli-
kel. Semua proses ini terjadi tiba-tiba dengan cara
mirip-ritsleting untuk membentuk sebuah v es i kel
fagos itik yang tertutup.
3. Aktin dan fibril kontraktil lain dalam sitoplasma
meigeiilingi vesikel fagositik dan berkontraksi di
sekitar tepi iuar vesikel, yang mendorong vesikel
ke bagian dalarii sel.
4. Protein kontraktil kemudian akan menjepit bagian
vesikel yang menempel sampai benar-benar lepas
dari membran sel, dan mendorongnya ke bagian
dalam sel dengan carayang sama seperti pemben-
fukan vesikel pinositotik.
Proses Pencernaan Benda-Benda Asing
dalam Vesikel Pinositotik dan Fagositik
di dalam Sel-Fungsi Lisosom
Tak lama setelah vesikel pinositotik atau fagositik masuk'
ke dalam sel, satu lisasom atau lebih akan melekat pada
vesikel tersebut dan melepaskan hidrolase asam ke da-
lamnya, seperti yang ditunjukkan dalam Gambar 2-12.
Jadi, sebuah vesikel pencernaan akan terbentuk dalam si-
toplasma, yang di dalamnya terdapat hidrolase yang akan
menghidrolisis protein, karbohidrat, lipid dan zat lainny a
dalam vesikel. Hasil pencemaan berupa molekul kecil
asam amino, glukosa, fosfat, dan iain-lain yang dapat
berdifusi melalui membran vesikel ke dalam sitoplasma.
Yang tersisa dari vesikel pencernaan, disebut badan resi-
du, merupakan zat y a\g tidak dapat tercema. Pada sebagi-
an besar keadaan, badan residu ini akhimya diekskresikan
menembus membran sel melalui proses yang disebut eft-
sositosis, yang pada dasamya merupakan kebalikan dari
endositosis.
Jadi, vesikel pinositotik dan fagositik yang bergabung
dengan lisosom dapat disebut sebagai organ pencernaan
sel.
Regresi Joringon don Autolisis Sel. Jaringan ru-
buh sering beregresi menjadi ukuran yang lebih kecil.
Misalnya, regresi yang terjadi pada uterus setelah keha-
milan, otot yang tak terpakai untuk waktu lama, dan ke-
lenjar payudara pada akhir masa laktasi. Lisosom berpe-
ran besar dalam regresi tersebut. Mekanisme peningkatan
aktivitas lisosom yang disebabkan kurangnya aktivitas di
suatu jaringan, masih belum diketahui.
Peranan khusus lain dari lisosom adalah penghancur-
an sel yang rusak atau bagian sel yang rusak di jaringan.
Kerusakan sel-yang disebabkan panas, dingin, trauma,
bahan kimia, atau faktor-faktor lain*menyebabkan liso-
som pecah. Hidrolase yang dilepaskan segera memulai
proses pencemaan zat organik di sekitarnya. Bila keru-
sakan sel yang terjadi sedikit, hanya sebagian dari se-
buah sel utuh yang akan dicerna, diikuti dengan proses
perbaikan sel tersebut. Bila kerusakan yang terjadi berat,
keseluruhan sel akan dicerna, melalui sebuah proses yang
disebut autolisis. Dalam hal ini, sel dihancurkan seutuh-
nya, dan sebuah sel dari jenis yang sama biasanya akan
dibentuk melalui proses reproduksi mitosis dari sel yang
berdekatan untuk menggantikan sel yang sudah dihancur-
kan tersebut.
Lisosom juga mengandung bahan bakterisid yang
dapat membunuh bakteri yang sudah difagosit, sebelum
r..l;'.,.,,,-
3:-.
il'r,: til
:'I
t
qpw 'q..1 Vesikel
pinositotik atau
'
{ fagositik
!J.i--
9^
yss;kg1
I rencernaan
Y
Badan residu
GAMBAR 2-12. Pencemaan zat dalam vesikel pinositotik atau
vesikel fagositik oleh enzim yang dihasilkan dari lisosom.
 BAB 2 Sel dan Fungsinya
bakteri tersebut menimbulkan kerusakan sel. Bahan ini
meiiputi (l) lisozim yang dapat melarutkan membran sel
bakteri; (2) lisoferin yang dapat mengikat besi dan zat
lain sebelum zat tersebut merangsang pertumbuhan bak-
teri; dan (3) asam dengan pH kira-kira 5,0, yang dapat
mengaktifkan hidrolase dan menginaktifkan sistem me-
tabolisme bakteri.
Sintesis dan Pembentukan Struktur Sel
oleh Retikulum Endoplasma dan
Aparatus Golgi
Fungsi Spesifik Retikulum Endoplasma
Pada hakekatnya telah ditekankan mengenai luasnya
penyebaran retikulum endoplasma dan aparafus Golgi,
dalam sel-sel sekretorik. Struktur-struktur tersebut diben-
tuk terutama oleh membran lipid ganda yang mirip de-
ngan membran sel, dan dindingnya terisi dengan enzim
protein yang akan mengkatalisis sintesis banyak zat yang
diperlukan sel.
Kebanyakan proses sintesis berawal di retikulum en-
doplasma. Bahan yang dihasilkan di retikulum tersebut
selanjutnya akan masuk ke aparatus Golgi untuk meng-
alami proses lebih lanjut sebelum dilepaskan ke dalam
sitoplasma. Tetapi pertama-tama, marilah kita perhatikan
produk-produk spesiflk yang disintesis pada bagian ter-
tentu di retikulum endoplasma dan aparatus Golgi.
Prolein Dibentuk oleh Retikulum Endoplosmo
Bergronulo. Retikulum endoplasma bergranula ditan-
dai oleh sejumlah besar ribosom yang melekat pada per-
mukaan luar membran retikulum. Seperti yang akan kita
bahas di Bab 3, molekul protein disintesis dalam struktur
ribosom. Ribosom mengeluarkan beberapa molekul pro-
tein yang disintesis langsung ke dalam sitosol, tetapi ribo-
som juga mengeluarkan lebih banyak lagi molekul protein
melalui dinding retikulum endoplasma masuk ke dalam
vesikel dan tubulus endoplasma, yang berarti masuk ke
dalam m atr iks endop I as m a.
Sintesis Lipid oleh Retikulum Endoplosmo Holus.
Retikulum endoplasma juga menyintesis lipid, khususnya
fosfolipid dan kolestefrji Kedua lipid tersebut segera men-
jadi bagian dari lapisan lipid ganda retikulum endoplasma
itu sendiri, yang menyebabkan retikulum endoplasma
tumbuh menjadi lebih besar. Keadaan ini terjadi terutama
pada bagian yang halus dari retikulum endoplasma.
Untuk mencegah retikulum endoplasma agar tidak
tumbuh melebihi kebutuhan sel, vesikel-vesikel kecil
yang disebut vesikel RE atau vesikel transpor secara beru-
lang-ulang memisahkan diri dari retikulum endoplasma
halus; sebagian besar vesikel tersebut selanjutnya bermi-
grasi dengan cepat ke aparatus Golgi.
Fungsi Loin dori Retikulum Endoplosmo. Fungsi
lain dari retikulum endoplasma yang penting, terutama
retikulum endoplasma halus, adalah sebagai berikut:
21
1. Retikulum endoplasma menyediakan enzim-en-
zim yang mengatur pemecahan glikogen pada saat
glikogen 4kan digunakan sebagai sumber energi.
2. Retikulum endoplasma menyediakan sejumlah be-
sar enzim yang mampu mendetoksifikasi zat-zaI,
misalnya obat-obatan, yang mungkin akan meru-
sak sel. Detoksifikasi ini dapat dicapai oleh retiku-
lum endoplasma dengan cara koagulasi, oksidasi,
hidrolisis, konjugasi dengan asam glukuronat, dan
dengan cara yang lain.
Fungsi Spesifik Aparatus Golgi
Fungsi Sintesis Aporotus Golgi. Walaupun fungsi
utama aparatus Golgi adalah pemrosesan tambahan dari
bahan-bahan yang telah dibentuk di retikulum endoplas-
ma, aparatus Golgi juga memiliki kemampuan rnenyinte-
sisjenis karbohidrat tertentu yang tidak dapat dibentuk di
retikulum endoplasma. Hal ini terjadi terutama pada pem-
bentukan polimer sakarida besar yang berikatan dengan
sejumlah kecil protein; jenis karbohidrat tersebut yang
terpenting adalah asam hialuronat dan kondroitin sulfat.
Sebagian dari sekian banyak fungsi asam hialuronat dan
kondroitin sulfat yang terdapat dalam tubuh adalah se-
bagai berikut: (1) keduanya merupakan komponen utama
dari proteoglikan yang disekresikan ke dalam mukus dan
sekret kelenjar yang lain; (2) keduanya merupakan kom-
ponen utama darisubstansi dasar (ground substance) yang
berada di luar sel, dalam ruang interstisial, yang bertindak
sebagai zat pengisi antara serabut-serabut kolagen dan sel;
dan (3) keduanya merupakan komponen utama matriks
organik baik di dalam tulang rawan maupun tulang.
Pengolohon Sekrel Retikulum Endoplosmo oleh
Aporoius Golgi-Pembentukon Vesikel. Gambar
2-13 menjelaskan fungsi utama retikulum endoplasma
dan aparatus Golgi secara skematis. Begitu zat terbentuk
di dalam retikulum endoplasma, khususnya protein, zat
tersebut akan diangkut melalui tubulus menuju bagian
retikulum endoplasma halus yang terletak paling dekat de-
ngan aparatus Golgi. Di tempat tersebut, vesikel transpor
kecil yang tersusun dari sebagian kecil membran retiku-
lum endoplasma halus secara berulang-ulang melepaskan
diri dan berdifusi ke dalam lapisan terdalam aparatus
Golgi. Di dalam vesikel ini terdapat protein yang telah
disintesis dan produk-produk lain dari retikulum endo-
plasma.
Vesikel transpor segera bersatu dengan aparatus Golgi
dan mengosongkan bahan yang terkandung di dalamnya
ke dalam ruang bervesikel di aparatus Golgi. Di sini, gu-
gus karbohidrat tambahan akan dimasukkan ke dalam se-
kret. Satu lagi fungsi aparatus Golgi yang penting adalah
untuk memadatkan sekret retikulum endoplasma menjadi
zat berkonsentrasi tinggi. Ketika sekret tersebut melewa-
ti lapisan terluar aparatus Golgi, proses pemadatan dan
pengolahan pun berlanjut. Akhirnya, baik vesikel kecil
maupun vesikel besar secara berulang-ulang melepaskan
diri dari aparatus Golgi, membawa serta zat sekresi yang
sudah dipadatkan, dan selanjutnya vesikel tersebut akan
berdifusi ke seluruh bagian sel.
22 UNIT I IntroduksiTerhadap Fisiologi: Fisiologi Sel dan Umum

setelah membran tersebut dipakai. Misalnya, membran sel

Pembentukan Pembentukan
akan kehilangan sebagian besar kandungannya setiap kali
membentuk vesikel fagositik atau pinositik, dan mem-
bran vesikel aparatus Golgi secara berulang-ulang akan
menyusun kembali membran sel tersebut.
Sebagai kesimpulan, sistem membran dari retikulum
endoplasma dan aparatus Golgi merupakan suatu organ
bermetabolisme tinggi, yang mampu membentuk struktur
intrasel yang baru dan zat sekretoris yang akan dikeluar-
kan dari sel.

Pengambilan Energi dari Zat Makanan-

Fungsi Mitokondria
Bahan utama yang diekstraksi oleh sel untuk mengha-
Retikulum. Retikulum Aparatus
endoplasma endoplasma Golgi
silkan energi adalah zat makanan yang dapat bereaksi
bergranula halus dengan oksigen-karbohidrat, lemak dan protein. Dalarn
tubuh manusia, pada dasarnya semua karbohidrat akan di-
GAMBAR 2-13. Pembentukan protein, lipid, dan vesikel sel oleh
retikulum endoplasma dan aparatus Golgi. ubah menjadi glukosa oleh saluran pencernaan dan hati
sebelum mencapai sel-sel lain. Dengan cara serupa, pro-
tein akan diubah menjadi asam amino, dan lernak diubah
menjadi asam lemak. Gambar 2-14 menunjukkan oksi-
Untuk memberikan gambaran mengenai lamanya gen dan zat makanan-glukosa, asam lemak, dan asam
waktu pengolahan ini: Saat sebuah sel kelenjar dipulas
amino-semuanya masuk ke dalam sel. Di dalam sel, zat
dengan asam amino beradioaktif, moiekul protein bera-
tersebut bereaksi secara kirniawi dengan oksigen dalarn
dioaktifyang baru terbentuk dapat dideteksi di retikulum pengaruh enzim yang mengontrol reaksi tersebut dan me-
endoplasma bergranula dalam waktu 3 sampai 5 menit.
nyalurkan energi yang dilepaskan dengan arah yang tepat.
Dalam waktu 20 menit, protein yang baru terbentuk itu
Penjelasan lengkap mengenai semua fungsi pencernaan
sudah ditemukan di aparatus Golgi, dan dalam waktu I
dan metabolisme ini akan diberikan di Bab 62 sampai
sampai 2 jam, protein radioaktif disekresikan dari permu-
Bab 72.
kaan sel.
Secara singkat, harnpir semua reaksi oksidasi ini ter-
jadi di dalam mitokondria dan energi yang dilepaskan,
Tipe-Tipe Vesikel yong Dibenluk oleh Aporolus
digunakan untuk membentuk senyawa berenergi-tinggi
Golgi-Vesikel Sekretoris don Lisosom. Dalam
sebuah sel yang sangat sekretoris, vesikel yang dibentuk
lTP Selanjutnya, ATP, bukan zat makanan, yang akan di-
gunakan di seluruh bagian sel untuk menjalankan hampir
oleh apartus Golgi terutama adalah vesikel sekretoris,
semua reaksi dari serangkaian reaksi metabolisme intra-
yang mengandung bahan protein yang akan disekresikan
sel.
melalui permukaan membran sel. Vesikel-vesikel sekre-
toris ini pertama-tama akan berdifusi ke membran sel,
kemudian bersatu dengan membran dan mengosongkan
isinya ke bagian luar sel melalui mekanisme yang dise-
but eksositosrs. Pada sebagian besar keadaan, eksositosis
dirangsang oleh masuknya ion kalsium ke dalam sel; ion
kalsium berinteraksi dengan membran vesikel dengan
cara yang masih-b-eium dipahami dan menyebabkan pe-
nyatuan membran vesikel dengan membran sel, yang di- ti
ikuti dengan eksositosis-yang akan membuka pennu-
ii
kaan luar membran sel dan mengeluarkan bahan-bahan
yang terkandung dalam vesikel ke luar sel.
Meskipun demikian, beberapa vesikel ditujukan untuk
kepentingan intrasel.

