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Enzimas hepáticas
• Bilirrubina: indica captación, metabolismo y
excreción hepática
HÍGADO Y VESÍCULA BILIAR • Transaminasas
– De aspartato (AST): integridad de células
hepáticas
ENFERMEDADES
– Lactato deshidrogenasa: poco específica
HEPATICAS Y BILIARES • Fosfatasa alcalina: indicador sensible de
colestasis, obstrucción biliar e infiltración
hepática.

Exámenes Otras pruebas hepáticas

• Físico • Hemograma • Tiempo de protrombina: todos los fact
• Perfil bioquímico • Ecografía de coagulación (salvo VIII) se producen
• Gammagrafía
g en hígado
g
• Escáner • Albúmina:
• RMI • Globulina:
• Colangiografía
• Angiografía

Función hepática

Test Comentarios Manifestaciones clínicas

Bilirrubina Positivo en orina de pctes con ictericia, excepto hiperbilirrubinemia
no conjugada. Aumenta Bilirrubina por sobreproducción u
obstrucción
Ac. Hialurónico Aumentado en fibrosis hepática; marcador de pre-cirrosis • Ascitis: acumulación de liq en cav peritoneal.
(HA)
Alanino Aparece por ruptura en el hígado. Marcador más sensible por daño
aminotransferas de cualquier forma a hepatocitos (tb. llamada transaminsa pirúvica-
a (ALT) glutámica sérica (SGPT)
Aspartato Aparece por daño hepático, cardíaco o muscular (tb llamada
• Ictericia: pigmentación amarilla de piel y
aminotransferas transaminasa oxalacética-glutámica sérica (SGOT)
a (AST) esclerótica por alta concentración sérica de
Transpeptidasa Se encuentra en hígado, bazo, páncreas, próstata. Aumenta en
gama – glutamil obesidad, alcoholismo, enf hepáticas, pancreatitis, diabetes, IAM. bilirrubina
(GGT) El alcohol es la principal droga que la eleva.
Bilirrubina: prod degrad de gr, se une a albumina  hígado donde
Fosfatasa Se encuentra en canalículos biliares, osteoblastos, mucosa
se conjuga con glucuroniltransferasa  excreta en la bilis
alcalina intestinal, placenta. Aumenta en embarazo, enf hepática, cálculos
biliares, y enf óseas.

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1. Destrucción de hem y formación de biliverdina

Ictericia 2. Transporte de bilirrubina unida a albumina
3. Captación de bilirrubina del plasma por el hepatocito
(hiperbilirrubinemia) 4. Conversión de bilirrubina no conjugada en conjugada en el hepatocito
5. Transporte de bilirrubina al canalículo biliar

• Etiología: Hiperproducción, captación

hepática disminuída, disminución de
conjugación hepática, disminución de
excreción de bilis
• Estudio: averiguar si bilirrubina es conjugada
o no.
– Conjugada: enf hepatocelular, colestasis
– No conjugada: hemolisis intravascular, reab de
hematomas, eritropoyesis ineficaz, sepsis, insuf
cardíaca

Hígado - Patrones de
Cirrosis Hepática
Lesiones Morfológicas
• Necrosis: por coagulación (isquemia), • Se define por tres características:
apoptosis. – Fibrosis
• Degeneración: tumefacción y edema / – Nódulos de hepatocitos
acúmulos. – Alt de arquitectura del parénquima
• Inflamación: hepatitis
• Regeneración
• Fibrosis: Cirrosis.

Manifestaciones clínicas Hepatitis alcohólica

• Síntomas: anorexia, náuseas, vómitos, • Desde asintomático hasta insuf
diarrea, fatiga, debilidad, fiebre, ictericia. hepática grave con ictericia, ascitis,
• Signos: telangiectasias (arañas hemorragia
g digestiva
g y encefalopatía.
p
vasculares), eritema palmar, tumoración
de parótidas, acropaquia, ginecomastía, • Pcte: generalmente niega ingesta
hepatoesplenomegalia, ascitis, excesiva de alcohol.
hemorragia digestiva.

Acropaquia: dedos en forma de palillo de tambor

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Causas de la Cirrosis Cirrosis hepática

• Hepatitis alcohólica: 60-70% • Alcoholismo crónico
• Hepatitis viral: 10% • Hígado graso
• Cirrosis micronodular
• Enfermedades biliares: 5 10%
5-10%
• Hipertensión portal y várices
esofágicas (riesgo de muerte)
Depósito de colágeno I y III en todas • Mayor riesgo en la cirrosis de Ca
partes del lobulillo hepático con pérdida hepático
de fenestraciones en sinusoides.

