Universidad de Chile.

Facultad de Ciencias.
Síntesis y Fisicoquímica Orgánica.
Dr. Bruce Cassels.

Síntesis de 2,3-Difenilquinoxalina y Ácido Bencílico

Felipe Hernán Barría Cáceres
Licenciatura En Ciencias Con Mención En Química
felipe.barria.c@ug.uchile.cl


RESUMEN: Síntesis de 2,3-Difenilquinoxalina y ácido
bencílico a partir del mismo precursor, el benzaldehído. La
primera reacción involucró una condensación benzoínica, para
sintetizar benzoína, para una posterior oxidación con ácido
nítrico para la obtención del bencilo. El bencilo se utilizó para
una condensación con la o-fenilendiamina para la dar la 2,3- Figura 2. Condensación benzoínica.
Difenildiamina; por otro lado, se trató en medio básico para dar
lugar a una trasposición aniónica, dando como producto el ácido El mecanismo propuesto para la trasformación es el
bencílico.
siguiente:
I. INTRODUCCIÓN.
En síntesis orgánica es habitual que dentro de una misma
ruta sintética, se pueda llegar a dos productos distintos desde
un producto intermediario. En este informe se aborda desde
la condensación benzoínica del benzaldehído para la
formación de benzoína, hasta la posterior oxidación de esta
para dar el bencilo. El bencilo es el precursor de los dos
productos finales: a partir de una condensación con la o-
fenilendiamina para dar la 2,3-difenilquinoxalina, y la
transposición aniónica en medio básico para dar el ácido
bencílico.

Figura 3. Mecanismo de la condensación benzoínica.

La segunda reacción es la oxidación del compuesto en

presencia de ácido nítrico, para la formación del bencilo

Figura 1. Estructuras de la 2,3-difenilquinoxalina (A) y el

ácido bencílico (B).

Tanto la quinoxalina y el ácido bencílico son compuestos

de interés farmacéutico e industrial. Los derivados de la Figura 4. Oxidación de la benzoína.
quinoxalina presentan potenciales propiedades
antibacterianas, antifúngicas, antiparasitarias y Cuyo mecanismo se propone en la siguiente figura:
antitumorales, de aplicación veterinario o humano. El ácido
bencílico se utiliza principalmente como precursor sintético
para medicamentos con efectos sobre el sistema nervioso,
actuando como antagonista al neurotransmisor acetilcolina.

La reacción comienza con la condensación del

benzaldehído catalizada por iones cianuro:

Figura 5. Mecanismo de oxidación con ácido nítrico.

