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FARMACOLOGÍA DEL SISTEMA NERVIOSO AUTÓNOMO (SNA)1

El sistema Nervioso (SN) cumple un papel fundamental en las relaciones y respuesta de la persona a los
cambios o alteraciones en el medio interno o en el externo (relaciona al individuo con el medio interno y
externo). El SN controla y coordina las funciones del cuerpo, al tiempo que identifica, interpreta y
responde a los estímulos internos y externos. Para ello, además de la neurona (unidad fundamental) y de
los mensajes trasmitidos como impulsos (señales eléctricas), se requiere de la participación e integración
de varios sistemas:
 Sistema Nervioso Central (SNC): conformado por los centros nerviosos.
 Sistema Nervioso Somático (SNS): cumple un papel fundamental en el funcionamiento y regulación de
las actividades reflejas y voluntarias del músculo esquelético.
 Sistema Nervioso Periférico (SNP): compuesto por los nervios (redes).
 Sistema Nervioso Autónomo (SNA): clave en la regulación involuntaria de la mayoría de tejidos y
sistemas del organismo, lo que está asociado a la homeostasis.

En la figura 1 se presenta la división y funciones básicas de los sistemas que integran el sistema nerviosos.

Figura 1. División y funciones básicas de los sistemas que integran el sistema nervioso

Sistema Nervioso

Sistema Nervioso Central (SNC): Sistema Nervioso Periférico (SNP):


• Recibe y procesa información • Transmite señales entre el SNC y el resto del cuerpo
• Inicia acción de respuesta

Neuronas motoras: Neuronas sensitivas:


• Acarrean señales desde el SNC • Acarrean señales desde
Encéfalo: Médula espinal: • Controlan actividades de órganos sensitivos hacia
• Recibe y • Conduce señales músculos y glándulas el SNC
procesa al y desde el
información cerebro
sensorial • Controla
• Inicia respuesta actividades Sistema Nervioso Somático (SNSo): Sistema Nervioso Autónomo (SNA):
• Almacena reflejas
memoria • Controla movimientos • Controla las respuestas
• Genera voluntarios involuntarias
pensamientos y • Activa al músculo esquelético • Activa órganos, glándulas y
emociones músculo liso

Sistema Nervioso Entérico (SNE): Sistema Nervioso Simpático Sistema Nervioso Parasimpático
(SNS): (SNPS):
• Neuronas de los plexos intramurales del
tracto digestivo • Prepara al cuerpo para • Prevalece durante el tiempo de
• Aferencias Mixtas del SNS y del SNPS) situaciones de stress o actividad “reposo” y digestión
• Funcionamiento autónomo y física extrema • Actúa directamente en las
autorregulado. • Respuesta de “pelear o huir” actividades basales del
organismo

1Recopilación en elaboración, realizada de fuentes primarias y especialmente secundarias, con fines docentes por
Pedro Amariles. Profesor Departamento de Farmacia, Universidad de Antioquia.
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ASPECTOS GENERALES DEL SISTEMA NERVIOSO AUTÓNOMO (SNA):

En general, el SNA está conformado por vías aferentes viscerales, centros de integración, principalmente
en hipotálamo y tronco encefálicos (también el córtex cerebral), y por vías eferentes simpáticas y
parasimpáticas (también las entéricas). Por tanto, el SNA hace presencia en el SNC y en el SNP. Las vías
aferentes están organizadas en dos tipos de circuitos: El primero asociado a la regulación de las
respuestas reflejas de adaptación de sistemas viscerales, y los segundos proyectados a núcleos tronco-
encefálicos y cerebrales, relacionados con la integración de la información y generación de respuestas
que afectan a múltiples sistemas. Dichas vías aferentes estimulan o inhiben los componentes eferentes
del SNA, mediante vías reflejas y de forma autónoma o independiente de la voluntad o conciencia, de ahí
su denominación de sistema nervioso autónomo o vegetativo. Por su parte, las vías eferentes inervan el
músculo cardíaco, el músculo liso y varias glándulas exocrinas y endocrinas, lo que hace que el SNA
determine la actividad de la mayoría de tejidos y sistemas del organismo, lo que está asociado a la
homeostasis.

El sistema nervioso autónomo (SNA) está integrado por neuronas y vías que regulan la función de los
diferentes sistemas viscerales del organismo. Su función se centra en conservar la situación de
homeostasis del organismo y generar las respuestas de adaptación ante cambios del medio
ambiente externo e interno. En general, se transmite información sensorial a los centros de control
homeostático, especialmente a los situados en el hipotálamo y el tronco encefálico. Dicha
información es integrada, generándose una respuesta mediada por señales de transmisión que
modifican la actividad de las neuronas pre-ganglionares autonómicas.

Algunos autores cuestionan la denominación de SNA. En este sentido, establecen que, todos los sistemas
del cuerpo, debido a su organización multicelular, son dependientes y afectados por la acción de los
demás. En este sentido, el SNA, en conjunto con el sistema endocrino, orienta ajustes continuos en la
bioquímica sanguínea, respiración, circulación, digestión y el sistema inmunológico, buscando proteger la
integridad del medio interno (relación dinámica que es la esencia de la homeostasis). Los autores
establecen que el término autonómico no debería ser considerado, ni siquiera como didáctico y, aunque
podría ser asumido como una omisión "sutil" y una contribución histórica, en realidad es un error
conceptual sobre organización y funcionamiento del sistema nervioso.2

Aspectos relacionados con la anatomía y fisiología del SNA.

El SNA, a diferencia del sistema nervioso somático, está integrado por una estructura funcional bipolar
(cadena de dos neuronas) que va desde el SNC hasta el órgano efector. En el simpático y en el
parasimpático, la primera neurona (preganglionar) se origina en el SNC y, sin realizar sinapsis directa
con el órgano efector, transmite el impulso hasta la segunda neurona (postganglionar). En el caso del
SNS, la sinapsis ocurre en los ganglios autonómicos; mientras que para el SNPS ocurre en la pared del
mismo órgano. En este sentido, las vías motoras aferentes de las dos divisiones del SNA consisten en
una cadena de dos neuronas, la neurona preganglionar (mielinizadas) y la postganglionar efectora (no-
mielinizadas), tal como se ilustra en la figura 2.

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Rasia-Filho AA. Is there anything "autonomous" in the nervous system? Adv Physiol Educ. 2006;30(1):9-12.
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Figura 2. Estructura funcional del sistema nervioso autónomo.

Ganglio Musculo
autonómico liso

Pre-ganglionar Post-ganglionar

Pre-
sináptica

Pre-sináptica

Sistema nervioso
Post-sináptica
Sistema nervioso central periférico Post-sináptica

 El SNA está conformado por nervios, ganglios y plexos. Los axones del SNA salen como fibras
preganglionares del cuerpo de las neuronas del SNC, realizan la sinapsis en el ganglio correspondiente
y, de dicha estructura, salen las fibras postganglionares que alcanzan el tejido efector correspondiente.
Igualmente, la integración de la actividad del SNA puede ocurrir a todos los niveles del eje
cerebroespinal.
 Generalmente, la actividad eferente inicia en la medula espinal, tronco encefálico e hipotálamo. Sin
embargo, en el hipotálamo está localizado el centro principal de control del SNA y funciones
relacionadas, tal como se indica:
o El núcleo posterolateral controla las funciones del SNS: su estimulación desencadena una activación
simpática masiva. Por su parte, en los núcleos medios y la parte del anterior del hipotálamo se
regula el SNPS.
o El núcleo anterior controla la temperatura.
o El núcleo supra-óptico está relacionado con el control hídrico. Dicha estructura se encuentra
anatómica y funcionalmente ligado a la hipófisis posterior. La conexión centro del SNA, hipotálamo
y neuro-hipófisis tiene efectos claves sobre el riñón, mediante la hormona antidiurética, la
regulación prolongada de la presión arterial, la respuesta física a las emociones, al estrés, al sueño y
a los reflejos sexuales.
 Los centros de respuesta inmediata del SNA están localizadas en el tronco encefálico y en las
amígdalas del cerebro, cumpliendo una función clave en los ajustes hemodinámicos requeridos y en la
conservación de la automaticidad de la ventilación. Además, en este nivel, por la concurrencia de
impulsos aferentes y eferentes, se determina el tono simpático, el cual se evidencia por la resistencia
vascular periférica, la tensión arterial y, por tanto, la presión arterial sistémica.
 A diferencia de lo que ocurre con los nervios del músculo esquelético, que son mielinizados, en general
las fibras posganglionares del SNA son desmielinizados.
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 Los ganglios poseen sipnasis axodendríticas, una antes del ganglio (preganglionar) y otra posterior
(posganglionar), lo cual resulta fundamental para el efecto farmacológico de varios de los fármacos
con acción sobre el SNA.

