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• VO:
• Absorción es importante y rápida.
• Biodisponibilidad 30 % en promedio.
• Efecto de «primer paso» hepático.
• Variar de un paciente a otro, biodisponibilidad de 15 al 64 %.
• Pico de concentración 30 min, dura 4 horas.
• IV:
• Alcanza casi inmediatamente niveles máximos.
• Vida media de la fase de distribución es de 3 a 11 minutos.
• Vidas medias de eliminación entre 2 y 3 horas.
• Modelo de dos o tres compartimentos.
• Aclaramiento dependiente del flujo hepático.
• La morfina intraespinal:
• Alto grado de analgesia en dosis mucho menores que las de otros analgésicos,
siendo además su aclaramiento más lento.
• IR:
• Casos de analgesia y de depresión respiratoria prolongadas
durante varios días (6 días), pacientes en anuria y con función
hepática normal.
• Acumulación de metabolitos glucuroconjugados 3 y 6 durante 36
horas, tanto en plasma como en el LCR.
Acciones farmacológicas especificas:
• Tiene que ver:
• Con su potencia y cinética de actividad
• La liberación de histamina.
• Potencia y cinética de actividad:
• Las latencias de aparición, la rapidez de instalación y las
duraciones de la analgesia máxima de la morfina están entre las
más largas 15 minutos y 4 horas respectivamente.
• Liberación de histamina:
• Depende de la dosis, a partir de 1 mg/kg.
• Importante a partir de 3 mg/kg.
• Vasodilatación arterial y venosa.
• Pre-medicación con antagonistas de los receptores H1 y H2
reduce en gran medida este efecto hipotensor de la morfina.
Farmacodinamia
• Desde del punto de vista clínico, la estimulación de los
receptores mu producen analgesia, euforia, depresión
circulatoria, disminución del peristaltismo, miosis y dependencia.
• Intratecal:
• 0,05 a 0,2 mg.
Morfina
• Los agonistas opiáceos:
• Aumentan el tono muscular de la porción antral del estómago, el duodeno y
intestino grueso y los esfínteres.
• Reducen las secreciones gástricas, pancreáticas y biliares todo lo cual resulta en
constipación y retraso de la digestión.
• El tono de la vejiga urinaria también aumenta, del músculo detrusor, uréteres y
esfínter vesical lo que puede ocasionar retención urinaria.
• Metoclopramida:
• Controlar la sensación de saciedad.
Tramadol
• Analgésico opiáceo con un mecanismo dual de acción.
• Análogo sintético de la codeína.
• Menor afinidad que esta hacia los receptores opioides.
• Potencial menor que otros opiáceos para inducir
depresión respiratoria y dependencia
• Efectos adversos similares.
• Los estudios comparativos
• Manifiesta que el tramadol es equivalente desde el punto de vista
analgésico a la codeína, pero menos potente que la asociación
codeína+paracetamol o hidrocodona+paracetamol.
Indicaciones:
• Adyuvante para aliviar el dolor en osteoartritis en
combinación con AINES.
• La Organización Mundial de la Salud clasifica el tramadol en el
peldaño II de la escalera de dolor.
• La ausencia de efectos gastrointestinales y
cardiovasculares significativos
• Alternativa para las personas con artritis que no toleran los AINES.
• Vías de administración:
• - Oral
• - Intramuscular
• - Endovenosa
• - Rectal
• - Subcutánea
• Efectos analgésicos no son solo consecuencia de sus efectos
agonistas opiáceos.
• Contribuye a los efectos analgésicos, y a sus efectos adversos:
• Bloqueo de la recaptación de las aminas sinápticas.
• Parecido al que ocasionan los inhibidores de la monoaminooxidasa.
• Inhibe recaptación:
• Norepinefrina y de la serotonina en el sistema nervioso central.
• Impide la transmisión del dolor a través de la médula.
• Efectos son bastante significativos en el efecto analgésico global del tramadol.
• La naloxona no puede revertir completamente sus efectos analgésicos.
• Los efectos inhibitorios del tramadol (racemato) sobre la
norepinefrina y la serotonina son unas 100-1000 veces menores
que los de la imipramina.
• Efectos secundarios:
• Náuseas, vómitos, mareos, vértigo.
• Estreñimiento.
• Cefalea, excitación psicomotriz, astenia.
• Malestar, sudoración.
• Vasodilatación.
• Ansiedad, confusión, anorexia.
• Dolor abdominal, flatulencia, dispepsia, diarrea.
• Hipertonía muscular, prurito, polaquiuria.