Penggunoon Vesikel lntrosel unluk Menyusun H.o llto

\:
Kemboli Membron Sel. Beberapa vesikel intrasel yang 'i-1

dibentuk oleh aparatus Golgi bersatu dengan membran sel
atau dengan membran struktur intrasel seperli mitokondria
dan bahkan retikulum endoplasma sekalipun. Hal tersebut
akan meningkatkan perluasan membran struktur-struktur
tersebut dan karenanya akan menyusun kembali membran
Membran sel .jir.
GAMBAR 2-14. Pembentukan adenosin trifosfat (ATp) dalam
sel, menunjukkan bahwa sebagian besar ATP dibentuk dalam
mitokondria. ADP, adenosin difosfat
 BAB
Karakteristik Fungsi ATP
NHt
t-
Adenin
\*-c-*zcH
"a/-t-t--Y o o
i
.C.- -o- f"'-"-l-"
u s -.C O-
-
l-o
O-
-
,( \3 J',1 Fosrat
tt-
OH OH
Ribosa
Adenosin trifosfat
ATP adalah suatu nukleotida yang terdiri atas (1) basa
niffogen adenin, (2) gula pentosa ribosa, dan (3) tiga ra-
dikal fosfat. Kedua radikal fosfat terakhir dihubungkan
dengan bagian lain molekul oleh ikatan yang disebut se-
bagai ikatan fosfut berenergi-tinggi, yang ditunjukkan
dalam struktur kimia di atas dengan menggunakan simbol
-. Dalam kondisi kimiawi dan fisik tubuh, setiap ikatan
berenergi-tinggi ini mengandung energi kira-kira 12.000
kalori per mol ATP, yang jauh lebih besar daripada energi
yang tersimpan dalam ikatan kimia pada umumnya, se-
hingga melahirkan istilah i k at a n b e r e n e r g i- t i nggl. Leb ih
lanjut, ikatan fosfat berenergi-tinggi bersifat sangat labil,
sehingga dapat dipecah dengan cepat kapanpun energi di-
butuhkan untuk mencetuskan reaksi intrasel yang lain.
Pada saat ATP membebaskan energinya, sebuah radi-
kal asam fosfat akan dilepaskan, dan terbentuk adenosin
dtfosfat (ADP) Energi yang dibebaskan tersebut diguna-
kan untuk menjalankan hampir semua fungsi lain sei, se-
perti sintesis zat dan kontraksi otot.
Untuk membentuk kembali ATP sel yang sudah ter-
pakai, energi yang dihasilkan dari zat makanan sel akan
menyebabkan ADP dan asam fosfat bergabung kembali
untuk membentuk ATP yang baru, dan seluruh proses ter-
sebut terjadi berulang-ulang. Oleh sebab itu, ATP disebut
sebagai alat tukar energi sel karena ATP dapat dipakai
dan dibentuk kembali berulang kali, yang memiliki se-
lang waktu antara du46ros6s pembentukan dalam waktu
beberapa menit sajai
'Proses
KimiowiyongTerdopotdotom Pem bentuk-
on ATP-Peron Mitokondrio. Setelah memasuki sel,
glukosa dihadapkan pada enzim dal,am sitoplasma yatrg
mengubah glukosa menjadi asam piruval (suatu proses
yang disebut glikolisis). Sejumlah kecil ADP diubah men-
jadi ATP oleh energi yang dibebaskan selama proses terse-
but, tetapi jumlah ATP yang dihasilkan ini kurang dari 5
persen dari keseluruhan metabolisme energi sel.
Selama ini, sebagian besar ATP yang dibentuk dalam
sel, sekitar 95 persen, dibentuk di mitokondria. Asam pi-
ruvat yang dihasilkan dari karbohidrat, asam lemak dari
lipid, dan asam amino dari protein pada akhirnya diubah
menjadi senyawa asetil-KoA dalam matriks mitokondria.
2 Sel dan Fungsinya 23
Senyawa tersebut ,"tunlutnyu dilarutkan (yang berfujuan
untuk mendapatkan energinya) oleh serangkaian.enzim
Iain dalam matriks mitokondria, sehingga ikut berperan
dalam suatu rangkaian reaksi kimia yang disebut slklzs
asam sitrqt, atau siklus Krebs. Reaksi kimia tersebut me-
megang peranan yang sangat penting sehingga akan dije-
o laskan secara rinci di Bab 61 .
Dalam siklus asam sitrat ini, asetil-KoA dipecah men-
t-"
O-
jadi komponen penyusunnya, atom hidrogen dan karbon
dioksida. Karbon dioksida selanjutnya akan berdifusi ke-
luar dari mitokondria dan selanjutnya keluar dari sel; kar-
bon dioksida pada akhimya akan diekskresikan dari tubuh
melalui paru-paru.
Di pihak lain, atom hidrogen bersifat sangat reaktif,
dan akan segera bergabung dengan oksigen yang juga
telah berdifusi ke dalarn mitokondria. Keadaan ini akan
melepaskan energi dalam jumlah yang sangat besar, yang
akan digunakan oleh mitokondria untuk mengubah se-
jumlah besar ADP menjadi ATP. Proses reaksi tersebut
sangat rumit, dan membutuhkan bantuan dari sejumlah
besar enzim protein yang merupakan bagian integral
r ak-r ak b erm embr an (m em b r anou s s helv es) mitokondria
yang menonjol ke dalam matriks mitokondria. Langkah
peftamanya adalah pemindahan sebuah elektron dari
atom hidrogen, sehingga atom hidrogen berubah menjadi
ion hidrogen. Proses akhir adalah penggabungan ion hi-
drogen dengan oksigen, yang membentuk molekul air dan
pelepasan energi dalam jumlah besar ke protein globulus
berukuran besar yang disebut IIP sintetase,yang tampak
menonjol seperti tombol dari menibran rak mitokondria.
Akhirnya, enzim ATP sintetase menggunakan energi dari
ion hidrogen untuk mengubah ADP menjadi ATP. ATP
yang baru terbentuk diangkut keluar dari mitokondria ke
seluruh bagian sitoplasma sel dan nukleoplasma, tempat
energi tersebut digunakan untuk menjalankan berbagai
fungsi sel.
Keseluruhan proses pembentukan ATP ini disebut
mekanis me kemi os motik pembentukan ATP. Penielasan
rinci secara kimiawi dan fisika mengenai mekanisme ini
disajikan di Bab 67, dan banyak rincian fungsi metabo-
Iisme ATP di dalam tubuh, disajikan di Bab 67 sampai
Bab 7l .
Penggunoon ATP untuk Fungsi Sel. Energi dari ATp
digunakan untuk menjalankan tiga kategori utama fungsi
sel; (1) transpor zat melalui berbagai membran di dalam
sel, (2) sintesis senyawa kimia di seluruh bagian sel, dan
(3) kerja mekanik. Ketiga kategori fungsi ATP tersebut
diilustrasikan dalam Gambar 2-15: (1) untuk menyuplai
energi bagi keperluan transpor natrium melalui membran
sel, (2) untuk meningkatkan sintesis protein oleh ribosom,
dan (3) untuk menyuplai energi yang dibutuhkan selama
kontraksi otot.
Selain untuk transpor natrium oleh membran, energi
dariATPjuga dibutuhkan untuk transpor membran ion ka-
lium, ion kalsium, ion magnesium, ion fosfat, ion klorida,
ion urat, ion hidrogen, dan banyak ion lain serta berbagai
zat organik. Transpor membran begitu penting terhadap
fungsi sel sehingga beberapa sel-contohnya, sel tubu-
24 UNIT I lntroduksiTerhadap Fisiologi: Fisiologi Sel dan Umum
Transpor
membran
Na+
.q , i Na+
ADP
t yang lain-gerakan ameboid dan gerakan silia-terjadi
I
ATP
ATP__d_ ADP
Kontraksi otot
GAMBAR 2-15. Kegunaan adenosin trifosfat (ATP) (yang di-
bentuk dalam mitokondria) yang menyediakan energi untuk tiga
fungsi utama sel: transpor membran, srntesls protein, dan kon-
traksi otot. ADP, Adenosin difosfat.
lus ginjal-menggunakan sebanyak 80 persen ATP yang
terbentuk hanya untuk tercapainya fungsi transpor ter-
sebut.
Selain menyintesis protein, sel juga menyintesis fos-
folipid, kolesterol, pLrrin, pirirnidin, dan sejumlah besar zat
lain. Sintesis hampir semua senyawa kimia membutuhkan
energi. Misalnya, sebuah molekul protein tunggal dapat
terdiri atas beberapa ribu asam amino yang melekat satu
sama lain meialui ikatan peptida; pembentukan masing-
masing ikatan peptida ini membutuhkan energi yang ber-
asal dari pemecahan empat ikatan berenergi-tinggi; jadi,
beberapa ribu molekul ATP harus melepaskan energinya
untuk setiap molekul protein yang dibentuk. Memang,
ada beberapa sel yang menggunakan 75 persen dari semua
ATP yang dibentuk di sel tersebut hanya untuk menyinte-
sis senyawa kimia yang baru, terutama molekul protein;
hal ini khususnya terjadi selama fase perlumbuhan sel.
Kegunaan utama ATP yang terakhir adalah untuk me-
nyuplai energi bagi sel-sol yang dikhususkan untuk mela-
kukan kerja mekanJk. Kita akan mengetahuinya di Bab 6
bahwa setiap kontraksi sebuah serabut otot membutuhkan
pemakaian sejumlah besar ATP. Sel-sel lain melakukan
kerja mekanik dengan cara yang berbeda-beda, khusus-
nya dengan gerakan silia dan gerakan ameboid, yang
akan dibahas kemudian dalam bab ini. Sumber energi un-
tuk semua bentuk kerja mekanik tersebut adalah ATP.
Sebagai kesimpulan, ATP selalu tersedia untuk mele-
paskan energinya dengan cepat dan dalam jumlah yang
besar di bagian sel mana saja energi tersebut diperlukan.
Untuk dapat mengganti ATP yang terpakai oleh sel, se-
jumlah reaksi kimia yang berjaian lebih lambat akan me-
mecah karbohidrat, lemak, dan protein dan akan menggu-
nakan energi yang dihasilkan dari reaksi tersebut untuk
membentuk ATP yang baru. Lebih dari 95 persen ATP ini
dibentuk dalam mitokondria, yang menyebabkan mito-
kondria mendapat sebutan sebagai "gudang energi" sel.
Pergerakan Sel
Selama ini, jenis gerakan sel terpenting yang terjadi di
tubuh adalah gerakan yang terjadi di otot rangka, ototjan-
tung, dan otot polos, yang mencakup hampir 50 persen
dari keseluruhan massa fubuh. Fungsi khusus sel otot ter-
sebut dibahas di Bab 6 sampai Bab 9. Dua jenis gerakan
di sel yang lain.
Gerakan Ameboid
Gerakan ameboid berarti gerakan keseluruhan sel yang di-
tentukan oleh lingkungan sekitamya, seperti gerakan sel
darah putih melalui jaringan. Sebutan gerakan ameboid
didapat dari kenyataan bahwa amuba bergerak dengan
cara demikian dan amuba merupakan contoh yang sangat
baik untuk mempelajari fenomena tersebut.
Gerakan arneboid yang khas, diawali dengan penonjol-
an sebuahpseudopodium dari salah satu ujung sel. Pseu-
dopodium menjulur menjauhi badan sel, dan sedikit demi
sedikit berpindah ke daerah lain. Selanjutnya, bagian sel
yang tersisa bergerak menuju pseudopodium. Gambar 2-
l6 menunjukkan proses tersebut, yang memperlihatkan
sebuah sel yang memanjang, dengan ujung kanan sel seba-
gai pseudopodium yang menonjol. Membran dari bagian
ujung sel tersebut secara terus-menerus bergerak ke de-
pan, dan membran dari ujung sel sebelah kiri secara terus
menerus mengikuti, bersamaan dengan pergerakan sel.
Mekonisme Gerqkqn Ameboid. Gambar 2-16 me-
nunjukkan prinsip dasar gerakan ameboid. Pada dasarnya,
gerakan ini timbul karena pembentukan berulang-ulang
membran sel yang baru pada ujung terdepan pseudopo-
dium dan absorbsi membran yang berulang-ulang di ba-
gian tengah dan belakang sel. Juga, ada dua efek penting
lain untuk terjadinya gerakan sel ke depan. Efek pertama
adalah perlekatan pseudopodium ke jaringan sekitarnya
sehingga sel benar-benar melekat pada posisi terdepan-
nya, sementara sisa badan sel bergeser ke depan menuju
tempat perlekatan. Perlekatan tersebut disebabkan. oleh
protein reseptor yang melapisi bagian dalam vesikel ek-
sositotik. Pada saat vesikel menyatu dengan membran
pseudopodium, vesikel akan terbuka sehingga isinya da-
pat dikeluarkan dan sekarang, reseptor terpapar ke luar
dan melekat dengan ligan di jaringan sekitarnya.
Pada ujung sel yang berlawanan, reseptor akan me-
misahkan diri dari ligan dan membentuk vesikel endosito-
tik yang baru. Kemudian, di dalam sel, vesikel ini berjalan
menuju bagian ujung pseudopodium sel, di mana vesikel
tersebut akan dipakai untuk membentuk lagi membran
yang baru bagi pseudopodium.
Efek penting kedua dari gerakan ameboid adalah pe-
nyediaan energi yang diperlukan untuk menarik badan sel
ke arah pseudopodium. Beberapa penelitian mengajukan
pendapat sebagai berikut: Di dalam sitoplasma seluruh sel
 BAB
Gerakan sel
Eksositosis
Jaringan sekitar sel Pengikatan reseptor
GAMBAR 2-16. Gerakan ameboid sebuah sel.
terdapat protein aktin dalam jumlah sedang sampai besar.
Sejumlah besar aktin berada dalam bentuk molekul tunggal
yang tidak memiliki tenaga penggerak; tapi molekul aktin
tersebut akan berpolimerisasi untuk membentuk suatu ja-
ringan berfi lamen, dan jaringan tersebut akan berkontraksi
bila bergabung dengan suatu protein pengikataktin seperti
miosin. Seluruh proses tersebut digerakkan oleh senyawa
berenergi-tinggi ATP. Keadaan inilah yang terjadi di da-
lam pseudopodium dari sebuah sel yang bergerak, ketika
jaringan filamen aktin tersebut terbentuk berulang kali di
dalam pseudopodium yang menjulur. Kontraksijuga terja-
di di dalam ektoplasma badan sel, di mana jaringan aktin
sudah ada sebelumnya di bawah membran sel.
Jenis-Jenis Sel yong Memperlihotkqn Gerokon
Ameboid. Sel yang paling umum dijumpai memperli-
hatkan gerakan ameboid dalam tubuh m4nusia adalah sel
darah putih pada saat sel tersebut bergerak ke luar dari
darah dan masuk ke dalam jaringan sebagai makrofag ja-
ringan. Seljenis lainjuga dapat bergerak dengan gerakan
ameboid pada keadaan tertentu. Misalnya, fibrobias akan
bergerak ke daerah yang rusak untuk membantu memper-
baiki kerusakan tersebut, bahkan sel germinativum kulit
pu$, yang biasanya menempel erat pada dasar kulit, juga
akan bergerak ke daerah yang luka untuk memperbaiki
luka tersebut. Contoh terakhir, gerakan sel berperan pen-
ting selama perkembangan embrio dan fetus setelah ter-
jadinya pembuahan ovum. Misalnya, sel-sel embrional
seringkali harus benligrasijauh dari tempat asalnya ke
tempat yang baru se-lama periode perkembangan struktur-
struktur tertentu.
Pengoturon Gerokon Ameboid-Kernolaksis.
Proses awal terpenting dari gerakan ameboid adalah suatu
proses yang disebut sebagai kemotaksis. Kemotaksis ter-
jadi karena adanya zalkimia tertentu dalam jaringan. Zat
kimia yang menyebabkan terjadinya kemotaksis disebut
zat kemotaksls. Sebagian besar sel yang memperlihatkan
gerakan ameboid bergerak menuju sumber zat kemotak-
sis-yaitu, dari suatu daerah yang konsentrasi zat kemo-
taksisnya lebih rendah menuju suatu daerah yang lebih
tinggi konsentrasinya-yang disebut kem ot aks is p os itif.
Beberapa sel bergerak menjauhi sumber zat kemotaksis,
yang disebut kemotal<sis negatif.
2 Sel dan Fungsinya 25
Tetapi bagaimana kemotaksis mengatur arah gerakan
ameboid? Walaupun jawabannya masih belum pasti, dike-
tahui bahwa sisi sel yang paling terpapar oleh zat kemo-
taksis akan mengalami perubahan membran yang menye-
babkan penonj olan pseudopodium.
Silia dan Gerakan Silia
Jenis gerakan sel yang kedua, adalah gerakan silia, yang
merupakan suatu gerakan seperti gerakan cambuk pada
permukaan sel. Gerakan ini terjadi hanya di dua tempat
dalam tubuh manusia: pada permukaan saluran pemapas-
an dan pada permukaan dalam tuba uterina (tuba fallopii)
di saluran reproduksi. Pada rongga hidung dan saluran
napas bagian bawah, gerakan silia yang mirip cambuk
menyebabkan lapisan mukus bergerak dengan kecepat-
an kira-kira 1 cm/menit menuju faring, dan dengan cara
ini, saluran napas akan dibersihkan secara terus menerus
dari mukus dan partikel yang tetperangkap dalam mukus.
Dalam tuba uterina, silia menyebabkan pergerakan cairan
yang lambat dari ostium tuba uterina menuju kavum ute-
ri; pergerakan cairan tersebut menghantarkan ovum dari
ovarium ke uterus.
Sepefti yang ditunjukkan dalam Gambar 2- i 7, sebuah
silia memiliki bentuk seperti rambut lurus atau meleng-
kung dengan ujung yang runcing, yang menonjol sejauh
2 sampai 4 mikrometer dari permukaan sel. Banyak silia
seringkali menonjol dari setiap sel tunggal-misalnya,
terdapat sebanyak 200 silia pada permukaan setiap sel
epitel di dalam saluran pernapasan. Silia ini dilapisi oleh
suatu pertumbuhan keluar dari membran sel, dan disang-
ga oleh 1l mikrotubulus-9 tubulus ganda yang terletak
di bagian perifer silia, dan 2 tubulus tunggal di bagiar:
tengah silia, yang ditunjukkan dalam potongan melintang
dalam gambar 2-17. Setiap silia merupakan peftumbuhan
keluar dari suatu struktur yang terletak di bawah mem-
bran sef, yang disebut badan basal silia.
Flagela sebuah sperma mirip dengan silia; bahkan,
flagela sperma memiliki jenis struktur yang hampir sama
dan tipe mekanisme kontraksi yang hampir sama pula.
Namun, flagela jauh lebih panjang dan bergerak menyeru-
pai gelombang sinusoid dan bukan menyerupai gerakan
cambuk.
Dalam sisipan Gambar 2-17, difunjukkan gerakan si-
lia. Silia ini akan bergerak ke depan dengan gerakan yang
cepat, menghentak seperti cambuk, sebanyak 10 sampai
20 kali per detik, dan menekuk dengan kuat di tempat
mencuatnya silia tersebut dari permukaan sel. Selanjut-
nya silia akan bergerak ke belakang dengan lambat ke
posisi asalnya. Gerakan mendorong-ke depan yang cepat
seperti gerakan cambuk itu akan mendorong cairan yang
ada di permukaan sel tersebut, dengan arah yang sesuai
dengan arah gerakan silia; sedangkan gerakan lambat,
yang mendorong silia ke arah belakang, hampir tidak ber-
pengaruh terhadap pergerakan cairan tersebut. Akibatnya,
cairan akan secara terus menerus didorong searah dengan
gerakan silia yang cepat dan ke depan tadi. Karena ke-
banyakan sel bersilia memiliki sangat banyak silia pada
26 UNIT I lntroduksiTerhadap Fisiologi: Fisiologi Sel dan Umum
g G
a l,
c(! b
!(! .=o
m belum dipahami. Silia pada beberapa sel yang meng-
Membran sel
- Alberts B, Johnson A, Lewis J, et al: Molecular Biology of the
Gerakan ke belakang
Akar silia (RootleQ
GAMBAR 2-17. Struktur dan fungsi silia. (Dimodifikasi dari Satir
P: Cilia. Sci. Am 204:108, 1961 . Copyright Donald Garber: Execu-
tor of the estate of Bunji Tagawa.)
permukaannya, dan karena semua silia tersebut bergerak
dengan arah yang sama, keadaan tersebut menjadi suatu
carayangefektif untuk mendorong cairan dari satu bagian
permukaan sel ke bagian yang lain.
Mekonisme Gerokon Silio. Walaupun belum semua
aspek gerakan silia diketahui, setidaknya kita mengetahui
hal-hal berikut: Pertama, kesembilan tubulus ganda dan
dua tubulus tunggal,._semuanya berhubungan satu sama
lain oleh suatu komflleks ikatan silang protein; keseluruh-
an kompleks tubulus dan ikatan silang ini disebut aftso-
nema. Kedua. silia masih dapat menghentak dalam kon-
disi yang sesuai sekalipun membrannya sudah dibuang
dan terjadi kerusakan pada elemen lainnya kecuali akso-
nema. Ketiga, ada dua keadaan penting yang diperiukan
untuk kelanjutan hentakan aksonema setelah struktur silia
yang lain diangkat: (1) ketersediaan ATP dan (2) kondisi
ionisasi yang sesuai, khususnya kesesuaian konsentrasi
magnesium dan kalsium. Keempat, ketika silia bergerak
maju, tubulus ganda pada tepi depan siiia bergeser ke arah
luar dan bergerak menuju ujung silia sementara tubulus
yang berada di tepi belakang tetap pada tempatnya. Ke-
lima, lengan protein multipel, yang terdiri ar?: protein
dynein, yang memiliki aktivitas enzim ATPase, menonjol
dari masing-masing tubLrlus ganda ke tubulus ganda yang
berdekatan.
Berdasarkan informasi tersebut, telah diketahui bah-
wa pelepasan energi dari ATP sewaktu berkontak dengan
lengan dynein ATPase akan menyebabkan bagian ujung
dari lengan-lengan tersebut "merangkak" dengan cepat di
sepanjang permukaan tubulus ganda yang berdekatan. Tu-
bulus pada tepi depan merangkak ke arah luar sementara
tubulus tepi belakang tetap tidak bergerak, sehingga akan
menyebabkan penekukan.
Kontraksi silia diatur oleh mekanisme yang masih
alami kelainan secara genetik tidak memiliki dua tubu-
lus tunggal di tengah, dan silia semacam ini tidak mampu
menghentak. Oleh karena itu, muncul anggapan bahwa
beberapa sinyal, yang mungkin merupakan suatu sinyal
elektrokimia, dihantarkan di sepaniang kedua tubulus
tunggal tersebut untuk mengaktifkan lengan dynein.
Kepustakaan
Cell. New York: Garland Science, 2002.
Bon[facino JS, Glick BS: The mechanisms of vesicle budding
and fusion. Cell I l 6: 1 53, 200'/.
Calakos N, Scheller RH: Synaptic vesicle biogenesis, docking,
andfusion: a molecular description. Physiol Rev 76:1, 1996.
Danial NN, Korsnteyer SJ; Cell death: critical control points.
Cell 116:205,2004.
Deutsch C. The birth ofa channel. Neuron 40.265, 2003.
Drdge II/: Free radicals in the physiological control ofcellfunc-
tion. Physiol Rev 82:47, 2A02.
Duchen MR: Roles of mitochondria in health and disease. Dia-
j(Suppl
betes 5 t) : 596, 200'/.
Edidin M: Lipids on the JTontier: a centuty of cell-membrane
bilayers. Nat Rev Mol Cell Biol 1:111,2003.
Gerbi SA, Boroujagin AV, Lange TS: The nucleolus; a site of
ribonucleoprotein maturation. Cut'r Opin Celt Biol 15:318,
2003.
Hamill OP, Martinac B: L:Iolectilar basi.s of ntechanotransduc-
tion in living cells, Plrysiol Rev 81 :685, 2001.
Lange K: Role of microvillar cell surfaces in the regulation of
glucose ttptake and organization of energ1,, metabolism. Am
J Physiol Cell Physiol 282:Cl, 2002.
Mattaj IW: Sorting out the nttclear envelope from the endoplas-
mic reticulum. Nat Rev Mol Cell Biol 5:65, 2004.
lulaxfield FR, McGraw TE: Endocytic recycling. Nat Rev Mol
Cell Biol 5.121, 20n.1
Mazzanti M, Bustamante JO, Oberleithner H: Electrical dimen-
sion oJ.the nuclear envelope. Physiol Rev 81:1, 20()1.
Perrios M: Nuclear Structure and Function. San Diego: Aca-
demic Press, 1998.
Ridley AJ, Schwartz MA, Burridge K, et al: Cell migration: inte-
grating signals frontfront to back. Science 302:1704, 2003.
Scholey JM: Intrafagellar transport. Annu Rev Cell Dev Biol
19:423,2003.
Schwab A: Function ancl spatial distribution ofion channels and
transporters in cell migration. Am J Physiol Renal Physiol
280:F739, 2401.
Vereb G, Szollosi J, Matko J, et al: Dynamic, yet structured:
the cell membrane three decades after the Singer-Nicolson
model. Proc Natl Acad Sci U S A 100.8053, 2003.
BAB 3
Pengaturan Genetik
Sintesis Protein,
Fungsi Sel, dan
Reproduksi Sel