Algunas características destacables del SNA son:


 Se le conoce también con los nombres de sistema visceral, vegetativo o involuntario. El SNA es el
componente del sistema nervioso con la función de controlar las funciones viscerales del organismo,
siendo el responsable de la conservación de la homeostasia del organismo en situaciones en las que
se producen alteraciones del medio interno o por estímulos externos. Es responsable del mecanismo
de ajuste del organismo con el medio interno y de la homeostasis, controlando las funciones y
actividades involuntarias: circulación, respiración, digestión, temperatura, metabolismo, sudoración y
la secreción de ciertas glándulas.
 Afecta de forma directa o indirecta a todos los órganos y sistemas, adaptando el organismo para
responder al estrés y su actividad ocurre de forma independiente de la voluntad. Controla
autónomamente, entre otros, los sistemas digestivo, respiratorio y cardiovascular, debido a que regula
y controla el funcionamiento de todos los músculos lisos involuntarios (vasos sanguíneos y tracto
gastrointestinal), corazón, glándulas y órganos viscerales.
 Anatómicamente posee tres componentes: el sistema nervioso simpático (SNS), el sistema nervioso
parasimpático (SNPS) y el sistema nervioso entérico (SNE). De forma global, los dos primeros tienen
acciones opuestas (el parasimpático “para y el simpático “dispara”), al igual que.
o Por lo general, un tejido tiene inervación del SNPS y del SNS. Por ello, la frecuencia de descarga de
las neuronas de ambos sistemas puede aumentar o disminuir, generando que la actividad tisular se
incremente o disminuye. Sin embargo, debido a que, por lo general, el SNPS y el SNS tienen efectos
contrarios, el aumento en la actividad de uno de ellos, asociado a la inhibición simultanea del otro,
facilita la restauración rápida y precisa del tejido.
o El SNS se manifiesta durante los estados de emergencia (reacciones ''lucha o huida'') y durante el
ejercicio, en los que el sistema cardiovascular y respiratorio cumple un papel clave. En general, el
estímulo adrenérgico o simpático (simpático-mimético) prepara para la lucha o para la huida. Por
ello, este SNS prepara al organismo para una actividad física extrema, generando un aumento del
gasto cardíaco, broncodilatación, aumento del metabolismo y la producción de energía,
condiciones a las que se suma la aparición de midriasis. Esta serie de eventos buscan aumentar el
flujo de sangre oxigenada y rica en nutrientes a los tejidos que lo necesitan, en particular, músculo
esquelético.
o El SNPS predomina en condiciones de reposo (quietud o relajación) y restauración de energía
(alimentación). El efecto general del sistema parasimpático busca conservar y almacenar energía,
asociado a funciones corporales básicas tales como la digestión y micción en los casos de
tranquilidad, relajación y alimentación. Por ello, el SNPS cumple un papel clave en la conservación
o restauración de la energía (descanso y digestión). En este sentido, el estímulo colinérgico o
parasimpático (parasimpático-mimético) causa disminución de la frecuencia cardíaca y de la
velocidad de conducción aurículo-ventricular, al igual que broncoconstricción. Adicionalmente,
produce aumento de la motilidad, del tono y de las secreciones en el sistema respiratorio y aparato
digestivo. A nivel ocular causa miosis.
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o El SNE está conformado por los plexos dispuestos a lo largo de las paredes del tracto
gastrointestinal. Está inervado fundamentalmente por el Nervio Vago. La fibra pre-ganglionar es
parasimpática, mientras que la post-ganglionar es simpática. Posee capacidad de generar la
motilidad intestinal en forma autónoma.

DIVISIÓN DEL SISTEMA NERVIOSO AUTÓNOMO

El componente efector periférico del SNA está determinado por dos partes complementarias y, por lo
general, diferentes, anatómica, fisiológica y farmacológicamente: el sistema nervioso simpático (SNS)
y el sistema nervioso parasimpático (SNPS). La mayoría de los de órganos son inervados por fibras del
SNS y del SNPS y, generalmente, generan efectos contrarios.

SISTEMA SIMPÁTICO O TORACOLUMBAR:


 El SNS se conoce también como toraco-lumbar, debido a que sus fibras preganglionares se originan
en la sección torácica y lumbar de la medula espinal (T1-L3) y hacen sinapsis en la cadena de
ganglios simpáticos paravertebrales (22 pares ubicados a cada lado de la columna vertebral),
formando las llamadas cadenas laterales pre-vertebrales, ubicados en el abdomen y en la pelvis, cerca
de la superficie ventral de la columna vertebral (correspondientes a los ganglios celiacos, mesentérico
superior, aórtico-renal y mesentérico inferior) o en los plexos abdominales. En este sentido, las fibras
post-ganglionares tienen su cuerpo celular en los ganglios de la cadena paravertebral bilateral o en los
ganglios impares de los plexos más periféricos.
 La inervación de la medula suprarrenal es una excepción, debido a que las fibras preganglionares
pasan directamente a dicha glándula, sin realizar sinapsis en ningún ganglio. Por ello, la médula
suprarrenal es una neurona posganglionar simpática sin axones que se comporta como una glándula
exocrina, es estimulada por fibras preganglionares y libera principalmente adrenalina (80%), en menor
cantidad noradrenalina (20%) y cantidades pequeñas de dopamina. Los otros ganglios del simpático
liberan principalmente noradrenalina.
 En relación con el parasimpático, la fibra pre-ganglionar es de menor tamaño y la fibra posganglionar
de mayor tamaño y su respuesta es masiva y no discreta, debido a que la relación entre las FIBRAS
PRE y POSGLANGLIONARES es de 1:20 o 1:30.

Prepara para la huida o para la lucha: responsable de la aparición de taquicardia, de


broncodilatación, de midriasis, al igual que del aumento de la presión arterial y de la glucemia.
Favorece el aumento del flujo sanguíneo al músculo esquelético, a expensas de su disminución en la
piel y en el área esplácnica (abdominal).

PARASIMPÁTICO O CRÁNEO-SACRO:
 El SNPS se conoce también como cráneo sacro (caudal), debido a que sus fibras se originas en dos
secciones: craneal: conformado por los pares cranéanos: III (motor ocular común), VII (facial), IX
(glosofaríngeo) y X (vago); y la sección sacra (S3-S4) de la médula espinal. En el SNPS, a diferencia de lo
ocurre en el SNS, las neuronas pre-ganglionares pasan directamente a los órganos inervados. Por su
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parte, las neuronas post-ganglionares son cortas y se encuentran cerca o en el mismo órgano al que
inervan.
 Sus fibras preganglionares son de mayor tamaño y la posganglionar de menor tamaño, y su
respuesta es localizada y discreta, debido básicamente a que la relación entre fibras pre y post-
ganglionares es de 1:1 o de 1:3.
 El nervio vago es el de mayor distribución y es el responsable de más del 75% de la actividad del
SNPS. En este sentido, inerva el corazón, los pulmones, el estomago, el intestino delgado, la mitad
proximal del colon, el hígado, la vesícula biliar, el páncreas y la porción alta de los uréteres. Por su
parte, el colon descendente, el recto, el útero, la vejiga, la porción baja de los uréteres y los órganos
responsables de la respuesta sexual son inervados por los nervios pélvicos viscerales, los cuales se
forman de las fibras del SNPS que emergen del sacro.

El SNPS cumple una función fundamental en la restauración y conservación del organismo: Activa el
sistema gastrointestinal (para asimilar nutrientes) y disminuye la actividad cardiaca, en especial el
cronotropismo.

En la figura 3 se presenta un esquema del funcionamiento del sistema nervioso autónomo.

Figura 3. Esquema general del funcionamiento macro del sistema nervioso autónomo.

NEURONA PRE-GANGLIONAR PARASIMPÁTICO SIMPÁTICO SOMÁTICO


(CEREBRO O MÉDULA ESPINAL)

Transmisor pre- ACh ACh ACh


ganglionar

Célula
efectora NICOTÍNICO

Receptor
(Ganglionar)

Transmisor NICOTÍNICO

Receptor

Célula
efectora
Transmisor NA
ACh
Post-ganglionar

Célula
efectora
ALFA Y BETA NICOTÍNICO
Receptor MUSCARÍNICO

Todos los tejidos inervados por el Músculo


Célula Esquelético
efectora sistema nervioso autónomo
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Efectos
viscerales

Parasimpático craneal
Ach
Ach

Simpático torácico

NA
Ach NA
Parasimpático

Toraco-lumbar
Cráneo-sacro

NA
Simpático

Simpático torácico
Médula
adrenal
Ach
Simpático lumbar A

NA
Ach NA

Parasimpático sacral
Ach
Ach

Por su parte, en la tabla 1 se resumen las principales características del sistema nervioso autónomo.

