Biotecnología médica y

bioeléctrica.
Docente: Dr. Marcos Cobaleda Velasco.

Medical Biotechnology: Resumen

final.

Nombre del alumno: Melissa Hernández Martínez.

Matricula: 15070172
Carrera: Ingeniería en Biotecnología.

Octavo cuatrimestre sección A.

Gómez Palacio, Dgo. 22 de Abril de 2018.

 Diagnóstico Molecular.

El diagnóstico molecular es un término general que logra englobar un conjunto

de técnicas de biología molecular empleadas para detectar biomarcadores
moleculares de enfermedad, puede ser una proteína, una proteína específica
secuencia de ADN o ARN, o un pequeño metabolito. Su objetivo principal es
determinar la presencia de una enfermedad tan pronto como sea posible antes
de que haya progresado significativamente, hasta el puno que limita la eficacia
del tratamiento. Las pruebas de diagnóstico también se utilizan para predecir la
susceptibilidad a una enfermedad o la respuesta a un tratamiento, para
determinar pronóstico de la enfermedad (progreso y resultado) y para
monitorear el tratamiento.

Los enfoques de diagnóstico molecular detectan primordialmente

biomarcadores moleculares de enfermedad, los cuales son una molécula
específica que se ha determinado que está presente, o presente en niveles
más altos o más bajos, en tejidos enfermos en comparación con tejido normal o
para ser un indicador de pronóstico de la enfermedad o una respuesta a la
terapia.

Las proteínas desempeñan un papel crítico en todos los procesos celulares,

dese el metabolismo, comunicación, defensa, reproducción, transporte y
motilidad, por lo cual los cambios característicos en estas se han utilizado
ampliamente para diagnosticar enfermedad, ya sea por la presencia o midiendo
los niveles de un biomarcador de proteínas o mediante la determinación de
perfiles proteicos en enfermedades poligénicas.

El uso de proteínas como biomarcadores de diagnóstico presenta varias

ventajas como llegan a ser: niveles anormales de expresión génica como
consecuencia de las mutaciones asociadas a la enfermedad cuantificándose
midiendo la proteína directamente en lugar de medir los niveles de ARNm,
Asimismo, las proteínas en los tejidos enfermos puede exhibir irregularidades
en la modificación postraduccional que no puede ser detectado usando ácidos
nucleicos. Otras enfermedades a menudo son una consecuencia de la
conformación de proteína alterada que pueden no detectarse a partir de los
ácidos nucleicos. Otro punto a favor de esto es la producción de anticuerpos
que se unen a proteínas diana con alto afinidad y especificidad, cumpliendo
con criterios de sensibilidad, especificidad y simplicidad para los ensayos de
diagnóstico.

Dentro de estos diagnósticos se encuentra la aglutinación, técnica

inmunológica simple, económica, rápida y altamente específica realizada en
laboratorios de diagnóstico. Su principal uso, es para la tipificación de sangre
humana en función de la presencia de antígenos específicos en la superficie de
los glóbulos rojos, que varían entre los individuos.

Los ensayos inmunoabsorbentes ligados a enzimas (ELISA) son utilizados para

diagnosticar enfermedades humanas, como cánceres, enfermedades
autoinmunes, alergias y enfermedades infecciosas. Mide antígenos o
anticuerpos producidos contra un antígeno en una muestra clínica basado en la
alta especificidad y alta afinidad interacción entre un anticuerpo y un antígeno y
es un ensayo sensible que se puede usar para una detección rápida a gran
escala. El ELISA indirecto puede detectar la presencia de anticuerpos
específicos en el suero del paciente que indica respuesta inmune a la
presencia de una proteína o patógeno particular por ejemplo el biomarcador de
diagnóstico para diferenciar artritis reumatoide de otras formas de artritis y
otras enfermedades inflamatorias, mientras que un ELISA sándwich detecta la
presencia de un antígeno específico en un paciente muestra y, por lo tanto, a
veces se denomina ensayo de captura de antígeno, un ejemplo de este es
detectar los niveles de la proteína CA125 para el cáncer de ovario, y se usa
comúnmente para monitorear la respuesta de un paciente al tratamiento.
Dentro de los ensayos inmunológicos para enfermedades infecciosas puede
apuntar a proteínas producidas por un patógeno o puede detectar la presencia
de anticuerpos producidos contra el patógeno, como son el virus de la
inmunodeficiencia humana (VIH), virus de la hepatitis, o el Treponema
pallidum, la bacteria que causa la sífilis.