Hipertensión portal Virus Bacteria Hongos Protozoos

INFECCIÓN

• Pre hepáticas: trombosis obstructiva y est

de vena porta.
Daño HEPATITIS
• Intrahepáticas:
I t h áti cirrosis,
i i esquistosomiasis.
i t i i Inmunológico
• Post hepáticas: insuficiencia cardíaca der.
Alcohol
TOXICIDAD Drogas
Tóxicos /
Consecuencias: ascitis, esplecnomegalia, Enfermedades Venenos
encefalopatía hepática. Metabólicas

Virus de la hepatitis Hepatitis Viral - VHA

A B C D E • Hepatitis infecciosa, benigna,
Antes: Infeccioso Suero Post-transf. Delta no-A no-D
resuelve espontáneamente, período
Incub: 15-50d 45-180d 14-180d 15-150d 15-60d de incubación de 14-45 d,
t
transmisión
i ió ffecal-oral.
l l
Via Con: Fecal-oral Parent, sexual Fecal-oral
• No produce estado crónico
Portador No Si, riesgo Si Si No • Mortalidad: 0.1%
Crónico: variable
• Suero: IgM anti VHA
Complic: Raro Si, cirrosis Si Si Raro
Ca hepat.

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Eventos en la infección por

VHA

Downloaded from: Robbins & Cotran Pathologic Basis of Disease (on 14 September 2006 07:11 PM)
© 2005 Elsevier

HEPATITIS A - CLÍNICA
• Ictericia por grupo de edad:
< 6 años: < 10%
• “8 de cada 10 chilenos menores de 45
6 A 14 años 40 - 50% años (84%), tiene anticuerpos contra la
> 14 años 70 - 80% Hepatitis
p A. Esto significa
g q
que sólo 16
• Complicaciones raras: de cada 100 adultos chilenos está en
Hepatitis fulminante riesgo de contraer la enfermedad”
Hepatitis colestática (niveles de bilirrubina muy altos)
• Período de incubación:
– Promedio 30 días (rango 15 a 50 días)
• http://www.pediatrialdia.cl
•
• Secuelas crónicas: ninguna

Hepatitis VHB Hepatitis B In the World

• Hepatitis sérica
• Estado de portador asintomático • 2 billion people have been infected (1 out of 3
people).
• Posibilidad de recuperación
p completa
p
• 400 million
illi people
l are chronically
h i ll iinfected.
f t d
• Indolente y progresiva
• 10-30 million will become infected each year.
• Progreso a cirrosis: <1% • An estimated 1 million people die each year
• Fulminante from hepatitis B and its complications.
• Desarrollo de Ca hepatocelular. • Approximately 2 people die each minute from
hepatitis B.
www.hepb.org

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Grupos de alto riesgo
(hepatitis b)
• Personal del área de la salud
• Niños nacidos de madres
infectadas
• Personas q viven con
infectados
• Individuos c/ múltiples parejas
sexuales
• Individuos con ETS
• Usuarios de drogas ilícitas
• Hombres q tienen sexo con
hombres
• Individuos q recibieron
transfusión previo a 1992 (USA)
• Individuos con tatuaje o piercing
Clínica Hepatitis
• Fatiga, malestar, anorexia, episodios de
ictericia, a veces arañas vasculares,
eritema p palmar leve,,
hepatoesplecnomegalia leve, hígado
con sensibilidad a la palpación.
• Enzimas hepáticas elevadas, aumento
de protrombina, hiperglobulinemia.
Concentration of Hepatitis B
Virus in Various Body Fluids
High Moderate
blood semen
serum vaginal fluid
wound exudates saliva
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Hepatitis B - Clínica
• Período de Incubación:
promedio 60-90 días, Rango: 45-180 días
• Clinica (ictericia):
en niños <5 años, <10%
• Individuos q viajan a paises con
30%-50%
HB común ((Asia, Africa, Sur
América, Europa del Este)
• Fatalidad en casos agudos: 0.5%-1%
• Personas q han emigrado de
países donde HB es común
• Infección crónica:
• Familias q adoptan niños de
En niños <5 años, 30%-90%
países donde HB es común
2%-10%
• Individuos con enf renal o en
diálisis
• Mortalidad Prematura en enf crónica hepática
• Individuos q usan productos
sanguíneos (hemofílicos)
15%-25%
• “Sólo el 0.5% de los chilenos menores
de 45 años son portadores del virus de
la Hepatitis
p B. Es decir,, en el p
país
habría aproximadamente 60 mil
portadores que podrían contagiar a
otros.”
• http://www.pediatrialdia.cl
Hepatitis B
• Período de incubación: 4 a 26 semanas
Low/Not
• Patogénesis: necrosis de hepatocitos
Detectable por CD8 sensibilizados por expresión
urine de antígenos virales.
feces
sweat
• Antes de los síntomas aparece HBsAg,
tears y alcanza máximo durante la
breast milk enfermedad, indica infección activa.
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Hepatitis B
• HBeAg y ADN de VHB aparecen poco
después de HBsAg, antes del comienzo
de la enfermedad aguda.
g Persistencia
de HBeAg indica progresión a
enfermedad crónica.
• Anticuerpos:
– 1°. IgM anti HBc
– Anti HBs indica final de la enfermedad y
persiste varios años, indica inmunidad.