Tabla 1. CACTERÍSTICAS CLAVES DE SISTEMA NERVIOSO AUTÓNOMO


Característica SNPS SNS
Salida del SNC Cráneo-sacral: Toraco-lumbar:
• Cráneo: 3 (MOC), 7 (F), 9 • Tórax: T1 – T 1 2
(GF), 10 (V) • Lumbar: L1 – L3
• Sacro: S2 – S5
Fibras pre-ganglionares Largas mielinizadas Cortas mielinizadas

Localización de los ganglios • Periférica • Vertebral y pre-vertebral


• Cerca o dentro de la • Celíaco, mesentérico, etc.
estructura (ganglio terminal)
Transmisor en el ganglio Acetilcolina (Ach) Acetilcolina (Ach)
Distribución de las fibras post- Confinadas en la estructura Ampliamente distribuida
ganglionares
Neurotransmisor post- Ach: Colinérgico Noradrenalina (NA)
ganglionar Adrenalina (AD) “Adrenérgico”
Respuesta a la estimulación Localizada Generalizada
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ETAPAS DE LA TRANSMISIÓN SINÁPTICA – NEUROTRASMISIÓN

Es importante destacar que existe una diferencia significa entre los conceptos conducción, el cual hace
referencia al paso de un impulso nervioso a través de un axón o fibra muscular, y el de transmisión, el
cual indica el paso del impulso nervioso por una sinapsis neuro-efectora. En este sentido, en general la
transmisión en el sistema autónomo pasa por las siguientes fases:

1. Síntesis del neurotransmisor (Acetil colina o catecolaminas)

1.1 ACETILCOLINA (ACh). La síntesis de AC ocurre en el citoplasma de las terminaciones nerviosas


parasimpáticas pre y post-ganglionares.

Colina acetilasa
ACoA + colina ACh + agua
Acetil-colinesterasa

1.2 CATECOLAMINAS (NORADRENALINA Y ADRENALINA). Los primeros pasos en la formación de NA


tienen lugar en el citoplasma de las neuronas simpáticas post-ganglionares finalizando la síntesis en las
vesículas sinápticas.

-OH CO2 -OH CH3

Tiroxina DOPA Dopamina Noradrenalina Adrenalina

2. Almacenamiento: el cual ocurre en las vesículas de almacenamiento.

3. Liberación del neurotransmisor a la hendidura sináptica. Los neurotransmisores del SNA son la
acetilcolina (pre-ganglionar del SNSP y SNS, al igual que post-ganglionar del SNPS), la noradrenalina y
la adrenalina (post-ganglionares del SNS). En la tabla 2 se presentan las características más notorias de
estos neurotransmisores.
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Tabla 2. Neurotransmisores del sistema nervioso autónomo3


Característica Acetil colina (Ach) Noradrenalina (NA) Adrenalina (A)
Sitio de  Todas las neuronas pre-  Mayoría de las Neuronas post-  Médula adrenal (80%
liberación ganglionares del SNA ganglionares del SNS de la secreción).
 Todas las neuronas post-  Médula adrenal (20% de la
ganglionares del sistema secreción).
parasimpático
 Algunas neuronas post-
ganglionares simpáticas de
las glándulas sudoríparas.
Receptores Colinérgicos: nicotínicos y Adrenérgicos: Alfa-1, Alfa-2, y Adrenérgicos: Alfa-1,
muscarínicos Beta-1 alfa-2, Beta-1, Beta-2 y
Beta-3
Terminación de Hidrolisis enzimática por la  Recaptación del Transformación
la actividad acetil-colinesterasa neurotransmisor de la metabólica por la
hendidura sináptica catecol-O-metil-
 Transformación metabólica transferasa en el
por la mono-amino oxidasa hígado
(en la terminal nervioso) o por
la catecol-O-metil-transferasa
en el hígado

4. Unión del neurotransmisor con el receptor, lo cual puede conducir a la aparición de:
4.1 Potencial excitatorio postsináptico (PEPS): el cual ocurre como consecuencia del aumento de la
permeabilidad e ingreso a la célula del Na+ y, en algunas situaciones del Ca2+, lo que conduce a la
despolarización y, con ello, al inicio y propagación del potencial de acción, el cual se asocia con la
contracción de un músculo, la secreción de una glándula o de otro tipo de efectos que aparecen
como consecuencia del estimulo y activación de canales sensibles a voltaje.
4.2 Potencial inhibitorio postsináptico (PIPS): ocurre como consecuencia del aumento de la salida de K+ o
al aumento selectivo de la permeabilidad al Cl-, lo que conduce a la hiperpolarización e inhibición de
una función.

PIPS
PEPS

Na+ (Ca2+) K+ Cl-


++ ---++++++++

----+ ------------ ------------- -------------

5. Terminación de la acción.

3
McCorry LK. Physiology of the autonomic nervous system. Am J Pharm Educ. 2007;71(4):78.
10

 Simpático: principalmente por recaptación y difusión simple del neurotransmisor. En el caso de la NA,
se estima que ocurre entre un 50 a 80% y constituye una gran fuente de NA para ser reutilizada. La
pequeña cantidad de NA que escapa de ser recaptada, ingresa en la circulación y es metabolizada por
la monoaminoxidasa (MAO) y/o por la Catecol-Orto-Metil-Transferasa (COMT) principalmente en
sangre, hígado y riñón.
 Parasimpático: principalmente por destrucción metabólica del neurotransmisor por acción de la
acetilcolinesterasa.

DETALLES DE LOS RECEPTORES DEL SISTEMA NERVIOSO AUTÓNOMO


ADRENÉRGICOS:
 ALFA: excitatorios, excepto en el nivel intestinal (disminuyen la motilidad y producen relajación).
o ALFA-1 (POSTSINAPSIS) su estimulo genera:
 Constricción del sistema vascular (hipertensión arterial), antagonizado por el prazosin
(antagonista selectivo) y estimulados por la fenilefrina (agonista selectivo).
 Constricción del músculo liso bronquial (broncocostricción).
 Constricción del músculo uterino.
 Incremento de la glucógenolisis hepática.
 Su transducción se realiza mediante proteína GI, lo que genera la activiación de la fosfolipasa C y,
con ello, la formación de inositol trifosfato y de diacilglicerol.
o ALFA-2 (principalmente en el SNC y presinápticos periféricos. Sin embargo, existen postsinápticos
en los vasos sanguíneos y en el hígado:
 Su estimulación conduce a la inhibición de la liberación de noradrenalina de las vesículas de
almacenamiento. La clonidina es un agonista selectivo.
 Su inhibición conduce a la estimulación de la liberación de noradrenalina de las vesículas de
almacenamiento. La yohimbina, fentolamina y fenoxibenzamina son antagonistas alfa-2. Por ello,
su bloqueo provoca una vasoconstricción (aumento de la resistencia vascular periférica), debido a
que se anula el efecto de retroalimentación negativo de la inhibición de liberación de
noradrenalina, aumentando de esta forma el efecto adrenérgico.
 Su estimulación postsináptica conduce a la aparición de agregación plaquetaria y a
vasoconstricción.
 Su estimulo en las células Beta del páncreas conduce a la disminución en la secreción de Insulina.
 Su transducción se efectúa por proteína GI y disminución del AMPc (figura 4).
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Figura 4. Papel de los receptores adrenérgicos.

 BETA: En general inhibitorios, excepto a nivel cardiaco y tejidos lipídicos.


o BETA-1 principalmente postsinápticos: cardiaco (activa el corazón), intestinal (inhibe), células
yusta-glomerulares (estimula la liberación de renina), plaquetas (favorece la agregación
plaquetaria). También a nivel presináptica: aumento liberación de NA, tejido adiposo (lipólisis).
Su transducción se efectúa por proteína GS y aumento de AMPc. La dobutamina es un agonista
selectivo; mientras que el metoprolol es un antagonista selectivo.
o BETA-2 principalmente postsinápticos:
 BRONQUIOS (broncodilatación).
 Vasos sanguíneos (vasodilatación).
 Útero (relajación).
 Páncreas (aumento en la secreción de insulina).
 Hígado (glucógenolisis y glucóneogenesis).
 Su transducción se efectúa por proteína GS y aumento de AMPc.
o BETA-3 principalmente postsinápticos: ubicados en tejido adiposo, su estimulo está relacionado
con el aumento de la lipólisis, y su transducción se efectúa por proteína GS y aumento de AMPc.

