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Autoinmunidad críticas 9 (2010) 652 - 656

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Los comentarios de autoinmunidad

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revisión

Anti-NUMA1 y anti-NuMA2 (anti-HsEg5) anticuerpos: Las características clínicas e inmunológicas: a propósito


de 40 nuevos casos y revisión de la literatura

Raphael Szalat un , Pascale Ghillani-Dalbin segundo , moez Jallouli un , Zahir Amoura un , Lucile Musset segundo ,
Patrice Cacoub un , Damien Sène un , •
un Servicio de Médecine Interne, Hospital Pitié-Salpêtrière, París, F-75013 Francia; Université Pierre et Marie Curie de París-6, París, F-75013 Francia
segundo Laboratoire d'Immunochimie, AP-HP, Hospital Pitié-Salpêtrière, París, F-75013 Francia; Université Pierre et Marie Curie de París-6, París, F-75013 Francia

artículo info abstracto

Historia del artículo: Objetivo: Los anticuerpos anti-NUMA1 y anti-NuMA2 son anticuerpos antinucleares (ANA) dirigidos al aparato del huso mitótico. Nuestro
Recibido el 17 de abril de 2010 Aceptado el 2 de mayo objetivo fue determinar sus características clínicas e inmunológicas y para revisar los datos disponibles de la literatura.
de 2010 Disponible en Internet el 10 de mayo de 2010

Pacientes y métodos: Entre 2004 y 2008, 36 498 sueros fueron analizados para la presencia de ANA, que incluía los anticuerpos anti-NUMA1
y anti-NuMA2. Las características clínicas e inmunológicas de pacientes con anticuerpos anti-NUMA1 positivo y anti-NuMA2 (título ≥ 1/320)
palabras clave:
fueron retrospectivamente recogido y analizado. Una revisión de la literatura se realizó en segundo lugar.
Los anticuerpos anti-NuMA
Anti-HsEg5
Los anticuerpos anti-nucleares
resultados: Fuera de la 36 498 sueros analizados, 10 585 sueros fueron positivos para ANA (29%). Fuera de sueros ANA positiva, 40 sueros

trastorno del tejido conectivo (0,38%) (40 pacientes diferentes) fueron positivos para anticuerpos anti-NuMA: 27 anti-NUMA1 (0,26%) y 13 anti-NuMA2 (0,12%). En comparación
Auto-inmunidad con los pacientes positivos anti-NuMA2, los pacientes positivos contra-NUMA1 eran más a menudo hembra (81,5% frente a 46%; P = 0.03), tenían
más frecuentemente una enfermedad del tejido conectivo (CTD) (40,7% frente al 0%; P = 0,016) y títulos en suero más altos (877 ± 466 frente a
443 ± 278; P = 0,007). El antiNuMA1 CTD positivo eran o síndrome de Sjögren (SS) (54,5%) o el lupus eritematoso sistémico (LES) (45,5%). En la
literatura, se han reportado 164 pacientes positivos anti-NuMA (133 anti-NUMA1 y 31 anti-NuMA2). La combinación de los casos reportados a la
nuestra, hasta 67,5% de los pacientes anti-NuMA positivos tenía una enfermedad autoinmune, la mayoría SSp en 34% (31/90) y SLE en 31%
(28/90). Los anticuerpos anti-NUMA1 fueron el único ANA positiva en 46% de SS anti-NUMA1 positivo y 47% de anti-NUMA1 SLE positivo, y
anticuerpos anti-NuMA2 en 2/2 y 87,5%, respectivamente.

Conclusión: La detección de anticuerpos anti-NUMA1 y anti-NuMA2 es muy infrecuente. Cuando está presente, están asociados principalmente con
enfermedad del tejido conectivo, síndrome de Sjögren y el lupus principalmente sistémica. Los médicos pueden tener en cuenta que en estas últimas
condiciones, los anticuerpos anti-NuMA pueden ser el único marcador serológico.
© 2010 Elsevier BV Todos los derechos reservados.

Contenido

1. Introducción . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 653
2. Pacientes y métodos . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 653
2.1. Los pacientes. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 653
2.2. Las pruebas inmunológicas. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 653
2.3. Análisis estadístico . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 653
2.4. Revisión de literatura . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 653
3. Resultados. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 654
3.1. anticuerpos y alteraciones autoinmunes Anti-NUMA1 y anti-NuMA2. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 654
3.2. Los anticuerpos anti-NUMA1 y Anti-NuMA2 y condiciones no autoinmunes. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 654
3.3. Características de las enfermedades autoinmunes asociadas anti-NuMA. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 654

• Autor correspondiente. Servicio de Médecine Interne, Hospital Pitié-Salpêtrière 47-83, Boulevard de l'Hôpital, 75013, París, Francia. Tel .: +33 142178009; Fax: +33 142 178 033.
Dirección de correo electrónico: damien.sene@psl.aphp.fr (D. Sène).