Los principales enfoques basados en ADN para el diagnóstico de

enfermedades es determinara la existencia de nucleótidos específicos, así
como mutaciones, deben de tener una alta especificidad y ser sensibles,
logrando la habilidad para diagnosticar enfermedades en humanos a nivel genético y
hacer posible determinar la causa de una enfermedad y predecir si individuos o
su descendencia está predispuesta a la enfermedad. Los enfoques
diagnósticos específicos de la secuencia de ADN incluyen la hibridación de un
sonda de ADN única a una secuencia diana complementaria, secuencia diana
amplificación por PCR, análisis de microarrays para detectar secuencias
múltiples en una sola muestra y espectrometría de masas para identificar un
solo nucleótido polimorfismos (SNP).

Las sondas de hibridación, partiendo de lo básico la hibridación es la formación

de enlaces de hidrógeno entre dos hebras de ácidos nucleicos. Una prueba de
diagnóstico que implica la hibridación de ADN utiliza una sonda de ADN para
detectar un ADN objetivo complementario secuencia que es característica de la
enfermedad. El ensayo de diagnóstico debe hibridarse exclusivamente con el
nucleico diana seleccionado secuencia de ácido y se emplean para detectar la
presencia de patógenos microbianos. Las sondas de hibridación son
ampliamente utilizadas para detectar alelos específicos asociados a la
enfermedad, mediante la hibridación especifica de alelos. Las enfermedades
monogénicas son causadas por mutaciones en un solo gen. El ensayo de
ligación de oligonucleótidos (OLA) se usa para detectar SNP que se sabe que
están asociados con enfermedades humanas con un alto grado de precisión.
En este ensayo de diagnóstico, dos sondas cortas de oligonucleótidos (~50
nucleótidos) están diseñados para recocer a secuencias adyacentes dentro un
gen que abarca el nucleótido polimórfico. Los ensayos de diagnóstico para SNP
que usan sondas de candado son muy similares a aquellos que usan sondas OLA,
excepto que el primero utiliza solo una sonda en lugar de dos como se usa en el
procedimiento OLA.

Los análisis de microarrays permiten la detección simultánea de SNP en

múltiples loci para enfermedades poligénicas o determinación de firmas de
ARN asociadas con una enfermedad, como el microarreglo clínico MammaPrint
mide expresión de 70 genes diferentes en tumores de mama. El cáncer de
mama difiere entre los pacientes en términos de riesgo de metástasis y
respuesta al tratamiento.
 Proteínas terapéuticas.

Antes del ADN recombinante, la mayoría los productos farmacéuticos de

proteínas humanos eran disponibles solo en cantidades limitadas, costosas de
producir, y sus modos de acción biológicos no estaban bien caracterizados. la
tecnología del ADN recombinante, llego a producir un rango completo de
potenciales terapias humanas agentes en cantidades suficientes para las
pruebas de eficacia y eventualmente humanos utilizar. Actualmente más de
500 se están sometiendo a pruebas con sujetos humanos para el tratamiento
de diversas enfermedades y más de 250 de estos "medicamentos
biotecnológicos" han sido aprobados para su uso en los Estados Unidos o la
Unión Europea, aunque falta tiempo para que puedan llegara comercializarse.

Los agentes terapéuticos de proteínas se basan en el modo de acción general,

como reemplazar a un deficiente o proteína anormal o aumentar una vía
existente o proporcionar una nueva función o actividad, y una gran cantidad de
proteínas que tienen potencial como terapéutico los agentes se han sintetizado
a partir de ADNc clonado en bacterias.
Dentro de las miles de estrategias que se llevaron a cabo para lograr estas
proteínas terapéuticas encontramos los interferones son glicoproteínas animales
sintetizadas por células en respuesta a diversos patógenos, "interfieren" con la
replicación viral dentro de las células del huésped. Activando las células
inmunitarias (células asesinas naturales y macrófagos), aumentan el
reconocimiento de células infectadas o tumorales regulando positivamente los
linfocitos T, además de la capacidad de las células hospedadoras no infectadas
para resistir una nueva infección por un virus, e inducir la producción de otras
proteínas, promover la apoptosis e inhibir la síntesis de proteínas de los genes
tanto virales como del huésped. Para lograr una acción prolongada de estos se
incubo de un derivado reactivo de polietilenglicol con la proteína diana para
aumentar su tamaño, así como fusionar un gen de IFN con el gen de una
proteína estable tal como albúmina de suero humano, que después de la
traducción, produce una proteína híbrida estable. Ejemplos de estos agentes
son la hormona del crecimiento humano (somatotropina) es una proteína que
estimula la producción del factor 1 de crecimiento similar a la insulina, el cual
es esencial para promover el crecimiento, especialmente en los niños. El factor
de necrosis tumoral (TNF) logrando la regulación del sistema inmune.