Farmacológicamente, resulta fundamental tener presente que los efectos que se obtienen por
estimulo de los receptores adrenérgicos alfa o beta (posganglionares) se les denomina acciones
simpaticomiméticas o adrenérgicas; mientras que los que se producen por su bloqueo o inhibición se
les denomina simpaticolíticas o antiadrenérgicos. Desde esta perspectiva y con el propósito de
determinar el posible efecto de fármacos, con propiedades simpaticomiméticas o simpaticolíticas,
sobre las diferentes estructuras o funciones del organismo, es básico establecer la localización de este
tipo de receptores y el efecto que se genera con su estimulo (tabla 3).
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Tabla 3. Ubicación de receptores adrenérgicos y efecto esperado por agonistas


Órgano Estructura - Sitio Específico o Efecto (s)
Receptor
Terminaciones Alfa-2 Disminución de la liberación de Noradrenalina
Nerviosas Beta-1 (2?) Aumento de la liberación de Noradrenalina
(retroalimentación)
Corazón Beta 1 >>> Beta 2 Aumento de la frecuencia (cronotropismo), de la
fuerza de contracción (inotropismo), del
automatismo y de la velocidad de conducción
Vasos sanguíneos: Alfa-1 Vasoconstricción
Arterias coronarias y
venas sistémicas Beta-2 Vasodilatación
Riñón: células yusta- Beta-1 Aumenta secreción de renina (más notorio)
glomerulares Alfa-2 Disminuye secreción de renina
Aparato y pared Alfa-1 y Beta-2  Disminución de la motilidad, del tono y de las
intestinal secreciones
 Contracción de esfínteres (Alfa-1)
 Relajación de la vesícula biliar (Beta-2)
Pulmón Músculo traqueal y bronquial: Relajación – broncodilatación (Beta-2)
Beta 2 y alfa 1 Reducción de secreciones (Alfa-1)
Ojos Músculo radial de la pupila: Midriasis
Alfa-1 (contracción)
Músculo ciliar del iris: Beta-2 Relajación y disminución de la presión
(relajación) intraocular. El cristalino queda adaptado para la
visión lejana
Glándulas salivales Alfa-1 y Beta-1 Secreción de saliva espesa
Plaquetas Alfa-2 Agregación plaquetaria

Hígado Alfa-1 y Beta-2 Glucogenólisis y Gluconeogénesis


Páncreas Beta-2 Aumento Secreción de Insulina
Alfa-2 Disminución secreción de la Insulina (más
notorio)
Musculo esquelético Beta-2 Glucogenólisis
Útero Beta-2 Relajación
Alfa-1 Contracción
Tejido Adiposo Beta-3 Lipólisis y Termogénesis
Alfa-1 Inhibición de lipólisis
Vejiga urinaria Músculo detrusor (Beta-2) Relajación
Trígono - Esfínter (Alfa-1) Contracción
Motilidad y tono de uréteres Aumento
(Alfa-1)
Órganos sexuales Vías seminíferas y conductos Contracción (eyaculación)
masculinos deferentes (Alfa-1)
Vías seminíferas (Beta-2) Relajación – erección
Piel Glándulas sudoríparas (Alfa-1) Aumento actividad secretora
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Regulación a la baja: Fenómeno caracterizado por la disminución en la densidad de receptores,


atribuido a un estimulo excesivo o continúo. Por ejemplo, en la insuficiencia cardiaca se produce
sobre-estimulación de receptores Beta-1 y, por tanto, una reducción de este tipo de receptores
cardiacos.
Regulación al alza (a la alta): Fenómeno caracterizado por el aumento en la densidad de receptores,
atribuido a un bloqueo o inhibición excesiva o continúa. Por ejemplo, la utilización crónica de fármacos
beta-bloqueantes produce un bloqueo continúo de receptores Beta-1 y, por tanto, un aumento de
este tipo de receptores cardiacos. Esta situación, puede llevar a que la suspensión brusca de este
grupo de fármacos, se pueda acompañar de una sobre estimulación cardiaca, que podría llevar a
problemas cardiovasculares al paciente.

COLINÉRGICOS:
 MUSCARÍNICOS: Es un tipo de receptor que funciona acoplado a Proteína G, son antagonizados
por la atropina y en la actualidad se conocen más de 5 subtipos de estos receptores. En general,
los impares (M1, M3 y M5) activan la célula, bien sea por el efecto de la activación de la
fosfolipasa C o por adenil-ciclasa; mientras que los pares (M2 y M4) inactivan la célula, por acción
de la adenil-ciclasa. A continuación se detallan algunos de ellos:
o M1 (neuroparietales): Localizados principalmente en el SNC, en las neuronas periféricas y en las
células pariétales gástricas, son antagonizados por la pirenzepina y por la atropina. Son
receptores que funcionan acoplados a proteína G, lo que lleva a la activación de la Fosfolipasa C,
enzima que cataliza la producción de inositol trifosfato y diacilglicerol, a partir del fosfoinositol,
con el consecuente aumento de los niveles citosólicos de Ca2+. Su activación genera
estimulación (activación) del SNC y de la secreción ácida gástrica.
o M2 (neuro-cardiacos): Ubicados principalmente a nivel cardiaco, están acoplados a Proteína G
inhibitoria, cuyo estimulo conduce a la activación de canales de K+ o a la inhibición de la
adenilciclasa, lo que se asocia con las propiedades inhibitorias del parasimpático sobre el
corazón. Su estimulo causa una disminución de la frecuencia (mediada por el K+) y fuerza de
contracción (mediada por el Ca2+).
o M3 (músculo liso y glándulas): Localizados en músculo liso y glándulas secretoras, su mecanismo
de transducción es similar a la descrita para los M1. Su activación conduce al aumento de las
secreciones y la contracción del músculo liso bronquial. Es importante destacar que, los
receptores M3 también se localizan en el endotelio. En dicha localización, su estimulo conduce a
un aumento en la liberación de óxido nítrico (factor relajante del endotelio) y, con ello, a
vasodilatación. A nivel ocular, su activación genera miosis y acomodación para la visión cercana.
o M4: Localizados principalmente en el endotelio y útero, causan vasodilatación arterial y Su
transducción se realiza de forma similar a los M2.
o M5: No se conoce su ubicación, pero se creen que funcionan de forma similar a los M1.

 NICOTÍNICOS: Funcionan acoplados a ligando por canales de flujo rápido de iones Na+ y Ca2+, lo que
conduce a la despolarización y excitación. Se ubican en:
o Ganglios autónomos: Responden al estímulo de la nicotina.
o Placa neuromuscular: Son antagonizados por la tubocurarina.
14

Relacionado con los receptores nicotínicos es importante destacar:


1. La posibilidad existente de realizar bloqueos ganglionares, bien sea presinápticamente (inhibiendo la
síntesis, almacenamiento o la liberación de ACh), o postsinápticamente (por bloqueo de los receptores
Nicotínicos). Terapéuticamente se puede emplear el trimetafán, bloqueante ganglionar que produce
una hipotensión controlada, necesaria en ciertos procedimientos quirúrgicos. En este sentido, dentro
de los efectos de los bloqueantes ganglionares se destacan:
 Vasodilatación arterial, por bloqueo de los ganglios simpáticos, lo que se asocia a una marcada
hipotensión.
 Hipotensión ortostática e hipotensión pos ejercicio, por abolición de los reflejos cardiacos.
 Disminución del gasto cardiaco.
 Inhibición de las secreciones y la motilidad gastrointestinal (efectos asociados a la aparición de
estreñimiento) reducción de la erección y la eyaculación (efectos que se asocian con impotencia e
incapacidad para eyacular) y del tono vesical (asociado a retención urinaria).

2. Los efectos de la nicotina en el ser humano dependen de la dosis. En este sentido se puede comportar
como un estimulante o como un bloqueante de la transmisión nerviosa ganglionar. Como estimulante
produce un aumento de la atención, mejora la memoria y disminuye la irritabilidad.
La nicotina se une selectivamente a los receptores de acetilcolina en los ganglios autonómicos, la
corteza adrenal y el cerebro. En el sistema nervioso central genera un efecto estimulante sobre la
vigilancia, alerta y rendimiento cognitivo (dosis bajas), y un efecto reforzador o de recompensa sobre
el sistema límbico, mediado por la vía neuronal del placer (dosis elevadas). La administración
intravenosa activa los sistemas neuro-hormonales, con liberación de acetilcolina, noradrenalina,
dopamina, serotonina, vasopresina, beta endorfina, hormona del crecimiento y ACTH. En general, los
efectos cardiovasculares de la nicotina incluyen vasoconstricción periférica, taquicardia e hipertensión.

Farmacológicamente, resulta fundamental tener presente que los efectos que se obtienen por
estimulo de los receptores Muscarínicos (posganglionares) se les denomina acciones
parasimpaticomiméticas o muscarínicos; mientras que los que se producen por su bloqueo o
inhibición se les denomina como parasimpaticolíticas o antimuscarínicas. Desde esta perspectiva, y
con el propósito de determinar el posible efecto de fármacos con propiedades muscarínicas o
antimuscarínicas, sobre los diferentes estructuras o funciones del organismo, es básico establecer
la localización de este tipo de receptores y el efecto que se genera con su estimulo (tabla 4).
15

Tabla 4. Ubicación de receptores colinérgicos y efecto esperado por agonistas


Órgano Estructura - Sitio Específico Efecto (s)
Ojos (M1, M3 y M5) Músculo circular del iris (esfinteriano) Miosis (contracción)
Músculo ciliar del iris Contracción para visión cercana y
disminución de la presión
intraocular
Glándula lacrimal (contracción) Aumento de las secreciones
Corazón (M2 > M4) Nodo sinusal Disminución de la frecuencia
Aurículas Disminución de la contractilidad y
acortamiento de la duración del
potencial de acción
Nodo aurículo-ventricular (AV) Disminución de la conducción,
puede llevar a bloqueo AV
Sistema His-Purkinge Efectos mínimos
Ventrículos Leve disminución de la
contractilidad
Arteriolas (M3) Coronarias Constricción
Otras: piel, mucosas, cerebrales, Dilatación
pulmonares
Pulmón (M1, M2 y Musculatura traqueal y bronquial Constricción
M3) Glándulas bronquiales Aumento actividad secretora
Estomago Esfínteres (M2 y M4) Relajación
Motilidad y tono (M1, M3 y M5) Aumento
Actividad secretora (M1) Estimulación
Intestino Esfínteres (M2 y M4) Relajación
Motilidad y tono (M1, M3 y M5) Aumento
Actividad secretora (M3) Estimulación
Vesícula y vías biliares Vesícula y vías biliares Contracción
Vejiga urinaria Músculo detrusor (M1, M3 y M5) Contracción
Trígono y esfínter (M2 y M4) Relajación
Órganos sexuales Esfínter venoso del pene (M2 y M4) Vasodilatación - Erección
masculinos
Piel M1, M3 y M5 Sudoración generalizada