1568-9972 / $ - see front matter © 2010 Elsevier BV Todos los derechos reservados. doi: 10.1016 /
j.autrev.2010.05.001
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4. Revisión de la literatura. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 654


5. Discusión. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 655
Para llevar a casa mensajes. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 656
Referencias. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 656

1. Introducción Pocos estudios han evaluado la prevalencia y la correlación clínica de los anticuerpos
anti-NUMA1 y anti-NuMA2. Su prevalencia entre los sueros ensayados para ANA se estima en
Anti-Nuclear mitótica Aparato (NUMA) anticuerpos 1 y 2 pertenecen a la familia de menos de 1% [5,6] . Se informó a ser associatedwith varias condiciones, enfermedades del tejido
auto-anticuerpos contra aparato del huso mitótico (MSA), un subtipo de los anticuerpos antinucleares conectivo, principalmente
(ANA), que han sido descritas para la fi tiempo primero en 1981 [1] . Anti-NUMA1 y anti-NuMA2 [4 - 9] , Enfermedad hepática autoinmune [10] e infecciones [11] . En el presente estudio, se evaluó la
difieren por su diana antigénica, dirigida al NuMA y anti-NuMA2 la Kinesin Eg5 anti-NUMA1 (HsEg5) [2] prevalencia y la significación clínica fi cance de anti-NUMA1 y 2 anticuerpos a partir de una serie
. NuMA y HsEg5 son los antígenos de husillo más comunes. NuMA es una proteína de la matriz monocentre de 40 pacientes, y en segundo lugar que examinó los datos disponibles en la literatura.
nuclear 236 kDa, que se distribuye a la región pericentrosomal en cada polo del huso durante la
mitosis. NuMA se ha demostrado estar involucrados para las fases terminales de la separación de
cromosomas y / o volver a montar nuclear. HsEg5 es una kDa miembro 115 proteína de la familia
BimC de proteínas kinesin-como, distribuidas a lo largo del husillo durante la división celular [2 - 4] .
Estas características conducen a una inmuno diferente Florida fluorescente patrón entre anti-NUMA1 y 2. Pacientes y métodos

anti-NuMA2, su detección anti-NUMA1 en la interfase y células mitóticas y anticuerpos anti-NuMA2


sólo en células mitóticas [3] ( Figura 1 ). 2.1. Los pacientes

Entre 2004 y 2008, 36.498 sueros se ensayaron para anticuerpos antinucleares (ANA),
incluyendo anticuerpos anti-NuMA2 en el departamento de inmunoquímica clínico de un hospital
universitario anti-NUMA1 y. Retrospectivamente recogieron y analizaron los datos clínicos e
inmunológicos de los pacientes con anticuerpos positivos anti-NUMA1 y anti-NuMA2. Una revisión de
la literatura era secundario realizado para comparar nuestros resultados con los reportados
previamente.

2.2. Las pruebas inmunológicas

Los anticuerpos antinucleares (ANA) se detectaron utilizando un inmuno indirecto Florida la


fluorescencia en las células HEp-2000 (Immuno Concepts, Sacremento, EE.UU.) con un punto de
corte de positividad superior de 1/80. Los anticuerpos anti-NUMA1 y anti-NuMA2 se De fi nida por su
inmuno Florida aspecto de fluorescencia y se consideraron positivos con un título ≥ 320. AntiExtractable
antígeno nuclear anticuerpos, incluyendo anti-SSA (anti-Ro 52/60), anti-SSB (anti-La), anti-RNP,
anti-Sm, anti-Scl70, anti-Jo1 y anti-PM1, eran detectado mediante un inmunoensayo basado en
Luminex Microparticule multiplexado (AtheNA Multi-Lyte, Ingen, Antony, Francia). Los anticuerpos
anti-dsDNA fueron detectados y cuantificados fi ed utilizando enzymelinked ensayo inmunoenzimático
(ELISA) (ETI dsDNA, DiaSorin, Antony, Francia) y considera positiva con un título mayor que 28 UI /
ml.

2.3. análisis estadístico

Las variables categóricas se compararon mediante la prueba exacta o la ji al cuadrado de


Fisher, y las variables continuas usando el t- prueba o Mann T probar cuando sea apropiado. UN PAG-
valor ≤ 0,05 fue considerado estadísticamente signi fi hipocresía. Todos los análisis se realizaron
utilizando la versión de software MedCalc® 10.0.1.0 (Mariakerke, Bélgica).