Otras estrategias son las mitocondrias dirigidas que desempeñan un papel

crítico en la producción de ATP y en el metabolismo de la energía celular, la
disfunción mitocondrial puede conducir a trastornos y afectan a 1 de cada
8,000 personas en la población., por lo cual la terapia de remplazo enzimático
podría utilizarse para tratar enfermedades de almacenamiento lisosómico y ser
una estrategia efectiva para los trastornos mitocondriales siempre que se
pueda encontrar un medio para dirigir las enzimas a la mitocondria. Otra
técnica son los bacteriófagos modificados, ya que las cepas bacterianas
resistentes a los antibióticos están emergiendo a un ritmo más rápido que los
nuevos antibióticos que se están descubriendo, esto ayudaría al desarrollo de
vacunas contra diferentes bacterias patógenas. Los anticuerpos recombinantes
entran como otra nueva renovación de interés en los anticuerpos terapéuticos
es que ahora es posible diseñar anticuerpos con un nivel muy reducido de
inmunogenicidad en humanos, por lo cual una serie de monoclonales
anticuerpos han sido aprobados para el tratamiento de enfermedades
humanas, y muchos más están actualmente en ensayos clínicos. Un problema
muy recurrente hace algunos años era el rechazo a órganos trasplantados por
lo cual se aprobó el anticuerpo monoclonal OKT3 de ratón que se une a un
receptor de superficie celular llamado CD3, que está presente en todas las
células T. Como resultado, se bloquea una respuesta inmunológica completa y
el órgano trasplantado no se rechaza. Esta molécula híbrida se denomina
anticuerpo quimérico o, con más secuencias humanas, anticuerpo
"humanizado“. La diferencia entre un anticuerpo monoclonal de ratón
humanizado y quimérico es la porción del anticuerpo de ratón que se ha
eliminado. Los anticuerpos quiméricos están compuestos aproximadamente
70% humano y 30% de secuencias de ADN de ratón. Los anticuerpos
humanizados consisten en aproximadamente el 95% humano y 5% de
secuencias de ADN de ratón, son agentes terapéuticos más eficaces y tienen
menos probabilidades de generar una respuesta inmune. Dentro de los
múltiples anticuerpos que se han desarrollado existen anticuerpos contra el
cáncer, los cuales se dirigen contra las proteínas antigénicas que se sobre
expresan en las superficies de las células cancerosas en comparación con las
células no cancerígenas. Anticuerpos antianthrax, el ántrax es una
enfermedad letal en animales y humanos que es causada por Bacillus
anthracis, produce una exotoxina (toxina del ántrax) formada por tres proteínas:
antígeno protector (PA), factor de edema (EF) y factor letal (LF), por lo cual el
anticuerpo inhibió la formación de edema en ratones tratados con la toxina del
ántrax y los ratones protegidos contra la muerte mediada por la toxina edema.
Asi como los problemas que se generan con la vida media de las proteínas
también se logro encontrar solución a esto, por lo cual los científicos han
trabajado para desarrollar anticuerpos terapéuticos con una semivida in vivo
prolongada. Otra rama que se encuentra dentro de esta son las enzimas, y son
usadas o pueden ser usadas terapéuticamente de muchas maneras; como
para revelar la presión de la enfermedad, además de bajar el nivel del
metabolito producido por la enfermedad. Entre las que destacan DNase L,
aislando cDNA de DNase L que después fueron expresados en células CHO,
hidrolizan las cadenas de ADN poliméricas en oligonucleótidos más cortos,
estas fueron implementadas en aerosoles para combatir la fibrosis quística. La
alginato liasa también demostró resultados positivos que además de las
DNasaL en el tratamiento de aerosol puede ayudar a limpiar las vías áreas de
los pacientes. La fenilalanina amonia liasa, en caso de tener altos niveles de
fenilalanina genera retraso mental, un tratamiento seria la administración lenta
de esta. A pesar de no ser muy estable ya que requiere de un cofactor, podría
prevenir la acumulación de la fenilalanina, esto fue probado en ratones donde
se inyectó o subministrada por vía oral, así poder sustituir la fenilalanina
hidroxilasa. La bacteria acido láctica usada para prevención y preservación de
productos de alimentos fermentados así pues consideradas como la caja fuerte
en alimentos. Ha sido usada como un anfitrión que expresa genes extranjeros,
facilita la entrega de proteínas codificadas por los intestinos del cuerpo
humano. El interleukin-10 el cual es un tratamiento para la enfermedad de
Crohn, bajando los niveles de citoquinas, con el medio de controlar la
enfermedad de Crohn porque modula las células T. La proteína Leptin, ya que
esta proteína puede reducir la entrada de alimento y corregir perturbaciones
metabólicas, cuando esto es implementado subcutáneamente no es eficaz en
pacientes con obesidad pero si es de 20 a 30 pliegues más altos de lo normal.
 Agentes terapéuticos de ácido nucleico y terapia génica
humana.