Hampir setiap orang tahu bahwa gen? yang terletak di

dalam nukleus di seluruh sel fubuh, mengatur sifat-sifat
kefurunan dari orang tua kepada anaknya, tetapi sebagi-
an besar orang tidak menyadari bahwa gen yang sama
ini juga mengatur fungsi keseharian selumh sel tubuh.
Gen tersebut mengahtr fungsi sel dengan cala menen-
tukan zat apa ]tang akan disintesis di dalam sel-yakni
struktur, enzim. dan zat kimia seperti apa yang akan disintesis.
Gambar 3-l menunjukkan skema umum dari pengaturan genetik. Setiap gen, yang
merupakan sebuah asam nukleat yang disebut asarn deolairihonukleeil (DNA),secan
otomatis mengatur pembentukan asam nukleat lain, yaifu osam ribonLrkleat (RllA);
RNA ini kemudian m*nyebar ke seluruh sel untuk mengatur pembentukan sebuah
protein spesifik. Karena terdapat lebih dari 30.000 gen di setiap sel, secara teoretis
sejumlah besar protein se1 yang berbeda dapat dibentuk,
Bebrerapaprotein sel tersebut adalah protein struktural.yangtekait dengan berba-
gai lipid dan karbohidrat, nrembentuk berbagai struktur organel intrasel, yang telah
dibahas dalam Bab ?. Namun sejauh ini, mayoritas protein adalah enzim yangmeng-
katslisis berbagai reaksi kimia di dalam sel. Sebagai contoh, eneim meningkatkan se-
mua reaksi aksidatif yang menl.uplai energi ke sel, dan enzim meningkatkan sintesis
seluruh bahan kimia se1, seperti lipid, glikogen, dan adenosin trifosfat {ATP)"

Gen-gen dalam Nukleus $el

Di nukleus sel, sejumlph besar gen berlekatan dari ujung-ke-ujung pada molekul he-
liks DNA untai-ganda yang sangat panjang dan rnemiliki berat molekul dalam hitung-
an milyaran. Sebu:rh seglren yang sangat pendek dari molekul tersebut ditunjukkan
dalarn Garnbar 3-2. Molekul ini terdiri atas beberapa senyawa kimia sedsrhana, yang
berikatan bersama dalam sebuah pola teratuq dan derail pola tersebut akan dijelaskan
dalam beberapa paragraf berikut ini.

Penyusun Bentuk Dosqr DNA. Gambar 3-3 menunjukkan senyawa dasar kimia
yang terlibat dalam pembenfukan DNA. Senyawa tersebut rneliputi (1) asam.fosfat,
{2) suatu gula yang disebut deoksiribosq, dan {3} empat basa nitrogen (dua purin,
yaibt adentn dan guarin, dan dua molekul pirimidin, yzitu timin dan sirosln). Asam
fosfat dan deoksiribosa membentuk kedua untai heliks yang mempakan kerangka
molekul DNA, dan basa-basa nihogen terletak di antara kedua untaian dan menghu-

2+
28 UNIT I lntroduksiTerhadap Fisiologi: Fisiologi Sel dan Umum

Gen (DNA)

Pembentukan RNA
I
I
Pembentukan protein
GAMBAR 3-2. Gen dengan struktur hetiks, untai-ganda. IJn-
tai luar terdiri atas asam fosfat dan gula deoksiribosa. Molekul-
Struktur sel molekul bagian.dalam yang menghubungkan kedua untai hetiks
Enzim adalah purin dan pirimidin; keduanya menentukan ,,kode,' gen.
Lihat Sisipan Gambar Bewarna.

-/
Fungsi sel
GAMBAR 3-1 . Skema umum yang menggambarkan pengaturan
gen terhadap fungsi sel.

Asam fosfat O
il
H-O-P-O-H
I
o
I
H
Deoksiribosa
H H^ I

I lz"-9-o-H
H-O-C-C'
r H6)?_\.
I

I
H
Basa
"-*-" HO
I \ .N_C.//
H

H-c'7N--"'zcs*
ll O:C
/\l
C-C*H
\1--c1roc-H I
\//l
N*C' n
H
/ --
HH
/\
Adenin Timin
H
o \ N-H
il
/
/Nt--c'C-*-,
N:C
t /\
-t.."--4.-*rl-*11 O:C
\/
C* H

N- C'
/\
H HH
Guanin Sitosin
Purin Pirimidin
GAMBAR 3-3. Penyusun bentuk dasar DNA
 BAB 3 -Pengaturan Genetik Slnfesls Proteiri, Fungsi Sel, dan Reproduksi Sel 29

H-N-H
Adenin I

//N -clc\tt
H-crt]y-C-*
ll AT
Fosfat zzC:H
I

tt
_P-D- _P*D_
deoksiadenilat
? T ?ro-{-H
H-O-P-O-C-C
Deoksiribosa
Asam Asam deoksitimidilat

I
I

qH/il I \.. -Q-H

I
H;
n'i H
GC
_P*D_ rt *P-D-
GAMBAR 3-4. Asam deoksiadenilat, salah satu nukleotida yang Asam deoksiguanilat Asam deoksisitidilat
membentuk DNA.

GAMBAR 3-5. Simbol empat nukleotida yang bergabung untuk

membentuk DNA. Masing-masing nukleotida mengandung asam
fosfat (P), deoksiribosa (D), dan satu dari empat basa nukleotida:
A, adenin; T, timin; G, guanin; dan C, sitosin.

iilii
-d-0-d-0-d-0
ttt -o-d -a-.-old-o-d-o -d -0-d-
rrlrr
s0c v
I

I
I

ccG
lll
-P-D-P-D-P-D
T
_D-PI ? rl f
-D-P-DjP-D-P-D *P -D-
f
I
A
I

GAMBAR 3-6. Susunan nukleotida de-

oksiribasa dalam DNA untai-ganda.

bungkan kedua untaian tersebut, seperti diilustrasikan
pada Gambar 3-6.
Nukleotido. Tahap pertama pembentukan DNA adalah
menggabungkan satu molekul asam fosfat, satu molekul
deoksiribosa, dan satu dari keempat basa untuk memben-
tuk satu asam nukleotida. ladi akan dibentuk empat nu-
kleotida yang terpisah, masing-masing satu untuk keempat
basa'. as am de o lrs i ad enil at, d e o ks i I im i di I at, de o ks i gu ani -
lat, dan deoksisitidilal. Gambar 3-4 menunjukkan struktur
kimia dari asam deoksiadenilat, dan Gambar 3-5 menun-
jukkan simbol sederhana untuk keempat nukleotida yang
membenfuk DNA.
Perhatikan bahwa kerangka dari setiap untai DNA tersu-
sun dari asam fosfat dan molekul deoksiribosa secara ber-
gantian. Kemudian, basa purin dan pirimidin terhubung
ke sisi molekul deoksiribosa. Lalu, dengan bantuan ikatan
longgar (garis putus-putus) antara basa purin dan pirimi-
din, kedua rantai DNA terikat bersama. Tetapi perhatikan
hal berikut:
l. Tiap basa purin adenin dari satu rantai selalu ber-
ikatan dengbn basa pirimidin timin dari rantai yang
lain, dan
2. Tiap basa purin guanin selalu berikatan dengan
basa pirimidin s itos in.