2.4. Revisión de literatura

Revisamos el MEDLINE (Biblioteca Nacional de Medicina, Bethesda, MD) base de datos de


1950 a 2008, y el uso de la combinación de las siguientes palabras-clave: “ NuMA ”,“ HsEg5 ”,“ aparato
del huso mitótico ”,“ MSA ”,“ Enfermedad del tejido conectivo ”,“ lupus eritematoso sistémico (SLE) ”,“ síndrome
de Sjögren (SS) ”,“ tiroiditis ” y “ enfermedad autoinmune ”. Artículos disponibles eran artículos
analizados y sólo secundarias con un enfoque en la prevalencia y la significación clínica fi cance de
Figura 1. inmunofluorescencia indirecta Florida patrón fluorescente de anticuerpos anti-NUMA1 suero que contiene ( Figura 1 A)
antiNuMA1 y los anticuerpos anti-NuMA2 se retuvieron.
y los anticuerpos anti-NuMA2 ( Figura 1 B): A) Los anticuerpos anti-NUMA1 se detectan en la interfase y en los polos del
huso mitótico de células en metafase y la anafase. B) AntiNuMA2 (HsEg5) se detectan sólo en los polos del huso de células
en metafase o anafase.
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3. resultados 3.2. Los anticuerpos anti-NUMA1 y Anti-NuMA2 y condiciones no autoinmunes

Fuera de la 36 498 sueros analizados entre 2004 y 2008, 10.585 sueros fueron positivos para
ANA (29%). Cuarenta sueros de 10.585 sueros ANA positiva (0,38%), de 40 pacientes diferentes, condiciones no autoinmunes estaban presentes en 25 pacientes positivos anti-NuMA (65,7%).
fueron positivos para anticuerpos anti-NuMA2 anti-NUMA1 y. Los anticuerpos anti-NUMA1 fueron comprendían fi cinco tipos de cáncer, que incluyen el cáncer pulmonar de células pequeñas ( n = 1),
positivos en 27 pacientes (0,26%) y anticuerpos anti-NuMA2 en 13 pacientes (0,12%). Entre ellos cáncer de colon ( n = 1), el cáncer de mama ( n = 1), la leucemia linfocítica crónica ( n = 1) y el linfoma
28women (70%) con una edad media de 53 ± 16,8 años. El título medio de anticuerpos anti-NuMA de células T ( n = 1); fi ve enfermedades infecciosas activos incluyendo septicemia bacteriana ( n = 2),
fue 736 ± 459. estaban disponibles para 38 pacientes los datos clínicos. Trece pacientes (32,5%) tuberculosis pulmonar ( n = 1), lepromatosis ( n = 1), y la hepatitis crónica B ( n = 1), y fi enfermedad
presentaron una enfermedad auto-inmune, que era una enfermedad del tejido conectivo en 11 diverso quince comprende fascitis eosinofílica de Shulman ( n = 1), pericarditis aguda ( n = 1),
pacientes (11/13 = 84,6%). Los 11 pacientes con una enfermedad del tejido conectivo eran hipertensiva aguda microangiopatía ( n = 1), el trasplante de hígado ( n = 1), la embolia pulmonar ( n = 1),
anti-NUMA1 positivo y anti-NuMA2 negativo. anticuerpos AntiNuMA se asociaron con otra ANA en derrame cerebral transitoria ( n = 2), artralgia ( n = 3), dolor crónico abdominal ( n = 1), esteatosis
25% (10/40) de los pacientes, principalmente con anticuerpos contra-SSA (90%). tabla 1 . hepatitis ( n = 1), miopatía ( n = 1), el trasplante hepático ( n = 1), y la nefropatía IgA ( n = 1).

3.1. Los anticuerpos anti-NUMA1 y anti-NuMA2 y trastornos autoinmunes 3.3. Características de las enfermedades autoinmunes asociadas anti-NuMA

Los 27 anti-NUMA1 pacientes positivos incluyeron 22 mujeres (81%) con una edad media de 51 Anti-NuMA enfermedades autoinmunes asociadas estuvieron presentes en 13 pacientes (34%).
± 16 años. Los anticuerpos anti-NUMA1 se asociaron con otra ANA en 7 pacientes (25,9%), Once pacientes tenían una enfermedad del tejido conectivo, es decir SSp en 5 pacientes, SLE en 5
incluyendo 6 pacientes con positivo anti-ENA, es decir, anti-SSA en 6 pacientes, anti-SSB en 2 pacientes (incluyendo un paciente con una SS secundaria) y RA en un paciente. SS positivo
pacientes y anti-RNP en un paciente, y 3 pacientes con positivo anti-dsDNA. Una de fi enfermedad Anti-NuMA (5 SSp ± 1 SS secundario) se asociaron con anticuerpos anti-SSA en 4 pacientes (67%).
autoinmune noche se estableció para 12 pacientes (44,4%). Once pacientes (40,7%) tenían una pacientes Anti-NuMA positivos con LES se asociaron con anticuerpos antidsDNA en 2 pacientes
enfermedad del tejido conectivo, que era un síndrome de Sjögren primario (PSS) en 5 pacientes, una (40%) y anticuerpos anti-SSA en 3 pacientes (60%). pacientes positivos Anti-NuMA con una
SLE en 5 pacientes (incluyendo un paciente con una SS secundaria), y un paciente con artritis enfermedad autoinmune ( n = 13), en comparación con los que no tienen una enfermedad autoinmune
reumatoide (RA). tiroiditis de Hashimoto A estaba presente en un paciente. ( n = 25), tendían a ser más jóvenes (46,8 ± 13 frente a 56 ± 18 años;