El desarrollo de tratamientos para enfermedades genéticas debido a la

complejidad fisiológica de estas, han consistido principalmente en tratar los
síntomas por administrar medicamentos, realizar cirugía, restringir la ingesta
dietética, trasplante órganos o médula ósea y transfundiendo sangre. La terapia
génica fue concebida como una forma de corregir un defecto en su fuente
biológica, con un solo tratamiento que aliviaría todos los síntomas del
desorden. La terapia génica implica no solo proporcionar células que tienen
una defecto genético con una secuencia de genes o cDNA que anula o domina
el estado mutante, pero también estrategias adicionales para corregir
mutaciones genéticas en el nivel de ADN, regula el grado de producción de una
proteína y destruye células tumorales. La terapia génica humana es factible y
puede ser útil, pero las herramientas necesitan ser perfeccionadas para que
pueda llegar a formar parte del arsenal terapéutico habitual.

La terapia génica “in vivo” un gen terapéutico es introducido por un sistema de

administración viral o no viral en un tejido específico del paciente, mientras que
la terapia génica “ex vivo” implica recolectar y cultivar células madre de un
individuo afectado, introduciendo el gen terapéutico en estas células cultivadas,
creciendo las células con el gen terapéutico, y luego infundir o trasplantar estas
células de nuevo en el paciente. Dentro de estos tipos de terapias podemos
encontrar las DNAzimas que consisten en reconocer una secuencia de ARNm
e hidrolizarla suprimiendo selectivamente la expresión génica, utilizadas como
agentes terapéuticos contra el cáncer. El ARN interferente produciendo el
fenómeno en el cual ocurre un Silenciamiento Génico. Las nucleasas del dedo
del zinc que funcionan como módulos de interacción que unen ADN, ARN,
proteínas, o pequeñas moléculas. Dentro de la gamma de los virus
encontramos los gammaretrovirus que se integra en los cromosomas, lo que
sugiere que la expresión génica a largo plazo de un gen terapéutico introducido
fue posible. Los lentovirus y adenovirus, los cuales tienen tiempos de
incubación largos, lo que sugiere que es probable una expresión genética
terapéutica estable durante un período prolongado, mientras que los otros; el
núcleo porta proteínas que se unen al genoma, respectivamente.

Para los vectores gammaretrovirus y lentivirus, sistemas SIN fueron diseñados

para evitar la transcripción no deseada de adyacentes regiones cromosómicas
después de la integración. Otros virus, como AAV, adenovirus y HSV han sido
alterados para crear vectores que entregan genes terapéuticos a células
específicas. El mayor impedimento para el desarrollo de los ácidos nucleicos
agentes terapéuticos basados en ácido es la dificultad en la entrega estos
agentes a su (s) tejido (s) diana. Enfoques no virales para la administración de
agentes terapéuticos basados en ácido nucleico incluye inyección intravenosa,
inyección local en el sitio de la patología, envasar el ácido nucleico en
liposomas catiónicos, métodos físicos (por ejemplo, electroporación) y
conjugando el ácido nucleico a otra molécula (por ejemplo, lípido, colesterol,
anticuerpo fragmento, o aptámero).

