CÉLULAS MADRE

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 Algunas preguntas…

 ¿Qué son las células madre?

 ¿Por qué tanta polémica?

 ¿Cuántos tipos hay?

 ¿Para qué sirven?

 ¿Qué potencial terapéutico tienen?

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 El término “Célula Madre” es
incorrecto…

 El término inglés es “Stem Cells”

(CÉLULAS TRONCO)

 Células Troncales o Tronco.

PLURIPOTENTES

 Ha trascendido socialmente el término

Célula Madre y a ellas nos
referiremos…

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Su naturaleza…

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 ¿Qué son las células madre?

 Son un grupo celular que se

distingue por 3 características:

 Pueden dividirse dando nuevas

copias de sí mismas…

 Pueden diferenciarse en otros

tipos celulares…

 Pueden acabar colonizando y

originando nuevos tejidos…

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Tipos principales de células madre
Células ES
(Embrionarias)
 Procedentes de la Masa
Celular Interna de la
blástula…

 Diferenciación a cualquier
tipo de tejido…

 Se obtienen de embriones
sobrantes…

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Método iniciado por Evans y
Kaufman en 1981…

En cultivo, las ES se
mantienen con distintos
factores inhibitorios…

Originar hasta 200 tipos

celulares diferentes…

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Tejidos obtenidos a partir de células ES:
 Endotelial

 Hematopoyético

 Osteoclastos

 Adipocitos

 Muscular

 Neuronal

 Epidérmico

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 Tipos principales de células madre

Células AS (Adultas)

Presentes en muchos tejidos adultos…

Implicadas en regeneración de tejido

dañado…

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Tienen gran plasticidad,
pero…

Son MULTIPOTENTES ó
UNIPOTENTES…

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Diferenciación de células AS…

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 Diferenciación de células AS…
Pelo; Córnea; Dientes…

Desde dientes de leche…

Otros…

Desde folículo piloso Desde mucosa bucal

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 Incógnitas sobre las células AS:
 ¿Cuántos tipos existen?

 ¿En qué tejidos se encuentran?

 ¿Cuáles son las fuentes principales?

 ¿Qué señales regulan su proliferación y diferenciación?

 ¿Existirá algún tipo capaz de generar por sí sola

cualquier órgano o tejido?
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 Células madre:
Sus aplicaciones…

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Principales aplicaciones de las células madre

 Terapia celular:

 Terapia celular previa

modificación genética…

 Clonación-transgenización:

 Clonación terapéutica:

 iPS, por supuesto…

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“Estamos intentando correr
antes de aprender a gatear
correctamente”…

Juan Carlos Izpisúa, Director

del Centro de Investigación en
Medicina Regenerativa de
Barcelona,

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 Aspectos a superar:

 Dirigirlas hacia el tejido necesitado

 Inserción en el tejido dañado
 Supervivencia

 Integración con el tejido circundante

 Impedir daño en el tejido receptor
 Impedir la transformación celular

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 Mediante técnicas de microarrays, entre otras, genes
con nombres tan poco atractivos como hes-1, hif,
Nanog, fox D3, oct4, eras, rex1, utf1, Pax3, piwi,
pumilio o bam están emergiendo del anonimato como
reguladores, activadores o inhibidores de los procesos
moleculares de las células madre

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Logros en modelos animales con células AS

 AS del mesencéfalo productoras de

dopamina curan ratas parkinsonianas…

 AS de páncreas generan islotes de

Langerhans productores de insulina…

 HS diferenciadas a células epiteliales

de intestinos, piel o pulmón…

 AS neuronales han curado ratones con

Esclerosis Múltiple…

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 En humanos…
 Ensayos clínicos en Fase III contra fístulas perianales
(células mesenquimales de lipoaspirado). UAM-Cellerix