La estimulación de los receptores Beta-1, Beta-2 y Beta-3 está asociada a la guanosina trifosfato (GTP)-ligada a
proteína- Gs, lo que se asocia a la activación de la enzima adenil-ciclasa y, con ello, la producción de adenosina
mono-fosfato cíclico (AMPc), responsable, actuando como mensajero, de modular la función celular. Por su parte,
los receptores alfa-2 (similar para los receptores M2 y M4) interactúan con proteínas Gi que se asocian a la
inhibición de la adenilato ciclasa y, por tanto, la disminución de la producción de AMPc. Por su parte, la estimulación
de los receptores alfa-1, (similar para los receptores M1 y M3) se asocia con la interacción con otro tipo proteína
ligada al GTP, las Gq, lo que lleva a la activación de la fosfolipasa C y, con ello, a la producción de inositol trifosfato
(IP3), por hidrólisis del fosfatidil-inositol bifosfato (PIP2), al igual que a cambios en los niveles intracelulares de
Calcio. Los receptores nicotínicos están asociados a canales iónicos no selectivos que se abren tras su activación. 4

4
Thompson JP, Krishnaiyan R. Drugs affecting the autonomic nervous system. Anaesthesia and Intensive Care
Medicine 2013; 14:548–553
16

MEDICAMENTOS ADRENÉRGICOS
1. CATECOLAMINAS: Son productos derivados del 3’,4’ - DIHIDROXIBENCENO (CATECOL): No son
activas por vía oral y tienen una acción muy corta, debido al rápido metabolismo por la enzima
Catecol Orto Metil Transferasa –COMT-

DOPA HO
OH
NH2
CO2
HO
HO DOPAMINA

NH2 NORADRENALINA
CO2 HO
HO

OH OH
NH2 NH2
HO HO
COMT EXTRANEURONAL
HO H3C-O
OH
OH OH
NH2
HO HO
O
MAO INTRANEURONAL HO
HO

1.1 Adrenalina (Epinefrina) y Noradrenalina (Norepinefrina):


 Tienen la propiedad de estimular receptores Alfa–1, Beta-1 y Beta–2. Sin embargo, es importante
destacar los siguientes aspectos con esta característica:
o En general, en el caso de la adrenalina, la afinidad por receptores alfa y beta es similar. Por su
parte, la noradrenalina tiene mayor afinidad por receptores alfa que los beta.
o La afinidad de la adrenalina y la noradrenalina por los receptores Beta-1 es muy similar.
o La afinidad de la adrenalina por los receptores Beta-2 es mayor que la de la noradrenalina. Lo cual
es más notorio en los vasos sanguíneos y es la explicación del porque la adrenalina a dosis bajas
(0.1 microgramos/kg) puede causar hipotensión.
o La afinidad de la adrenalina por los receptores Alfa-1, en la mayoría de los órganos, excepto en los
vasos sanguíneos, es mayor que la de la noradrenalina.
 La adrenalina y la noradrenalina estimulan de forma similar al corazón. Sin embargo, la adrenalina
causa vasodilatación de los vasos sanguíneos del músculo esquelético; mientras que la noradrenalina
causa vasoconstricción de los ubicados en la piel, mucosa y riñón.
 Son potentes vasoconstrictores, lo cual puede conducir a la aparición de HTA.
 RAM: Ansiedad, temor, palpitaciones, HTA, accidente cerebro vascular, edema pulmonar y necrosis,
por extravasación.
 Contraindicaciones: HTA grave, angina, diabetes, glaucoma ángulo estrecho (cerrado).
17

 Interacciones: Las aminas simpático-miméticas y los antidepresivos tricíclicos: se genera un aumento


de su acción cardiaca.
 Usos: indicadas principalmente en el broncoespasmo agudo y en el choque anafiláctico.

1.2 DOPAMINA:
 Estimula receptores Alfa–1, y Beta–1 y dopaminérgico (Dopaminérgicos>Beta-1>alfa-1), lo que
depende de la dosis. Además, tiene la propiedad de liberar noradrenalina de los depósitos de
almacenamiento.
 Sus efectos dependen de la dosis empleada:
o 0.5-2 Ug/kg/min. Predominan los efectos DOPAMINÉRGICOS (por estimulo de los receptores D1)
los cuales se evidencian con vasodilatación mesentérica, coronaria, cerebral y renal, acompañado
del aumento de la filtración glomerular, flujo renal y excreción de sodio.
o 2-10 (5?) Ug/kg/min. Además de los efectos anteriores. tiene la propiedad de estimular
RECEPTORES BETA UNO (efectos beta).
o (5?)10-20 Ug/kg/min. ESTIMULA RECEPTORES ALFA UNO (efectos alfa)
 Es metabolizada por la COMT y por la MAO, motivo por el cual carece de actividad por vía oral.
 RAM: vómito, palpitaciones, extrasístoles, taquicardia, hipertensión arterial y dolor de cabeza.
 PRECAUCIONES Y CONTRAINDICACIONES:
o Corregir hipoxia, hipovolemia y acidosis, antes de su administración.
o Taquicardia y fibrilación.

 INTERACCIONES:
o Los antagonistas Alfa-1y Beta uno contrarrestan su efecto.
o Los antidepresivos tricíclicos aumentan el efecto de la dopamina, motivo por el que podría ser
necesario ajustar la dosis.
o Los iMAO pueden incrementar significativamente su efecto, motivo por el cual es necesario reducir
la dosis hasta una décima parte o menos.
 USOS:
o Estados de choque, infarto agudo de miocardio, Falla renal y Cirugía Cardiaca.
o ICC aguda severa asociada a oliguria y a una resistencia vascular periférica disminuida o conservada.
1.3 DOBUTAMINA:
 Agonista Beta-1 “selectivo” (también parece que estimula receptores Beta-2): Efecto inotrópico
positivo. Dosis de 2.5-10 microgramos/kg/minuto. A diferencia de la dopamina, la dobutamina no
libera noradrenalina de los depósitos de almacenamiento. Su isómero (-) es agonista alfa-1; mientras
que el (+) es antagonista alfa-1, lo que explica el efecto, prácticamente neutro, sobre este receptor.
Por el contrario, ambos isómeros son agonistas Beta-1.
 RAM: angina, HTA, taquicardia e incluso extrasístoles, debido a su actividad ventricular ectópica.
 PRECAUCIONES Y CONTRAINDICACIONES: Son similares a las descritas para la DOPAMINA.
 INTERACCIONES: Los Inhibidores de la mono amino oxidasa (IMAO) aumentan su efecto; mientras que
los bloqueadores-beta lo contrarrestan.
 USOS: Descompensación cardiaca por IAM (choque cardiogénico) o por cirugía cardiaca. En infusión y
con electrocardiograma se utiliza como parámetro de diagnóstico no invasivo y de valoración del grado
de evolución de la enfermedad coronaria (prueba de esfuerzo).
18

1.4 ISOPROTERENOL:
 Estructura base de los BETA-2 adrenérgicos: Produce broncodilatación con efectos Beta-1 cardiacos.
Además, causa relajación del útero y vasodilatación periférica. A dosis altas tiene efecto
hiperglucemiante.
 RAM: palpitaciones, taquicardia, hipotensión y cefalea.
 PRECAUCIONES Y CONTRAINDICACIONES: angina, HTA y diabetes.
 INTERACCIONES: Los iMAO aumentan su efecto, mientras que los antagonistas Beta-1, lo
contrarrestan.
 USOS: Actualmente poco utilizado. Sin embargo, puede tener cierta utilidad en estados de urgencia en
los que se requiera estimular el corazón, especialmente en situaciones de bradicardia o bloqueo
aurículo-ventricular, en pacientes a quienes se les va a implantar un marcapasos o en los que
presentan arritmias cardiacas en torcida de puntas.

