omposici: Cada comprimido recubierto activo amarillo oscuro -At -contiene: Valerato de Estradiol amg Celulasa microcristalina 12mg ‘Almidn pregetatnizado 10mg Povidona K 30 38mg CGroscarmelosa soda. 28m9 Hidroxpropiimeticelulosa/ Potietilengicol ATimg Estearato de magnesio 08 mg Hidroxipropilmetilcelulosal Lactosa/ Didxido de ttanio/ Triacetina 0.73 mg ‘Cada comprimido recublerto activo roo claro -A2- contiene: Dienogest 2mg Valerata de Estradiol 2mg Celulosa microcrstlina 12mg ‘Almidén pregelatinizado toma Povidona K 30 3.8 mg Croscarmelosa sodica 28mq Hidroxipropimeticelulosa/ Politilenglica! 471mg Estearato de magnesio 08 mg Hidroxiorapimetilelulosa/ Lactoca/ Diéxido de ttania/ Tiacetina 0.73 mg Oxido de hierro amarillo .65 meg _Simeticana emulsionada 48.7 mog Simeticona emulsionada, 48.7 meg Politlenglico! 6000 66.6 meg Plitlenglical 6000 {66.6meg _Oxido de hero rojo 10.5 meg Lactosa monohidrato «.s.p. 825mg —_Lactosa monohidrato csp. 825mg Cada comprimido recubierto activo amaril claro -A3-contiene: Cada comprimido recubierto activo rojo oscuro -Aé-contiene: Dienogest 3mg —Valerato de Estradiol img Valerato de Estradiol 22mg Celulosa microcrstalina 42mg Celulasa microcristalina 12mg —_Almid6n pregelatinizado toma ‘Almidén pregelatnizado 10mg —Povidona K 30 38mg Povidona K 30 38mg Croscarmelosa s6dica 28mg Croscarmelosa sédica 28mg Hidroxipropilmettclulosa’ Politilengical 171mg Hidroxipropilmeticelulosa/Potietilengicol A.Timg — Estearato de magnesio : 0.8 mg Estearato de magnesio 08mg _Hidroxipropimetitclulosa/ Lactosa/ Didxido de titania/ Tracetina 0.73 mg Hidroxipropilmetilelulosa Lactosa/ Didxido de ttanio/ Triacetia 0.73 mg Simeticona emulsionada. 48.7 meg Politlenglical 6000 66.6 meg Oxido de hierro amarillo 18mog Lactosa monohidrato «.s.p. 82.5m9 Oxido de hierra rojo 55 meg Simeticona emulsionada 48.7 meg Politlenglccl 6000 66.6 meg Lactasa monohidrato ¢s.p. 825mg ‘Cada comprimido recublertoinactivo blanco -AS- placebo contien: Celactosa, Groscarmelosa sodica Hidroxipropimeticeltosa/Poktiengticl Estearata de magnesio 77mg 2m ATi mg img Hidroxipropilmetilelulosa Lactosa/ Didxido de ttanio/ Triacetina. 0.73 mg Simeticona emulsionada Politlenglical 6000 48.7 meg 86.6 meg ‘Accién Terapéutica: Anovuatoro oral digo ATC: GO3AB08 Indicaciones:Anticoncepcién hormonal ‘Aecibnfarmacol6gica: AZUCENA es un anticonceptivo oral combinado (AOC) que conteneValerato de Estadoly Dienogest, Los AOC inhiben la ovuaciin por imiitiples mecanismos,siendo ls principales la supresin de fos nivelesplasmaticos de las gonadotrofnashipofisarias FSH y LH y la inhibicidn del pico de LH que se produce en la mitad del ciclo menstrual. Ademis los AOC actin espesando el moco cervical ifcultando el paso de los espermatozoides a través del cuello uterin.Los AOC tienen acciénfarmacoligica sobre una gran vaiedad de tejdos que presentan receptores para estrigenasy progestrona, tanto ginecol6gicos (mama, vagina, miometi endometi, ete) como extraginecoligicos (SNC, hues, rf, higado, pie, etc) I valerato de estraiol es un estrogeno que inhibe la lieracin de hormona folcuoestimulante (FSH). l dienagestes un derivado de la nortestosterona que inhibe la liberacin dela hormona lutenizante (LH) Farmacocinética: Valerato de Estradiol Absorcién: Después desu adminisracién por va ora, la absorcin del vaerato de estradiol es completa, Se hidolza a estradiol ydcido valrico durante su absorcién por la mucosa intestinal oen el transcuso de primer paso hepato, dando lugar aesraol ya sus metabolitosestrona y estriol. Se alcanzan concentracions éricas maxima de 70,6 pgm etre 15y 12 horas desputs dela ingestén dnica del comprimido que contiene 3 mg valerato de estradiol nel ia Metabolismo. El écido valérico sure un metaboismo muy répdo. Lego dela adminstraciin por va oral, aproximadamente e 3% de la doss est biodisponible directamente como estradiol I estradiol sue un efecto de primer paso hentico extenso yuna parte considerable de la dosis administrada se metaboiz en la mucosa gastrointestinal. Aproximadamente el 95% de la dosisadministrada por via oral se metaboliza antes de entrar