La reacción entre el bencilo y la o-fenilendiamina para

formar el anillo heterocíclico, origina la síntesis de la
quinoxalina, en presencia de calor:
Figura 6. Condensación entre la o-fenilendiamina y el
bencilo.
El mecanismo de esta reacción es análogo a la formación
de iminas:
Figura 7. Mecanismo de formación de iminas.
Paralelamente, a partir del bencilo en medio básico
(posterior hidrolisis ácida) se obtiene el ácido bencílico,
mediante un mecanismo de transposición aniónica:
Figura 8. Transposición aniónica del bencilo.
La ruta sintética propuesta se resume en la figura 9.
Figura 9. Resumen de la ruta síntesis propuesta.
El objetivo de este práctico es el estudio de la ruta
propuesta, abordando los aspectos cuantitativos de esta
(rendimientos parciales y globales) y la pureza de los
productos formados a través de técnicas espectroscópicas.
II. PROCEDIMIENTOS Y OBSERVACIONES
Síntesis benzoína
Se añadieron 1.5 g de KCN, 15 mL de agua, 30 mL de
etanol al 95% y 15 mL de benzaldehído en un balón de
destilación, calentado a reflujo suave por 30 minutos. La
solución inicialmente incolora con el cianuro poco
solubilizado se tornó en primera instancia amarilla,
finalizando naranja, disolviéndose el KCN.
Se indujo la precipitación del producto disminuyendo la
temperatura en una mezcla de agua-hielo, filtrando los
2
cristales al vació, lavándolos con una mezcla 1:1 de etanol-
agua, obteniendo cristales de forma de aguja con una
coloración amarilla brillante. Se tomó el espectro H-NMR y
13
C-NMR de estos cristales.
Síntesis de Bencilo
Se agregó 4,00 g de benzoína en un matraz con 14 mL de
ácido nítrico concentrado, calentando durante 11 minutos,
observándose el desprendimiento de un gas café-rojizo. Se
agregaron 75 mL de agua, enfriando la solución para inducir
la cristalización. Se recristalizó los cristales desde etanol
caliente, obteniendo cristales alargados naranjas brillantes,
con una fracción de coloración naranja opaca no cristalina. Se
tomó el espectro H-NMR y 13C-NMR de ambas fracciones.
Se probó si quedaba benzína sin oxidar agragando un poco
de solido a una solución 10% de NaOH con 0,5 mL de etanol.
Síntesis de 2,3-difenilquinoxalina
Se utilizaron 0,2 gramos de bencilo cristalizado y 0,2
gramos de o-fenilendiamina, procediendo a calentarlos en un
tubo de ensayo hasta fundirlos e inducir la reacción sin
solvente. Se observa la aparición de un sólido amarillo, el
cual se recristaliza desde metanol caliente, induciendo la
recristalización con un mínimo de agua.
Síntesis de ácido bencílico.
Se usaron 2 gramos de bencilo, en una solución con 6 mL
de etanol, 5 mL de KOH al 30% en agua, calentando a reflujo
suave durante 15 minutos, observándose que la solución
adquiere una tonalidad marrón. Se vierte la solución caliente
sobre 100 mL de agua, formándose un precipitado. Este se
disolvió calentando la solución a 50°C, agregando 1 gramo
de carbón activado para adsorber posibles contaminante,
filtrando y obteniendo una solución de coloración pálida
transparente. 25 mL de la solución se hidrolizan con HCL 12
M, induciendo precipitación de los cristales. Se agregó el
resto de la solución, agregando ácido hasta obtener un pH
menor a 3. Los cristales se recristalizaron desde un mínimo
de agua caliente, obteniendo cristales brillantes.
III. RESULTADOS Y ANÁLISIS
Las masas obtenidas por etapa se resumen en la tabla 1:
Tabla 1. Masas Obtenidas
Producto Masa
Benzoína 12,67 [g]
Bencilo 3,19 [g]
2,3-Difenilquinoxalina 0,20 [g]
Ácido Bencílico 1,17 [g]
Rendimientos
- Rendimiento síntesis de benzoína
BZL=benzaldehído. BZI=benzoína.
1,04[𝑔] 212,24 [𝑔]𝐵𝑍𝐼
𝑚(𝑡𝑒ó. ) = 15 [𝑚𝐿] 𝐵𝑍𝐿× ×
1[𝑚𝐿] 2 ∗ 106,13[𝑔]𝐵𝑍𝐿
= 15,60[𝑔]
 se ven desplazados a campo alto debido al efecto
12,67[𝑔] electrodador del sustituyente. La señal a 7,9 pmm vista
𝑅𝑒𝑛𝑑𝑖𝑚𝑖𝑒𝑛𝑡𝑜 = ×100% = 81,2 % como doblete corresponden a los protones g (los mas
15,60[𝑔]
deblindados), mientras que la señal a 7,5 ppm
- Rendimiento síntesis de bencilo corresponden al protón f, el cual se observa como triplete.
El protón más blindado del anillo desactivado se mezcla
BNC=bencilo. con las señales de los protones del anillo activado,
210,23[𝑔]𝐵𝑁𝐶 distinguiéndose como un triplete cercano a 7,4. Se
𝑚(𝑡𝑒ó. ) = 4,00[𝑔]𝐵𝑍𝐼× = 3,96[𝑔] distingue la señal cercana a 6 del protón alfa a carbonilo,
212,24[𝑔]𝐵𝑍𝐼
muy desplazada por los efectos electrónicos del anillo, del
3,19[𝑔] oxígeno del grupo hidroxilo, y su carácter ácido se aprecia
𝑅𝑒𝑛𝑑𝑖𝑚𝑖𝑒𝑛𝑡𝑜 = ×100% = 80,5% en la anchura de la señal. Se observan señales bajo 6,
3,96[𝑔]
correspondientes a los protones ácidos del agua, etanol y
benzoína (4,5, 1,6 ppm). Se observa con claridad el
cuartete del metileno del etanol a 3,6 ppm y el triplete de
- Rendimiento síntesis de 2,3-difenilquinoxalina
metil del etanol a 1,3 ppm)
DFQ=2,3-difenilquinoxalina. La o-fenilendiamina se
Tabla 2. Análisis de espectro HNMR de la bezoína
encontraba en exceso.
Hidrógeno Desplazamiento (ppm) Multiplicidad
282,34[𝑔]𝐷𝐹𝑄
𝑚(𝑡𝑒ó. ) = 0,2[𝑔]𝐵𝑁𝐶× = 0,27[𝑔] a 4,6 singlete
210,23[𝑔]𝐵𝑁𝐶
b 6,0 singlete
0,20[𝑔] c
𝑅𝑒𝑛𝑑𝑖𝑚𝑖𝑒𝑛𝑡𝑜 = ×100% = 74,5% 7,2-7,4 multiplete
0,27[𝑔] d
d
- Rendimiento síntesis de ácido bencílico e 7.4 Triplete
g 7.9 Doblete
ABN=ácido bencílico
228,24[𝑔]𝐴𝐵𝑁 f 7.3 triplete
𝑚(𝑡𝑒ó. ) = 2,00 [𝑔]𝐵𝑁𝐶× = 2,17[𝑔]
210,23[𝑔]𝐵𝑁𝐶
B. 13C-NMR Benzoína
1,17[𝑔]
𝑅𝑒𝑛𝑑𝑖𝑚𝑖𝑒𝑛𝑡𝑜 = ×100% = 54,0%
2,17[𝑔]

