RECEPTORES
El número de receptores de una célula puede variar en grado
1. DEFINICIÓN.Es una estructura no siempre proteica que capta la
señal y la transforma en impulso nervioso. Este impulso es
transportado al sistema nervioso central y procesado en distintas
áreas dentro de la corteza cerebral, para proporcionar al individuo
información de las condiciones ambientales que lo rodean y generar
una respuesta apropiada. Pueden ser terminaciones nerviosas
sencillas o células epiteliales especializadas que están en contacto
con las neuronas. Pueden estar aislados o agrupados formando los
órganos de los sentidos.
2. CARACTERÍSTICAS
 Son transductores de energía.
 Son sensibles sólo a una forma de energía.
 Son sensibles a pequeñas intensidades de energía amplificando
la señal hacia el sistema nervioso.
 Son específicos ante determinados tipos de impulsos, esta
especificidad para transmitir nada más que una modalidad de
sensación se llama principio de línea marcada.
 Provocan un determinado tipo de respuesta ante cada tipo de
estimulo
 Algunos receptores poseen adaptación parcial o total a cualquier
estimulo constante.
3. PROPIEDADES.
 Unión reversible, con una afinidad elevada:
Es la unión reversible el ligando por su receptor y se define por
la reacción:
Donde L es el ligando, R el receptor y LR el complejo ligando-
receptor. La elevada afinidad del receptor por su ligando
permite que este actué, a pesar de estar presente en
concentraciones muy bajas.
4. CUALIDADES DE UNA SENSACIÓN
 Concentración sujeta a regulación por distintos factores:
considerable, y de esta manera modificar la respuesta al
mensajero intercelular. Mecanismo por el cual se produce esta
modificación a corto plazo es la internalización (especie de
endocitosis) del receptor con degradación lisosómica posterior.
A largo plazo, regula el número de receptores de una célula por
medio de modificaciones en su transcripción.
 Especificidad molecular y tisular:
En el LEC hay numerosas moléculas, muchas de ellas en
concentraciones superiores a la de las moléculas de comunicación
intercelular. La especificidad de los receptores hace que solo un
mediador determinado (una molécula de cada mil millones
presentes) sea el que se une al receptor. Se debe a que la
estructura del mediador y en la del receptor hay sitios
complementarios que permiten el ³reconocimiento´ mutuo,
similar a un antígeno y un anticuerpo. También hay especificidad
tisular; ejemplo; un mediador hormonal (ACTH) se distribuye de
manera uniforme en el LEC que baña los tejidos del organismo,
pero solo algunos (células endocrinas de la corteza suprarrenal)
responden a la señal con un incremento de su actividad. Esto se
debe a la presencia de receptores específicos en esas células. La
presencia de receptores solo en estas células es lo que le
confiere especificidad tisular al sistema de comunicación.
 Utilización de mecanismos de transducción de señales.
 Son transductores de energía.
 Sensibles solo a una forma de energía
 Algunos receptores poseen adaptación parcial o total a cualquier
estimulo constante
La sensación, también conocida como procesamiento sensorial, es la
recepción de estímulos mediante los órganos sensoriales. Estos
transforman las distintas manifestaciones de los estímulos importantes
para los seres vivos de forma calórica, térmica, química o mecánica del
medio ambiente en impulsos eléctricos y químicos para que viajen al
sistema nervioso central o hasta el cerebro para darle significación y
organización a la información. Esto, dependiendo de la particular forma
de procesamiento de cada ser vivo (percepción).Dentro de una única
modalidad podemos identificar diferentes cualidades: la luz consiste en
colores; el olfato, en olores; el gusto, en sabores; el sonido, en tonos; las
sensaciones cutáneas, en tacto, presión, calidez, frio, dolor. No podemos
describir las cualidades de la sensación si no es por comparación con
alguna otra cualidad; son esencialmente psicológicas. En algunos casos,
sin embargo, la diferenciación de las cualidades tiene una base
anatómica o fisiológica, como la especialización de los receptores.
Algunos ejemplos son los tres tipos de conos en la retina, los diferentes
tipos de bulbos gustativos y las manchas y ampollas del laberinto. Otras
bases pueden implicar el solapamiento de áreas receptoras, o ciertas
combinaciones de neuronas aferentes de receptores separan dos
espacialmente. Nuestros conocimientos aunque extensos para explicar
en su totalidad todas las cualidades de la sensación.