en fa iculacin sstémic. Los principales metaboltos son la estrona, el sulfate de estronay el glucurdnido de estrona, Distrbucin Ene suero, el 38% del estracol se fia ala SHBG (globulin transportadora de hormonas sexuales); el 60%, ala alba, y del 2 al 3% circula en forma libre. El estradiol puede inducir ligeramente ls concetraciones sércas dela SHBG (efecto dosis- depenciente). Eliminacién. La semividaplasmatica de estradiol cculante es de aproximadamente 90 minutos Debido ala gran cantdad desufatosy glucurdidos de estrégeno Giculantesy también a causa de la recirculacién enterohepatica, a semivida terminal de estradiol esté dentro del intervalo de 13 a 20 horas Bl estradiol sus metaboitos se excretan princpalmente por ornay aproximadamente el 10% se excreta en las heces. Condiciones en estado estacionario Los rveles de SHBG afectan aa farmacocinétca del estradiol fn las mujeres ovenes os rvels de estradiol en plasma ‘dependen del estradiol endégenoy el estradiol aportado por AZUCENA. En a fase de tratamiento con 2 mag de valerato de estradiol +3 mg de cienogest, en estado estacionaia la concentracionstrica maxima de estraol es de 66.0 pai. y el promedio es de 51,6 pg/ml. lo largo de ciclo de 28 cas se mantuieronestables las concentraciones minimas de estradiol entre 28,7 pg y 64,7 pai. Dienogest: Absorcin El dienogest se absorbe deforma rida yprcticamente completa por via oral. La biodisponibilidad es de aproximadamente el 91%, Una hora después de la administracén oral de un comprimido de AZUCENA que contiene 2 mg de valerato de estradiol + 3 ma de dienogest, se alcanzan concentra- Ciones sércas maximas de aproximadamente 80,5 ngim. La farmacocnética del dienogest es dosis-dependiente, dentro del intervalo de 1-8 mg, Laingestidn concomitant de alimentos no tene ningin efecto cinco rlevante sobre la velocidad y cantidad de dienogest que se absorbe. Distribucién. E 10% de denogest rculanteesté present en forma libre y aproximadamente el 80% se une de manera inespecfia a la albimina. El dienogest, no se une alas proteinas de transport especificas SHBG y CBG (globulina transportadara de corticosteroid) Metabolismo. El dienogest se hiro y conjuga, mayoitariamente por el CYP3AA. Los metabolites farmacoldgicamente inactvos, se excretan ripidamente, por to que el cienogest correspond ala fraccénprincial ene plasma, representando aproximadamente el SO% dels compuestos circlantes Eliminacién, a semivida plasmatica del denogest es de aproximadamente 11 horas. Sélo un 19 se excreta inalterado. El cocente de excecdn urinarial fecal es de aproximadamente 3:1 después dela adminitracién oral de 0,1 majkg, Después dela administracién por via oral, el 42% de la doss se elimina en las 24 primeras horas, ye 63% en 6 dias por excrecin renal. Un 86% de a dosis se excreta por orna yheces despues de 6 dias, Condiciones en estado estacionari: El estado estacioario se alcanza despues de 3 cia dela misma dosificacin de 3 mg de dienogestcombinado con 2 mg de valerato de estradiol. En el estado estacionari, fa concentracinstica minima es de 11,8 ngim la maxima es de 82,8 ngimly el promedio es de 33,7 ngiml Los riveles de SHBG no afectan la farmacocintica de cienogest. Poblaciones especiales: Nose ha investgado la farmacocinética de AZUCENA en pacientes con la funcin renal o hepatica alterada Poblacion pedistrica: No hay datos disponibles sobre el uso en adolescentes menores de 18 aos. Posologia - Modo de administracién: Los comprimidos deben tomas en el orden indicado en el envas, todos los dias ala misma hora, con un poco de lquido 5 esncesario. La toma de los comprimidos es continua. Se debe tomar un comprimido por dla, durante 28 dias consecutivos El nuevo envase se empieza al cla siguiente de teinar elmo comprimido del envase calendaro anterior La hemorragia por deprvaciin suele comenzar durante la toma de los dims omprimidos del envas alendaio y es posible que no haya terminado antes de empezar el siguiente enyase calendar En algunas mujeres, la hemoragia empieza después de tomar ls primeros comprimidos del nuevo envase clendari. Cémo empezar con AZUCENA: a* Sino se ha usado ningin antconceptvo hormonal en el mes anterirLos comprimidos se empezarén a tomar el dia del ciclo menstrual de fa mujer. es deci, el primer dia del sangrado menstrual b * Susitucidn de otro método anticonceptivo combinado (anticonceptivo oral combinado/AOC, aillo vaginal oparche transdémico}: Se debera empezar a tomar AZUCENA al dia siguiente de tomar el iltimo comprimido activa (e imo comprimido que contiene los princpios actvos, no confunr con las comprimidos inactvos © placebo) de su AOC anterior. En caso de uso de un anilo vaginal o parche transdéxmico, debe empezar a tomar AZUCENA el gia de su retro. + Para susttuirun método basado exlusivament en gestigenos (pido de progestagens solos, inyccin, implante) oun sistema de eran intvauterino de progestagens (SU) Lapildora de progestagens solos se puede sustitr cualquier dla. Si se trata de un implant o de un SL se susttrd el mismo da de su relrada y si se trata de un inyectable, el dia que coresponda la siguiente inyeccén. En todos estos casos se debe recomendar el uso acional de un método de barrera (como el preservative), durante los 9 primers das de toma de comprimidos d+ Después de un aborto espontineo en el primer trimestre:La mujer puede empezar a tomar AZUCENA inmetiatamente. En tal caso, no es necesaro que tome. medidas anticonceptivas acionales, «+ Luego del parto oun aborto espontineo en el segundo timestre: Se debe recomendar ala mujer que empiece a tomar AZUCENA 21 a 28 dias después del parto o del aborto espontneo en el segundo trimestre Silo hace mas tarde, se aconsjaré qu adicionalmenteutlice un método de barera durante los 9 primers dias. No obstant, sla relacién sexval ya ha tnido gar, hay que descartar un embarazo antes deiniciar el uso de AOC, o bien esperar atene su primer periodo menstrual Conducta a seguir si se olvida la toma de algin comprimido: £1 olvid dela toma de los comprimidos placebo (blancos) no tiene consecuencas. No obstante, éstos deben ser desechados para evitar prolongar de forma no intencionada la toma de comprimidosactivos. Los siguientes consejos se refieren s6lo al olvido de comprimidos activos: Sila mujer se retrasa menos de 12 horas en la toma de agin comprimido, a proteccién anticonceptiva no seve reducida. La mujer debe tomar el comprimido tan pronto como se acuerde y debe toma los siguientes comprimidos a la hora habitual Sel retraso es mayor de 12 horas en la toma dealgin comprimido,laprotecciénanticonceptiva puede verse reducda, La mujer debe tomar el imo omprimidoolvdad tan pronto coma se acuerde, incluso si esto significa tomar dos comprimidos ala vez. A continuacn, segura tomando los comprimidos ala hora habitual Dependiendo del dia del ciclo en el que se haya olvidado de tomar el comprimido (ve los detalles a continuacin), eben utiizarse met reserva (or ejemplo, un metodo debarrea como el preservativo), seg las siguientes instruccions: lidas anticonceptivas de Olvidé sélo 1 comprimido y transcurrieron mas de 12 horas desde la toma en el horario habitual: Dias 1-2 Comprinidos de clo anal ser mg *Tone iedistamene el comin oad sunt campo dela forma habitual (aunque esto signifique tomar dos comprimidos Dias 3.7 Comprinids de clo crenmamo de) rojo claro (2 mg Valerato deestait © 2g Denosest) + contin oman os cmos da foma habia bias 8.17 Comprinids de clo * Use un método anticonceptivoadicional durante los 9 dias siguientes. amarillo claro (2 mg Valerato de Estradiol 4+ 3 mg Dienogest) Dias 18-24 Comprimidos de color amarillo claro (2.mg Valerato de Estradiol +3 mg Dienogest) * Deseche el envase calendario actual y empieceinmediatamente con el primer ‘comprimido de un nuevo envase calendatio, * Continue tomando los comprimidos dela forma habitual * Use un método anticonceptivaadicional durante ls 9 dias siguientes. Dias 25-26 Comprimidos de color rojo ‘oscuro (1 mg Valerato de Estradiol) “Tome inmediatamente el comprimid olvidado y el siguiente comprimid de la forma habitual (aunque esto signitique tomar dos comprimidos en un mismo da) * Eluso de un método antconceptiveadicional noes necesao Dias 27-28, Jos