Dentro de las miles de terapias génicas que se han llevado a cabo las
principales se han puesto en marcha en trastornos comunes como oculares,
musculares y neurodegenerativos. En los trastornos oculares se encuentran
enfermedades tratadas como la de Bardet-Biel donde se logro una cepa de
ratón que carecía del gen Bbs4, logrando este síndrome en los humanos, la
adición del gen Bbs4 mediante inyección subretiniana en ratones que carecen
de este gen se examinó usando un vector AAV, dando resultados positivos
para tratar ceguera en humanos. Otra enfermedad es la Amaurosis congénita
de Leber (LCA), ocasionada por la pérdida del gen RPE65, suministrado se
encontró que en 6 a 12 meses, muchos pacientes tratados mostraron diversos
grados de mejoría en diversos parámetros visuales. En cuanto a trastornos
musculares que se utilizaron para la implementación de una terapia génica, se
encontraron alrededor de 30 trastornos hereditarios que constituían distrofias
musculares y que se caracterizan por desgaste muscular progresivo y
debilidad. Como es la distrofia muscular de Duchenne, que es un rasgo ligado
a X y ocurre en aproximadamente 1 de cada 3.500 hombres, comenzando en la
infancia y la condición empeora progresivamente, requiriendo una silla de
ruedas alrededor de los 12 años de edad, la muerte ocurre a principios de los
20 años. Este trasnt5orno se ve afectado por el gen de la distrofina: complejo
de distrofina-glucoproteína, pero el inconveniente que se presentaba era que
la distrofina es la proteína más grande dentro de nuestro genoma por lo que se
desarrollaron minidistrofinas, administrado por un nuevo vector de AAV. La
respuesta inmune celular en cuatro de los seis pacientes fue favorable, lo que
indica que se había producido alguna expresión de la proteína. En cuanto a los
desórdenes neurológicos, se han identificado más de 50 diferentes trastornos
de la sustancia blanca, muchos de ellos debido a defectos en la formación de la
envoltura de mielina. Estos trastornos abarcan síndromes tan básicos como la
enfermedad de Alzheimer, la cual afecta a 4 millones de personas en los
Estados Unidos, con 100,000 muertes al año, sabiendo que esta taza se
incrementa al momento que incrementa la edad de las personas. Desde un
puto de vista genético se han encontrado que la proteína precursora de
amiloide (APP), presenilina-1 (PSEN1) y presenilina-2 (PSEN2) solo son las
responsables de menos del 5% de todos los casos en personas con 60 años o
menos, donde los análisis histológico muestran pérdidas de sinapsis y
neuronas en el hipocampo, una región de la corteza cerebral debajo del
hipocampo y el núcleo basal de Meynert, además de la ausencia de actividad
del factor de crecimiento nervioso que es esencial para el mantenimiento y la
supervivencia de las neuronas, el crecimiento axonal, la mejora del
metabolismo neuronal, la reparación de las neuronas lesionadas y la
prevención de la muerte de las células nerviosas. Por lo que se llevo a cabo un
ensayo por administración génica ex vivo del gen del factor de crecimiento
nervioso en los cerebros de ocho pacientes con enfermedad de Alzheimer. Las
tomografías mostraron una mayor actividad cerebral, pero el inconveniente que
se presento fue que la expresión del gen del factor de crecimiento nervioso
disminuyó después de aproximadamente 18 meses. Después de esto se
cambio el protocolo a implementar y se llevo un ensayo de terapia génica ex
vivo a una que usaba un sistema de vector de cDNA-AAV2 del factor de
crecimiento nervioso, donde la tasa de deterioro cognitivo se redujo y la
actividad cerebral se mejoró.
 Vacunas.

Las vacunas tradicionales han demostrado un éxito considerable en la

prevención de enfermedades infecciosas humanas y en la preservación de la
salud pública al reducir o erradicar la muerte y el sufrimiento humanos. El éxito
de tales terapias ha dado paso a una nueva era para las vacunas en el siglo
XXI. Esta nueva era se debe en gran medida a una mayor comprensión de los
mecanismos de inmunidad humana y patogénesis microbiana.

Este nuevo conocimiento ha catalizado notables avances que se pueden

traducir en un mejor estado de salud pública. Tales avances científicos,
médicos y biotecnológicos prometen mejorar el uso de las vacunas existentes y
ampliar la lista de vacunas desarrolladas en este siglo. Un impulsor principal de
la investigación de vacunas en el siglo XXI es el desarrollo de vacunas para
prevenir el cáncer y varias enfermedades infecciosas crónicas, como el VIH, la
tuberculosis y la malaria. Aunque las vacunas contra estas diversas
enfermedades todavía se encuentran en una etapa temprana de desarrollo, es
alentador que debido a las tecnologías revolucionarias de los últimos 20 años,
las vacunas se hayan vuelto mucho más seguras y ahora puedan desarrollarse
contra agentes infecciosos o enfermedades que no podrían ser efectivamente
dirigido utilizando métodos de vacunación temprana.