Tests Resultado Interpretación

HBsAg Negativo
Susceptible
anti-HBc
anti-HBs
Negativo
Negativo Ictericia - Colestasis
HBsAg Negativo
anti-HBc Positivo
Inmune debido a
anti-HBs Positivo infección natural • Ictericia: pig. amarilla de piel y
HBsAg Negativo
anti-HBc Negativo
Inmune debido a escleróticas.
anti-HBs Positivo vacuna de HB – Causa: retención sistémica de bilirrubina
HBsAg Positivo
anti-HBc Positivo
Infectado agudo – colestasis: retención de bilirrubina y otros
IgM anti-HBc Positivo
solutos biliares (ej.: colesterol).
anti-HBs Negativo
HBsAg Positivo
Infectado crónico • Hiperbilirrubinemia:
anti-HBc Positivo
IgM anti-HBc Negativo – prod excesiva de bilirrubina
anti-HBs Negativo
HBsAg Negativo Cuatro posibles interpretaciones:
1. Puede estar recuperándose de inf aguda
– disminución de cap hepática
2. Puede ser inmune pero test no sensible para detectar
anti-HBc Positivo
3.
bajo nivel de anti-HBs en suero
Puede ser susceptible con falso positivo anti-HBc
– disminución de conjugación hepática
anti-HBs Negativo 4. Puede ser indetectable el nivel de HBsAg en el suero y
ser portador

Cáncer Hepático Tumores metastásicos en

Carcinoma hepatocelular Hígado
• 90% de los tumores primarios del • Hígado y pulmón: órganos con más
Hígado met.
• H:M 3-4:1
3 4:1 • Origen: mama
mama, pulmón
pulmón, colon
colon. Pero
• Etiología: VHB puede ser de cualquier origen.
• Clínica: hepatomegalia, dolor en
hipocondrio der., baja de peso, elevado:
alfa fetoproteína. Sobrevida: 6 meses.

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Very high: Italy

Enfermedades de la vesícula
American Indians Israel
biliar USA (Hispanic) Taiwan
Cálculos biliares (Colelitiasis) Chile North India
• Afectan al 10-20% de adultos. High: Moderate:
• Factores de riesgo: USA (white) USA (black)
Panama (white) Panama (black)
– Adultos de países industrializados
Mexico South Africa (black)
– Edad creciente, relación h:m 1:2
United Kingdom Greece
– Estrógenos, obesidad, pérdida rápida de Australia Portugal
peso
South Africa (white) Spain
– Estasis vesicular Norway Ireland
– Síndromes hipercolesterolémicos Denmark Singapore (Chinese)
Finland South India

Patogénesis de los cálculos Cálculos biliares

biliares
• Bilis está sobresaturada de colesterol
• Nucleación: nido de cristal de sal de Ca
• Cristales de colesterol deben
permanecer un tiempo suficiente en la
vesícula para aglomerarse en cálculos.
Colelitiasis - Caract. Clínicas
• 70-80% asintomáticos
• Dolor espasmódico
• Cólico, por obstrucción de las vías biliares
• Ob
Obstrucción
ió causa d dolor
l en hi hipocondrio
di d der.
• Complicaciones graves:
– Colecistitis, empiema, perforación, fístula,
inflamación de la vía biliar (colangitis)
– Colestasis o pancreatitis obstructiva
– Erosión en intestino por cálculo

Carcinoma de la vesícula
Páncreas
biliar
• Más frecuente en mujeres • Pancreatitis aguda / crónica
• Colelitiasis concomitante en 60-90% • Tumores malignos:
• Infiltrante o vegetante – carcinoma de páncreas: 80% fallece antes
de un año. Irresecable al DX, ictericia
• Histología: la mayoría adenoCa, con
obst., baja de peso, dolor, metástas
aspecto papilar o infiltrante. hígado.
Generalmente no operable al momento – Insulinoma: tumor del islote
del Dx
• Síntomas : insidiosos y similares a
colelitiasis.

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Dos afirmativas o más sugiere

alta probabilidad de DX de alcoholismo.
Pancreatitis Cuestionario para drogas
C
• Et.: alcoholismo, colelitiasis 1. ¿Ha notado que debe ya “CORTAR” con la
• Signos y síntomas: ingesta de alcohol?
A 2. ¿ALGUIEN le ha criticado tomar tanto?
– Dolor continuo,, terebrante,, irradiado a
espalda. 3. ¿Se ha sentido mal o CULPABLE (“Guilty”)
– Náuseas, vómitos G por tomar tanto?
– Fiebre baja, taquicardia, hipotensión 4. ¿Se ha tomado un trago temprano en la
• Lab: mañana (“Early”) para poder SOPORTAR
E
– Amilasa sérica elevada el día ó “poderse bajar de la cama”?

Ewing JA: Detecting alcoholism: The CAGE

Questionnaire. JAMA 252:1905-1907, 1984

• Alcohol abuse or dependence

• CAGE >= 2
• Diagnostic and Statistical Manual of Mental
Disorders or International Classification of
Diseases Systematic review of 7 studies
• Especificidad: 92% to 96% (detecta SANOS)
• Sensibilidad: 38% to 83% (detecta ENF)