ANESTÉSICOS INHALATORIOS

Sustancias químicas gaseosas o vapor de un líquido volátil que se usan para la inducción o
mantenimiento de una anestesia general. Se clasifican:

Historia

• La experimentación con la inhalación de gases y vapores en el siglo XIX.

• Su administración se diseminó después de la demostración pública de anestesia con éter

por William T.G. Morton el 16 de octubre de 1846, en el Hospital General de
Massachusetts.

• Los agentes inhalados fueron el único medio para inducir con fiabilidad la anestesia
general hasta el desarrollo de técnicas y medicamentos de administración intravenosa
(IV).

• Los inhalantes se siguen utilizando por su facilidad de uso y efectos predecibles.

• La vía de administración por inhalación casi siempre está disponible, y la misma

ruta se usa para la eliminación de drogas.

• Los anestésicos inhalados se distribuyen entre tejidos (o entre sangre y gas), de modo que
el equilibrio se alcanza cuando la presión parcial del gas anestésico es igual en los dos
tejidos.

Mecanismo de acción

Los anestésicos inhalados producen anestesia general (alteración fisiológica reversible), que tiene
cuatro características:

A. Inconsciencia

B. amnesia
 C. Analgesia en todo el cuerpo

D. Ligera relajación muscular

Producen expansión de la doble capa lipídica de la membrana

• Cambios en la conformación de proteínas e inhibición de la función sináptica, ya sea en

canales ligando dependientes, en receptores o en la función de segundos mensajeros.

A nivel macroscópico:

• Corteza cerebral.

• Sistema reticular activador.

• Hipocampo (sistema límbico  memoria reciente).

• Médula espinal, (transmisión del dolor en las astas dorsales).

Farmacocinética

• Administra anestesia general el anestésico sale del vaporizador, pasa a las mangueras de
la máquina de anestesia (circuito), luego a la vía aérea superior, llega al alvéolo, pasa la
membrana alveolo-capilar, y al llegar a la circulación sistémica, inicialmente es llevado en
mayor cantidad a los órganos de alta irrigación y en menor proporción a los de mediana y
baja circulación.

• El SNC es de alta irrigación y constituye el objetivo de efecto deseado.

• Mientras que el corazón, riñones, hígado y glándulas son los tejidos de alta irrigación con
efectos indeseados.
 • El músculo y la grasa son tejidos de acumulación, pero la redistribución es relativamente
lenta, porque el anestésico continuamente se está eliminando por el mismo sitio de
entrada, sin sufrir metabolismo apreciable, y se necesita que la anestesia sea prolongada
para que el músculo, y en especial la grasa, se saturen y tomen papel importante en
retardar el despertar anestésico.

• Difunden fácilmente por las membranas, porque son altamente liposolubles y tienen bajo
peso molecular.

• En contraposición, los anestésicos aplicados por vía iv o im no se eliminan por el mismo

sitio de entrada; dependen del metabolismo y excreción, y por ello la acumulación dentro
del cuerpo es más factible, en especial cuando se administran dosis repetidas de un
fármaco de vida media de eliminación larga.

• Es importante que el gas anestésico pase a la sangre, pero que no sea soluble en ella,
porque si se une fuertemente a los componentes sanguíneos, demora más tiempo en
pasar al SNC y producir anestesia. De igual manera, cuando la cirugía termina, el paciente
también tardaría más tiempo en recuperar el estado consciente, porque el gas anestésico
esta unido a los componentes de la sangre y es eliminado hacia el alvéolo con mayor
lentitud.

• El sevoflurano, el desflurano y el óxido nitroso son captados por la sangre con menor
avidez que el halotano, enflurano e isoflurano, permitiendo una pronta elevación y
disminución de la presión parcial del anestésico en el SNC y en consecuencia pronta
inducción y pronto despertar anestésico.

• La mayor o menor solubilidad de un anestésico en el aire alveolar, en la sangre y en el SNC

se mide con coeficientes de partición; los coeficientes de partición del óxido nitroso,
sevoflurano y desflurano son menores que los del halotano y enflurano.

ISOFLUORANO

 Aparece 1970. Es un éter halogenado cuyo metabolismo es mucho menor, y su comienzo y

desaparición son mas breves en comparación con el halotano.