P = 0,15) y más a menudo hembra (12/13 = 92% versus 16/25 = 64%;


Los 13 anti-NuMA2 pacientes positivos incluyen 6 hembra (46,2%) con amean edad de 58 ± 19 P = 0.1). Ellos tenían títulos anti-NuMA más altas (960 ± 433 frente a 320 ± 447; P = 0,04), y más a
años. Anti-NuMA2 antibodieswere asociado en 3 pacientes (23%) con anticuerpos anti-ENA, siempre menudo anti-NuMA títulos superior a 320 (10/13 = 76,9% frente a 10/25 = 40%; P = 0,04).
anticuerpos anti-SSA. Ninguno tenía anticuerpos anti-dsDNA. El datawere clínica disponible para 11
pacientes. Thepresenceof una de fi autoimmunediseasewas nite establecidos para
onepatientwhopresentedwith síndrome anantiphospholipid. Dos pacientes con positivo anti-SSA eran 4. Revisión de la literatura
sospechosos de tener un SS pero los datos disponibles eran insu fi ciente para cumplir fi ll criterios para
el SSp. Desde el fi Descripción primera de anticuerpos anti-NUMA pocos estudios han informado de su
interés clínico. Hasta donde sabemos, ocho artículos, que incluyó a 164 pacientes (133 pacientes
En comparación con los pacientes positivos anti-NuMA2, anti-NUMA1 patientsweremore positiva con anti-NUMA1 y 31 pacientes con anti-NuMA2), están disponibles ( Las tablas 2 y 3 ). La
frecuentemente en mujeres (81% frente a 46,2%; P = 0,03) y hadhigher títulos de autoanticuerpos prevalencia de anti NuMA varió de 0,23% a 0,9% [5,6,12] . Se observó generalmente un predominio
(877 ± 466versus 443 ± 278; P = 0,007). Tenían más frecuentemente una enfermedad autoinmune de sexo femenino (141/155 = 91%). Principales estudios informaron de una estrecha asociación de
asociada (44,4% frente a 9%; P = 0,06), y una de fi enfermedad del tejido conectivo noche (40,7% anti-NUMA1 y anti-NuMA2 con enfermedades autoinmunes, que se encuentra en el 76% (125/164)
frente al 0%; P = 0,016). Therewasnodifference con respecto a la presencia de anticuerpos anti-ENA de los pacientes anti-NuMA positivos: 79% (105/133) de anti-NUMA1 positivo y 64,5%
asociados (22% versus 23%).

tabla 1
Principales características de la población de estudio y la comparación entre pacientes con anticuerpos anti-NUMA1 y anti-NuMA2 positivos.

Los pacientes Todos los pacientes ( n = 40) Anti-NUMA1 ( n = 27) Anti-NuMA2 ( n = 13) PAG segundo

Años de edad) un 53 ± 17 50,8 ± 16 57,7 ± 18,8 0.25


Hembra, n (%) 28 (70) 22 (81.5) 6 (46) 0.03
enfermedad del tejido conectivo, n (%) 11/38 (28.9) 11 (40.7) 0/11 (0) 0,016
SSp 5 (13) 5 (18.5) 0/11 (0)
LES 5 (13) 5 (18.5) 0/11 (0)
REAL ACADEMIA DE BELLAS ARTES 1 (2,6) 1 (3,7) 0/11 (0)
Otra enfermedad autoinmune, n (%) 2/38 (5,3) 1 (3,7) 1/11 (9) 0.9
Malignidad, n (%) 5/38 (13) 3 (11) 2/11 (18) 1
Enfermedad infecciosa, n (%) 5/38 (13) 3 (11) 2/11 (18) 1
Diverso, n (%) 15/38 (39.5) 9 (33) 6 (46) 0.65
No disponible, n (%) 2/40 (5) 0 (0) 2 (15.4) 0,19
título anti-NuMA un 736 ± 459 877 ± 466 443 ± 278 0,007
Asociación con otros ANA, n (%) 10/40 (25) 7 (25.9) 3 (23.1) 1
Positivo anti-dsDNA, n (%) 3/40 (7,5) 3 (11) 0 (0) 0.5
Positivo anti-SSA / SSB, n (%) 9 (22.5) 6 (22) 3 (23) 1

SSp = síndrome de Sjögren primario; SLE = lupus eritematoso sistémico; RA = artritis reumatoide.
un Expresado en media (m) ± desviación estándar (SD).

segundo Comparación entre anti-NUMA1 y pacientes positivos anti-NuMA2. 654


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Tabla 2
Revisión de la literatura de los pacientes con anticuerpos anti-NUMA1.

autores Número de Sex relación M / La edad media SLE n SS UCTD Otras ayudas
REAL ACADEMIA DE BELLAS ARTES Malignidad Enfermedad

pacientes F (años) (%) n (%) n (%) n (%) n (%) n (%) infecciosa n (%)