- Rendimiento global

Síntesis de DFQ:
𝑅𝑒𝑛𝑑𝑖𝑚𝑖𝑒𝑛𝑡𝑜 = 0,812×0,805×0,745×100% = 48,7%

Síntesis de ABN
𝑅𝑒𝑛𝑑𝑖𝑚𝑖𝑒𝑛𝑡𝑜 = 0,812×0,805×0,540×100% = 35,3%

Espectros de la benzoína.
Figura 11. Carbonos de la benzoína
A. H-NMR Benzoína
El carbono 9 presenta el desplazamiento típico de
carbono unido a carbonilo. Los carbonos 2 y 4 se ven
protegidos por efectos electrodonantes, y los carbonos 6 y
4 se ven desplazados por efecto electroatractor. El carbono
1 presenta desplazamiento común de carbono alifático
unido a grupo electro atractor.

La señal a 77 ppm se atribuye al solvente empleado,

cloroformo. Las señales esperables del etanol entre las 20
ppm y las 60 ppm no se observan, probablemente por la
poca sensibilidad de la técnica de resonancia de carbono y
Figura 10. Protones de la benzoína la baja cantidad de este en la muestra.

Se pueden puede distinguir fácilmente los protones del

anillo unido directamente al carbonilo al ser este un grupo
electro atractor, estos se ven desplazados a campo bajo,
mientras que los protones del anillo unidos al grupo CHOH