 Es isómero del enflurano (CF3CHCIOCHF2). Es un liquido claro con una presión de vapor de
239 mmhg a 20 °c.

 Tiene olor penetrante y a menudo desencadena tos durante la inducción por inhalación.

 El MAC 1,15% en oxigeno al 100% y de 0,5% en oxido nitroso al 70%. Produce una
inducción y recuperación rápidas; tiene mínima biotransformación (0,17%).

FARMACOCINÉTICA

• Coeficiente de partición de sangre/gas mucho más bajo que el de halotano o enflurano.

• consecuencia, su inducción sea relativamente rápida.

• 99% del isoflurano inhalado se elimina sin cambios por los pulmones.
 • 0.2% del isoflurano absorbido se metaboliza por vía oxidativa mediante la CYP2E1.

• Esta pequeña cantidad de productos de desintegración de isoflurano es

insuficiente para generar toxicidad renal, hepática o de otros órganos.

• No parece ser mutágeno, teratógeno o carcinógeno.

• La vida media de eliminación urinaria para el ión flúor y el flúor orgánico es de 36 y 41

horas respectivamente

APLICACIÓN CLINICA

• Más utilizado.

• Suele utilizarse para la fase de mantenimiento de la anestesia después de inducirla con

otros fármacos por su olor penetrante.

• Es posible inducir la anestesia en menos de 10 min con la concentración de

isoflurano al 3% en oxígeno, inhalado.

• Dicha concentración se reduce a 1 a 2% para la fase de mantenimiento.

• El uso de otros fármacos, como opioides u óxido nitroso, disminuye la concentración del
isoflurano indispensable para la anestesia quirúrgica

Administración

• COMO DOSIS DE INDUCCIÓN 1,5% A 3% Y EL MANTENIMIENTO ES DE 1,0% A 2,5%.

EFECTOS SECUNDARIOS

• Aparato cardiovascular.

• ↓ dependiente de la concentración en la presión arterial.

• Gasto cardiaco normal

• Vasodilatación en la mayor parte de los lechos vasculares, con efectos muy

pronunciados en la piel y los músculos.

• Vasodilatador coronario potente, simultaneo ↑ flujo sanguíneo coronario y una ↓

del consumo de oxigeno miocárdico.

Esto hace sea muy seguro para en pacientes con cardiopatía isquémica.

• Puede haber ↑ moderado de la FC como respuesta compensadora a la ↓ de la

PA.

Cambios rápidos en la concentración del anestésico pueden originar taquicardia e hipertensión

transitorias por la estimulación simpática inducida por dicho anestésico.

Aparato respiratorio.

• Depresión de la ventilación que depende de la concentración del fármaco.

 • Frecuencia de respiración normal, pero ↓ el volumen de ventilación pulmonar
produciendo notoria ↓ de la ventilación alveolar y un ↑ de la presión arterial de dióxido
de carbono.

• Deprime la reacción ventilatoria a la hipercapnia e hipoxia.

• Broncodilatador y también un irritante de las vías respiratorias, y puede estimular reflejos

de las vías respiratorias durante la inducción de la anestesia, lo cual generaría tos y
laringoespasmo.

Sistema nervioso.

• Dilata los vasos cerebrales lo que incrementa el flujo sanguíneo cerebral; (menor que la
del halotano o el enflurano).

• Riesgo de aumento la presión intracraneal.

• Reduce el consumo metabólico de oxigeno cerebral en forma dependiente de la dosis. Con

1.5 a 2.0 MAC, el isoflurano suprime el trazo del EEG en forma de patrones de paroxismo-
supresión y reduce cerca del 50% el metabolismo cerebral.

• Los efectos moderados sobre el flujo sanguíneo cerebral pueden revertirse por medio de
la hiperventilación

Riñón.

• reduce el flujo sanguíneo renal, así como la tasa de filtración glomerular.

• Los cambios en la función renal observados durante la anestesia con isoflurano se

revierten con rapidez y no hay secuelas renales a largo plazo o toxicidad.

Músculo.

• Cierta relajación del musculo estriado por sus efectos centrales.

• Intensifica de manera significativa los efectos de los relajantes musculares despolarizantes

y no despolarizantes.

• Es mucho más potente que el halotano en su potenciación de bloqueadores

neuromusculares.