 Ensayos en humanos con células de médula ósea para

tratamientos de ELA. UMH-CSIC

 Nuevas células de sangre de cordón umbilical con

características reguladoras de linfocitos T:
CD4/CD25/CD45RA que coexpresan el factor FOXP3

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tratamiento de la pseudoartrosis con células madre de médula ósea
LUIS OROZCO DELCLÓS, INSTITUTO DE TERAPIA REGENERATIVA TISULAR. BARCELONA

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 Y además…

 Se han obtenido espermatozoides y

óvulos a partir de células madre…

 Con trozos de coral y biocerámicas

como estructura base, se intenta
obtener tejidos tridimensionales…

 La nanotecnología guiará la
diferenciación de células madre…

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GRUPOS ESPAÑOLES CON
ENSAYOS AVANZADOS:

 En Madrid están los de la Paz con Damián

García Olmo y de Jesús Vaquero con los
lesionados medulares (Cátedra de neurocirugía de
Complutense).

 En Salamanca, el grupo del Hospital Clínico con

Juan Blanco (traumatólogo) en disco, hueso, etc.

 En Teknon de Barcelona, el grupo de Lluís

Orozco (traumatología) y que tienen un estudio
multicéntrico con el Hospital Clínico referente al
tema MSC alogénicas y artrosis y con centros de
Valladolid para producción celular…
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 otras opciones biotecnológicas…

 Clonación y transgénesis de
animales

 Granjas farmacéuticas con

cabras, ovejas, vacas o
cerdos…

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 Algunos de los mamíferos clonados hasta el
momento (oveja, vaca, ratón, cabra, cerdo, gato,
conejo, mula, caballo, rata, perro, lobo...)

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CLONACIÓN TERAPÉUTICA

 Tejido histocompatible…
 Abundante…
 Compatible con Terapia
génica…

 Prohibida en casi todos los

países…
 Permitida en España…

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Pero aparecen nuevas opciones…

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induced Pluripotent Stem cells

Takahashi … Yamanaka (Kioto). Cell. 2007

SOX2, KLF4, OCT3/4 y C-MYC

Yu… Thomson (Wisconsin). Science. 2007

OCT4, SOX2, NANOG y LIN28

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 HITO DEL 2010 POR SCIENCE:

L. Warren et al., "Highly Efficient Reprogramming to Pluripotency and Directed

Differentiation of Human Cells with Synthetic Modified mRNA," Cell Stem Cell 7, 618 (2010).

Las células pueden

transdiferenciarse sin pasar
por el estado Pluripotente.
Insertando RNA sintético
que codifique un gen clave
de músculo, por ejemplo,
los fibroblastos o iPS
podían transdiferenciarse a
célula muscular…

RiPSCs (RNA-iPS
cells)

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 Células de piel reprogramadas mantenían zonas de epigenética
iguales a las de su origen epitelial, diferentes de las pluripotentes en
las que se habían convertido

Febrero 2011

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 “Vale más actuar a
riesgo de arrepentirse
que arrepentirse de no
haber actuado”…
Giovanni Boccaccio. Escritor italiano
(1313-1375)

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Lo que suscitan…

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“La preocupación con la que la sociedad
esté viendo una aplicación científica
puede acabar necesitando el
posicionamiento de los poderes públicos
y, por tanto, acabar convirtiéndose en
una cuestión política”

Dr. Pere Puigdomènech

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 Aspectos éticos y legales
 Ley de Técnicas de Reproducción Asistida

 Investigación con embriones congelados

sobrantes (más de 5 años)…

 Inglaterra permisiva. Alemania restrictiva…

 La iglesia, en contra…

 El Comité ético-científico a favor…

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 Aspectos éticos y legales

 2006. Aprobación en el Congreso de la ley de

reproducción asistida (Ley 14/2006 26 de mayo de 2006).

 Regulación de la donación de embriones…

 2006-07. Nueva ley de investigación en

biomedicina que regula el empleo de embriones
en ciencia y la Clonación Terapéutica.