• Anafilaxia, tendencia suicida, pérdida de peso, taquicardia,
hipotensión ortostática, alteración de la marcha, síncope.
• Alucinaciones, convulsiones, parestesias, temblores, disnea.
• Precauciones en el Embarazo:
• Contraindicado en el primer trimestre.
• En segundo y tercer trimestre sólo si el beneficio supera el riesgo.
• Lactancia: Considerar que un 0.1% de la dosis pasa a la leche.
• Alerta: Puede alterar la capacidad de reacción ante situaciones de
emergencia (más si se asocia con alcohol y/o psicotrópicos).
• Abuso y dependencia: Puede provocar dependencia física y
psíquica.
• Probable en pacientes predispuestos o con antecedentes bajo
tratamientos prolongados que requieren dosis progresivamente
mayores.
• Precauciones de Depresión respiratoria:
• Cautela en pacientes de riesgo (dosis elevadas, alcohol,
depresores del SNC).
• Presión intracraneana: Puede resultar enmascarada (miosis), al
igual que la alteración del estado mental por traumatismo.
• Dolor abdominal: Puede dificultar el diagnóstico diferencial de los
cuadros de abdomen agudo.
• Insuficiencia renal: Con función renal disminuida ajustar la dosis a
partir de un clearance de creatinina < 30ml / min.
• Precauciones en Insuficiencia hepática:
• Si hay cirrosis avanzada al haber una menor tasa de metabolismo,
se debe ajustar la dosis.
• Edad: En pacientes mayores de 75 años se observa una mayor
concentración sanguínea.
• Ajustar la dosis.
• No se ha establecido su seguridad en menores de 14 años.
• Convulsiones: Han sido reportadas con dosis dentro del rango
recomendado, aunque el riesgo es mayor con dosis más altas.
• Anafilaxia: Se han comunicado reacciones anafilácticas serias, que
pueden ocurrir incluso con la primera dosis.
• Contraindicaciones:
• - Hipersensibilidad conocida al tramadol.
• - Hipersensibilidad a algún componente de su formulación
• - Hipersensibilidad a los opioides.
• - Primer trimestre de embarazo.
• - Lactancia.
• - Intoxicación aguda por alcohol, hipnóticos, analgésicos u otros
fármacos de acción central.
• - Dependencia de opioides.
• - No administrar en forma conjunta con IMAOs
MEPERIDINA
• La eficacia de la meperidina como analgésico se
descubrió casi por accidente.
• Sintetizada en 1939 como un agente antimuscarínico.
MEPERIDINA:
• PROPIEDADES FISICOQUIMICAS:
• Compuesto piperidínico, comparte propiedades con la morfina y la
atropina.
• La liposolubilidad y la fijación a proteínas son intermedias entre las
de la morfina y el fentanilo.
• La afinidad para los receptores es la más baja de todos los
opiáceos.
• Agonista sintético es aproximadamente diez veces menos
potente que la morfina.
• Derivado de la fenilpiperidina.
• Efectos estimulantes:
• Inhibición del transportador de dopamina (DAT) y noradrenalina
(NAT).
• METABOLISMO:
• La biotransformación hepática.
• Citocromo P-450.
• N-desmetilación en:
• Normeperidina. METABOLIO ACTIVO
• Hidrólisis en:
• Acido petidínico y norpetidínico.
• N-oxidación y de parahidroxilación menos importantes.
• NORMEPERIDINA:
• Produce analgesia (la mitad de la producida por la meperidina).
• Potente agente psicoestimulante y convulsionante (dos veces superior a la
meperidina).
• Acumulación por amd dosis altas o cumulativas.
• Insuficiencia renal.
• Administración oral (efecto de primer paso hepático).
• Escasa cantidad no metabolizada se elimina en la orina.
• pH normales 5 % de la meperidina administrada.
• FARMACOCINETICA:
• Latencia:
• VO, 10-45 min
• IV, <1 min
• IM, 1-5 min
• Epidural, 2-12 min.
• Efecto máximo:
• VO, <1 h.
• IV, 5-20 min
• IM, 30-50 min.
• Epidural, 30 min.
• Duración:
• VO/IM/IV, 2-4 hrs
• Epidural, 0.5-3 hrs.
• Situaciones Patológicas:
• Alteración de la función hepática (cirrosis, hepatitis viral).
• Aumenta la t 1/2 ß de 3,2 a 7 horas al disminuir el aclaramiento
plasmático.
• Insuficiencia renal no modifica la cinética.
• Responsable de la acumulación de metabolitos activos
• Provocan toxicidad