Las vacunas actuales típicamente consisten en un patógeno inactivado

(muerto) o atenuado (vivo, no virulento). Tradicionalmente, el patógeno se
cultiva en cultivo, se purifica y se inactiva o atenúa sin perder su capacidad de
provocar una respuesta inmune que sea efectiva contra la forma virulenta del
patógeno. Durante las últimas dos décadas, la tecnología del ADN
recombinante ha proporcionado un medio para crear una nueva generación de
vacunas que superan los inconvenientes de las vacunas tradicionales. La
disponibilidad de la clonación de genes ha permitido a los investigadores
contemplar diversas estrategias novedosas para el desarrollo de etas.

Otra implementación de esto son las vacunas peptídicas ya que se puede

anticipar que los péptidos cortos que imitan los epítopos (determinantes
antigénicos) son inmunogénicos y pueden usarse como vacunas. Sin embargo,
existen ciertas limitaciones para el uso de estos: para ser eficaz, un epítopo
debe consistir en un corto tramo de aminoácidos contiguos, que no siempre
ocurre de forma natural; el péptido debe ser capaz de asumir la misma
conformación que el epítopo en la partícula viral intacta; y un único epítopo
puede no ser suficiente inmunogénico. Dentro de las vacunas ya establecidas
en este ramo se encuentran para enfermedades como la malaria, el cáncer.

La vacunas de células dendríticas se han basado en organismos vivos

atenuados o inactivados, bacterias o cápsulas atenuadas o toxinas inactivadas
y generalmente han funcionado induciendo anticuerpos protectores. Sin
embargo, en muchas infecciones como el VIH, la malaria y la tuberculosis, así
como en los cánceres, es necesario mantener una inmunidad de células T
duradera y protectora. Reciente se ha avanzado en la mejora de la inmunidad
de las células T a través de una mejor comprensión de la biología de las
células dendríticas y su respuesta a los adyuvantes.

Las vacunas de ADN por el contrario aumentan la durabilidad de una respuesta

antitumoral después de la vacunación tumoral, se requiere un suministro
constante de un estímulo antigénico. Para facilitar este requisito, los vectores
plasmídicos que contienen un gen o genes que codifican antígenos tumorales
se han usado para proporcionar una fuente constante de antígeno tumoral para
estimular una respuesta inmune.

Las vacunas atenuadas son organismos no patógenos diseñados para

transportar y expresar determinantes antigénicos a partir de un patógeno
objetivo o cepas modificadas genéticamente de organismos patógenos en los
que los genes de virulencia han sido modificados o eliminados. En estos casos,
como parte de una bacteria o un virus, los importantes determinantes
antigénicos se presentan al sistema inmune con una conformación que es muy
similar a la forma del antígeno en la enfermedad que causa organismo. Aunque
es exitoso en algunos casos, el antígeno purificado solo a menudo carece de la
conformación nativa y provoca una débil respuesta inmunológica.

La vacunas de vector libera y expresa genes clonados que codifican antígenos

que provocan anticuerpos neutralizantes contra patógenos. El gran tamaño del
genoma del virus vaccinia y su falta de sitios de restricción únicos evitan la
inserción de ADN adicional en este genoma, y el uso de una vacuna de virus
vaccinia en vivo ayudó a erradicar la viruela en todo el mundo.