blancos (nactivos) * Deseche el comprimio odadoycontindetomando ls comprimidos de la forma habitual * Eluuso de un método anticonceptivoadicional noes necesaro, No deben tomarse més de dos comprimidos por dia. ovizoss Suna mujer ha olvidado empezar un nuevo envase calendar 0 si ha olvidado tomar comprimidos del envase calendar durante los dias 3-8, puede estar tembarazada (siempre que haya teido relaciones sexuales en los 7 dias anteriores al oho). Cuantos mas comprimidos (de ls que contienen los dos principios actvos combinados durante los das 3-24) se olviden cuanto més cerca estén de la fase de comprimidos placebo, mayor es el riesgo de embarazo, Si a mujer ha olvdado tomar varios comprimidos y posteriormente no presenta hemorragia por deprivacién al final del envase calendarif comienzo del nuevo envase, se debe consderar la posibilidad de embarazo, Recomendaciones en caso de alteraciones gastrointestinal: Si se presentan vomitos 0 diarea, la absorcién de los principios activos puede ser incompleta 1 se deben tomar medidas anticanceptivas adicioales Si se producen vémitos en las 3-4 horas siguientes ala toma del comprimide activo, se debe tomar el siguiente comprimido lo antes posible. Este comprimido se debe tomar ses posible, no mas de 12 horas después dela hora habitual ala que se toman los comprimidos.Si han transcurido mas de 12 horas, se debersn seguir las instrucciones rferentes al olvido de la toma de comprimidos, Sila mujer no desea cambiar su pauta normal de toma de comprimidos, debe tomar ellos omprimidals coresponcientts necesarios de otro envase, Contraindicaciones:» Presencia o antecedentes de trombosis venosa (trombosis venosa profunda, embolsmo pulmonar) + Presencia 0 antecedentes de trombosis arterial (ejemplo, infrto de miocardi) 0 afecciones prodrémicas (por ejemplo, angina de pecho o accidenteisquémico‘ransitorio) ‘ Presenciao antecedente de acidente cerebrovascular, + Presencia de uno o mas factores de riesgo graves o miitiples, de tombosis venosa o arterial, como: Diabetes mellitus cn sitomas vasculares,hipertensién grave, Aislipoproteinemia grave + Predsposicién, herecitaria o adquiida para padecer tombosis venasas o arterials, como resistencia ala proteina C activada,déficit de antitombina Il deficit de proteina C, défi de protena 5, hiperhomocsteinemia y anticuerpes antifosflipides(antcuerpos antcatdalpina, anticoagulante del lupus) « Pancreatitis, o antecedentes de la misma, si se asoca a hipertigliceridemia grave + Presenciao antecedentes de enfermedad hepatica grave, siempre que los valores de las pruebas de funcién hepatica no se hayan normalizado + Presenciao antecedentes de tumores hepatic (benignos o maligno). «+ Procesos malignos, conocidos o sospechados dependientes de ls esterodes sexuales (por ejemplo, de los 6rganos genitals o de las mama). + Hemorragia vaginal no diagnostcada, + Antecedentes de migra con sintomas neuroligicos focales, + Hipersesibilidad alos principios actvos oa alguno de los excipientes Si cualquiera de estos cuadros aparece por primera vez durante el uso de AZUCENA, se debe suspenderinmediatamente el tratamiento ‘Advertencias: Ante ls siguientes factores de riesgo, deben valorarse los beneficios dl uso de AOC frente alas posiblesriesgos para cada mujer en particular i alguna de estos cuadros ode esos factores de riesgo se agrava, se exacerba o aparece por primera vez, la mujer debe consulta a su médlico, quién decidir si debe suspender el uso del AOC No existenestudios epidemiolagicas sobre los efectos de los AOC que contienen estadiollvalrato de estradiol Todas las siguientes advertencas y precauciones se derivan de ls datos cinicos y epidemioldgicas de los AOC que contienen etinilestradiol, * Tastornos vasculares En estudos epidemioligicos se ha abservado que el uso de cualquier anticonceptivo oral combinado (inckyendo AZUCENA) conlleva un inremento del riesgo de ttomboembolismo venoso (TEV), compatado con la no utlizacién, El aumento del riesgo de TEV es mayor durante el primer afo en que una mer utiliza un anticonceptvo oral combinado. EI TEV tiene una mortalidad asociada