Introduccion: El pancreas consiste en dos orgabos diferentes dentro de una

estructura:
 Porcion Acinar tiene una funcion exocrina, para secretar enzimas e iones
sintetizados en la digestion.
Porcion Endocrina formada por los isloteles de langerhans, estos secretran
por lo menos 4 hormonas: Insulina, glucagon, somatostatina, y polipeptido
pancreatico.

c) Estrusctura quimica de la insulina

La insulina es un polipeptido constituido por dos cadenas polipetidicas, A y B
enlazadas por puente disulfuro intercatenarios que conectan A7, a B7 y A20 a B19
 ubicación de los puentes es invariable
 Cadena A: 21 aa  Cadenas B: 30 aa
con un peso molecular aproximado de 6000 daltones
 Estas cadenas están conectadas por 2 enlaces disulfuro intermoleculares entre
el aminoácido 7 de cada una de las cadenas y el 20 de la cadena A con el 19 de la
cadena B y un enlace intramolecular en la cadena A, entre los aminoácidos 6 y
11.
En la figura 1 se muestra de manera esquemática la estructura de la insulina.
  Las sustituiciones existen en
muchas posiciones dentro de las
dos cadenas sin afectar su
bioactividad, y son mas comunes
en las posiciones 8, 9 y 10 de la
cadena A. (esa region no es
desiciva para la actividad
biologica)
 Hay varias posiciones y
regiones que tienen alto grado de conservacion:
a) Las posiciones de los 3 enlaces disulfuros
b) Los residuos hidrofobicos en la region C-terminal de la cadena B
c) Las regiones N- y C terminal de la cadena A
 La region C- terminal interviene en la dimerizacion de la insulina.
 d) Concentracion Diaria y Basal
La insulina se segrega de forma continua a lo largo del día, lo que se conoce como
secreción basal

En un período de 24 horas, las ingestas son las responsables del 50% del total
de la insulina segregada por el páncreas.

La cantidad, estimada de secreción de insulina basal, fluctúan entre 18 a 32

Unidades en 24 horas (0.7 a 1.3 mg).

 Después de la ingesta, la secreción de insulina es rápida y se incrementa

alrededor de 5 veces con respecto a los valores basales para alcanzar un pico en
60 minutos.

La concentración basal de insulina en sangre en ayuno promedia 10U/ml

g)Mecanismo de accion hormonal
1. Vía mitógena: media efectos de crecimiento 2. Vía metabólica: regula el
metabolismo de nutrientes
1. La accionn de la insulina comien za cuando se une a un receptor glucoproteico
espeficifico en la superficie de la celula blanco.
 Este receptor es un heterotetramero formada por dos subonidades : alfa y beta
en confisuracion α2 β2 unidas por puente disulfuros-
 Subonidad alfa: se encuentra fuera de la membrana y constiene sitios de
union a la insulina
 Subonidad Beta: Tiene 3 prociones una extracelular, una transmembranal
y una porcion intracelular en donde se localiza el dominio con actividad
cinasa Tyr.
 En la region intracelular se localizan 3 regiones:
 A) Region yuxtamembranal: importante en la transmicion de
señales y donde se localizan las tirosinas Tyr965 y Tyr972
 B) Region Reguladora: Donde vamos a encontrar las tirosinas
Tyr1158, Tyr1162 y Tyr116 cuando estos se fosforilan, aumentan
de 10 a 20 veces la actividad de cinasa del receptor
 C) Región con sitios de fosforilación en el extremo carboxilo
terminal (Tyr1328, Tyr1334) que al parecer puede jugar un
importante papel regulador pero no en la señalización del receptor.
 Cuando no hay estimulo la subonidad alfa inhibe a la subonidad beta para
que no se forsforile
 Cuando la isnulina se une al receptor las subonidades alfa sufren cambios
que hacen que las S. beta comiencen la autofosforilacion en residuos de
Tyr.
2. Una ves que se une al su receptor se activa yu se inicia una cascada de
señalizaciones que dependen de un orquestado número de interacciones
proteicas.
Se activan dos vias de transduccion:
a) la vía de la fosfatidilinositol 3-cinasa (PI3K)
b) la vía de las cinasas activadas por mitógenos (MAP cinasas)
c) (ambas regulan en su mayoria la accion de la insulina)
 Via de las MAP cinasas
  La fosforilación en residuos de Tyr del dominio citoplasmático del IR,
promueve la asociación de la proteína Shc esta une al complejo SOS/Grb2
SOS= factor recombinador de nucleotidos de guanina  que activa a
Ras/GTP que inicia la cascada de las MAP cinasas.
GTP-Ras se une y activa a Raf-1  esta va a llevar fosforilación y activación
de la vía, que involucra el reclutamiento y activación de MEK (también llamada
cinasa de MAP cinasa) y de las ERK1 (cinasa regulada extracelularmente 1) y
ERK2.
ERK1 participa principalmente en la regulación de la expresión genética en
tejidos sensibles a la insulina pero no en la regulación del transporte de
glucosa