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 Aspectos éticos y legales

 2006. Aprobación en el Congreso de la nueva

ley de reproducción asistida (Ley 14/2006 26 de mayo de 2006).

 Naturaleza del preembrión: “embrión in vitro

constituido por el grupo de células resultantes de
la división progresiva del ovocito desde que es
fecundado hasta 14 días más tarde”.

 El término “individuo” o “humano” no consta en la

mayoría de las legislaciones internacionales

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 Aspectos éticos y legales
 2006. Aprobación en el Congreso de la nueva
ley de reproducción asistida (Ley 14/2006 26 de mayo de 2006).

 Clonación reproductiva: Claramente prohibida

en todos los países en donde existe legislación al
respecto.

 Fecundación con fines experimentales:

PROHIBIDA. Entonces…

 Con la Ley de Biociencia, la transferencia nuclear

¿no la conculca?
 ¡No!, puesto que NO HAY FECUNDACIÓN.
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 Aspectos éticos y legales
 2006. Aprobación en el Congreso de la nueva
ley de reproducción asistida (Ley 14/2006 26 de mayo de 2006).

 Diagnóstico preimplatacional: tras estudio

pormenorizado de cada caso, “la selección de
embriones libres de enfermedades hereditarias
graves y no susceptibles de tratamiento curativo
posnatal”.

 La actual ley permitirá la selección de

histocompatibilidad para tratar enfermedades de
terceros. Comisión Nacional de Reproducción
Humana Asistida.

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BRCA1 17/03/2011

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 Aspectos éticos y legales
 2006. Aprobación en el Congreso de la nueva
ley de reproducción asistida (Ley 14/2006 26 de mayo de 2006).

 El 4º supuesto del artículo 11.4: El Artículo 11, en su

punto 4, habla de los diferentes destinos posibles que
podrán darse a los preembriones crioconservados.

 Las tres primeras opciones ofrecen la posibilidad de

mantener los embriones para una futura utilización de la
misma donante, cederlos a otras parejas o donarlos a la
ciencia.

 4ª opción la ley propone simplemente “cesar

la conservación de los preembriones sin otra
utilización”, esto es, dejarlos morir.

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 CORAZÓN DE LA POLÉMICA

“La obtención de las células AS puede

realizarse, fundamentalmente, aislándolas
del tejido apropiado de un ser humano
adulto, incluso fallecido, mientras que para
la obtención de las células ES se requiere
destruir un blastocisto”
SEBBM 134. 2002

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 Y mientras tanto…

El doctor Woo Suk

Hwang y su equipo
de la Universidad de
Seúl publicaron, en
Science, la clonación
de embriones
humanos. 2004
FRAUDE
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 Preguntas para la reflexión…
 ¿A partir de cuándo un ser humano es un
ser humano?

 ¿Es lícito crear embriones a partir de

seres adultos con fines terapéuticos?

 ¿Se deben considerar los criterios de la

iglesia en estas cuestiones?

 ¿Investigación con sólo embriones

sobrantes?
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¿Permanecerán, las iPS, por mucho tiempo,
libres de reticencias… filósofo-religiosas?

Michael J. Boland, Jennifer L. Hazen, Kristopher L.

Nazor, Alberto R. Rodriguez, Wesley Gifford, Greg
Martin, Sergey Kupriyanov & Kristin K. Baldwin. 2009.
Adult mice generated from induced pluripotent stem
cells. Nature.
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“La Ciencia es imparable,
a pesar de la religión”…

Severo Ochoa.
Premio Nobel.

C. Toral
Óleo/Lienzo
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 Otros tipos de células madre…

 Fetales, de abortos naturales. Menos

pluripotentes que las ES…

 De cordón umbilical…

 Germinales embrionarias. Línea de

producción de espermatozoides y
óvulos…

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JAL-CBMSO-UAM-CSIC
¿Bancos públicos o… privados?