del 1-2%, El tromboembolismo arterial puede manfestarse como infarto de miocardio 0 accident isquémico transitoro. Los sintomas de los acontecimientos trombéticos /tromboembélicos venosos oartriales,o de un accidente cerebrovascular, pueden inchir: + Dolor yo inflamacién unilateral en os miembros inferores« Dolor tordcico intenso subito, independientemente de que se rade o no al brazoizquierdo « Css de disnea de aparicion brusca « Episodios de tos de inicio repentino * Cefalea no habitual, intensa y prolongada + Pérdida repentina de visin, parcial o completa * Diplopia « Habla confusa o afasia * Vertigo # Colapso con convulsionesfocales o sin elas « Debilidad o entumecimiento intenso que afecta de forma repentina aun lado o una parte del organisa « Tastarnos motores ® ‘Abdomen “agudo" Fl riesgo de que se produzcan acontecimientos tromboembélicos venosos en usuarias de AOC aumenta con: «la eda la obesidad (indice de masa corporal superior a 30 kan), « los antecedentes familiares positivos (es deci algn caso de tromboembolismo venoso en un hermano o un progenitor a edad relativamente temprana). Si se sospecha que existe una predisposicion hereditaria, la mujer debe ser enviada a un especalista antes de tomar la decisién de usar tun AOC. « Lainmovlizacion prolongads, a crugia mayor, cualquier intervencin quiirgic en los miembros ineriores 0 traumatismo grave. En estas crcunstancias es aconsejable suspender la toma del AOC (en caso de crugiaprogramada, al menos con cuatro semanas de antelacién)y no reanudatla hasta dos semanas después de que se recupere totalmente la movildad. Se debera consderar un tratamiento antitmbético sino se ha suspendido con antelacién la toma de la pildora No hay consenso acerca del posible papel de las venas vaicasas y la tromboflebitis superficial en la aparicién o progresion de la trombosis venosa, El riesgo de que se produzcan acontecimientos tromboembélicos arterales o un accidente cerebrovascular aumenta con: «la edad; el sabaquismo (se debe advert a las mujeres mayores de 35 afos que no fumen si desean usar un AOC) « la obesidad (indice de masa corporal superior a 30 kgim2) © antecedentes familiares posiivas (algin caso de tromboerbolismo arterial en un hermano o un progenitor a edad relatvamente temprana). Si se sospecha que existe una predisposicién heredtari, la mujer debe ser remitida a un especialsta antes de tomar la decsign de usar un AOC. « dislpoproteinemia » migrafa hipertensin + enfermedad valvular cardiaca «fibilacién auricular La presencia de un factor de riesgo grave o de varios factores de riesgo de enfermedad venosao arterial también puede constituir una contraindicacin, Hay que ‘tener en cuenta asimismo la posblidad de utilizar un tratamiento anticoagulante, Debe aconsejarse especficamente a las usvarias de AOC que se pongan en contacto con su médico en caso de que observen pasbes sintomas de trombosis, i se sospecha o confirma una tvombosis, se debe suspender el uso de AOC, Se implementara un método de anticoncepcinalterativo debido a la teratogenicidad del tratamiento anticoagulante (cumatinas) Es importante tener en cuenta el aumento de riesgo de tromboembolismo venoso en el puerperio, Se han asociado a acontecimientos vascular adversos diversas afecciones: diabetes mellitus, lupus ertematoso sistémico, sindrome hemoltco-urémico, la enfermedad intestinal inflamatora crdnica (enfermedad de Crohn o colts ulcrosa)y enfermedad de las células facformes. Un incremento en la frecuencia la intensidad de las migrafias durante el uso de AOC (que puede ser el prédromo de un acontecimiento cerebrovascular) puede motivar la suspensién inmediata de ls AOC. ‘= Tumores En algunos estudos epidemiolégics se ha encontrado un aumento del riesgo de céncer cervical en usuaras de AOC por largo tiempo (> Saf), sin embargo sigue habiendo discusién acerca de hasta qué punto este hallazgo puede ser atibuido a ls efectos de factores de confusién como la conducta sexual u otros, como el virus del papiloma humano (VP) Se observé también, que existe un lgero aumento del riesgo de cancer de mama, Este aumento del