5. ESTRUCTURA ANATÓMICA Y FISIOLÓGICA.
Como todos los componentes celulares, los aceptores de membrana
están en constante estado de movimiento y recambio. La síntesis da
comienzo en el retículo endoplasmático rugoso (RER) donde las
proteínas destinadas a la membrana plasmática se sintetizan y son
derivadas de otras proteínas, por la presencia de su secuencia de señal
y otras determinantes conformacionales.
Los Receptores inmaduros pasan al complejo de Golgi donde sufren
algún tipo de modificación como glicosilación, acilación de ácidos
grasos, formación de puentes disulfuro y en algunos casos escindidos en
subunidades. El receptor probablemente sufre la fusión de vesículas en
su trayecto desde el complejo de Golgi a la membrana plasmática, para
luego ser incorporado a la membrana plasmática, quedando ya
posibilitado de unirse a un ligando y traducir señales bajo circunstancias
fisiológicas en que se produce la estimulación hormonal de las células.
El tiempo de síntesis del Receptor estará en dependencia de su
degradación, por tanto se mantiene un pool constante de Receptor
(síntesis-degradación), y las alteraciones en la síntesis resultan en el
cambio de su número y alteración de su función biológica. Lo más común
de esta situación es la capacidad de muchas hormonas peptídicas para
degradar sus propios Receptores, iniciando una regulación descendente
de su número.
Estos receptores pueden tener una o varias subunidades distintas y
pueden dividirse:
 Dimensión extracelular: es la porción que se une a la hormona,
puede separarse totalmente de la membrana o fijarse a ella,
estos tienen que variar para garantizar la unión debido a que las
hormonas difieren mucho en su tamaño molecular.
 Dimensión Transmembrana: Los cambios en la configuración del
R debido a su unión con la hormona se transmiten a través del
dominio transmembranal, son sumamente hidrofóbicos, para
acomodar su asociación con la membrana plasmática.
 Dominio intracelular: Las porciones internas de los Receptores
contienen las funciones efectivas que transmiten la información
e inducen señales para acontecimientos postreceptor , la señal
producida por la unión H-R , tiene múltiples vías efectoras que
incluyen el AMPc, GMPc, ácido araquidonico , trifosfato de
inositol, calcio y otros iones , como segundo mensajero
6. Clasificación:
 Por su anatomía:
a) Encapsulados: hallamos,
- Corpúsculos de Pacini
- Corpúsculos de Meissner
- Bulbos terminales de Krause (frio)
- Bulbos terminales de Ruffini (calor)
 a) Unidos a canales: unión entre el mediador químico y el receptor
b) No encapsulados: hallamos, provocara la apertura de un canal específico, con el cambio resultante
- Terminaciones libres amielinicas en la conductancia iónica y en el potencial de membrana. Ejemplos:
- Discos de Merkel
receptor colinérgico nicotínico, receptor para GABA y el receptor para
 Por su función:
glutamato tipo NMDA.

Superfamilia Familia Grupo Grupo NMDA y nicotinicos: la unión correspondiente induce cambios
Unidos a NMDA metabólicos (por activación de una tirosincinasa o de una proteína G)
Canales Nicotínicos responsables de la transducción.
TK Intrínseca Estos receptores poseen 3 dominios:
(insulina – IGF 1)  Dominio extracelular: presenta un grupo terminal , cantidad
Asociados
TK “prestada”
a TK variable de sitios de glucosilación, varios residuos de cisteína
(GH – PROL – Citocinas –
EPO) con enlaces S – S, que brinda estabilidad a la estructura
TRH proteica tridimensional y a la región de unión del ligando natural.
Receptores Membrana  Dominio transmembrana: cadena rica en aminoácidos hidrófobos
Dopamina
para AMPc
Adrenalina.PTH y no polares con configuración de -helice que atraviesa la
moléculas de
Asociados HAD
comunicación bicapa una (receptores asociados con tirosincinasa) o siete veces
a proteína GMPc PNA
intercelular (receptores asociados con proteína G)
G Oxitocina
Angiotensina  Dominio citosólico: inicia la cascada intracelular de señales,
PLC
II intervienen procesos de fosforilación, ya sea en residuos de
PTH tirosina o en residuos de serina/treonina
Glucocorticoides
Citosólicos
Mineralocorticoides La serina, treonina y tirosina contienen un grupo hidroxilo, estos
(clase 1)
Intracelular Hormonas sexuales aminoácidos pueden fosforilarse por la activación de cinasas. El grupo
Nucleares T3 hidroxilo es sustituidos por un grupo fosfato, que lo dona el ATP, y su
(clase 2) Acido retinoico
ruptura brinda la energía necesaria para que la reacción química tenga
lugar. Resultado de la fosforilación se produce un cambio
conformacional de la proteína, lleva a su activación. Primera proteína
activada por la fosforilación es capaz de actuar como proteincinasa,
para fosforilar a su vez otras proteínas (cadena de fosforilaciones).