Penyusunon Nukleotido unluk Membenluk Duo

Rontoi yong Terikol secoro Longgor Solu Somq
Loin. Gambar 3-6 menunjukkan cara pengikatan sejum-
lah besar nukleotida untuk membentuk dua untai DNA.
Kedua untaian, pada gilirannya, berikatan longgar satu
sama lain oleh ikatan silang yang lemah, seperti diilustra-
sikan pada Gambar 3-6 oleh garis putus-putus di tengah.
Jadi, pada Gambar 3-6, rangkaian pasangan basa yang
saling berkomplemen adalah CG, CG, GC, TA, CG, TA,
GC, AT, dan AT. Karena sifat longgar dari ikatan hidrogen
ini, kedua untaian dapat terpisah dengan mudah, dan hal
ini terjadi berulang kali selama pasangan-pasangan basa
tersebut melakukan fungsinya di dalam sel.
30 '
UNIT I lntroduksiTerhadap Fisiologi: Fisiologi Sel dan LJmum

Unta! DNA
*o
-d -clI-d -cI
*d*c *d -c *o -d-c *
IEE3V9Vffi%"I -d -c -d-c]-d
r I-d r t"-"_.*^t I

rx>"

CCGUC
ltttt
P_R_P- R_P- R_ P_ R_P-R_P GAMBAR 3-7. Gabungan nuk,
Trifosfat leotida ribosa dengan untai DNA
Molekul RNA untuk membentuk molekul RNA
\? yang membawa kode genetik
dari gen ke sitoplasma. Enzim
RNA polimerase bergerak menyu-
RNA polimerase suri untai DNA dan membentuk
molekul RNA.

trtc Uc
rttl C G GAA
ttt UI
GAMBAR 3-8. Bagian dari molekul RNA,
P*R-P-R-P-R P-R-P-R-r-*f P-R-P-R_P_R_ menunjukkan tiga "kodon," yakni CCG, UC|J,
dan GAA, yang mengatur perlekatan ketiga
Prolin Sertn Y Asam glutamat
asam amino yakni prolin, serin, dan asam glu-
tamat secara berurutan, ke rantai RNA yang
terbentuk.

Untuk meletakkan DNA pada Gambar 3-6 ke dalam
gambaran fisik yang sesuai, maka cukup dengan meng-
angkat kedua ujungnya dan memilinnya menjadi sebuah
heliks. Sepuluh pasang nukleotida dapat terlihat pada se-
tiap putaran penuh heliks di dalam molekul DNA, seperti
diperlihatkan oleh Gambar 3-2.
Kode Genetik
Manfaat DNA terletak pada kemampuannya untuk me-
ngendalikan pembentukan protein di dalam sel. DNA me-
lakukannya dengan bantuan sesuatu yang disebut sebagai
kode gerretik. Yaitu, saat kedua untai molekul DNA dipi-
sahkan, maka pemisahdn ini akan memajankan basa purin
dan pirimidin yang menonjol pada tiap sisi untai DNA ter-
sebut, seperti yang ditunjukkan oleh untai atas di Gambar
3-7. Penonjolan basa-basa inilah yang membentuk kode
genetik.
Kode genetik terdiri atas "triplet" basa yang berurutan
masing-masing ketiga basa berurutan tersebut
-artinya,
adalah sebuah kata kode. Triplet yang berurutan tersebut
akhimya mengatur rangkaian asam amino dalam sebuah
molekul protein yang akan disintesis di dalam sel. Perhati-
kan Gambar 3-6, bahwa untai atas DNA, yang dibaca dari
kiri ke kanan, memiliki kode genetik GGC, AGA, CTT,
dan triplet tersebut dalam keadaan terpisah satu sama lain
oleh anak panah. Bila kita mengikuti kode genetik yang
terdapat sepanjang Gambar 3-7 dan 3-8, kita akan meli-
hat bahwa ketiga triplet berurutan tersebut bertanggung
jawab terhadap penempatan ketiga asam amino secara
berurutan yaitu prolin, serin dan asam glutamat, dalam
sebuah molekul protein yang baru terbentuk.
Kode DNA dalam Nukleus Sel
Ditransfer ke Kode RNA
dalam Sitoplasma Sel-
Proses Transkripsi
Karena DNA terletak dalam nukleus sel, dan sebagi-
an besar fungsi sel dilakukan di dalam sitoplasma, ha-
rus tersedia beberapa cara bagi gen DNA nukleus untuk
mengatur reaksi kimia sitoplasma, Hal ini dicapai melalui
perantaraan jenis asam nukleat lain, RNA, yang pemben-
tukannya diatur oleh DNA nukleus. Sepefti terlihat pada
Gambar 3-7, kode tersebut ditransfer ke RNA; proses ini
disebut sebagai transkripsi. RNA selanjutnya berdifusi
dari nukleus melalui pori-pori nukleus ke dalam ruang si-
toplasma, tempat RNA mengatur sintesis protein.
Sintesis RNA
Selama sintesis RNA berlangsung, kedua untai molekul
DNA dipisahkan untuk sementara; salah'satu untai di-
gunakan sebagai cetakan untuk sintesis sebuah molekul
RNA. Kode triplet dalam DNA tersebut akan menyebab-
 BAB 3 Pengaturan Genetik Slnfesls Protein, Fungsi Sel, dan Reproduksi Sel
kan pembentukan kode triplet komplementer (disebut
kodon) pada RNA; kodon ini selanjutnya akan mengatur
rangkaian asam amino dalam sebuah yang akan disintesis
di dalam siloplasma sel.
Penyusun Benluk Dqsor RNA. Susunan bentuk dasar
RNA hampir sama dengan DNA, kecuali ada dua per-
bedaan. Pertama, gula deoksiribosa tidak dipakai dalam
pembentukan RNA. Tempatnya dipakai oleh gula lain
yang sedikit berbeda komposisinya, yaitu ribosa, yang
mengandung ion hidroksi tambahan yang menempel pada
struktur cincin ribosa. Kedua, timin diganti oleh molekul
pirimidin yang lain, yailu urasil.
Pembenlukon Nukleolido RNA. Penyusun bentuk
dasar RNA membentuk nukleotida RNA, tepat seperti
yang dijelaskan sebelumnya untuk sintesis DNA. Di sini,
sekali lagi, empat nukleotida terpisah digunakan dalam
pembentukan RNA. Nukleotida ini mengandungbasa ade-
nin, guanin, sitosin dan urasil. Perhatikan bahwa basa-
basa ini adalah basa yang sama dalam DNA kecuali urasil
dalam RNA menggantikan timin dalam DNA.
"Pengoklifon" Nukleotido RNA. Langkah selanjul
nya dalam proses sintesis RNA adalah "pengaktifan" nuk-
leotida RNA oleh suatu enzim, yaitu Rl,ilA polimerase.Ilal
ini dapat terjadi dengan menambahkan dua radikal fosfat
ekstra paCa tiap nukleotida tersebut untuk membentuk tri-
fosfat (diperlihatkan pada Gambar 3-7 oleh kedua nukleo-
tida RNA di sisi paling kanan selama pernbentukan rantai
RNA). Kedua fosfat yang terakhir ini terhubung dengrin
nukieotida oleh ikatan fosfat berenergi-tinggi yang di-
dapat dari ATP dalam sel.
Akibat proses pengaktifan ini, tersedia sejumlah besar
energi ATP untuk masing-masing nukleotida, dan energi
ini digunakan untuk meningkatkan reaksi kimia yang me-
nambah setiap nukleotida RNA baru pada bagian ujung
rantai RNA yang sedang terbentuk.
Perakitan Rantai RNA dari
Nukleotida yang Diaktifkan
dengan Menggunakan
Rantai DNA Sebagai Getakan-
Proses'rTrardkri psitt
Perakitan molekul RNA dicapai dengan cara seperti yang
ditunjukkan oleh Gambar 3-7 dalam pengaruh suatu en-
zim, RNA polimerase. Enzim ini merupakan enzim protein
yang sangat besar, yang mempunyai banyak fungsi yang
dibutuhkan untuk pembentukan molekul RNA. Prosesnya
adalah sebagai berikut:
1. Pada untai DNA tepat di depan gen perlama, di-
jumpai serangkaian nukleotida yang disebut se-
bagai promofor. RNA polimerase mempunyai
struktur pelengkap yang cocok, yang dapat me-
ngenali promotor tersebut, dan kemudian melekat
padanya. Langkah ini adalah langkah yang penting
untuk mengawali pembentukan molekul RNA.
31
2. Setelah RNA poiimerase tersebut melekat pada
promotor, RNA poiimerase akan menyebabkan
pelepasan sekitar dua putaran heliks DNA dan me-
misahkan kedua bagian untaian. yang dilepaskan
itu.
3. Kemudian polimerase akan bergerak sepanjang
untai DNA, dan untuk sementara waktu akan me-
lepaskan dan memisahkan kedua untai DNA pada
setiap tahap pergerakannya. Sewaktu bergerak, po-
limerase akan menambahkan, di setiap tahapnya,
sebuah nukieotida RNA yang baru teraktivasi pada
bagian akhir rantai RNA yang baru terbentuk me-
lalui langkah-langkah berikut ini:
a. Pertama, RNA polimerase akan menyebabkan
sebuah ikatan hidrogen terbentuk di antara basa
akhir untai DNA dan basa sebuah nukleotida
RNA dalam nukleoplasma.
b. Kenrudian, satu persatu, RNA polimerase akan
memisahkan dua dari tiga radikal fosfat dari
rnasing-masing nukleotida RNA ini, dan mem-
bebaskan sejumlah besar energi akibatpemecah-
an ikatan fosfat berenergi tinggi; energi ini di-
gunakan untuk membentuk ikatan kovalen dari
fosfat yang tertinggal pada nukleotida dengan
ribosa pada bagian ujung dari rantai RNAyang
sedang terbentuk.
c. Saat RNApolimerase mencapai ujung gen DNA,
RNA polimerase akan bertemu dengan sebuah
rangkaian nukleotida DNA baru yang disebut
rangkaian pemutus rantai (chain-terminating
sequence); rangkaian ini akan menyebabkan
polimerase dan rantai RNA yang baru terbentuk
memisahkan diri dari untai DNA. Kemudian
polimerase dapat digunakan berulang kali untuk
membentuk kembaii rantai RNA yang baru.
d. Sewaktu untai RNA yang baru itu terbentuk,
ikatan hidrogennya yang lemah terlepas dari
cetakan DNA, karena DNA mempunyai afinitas
tinggi yang untuk berikatan kembali dengan un-
tai DNA komplementemya sendiri. Jadi, rantai
RNA didesak menjauh dari DNA dan kemudian
terlepas ke dalam nukleoplasma.
Jadi, kode yang terdapat pada untai DNA akhirnya di-
hantarkan dalam bentuk komplementer ke rantai RNA.
Basa nukleotida ribosa selalu bergabung dengan basa
deoksiribosa dalam kombinasi berikut ini:
Basa DNA Basa RNA
Guanin Sitosin
Sitosin Guanin
Adenin Urasil
Timin Adenin
Tigo Jenis RNA yong Berbedo. Ada tiga jenis RNA
yang berbeda, dan masing-masing memainkan peranan
yang tidak saling bergantung dan berbeda seluruhnya
pada pembentukan protein :
32 UNIT I Introduksi Terhadap Fisiologi: Fisiologi Sel dan tJmum

1 . RNA messenger, yang membawa kode genetik ke sito-
plasma untuk mengatur tipe protein yang dibentuk.
2. RNA transfer, yang mengangkut asam amino ak-
tif ke ribosom untuk digunakan dalam perakitan
molekul protein.
3. RNA ribosom, yang, bersama dengan kira-kira 75
protein yang berbeda, membentuk ribosom, yakni
struktur fisik dan kimia tempat perakitan molekul
protein yang sesungguhnya.
RNA Messenger-Kodon
Molekul RNA messenger merupakan untai tunggal RNA
yang panjang, tersuspensi di dalam sitoplasma. Molekul-
molekul ini terdiri atas beberapa ratus sampai beberapa
ribu nukleotida RNA dalam untai yang tidak berpasangan,
dan mengandung kodon yang tepat melengkapi kode tri-
plet dari gen DNA, Gambar 3-8 menunjukkan segmen ke-
cil dari sebuah molekul RNA m essenger. Kodonnya ada-
lah CCG, UCU, dan GAA. Ketiganya adalah kodon untuk
asam amino prolin, serin, dan asam glutamat. Transkripsi
kodon ini dari molekul DNA ke molekul RNA ditunjuk-
kan oleh Gambar 3-7.
Kodon-Kodon RNA unluk Berbogoi Asom Ami-
no yqng Berbedo. Tabel 3-1 mencantumkan kodon-
kodon RNA untuk 20 asam amino yang biasa ditemukan
dalam rnolekul protein. Perhatikan bahwa sebagian besar
asam amino diwakili oleh lebih dari satu kodon; juga,
satu kodon mewakili sinyal "awal pembentukan molekul
protein" dan tiga kodon mewakili "stop pembentukan
molekul protein." Dalam Tabel 3-1, kedua jenis kodon
disebutkan CI untuk "pemulai-rantai" dan CT unfuk ,,pe-
m utus-rantai."
RNA Transfer
-Anti kodon
Suatu jenis RNA yang lain, yang memainkan peran pen-
ting dalam sintesis protein, disebut sebagai RNA transfer,
karena RNA tersebut mengangkut molekul-moiekul asam
amino ke molekul protein sewaktu protein sedang disinte-
sis. Masing-masing jenis RNA transfer bergabung secara
spesifik dengan 1 dari 20 asam amino yang digabungkan
menjadi protein. RNA transfer kemudian bertindak seba-
gai suatu pengangkut (catier) untuk mengangkut jenis
asam amino spesifiknya ke ribosom, tempat molekul pro-
tein dibentuk. Dalam ribosom, setiap jenis RNA transfer
akan mengenali suatu kodon tertentu dari RNA messenger
(akan dijelaskan nanti) dan oleh karenanya, akan meng-
hantarkan asam amino yang sesuai ke tempat yang sesuai
di dalam rantai molekul protein yang baru dibentuk,
RNA transfer, yang hanya mengandung kira-kira 80
nukleotida. merupakan suatu molekul yang relatif kecil
dibandingkan dengan RNA nessenger. RNA transfer
merupakan suatu rantai nukleotida yang terlipat, tampak
sebagai daun semanggi, mirip dengan yang ditunjukkan
oleh Gambar 3-9. Pada satu ujung molekul selalu terdapat
asam adenilat; karena adanya asam ini, asam amino yang
dihantarkan melekat ke gugus hidroksil ribosa pada asam
adenilat.