riesgo desaparece gradualmente en ls 10 ahos siguientes ala suspensién de los AOC. En raros casos, se han notifcado tumores hepticos benignos, atin mas rarament, malignos. En casos aislados, estos tumores han dado lugar a hemorragias intrabdominaes con riesgo de vida. Se debe considera la posibiidad de un tumor hepatico en el diagnéstico diferencia, en mujeres que taman AOC y que presentan dolor ntenso en el abdomen superir, aumento del tamafo del higado o signas de hemorragiaintraabdominal Precauciones: Las mujeres con hiprtglceidemia, o con antecedentes familiares, pueden tener mayor riesgo de pancreatitis cuando usan AQC. Se han notificado disctetos aumentos de la presién arterial en muchas mujeres que toman AOC. Si durante el uso de un AOC se produce una hipertensién Clinicamente significativa y sostenida, es prudente que el médico retire el AOC y trate lahipertensién. Una ver controlada la presién, ysiel médico la considera adecuado, se puede reanudar el uso de ROC, Se ha notificado que las siguientes afeciones pueden aparecer o empeorat tanto durante el embarazo como durante el so de AOC, aunque la evidencia de su asociacién con los AOC no es concluyente:ictricia yo pruritorelacionado con colestass,cdculs bares, porfa, lupus eritematososstémico, sindrome hemolitico trémic, corea de Sydenham, herpes gravidico, pérdida de la audicién relacionada con la otosclerosis En las mujeres con angioedema hereitario, ls strégenos exégenos pueden indir o exacebar los sintomas del angioedema. Los trastomas agudos o crnicos de la funcidn hepatica pueden requerr la suspension del uso de AOC hasta que se normalcen los marcadores de la funcién hepatica. La recurencia de una ictericia colestitica que apareci6 por primera vez durante un embarazo o durante el uso previo de esteroides exuales requere la suspensién del AOC, ‘Aunque los AOC pueden tener efecto sobre la resistencia peice a la insulin y la toleranca ala glucosa, no existe evidencia de que sea necesario alterar el régimen terapéutico en diabéticas que usan AOC de baja dosis (on < 0,05 mg de etnilestrada). En cualquier caso, las mujeres diabéticas deben ser vigiladas ‘uidadosamente Durante el uso de AOC se ha registrado un empeoramiento de la eplepsia, de la depresiin endégena, dela enfermedad de Crohn y de la colts ulerosa Los estrigenos pueden causar retencién de lquidos, por lo que se vigllaran las pacientes con trastornos de la funcién cardiaca o renal, En las pacientes con insuficienca renal terminal el nivel de estrogenos circulantes puede aumentar tas la administracin de AOC, Ocasionalmente se puede producr cloasma, especialmente en las mujeres con antecedente de cloasma durante el embarazo. Las mujeres con tendencia al loasma deben evita la exposcin al sol mientras estén tomando AOC. Basado en la presencia de latosa se contrandica su uso en galactosemia congénita, sindrome de mala absorcin de glucosa y de galactosa o deficencia de lactasa Exploracién / consulta médica: Al nicaroreanudare uso de ADC, se deben determinar los antecedentes méicos(includos los antecedents familiares), realizar tun examen fisico completo y descartr un posible embarazo. Se debe medi a presin arterial y realizar una exploracin fsca,guiada pr las contraindlcaciones y por las advertencas. Los anticonceptivs orales no protegen frente ala infeccin por VIM (SIDA) ni frente a otras enfermedades de transmisidn sexual. Disminuci6n de la eficaca: a efcacia de los AOC puede disminu, por ejemplo, en los siguientes casos: alvido en la toma de comprimids actives, trastomos gastrointestinal durante la toma de los comprimidos actos o uso concomitante de medicamentos, Control del ciclo: Todos los AOC pueden dar lugar a sangradosiregulares (manchado o hemorragiaintermenstruaes), especialmente durante los primeros meses de uso, Si las imegularidades en el sangrado perssten ose producen tas ciclos previamente regulares, deberdn evaluarse causas no hormonales embarazo ~ proceso maligno) Interacciones medicamentosas: Las interacciones entre los antconceptivos orales y otros medicamentos pueden product una hemorragia intermenstrual