CATECOLAMINAS Y EL AMPc

Fosforilasas hepáticas y Fosforilasas hepáticas


KINASAS AUMENTO DE
musculo esquelético y musculo
LA GLUCEMIA
inactivas esquelético activas

CATECOLAMINAS
DIGLICERIDOS AUMENTO DE
GLICEROL LA LIPEMIA
 Gs
ADENIL-CICLASA
LIPASAS
ATP AMPc

TRIGLICÉRIDOS

FOSFODIESTERASA MENOR FORMACIÓN DE Ca-CALMODULINA

MENOR FOSFORILACIÓN DE MIOSINA


5’-AMP
MENOR ACOPLAMIENTO ACTINA-MIOSINA

RELAJACIÓN

2. Agonistas (ESTIMULANTES) BETA DOS ADRENÉRGICOS


 ASPECTOS FARMACOLÓGICOS:
o La selectividad beta-2 se logra realizando sustituciones en las posiciones 3 y 5 del anillo aromático
de las catecolaminas y adicionando un grupo voluminoso en el nitrógeno de la cadena alifática.
o Lo deseado es lograr un efecto específico en los pulmones, mediado por la estimulación selectiva
de receptores Beta-2. Sin embargo, debido a que existen receptores beta-2 en el corazón, el uso de
estos fármacos, incluyendo los selectivos, pueden causar estimulación cardiaca. A continuación se
19

presenta un esquema con diferentes fármacos agonistas beta, diferenciándolos por su selectividad
o no sobre receptores beta. En el caso de la terbutalina, aunque se considera un agonista Beta-2
selectivo, evidencia más efectos cardiacos que otros fármacos similares, incluyendo al salbutamol.

Agonistas Beta-adrenérgicos

No selectivos (Beta-1 y Beta-2): Selectivos (Beta-2)


• Isoproterenol (vía inhalatoria)
• Orciprenalina (vía inhalatoria)

Terbutalina (vía • Salbutamol (vía oral e inhalatoria)


oral e inhalatoria) • Fenoterol (vía oral e inhalatoria)
• Salmeterol (vía inhalatoria)
• Formoterol (vía inhalatoria

o Broncodilatadores más rápidos y eficaces disponibles.


o Causan relajación de todo el árbol bronquial (independientemente del espasmógeno implicado),
estimulan la motilidad ciliar y disminuyen la presión arterial pulmonar.
o No modifican la respuesta inflamatoria del proceso asmático (profilácticamente puede enmascarar
la exacerbación de la inflamación bronquial y producir fenómenos de rebote).
o En el asma se utilizan combinados con antiinflamatorios.
o Tienen un efecto relajante uterino importante, lo cual justifica su empleo en estados de amenaza
de parto prematuro.
o Tienen la propiedad de causar vasodilatación arterial periférica.
o Generan un aumento importante de la glucemia, lo cual puede generar efectos no deseados
importantes en pacientes con diabetes.
 RAM: Están relacionadas con dosis y vía de administración, y se deben esencialmente a la pérdida de la
selectividad Beta-2. Por ello, los pacientes con afecciones cardiovasculares son más susceptibles.
o Oral: temblor, taquicardia y palpitaciones, intranquilidad y nerviosismo.
o Inhalatoria: prácticamente nulos.
o Con el empleo de dosis altas o con la administración intravenosa se pierde la selectividad,
generando alteraciones, en especial a nivel cardiaco, tales como taquicardia, arritmias o isquemia
miocárdica.
o Calambres musculares.
o Hipotensión, cefalea y excitación.
o Puede aparecer tolerancia, la que se asocia a desensibilización o progresión de la enfermedad.
o Casos de muerte por asma.
 PRECAUCIONES Y CONTRAINDICACIONES:
o Se deben utilizar con precaución en angina, hipertensión, hipertiroidismo, arritmias y diabetes.
o Resulta fundamental instruir e insistir en la importancia de consultar al médico tratante en el caso
de no observar la respuesta esperada. Su utilización sistémica y prolongada genera regulación a la
20

baja de receptores beta (disminución en la densidad y sensibilidad), con la consecuente


disminución de la magnitud del efecto farmacológico y aparición de tolerancia.
 INTERACCIONES:
o CORTICOSTEROIDES: favorecen la respuesta de los Beta – dos (sinergismo).
o ANTAGONISTAS BETA: pueden contrarrestar el efecto no deseado.
 USOS: Son de mucha utilidad en el ASMA y en los estados de BRONCOESPASMO AGUDO.
o SALBUTAMOL y TERBUTALINA: son los más comúnmente utilizados en estados de crisis de bronco-
espasmo, vienen en formas farmacéuticas para administración por vía oral, inhalatoria y parenteral.
o FENOTEROL (BEROTEC).
o TOLUBUTEROL (BREMAX).
o CLEMBUTEROL (SPIROPENT).
o SALMETEROL (SEREVENT). Su principal ventaja es su semivida prolongada, lo cual permite dos
administraciones al día, aspecto bastante útil en el manejo crónico del asma. No es útil en ataques
agudos de broncoespasmo.
o RITODRINE: Es un Beta-2 selectivo diseñado para ser utilizado en casos en los que se requiere lograr
relajación uterina; sin embargo evidencia características farmacológicas similares a los otros
agonistas Beta-2.

A continuación se presenta una clasificación de los agonistas beta-2 acorde con la duración y aparición del
efecto (tabla 5).

Tabla 5. Clasificación de los agonistas beta-2 acorde con la duración y aparición del efecto

Fármaco Dosis/Inhalación (mcg) Tiempos relacionados con el efecto


Inhalador Polvo seco Inicio (min) Máximo (horas) Duración (horas)
presurizado
Acción corta
Salbutamol 0.1 - 3-5 1-1.5 3-6

Terbutalina 0.25 0.5 3-5 1-1.5 3-6

Fenoterol 0.05 0.2 3-5 1-1.5 3-6

Acción larga
Formoterol 0.012 0.0009-00045 3-5 1-1.5 11-12

Salmeterol 0.25 0.5 20-45 2-4 11-12

3. EFEDRINA, ANFETAMINA Y ETILEFRINA.


 EFEDRINA: Tiene la propiedad de favorece la liberación de CATECOLAMINAS (Adrenalina y
Noradrenalina). Es un estimulante natural alfa y beta adrenérgico, tiene un efecto Cronotrópico
21

positivo, genera un estado de broncodilatación lenta y sostenida y tiene la propiedad de ESTIMULAR el


SNC. Se puede utilizar en el ASMA y en la RINITIS.

 ANFETAMINA: Al igual que la EFEDRINA, tiene la propiedad de favorece la liberación de


CATECOLAMINAS (Adrenalina y Noradrenalina). Terapéuticamente se utiliza como anorexígeno y en
estados de narcolepsia.

 ETILEFRINA: Tiene la propiedad de generar la LIBERACIÓN de NA y ocupa el receptor alfa,


estimulándolo y desencadenado un estado de vasoconstricción intensa.
o RAM: puede generar un aumento de la presión arterial, accidente cerebro vascular, edema
pulmonar e insuficiencia cardiaca congestiva.
o Evitar su utilización en estados de choque hipovolémico hipotensivo, hipertensos y embarazadas.
o Usos: alternativa en estados de choque.

4. AGONISTAS SELECTICVOS ALFA-2


 CLONIDINA:
o Estimula receptores Alfa-2 presinápticos centrales, lo que conduce a disminución del tono simpático,
asociado a la disminución de la liberación de norepinefrina.
o Sus principales RAM son la boca seca y la sedación.
o Su suspensión brusca puede generar síndrome de rebote, caracterizado por el desarrollo de crisis
hipertensivas.
 ALFAMETILDOPA: estimula receptores Alfa-2 centrales, lo que conduce a disminución del tono
simpático, asociado a la disminución de la liberación de norepinefrina.
o Sus principales RAM son la hipotensión y la retensión hidrosalina. También puede causar anemia
hemolítica (prueba de Coobs positiva) y hepatitis semejante a la viral.

5. BLOQUEADORES (ANTAGONISTAS) ALFA Y BETA ADRENERGICOS

5.1 BLOQUEADORES SELECTIVOS DEL RECEPTOR ALFA UNO POSTSINAPTICO: PRAZOSIN y TERAZOSIN
o Generan dilatación de las venas y de las arterias, lo cual conduce a una disminución de la precarga y
poscarga, acompañada de la disminución de la presión venosa pulmonar y sistémica; de ahí su
utilidad en HTA e insuficiencia cardiaca congestiva (ICC).
o RAM: efecto primera dosis: hipotensión postural. otras: vértigo, cefalea, somnolencia y
palpitaciones.
o La caída brusca de la presión arterial genera estimulo de los baroreceptores aórticos, lo que
conduce a la activación cardiaca y a la retención hidrosalina.

 BETA BLOQUEADORES:5
 Su mecanismo de acción molecular está relacionado con el antagonismo de los receptores Beta 1,
lo cual se refleja en los siguientes eventos:

5Lopez-Sendon J, Swedberg K, McMurray J, Tamargo J, Maggioni AP, Dargie H, et al; Grupo de Trabajo sobre Bloqueadores
Beta de la Sociedad Europea de Cardiologia. Rev Esp Cardiol. 2005;58:65-90.
22

o Sistema nervioso central: reducción del tono simpático.


o Cardiaco: disminución de la frecuencia cardiaca y del gasto cardiaco.
o Renal: disminución de la producción de renina.
 Clasificación de los beta-bloqueadores según su capacidad de interactuar con diversos receptores:
selectivos (metoprolol) o no selectivos (propranolol). En la figura 5 se ilustra dicha clasificación.
Figura 5. Clasificación de los beta-bloqueadores acorde con su selectividad por los receptores.