3

Tabla 3. Análisis Espectro C-NMR
Carbono Desplazamiento (ppm)
1 76,3
2 133,6
3 127,8
4 128,7
5 128,8
6 130,0
7 134,0
8 139,4
9 199,1
Espectros del bencilo
A. H-NMR
Figura 12. Protones del bencilo.
El espectro de la fracción cristalina se observa muy
limpio. Los protones son fácilmente identificables, siendo
los protones c los más desplazados por el efecto
electroatractor en orto del sustituyente, observado como
doblete. El protón b se ve desplazado por el mismo efecto
en para y el protón a el menos desplazado al estar en
posición meta., ambos observados como tripletes. Se
observan restos de solventes en el espectro, como las
señales del etanol (3,6 y 1,3 ppm), más unas señales de
protones ácidos (probablemente del agua y el etanol), y la
señal del cloroformo a 7,28 ppm.
Tabla 4. Análisis de espectro HNMR p-
acetmidobencenosulfonilo
Protón Desplazamiento Multiplicidad
a 7,95 Doblete
b 7,50 Triplete
c 7,65 Triplete
Cabe destacar que la fracción no cristalina, llamada
“felipio”, posee un espectro muy sucio. Se pueden observar
muchas señales en el rango de los aromáticos, muchas no
coincidiendo con ninguna señal de productos anteriores. Se
observan las señales de solventes ya mencionados con
mayor intensidad y señales correspondientes a la benzoína.
Cabe destacar las señales sobre 8 ppm, las cuales no se
pueden explicar con los productos ya descritos, por lo que
se puede asumir de una reacción colateral, tal como la
nitración del anillo activado de la benzoína; el grupo nitro
es un fuerte desactivante que puede hacer desplazamientos
sobre 8 ppm. Tambien cabe la posibilidad de una oxidación
4
extrema de una cetona, pudiendo romper la cadena, aunque
estas reacciones son menos probables.
B. 13C-NMR
Figura 13. Carbonos del bencilo
Al igual que el espectro de hidrógenos, la fracción
cristalina presenta un espectro limpio. Los carbonos 1
presentan el desplazamiento típico de carbonos unidos
carbonilos y conjugados con anillos aromáticos. Los
carbonos 5, 2, 3 y 4 se presentan claramente con sus 4
señales en sus desplazamientos respectivos dado el efecto
del cabonilo conjugado (efectos inductivos y resonantes).
Se observa nuevamente la señal de cloroformo a 77 ppm
como triplete y se observa en muy baja intensidad las
señales del etanol a 18 ppm y a 58 ppm, correspondientes
a su cadena alifática.
Tabla 5. Análisis espectro C-NMR bencilo
Carbono Desplazamiento (ppm)
1 194.7
2 133.0
3 129.1
4 130,0
5 135,0
La fracción “felipio” muestra un espectro muy sucio,
mostrando señales de los productos anteriores, con señales
más intensas de etanol. Nuevamente las señales desplazadas
de señales cercanas a los productos de partida, puede deberse
a una reacción de nitración y otras reacciones desconocidas
IV. DISCUSIÓN.
A partir de los resultados podemos observar que ambas
rutas sintéticas dan rendimientos cuantitativos, siendo la de
mayor rendimiento global la síntesis de DFQ.
Respecto la síntesis de DFQ, se puede observar que la
primera reacción es bastante cuantitativa, obteniendo un
rendimiento superior al 80%. La reacción con el cianuro
como catalizador presenta ventajas económicas respecto a
la misma reacción catalizada con vitamina B1. El producto
obtenido está bastante impuro, obteniendo señales de
solvente las cuales incluyen el cuartete y triplete del etanol,
junto con señales anchas que podrían representar
hidrógenos ácidos, fácilmente intercambiables, como los
del grupo OH del agua y el etanol. También se observa una
pequeña señal distintiva a 10 ppm del benzaldehído, junto
con señales superpuestas en el rango de los hidrógenos del
anillo aromático, por lo cual el rendimiento real es menor
al estimado. La segunda reacción también genera un
rendimiento alto, pero es apreciable a simple vista la
impureza del producto obtenido. Se obtuvo la fracción
 cristalina la cual muestra un espectro más limpio, solo con
señales de solvente, mientras que otra fracción apareció
con muchas señales de reactivo sin reaccionar, por lo cual
se recomienda solo conservar la parte cristalina del
producto; también se debe observar que el test con NaOH
al 10% genera una coloración purpura del producto, lo cual
indica la presencia de protones ácidos que dejen con carga
negativa capaz de activar el anillo. La síntesis final, es una
síntesis muy limpia en términos de que no utiliza solvente,
dando un rendimiento bastante alto (del 75%), aunque no
se dispone de la información espectroscópica y las
propiedades físicas del producto para hacer un análisis más
profundo.
Respecto a la síntesis del bencilo se puede apreciar que
la reacción final es mucho menos cuantitativa, reduciendo
el rendimiento global de la síntesis. Esto probablemente
debido a la formación de un equilibrio en la transposición.
También se podría haber perdido producto en las
cristalizaciones realizadas, o en formación de productos
laterales (formación de acetales en el carbonilo u otras
reacciones), las cuales no se pueden analizar con la
información disponible hasta el momento.

V. REFERENCIAS
[1] Informe Álvaro Etcheverry 2012
(https://es.scribd.com/doc/84604185/Laboratorio-de-sintesis-
organica).
[2] https://pubchem.ncbi.nlm.nih.gov/compound/5333#section=M
elting-Point
[3] Gregory R. Fulmer, et all. “NMR Chemical Shifts of Trace
Impurities: Common Laboratory Solvents, Organics, and
Gases in Deuterated Solvents Relevant to the Organometallic
Chemist”. Organometallics 2010, 29, 2176–2179.