McCarty et al. [7] 18 3/15 59.2 5 (27.7) 0 1 (5,5) 4 (22) 0 0 0


Price et al. [13] 8 N/A 3 (37.5) 2 (25) 1 (12.5) 1 (12.5) 2 (25) 0 0
Auer-Grumbach et al. [12] 11 1/10 48.9 0 2 (18.2) 0 3 (27.3) 3 (27.3) 1 (9) 2 (18.2)
Andrade et al. [3] 17 0/17 N/A dieciséis) 9 (53) 0 dieciséis) 4 23.5) N/A N/A

Whitehead et al. [4] 1 N/A N/A 1 0 0 0 0 0 0


Bonaci-Nikolic et al. [5] 23 2/21 N/A 2 (8,7) 6 (26) 1 (4,3) 0 10 (43.5) 0 1 (4,3)
Mozo et al. [6] 40 3/37 59.1 2 (5) 3 (7,5) 6 (15) 2 (5) 12 (30) 5 (12.5) 6 (15)
Grypiotis et al. [14] 15 2/13 48.9 1 (6,7) 0 1 (6,7) 1 (6,7) 9 (60) 0 1 (6,7)
Estudio actual 27 5/22 53.4 5 (18.5) 6 (22) 0 1 (3,7) 1 (3,7) 3 (11) 3 (11)
Total 160 16/135 53.9 20 (12.5) 28 (17.5) 10 (6.25) 13 (8.1) 41 (25.6) 9 (5,6) 13 (8.1)

SS = síndrome de Sjögren; SLE = lupus eritematoso sistémico; RA = artritis reumatoide; UCTD = unde fi trastornos mixtos conectivos definidas; AID = enfermedades autoinmunes; NA = no disponible.

(20/31) de los pacientes positivos anti-NuMA2 [3,4,6] . enfermedades del tejido conectivo (10/133) de los pacientes positivos anti-NUMA1 y 3,2% (1/31) de los pacientes positivos antiNuMA2 [6,12]
representaron la media de las enfermedades autoinmunes asociadas (79/164 = 48,2%). Estaban .
presentes en 49% (66/133) de los pacientes positivos anti-NUMA1 ( Tabla 2 ), Incluyendo 15 SLE
(15/77 = 21%), 22 SS (33%), 12 artritis reumatoide (18%), 10 unde fi trastornos NED conectivos mixtos
(UCTD) (15%), la esclerodermia difusa 4 (6%), y 3 enfermedades mixtas del tejido conectivo (MCTD) 5. Discusión
(3,9%). Una enfermedad del tejido conectivo se encontró en 42% (13/31) de los pacientes positivos
anti-NuMA2 ( Tabla 3 ) Incluyendo 8 SLE (8/13 = 61,5%), 3 SS (23%) y 2 esclerodermia difusa (15,4%) En este estudio, encontramos la baja prevalencia (0,38%) de los anticuerpos anti-NuMA entre
[5,6,12,13] . Diez casos de tiroiditis autoinmune También se informó asocian con anticuerpos ANA positiva (0,26% para anti-NUMA1 y 0,12% para anti-NuMA2). Nuestros resultados mostraron un
anti-NUMA1 [3,6,12,14] . Varias otras enfermedades autoinmunes se asociaron con anticuerpos profesional patológica peculiar fi le de anticuerpos antiNuMA1, que eran, en comparación con los
anti-NuMA incluyendo la epidermólisis bullosa, enfermedad de Crohn, hepatitis autoinmune, cirrosis anticuerpos anti-NuMA2, más frecuentemente asociada con una menor edad, sexo femenino, más
biliar primaria, vasculitis sistémica y trombocitopenia autoinmune. altos títulos de suero anti-NuMA y una de fi enfermedad autoinmune noche, es decir, SSp o LES. De
acuerdo con los informes anteriores [4,6] , Anti-NuMA enfermedades autoinmunes positivos se
caracterizan por signi fi cativamente mayores títulos antiNuMA en comparación con aquellos en
condiciones no autoinmunes. Sin embargo, activitywas muestra ninguna evidencia de una
enfermedad correlacionándolas.
Los anticuerpos anti-NuMA más a menudo no se asociaron con otra ANA. De hecho, sólo el
25% (33/133) de anti-NUMA1 positivo y 6% (2/31) de los pacientes positivos anti-NuMA2 tenía otra Nuestra experiencia ( n = 40), combinada con la disposición notificado datos
ANA positiva, que eran en su mayoría anticuerpos anti-SSA. Los anticuerpos anti-SSA representados ( n = 164) encontró que 67,5% de los pacientes anti-NuMA positivos tenía una enfermedad
42,4% (14/33) de anti-NUMA1 asociado ANA y 50% (1/2) de anti-NuMA2 asociado ANA. Los autoinmune [73% de los pacientes positivos anti-NUMA1 comparación con el 48% de los pacientes
anticuerpos anti-SSB representados 18% (6/33) de antiNuMA1 asociado ANA, y anti-RNP anti-NuMA2 positivos]. La enfermedad autoinmune asociada anti-NuMA era principalmente una
anticuerpos 18% (6/33) de antiNuMA1 asociado ANA y 50% (1/2) de anti-NuMA2 asociado ANA enfermedad del tejido conectivo (65,5%), la mayoría SSp y SLE. En cuanto a la asociación de los
anticuerpos anti-NuMA con otra ANA, nuestros resultados están en consonancia con los datos de la
literatura y la combinación de todos los datos mostraron que los anticuerpos anti-NuMA son en su
[3,5 - 7,12 - 14] . Los anticuerpos anti-NUMA1 fueron el único ANA positiva en 50% (10/20) de mayoría aislados y no asociado con otra ANA (74,5%). Cuando se asocia con otra ANA (25,5%), el
anti-NUMA1 SSp positivo [3 - 7,12 - 14] , Y en 58,3% (7/12) de anti-NUMA1 positivo SLE, y anti-NuMA2 ANA más frecuente fue anticuerpos anti-SSA, en hasta un 46% de los anticuerpos anti-NuMA
Anticuerpos La única ANA positiva en el 87,5% (7/8) de SLE anti-NuMA2 positivo y en 2/2 de asociados-ANA. Amonganti-SSAantibodies, se ha beenshown que los anti-Ro52antibodies se
anti-NuMA2 positivo SSp [4,14] . Aparte de trastornos autoinmunes, los anticuerpos anti-NuMA se asocian más frecuentemente con miositis y esclerosis sistémica de anti-Ro60 [15] . No lo hicimos fi nd
encuentran asociados con condiciones no autoinmunes. Las enfermedades infecciosas se cualquier signi fi asociación no puede de antiNuMA anticuerpos con miositis y esclerosis sistémica.
evidenciaron en 7,5% (10/133) de los pacientes positivos anti-NUMA1 y 6,5% (2/31) de los pacientes También es importante tener en cuenta que los anticuerpos anti-NUMA1 fueron el ANA positiva única
positivos antiNuMA2 [5,6,12,14] , Cerca de prevalencia notificada en el presente documento. La en 47% (8/17) de SLE anti-NUMA1 positivo y en el 46% (12/26) de SS positivo anti-NUMA1 [3 - 7,12 - 14]
asociación de anticuerpos e infecciones anti-NUMA se destacó por Lind et al. quien informó de la y anticuerpos anti-NuMA2 en
presencia de anticuerpos anti-MSA en hasta el 56% de los paciente con una infección activa por neumonía
por micoplasma [ 11] . Tumores malignos estaban presentes en 7,5%