b) Asociados a TK: estos actúan a través de una enzima, la tirosincinasa

Receptores de Membrana; existen 3 tipos: (TK), la cual es activada al unirse el ligando al receptor. La actividad de
TK no es propia, sino “prestada” por cinasas asociadas al receptor,
denominadas JAK (Janus associated kinase), este es el caso de los
receptores para GH, prolactina, distintas citocinas, eritropoyetina y
leptina.
Receptores con actividad tirosincinasa pueden tener una cadena única
o estar formados por 2 “hemirreceptores” (para receptores de
insulina e IGF1), compuestos por 2 cadenas (con dominio extracelular
exclusivo) y (con los 3 dominios). Ligando se une a un “bolsillo”
formado por las subunidades .
Unión produce un cambio conformacional en las subunidades , que
activa la TK (esta en el dominio citosólico de estas subunidades).
Primera respuesta es la autofosforilación de este dominio en sus
residuos tirosina. Receptor fosforilado, fosforila una o más proteínas,
llamadas proteínas de anclaje [IRS-1, la mas estudiada,
fosforilación lleva al ensamblamiento y activación de proteínas
portadoras de grupos sulfhidrilo ( )].
La GH, prolactina, eritropoyetina, las interleucinas y la leptina;
comparten estructura tridimensional común, con 4 porciones extensas
de su cadena aminoacídica arrolladas en forma de -helice y en forma
antiparalela. Similitud estructural y funcional entre los receptores
para todas estas sustancias.
En el caso de la GH, la unión hace que una segunda molécula del
receptor se aproxime. Se forma un dímero que se incorpora al ligando
en un complejo ternario (ligando + 2 receptores), luego de formarse el
complejo se inician procesos de fosforilación en residuos tirosil del
extremo carboxilo terminal del receptor. La actividad tirosincinasa es
extrínseca al receptor y está dada por cinasas muy particulares
denominadas JAK o janus associated kinases; tienen la propiedad de
autofosforilarse, fosforilar el receptor dimerizado y otros sustratos
que se unen a este ultimo. Los sustratos son factores de transcripción
latentes denominados STAT (signal transducers and activators of
transcription), se unen por medio de sus regiones SH2 al receptor
activado. Proteínas STAS fosforiladas, se separan del receptor y se
asocian para formar dimeros para cumplir un doble papel: nivel
citoplasmático son señales de transducción y translocadas al núcleo,
activan la transcripción de diversos genes.
La cinasa JAK también fosforila proteínas de anclaje, como IRS, y
Citocinas como MAPK. La activación del sistema IRS-1/P13K mediaría
el efecto insulinosímil tras agregar GH a células adiposas en cultivo.
La MAPK interviene en respuestas de crecimiento celular y
proliferación iniciadas por la GH.
c) Asociados a proteína G: la mayoría de receptores pertenece a este
su grupo. Poseen los 3 dominios, en estos el componente transmembrana
es mucho mas prolongado, adquiere el aspecto de una serpentina, que
atraviesa la membrana celular siete veces. Pueden utilizar
o fosfolipidos/ como segundos mensajeros:; producción de estas
sustancias depende de la regulación de las enzimas correspondientes
(adenilciclasa, guanililciclasa, fosfolipasa C) por proteínas G (guanine
nucleotide). Dividen en varias familias; proteínas y , que median la
activación y la inhibición de la adenilciclasa; activa la fosfolipasa C y
activa los canales de . Proteína o transducina, media la
transducción de la señal lumínica en los bastones de la retina, señales
olfatorias son mediadas por proteína . Proteínas G tiene un papel
importante en la transducción de señales del sistema endocrino,
sistema nervioso y otros procesos locales mediados (prostaglandinas).