TABEL 3-1. Kodon RNA untuk Berbagai Asam Amino dan untuk Mulai dan Berhenti

Alanin GCU GCC GCA G.CG

Arginin CGU cGc CGA CGG AGA AGG
Asparagin AAU AAC
Asam aspartat I
aAu GAC
Sistein UGU UGCI
A$am glutamat GAA GAG
Glutamin CAA OAG
Gfisin i., :!. GGU GGC GGA GGG
l-{istidin ', CAU Cnc
lsoleusin :
AUU AUC Aun
Leusin' cuu cuc CUA CUG UUA UUG
Lysin ' , : Ann AAG
Metionin ,',
AUG
Fenilahin '. ,,.: UUU UUC
Prolin ccu ccc ccA ccG
Serin UOU ucc UCA UCG AGC AGU
Treonin ' ACU ACC ACA ACG
Triptofan UGG , t,:
Tirosin '
UAIJ UAC :

Valin ,,.' GUU GUC GUA GUG

Mulai(Cl) .'"' AUG
Berhenti (Cr; ,., UAA UAG UGA
Cl, pemulai-rantai; CT, pemutus-rantai
 BAB 3 Pengaturan Genetik Srnfesls Protein, Fungsisel, dan
Protein yang sedang dibentuk
Histidin
r,:;rliNffi.titlllllfu,' tr
"***
Ribosom
Messenoer
" -..
Rtbosom
Karena fungsi RNA transfer adalah untuk menyebab-
kan pelekatan dari asam amino khusus yang membentuk
sebuah rantai protein, sangat penting bahwa setiap RNA
transfer juga memiliki spesifi sitas terhadap kodon tertentu
dalam RNA messenger. Kode spesifik dalam RNA trans-
fer yang memungkinkannya mengenali kodon tertentu,
sekali lagi merupakan suatu triplet basa nukleotida dan
disebut sebagai antikodon. Antikodon ini terletak kurang
lebih pada bagian tengah molekul RNA transfer (pada ba-
gian bawah konfigurasi daun semanggi, yang ditunjukkan
oleh Gambar 3-9). Selama pembentukan molekul protein,
basa antikodon berikatan secara longgar oleh hidrogen
yang berikatan dengan basa kodon pada RNA messenger.
Dengan cara ini, asam amino yang berurutan disusun safu
persatu di sepanjang rantai RNA messenger, sehingga
membentuk suatu rangkaian asam amino yang sesuai di
dalam molekul protein yang baru terbentuk.
RNA Ribosom
RNA jenis ketiga yang terdapat di dalam sel adalah RNA
ribosom; yang mencgkup kira-kira 60 persen dari ribo-
soin. Sisa ribosom lain merupakan protein, yang men-
eakup kira-kira 75 persen jenis protein yang merupakan
protein struktural dan enzim yang diperlukan pada pem-
bentukan molekul-molekul protein.
Ribosom merupakan suatu struktur fisik di dalam
sitoplasma, tempat sintesis molekul protein yang se-
sungguhnya. Akan tetapi, RNA ribosom selalu bekerja
bersama dengan dua jenis RNA yang lain RNA transfer
yang menghantarkan asam amino ke ribosom unfuk diga-
bungkan ke dalam molekul protein yang sedang dibentuk,
sedangkan RNA messenger menyediakan informasi yang
dibutuhkan untuk mengurutkan asam amino dalam urutan
yang sebenarnya> agar setiap jenis protein spesifik dapat
terbentuk.
Reproduksisel 33
Alanin
Sitein
GAMBAR 3-9. Sebuah untai RNA messenget
bergerak melalUi dua ribosom. Sewaktu setiap
"kodon" melewatinya, sebuah asam amino di-
tambahkan pada rantai protein yang sedang
dibentuk, yang ditunjukkan pada ribosom di
sebelah kanan. Molekul RNA transfer meng-
angkut setiap asam amino yang spesifik ke
protein yang baru dibentuk.
Jadi, ribosom bekerja sebagai pabrik manufaktur, tem-
pat pembentukan molekul protein.
Pembentukon Ribosom dolom Nukleolus. Gen
DNA untuk pembentukan RNA ribosom terletak dalam
lima pasang kromosom dalam nukleus, dan setiap kro-
mosom ini mengandung banyak duplikat dari gen-gen
khusus tersebut karena RNA ribosom dibutuhkan dalam
jumlah besar untuk fungsi sel.
Setelah RNA ribosom dibentuk, RNA ribosom akan
berkumpul di dalam nukleolus, suatu struktur khusus
yang terletak berdekatan dengan kromosom. Bila sejum-
lah besar RNA ribosom sedang disintesis,.seperti yang
terjadi dalam sel yang memproduksi sejumlah besar
protein, nukleolus merupakan suatu struktur yang besar,
sedangkan pada sel yang hanya sedikit memproduksi
protein, nukleolus bahkan mungkin tidak terlihat. RNA
ribosom secara khusus diolah di dalam nukleolus, tempat
'RNA ribosom berikatan dengan "protein ribosom" untuk
membentuk produk pengendapan granular yang meru-
pakan subunit primordial ribosom. Subunit-subunit ini
kemudian dilepaskan dari selubung nukleolus dan dihan-
tarkan melalui pori-pori besar selubung nukleolus hampir
ke seluruh bagian sitoplasma. Setelah subunit masuk ke
sitoplasma, subunit tersebut dipakai untuk membentuk
ribolom fungsional yang matang. Oleh karena itu, pro-
tein dibentuk di dalam sitoplasma sel, dan bukan dalam
nukleus sel, karena nukleus tidak mengandung ribosom
yang matang.
Pembentukan Protein pada
Ribosom-Proses "Translasi"
Sewaktu sebuah RNA rnessenger berkontak dengan se-
buah ribosom, RNA zessenger akan berjalan di sepanjang
ribosom, bermula pada suatu bagian akhir molekul RNA
34 'UNIT I IntroduksiTerhadap Fisiologi: Fisiologi Sel dan Umum

Subunit Ribosom
RNA transfer

GAMBAR 3-10 . Struktur fisik dan hu-

bungan fungsional ribosom dengan
RNA messenger, RNA transfer, dan
Asam amino ** "J-.
.t-
/
ranlai 3f
Subunit
besar retikulum endoplasma pada pem-
polipeptida bentukan m oleku I protei n. ( S umbang-
an Dr. Don W. Fawcett, Montana.)

;flsamamino
, -1 .=.. A[liir'.
;-:::=::::::::-:
tt.
jr'llii I

ii i
+ +
ATP ATP ATP
+ I Y
I

RN$:lfi$t$# 6/f

+crP+GrP+ GrP GAMBAR 3-11. Peristiwa kimia

Rantai protein AAI *AA6*AAg AAe
- pada pembentukan sebuah mole-
-AA2-AA13-AA2s kul protein.

yang telah ditentukan sebelumnya, yang telah ditentukan
oleh urutan basa RNA yang sesuai, yang disebut sebagai
kodon "pemulai-rantai." Kemudian, seperti yang ditun-
jukkan oleh Gambar 3-9; ketika RNA rzessenger berja-
lan di sepanjang rib-osom, sebuah molekul protein diben-
tuk-sebuah proses yang disebut trqnslasi. Jadi, ribosom
membaca kodon RNA messenger dengan cara yang lebih
kurang sama dengan sebuah pita kaset "dibaca" sewaktu
pita melewati kepala pemutar (playback head) sebuah
tape recorder. Kemudian, bila sebuah kodon "berhenti"
(atau "pemutus-rantai") masuk ke dalam ribosom, bagian
akhir dari molekul protein disinyalkan dan molekul prc,-
tein dibebaskan ke dalam sitoplasma.
yang.ditunjukkan oleh Gambar 3-9 di sebelah kiri bawah
dan Gambar 3-10. Molekul-molekul protein berada da-
lam tahap perkembangan yang berbeda di setiap ribosom.
Akibatnya, sering terjadi sekelompok ribosom, dengan 3
sampai 10 ribosom yang dapat melekat pada sebuah RNA
messenger pada waktu yang bersamaan. Kumpulan ini di-
iebut poliribosom.
Sangat penting untuk diperhatikan bahwa sebuah
R).lA zesserger dapat menyebabkan pembentukan mo-
lekul protein dalam ribosom apa pun; artinya tidak ada
spe:sifisitas tersendiri dari ribosom untuk membentuk je-
nis-jenis protein. Ribosom secara fisik hanya merupakan
suatu pabrik manufaktur, tempat reaksi kimia terjadi.