87,5% (7/8) de SLE positivo anti-NuMA2 y 100% (2/2) de anti-NuMA2 SS positivo [4,14] . Tomados en
conjunto, estos resultados re Florida ect que el anti-NuMA

Tabla 3
Revisión de la literatura de los pacientes con anticuerpos anti-NuMA2.

autores Número de Sex relación M / La edad media LES SS UCTD Otras


REAL ACADEMIA DE ayudas
BELLAS ARTES Malignidad Enfermedades

pacientes F (años) n (%) n (%) n (%) n (%) n (%) n (%) infecciosas n (%)

Whitehead et al. [4] 7 1/6 42 5 (71.4) 2 (28.5) 0 0 0 0 0


Andrade et al. [3] 6 0/6 N/A 0 1 (16.7) 0 0 1 (16.7) 0 0
Bonaci-Nikolic et al. [5] 7 1/6 N/A 0 0 0 0 4 (57.1) 0 1 (14.3)
Mozo et al. [6] 7 1/6 51.9 0 0 0 0 3 (42.8) 0 1 (14.3)
Grypiotis et al. [14] 4 0/4 59.25 3 (75) 0 0 0 1 (25) 0 0
Estudio actual 13 7/6 59,7 0 0 0 0 1/11 (9) 2/11 (18) 2/11 (18)
Total 44 10/34 53.2 8 (18) 3 (6,8) 0 0 10 (22.7) 2 (4,5) 4 (9)

SS = síndrome de Sjögren; SLE = lupus eritematoso sistémico; RA = artritis reumatoide; UCTD = unde fi trastornos mixtos conectivos definidas; AID = enfermedades autoinmunes; NA = no disponible.
R. Szalat et al. Comentarios / autoinmunidad 9 (2010) 652 - 656

antibodiesmay aparecer como posibles serologicalmarkers de SS o SLEwhen anti-SSA / SSB y referencias