Las proteínas G son proteínas reguladoras que tienen la propiedad de
unir GTP para luego hidrolizarlo a GDP. Son heterodimeros, tres
 subunidades: una subunidad α, tiene el sitio de unión para el nucleótido
(GTP o GDP) y brinda especificidad a la proteína; y las subunidades β y
γ, son similares en todas la proteínas G y se asocian para formar una
unidad funciona. En estado de reposo los componentes están
ensamblados y el sitio de unión está ocupado por GDP. La unión ligando
– receptor produce un cambio conformacional, en una región formada
por la tercera asa intracelular y el extremo carboxiterminal. La unión
del heterodimero-GDP al receptor activado provoca el reemplazo de
GDP por GTP, en la subunidad α, y la separación de esta unidad del
complejo β / γ. La proteína G se une a la adenilciclasa y la activa, con la
consiguiente formación de AMPc. Esta activación se mantiene mientras
las subunidades estén separadas y mantener la presencia de GTP. Una
GTPasa presente en la subunidad α hidroliza el GTP a GDP, las
subunidades vuelven a unirse y cesa la activación de la adenilciclasa y
formación de AMPc..
Receptores intracelulares
Existen diferencias estructurales entre sustancias, como cortisol,
triyodotironina, acido retinoico y fármacos, como fenofibrato
rosiglitazona; tienen un mecanismo de acción muy similar. Tras difundirse
por la membrana celular se unen a proteínas especificas del citosol o del
núcleo celular, forman el complejo ligando-receptor, que se une al DNA
nuclear e induce (o reprime) la transcripción de genes, con la consiguiente
modificación de la síntesis de proteínas efectoras (enzimas,
transportadores, etc.). Estos reguladores funcionan como reguladores de la
transcripción activados por ligandos (hormonas, vitaminas, prostaglandinas
y ácidos grasos modificados). Sus acciones biológicas son lentas, pueden
tardar 30 minutos o algunas horas, pero también pueden requerir varios
días.
Receptores para hormonas esteroideas y triyodotironina tiene mas de 150
receptores, todos descienden de un mismo oncogén (v-erb A o virus de la
eritroblastocis aviaria); los “parientes” son parecidos entre si, con tres
porciones fundamentales:
 Dominio de unión la ligando: cercano al carboxilo terminal,
contiene la región de activación de la transcripción denominado AF-
2.
 Dominio de unión al DNA: presenta una homología estructural:
tiene dos asas polipeptidicas de unos 10 – 20 aminoácidos cada una,
con dos moléculas de histidina y dos de cisteína unidas entre si por
un átomo de cinc, lo que confiere gran estabilidad a la estructura;
los llamados “dedos de cinc”, que se unen al sitio de reconocimiento
correspondiente en el DNA, en la región HRE (hormone response
element).
 Dominio N-terminal: variabilidad en su longitud y composición
aminoacídica, algunos receptores pueden tener una función de
activación transcripcional constitutiva (región AF-1).
Las hormonas esteroideas actúan por medio de receptores de clase I,
mientras que la triyodotironina, el calcitrol y el acido retinoico usan
receptores de clase II.
o
 Receptores de clase I “libres”, se encuentran en forma de
monómeros (ubicados en el citosolreceptores para
glucocorticoides, o en el núcleo  receptores para andrógenos,
estrógenos y mineralocorticoides); asociados con un complejo de
fosfoproteína llamadas “heat shock proteins” o hsp, que impiden la
unión del receptor al DNA. Se separan cuando se une el ligando y el
receptor, dos de estos complejos se unen para formar un
homodimero, que posee una afinidad elevada por su sitio de unión
(HRE) en el DNA. Luego sobreviene la activación de la transcripción
génica, por reclutamiento de proteínas coactivadoras (como histona
acetilasa, produce la apertura localizada de la cromatina y permite su
transcripción) y de la RNA polimerasa II.
 Receptores de clase II “libres”; para T3, acido retinoico, calcitriol
y otros factores reguladores de la transcripción (acidos grasos,
prostaglandinas), no se asocian con proteínas hsp. Se hallan unidos a
 su HRE en el DNA, ya sea como homodimeros o formando
heterodimeros con un receptor para acido retinoico (RXR). En este
estado se asocian a proteínas correpresoras de la transcripción,
mantiene “silenciado” el gen especifico en ausencia del ligando. Este
se une a su receptor, el homodimero o heterodimero se estabilizan,
complejo correpresor se disocia. Se produce el reclutamiento de
coactivadores y de la polimerasa, se da la transcripción del gen
específico.