Los adyuvantes se descubrieron hace más de 90 años en los primeros años

de la producción de vacunas. La identificación de la estructura de los
inmunoestimulantes contaminantes derivados de bacterias o virus en la vacuna
demostró que los adyuvantes son sustancias que funcionan para mejorar la
inmunidad a las vacunas y antígenos con los que se administran
conjuntamente. Para acelerar el desarrollo de la vacuna es necesario un
aumento de nuestra comprensión de los componentes moleculares y celulares
del sistema inmune humano. Convencionalmente, el enfoque para evaluar
vacunas durante los últimos 70 años ha sido medir la concentración de
anticuerpos en sangre que neutralizan un patógeno (anticuerpos
neutralizantes). Aunque este ha sido un indicador confiable de la efectividad de
una vacuna, la evidencia actual sugiere que la disponibilidad de nuevos
adyuvantes y el análisis de marcadores adicionales de respuesta inmune (es
decir, respuesta inmune innata y respuesta inmune de células T) pueden ser
más relevantes para la vacuna eficacia. Este interés en analizar otros brazos
de la respuesta inmune, además de neutralizar anticuerpos, se ha acelerado
mediante el desarrollo de varias tecnologías nuevas que permiten muchos
parámetros, se recomienda que las nuevas vacunas se analicen
sistemáticamente en cuanto a su potencial para conferir protección contra un
amplio espectro de enfermedades en personas. Por último, para acelerar el
desarrollo de la vacuna y aumentar nuestra comprensión del sistema inmune
humano, es importante: implementar ensayos clínicos innovadores en los que
se prueben varias vacunas o regímenes de vacunación en paralelo y obtener
información temprana (1 a 2 semanas) después de la vacunación usando
tecnologías sensibles de alto rendimiento que permiten análisis de biología de
sistemas de patrones de expresión génica y producción de citoquinas en
células T y B, así como en microbios y en metodologías de biología de
sistemas particulares. Se puede analizar un total de más de 25,000 genes
humanos y más de 50 citocinas humanas a la vez en una sola muestra de
sangre. Tal información no solo identifica objetivos microbianos susceptibles,
sino que también tiene el potencial de definir nuevos biomarcadores de
respuestas inmunes protectoras. Este enfoque se denomina sistemas de
vacunología. Dicha información permite un análisis preciso y completo de la
activación inmune, minimiza los efectos secundarios adversos indeseables y
maximiza la eficacia clínica.
 Fármacos, genómica y medicina preventiva.

La biotecnología médica actualmente impulsa muchísimo los avances en

medicina, ya que representan una proporción sustancial de tratamientos
recientemente comercializados para enfermedades humanas. Pero no solo los
medicamentos, sino que además se están desarrollando métodos innovadores
para la administración eficiente de medicamentos a los tejidos diana. Por lo
cual es de suma importancia la comprensión de la base genética y molecular
de la enfermedad ya que esta mejora la detección temprana de enfermedades
y tratamientos individualizados potencializando mejorar el pronóstico de la
enfermedad. Todos los nuevos tratamientos y pruebas de diagnóstico deben
demostrar ser efectivos y seguros antes de ser utilizados en medicina humana.
Existe un cierto nivel de riesgo de efectos dañinos involuntarios asociados con
todas las intervenciones médicas. En muchos países, incluidos los Estados
Unidos, se regulan las pruebas genéticas y moleculares comerciales para
diagnosticar o predecir la susceptibilidad a una enfermedad y los laboratorios
clínicos que las realizan. Se tiene en cuenta el potencial de daño a la salud del
paciente a partir de la interpretación de la prueba, por ejemplo, resultados
falsos positivos (diagnóstico de una enfermedad que no está presente) o falsos
negativos (indicación errónea de bajo riesgo de enfermedad). Aunque muchos
alelos asociados a la enfermedad han sido identificados, en el mejor de los
casos explican solo el 20% del riesgo de desarrollar una enfermedad
hereditaria común. Se requiere una mejor comprensión de la base genética de
la enfermedad. Otras preocupaciones son la falta de personal clínico experto
en la interpretación de datos de secuencias genómicas altamente polimórficas
y el asesoramiento a los pacientes sobre las implicaciones de los resultados y
el potencial de discriminación contra individuos que portan alelos dañinos por
parte de los empleadores o proveedores de seguros. Existe un consenso en la
mayoría de los países de que las regulaciones para la aprobación de nuevos
productos farmacéuticos para uso comercial son suficientes para garantizar la
eficacia y seguridad de un medicamento, independientemente de cómo se
produzca. En los Estados Unidos, la Administración de Alimentos y
Medicamentos (FDA) es responsable de regular la introducción de alimentos,
medicamentos y dispositivos médicos en el mercado. La mayoría de los países
tienen regulaciones vigentes para garantizar que los medicamentos y las
pruebas de diagnóstico son seguros y efectivos antes de que se comercialicen.
Un requisito reglamentario clave es la serie de ensayos clínicos, en los que los
tratamientos que muestran resultados prometedores después de las pruebas
en animales se prueban aún más en diferentes poblaciones de humanos. Los
ensayos clínicos se realizan para determinar la toxicidad del fármaco (fase I), la
eficacia (fase II), la dosificación óptima y el potencial de interacciones con otros
fármacos (fase III).