Poliribosom. Sebuah molekul RNA nesserger tung-
gal dapat membentuk molekul protein dalam beberapa
ribosom pada saat yang bersamaan karena bagian awal
dari ujung untai RNA dapat masuk ke ribosom berikut-
nya setelah meninggalkan ribosom yang peltama, seperti
Bonyok Ribosom Melekot podo Relikulum En-
doplosmo. Di Bab 2, dibahas bahwa banyak ribosom
melekat pada retikulum endoplasma. Keadaan ini terjadi
karena bagian awal dari ujung banyak molekul protein
yang sudah terbentuk memiliki rangkaian asam amino
 BAB 3 ' Pengaturan Genetik slntesls Protein, Fungsi set, dan Reproduksi sel
yang akan segera melekat pada reseptor spesifik di reti-
kulum endoplasma; hal ini akan menyebabkan molekul-
molekul ini berpenetrasi ke dinding retikulum dan masuk
ke dalam matriks retikulum endoplasma. Keadaan ini
memberikan penampilan bergranula pada bagian retiku-
lum tersebut saat protein sedang dibentuk dan masuk ke
dalam matriks retikulum.
Gambar 3-10 menunjukkan hubungan fungsional
RNA zesserger dengan ribosom dan cara perlekatan ri-
bosom pada membran retikulum endoplasma. perhatikan
bahwa proses translasi terjadi pada beberapa ribosom
dalam waktu yang sama sebagai respons terhadap rantai
RNA zessergeryang sama. Perhatikan juga bahwa rantai
polipeptida yang baru terbentuk (protein) melewati mem-
bran retikulum endoplasmiadan masuk ke dalam matriks
endoplasma.
Namun, perlu juga diperhatikan bahwa, kecuali di sel
bergranula tempat dibentuknya sejumlah besar protein-
yang mengandung vesikel sekretoris, sebagian besar pro-
tein yang disintesis oleh ribosom dilepaskan langsung ke
dalam sitosol dan bulan ke dalam retikulum endoplasma.
Protein tersebut merupakan enzim dan protein struktur
internal sel.
Tohopon Reoksi Kimio podq Sinlesis prolein.
Beberapa peristiwa kimiawi yang terjadi pada sintesis
molekul protein ditunjukkan oleh Gambar 3-l l. Gambar
ini menunjukkan reaksi yang mewakili tiga asam amino
terpisah AA' AA2, dan AAro. Tahapan reaksinya adalah
sebagai berikut: (1) Setiap asam amino diaktiftan oleh
suatu proses kimia yang menggabungkan ATp dengan
asam amino unfuk membentuk suatu komplel<s adenosin
monofosfat dengan asam amin.o, sehingga melepaskan
dua ikatan fosfat berenergitinggi pada proses tersebut.
(2) Asam amino yang telah diaktifkan tersebut, yang
memiliki kelebihan energi, kemudian akan bergabung
dengan RNA transfernyq yang spesffik untuk membentuk
suatu kompleks asam amino-tRNA dan, pada waktu yang
sama, melepaskan adenosin monofosfat. (3) RNA transfer
yang membawa kompleks asam amino kemudian berkon-
tak dengan molekul RNA zessenger di dalam ribosom,
tempat antikodon RNA transfer melekat sementara pada
kodon spesifiknya di RNA.ruessenger sehingga menga-
tur asam amino dala.nrrangkaian yang tepat untuk mem-
bentuk satu molekul protein. Kemudian, dalam pengaruh
enzim peptidil transferase (salah satu pfotein dalam ri-
bosom), ikatan peptida dibentuk di antara asam amino
berikutnya, sehingga makin menambah panjang rantai
protein. Peristiwa kimia ini membutuhkan energi dari
tambahan dua ikatan fosfat berenergi tinggi, sehingga, se-
car a total, empat ikatan berenergi-tinggi di gunakan untuk
setiap penambahan asam amino ke dalam rantai protein.
Jadi, sintesis protein merupakan salah satu proses yang
paling membutuhkan energi di dalam sel.
lkoton Peptido. Asam amino berikutnya dalam rantai
protein akan bergabung satu sama lain menurut reaksi
yang khas:
35
NH"o
t' n H R
R-C-C-OH I I
-r r{-N-c-cooH
NH,O FI R
t- ilI I
R-c-c-N-C-COC)H + HzO
Pada reaksi kimia ini, satu radikal hidroksi (OH) di-
pindahkan dari gugus COOH asam amino pertama, dan
satu hidrogen (H.) dari gugus NH, asam amino lain dipin-
dahkan. Keduanya bergabung membentuk air, dan kedua
tempat yang ditinggalkan pada kedua asam amino terse_
but akan berikatan satu sama lain, sehingga menghasilkan
sebuah molekul tunggal. Proses ini disebut i kat an p ept i da.
Akibat penambahan asam amino tambahan, sebuah ikatan
peptida tambahan akan terbentuk.
Sintesis Zat-Zatl.ain dalam Sel
Beribu-ribu enzim protein yang dibentuk melalui cara
yang baru dijelaskan, pada dasarnya mengatur semua
reaksi kimia lain yang terjadi dalam sel. Enzim-enzim
ini memacu sintesis lipid, glikogen, purin, pirimidin, dan
beratus-ratus zat lain. Kita mendiskusikan banyak proses
sintesis ini dalam kaitannya dengan metabolisme karbo-
hidrat, lipid, dan protein di Bab 67 sampai 69. Dengan
bantuan semua zat ini, semua fungsi sel dapat berjalan.
Pengaturan Fungsi Genetik dan
Aktivitas Biokimiawi dalam Sel
Dari pembahasan kita sejauh ini, sudah jelas bahwa gen
mengendalikbn iungsi fisik dan kimiawi sel. Akan tetapi,
derajat aktivitas gen tersebut juga harus dikontrol; kalari
tidak, beberapa bagian dari sel mungkin dapat tumbuh
berlebihan atau beberapa reaksi kimia mungkin bekerja
berlebihan sampai reaksi itu akan membunuh sel itu sen-
diri. Masing-masing sel memiliki mekanisme pengaturan
umpan balik intema yang kuat, yang mempertahankan
berbagai operasi fungsional sel sehingga satu sama lain
beraturan. Untuk setiap gen (seluruhnya lebih dari 30.000
gen), paling sedikit ada sebuah mekanisme umpan balik.
Pada dasarnya ada dua metode pengendalian aktivitas
biokimiawi di dalam sel. Salah satunya disebut regulasi
genetik, yang mengendalikan derajat aktivitas gen itu sen-
diri, dan yang lain adalah regulasi enzim, yang mengen-
dalikan tingkat aktivitas dari enzim yang sudah dibentuk
di dalam sel.
Regulasi Genetik
"Operon" Sel don Pengoluron Siniesis Biokimi-
onyo-Fungsi Promotor. Pada umumnya, sintesis
produk-produk biokimia sel membutuhkan serangkaian
reaksi, dan tiap reaksi ini dikatalisasi oleh suatu enzim
protein khusus. Pembentukan sernua enzim yang diperlu-
36 UNIT I lntroduksiTerhadap Fisiologi: Fisiologi Sel dan Umum
Operator Operator
aktifator represor
Operon
I
*
Enzim A
i
Enzim C
lnhibisi
+ t
operator
f+
substrat
1^ (Umpan balik negatif)
=IJ"T:[f,::,=
j hambat fungsi operon, dan dengan cara ini se-
.*
---- Jl'.5; ; ;; ;-',: - - - - -t
kan untuk proses sintesis ini sering kali dikendalikan oleh
serangkaian gen yang terletak bersisian pada untai kro-
mosom DNA yang sama. Daerah untai DNA ini disebut
operon, dan gen yang bertanggungjawab terhadap pem-
bentukan enzim-enzim berikutnya disebut gen struktural.
Pada Gambar 3-12, tiga gen struktural secara berurutan
ditunjukkan pada sebuah operon, dan gambar mendemon-
strasikan bahwa gen struktural tersebut mengendalikan
pembentukan tiga enzim secara berurutan yang selanjut-
nya menyebabkan sintesis produk intrasel yang spesifik.
Perhatikan pada gambar, segmen untai DNA yang
disebut promotor. Promotor merupakan suatu kelompok
nukleotida yang memiliki afinitas khusus terhadap RNA
polimerase, seperti yang dibahas sebelumnya. Polimerase
harus berikatan dengan promotor ini sebelum dapat mulai
berjalan di sepanjang untai DNA untuk menyintesis RNA.
Oleh karena itu, promotor merupakan elemen yang pen-
ting untuk mengaktivasi operon.
Pengendolion Operon oleh Prolein Represor-
"Operolor Represor." Perhatikan juga dalam Gam-
bar 3-12 sebuah pita nukleotida tambahan yang terletak
di bagian tengah promotor. Daerah ini disebut operator
represor karena sebliah protein "regulator" dapat berikat-
an di sini dan rnencegah pelekatan RNA polimerase pada
promotor, sehingga menghambat transkripsi gen dalam
operon ini. Protein regulator demikian itu disebut protein
represor.
Pengendolion Operon oleh Suoiu "Protein Ak-
tivotor"-" Operotor Akiivolor. " Perhatikan operator
yang lain pada Gambar 3-12, yang disebut sebagai ope-
rator aktivator>yarg terletak berdekatan tetapi sedikit di
depan promotor. Bila protein regulator berikatan dengan
operator ini, maka protein regulator akan membantu me-
narik RNA polimerase menuju promotor sehingga ope-
rator akan diaktifkan. Oleh karena itu, protein regulator
jenis ini disebut protein aktivator.
GAMBAR 3-12. Fungsi suatu operon dalam
mengendalikan sintesls produk intrasel nonpro-
tein, sepefti suatu zat kimia metabolik intrasel.
Perhatikan bahwa produk yang sudah disintesis
mencetuskan umpan balik negatif untuk meng-
cara otomatis produk tersebut mengendalikan
konsentrasinya sendiri.
Pengendolion Umpon Bolik Negoiif Operon.
Akhirnya, perhatikan pada Gambar 3-12 bahwa adanya
produk sintesis di sel dalam jumlah teftentu dapat menye-
babkan inhibisi umpan balik negatif operon yang bertang-
gung jawab terhadap sintesisnya. Produk sintesis tersebut
dapat melakukan hal ini baik dengan menyebabkan se-
buah protein represor regulator berikatan pada operator
represor atau dengan menyebabkan suatu protein akti-
vator regulator memecahkan ikatannya dengan operator
aktivator. Pada keadaan mana pun, operon akan menjadi
terhambat. Oleh karena itu, begitu produk sintesis yang
dibutuhkan sudah cukup banyak untuk fungsi sel yang
memadai, operon menjadi dorman. Sebaliknya, bila pro-
duk sintesis berkurang di dalam sel dan konsentrasinya
menurun, operon sekali lagi menjadi aktif. Dengan cara
ini, konsentrasi produk secara otomatis dikendalikan.
Mekonisme Loin unluk Mengendolikon Trqns-
kripsi oleh Operon. Variasi mekanisme dasar untuk
mengendalikan operon telah ditemukan dengan cepat
pada2 dekade terakhir ini. Tanpa memberi penjelasan le-
bih banyak, mari kita lihat beberapa di antaranya:
L sebuah operon sering dikendalikan oleh sebuah
gen regulator yar'g terletak di suatu tempat pada
kompleks genetik nukleus. Gen regulator menye-
babkan pembentukan satu protein regulator yang
selanjutnya bertindak sebagai suatu aktivator, atau
suatu substansi represor untuk mengendalikan
operon.
2. Kadangkala, banyak operon yang berbeda diken-
dalikan pada waktu yang sama oleh protein regu-
lator yang sama. Pada beberapa keadaan, protein
regulator yang sama berfungsi sebagai suatu akti-
vator untuk safu operon dan sebagai suatu represor
untuk operon yang lain. Bila berbagai operon di-
kendalikan secara bersamaan dengan cara ini, se-
mua operon yang berfungsi bersama-sama disebut
regulon.
 BAB 3 Pengaturan Genetik Srnfesls Protein, Fungsi Sel, dan Reproduksi Sel
3. Beberapa operon tidak dikendalikan pada titik
awal transkripsi untai DNA tetapi lebih jauh di se-
panjang untai. Kadang pengendalian bahkan tidak
terjadi pada untai DNA sendiri tetapi terjadi se-
lama pengolahan molekul RNA di dalam nukleus
sebelum dilepaskan ke dalam sitoplasma; atau, le-
bih jarang lagi, pengendalian mungkin terjadi pada
tahap pembentukan protein di dalam sitoplasma
selama translasi RNA oleh ribosom.
4. Padasel-selyang bernukleus, DNA nukleus dikum-
pulkan dalam unit struktural yang spesifik, yaitu
kromosom. Dalam setiap kromosom, DNA dililit
protein kecil yang disebut histon, yang selanjutnya
diikat dengan kuat bersama-sama dalam keadaan
berhimpitan oleh protein lain. Selama DNA berada
dalam keadaan beihimpitan, DNA tidak dapat be-
kerja untuk membentuk RNA. Akan tetapi, berba-
gai mekanisme pengendalian mulai ditemukan,
yang dapat menyebabkan beberapa daerah kromo-
som terseleksi mengalami penguraian pada suatu
waktu sehingga hanskripsi RNA parsial dapat ber-
langsung. Meskipun demikian, beberapa "faktor
'transkripsi"
khusus akan mengendalikan kecepat-
. ar transkripsi melalui operon yang terpisah dalam
kromosom. Jadi, terdapat perintah pengendalian
yang lebih tinggi yang digunakan untuk menca-
pai fungsi sel yang sesuai. Selain itu, sinyal-sinyal
dari luar sel, seperti beberapa hormon tubuh, dapat
mengaktifkan daeqah kromosom khusus dan faktor
transkripsi spesifi k, sehingga dapat mengendalikan
mesin kimiawi untuk fungsi sel.
Karena terdapat lebih dari 30.000 gen yang berbeda di
dalam setiap sel manusia, maka tidak mengherankan
bila ditemukan sejumlah besar cara pengaturan aktivi-
tas genetik. Sistem pengaturan gen sangat penting untuk
mengendalikan konsentrasi asam amino intrasel, derivat
asam amino, dan substrat antara (intermediate substrates)
serta produk metabolisme karbohidrat, lipid, dan protein.
Pengendalian Fungsi lntrasel
Melalui Regulasi Enzim
Selain pengendalian fungsi sel oleh regulasi generik, be-
berapa aktivitas sel dikendalikan oleh inhibitor atau akti-
.vator intrasel yang bekerja secara langsung pada enzim
intrasel spesifik. Jadi, regulasi enzim mewakili kategori
mekanisme kedua yang mengatur fungsi biokimia sel.
lnhibisi Enzim. Sebagian besar zatkimia yang dibentuk
di dalam sel mempunyai efek-efek umpan balik langsung
dalam menghambat sistem enzim spesifik yang menyin-
tesis zat kimia tersebut. Produk-produk sintesis tersebut
hampir selalu bekerja pada enzim yang terletak pada
urutan pertama dari suatu rangkaian, dan bukan pada
enzim yang berikutnya, yang biasanya selalu langsung
berikatan dengan enzim tersebut, dan menyebabkan per-
ubahan bentuk alosterik, yang nantinya akan menginak-
37
tifkan enzim tersebut. Seseorang dengan mudah dapat
memahami manfaat proses penginaktifan enzim yang
pertama tersebut: penginaktifan tersebut akan mencegah
pembentukan produk-produk antara yang tidak berguna.
Proses inhibisi enzim merupakan sebuah contoh lain
dari pengaturan umpan balik negatif, proses ini bertang-
gungjawab mengatur konsentrasi intrasel beberapa asam
amino, purin, pirimidin, vitamin-vitamin dan zat-zat lain-
nya.
Aklivosi Enzim. Enzim-enzim yang normalnya tidak
aktif, sering dapat diaktifkan bila dibutuhkan. Sebuah
contoh dari hal tersebut terjadi saat sebagian besar ATp
telah berkurang di dalam sel. Pada keadaan ini, adenosin
monofosfat siklik (cAMP) dalam jumlah bermakna mulai
dibentuk sebagai hasil pemecahanATP; adanyacAMP ini
selanjutnya dengan cepat mengaktifkan enzim pemecah-
glikogen fosforilase, dan membebaskan molekul glukosa
yang dengan cepat dimetabolisme dan energinya diguna-
kan untuk mengisi kembali cadangan ATP. Jadi, cAMp
bekerja sebagai aktivator enzim untuk enzim fosforilase
dan oleh karenanya, membantu mengendalikan konsen-
trasi ATP intrasel.
Sebuah contoh menarik lain mengenai penghambatan
enzim dan pengaktifan enzim terjadi pada pembentukan
purin dan pirimidin. Zat-zat ;ri diperlukan sel dalam
jumlah yang kira-kira sama untuk pembentukan DNA
dan RNA. Bila purin dibentuk, purin akan menghambat
enzim yang dibutuhkan untuk pembentukan purin tambah-
an. Akan tetapi, purin tersebut mengaktiJkan enzim-enzim
untuk pembentukan pirimidin. Sebaliknya, pirimidin
menghambat enzimnya sendiri tetapi mengaktifkan enzim
purin. Dengan cara ini, terdapat suatu proses yang saling
menunjang antara sistem pembentukan untuk kedua zat
ini, dan menghasilkan jumlah kedua zat yang hampir
sama di dalam sel sepanjang waktu.
Ringkoson. Ringkasnya, ada dua metode utama bagi sel
untuk mengendalikan proporsi dan jumlah yang tepat dari
berbagai unsur sel yang berbeda: (l)-mekanisme regula-
si genetik dan (2) mekanisme regulasi enzim. Gen dapat
diaktifkan atau dihambat dan sistem enzim juga dapat
diaktifkan ataupun dihambat. Mekanisme pengendalian
ini paling sering berfungsi sebagai sistem pengendalian
umpax balik yang secara terus menenis mengawasi kom-
posisi biokimiawi sel dan membuat perbaikan yang di-
perlukan. Tetapi kadangkala, zat yang bukan berasal dari
sel (terutama beberapa hormon yang dibahas dalam buku
ini) juga mengendalikan reaksi biokimia intrasel dengan
mengaktifkan atau menghambat satu atau lebih sistem
kontrol intrasel.
Sistem Genetik-DNA juga
Mengendalikan Reproduksi Sel
Reproduksi sel merupakan suatu contoh lain dari peran
yang dimainkan oleh sistem genetik-DNA di mana pun,
38 UNIT I lntroduksiTerhadap Fisiologi: Fisiologi Sel dan Umum
dalam seluruh proses kehidupan. Gen dan mekanisme