Uno o más productos que se forman en esta respuesta primaria
pueden llevar a la inducción o represión de otros genes. Esta
respuesta secundaria puede contribuir para “amplificar” los efectos
iniciales, servir como “moderador”.
7. MECANISMO DE ACCIÓN. El receptor recibe el impacto del
neurotransmisor y lleva a cabo la transducción (recibe una señal y
transmite otra). El ATP necesario para la síntesis
neurotransmisor es proporcionado por las mitocondrias de la
terminal presináptica. Esta síntesis debe ser muy rápida, debido a
que la cantidad del mismo almacenada en las vesículas se halla
limitada para unos segundos o minutos de actividad plena. Los
receptores son proteínas bajo control genético.
Los receptores tienen dos componentes importantes:
 Componente de fijación, que protruye al exterior de la
membrana en el surco sináptico, y fija el neurotransmisor
liberado de la terminal presináptica.
 Componente ionóforo, que penetra de la membrana al interior de
la neurona y puede ser de 2 tipos:
o Conducto de iones activado químicamente -conductos
activados por ligando-, cuyo paradigma es el NMDA -N-
metil-D-aspartato-,
o Verdadero conglomerado o complejo de canales iónicos,
que pueden ser de 3 tipos principales: Canales de sodio,
Canales de potasio y Canales de cloruro.
Las neuronas regulan su actividad por mecanismos de retroalimentación
que involucran a receptores de la terminación nerviosa, conocidos como
autoreceptores. Ejemplo de autoreceptor es el receptor b2-adrenérgico
en las terminaciones noradrenérgicas, que media muchas de las acciones
fisiológicas de las catecolaminas endógenas Adrenalina y Noradrenalina,
y es el blanco de varios agentes terapéuticos.
8. NEURORECEPTORES Los neuroreceptores son compuertas
proteicas situadas en alguna de las muchas pequeñas protuberancias
de las finas terminaciones de las dendritas o de la membrana del
soma. Una neurona pequeña puede tener alrededor de quinientas de
estas compuertas, mientras que las grandes neuronas piramidales
de la neocortex, llegan a tener hasta veinte mil.
Los neurotransmisores difundidos en la grieta sináptica interactúan
químicamente con las compuertas proteicas de la neurona recipiente
de para producir su apertura, lo que influirá en la operación algebraica
a cargo del soma que decide si se desata o no un nuevo ciclo de
transmisión eléctrica sobre el axón respectivo.
9. AUTORECEPTORES.
Es un receptor situado en la membrana de las células nerviosa
presinapticas, sirve como una parte de un bucle de realimentación
en la transducción de señales . Es sensible sólo a
los neurotransmisores o las hormonas que se liberan por la neurona,
en cuya membrana se encuentra el autorreceptor.
Canónicamente, una neurona presináptica libera el neurotransmisor a
través de una hendidura sináptica para ser detectado por los
receptores en una neurona postsináptica. Los autorreceptores en la
neurona presináptica también detectarán este neurotransmisor y, a
menudo funcionan para controlar los procesos internos de liberación,
más generalmente la inhibición o la síntesis del neurotransmisor. Por lo
tanto, la liberación de neurotransmisores está regulada por
retroalimentación negativa. Autorreceptores son
generalmente asociados a proteínas G-receptores (en lugar de canales 12. CLASIFICACIÓN DE LOS RECEPTORES SENSORIALES.
iónicos transmisor- ) y actúan a través de un segundo mensajero.
 CLASIFICACIÓN SEGÚN EL TIPO DE ESTÍMULO.
Un ejemplo de un funcionamiento autorreceptor se produce en la
depresión de FPP (facilitación del potencial post-sináptica). Una célula
 MECANORRECEPTORES.
de retroalimentación es activada por la despolarización parcial de la
Reaccionan con la energía mecánica.
neurona post-sináptica. La célula retroalimentación libera un
Responden al tacto, posición del cuerpo, presión,
neurotransmisor a la que el autorreceptor de la neurona presináptica es
gravedad, movimiento y audición
receptivo. El autorreceptor causa la inhibición de los canales de calcio
(afluencia desaceleración de iones de calcio) y la apertura de canales de
 QUIMIORRECEPTORES.
potasio (aumento de flujo de salida de iones de potasio) en la membrana
Responden al sabor y al olor, concentraciones de
presináptica. Estos cambios en la concentración de iones efectivamente
sustancias en la sangre, etc.
disminuir la cantidad del neurotransmisor original, publicado por la
terminal presináptica en la hendidura sináptica. Esto provoca una
 TERMORRECEPTORES.
depresión final sobre la actividad de la neurona postsináptica. Así, el
Reaccionan con los niveles de calor del medio externo y
ciclo de realimentación es completo.
con el de los líquidos y órganos interiores.