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 ¿Por qué usar células de sangre de
cordón umbilical (SCU)?
 El trasplante con células madre del
Cordón Umbilical es hoy en día un
tratamiento en más de 40
enfermedades graves (leucemias,
linfomas, neuroblasmas, talasemia,
etc).

 Si no se han conservado las células

madre del cordón umbilical es
necesario encontrar donante
compatible y esto puede ser tan difícil
que un 50% de las personas que
buscan no lo encuentran.

 Pero la SCU también sirve para los

familiares y de hecho, las posibilidades
de éxito en trasplantes utilizando
células de hermanos es del 63% frente
a un 29% utilizando células de otras
personas. JAL-CBMSO-UAM-CSIC
 Además de los tratamientos que se
realizan hoy en día con la SCU, existen
más de 500 líneas de investigación
que abren nuevas posibilidades.

 Hasta 100 ml (de media) de sangre

por cordón.

Bajo riesgo de injerto

contra huésped.

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 El proceso dura unos 10 minutos tras el parto…

 Indoloro, sin anestesia, sin peligro…

 Tras separar el neonato, se inserta una aguja en el cordón para sacar la

sangre que se deposita en una bolsa y se congela…

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 Si se ha seleccionado el embrión, la SCU podría utilizarse para salvar a un
hermano mayor enfermo…

 Las células más apreciadas son las CD34+ (precursoras hematopoyéticas).

 La dosis óptima (para el transplante) es sobre 20 millones de cells

nucleadas por kilogramo de peso corporal.

 Como media, un cordón contiene unos mil millones de células nucleadas…

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 ¿Que limitaciones tiene?
 Las enfermedades que requieren hoy día un transplante de cordón
umbilical son raras…

 La Ley solo permite utilizar las células conservadas mientras estas

sean viables (según la fuente consultada de 15 años hasta
indefinidamente)...

 Hoy por hoy difícilmente hay células suficientes de un único donante,

incluso para él mismo… Aunque se está mejorando el rendimiento…

 Hoy por hoy, se sigue avanzando más en células madre adultas…

 No hay espacio público suficiente (¿Y necesidad?) para todos los

cordones de los nacidos anualmente…

 La ley española permite utilizar SCU de bancos privados (2000

euros la conservación) para terceras personas… (al contrario
que otras leyes europeas o americanas..)

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Meduloblastoma en el cerebro Alba Ramírez 07/03/2011

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JAL-CBMSO-UAM-CSIC
 BREAKTHROUGH
OF THE YEAR
2012

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Conclusión…

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 Las Células madre forman
parte de un futuro terapéutico
cada vez más cercano, pero…

Todavía queda mucho

por controlar…

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iPS AS SCU ES CT

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 y sin embargo se mueve…
Galileo Galilei 22 junio 1633 ante el Santo Oficio

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 Líneas celulares: Oli-neu

Sin diferenciar Diferenciadas 7 días

 Agradecimientos
José Antonio López
Raquel Bello-Morales
Antonio Jesús Crespillo
Beatriz García
Luis Ángel Dorado

Adelaida Etxaniz -2011-

David García -2009-
Marta Pérez -2009-
Adriana Cárdenas -2008-

COLABORACIONES
Enrique Tabarés –UAM-
Antonio Alcamí –CBMSO-
Covadonga Alonso –INIA-
Alberto Fraile –UCM-
www.uam.es/ja.lopez
Fernando de Castro –H. Parapléjicos Toledo-

Claude Krummenacher -U. Pennsylvania-

2003. Ed. Hélice 2002. Ed. Sirius

JAL-CBMSO-UAM-CSIC
2004. Ed. Hélice 2006. Ed. Hélice

JAL-CBMSO-UAM-CSIC
2008. Ed. Sirius. 2ª Edición 2009. UCCUAM

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 2009. RANF 2012. TURPIAL

www.uam.es/ja.lopez

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