Bloqueadores beta: clasificación acorde con su capacidad de bloqueo de receptores β1


cardiaco y sistema nervioso central, frente a los β2 bronquiales y de vasos sanguíneos

Cardioselectivo No-cardioselectivo (bloquea


Antagonistas  y 
(bloquea receptores B1) receptores B1 y B2)

Metoprolol, Betaxolol Propranolol, Labetalol, Nebivolol


Atenolol, Bisoprolol Sotalol Carvedilol,
Acebutolol (AG  1 parcial) Timolol (Relación bloqueo  : es
Celiprolol Pindolol (AG  1 parcial) 10:1 (escaso efecto sobre la
Esmolol Alprenolol (AG  1 parcial) frecuencia y el gasto cardiaco)
Nadolol

AG 1 PARCIAL: Inhibición de la hiperreactividad simpática, pero en los casos en los que el tono
simpático se encuentra reducido se comportan como estimulantes parciales de los receptores beta.

o CARDIACO: Producen una disminución en la frecuencia (cronotropismo), fuerza contracción


(inotropismo), gasto y conducción aurículo – ventricular. Efecto que es más notorio cuando el
sistema simpático está activado, tal como se observa en estados de estrés y algunas patologías
como la insuficiencia cardiaca.
o LOS BLOQUEANTES BETA UNO SELECTIVOS (metoprolol) se deben preferir en pacientes con EPOC Y
DIABETES TIPO 1, debido al enmascamiento y disminución de la respuesta en los estados de
hipoglucemia.
23

El esmolol es un bloqueante Beta-1 cardio-selectivo de acción ultracorta, útil en el control de la


respuesta ventricular en pacientes con fibrilación auricular y otros tipos de arritmias
supraventriculares. Adicionalmente, se emplea en estados de emergencias hipertensivas, en especial
acompañados de taquicardia. El inyectable se diluye a una concentración de 10 mg/mL. La dosis de
carga usual es de 0.5 mg/kg administrada durante un minuto y la de mantenimiento 50
mcg/kg/minuto. Usualmente, la mayoría de las veces el efecto se alcanza con dosis entre 100-200
mcg/kg/minuto, momento en el cual se debe reducir cada 5-10 minutos en 25-50 mcg/kg/minuto. La
interacción con la infusión de morfina, opioide que puede aumentar los niveles del esmolol hasta en
un 46%, es la más importante.
El metoprolol y el carvedilol han evidenciado un efecto benéfico en la IC, asociado a la reducción de la
mortalidad y el aumento de la calidad de vida. Se asume que este efecto es extensivo a otros beta-
bloqueadores.

 Eventos adversos – precauciones:


o Principalmente desordenes metabólicos: Aumento de colesterol total y de triglicéridos. En algunos
casos hipoglucemia.
o Bradicardia e incluso bloqueo aurículo – ventricular.
o Extremidades frías, lo cual puede empeorar la de la perfusión tisular (enfermedad vascular
periférica)
o Alteraciones del sueño, en especial pesadillas y otras alteraciones del SNC.
o Broncoespasmo, especialmente en pacientes con alteraciones respiratorias (asma y EPOC)
o Aparición de angina e infarto agudo de miocardio por suspensión brusca: Motivo por el cual se
recomienda el desmonte gradual del tratamiento.
o Además pueden causar impotencia.
 Contraindicados en pacientes con broncoespasmo (excepto beta 1 selectivos, especialmente
carvedilol), insuficiencia cardiaca descompensada o sin tratamiento, y alteraciones en la conducción
cardiaca.
 Sus principales interacciones se presentan con la utilización de otros depresores cardiacos, tales como
los calcioantagonistas, lo que puede llevar a un paro cardiaco.
 Vía de eliminación principal de los bloqueantes beta. En la tabla 6, se presenta la vía principal de
eliminación (renal o hepática) de los principales medicamentos bloqueadores beta:

Tabla 6. Vía principal de eliminación de los medicamentos bloqueadores beta de mayor importancia.
Medicamento % eliminación % Eliminación Renal
hepática
Propranolol, carvedilol, metoprolol, labetalol, betaxolol 100 0
Timolol 80 20
Pindolol 60 40
Bisoprolol 35 65
Atenolol, nadolol, sotalol 0-10 90-100

 En la tabla 7 se presentan los aspectos diferenciales de los principales bloqueantes beta.


24

Tabla 7. Principales aspectos diferenciales de los bloqueantes beta como Antihipertensivos.


Medicamento Formas de dosificación Indicaciones Dosis inicial Dosis máxima
aprobadas
Atenolol Comprimidos 25, 50 y 100 HTA VO 50 mg/día VO 200 mg/día
mg Profilaxis de IV 5 mg dos veces,
Inyectable de 0.5 mg/mL IAM seguido VO 100
mg/día
Betaxolol Comprimidos de 10 y 20 mg HTA VO 10 mg/día VO 40 mg/día
Bisoprolol Comprimidos de 5 y 10 mg HTA VO 2.5-5 mg/día VO 20 mg/día
Insuficiencia
cardiaca
Carvedilol Comprimidos 3.125, 6.25, HTA VO 3.125mg/12 VO 50 mg/día (peso
12.5 y 25 mg Insuficiencia horas, con aumento menor a 85 kg) o
cardiaca cada 2 semanas 100 mg/día (peso
mayor 85 kg).
Esmolol Inyectable 10 y 250 mg/mL Taquicardia IV 50 mcg/kg/minuto IV 200
supraventricular mcg/kg/minuto
Labetalol Comprimidos 100, 200 y 300 HTA VO 100 mg/día VO 450 mg/día
mg IV 20 mg, seguido de IV 300 mg
Inyectable 5 mg/mL 40-80 mg/10 minutos
Metoprolol Comprimidos 50 y 100 mg HTA - Angina VO 100 mg/día VO 400 mg/día
Inyectable de 1 mg/mL IAM IV 5 mg 3 veces, IV 400 mg en 48
seguido de 50 mg/6 horas
horas por 48 horas
Insuficiencia 12.5-25 mg/día VO 200 mg/día
cardiaca
Nadolol Comprimidos de 20, 40, 80, HTA - Angina VO 40 mg/día VO 320 mg/día
120 y 160 mg
Pindolol Comprimidos de 5 y 10 mg HTA VO 10 mg/día VO 60 mg/día
Propranolol Comprimidos de 40 y 80 mg HTA, Angina, VO 40-80 mg/día VO 480 mg/día
Inyectable de 1 mg/mL Arritmias
Profilaxis de VO 180 mg/día VO 240 mg/día
IAM
Sotalol Comprimidos de 80, 120 y Arritmias VO 160 mg/día VO 640 mg/día
280 mg ventriculares
Timolol Comprimidos de 5, 10 y 20 HTA VO 20 mg/día VO 60 mg/día
mg
Profilaxis de VO 20 mg/día VO 20 mg/día
IAM
VO: Vía oral. IAM: IV: Vía intravenosa. Infarto agudo de miocardio. HTA: Hipertensión arterial.

 RESERPINA:
o Bloquea el transporte para el almacenamiento vesicular de la noradrenalina, lo que conduce a una
depleción sostenida de este neurotransmisor en las vesículas de almacenamiento de las
terminaciones nerviosas con la consecuente reducción del tono simpático, lo que puede ser útil en
pacientes hipertensos.
25

o La depresión que aparece con su utilización es su principal problema y motivo por el cual
prácticamente no se emplea.

PARASIMPATICOMIMÉTICOS - ESTIMULANTES COLINÉRGICOS

1. Colinérgicos directos: ocupan y estimulan el receptor colinérgico.


 ACETILCOLINA: No se emplea terapéuticamente por su rápida hidrólisis.
 METACOLINA: Análogo de la acetilcolina que evidencia una mayor duración del efecto, debido a que su
hidrólisis por la acetilcolinesterasa es más lenta.
 CARBACOL: Es resistente a la acción de la acetilcolinesterasa, evidencia efectos sobre los receptores
nicotínicos de los ganglios autonómicos. Al parecer genera liberación de acetilcolina de las
terminaciones nerviosas colinérgicas.
 PILOCARPINA, MUSCARINA Y ARECOLINA: Las dos primeras tienen efectos predominantemente
muscarínicos; mientras que la arecolina también evidencia efectos nicotínicos. La pilocarpina se
emplea fundamentalmente como agente miótico, en estados de glaucoma de ángulo abierto (aumento
de la presión intraocular) y como sialagogo.

2. Colinérgicos indirectos: protegen a la Acetil Colina (Ach) de la hidrólisis por las acetilcolinesterasas
(enzimas responsables de la terminación del efecto colinérgico).
 Reversible: la neostigmina, la fisostigmina y la piridistigmina, inhiben estas enzimas en forma
reversibles. Estos medicamentos se emplean en estados de miastenia gravis (hipotonia – debilidad y
fatiga muscular generalizada, causado como consecuencia de la aparición de anticuerpos contra los
receptores de la Acetilcolina). Se deben evitar en pacientes con asma, ulcera péptica, obstrucción
mecánica del intestino o del tracto urinario.