• Relaja el musculo liso uterino y no se recomienda para analgesia o anestesia en el trabajo

de parto y el parto por vía vaginal.

Hígado y tubo digestivo.

• El flujo sanguíneo asplácnico y hepático disminuye si se incrementan las dosis de

isoflurano, en tanto que la presión arterial general se reduce.

• Este fármaco afecta de manera mínima las pruebas de funcionamiento hepático y no hay
incidencia descrita de toxicidad hepática.

SEVOFLURANO
 • Introducido 1990, potencia y hemosolubilidad menor que otros anestésicos halogenados.

• Es un éter altamente fluorado ((CF3)2)CHOCH2F). Es un líquido claro con presión de vapor

de 157 mmhg a 20°C.

• Tiene un olor agradable y poco penetrante de tal forma que es tolerado para la inducción
de la anestesia por inhalación.

• MAC en oxigeno al 100% de 1,71% y en oxido nitroso al 63% de 0,66%.

• De los mas insolubles, lo cual asegura rápida inducción y emergencia del plano de la
anestesia.

FARMACOCINÉTICA

• La baja solubilidad provee una inducción rápida de la anestesia, cambios rápidos en la

profundidad de la misma que siguen a los cambios en la concentración administrada y
recuperación rápida luego de suspender la administración.

• 3% del sevoflurano absorbido se biotransforma.

• Se metaboliza en el hígado por medio de CYP2E1 (el hexafluoroisopropanol es el producto

predominante).

• El metabolismo hepático produce fluoruro inorgánico.

• Las concentraciones séricas de fluoruro alcanzan un máximo poco después de la

cirugía y se reducen con rapidez.

• La interacción del sevoflurano con soda caustica también genera productos de

descomposición. (El principal es el compuesto A).

APLICACIÓN CLINICA

• Sobre todo en la anestesia para procedimientos ambulatorios porque la recuperación de la

conciencia es rápida.

• Es muy adecuado para la inducción de la anestesia por inhalación (de modo particular en
niños) porque no irrita las vías respiratorias.

PRESENTACIÓN : FRASCO DE 250 ml CON LIQUIDO AL 100%

DOSIS:

• De elección para inducción por gravedad en pacientes pediátricos y adultos.

• Dosis de inducción es 1% a 6%, con dosis de mantenimiento de 2% a 2,5%.

• El comportamiento del MAC con la edad es igual al de los otros agentes inhalados.

EFECTOS SECUNDARIOS

Aparato cardiovascular.
 • Reducción de la presión arterial que depende de la concentración. (por la vasodilatación
sistémica, aunque el sevoflurano también origina una reducción dependiente de la
concentración del gasto cardiaco)

• A diferencia del isoflurano y el desflurano, el sevoflurano no da taquicardia, se prefiere en

pacientes con tendencia a la isquemia miocárdica.

Aparato respiratorio.

• Reducción del volumen de ventilación pulmonar, la cual depende de la concentración, e

incrementa la frecuencia respiratoria (que no es suficiente para compensar la reducción
del volumen de ventilación pulmonar).

• No irrita las vías respiratorias y es un broncodilatador potente. (es el broncodilatador

clínico mas eficaz de los anestésicos inhalados).

Sistema nervioso.

• Depresión dosis dependiente de la actividad eléctrica cerebral.

• Vasodilatador importante de la vasculatura cerebral, (aumento en la presión intracraneal;

al igual que con el isoflurano, dicho aumento puede ser atenuado con la hiperventilación.

• En los niños, el sevoflurano causa delirio al despertar de la anestesia. Este delirio, cuyo
origen se desconoce, es breve y no se han notificado secuelas adversas a largo plazo.

Músculo.

• Relajación del musculo estriado e intensifica los efectos de los bloqueadores

neuromusculares no despolarizantes y despolarizantes.

• Efectos son similares a los anestésicos inhalados halogenados.

Riñón.

• Toxicidad por acumulación del compuesto A

• La Food and Drug Administration que el sevoflurano debe proporcionarse con flujos frescos
de por lo menos 2 L/min para reducir al mínimo la acumulación del compuesto A.

Hígado y tubo digestivo.

Se desconoce que el sevoflurano cause hepatotoxicidad o alteraciones de pruebas de

funcionamiento hepático.

Contraindicaciones  hipertermia maligna.