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Capítulo 68
HIPOTESIS DE LA ESQUIZOFRENIA
Hipótesis dopaminergica: distorsión de un solo sistema de neurotransmisión
Según Yang: disfunción de receptor D1 (síntomas negativos) e hiperactividad
D2(síntomas positivos)
Hipofunción de glutamato
Aminoácidos excitadores como fenilclidina produce trastornos sicoticos y dizocilpina
produce cambios motores
Hipótesis de la esquizofrenia: deficiencia en neurotransmisión glutaminergica,
desbalance entre sistemas dopaminergicos y glutaminergicos
ESQUIZOFRENIA
Síntomas positivos: hiperactividad, alucinaciones, lenguaje desorganizado, paranoia,
pensamiento bizarro
Síntomas negativos: retardo sicomotor, aplanamiento afectivo, anergia, abulia, apatía,
aislamiento social
Síntomas cognitivos: alteración en atención, memoria y funciones ejecutivas
CLASIFICACION
TIPICOS: antagonizan la neurotransmisión dopaminergica, se acompaña de
parkinsonismo
FENOTIAZINAS (clorpromazina)
Características:
-primer compuesto la fenotiazina, a partir de este se sintetizo la prometazina
-para disminuir el riesgo de shock o trauma, se potencio la anestesia mediante el “coktail
lítico”->asociación de prometazina, cloropromazina y meperidina, con un relajante la
succinilcolina
Clasificación:
-cadena lateral alifática: cloropromazina, flupromzina, prometazina, triflupromazina
-cadena lateral piperidinica: pipotiazina, tioridazina
-cadena lateral piperazinica: flufenazina, perfenazina, proclorperazina, tietilperazina,
trifluoperazina
Propiedades farmacológicas
Acciones sobre el SNC
Efecto sobre la conducta:
-sedación y efectos ansiolíticos, no llega a anastesia, por eso son llamados neuolepticos
-paciente experimenta síndrome neuroléptico (lento y parsimonioso sin alteración de
conciencia) se da por la cloropramazina
-Mejoran los síntomas positivos
Efectos hipotálamo-hipofisario
-causan aumento en la secreción de prolactina, y la cloropromazina disminuye secreción
de gonadotrofinas, estrógenos y progestágenos
-disminuyen secreción de corticotrofina, somatotrofinay hormonas neurohipofisiarias
-incrementan apetito
-causan amenorrea, galactorrea
Mecanismo de acción
-efecto antipsicótico ocurre en receptores D2 en sectores mesolimbico y mesocortical
-estefolidina->agonismo en receptor D1 y antagonismo en receptor D2, disminuye
reacciones extrapiramidales
Acciones cardiovasculares
-pueden disminuir frecuencia cardiaca
Otras acciones
-cloropromazina->acción diurética
Farmacocinética
-Se absorbe por tubo digestivo
-no logran mantenerse mas de 12 horas, por eso se ha creado los NAP (neurolépticos de
acción prolongada) su efecto dura entre 1 a 4 semanas, acortan el periodo de
hospitalización y disminuyen frecuencia de recaídas, solo se usa en pacientes que no
pueden ingerir preparados simples
Farmacopatologia
-Parkinsonismo fenotiazinicco: se da más por fenotiazinas fluoradas
-acatisia
-Discinesia tardía: movimientos estereotipados y protrusión de lengua, labios, mandíbulas
-Distonías agudas: torticolis, espasmo de lengua
-Hipotensión ortostatica
-ictericia obstructiva
-leucopenia, dermatitis, urticaria, pigmentación gris azulada
-retinopatía pigmentaria y trastornos sexuales->se da por la tioridazina
-aumento de colesterol, disminución de temperatura, galactorrea y anovulación->
cloropromazina
-síndrome maligno de los neurolépticos->hipertermia, disartria, hipotensión, akinesia; el
tratamiento es diazepam, bromocriptina, dantroleno y electroconvulsion
Usos
Trastornos sicoticos
-controlan los signos positivos de la esquizofrenia
-útiles en fase maniaca de trastorno afectivo bipolar, síndrome de Tourette, sicosis, delirio
toxico, corea de Huntington, balismo
Trastornos no sicoticos
-proclorperazina, perfenazina, tietilperazina y metopimazina->control sintomáticos de
nausea y vomito
-alivio del hipo, actividad antihistamínica
BUTIROFENONAS(Haloperidol)
-Se absorben por todas las vías
-Vida media de 25 horas
-Droga de elección para el síndrome de Tourette
-Mejor alternativa en el hipo intratable
-Droperidol con fentanilo->anestesia quirúrgica
DIFENILBUTILPIPERIDINAS (pimozida)
-pimozida->elección en el tratamiento del síndrome de Tourette, anorexia nerviosa y
neuralgia de trigémino
DEBENZOXAZEPINAS (loxapina)
-efecto antisicotico, antiemética, anticolinérgica, antidepresora y bloqueadora alfa
adrenérgica
DIBENZODIAZEPINAS
-Son clozapina, olanzapina, quetiapina
-modulan función de dopamina mesolimbica y de glutamato cortical (5ht1a)
-afinidad por D4, alfa 1 y 2 que ocasionan hipotensión postural
-corrigen síntomas positivos y negativos
-útil en esquizofrenias rebeldes
-efectos adversos: clozapina->neutropenia reversible (en mayor porcentaje),
hipesalivacion, taquicardia, hipotensión, miocarditis; quetiapina->priapismo; olanzpina-
>somnolencia y aumento de peso