anti-dsDNA son negativos.
[1] McCarty GA, Valencia DW, Fritzler MJ, Barada FA. Una única anticuerpos antinucleares
Aparte de trastornos autoinmunes, los anticuerpos anti-NuMA se pueden encontrar
tinción de sólo el aparato mitótico-husillo. N Engl J Med 1981: 305 - 703.
associatedwith condiciones no autoinmunes, whichwere enfermedades infecciosas activas en 10,8% [2] Rattner JB, Mack GJ, Fritzler MJ. Los autoanticuerpos contra componentes de la mitótico
y tumores malignos en 7,8%, como todos los otros auto-anticuerpos enfermedad autoinmune aparato. Mol Biol Rep 1998; 25: 143 - 55.
[3] Andrade LE, Chan EK, Peebles CL, Tan EM. Dos grandes autoantígeno-anticuerpo
asociada [dieciséis] .
sistemas del aparato del huso mitótico. Arthritis Rheum 1996; 39: 1643 - 53.
En conclusión, los resultados de nuestros combinados con los datos de la literatura se resumen [4] Whitehead CM, Winkfein RJ, Fritzler MJ, Rattner JB. El husillo kinesin-como
las principales características de los anticuerpos anti-NUMA1 y antiNuMA2. Ellos se caracterizan por proteína HsEg5 es un autoantígeno en el lupus eritematoso sistémico. Arthritis Rheum 1996; 39: 1635 - 42.

una baja prevalencia (menos del 1% de ANA) y un gran género femenino associationwith. Están
[5] Bonaci-Nikolic B, Andrejevic S, Bukilica M, Urosevic I, Nikolic M. Los autoanticuerpos a
asociados inup withanautoimmunedisease a dos tercios de los casos, mainlypSS y LES. En estas aparato mitótico: asociación con otros autoanticuerpos y su signi clínica fi cance. J Clin Immunol 2006; 26: 438 - 46.
últimas condiciones, los anticuerpos anti-NuMA son la mayor parte del tiempo el marcador serológico
[6] Mozo L, Gutierrez C, Gomez J. Anticuerpos para mitótico aparato del huso: clínico
único. Los anticuerpos anti-NuMA también pueden estar asociados con enfermedades no
signi fi signi Numa y HsEg5 autoanticuerpos. J Clin Immunol 2008; 28: 285 - 90.
autoinmunes que son predominantemente enfermedades infecciosas y tumores malignos. [7] McCarty GA, Valencia DW, Fritzler MJ. El anticuerpo para el aparato del huso mitótico:
características inmunológicas y estudios citológicos. J Rheumatol 1984; 11: 213 - 8.
[8] Chan EK, Andrade LE. Los anticuerpos antinucleares en el síndrome de Sjögren. Rheum Dis
Clin N Am 1992; 18: 551 - 70.
[9] Routsias JG, Tzioufas AG. síndrome de Sjogren - estudio de autoantígenos y
Para llevar a casa mensajes autoanticuerpos. Clin Rev Allergy Immunol 2007; 32: 238 - 51.
[10] Hansen BU, Eriksson S, Lindgren S. alta prevalencia de la enfermedad hepática autoinmune en
pacientes con dot múltiple nuclear, anti-centrómero, y los anticuerpos del huso mitótico. Scand J Gastroenterol
• Anti-NuMA 1 y 2 anticuerpos son extraordinariamente detectan y pueden representar 0,38% de
1991; 26: 707 - 13.
anticuerpos antinucleares. [11] Lind K, Hoier-Madsen M, Wiik A. Los autoanticuerpos al aparato del huso mitótico
• Los anticuerpos anti-NuMA están asociados con enfermedades autoinmunes en hasta dos tercios de en la enfermedad de Mycoplasma pneumoniae. Infect Immun 1988; 56: 714 - 5.
[12] Auer-Grumbach P, Achleitner B. Epidemiología y asociaciones clínicos de NuMA
los pacientes.
(mitótico proteína del aparato nuclear) autoanticuerpos. J Rheumatol 1994; 21: 1779 - 81.
• Las enfermedades autoinmunes anti-NuMA asociados más frecuentes son erythematosous lupus
sistémico (SLE) y síndrome de Sjögren (SS). [13] CM Precio, McCarty GA, Pettijohn DE. proteína NuMA es un autoantígeno humano.
Arthritis Rheum 1984; 27: 774 - 9.
• Cuando, anticuerpos anti-NuMA positivos son en su mayoría aislados y no asociado con otra ANA,
[14] Grypiotis P, Ruffatti A, Tonello M, Winzler C, Radu C, Zampieri S, et al. Clínico
como en 74.5% de los casos. signi fi cado de Florida uoroscopic patrones especí fi c para el huso mitótico en pacientes con enfermedades
• Los anticuerpos anti-NuMA aparecen como posibles marcadores serológicos de SS o SLE cuando reumáticas. Reumatismo 2002; 54: 232 - 7.
[15] Schulte-Pelkum J, Fritzler M, Mahler M. última actualización de la Ro / SS-A
anti-SSA / SSB y anti-dsDNA son negativos.
sistema de autoanticuerpos. Autoimmun Rev 2009; 8: 632 - 7.
• Los anticuerpos anti-NuMA se pueden encontrar asociadas con condiciones no autoinmunes, [16] Lleo A, Invernizzi P, Gao B, Podda M, Gershwin ME. Delaware fi definición de humano
enfermedades infecciosas whichwere activos en 10,8% y tumores malignos en 7,8%. autoinmunidad - autoanticuerpos frente a la enfermedad autoinmune. Autoimmun Rev 2010; 9: A259 - 66.

