Asociación de un antiprotozoario, diaminopiridina, y sulfamida empleado como tratamiento
alternativo nunca de elección a cloroquina en el tratamiento y profilaxis de malaria, combinados estos medicamentos son esquizonticidas sanguíneos, por acción de la pirimetamina contra los diferentes tipos de Plasmodium, sin embargo por su mecanismo de acción la actividad esquizonticida de la pirimetamina-sulfadoxina es más lenta que la de la cloroquina y la quinina, por lo tanto el tratamiento no sobreviene tan rápidamente como con estos. Se han reportado cepas de Plasmodium falciparum resistentes a esta combinación en muchas zonas del mundo. Esta asociación se utiliza para la cura clínica del paludismo no complicado por Plasmodium falciparum resistente a la cloroquina, puede utilizarse después del primer trimestre de embarazo, se recomienda administrar acido fólico para contrarrestar el efecto antifolato pero cabe aclarar que atraviesa placenta y se excreta en leche materna.
Mecanismo de acción:
la pirimetamina se une a la dihidrofolato reductasa inhibiendo su actividad en las células de
mamíferos y de los parasitos, su afinidad hacia la enzima protozoaria es mucho mayor que hacia la enzima de los mamíferos , por lo tanto la síntesis de acido fólico, esencial para la supervivencia de los organismos suceptibles , queda bloqueado, en comparación con otros fármacos con mecanismo de acción similar, la pirimetamina es aproximadamente 10 veces mas potente que el trimetropim, los microorganismos contra los cuales la pirimetamina es activas incluyen toxoplasma gondii, en combinancion con dapsona puede ser adecuada para la prevención de Plasmodium falciparum resistente a cloroquina, para el tratamiento de la infestación por este organismo la pirimetamina debe ser usada con una sulfonamida, la pirimetamina es ineficaz frente al Plasmodium vivax debido a su resistencia.
Farmacocinética: administración oral, se absorbe rápidamente en el tracto gastrointestinal,
alcanzando las concentraciones sericas máximas en 2-6h, unión a proteínas plasmáticas 80-87, distribución riñones, pulmones, hígado y bazo, metabolismo hepático , semi vida de 80-123h, pero puede ser tan baja como 23h en pacientes con SIDA, debido a cambios en la función hepática o alteración en el metabolismo del fármaco, se excreta en orina, puede persistir durante 30 días
Contraindicado en reacciones de hipersensibilidad a la pirimetamina o sulfadoxina o a los
excipientes de la composición, las dosis repetidas en profilaxis cuando hay insuficiencia hepática o daño renal, anemia megaloblastica por déficit de folato, niños menores de 2 meses o 5kg ya que podrían presentar problemas en la glucorunizacion hepática, kernicterus, los comprimidos contienen lactosa no deben usarse en caso de alergia. EFECTOS SECUNDARIOS
No hay datos específicos en niños. Sus frecuencias no están establecidas. Trastornos
gastrointestinales. Nauseas, vómitos o diarrea, son poco frecuentes y pueden disminuir si se administra con comida. Dolor abdominal, estomatitis, elevación de las enzimas hepáticas, hepatitis con necrosis difusa e ictericia colestática, muy raro. Trastornos hematológicos: son raras la trombocitopenia, casi siempre asintomática, leucopenia y anemia megaloblastica. Muy raras agranulocitosis o púrpura. Alteraciones dermatológicas: prurito, urticaria, dermatitis exfoliativa, necrolisis epidérmica tóxica, eritema exudativo multiforme, síndrome de StevensJohnson. Trastornos neurológicos: muy raros, cefalea, neuritis periférica, psicosis, ataxia, vértigo, tinnitus y convulsiones. Mareos, depresión. Trastornos respiratorios: infiltrados pulmonares, alveolitis alérgica. Trastornos genitourinarios: insuficiencia renal, nefritis intersticial, aumento de la creatinina, cristaluria.
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