ylo {allo dela aticoncepcién. Metabolismo Hepatico:El dienagest es un sutrato de citacromo P4S0 (CYP) 3A4. Pueden produce interaciones can fnitoina,barbitircos,primidona,carbama2- pina, fampicina y posiblemente oxcarbazepina, topiramate, flbamate, medicamentos para el Vl (itanavi ylonevirapina), griseofulvna y la planta medicinal Hierba de San Juan (Hypericum perforatum). El mecanismo de esta interaccién se basa en lainduccién de enzimas hepaticas (por ejemplo, enzimas CYP 3A), que pueden provecar un aumento del aclaramiento de las hotmonas sexuales. Habitualmente la inducién enzimatica maxima no se observa hasta 2-3 semanas, pero puede mantenerse al menos hasta 4 semanas después de la suspensién del tratamiento Las mujeres tratadas durante periodos corts (hasta una semana) con cualquiera de ls gtupos de medicamentos mencionados, deben usar temporalmente un método de barera (preservativo) ademés del AOC, durante el tiempo de administrcién concomitante de los medicamentos y en los 14 dias siguientes a la suspensién, En el caso dela rifampicina,deben utilizar un método de barera ademas del AOC mientras dure la adminstacion de rfampicina y durante los 28 dlas siguientes @ su suspensidn, En mujeres sometidas a tratamiento crdnico con inductores de las enzimas hepatcas, se recomienda utilizar otto métado confiable, no harmonal, de anticoncepcién Los inhibidores conocids del enzima CYP3A4, como los antimicéticos aélicos la cimetidina l verapamil, los macréldos, lditiazem, los anidepresivos yejugo de pomelo pueden aumentar los nivelesplasmatias de dienagest Los inhibidores de la enzima CYPBAA (ketoconazol,eitromicna) aumentan los rvelesplasmiticos del denogest y del estradiol. ‘Tambign se han reportad fallos anticanceptivos con antibitcos tales como penicilna ytetracctinas. El mecanismo de este efecto se desconace. Interacciones de los AOC sobre otros medicamentos: Los AOC pueden influ en el metabol'smo de otos principio activos, Los nivelesplasmsticos y tisulares pueden aumentar (por ejemplo ciclospotina) o disminuir (por ejemplo lamotrgina). Interaccién con pruebas de laboratorio: El uso de AOC puede altrar los resultados de ls pardmetros bioquimicos dela funcién hepatica, suprarrenal, tides 1 renal, los niveles plasmaticos de proteins (ransportadoras), por ejemplo la globulna transportadora de corticosterodes y las fraccions lipdolipidoproteinas, los parimetros del metabolism de los hidratos de carbono y lo parametros de la coagulacién yfirinalsis Por la general las cambios permanecen dentro de los limites normale Embarazo y lactancia: No se debe usar AZUCENA durante el embaraz. Sila mujer queda embarazada durante el uso de AZUCENA, debe intrrumpirse su administracién, No se deben administra durante la lactancia Pueden elminarse pr la leche pequefias cantidades de esteroides anticonceptivasylo de sus metabolites; pudiendo afecar al lactante, Carcinogénesis - mutagénesis - tastornos de la fertilidad: Los datos precincos de toxicidad a dosisrepetidas, genotoxcidad y toxicidadreproductva, no ddemostraron riesgos especiales en los seres humanos.€l potencial cancerigeno del dienagestevaluado en estudios en ratonesy ratas,no mostré un aumento de los ‘tumotes, Sin embargo, es conocido que los esteroides sexuales pueden propicay,vinculada a su accén hormonal, el crecimiento de algunos tejdos y tumores hormonodependientes Reacciones adversas:Infeccosas:Raras: Infecc fngica, candidiasis vagina, infeccén vaginal, herpes simple, supuestosindrome de histoplasmosis cular tia versicolor infeccién del tracto urinario, vaginitis bacteriana, infeccin micética vulvovaginl Metabolismo y nutrcién: Ocasionales: aumento del apetio,Raras:retencién de liquidos, hipertgliceridemia, Piguaticas: Ocasionales: depresién, humor depresivo, dsminucion o aumento de la libido, trastome mental, cambios del humor Raras:abildad afectva,agrsién, ansiedad,distoia,nerviosismo, intranqulidad,tastorno del sueho, estes, Sistema Nervioso Central: Frecuentes:cefalea (ncluye ceflea tensional); Ocasionales: mareo. Raras:dsminucion de la atencin, parestesa, vertigo. (ftalmolégicas:Raras:intoleranca