pengaturannya menentukan karakteristik pertumbuhan
sel, dan juga waktu atau jenis sel yang akan membelah
diri untuk membentuk sel-sel baru. Dengan cara ini, se-
mua sistem genetik yang penting dapat mengendalikan
setiap tahap perkembangan manusia, mulai dari sel tung-
gal ovum yang sudah dibuahi sampai keseluruhan tubuh
yang berfungsi. Jadi, bila ada tema dasarkehidupan, maka
tema dasar itu adalah sistem DNA-genetik.
Siklus Kehidupon Sel. Siklus kehidupan sel adalah
periode dari reproduksi sel sampai reproduksi sel beri-
kutnya. Bila sel mamalia tidak dihambat dan diprodulrsi
secepat kemampuannya, siklus kehidupan ini dapat ber-
langsung sedikitnya 10 sampai 30 jam. Siklus kehidupan
sel ini dihentikan oleh serangkaian kejadian fisik yang
berbeda, disebut mitosis, yang menyebabkan pembagi-
an sel menjadi dua sel anak baru. Peristiwa mitosis ini
diperlihatkan oleh Gambar 3-13 dan akan dijelaskan ke-
mudian. Akan tetapi, tahap mitosis yang sesungguhnya,
berlangsung hanya sekitar 30 menit, sehingga lebih dari
95 persen siklus kehidupan sel yang bahkan bereproduksi
dengan cepat pun diwakili oleh interval di antara mitosis,
yang disebut int erfase.
Sentromer Komosom
Nukleolus p;r
GAMBAR 3-13. Tahap-tahap reproduksi sel, A, B, dan C, profase;
D, prometafase; E, metafase; F, anafase; G dan H, telofase. (Dari
Margaret C. Gladbach, milik Mary E. dan Dan Todd, Kansas.)
Kecuali pada keadaan khusus dengan reproduksi
sel yang cepat, faktor-faktor penghambat hampir selalu
memperlambat atan menghentikan siklus hidup sel yang
tidak terhambat. Oleh karena itu, berbagai sel tubuh yang
berbeda sebenamya memiliki periode siklus hidup yang
bervariasi dari hanya sekitar I 0 jam untuk sel-sel sumsum
tulang yang sangat terangsang, sampai seluruh masa hi-
dup tubuh manusia untuk sel saraf.
Reproduksi Sel Dimulai
dengan Replikasi DNA
Seperti halnya hampir semua peristiwa penting lain dalam
sel, reproduksi berawal dalam nukleus itu sendiri. Tahap
pertama adalah replikasi (duplikasi) semua DNA di dalam
kromosom.Hanya setelah tahap ini dilalui, maka mitosis
dapat berlangsung.
DNA mulai berduplikasi 5 sampai l0 jam sebelum mi-
tosis, dan proses ini diselesaikan dalam waktu 4 sampai 8
jam. Hasil akhir dari proses ini adalah d:ua replika dari se-
mua DNA. Replika ini selanjutnya menjadi DNA dari ke-
dua sel anak yang akan terbentuk sewaktu mitosis. Setelah
replikasi DNA, masih ada waktu I sampai 2 jam sebelum
mitosis dimulai secara serentak. Bahkan selama periode
ini, perubahan-perubahan awal sudah mulai berlangsung
yang nantinya akan menuju pada proses mitosis.
Peristiwo Kimiowi don Fisik Replikosi.DNA. DNA
direplikasi dengan carayang sebagian besar sama dengan
transkripsi RNA sebagai respons terhadap DNA, kecuali
untuk beberapa perbedaan penting:
l. Kedua untai DNA di setiap kromosom direplikasi,
tidak hanya satu untaian saja.
2. Kedua untai heliks DNA seluruhnya direplikasi
dari ujung-ke-ujung dan bukan hanya beberapa
bagian dari untaian, seperti yang terjadi pada tran-
skripsi RNA.
3. Enzim utama untuk replikasi DNA adalah sebuah
kompleks dari berbagai enzim yang disebut DNI
polimerase, yang sebanding dengan RNA polime-
rase. DNA polimerase melekat dan bergerak
sepanjang untaian cetakan DNA, sementara enzim
lain, DNA ligase, menyebabkan pengikatan nu-
kleotida DNA berikutnya satu sama lain, dengan
menggunakan ikatan fosfat berenergi tinggi untuk
memperkuat perlekatan tersebut.
4. Pembentukan setiap untai DNA baru terjadi secara
bersamaan dalam berafus-ratus segmen di sepan-
jang setiap dua untai heliks sampai seluruh un-
taian direplikasi. Kemudian, bagian akhir subunit
tersebut digabung bersama-sama oleh enzim DNA
ligase.
5. Setiap untai DNA yang baru dibentuk tetap dilekat-
kan oleh ikatan hidrogen longgar dengan untai
DNA asli yang telah digunakan sebagai cetakan.
Oleh karena itu, kedua untai heliks DNA masih te-
rikat bersama.
 BAB 3 'Pengaturan Genetik srnfesls Protein, Fungsi sel, dan Reproduksi set
6. Karena heliks DNA di setiap komosom hampir
6 sentimeter panjangnya dan memiliki berjuta-juta
putaran heliks, kedua spiral DNA yang baru diben-
tuk tidak mungkin terurai satu sama lain bila tidak
menggunakan mekanisme khusus. Penguraian ini
dapat dicapai oleh enzim yang secara periodik me-
motong setiap heliks sepanjang keseluruhannya,
merotasikan setiap segmen sehingga cukup untuk
menyebabkan pemisahan, dan kemudian menyam-
bung kembali heliks terqebut. Jadi, kedua heliks
yang baru dibentuk menjadi terurai.
Perboiko n D NA, " Ko re ksi - C eto k (pr oof re o di n g),,
DNA, don "Mutosi". Selama beberapa jam di antara
replikasi DNA dan dimulainya mitosis, terdapat suatu
masa terjadinya perbaikan yang sangat aktif, dan ,,ko-
reksi-cetak Qtroof reading)" pada untaian DNA. Artinya,
bila ada nukleotida DNA yang tidak tepat dipasangkan de-
ngan nukleotida yang terdapat pada untaian asli, akan ada
suatu enzim khusus yang akan memotong daerah y4ng
cacat tersebut, dan menggantikannya dengan nukleotii{a
pelengkap yang tepat. Proses ini dilakukan oleh DNA por
limerase dan DNA ligase yang sama, yang dipakai pada
proses replikasi. Proses perbaikan ini disebut sebagai ko-
reksi-cetak DNA (DNl p ro of r e adi ng).
Oleh karena perbaikan dan koreksi-cetak ini, maka
proses transkripsi jarang sekali melakukan kesalahan.
Tetapi bila terjadi kesalahan, hal ini disebut sebagar mu-
lasl; mutasi menyebabkan pembentukan beberapa protein
abnormal di dalam sel dan bukan pembentukan protein
yang dibutuhkan, yang sering kali menjurus pada fungsi
sel yang abnormal, dan bahkan kadangkala menyebabkan
kematian sel. Namun, karena ada 30.000 atau lebih gen
di dalam genom manusia dan bahwa periode dari satu
generasi manusia ke generasi lain kira-kira 30 tahun, se-
seorang akan mendapatkan mutasi sebanyak 10 kali atau
lebih dalam pewarisan genom tersebut dari orang tua ke
anak. Akan tetapi, karena masih ada proteksi lebih lanjut,
setiap genom manusia diwakili oleh dua set kromosom
yang terpisah dengan gen yang hampir identik. Oleh kare-
na itu, satu gen fungsional dari setiap pasang kromosom
hampir selalu tersedia untuk anak, walaupun ada mutasi.
Kromosom dan-Replikasinya
Heliks DNA yang terdapat dalam nukleus dikemas dalam
kromosom. Sel manusia mengandung 46 kromosom yang
terdiri atas 23 pasang. Kebanyakan gen dalam kedua kro-
mosom dari setiap pasang tersebut identik atau hampir
identik satu sama lainnya, sehingga biasanya dianggap
bahwa gen yang berbeda juga terdapat dalam pasangan,
walaupun kadang-kadang pernyataan ini tidak pada tem-
patnya.
Selain DNA yang terdapat di dalam kromosom, terda-
pat sejumlah besar protein, yang terutama terdiri atas
banyak molekul kecil bermuatan elekhon positif yang
disebut histon Histon ini tersusun dari inti kecil, yang me-
nyerupai kumparan. Segmen kecil dari setiap heliks DNA
39
secara berurutan mengelilingi inti satu persatu. Inti histon
memainkan sebuah peran penting dalam regulasi aktifitas
DNA karena selama DNA dikemas dengan erat, DNA ti-
dak dapat berfungsi sebagai cetakan untuk pembentukan
RNA atau replikasi DNA yang baru. Lebih lanjut, bebe-
rapa protein pengatur dapat merenggangkan kemasan his-
ton terhadap DNA dan memungkinkan segmen-segmen
kecil membentuk RNA pada suatu waktu.
. Beberapa protein nonhiston juga merupakan kompo-
nen utama kromosom, yang berfungsi baik sebagai pro-
tein struktural komosom dan, dalam hubungannya de-
ngan mesin pengatur genetik, sebagai aktivator, inhibitor,
dan enzim.
Replikasi kromosom secara keseluruhan terjadi se-
lama beberapa menit berikutnya setelah replikasi untai
heliks DNA terselesaikan; heliks DNA yang baru me-
ngumpulkan molekul-molekul protein baru yang dibutuh-
kan. Kedua kromosom yang baru terbentuk tetap melekat
satu sama lain (sampai waktu mitosis) pada tempat yang
disebut sentromer, yang terletak di dekat pusatnya. Kro-
mosom yang sudah mengalami duplikasi walau masih
melekat ini disebut sebagai kromatid.
l
Mitosis Sel
Proses pemisahan sel yang sesungguhnya menjadi dua
sel baru disebut sebagai mitosis. Begitu kromosom telah
bereplikasi membentuk dua kromatid, di banyak sel, mi-
tosis akan terjadi secara otomatis dalam waktu 1 sampai
2 jam.
Aporolus Mitosis: Fungsi Senlriol. Salah satu peristi-
wa awal dari proses mitosis yang terjadi pada sitoplasma,
terjadi selamabagian akhir dari interfase, di dalam atau
di sekeliling struktur-struktur kecil yang disebut sebagai
sentriol. Seperti yang diperlihatkan oleh Gambar 3-13,
dua pasang sentriol terletak berdekatan satu sama lain,
dekat dengan salah satu kutub nukleus. (Sentriol ini, se-
perti DNA dan komosom, juga telah bereplikasi selama
interfase, biasanya segera sebelum replikasi DNA.) Se-
tiap sentriol adalah suatu badan silindris kecil, dengan
panjang kira-kira 0,4 mikrometer dan berdiameter kira-
kira 0,15 mikrometer, yang terutama terdiri atas sembilan
struktur tubulus paralel, dan tersusun membentuk suatu
silinder. Kedua sentriol dari setiap pasang kromosom ter-
letak tegak lurus satu sama lain. Setiap pasang sentriol,
bersama dengan materi perisentriol yang melekat, disebut
sebagai senlrosom.
Segera sebelum mitosis berlangsung, kedua pasang
sentriol mulai bergerak menjauhi satu sama lain. Hal ini
disebabkan oleh polimerasi protein mikrotubulus yang
tumbuh di antara pasangan sentriol yang berurutan dan
benar-benar mendorong kedua sentriol tersebut menjauh.
Pada waktu yang sama, mikrotubulus lain tumbuh secara
radial menjauhi setiap pasang sentriol, mernbentuk suatu
bintang berduri, disebut aster, di setiap bagian ujung sel.
Beberapa "duri" menembus nukleus dan memisahkan
kedua set komatid selama mitosis. Kompleks mikrotu-
40 UNIT I lntroduksiTerhadap Fisiologi: Fisiologi Sel dan Umum
bulus yang meluas di antara kedua pasang sentriol disebut
gelendong, dan seluruh perangkat mikrotubulus ditambah
dua pasang sentriol disebut aparatus mitosis.
Profqse. Tahap pertama dari mitosis, yang disebut pro-
fase, diperlihatkan oleh Gambar 3- I 3A, B, dan C. Sewak-
tu gelendong sedang dibentuk, kromosom dalam nukleus
(yang dalam fase interfase terdiri atas untaian kumparan
longgar) dipadatkan menjadi bentuk kromosom yang le-
bih mantap.
Promelqfos€. Selama fase ini (lihat Gambar 3-13D),
"duri-duri" mikotubulus yang sedang tumbuh dari as-
ter memecahkan pembungkus nukleus. Pada waktu yang
sama, beberapa mikrotubulus dari aster melekat pada
kromatid di sentromer, tempat kromatid yang berpasang-
an masih berikatan satu sama lain; tubulus kemudian me-
narik satu kromatid dari setiap pasang menuju satu kutub
sel dan pasangannya menuju kutub yang berlawanan.
Melofose. Selama metafase (lihat Gambar 3-13E), ke-
dua aster dari aparatus mitosis akan didorong lebih jauh
lagi. Keadaan ini diyakini terjadi karena duri-duri mikro-
tubulus dari kedua aster, tempat duri-duri tersebut saling
berinterdigitasi satu sama lain untuk membentuk gelen-
dong mitosis, sebenarnya didorong menjauhi satu sama
lain. Ada alasan untuk mempercayai bahwa sejumlah
kecil molekul protein kontraktil yang disebut "molekul
penggerak," yang mungkin terdiri atas protein otot aktin,
meluas di antara duriduri yang berurutan dan, dengan
menggunakan kerja bertahap seperti di otot, secara aktif
akan menggeser duri masing-masing ke arah yang berla-
wanan. Secara bersamaan, kromatid ditarik dengan kuat
oleh mikrotubulus ke bagian pusat sel, dan lempeng ekua-
lorial tersusun membentuk dari gelendong mitosis.
Anofose. Pada fase ini (lihat Gambar 3-13F), kedua
kromatid dari setiap kromosom ditarik terpisah pada sen-
tromer. Semua 46 pasang kromatid dipisahkan, memben-
tuk dua set 46 lvomosom anakyangterpisah. Satu dari set
ini $itarik menuju satu aster mitotik dan set lain menuju
aster yang lain sewaktu kedua kutub sel yang membelah
didorong menjauh.
Telofose. Pada telofase (lihat Gambar 3-l3G dan H),
kedua set kromosom anak secara menyeluruh ditarik
menjauh. Kemudian aparatus mitosis menghilang, dan
sebuah rnembran nukleus yang baru terbentuk'di sekitar
setiap set kromosom. Membran ini dibentuk dari bagian
retikulum endoplasma yang sudah terdapat di dalam sito-
plasma. Segera setelah itu, sel akan terjepit, pada bagian
pertengahan di antara kedua nukleus. Proses ini disebab-
kan oleh terbentuknya cincin kontralctil mikrofilamen
yang terdiri atas aktin dan mungkin miosin (dua protein
kontraktil otot) pada persambungan sel yang baru ter-
bentuk, yang menjepit nukleus dan memisahkannya satu
sama lain.
Pengendalian Pertumbuhan Sel
dan Reproduksi Sel
Kita mengetahui bahwa sel-sel tertentu tumbuh dan bere-
produksi setiap waktu, seperti sel-sel pembentuk darah
pada sumsum tulang, lapisan germinativum kulit, dan epi-
tel usus. Akan tetapi, banyak sel lain, seperti sel otot po-
los, mungkin tidak bereproduksi selama bertahun-tahun.
Beberapa sel, seperti neuron dan sebagian besar sel otot
lurik, tidak bereproduksi.sepanjang kehidupan seseorang,
kecuali pada awal kehidupan fetus.
Di beberapa jaringan, insufisiensi dari beberapa jenis
sel menyebabkan sel-sel ini tumbuh dan bereproduksi
dengan cepat sampai jumlah sel yang sesuai tersedia kem-
bali. Sebagai contoh, pada beberapa hewan muda, tujuh-
perdelapan hati dapat diangkat melalui pembedahan, dan
sel-sel sisa yang berjumlah seperdelapan akan tumbuh
dan membelah sampai massa hati kembali mendekati nor-
mal. Hal yang sama terjadi pada banyak sel kelenjar, dan
kebanyakan sel sumsum tulang, jaringan subkutan, epitel
intestinal, dan hampir jaringan lain mana pun kecuali sel
yang berdiferensiasi baik, seperti sel sarafdan sel otot.
Kita hanya mengetahui sedikit mengenai mekanisme
yang mempertahankan jumlah berbagai jenis sel yang
berbeda dalam tubuh dengan tepat. Akan tetapi, peneli-
tian telah menunjukkan paling sedikit ada tiga cara dalam
mengendalikan pertumbuhan. Pertama, pertumbuhan
s erin g d ikend alikan oleh
fa kt o r -fa kt o r p e r t u m b u h a n y ang
berasal dari bagian tubuh yang lain. Beberapa faktor per-
tumbuhan ini bersirkulasi dalam darah, tetapi yang lain
berasal darijaringan yang berdekatan. Sebagai contoh, sel
epitel dari beberapa kelenjar, seperti pankreas, gagal ber-
tumbuh tanpa faktor pertumbuhan dari jaringan ikat yang
terletak di bawah kelenjar. Kedua, sebagian besar sel ber-
henti tumbuh bila sel tersebut tak memiliki ruang untuk
tumbuh. Keadaan ini terjadi saat sel tumbuh dalam kultur
jaringan; sel tumbuh sampai sel berkontak dengan benda
padat, dan kemudian pertumbuhan terhenti. Ketiga, sel
yang tumbuh dalam kultur jaringan sering berhenti tum-
buh bila sejumlah kecil sekresi sel itu sendiri terkumpul
dalam medium kultur. Keadaan ini, juga dapat menjadi
suatu cara untuk mengatur pertumbuhan melalui umpan
balik negatif.
Pengoluron Ukuron Sel. Ukuran sel ditentukan ham-
pir seluruhnya oleh jumlah DNAyang berfungsi di dalam
nukleus. Rila replikasi DNA tidak terjadi, sel tumbuh
sampai ukuran tertentu dan selanjutnya bertahan pada
ukuran tersebut. Sebaliknya, dengan menggunakan zat
kimia kolkislr, pencegahan pembentukan gelendong
mitcisis dapat dimungkinkan dan oleh karena itu, dapat
mencegah mitosis walaupun replikasi DNA berlanjut te-
rus. Pada kejadian ini, nukleus mengandung jumlah DNA
yang jauh lebih besar dari jumlah normal, dan secara pro-
' porsional, sel tumbuh lebih besar. Diduga bahwa keadaan
ini semata-mata terjadi akibat peningkatan produksi RNA
dan protein sel, yang selanjutnya akan menyebabkan sel
tumbuh lebih besar.
 BAB 3 Fengaturan Genetik Slnfesr.s Protein, Fungsi Sel, dan Reproduksi Sel 41