 IRREVERSIBLE: ORGANOFOSFORADOS, son sustancias utilizadas como principios activos de muchos


insecticidas, que se convierten en productos responsables de accidentes o de intentos de suicidios. Sus
principales efectos son miosis, aumento secreciones salivales, gástricas y bronquiales, bradicardia,
Broncoconstricción, aumento del tono y motilidad gastrointestinal, contracción del detrusor y
relajación de esfínteres. Todos estos efectos se deben al aumento de la actividad del sistema
parasimpático. La pralidoxima se utiliza en pacientes intoxicados con organofosforados, debido a su
capacidad de reactivar la acetilcolinesterasa. La sustancia se debe administrar máximo a las 12 horas
de la intoxicación.

PARASIMPATICOLITICOS - BLOQUEANTES (ANTAGONISTAS) COLINÉRGICOS DE LOS RECEPTORES


MUSCARÍNICOS
Contrarrestan el efecto de la Acetilcolina al bloquear su unión con el receptor en músculo liso, cardiaco,
glándulas, ganglios periféricos y sistema nervioso central. En general los efectos de este tipo de fármacos
es mínima sobre el receptor nicotínico y sólo con dosis muy altas se podrían apreciar. En el caso de la
unión neuromuscular, se requieren dosis muy altas de atropina para que esta bloque a la acetilcolina.
1. ALCALOIDES NATURALES (De la Atropa Belladona): ATROPINA Y ESCOPOLAMINA.
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Son antagonistas competitivos de la ACh y de otros agonistas colinérgicos en los receptores muscarínicos.

2. SINTÉTICOS:
 Antiespasmódicos: BUTILBROMURO DE HIOSCINA (buscapina).
 Midriáticos ciclopéjicos (bloqueo de receptores M4): homatropina, ciclopentolato, tropicamida
(utilizados en oftalmología para evaluación de fondo de ojo).
 Broncodilatadores: bromuro de ipratropio. Derivado de amonio cuaternario, motivo por el cual no su
absorción vía oral es mínima y no cruza la barrera hematoencefálica. Se utiliza por vía inhalatoria en
pacientes con enfermedad pulmonar obstructiva crónica.
 Anti-muscarínicos m1 selectivos: pirenzepina, utilizada para inhibir la secreción ácida en el estomago,
en la enfermedad ácido – péptica, a dosis de 150 mg/día.
 Antiparkinsonianos: biperideno y trihexifenidilo: mejoran la relajación muscular en esta afección.

EFECTOS CARACTERÍSTICOS DE TODOS LOS ANTIMUSCARÍNICOS: Desde la perspectiva farmacológica


resulta importante mencionar los siguientes aspectos:
a. A dosis clínicas la atropina presenta mínimos efectos sobre el SNC, lo cual es una diferencia importante
y explica su preferencia sobre la escopolamina, la cual cruza con mayor facilidad la barrera
hematoencefálica y deprime el SNC, causando somnolencia, amnesia anterógrada, fatiga y euforia.
b. En general, a nivel ocular, los anticolinérgicos producen midriasis y ciclopejía (parálisis de la
acomodación), lo que se manifiesta con fotofobia (no ocurre constricción pupilar por la luz) y fijación
del cristalino para la visión lejana. También aparece aumento de la presión intraocular, lo cual es un
riesgo si el paciente sufre de glaucoma de ángulo estrecho (entrecruzamiento de la cámara anterior y
obstrucción, por el iris, de la entrada del humor acuoso a las trabeculas para su drenaje), pero no en el
glaucoma de ángulo abierto, en el cual el aumento de la presión intraocular puede favorecer el drenaje
del humor acuoso, especialmente si el paciente está en tratamiento con un miótico.
c. A nivel cardiaco, a pesar que el efecto dominante es la taquicardia, la Atropina, a dosis terapéuticas,
produce bradicardia sin cambios importantes en la presión arterial y gasto cardiaco. A dosis mayores
producen taquicardia, por bloqueo de los receptores M2, en el marcapaso del nodo sino-auricular, del
nervio vago, generándose un aumento entre 35-45 latidos por minuto. Por ello, este fármaco, a dosis
apropiadas, previene o revierte la asistolia o la bradicardia secundaria a intoxicaciones o ingesta de
inhibidores de la colinesterasa o de derivados sintéticos de la Acetilcolina; al tiempo que se convierte
en una opción terapéutica para retomar al ritmo normal en el flutter auricular.
d. PIEL: vasodilatación, lo cual lleva a que se torne roja y caliente. Se inhiben las glándulas sudoríparas, lo
que lleva a que se incremente la temperatura.
e. RESPIRATORIO: Broncodilatación, en altas dosis pueden producir depresión respiratoria. Inhiben las
secreciones bucales, nasales, faríngeas y bronquiales, motivo por el cual secan las vías respiratorias.
Efecto deseado en la preanestesia, pero no deseado en los pacientes con afecciones respiratorias.
f. TGI: disminución de las secreciones de hidrogeniones, bicarbonato, mucina y enzimas proteolíticas.
Adicionalmente disminuyen el tono, la amplitud y la frecuencia de las ondas peristálticas intestinales.
g. Vías biliares: revierten el espasmo (antiespasmódicos).
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 Agonistas muscarínicos directos:


o Esteres de colina: acetilcolina, metacolina, betanecol y carbamilcolina.
o Alcaloides: muscarina, pilocarpina y arecolina.
 Agonistas muscarínicos indirectos: Anticolinesterásicos, tales como la fisostigmina, neostigmina y
piridostigmina.
 Antagonistas muscarínicos: Atropina y escopolamina.

Efectos de la suspensión brusca de fármacos con efectos sobre el SNA6.


 La suspensión brusca de fármacos anti-adrenérgicos puede causar ansiedad de rebote, inquietud y
palpitaciones.
 La suspensión brusca de fármacos anticolinérgicos puede conducir a un síndrome caracterizado por
rebote colinérgico, cuyos síntomas incluyen náuseas, sudoración y urgencia urinaria. Por su parte,
suspensión brusca de fármacos inhibidores de la acetil-colinesterasa (colinérgicos indirectos) puede
causar síntomas anticolinérgicos, tales como boca seca, estreñimiento y visión borrosa.
 La suspensión brusca de fármacos antihistamínicos puede estar asociada a estimulación, insomnio y un
síndrome de abstinencia anticolinérgica moderada.

Sistema respiratorio y sistema colinérgico.7

Las fibras nerviosas colinérgicas pre-sinápticas parten del núcleo motor del nervio vago en el sistema
nervioso central y discurren a través del nervio vago hasta los ganglios nerviosos periféricos localizados en
las paredes de las vías aéreas inferiores. Desde estos ganglios, donde se produce la sinapsis neuronal,
surgen fibras post-ganglionares cortas, que inervarán los diferentes tejidos diana, como la musculatura
lisa o las glándulas submucosas. La estimulación del nervio vago provoca la liberación de acetilcolina de
las fibras post-ganglionares. En las vías aéreas de humanos se han identificado 3 subtipos de estos
receptores, que tienen diferentes funciones fisiológicas y que participan en el control del calibre de la vía
aérea:
a. M1 en Ganglios parasimpáticos: Facilita la transmisión sináptica. En las Glándulas mucosas, parece ser
que aumenta la secreción en la pared alveolar (?)
b. M2 en Nervios post-ganglionares, parece que se comporta como un auto-receptor: inhibe la liberación
de acetilcolina. También se encuentran en el músculo liso bronquial.
c. M3 en Músculo liso bronquial: Broncoconstricción. En las Glándulas mucosas: Aumento de la secreción.
Se localizan también en Células epiteliales y Células endoteliales.

6 Howland RH. Potential adverse effects of discontinuing psychotropic drugs. Part 1: Adrenergic, cholinergic, and
histamine drugs. J Psychosoc Nurs Ment Health Serv. 2010 Jun;48(6):11-4.
7 Arch Bronconeumol. 2007;43 Supl 4:3-10
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Contracción

Bibliografía utilizada y recomendada:


 GOODMAN GILMAN A, HARDMAN JG, LIMBIRD LE. editores. Las bases farmacológicas de la
terapéutica (I y II). 10ª ed. McGraw-Hill Interamericana, 2003.
 RANG HP, DALE MM, RITTER JM, MOORE PK. Farmacología. 5ª ed. Elsevier. Churchill Livingstone,
2004.
 FLÓREZ J. Farmacología Humana. 4ª ed. Masson, 2003.
 VELASCO A, SAN ROMAN L, SERRANO J, MARTÍNEZ-SIERRA R, CADAVID I. editores. Farmacología
Fundamental. McGraw-Hill-Interamericana, 2003.
 Taylor M, and Reide P. Lo Esencial en Farmacología. Harcourt Brace, España 1999.
 Navarro X. Fisiología del sistema nervioso autónomo. Rev Neurol. 2002; 35 (6): 553-562.
 McCorry LK. Physiology of the autonomic nervous system. Am J Pharm Educ. 2007;71(4):78.
 Thompson JP, Krishnaiyan R. Drugs affecting the autonomic nervous system. Anaesthesia and
Intensive Care Medicine 2013; 14:548–553.