 Via de la fosfatidilinositol 3- cinasa IP3K

 es el principal mecanismo por el que la insulina ejerce sus funciones en
el metabolismo de la glucosa y de lípidos.
 La transudccion de señales inicia cuando el recpetor ha sido activado y
fosoforilado,interacciona con IRS-1 y lo fosoforila
 Las PI3Ks, son heterodímeros que constan de una subunidad
reguladora (p85α, p55α, p50α, p85β ó p55PIK) y de una subunidad
catalítica (p110α, p110β ó p110δ).
 Las subonidades reguladoras son poroteinas adapatadoras que
contienen dominios de SH2 los cuales permiten la union a la IRS-1
estas interactuan formando cambios alostericos en la subonidad
haciendo de ella una subonidad catalitica de PK3k.
 Esta se va a localizar cerca de la memabrana.
 y a consecuencia de ello, p110 tiene acceso a su sustrato PI(4,5)P2, el
cual es fosforilado en la posición 3 del inositol, generando PI(3,4,5)P3,
 que sirve como sitio de unión para cinasas de Ser como PDK1 y Akt.
 El complejo proteico PDK2 activa a Akt, induciendo una primera
fosforilación en la Ser473(residuo) que es seguida por una fosforilación
en la Thr308,(residuo) esta última inducida por PDK1.
 Akt regula varios de los efectos metabólicos de la insulina a través de
regular la activación de diferentes sustratos que propagan la respuesta,
como mTor, FOXO, GSK3 y caspasa 9.

h) organo blanco de la insulina

Hígado: favorece el almacenamiento de glucosa en forma de glucógeno
Favorece la formación de proteínas

Músculo : Facilita la entrada de la glucosa en célula muscular

 Facilita el almacenamiento de la glucosa en forma de glucógeno en situación de

reposo

Tejido Adiposo: Facilita la entrada de glucosa en la célula grasa. Facilita la

transformación de glucosa en materia grasa y su almacenamiento.
Evita la utilización de la grasa como fuente de energía.

k) Efectos de los tejidos en donde actua y en el metabolismo intermedio.

Se estimula como respuesta directa a una hiperglucemia
Las celulas del islote son permeables a la glucosa pero son fosoriladas
por una glucocinasa
La conechracion de glucosa sanguinea determina el flujo por medio de la
glucolisis y generacion de ATP lo cual indica que hay fue inducido por
insulina.
La concentracion en sangre va paraelo a la glucosa y su administracion
conduce a una hipoglucemia
La inulina tiene efecto inmediato en la captacion de glucosa en tejidos como
el adiposo y el musculo por aceleracion de gluts hacia la membrana
plasmatica.

Vía Metabólica Efecto de la Insulina

Glucolisis anaeróbica y aerobica Estimula
Glucogenogenesis Estimula
Glucogenolisis Inhibe
Gluconeogensis Inhibe
Lipogenesis Estimula
Cetogenesis Inhibe
Proteogenesis Estimula
Proteolisis Inhibe
B oxidación Inhibe
Esterificacion de acidos grasos Estimula

Órganos Insulinodependientes No insulinodependientes

Hígado Riñón
Tejido Adiposo Eritrocito
Musculo liso Espermatozoide
Glándula mamaria no lactante Corazón
SNC
Glándula mamaria lactante

Hígado- disminuye la producción de glucosa por que inhibe la gluconeogénesis y la degradación de

glucógeno.

Musculo- la insulina aumenta la formación de glucógeno

Tejido adiposo- la insulina aumenta su captación de glucosa por que eleva los transportadores

Hígado - Correción de las características catabólicas por deficiencia de insulina

 Inhibe la glucogenólisis

 Inhibe la conversión de a. grasos aminoácidos a cetoácidos

 Inhibe la conversión de aminoácidos a glucosa - Acción anabólica  Estimula el almacenamiento

de glucosa en forma de glucógeno (induce la glucocinasa y a la glucógeno sintetasa, inhibe
fosforilasa)  Incrementa síntesis de triglicéridos y la formación de VLDL

a. Músculo - Incremento de la síntesis de proteínas  Aumento en transporte de aminoácidos 

Incremento de la síntesis de prot. ribosomales - Aumento de la sinteis de glucógeno  Aumenta el
transporte de glucosa  Induce a la glucogeno sintasa e inhibe la fosforilasa

b. Tejido adiposo - Incremento en el almacenamiento de triglicéridos  Activación de la

lipoproteína lipasa para hidrolizar los triglicéridos de la lipoproteínas  El transporte de glucosa a la
celulas proporciona fosfato de glicerol que permite la esterificacion de los a. grasos obtenidos por
el transporte de lipoproteínas  Inhibición de la lipasa intracelular (lipasa sensible a hormonas) e
inhibe lipólisis intracelular