Diferensiasi $el Apoptosis-Kematian Sel

Karakteristik khusus pertumbuhan sel dan pembelahan
yang Terprogram
sel adalah diferensiasi sel, yang merujuk pada perubahan
Seratus triliun sel di dalam tubuh merupakan anggota
sifat fisik dan fungsi sel sewaktu sel berploliferasi dari
dari komunitas yang sangat terorganisir tempat semua sel
embrio untuk membentuk strukfur dan organ tubuh yang
tersebut diatur, tidak hanya melalui pengafuran kecepatan
berbeda-beda. Penjelasan dari suatu percobaan menarik
pembelahan sel tetapijuga oleh pengaturan kecepatan ke-
yang membantu menjelaskan proses tersebut adalah se-
matian sel. Ketika sel tidak lagi dibutuhkan ataumenjadi
bagai berikut.
suatu ancaman bagi organisme, sel-sel tersebut akan meng-
Ketika nukleus dari sebuah sel mukosa usus kodok di-
alami proses kematian sel yang terprogram atau apopto-
implantasikan melalui pembedahan ke dalam ovum kodok
sis. Proses ini melibatkan kaskade proteolitik khusus yang
dengan nukleus owm awal yang telah diangkat, hasilnya
menyebabkan sel mengerut dan memadat, membongkar
adalah pembentukan kodok yang normal. Hal ini menun-
sitoskeletonnya dan mengubah permukaan selnya sehing-
jukkan bahwa bahkan sel mukosa usus, yang merupakan
ga sel fagositik yang berdekatan, seperti makrofag, dapat
sel yang berdiferensiasi baik, membawa semua informasi
menempel pada membran sel dan mencerna sel tersebut.
genetik yang dibutuhkan untuk perkembangan semua
Berkebalikan dengan kematian yang terprogram, sel
struktur yang dibutuhkan dalam tubuh kodok.
yang mati akibat jejas akut biasanya membengkak dan
Oleh karena itu, sudah jelas bahwa diferensiasi tidak
pecah akibat hilangnya integritas membran, suatu proses
dihasilkan dari hilangnya gen tetapi dari penekanan se-
yang disebut nekrosis sel. Sel yang nekrotik dapat me-
cara selektifoperon genetik yang berbeda. Sesungguhnya,
ngeluarkan isi selnya, menyebabkan inflamasi dan..jejas
dengan mikrografelektron, dapat diduga bahwa beberapa
ke sel yang berdekatan. Oleh karena itu, apoptosis adalah
segmen untai heliks DNA yang bergelung di sekitar inti
kematian sel teratur yang menghasilkan penghancuran
histon menjadi begitu padat sehingga untaian heliks DNA
dan fagositosis sel sebelum terjadi kebocoran isi sel, dan
tidak akan terurai lagi untuk membentuk molekul RNA.
sel-sel yang berdekatan biasanya masih tetap sehat.
Satu penjelasan hal ini adalah sebagai berikut: Diduga
Apoptosis diinisiasi oleh aktivasi keluarga protease
bahwa genom sel berawal pada tahap diferensiasi sel ter-
yang disebut kaspase. Enzim irii disintesis clan disimpan
tentu untuk menghasilkan suatu protein regulator yang
di dalam sel sebagai prokaspase inaktif. Mekanisme akti-
akan selamanya menekan sekelompok gen terseleksi.
vasi kaspase sangat kompleks, namun sekali teraktivasi,
Oleh karena itu, gen yang ditekan tidak akan berfungsi
enzim akan terus membelah dan mengaktivasi prokas-
lagi. Tanpa memperhatikan mekanismenya, sel manu-
pase lainnya, mencetuskan kaskade yang menghancurkan
sia yang matang menghasilkan maksimal 8000 sampai
protein dengan cepat di dalam sel. Sel tersebut kemudian
10.000 protein, dan bukan 30.000 protein atau lebih bila
membongkar dirinya sendiri dan sisanya dicerna dengan
seluruh gen aktif.
cepat oleh sel fagositik yang berdekatan.
Penelitian secara embriologis menunjukkan bahwa
Sejumlah besar apoptosis terjadi di jaringan yang se-
sel-sel tertentu di dalam embrio mengatur diferensiasi sel
dang di-remodelling selama masa perkembangan. Bah-
yang berdekatan. Sebagai contoh, korda-mesoderm pri-
kan pada orang dewasa, milyaran sel mati setiap jamnya
mordial disebut sebagai pengatur primer embrio karena
di jaringan seperti usus dan sumsum tulang, dan digan-
korda tersebut membentuk suatu fokus tempat sisa embrio
tikan oleh sel yang baru. Bagaimanapun, kematian sel
lain di sekelilingnya berkembang. Korda-mesoderm pri-
yang terprogram, tepat seimbang dengan pembentukan
mordial ini akan berdiferensiasi menjadi aksis mesoderm
sel baru pada orang dewasa. Jika tidak, jaringan tubuh
berisi somit yang tersusun secara segmental, dan, sebagai
akan mengerut atau tumbuh berlebihan. Penelitian terkini
hasil dari induksi dari jaringan sekitarnya, menyebabkan
menunjukkan bahwa kelainan proses apoptosis dapat me-
terbentuknya semua organ pgnting di dalam tubuh.
mainkan peranan kunci pada penyakit neurodegeneratif
Sebuah contoh lqln'dari induksi berlangsung saat
seperti penyakit Alzheimer, juga kanker serta penyakit
vesikel mata yang sedang berkembang berkontak dengan
autoimun. Beberapa obat yang telah berhasil digunakan
ektoderm kepala dan menyebabkan ektoderm menebal
untuk kemoterapi tampaknya menginduksi apoptosis
menjadi lempeng lensa yang akan melipat ke dalam un-
pada sel kanker.
tuk membentuk lensa mata. Oleh karena itu, sebagian be-
sar perkembangan embrio merupakan hasil dari induksi
semacam itu, yakni satu bagian tubuh memengaruhi ba- Kanker
gian yang lain, dan bagian yang lain tersebut masih me-
mengaruhi bagian yang lain lagi. Semua atau hampir semua kasus kanker disebabkan oleh
Jadi, walaupun pemahaman kita mengenai diferen- proses mutasi atau aktivasi abnormal gen sel yang me-
siasi sel masih tidak jelas, kita mengetahui banyak me- ngendalikan pertumbuhan sel dan mitosis sel. Gen ab-
kanisme pengendalian yang memungkinkan terjadinya normal itu disebut onkogen. Sebanyak 100 onkogen yang
diferensiasi. berbeda telah ditemukan.
42 'AMT I lntroduksiTerhadap Fisialogi: Fisiologi Sel dan Umum
Di dalam semua seljuga ditemukan antionkogen,yang
menekan aktivasi onkogen tertentu. Oleh karena itu, hilang-
nya atau inaktivasi antionkogen tersebut dapat memung-
kinkan aktivasi onkogen yang menyebabkan kanker.
Hanya sejumlah kecil dari sel yang bermutasi di dalam
tubuh pernah menyebabkan kanker. Ada beberapa alas-
an untuk keadaan tersebut. Pertama, sebagian besar sel
yang bermutasi kurang memiliki kemampuan hidup jika
dibandingkan dengan sel normal dan oleh karena itu, akan
mati. Kedua, hanya sebagian dari sel yang bermutasi dan
bertahan hidup menjadi kanker, karena sebagian besar sel
yang bermutasi pun masih memiliki kontrol umpan balik
normal yang mencegah pertumbuhan yang berlebihan.
Ketiga, sel-sel yang berpotensi menjadi kanker sering
kali, bila tidak dapat disebut biasanya, dihancurkan oleh
sistem imunitas tubuh sebelum sel tersebut tumbuh men-
jadi kanker. Hal ini terjadi melalui cara berikut: Sebagian
besar sel yang bermutasi membentuk protein abnormal di
dalam badan selnya karena terjadi perubahan pada gen,
dan protein ini mengaktivasi sistem imun tubuh, menye-
babkan tubuh membentuk antibodi atau membuat limfosit
tersensitisasi bereaksi melawan sel kanker, yang akan
membasmi sel-sel tersebut. Dukungan terhadap alasan
tersebut adalah bahwa, pada kenyataawrya orang dengan
sistem imun yang telah ditekan, seperti orang yang memi-
num obat imunosupres4n setelah transplantasi ginjal atau
jantung, kemungkinan timbulnya kanker menjadi lima
kali lipat.
Keempat, biasanya beberapa onkogen aktif yang
berbeda diperlukan secara simultan untuk menimbul-
kan kanker. Sebagai contoh, satu gen mungkin memacu
reproduksi sebuah sel dengan cepat, tetapi tidak terjadi
kanker karena tidak ada gen mutan simultan untuk mem-
bentuk pembuluh darah yang diperlukan.
Tetapi apa yang menyebabkan perubahan pada gen
ini? Dengan mempertimbangkan triliunan sel yang baru
dibentuk setiap tahun dalam tubuh manusia, pertanyaan
yang lebih baik mungkin berupa: Mengapa kita semua
tidak menghasilkan berjuta-juta atau bertriliun-triliun
sel mutasi yang cenderung menjadi kanker? Jawaban-
nya adalah adanya suatu ketelitian yang luar biasa pada
replikasi untai kromosom DNA dalam setiap sel sebelum
mitosis dapat berlangsung, dan juga karena proses korek-
si-cetak yang mernotong dan memperbaiki setiap untai
DNA abnormal s-ebelum proses mitosis diizinkan berlan-
jut. Namun, walaupun terdapat semua upaya pencegahan
pewarisan sel ini, satu sel yang baru dibentuk dalam se-
tiap beberapajuta sel mungkin masih memiliki karakteris-
tik mutan yang bermakna.
Jadi, semata-mata hanya kesempatanlah yang diperlu-
kan untuk terjadinya mutasi, sehingga kita dapat berang-
gapan bahwa sejumlah besar kanker hanya merupakan
hasil dari suatu kejadian yang tidak menguntungkan.
Namun kemungkinan mutasi dapat ditingkatkan ber-
kali-kali lipat bila seseorang terpajan oleh faktor-faktor
kimia, fisik, atau biologis tertentu, tetmasuk hal-hal be.
rikut ini:
1. Diketahui dengan baik bahwa radiasi ionisasi, se-
perti sinar-X, sinar gamma, dan partikel radiasidari
bahan radioaktif, dan bahkan sinar ultraviolet pun
dapat menjadi faktor predisposisi bagi seseorang
terkena kanker. Pembentukan ion dalam sel-selja-
ringan di bawah pengaruh radiasi tersebut bersifat
sangat reaktif dan dapat menghancurkan untaian
DNA, sehingga menyebabkan banyak mutasi.
2. Zat kimia dari beberapa jenis teftenfu juga me-
' miliki kecenderungan kuat untuk menimbulkan
mutasi. Telah lama ditemukan bahwa berbagai
derivat bahan pewama anilin cenderung menye-
babkan kanker, sehingga pekerja di pabrik kimia
yang menghasilkan bahan seperti itu, bila tidak
dilindungi, memiliki predisposisi khusus terkena
kanker. Zatkimia yang dapat menyebabkan muta-
si disebut karsinogen. Karsinogen yang sekarang
menyebabkan jumiah kematian terbanyak adalah
asap rokok. Asap rokok menyebabkan kira-kira se-
perempat dari semua kematian akibat kanker.
3. Bahan iritanfisik juga dapat mengarah pada kan-
ker, seperli abrasi yang terus berlanjut pada salur-
an pencernaan oleh beberapa jenis makanan. Ke-
rusakan j aringan dapat menyebabkan penggantian
mitosis yang cepat pada sel. Semakin cepat mitosis,
semakin besar kemungkinan terjadinya mutasi.
4. Pada banyak keluarga, ada kecenderungan heredi-
ter yang kuat terhadap kanker. Keadaan ini dise-
babkan oleh kenyataan bahwa sebagian besar kan-
ker membutuhkan tidak hanya satu mutasi tetapi
dua atau lebih mutasi sebelum terjadinya kanker.
Pada keluarga teft entu yang memi liki kecenderung-
an terhadap kanker, diduga bahwa satu atau lebih
gen berkanker sudah bermutasi dalam genom yang
diwarisi. Oleh karena itu, mutasi tambahan yang
jauh lebih sedikit harus terjadi pada anggota ke-
luarga tersebut sebelum kanker mulai tumbuh.
5. Pada hewan percobaan, beberapa jenis virus dapat
menyebabkan beberapa macam kankeq terma-
suk leukemia. Keadaan ini biasanya diakibatkan
oleh satu dari dua cara. Pada kasus.virus DNA,
untai DNA virus dapat menyisipkan dirinya sen-
diri langsung ke dalam salah satu kromosom dan
oleh karenanya, menyebabkan suatu mutasi yang
menyebabkan kanker. Pada kasus virus RNA, be-
berapa virus membawa suatu enzim yang disebut
transkriptase pembalik (rev ers e tr ans cr ipt as e) se-
hingga menyebabkan DNA dapat ditranskripsi dari
RNA. Kemudian DNA yang ditranskripsikan ini
menyisipkan dirinya sendiri ke dalam genom sel
hewan, dan menyebabkan kanker.
Korokteristik lnvqsif Sel Konker. Perbedaan utama
antara sel kanker dan sel normal adalah sebagai berikut:
( I ) Sel kanker tidak memafuhi batas perlumbuhan sel yang
biasa; alasan untuk ini adalah bahwa sel kanker mung-
kin tidak membutuhkan semua faktor pertumbuhan yang
 BAB 3 Pengaturan Genetik Srntesls Protein, Fungsi Sel, dan Reproduksi Set
sama seperti faktor yang dibutuhkan untuk pertumbuhan
sel normal. (2) Sel kanker sering kali jauh kurang melekat
satu sama lain dibandingkan sel normal. Oleh karena itu,
sel kanker memiliki kecenderungan dapat mengembara
ke seluruh jaringan, memasuki aliran darah, dan terang:
kut ke seluruh tubuh, tempat sel kanker membentuk nidus
untuk sejumlah pernrmbuhan kanker yang baru. (3) Be-
b erapa kanker j u ga menghas ilkan
fa kt or a ng i o g e n ik y ang
menyebabkan banyak pembuluh darah baru tumbuh ke
dalam jaringan kanker, sehingga menyuplai nutrisi yang
diperlukan untuk pertumbuhan sel kanker.
Mengopo Sel Konker Membunuh? Jarvaban unruk
pertanyaan tersebut biasanya sederhana saja. Jaringan
kanker berkompetisi dengan jaringan normal dalam mem-
peroleh nutrisi. Karena sel kanker terus berproliferasi un-
tuk jangka waktu yang tak dapat ditentukan, jumlah sel
kanker bertambah setiap hari, dan sel kanker akan segera
membutuhkan semua nutrisi yang tersedia untuk tubuh
atau untuk bagian penting tubuh. Sebagai akibatnya, ja-
ringan normal secara bertahap mengalami kematian aki-
bat kekurangan nutrisi.
43
Kepustakaan
Alberts B, Johnson A, Lewis J, et al: Molecular Biologlt of the
Cell. New York: Garland Science, 2002.
Aranda A, Pascal A: Nuclear hormone receptors and gene ex-
pression. Physiol Rev 8 I : I 269, 2001.
Balmain A, Gray J, Ponder B: The genetics and genomics of
cancer Nat Genet 3j(Suppl):238, 2003.
Bowen ID, Bowen SM, Jones AH: Mitosis and Apoptosis: Mat-
ters of Life and Death. London: Chapman & Halt, I998.
Burke LI/: Genomics as a probe for disease biology. N Engl J
Med 349:969, 200i.
Caplen NJ, Mousses S: Short interfering RNA (siRNA)-mediated
RNA interference (RNAi) in human cells. Ann N y Acad Sci
1002:56.2003.
Cooke MS, Evans MD, Dizdaroglu M, Lunec J: Oxidative DNA
damage: mechanisms, mutation, and disease. MSEB J
17: 1 195, 200i.
Cullen BR: Nuclear RNA export. J Cell Sci ll6:587, 2003.
Fedier A, Fink D: Mutations in DNA mismatch repair genes;
implications for DNA damage signaling and drug sensitiv-
ity. Intl J Oncol 24:1039, 2004.
Hahn S: Structure and mechanism of the RNA polymerase II
transcription machinery. Nat Struct Mol Biol I I :394, 2004.
Hall JG: Genomic imprinting: nature and clinical relevance.
Annu Rev Med 48:35, 1997.
Jockusch BM, Hilttelmaier S, Illenberger S: From the nucleus
toward the cell periphery: a guided tour for mRNAs. News
Physiol Sci 18:7, 2003.
Kazazian HH Jr: Mobile elements: drivers for genome evolu-
tion. Science 303:1626, 2004.
Lewin B: Genes IV Oxford. Oxford Ilniversity press, 2000.
Nabel GJ: Genetic, cellular and immune approaches to disease
therapy: past andfuture. Nat Med 10;1 j5, 2004.
Pollard TD, Earnshaw WC. Cell Biolog. Philadephia: Elsevier
Science, 2002.