alas lentes de contacto. \Vasculares: Ocasionales:hipertensién, migrafa (incluye migraia con aura y sin aura). Raras:sangrado de venasvarcosas, sofocos,hipotensién, dolor venoso, Gastrointstinales:Frecuentes dolar abdominal inluye cistensién abdominal); Ocasionales: diarea,nduseas, vimitos,Raras:estehimiento, dspepsia enfermedad por teflujo gastoesofagico, Hepatobiiares: Raras: aumento dela alanina aminotransferas,hiperpasia nodular focal del higado Dermatologicas: Frecuentes: acné. Ocasionales: alopecia, prurito (ine prurito generalizado y exantema prurtce) exantema (inluye exantema macular). Raras reaccién alérgica cuténea (incuye dermatitis aérgica y urticaria), cloasma, dermatitis, hirsutismo, hiperticosis, neurodermatts,trastommo de la pigmentacién, seborrea, astommo cuténeo(incuye tirantez cuténea). Musculoesqueléticas: Raas: dolor de espalda, espasmos musculares,sensacién de pesadez Ginecoliicas: Ginecoldgicas: Frecuentes: amenortea, molestias en las mamas (incluye dolar mamario, vastema y dolor de pezones), dismenorrea, metrorragia (sangrado intermensttul,inluye menstruacién inegulat):Ocasionales: aumento de tamafo de la mama, masa mamaria, dsplasia cervical, metroragia funcional, Aispareuni enfermedad fibroquistca de la mama, menorragia,trastorno menstwual, quiste oviic, dolor pélvce,sindrome premenstrual, ejomioma uterine, espasmo uterin, secrecidn vaginal, sequedad vulvovaginal. Raras: neoplasia benigna de mame, quiste de mama, sangrado coil, galactorea, hemorragia genital, hipomenorre, retraso de la menstruacién, ruptura de quiste ovérco,sensacién de quemadura vaginal, sangrado uterinofvaginalincluye manchado, olor vaginal, rmolestia vulvovaginal Hematopoyéticas:Raraslinfadenopata Trastornos generales: Ocasionales:initabildad, edema. Raras: dolor de pecho, fatiga, malestay,dsminucién de peso, Las eacciones adversas graves en las usuarias de AOC, desciptas en “advertencias y precauciones" son Tastomos tromboembdlicos venosos y artriales,hipetensin tumores hepatic, cloasma, deteriora o aparicién de cuadros como colts ulerasa, enfermedad de Crohn, migtafa, eplepsia, mioma uteino, lupus eritematoso sistémico, pofira, herpes gestacinal, corea de Sydenham, sindrome hemalitco urémico,itricia colestitica Los trastommos de la func hepatica, agudes 0 crénicos, pueden requerr la interrupcin de a toma de AOC hasta que vuelvan a a normalidad los marcadores de la funcién hepatic, Los estrégenas exégenos pueden exacerbar 0 induc os sintomas de angioedema, en mujeres con angioedema hereitaio, Enel tratamiento con AOC que contienen etiilestradiol, se han presentado casos de eitema nodoso,ertema multiforme, hipersensbilidad y sececién mamaria, por lo que no puede descartarse su posibildad de aparicién en el tratamiento con AZUCENA. Sobredosificacion: Los sintomas que pueden presentarse en caso de tomar una sobredosis de los comprimidos activos son: néuseas,vomitos yhemorragia vaginal level tratamiento debe ser sintomitico. “Ante la eventualidad de una sobredosificacion concurtr al Hospital mas cercano 6 comunicarse con los Centros de Toxicologi Hospital de Pediatria Ricardo Gutiérrez: (011) 4962-6666/2247, Hospital A. Posadas: (011) 4654-6648/4658-7777" Mantener fuera del alcance de los nifios CConservar en lugar seco a temperatura entre 15° y 30°C, protegide de la uz Presentacin: 1 envase calendatio conteniendo 28 comprimidos reubiertos (2 comprimidos recubiertos amarillo oscuro At, § comprimidos reubiertos rojo claro ‘82,17 comprimids recubiertos amarillo claro A3, 2 comprimidosrecubiertos rojo oscuro Ad y 2 comprimidos recubierts blancos AS placebe) Especilidad Medicinal autorizada por el Ministero de Salud, Certificado N* 56.577 Director Técnico: Vicente Lopez Gonzélez,Farmactutico. Elaboracin: Teodoro Vilardebé 2839, C1417AHO, CABA ylo Arengreen 830, C140SCYH, CABA. Av. Juan 8 usto 7669, C1407FBB, CABA.ylo Tes Aroyos 329, UF43, Haedo, Fecha de tltima revisén: 4/03/2013, 7 Laboratorios Bernabé S.A. Piuidado Terrada 2346, C1416ARZ, CABA, Teléfonos: 4501-3278/78 - Femenino ew laboratoriosbernabe.com Laboratories Bernabé