activación de los linfocitos a través de la inhibición de varios TLRs incluyendo TLR-7 y TLR-9. 656

El efecto protector de los fármacos antipalúdicos en eventos thrombovascular en el lupus eritematoso sistémico

La hidroxicloroquina medicamentos antipalúdicos se ha propuesto como un agente thromboprotective en el lupus eritematoso sistémico (LES), pero los estudios hasta ahora han sido limitedby la
posibilidad de confusión por indicación. Este estudio, Jungh. et al. (Arthritis & Rheum2010 62: 863 - 8)
se llevó a cabo a assesswhether exposición a fármacos antimaláricos es associatedwith una disminución en eventos thrombovascular (TES) en el LES patientswith. El estudio se diseñó como un estudio de
casos y controles anidados incrustado en una cohorte de comienzo de los pacientes con LES, lo que permitió ajustes para posibles factores de confusión por año calendario, duración de la enfermedad, la
duración de la observación, y la gravedad de lupus. Después de controlar las posibles variables de confusión en modelos de regresión logística condicional, el uso de drugswas antipalúdicos evaluada por
sus efectos sobre el desarrollo de TEs en pacientes con lupus. Cincuenta y cuatro casos de TE se identificaron fi ed, y estos fueron comparados con 108 sujetos de control (los pacientes con lupus sin TES).
Univariado análisis de identificación fi ed mayor edad (odds ración [OR] 1,04, 95% con fi intervalo de confianza [IC del 95%] 1,01 - 1,07) o al ser mayor thanage 50 años (OR

CI 3,5, 95% 1,4 - 8.6) y cada vez que tiene hipertensión (OR 2,5, 95% CI 1,0 - 5.8) por estar asociado con un mayor riesgo de TEs, mientras que el uso de los fármacos antipalúdicos (IC OR0.31, 95% 0.13 - 0,71)
fue associatedwith un menor riesgo de TEs .Separate analyseswere hecho para TEs arteriales y venosos, que dieron resultados similares. En el análisis multivariado, el uso de fármacos contra la malaria
(OR 0.32, 95% CI 0,14 - CI 0,74) y la edad avanzada (OR 1.04, 95% 1.01 - 1,07) fueron las únicas variables que permanecieron 2 signi fi hipocresía. Los resultados de este estudio de control de cruz anidada
demuestran que, después de considerar los efectos de la gravedad de la enfermedad, diseaseduration, y año calendario, drugswere antimalárico encontró thromboprotective Tobe, estando asociado con
una reducción del 68% en el riesgo de todos los TEs, con un rango de la reducción del riesgo de al menos 26% hasta tan alto como 86%.

El tratamiento con un tipo toll inhibidoras receptor GpG retrasos de oligonucleótidos y atenúa la nefritis por lupus en ratones A / W NZB

La activación del sistema inmune innato por el ADN que contiene motivos CpG hipometilados ha sido implicado en la patogénesis del lupus eritematoso sistémico (LES). Aquí, Graham KL. et al.
(Autoinmunidad 2010; 43: 140 - 55) examinaron las consecuencias de inmunoestimulante CpG oligodesoxinucleótidos (ODN) y tratamiento inhibidor GPG-ODN en el NZB x NZW F1 (NZB / W) modelo
murino de lupus eritematoso sistémico. A partir de los 5 meses de edad, se administró CpG-ODN o GPG-ODN a intervalos regulares a NZB / W animales hembras. Los autores determinaron los efectos de
la administración de ODN en función de los linfocitos NZB / Wmouse, y la especificidad fi ciudad de ODN unión a receptores de tipo Toll (TLRs) distintos de TLR-9. Mientras que el tratamiento con
CpG-ODN no parecen tener un impacto importante en la gravedad de la enfermedad, GPG-ODN tratamiento signi fi cativamente retrasó el comienzo de la proteinuria en ratones NZB W /. Curiosamente, a
corto plazo tratamiento GPG-ODN promovido de tipo Th2 T y las respuestas de células B, y la proliferación celular inhibida B in-vitro. Por otro lado, el tratamiento extendedGpG-ODN no dio lugar a
respuestas Th2 sostenida o signi fi cativamente reduce la enfermedad renal. Por otra parte, la unión de CpG ODNandGpG-ODNwas no restringidas a TLR-9 como bothODNs también interactedwith TLR-3,
TLR-7 y TLR

8. En conjunto, los datos indican que el mecanismo de protección del tratamiento GPG-ODN en el NZB / Wmodel de la nefritis lúpica implica la modulación de pro de citoquinas de células T fi Les y B