Los productos biotecnológicos son producidos por compañías con la

expectativa de que obtendrán beneficios de su venta. Muchos de estos
productos requieren fondos sustanciales y muchos años para desarrollar y
recibir la aprobación regulatoria, y tales inversiones de alto riesgo no se
realizan sin la garantía de protección legal contra la competencia. Las patentes
son un medio para proteger su inversión otorgando al titular de la patente
derechos exclusivos para fabricar, usar o vender el producto por un período
específico. Al mismo tiempo, se espera que la divulgación pública de la
invención estimule la innovación; sin embargo, los oponentes creen que otorgar
un monopolio limita los nuevos inventos, ya que otros investigadores pueden
estar preocupados por infringir una patente o deben obtener permisos para
usar materiales o procesos patentados. Los productos incluyen sustancias
homogéneas, mezclas complejas y varios dispositivos, mientras que los
procesos incluyen procedimientos preparatorios, metodologías o usos reales.
En general, para que un producto sea patentable, debe cumplir con: 1.- La
invención debe ser novedosa, 2. Debe ser no obvia. No se puede, 3. La
invención debe ser útil de alguna manera, ya sea un proceso, un instrumento,
un compuesto, un microorganismo o un organismo multicelular, 4. La invención
debe describirse adecuadamente en la solicitud de patente de modo que una
persona con conocimiento en el mismo campo pueda implementarla. El
desarrollo de un nuevo medicamento requiere un financiamiento sustancial
inversión, en gran parte debido al largo y costoso proceso regulatorio,
especialmente ensayos clínicos. Para alentar a las compañías farmacéuticas a
desarrollar medicamentos huérfanos para tratar enfermedades raras, muchos
gobiernos brindan incentivos financieros y facilitan el proceso de aprobación.
Algunos anticuerpos monoclonales terapéuticos humanos y proteínas
recombinantes les cuestan a los pacientes más de $ 25,000 / año. En este
contexto, las drogas ilegítimas son aquellas hechas para engañar
deliberadamente al consumidor; Incluyen medicamentos de calidad inferior y
medicamentos falsificados, para los cuales la calidad, fuente o identidad del
medicamento está falsamente representada. Se han falsificado muchos tipos
diferentes de medicamentos, desde tratamientos para enfermedades
potencialmente mortales hasta analgésicos (Tabla 12.5). El contenido puede
contener concentraciones bajas incorrectas o sin ingredientes activos. Por lo
tanto, los medicamentos pueden ser ineficaces, impuros o tóxicos. Además, los
agentes antimicrobianos ilegítimos a menudo contienen concentraciones
insuficientes de antibióticos que seleccionan para el crecimiento de bacterias
resistentes a los medicamentos. Las dosis bajas de antibióticos son un
importante factor que contribuye al surgimiento de cepas de Mycobacterium
tuberculosis y Plasmodium spp. que causan tuberculosis y malaria,
respectivamente. Los medicamentos ilegítimos se pueden encontrar en todo el
mundo, pero son particularmente problemáticos en países en desarrollo donde
la comercialización de productos farmacéuticos está poco regulada o las
regulaciones no se aplican, y el cumplimiento de los estándares internacionales
de calidad es financieramente difícil para muchos pequeños fabricantes. En
países desarrollados como Estados Unidos, la mayoría de los países de la UE,
Canadá, Australia, Nueva Zelanda y Japón, estos medicamentos ilegítimos
representan menos del 1% del mercado. Pero en muchos países africanos,
asiáticos y latinoamericanos, el problema es mucho mayor. En los Estados
Unidos, las farmacias en línea deben estar acreditadas por la Asociación
Nacional de Juntas de Farmacias y cumplir con los estándares de calidad.
Además, la globalización del sistema de producción y distribución farmacéutica
contribuye al problema. Los ingredientes para medicamentos a menudo se
producen, combinan y empaquetan en diferentes países y, por lo tanto, pasan
por muchas manos antes de llegar al paciente. Esto proporciona muchas
oportunidades para que productos de calidad inferior y falsificada entren en la
cadena de fabricación y distribución. La cooperación internacional es necesaria
para establecer y hacer cumplir las normas de calidad de fabricación y
comercialización para garantizar un suministro seguro de medicamentos para
los pacientes.