RESUMEN

Complejo mayor de histocompatibilidad (MHC)

La presentación de antígeno está involucrada en este sentido de la histocompatibilidad a través del sistema genético que lo
componen las moléculas HLA antígenos leucocitarios humanos; estas al a travesar el tiempo se pudo demostrar que se
encuentran en todas las especies de vertebrados y probablemente en algunos invertebrados; los genes del CMH son los más
polimorfos presentes en el genoma humano, estos contienen numerosos genes que cumplen diferentes funciones
inmunológicas de vital importancia y no solo de respuesta a rechazo de trasplantes.
El MHC dentro de su rol en la respuesta inmunológica en lo que son los HLA que se encuentran en un complejo o región de
genes alineados en el cromosoma 6 del brazo corto, podemos distinguir 3 zonas las cuales determinan 3 tipos de moléculas:
Clase I: Se encuentran en el telomero del cromosoma 6, en estas moléculas podemos determinan glicoproteínas de
membrana que aparecen en las células nucleadas y sirven para presentar antígenos peptídicos de células propias alteradas a
los linfocitos T citotóxicos.
Clase II: estos se encuentran en la zona del centrómero del cromosoma 6, determinan glicoproteínas de membrana que sólo
se expresan en células presentadoras de antígeno (macrófagos, células dendríticas, linfocitos B) y sirven para presentar
antígenos peptídicos a linfocitos T colaboradores (TH).
Clase III: Estas no codifican para para antígenos HLA, pero Codifican proteínas que están relacionadas con el sistema inmune,
como proteínas del complemento como C2 o C4 o para genes que codifican algunas enzimas o citosinas como el factor de
necrosis tumoral (TNF), así como otras no relacionadas con la respuesta inmune.
Características y Estructura de las proteínas HLA clase I
Esta tiene varias variantes genéticas como son HLA A, HLA B y HLA C estos heredados de los padres; es una proteína que
presenta dos cadenas poli peptídicas unidas de forma no covalente, la cadena de alfa o pesada tiene 3 dominios alfa 1, alfa 2
y alfa 3 esta última próxima a la membrana que es de tipo inmunoglobulina y los dominios distales a la membrana alfa 1 y
alfa 2 construyen una hendidura para la unión de péptidos: también en esta cadena alfa se le asocia una proteína no
codificada que es la ß2 Microglobulina. La asociación de ambas cadenas es imprescindible para que las moléculas de clase I
se expresen en la superficie de la membrana celular.
Características y Estructura de las proteínas HLA clase II
Son dos proteínas de membrana, alfa pesada y ligera beta, se asocian de modo no covalente, se sintetizan
independientemente en el RER, cada una de estas cadenas contiene dos dominios externos: α1, α2, y ß1, ß 2, los dominios
más próximos a la membrana el alfa2 y beta 2 son tipo globulina, y los dominios alfa 1 y beta 1 distales a la membrana, al
unirse constituyen una hendidura para la unión de péptidos, estas moléculas de clase II se expresan son más restringidas,
estas solo se presentan en las CDA que son los linfocitos B, CD y Monocitos/macrófagos, sirven para presentar antígenos
procesados por estas.
Característica de la genética de los HLA.
- co-odominante: se expresan los genes de la madre y el padre en el cromosoma 6
- poligenia: multiple loci homólogos, numero alto de genes para construir proteínas que tienen la misma función
equivalentes estructural y funcionalmente.
- Polimorfismo: un único gen tiene múltiples alelos.
- Complementación cis, trans: estas solo se dan en la clase II, las cadenas alfa y beta que se unen en el RE dando más
proteínas.
CMH elaboración y presentación de antígeno.
La presentación de Ag a los linfocitos T que tienen un rol importante en la respuesta específica contra los antígenos proteicos,
que al degradar en péptidos luego tienen que formar complejos con moléculas de clase I o clase II asociados al CMH en la que
un antígeno sea procesado y presentado junto a una molécula de clase I o de clase II está determinado por la ruta por la que
el antígeno penetra en la célula como lo es la ruta de antígenos endógena o exógena.
Dentro de estas rutas las de clase I se unen a los péptidos antigénicos en el RER mientras que la de clase II no, los linfocitos T
sólo reconocen antígenos en forma de péptidos mostrados por los productos de los genes del CMH propio en la superficie de
las CPA. Podemos mencionar que de manera endógena es producido dentro de la célula del hospedador, los linfocitos T CD8+
reconocen antígenos que se asocian a productos del gen de la clase I por eso se refieren a estas como restringidas, de los
cuales todas las células nucleadas pueden presentar péptidos asociados a la clase I derivados de proteínas citosólicas como
antígenos de virus o tumorales, pero no reaccionan ante sus propios péptidos debido a fenómenos de tolerancia.
En caso de antígenos exógenos, que penetra en la célula mediante endocitosis y fagocitosis, procesan los péptidos a través
de la ruta endosómica se unen a la hendidura de las moléculas de clase II y son exportado a la superficie celular, los linfocitos
T CD4+ helper reconocen antígenos asociados a los productos del gen del CMH de la clase II, estas estan limitadas por las CPA
especializadas que captan antígenos porteros extracelulares, los internaliza, procesa y presentan péptidos asociados a la clase
II a los linfocitos T CD4+, al sintetizarse las moléculas de clase II en el RER, se asocian con otra molécula denominada cadena
invariante (Ii) interacciona con la hendidura de unión al antígeno de clase II e impide la unión de péptidos endógenos, luego
se produce el desplazamiento de CLIP y la estabilización de la molécula.
Inmunología de los trasplantes
Al a hablar de trasplante nos referimos al procedimiento por el cual se toma de un individuo células, tejidos u órganos y se
transfieren a otro individuo distinto, y la transfusión se entiende por trasplante de células hemáticas circulantes de un
individuo a otro. Dentro de estos hay que tomar en cuenta que un importante factor que limita el suceso del trasplante es la
respuesta inmunitaria del receptor contra el tejido del donador, el cual se ve en muchos casos en inflamaciones por rechazo.
Dentro de estos aspectos podemos denotar los tipos de trasplantes como es trasplante Autólogo el cual se realiza de un
individuo al mismo individuo; el trasplante Singénico que es entre dos individuos genéticamente idénticos y el trasplante
Alogénico el que en su mayoría se usa entre dos individuos genéticamente diferentes pertenecientes a la misma especie.
El trasplante de tejidos de un individuo a un receptor con diferencias génicas provoca una respuesta inmunitaria específica,
denominada rechazo. Las principales señales moleculares de los rechazos de los trasplantes son las moléculas del CMH clase
I y II. Son varios los mecanismos efectores causantes del rechazo del trasplante:
Rechazo hiper agudo: caracterizado por trombosis.
Rechazo agudo: caracterizado por lesión de la pared de los vasos sanguíneos y muerte de células parenquimaticas.
Rechazo cronico: se caracteriza por fibrosis y alteraciones vasculares.
Podemos identificar que en los rechazos son responsables células T y CPA, y el reconocimiento de los aloantígenos
desencadenan respuestas inmunitarias tanto celulares como humorales, y el reconocimiento de las células trasplantadas
como propias o extrañas depende de genes polimorfos heredado de ambos progenitores y que se expresan de manera
coodominante.