Detectan frío y calor.
10. RECEPTORES METABOTROPICOS.
Liberan mensajeros intracelulares, como AMP cíclico, Calcio,  ELECTRORRECEPTORES.
y fosfolípidos por el mecanismo de transducción de señales. Estos Son específicos de algunos animales.
Detectan la energía eléctrica.
segundos mensajeros activan proteínas quinasas, las cuales,
fosforilan activando o desactivando canales al interior de la célula.
 NOCIRRECEPTORES.
En el caso de una despolarización, son los canales de Potasio que se Son receptores específicos del dolor.
cierran, en caso de hiperpolarización, los mismos canales son Detectan daños físicos y químicos en los tejidos.
abiertos produciendo el aumento de cationes intracelulares.
 FOTORRECEPTORES.
Reaccionan con las radiaciones luminosas.
Permiten detectar imágenes del exterior, formas y
11. RECEPTORES IONOTROPICOS. colores.
Producen una respuesta rápida al abrir o cerrar canales iónicos, que
producen despolarizaciones, generando potenciales de acción,  CLASIFICACIÓN SEGÚN SU FUNCIÓN O UBICACIÓN.
respuestas excitatorio, producen hiperpolarización o respuestas
 EXTERORRECEPTORES.
inhibitorias. En el primer caso, actúan canales de cationes
Entregan información acerca del ambiente externo.
monoiónicos como los de Sodio y Potasio, mientras que en el segundo
caso, son los canales de Cloruro los que se activan.
 Gracias a ellos los seres vivos pueden orientarse en sus
desplazamientos, reconocer alimento, encontrar pareja,
aprender, conocer el entorno, etc.
Generalmente las sensaciones exterorreceptivas
provienen de la superficie del cuerpo.
 Epidermis: se encuentran las terminaciones
nerviosas libres que están especializadas para
recibir nada más que el dolor; los discos de Merkel
especializados para recibir el tacto de tipo
discriminativo o epicrítico; y los corpúsculos de
Meissner especializados para recibir nada más que
el tacto grueso o protopáctico.
 Dermis: corpúsculos de Ruffini para el calor y
corpúsculos de Krause para el frío.
 Hipodermis: corpúsculo de Golgi que recibe
fundamentalmente la presión epicrítica; y los
corpúsculos de Paccini que son las estructuras
receptoras de la presión gruesa o protopática.
 PROPIORRECEPTORES.
Informan acerca de la orientación del cuerpo en el
espacio y de la posición de los miembros.
Se encuentran en el interior de los músculos, tendones y
articulaciones.
Los canales semicirculares del oído son los órganos
propioceptores más importantes en muchos vertebrados.
Gracias a las sensaciones propiocépticas el cuerpo
humano puede caminar y correr con la vista vendada o en
la oscuridad.
 INTERORRECEPTORES.
Están ubicados en las arterias, venas y vísceras. Son
afectados por los cambios fisiológicos de las condiciones
internas como pH, temperatura, presión osmótica, etc.
Los interorreceptores incluyen a:
 Los mecanorreceptores sensibles a la presión
sanguínea,
 Los quimiorreceptores sensibles a las
concentraciones de O2, CO2 y H+ y,
 Los sensores de temperatura del hipotálamo son
también interorreceptores.
13. ENFERMEDADES DE LOS RECEPTORES.
ENCEFALITIS DE RASMUSSEN`S
La encefalitis de Rasmussen es una enfermedad progresiva y
catastrófica, de etiología desconocida que comienza en la primera
década de la vida afectando a individuos previamente considerados
normales. Esta enfermedad está asociada con la lesión de la corteza de
sólo un hemisferio cerebral y sigue a unas convulsiones focales
unilaterales de carácter intratables, acompañada de déficits
neurológicos progresivos y alteración intelectual variable. Entre los
hallazgos histopatológicos se encuentran: atrofia hemisférica, pérdida
de neuronas corticales y cambios inflamatorios crónicos (34). A nivel
molecular se ha encontrado que anticuerpos contra la subunidad GluR3
del receptor AMPA están presentes en muestras de suero de pacientes
con esta enfermedad (35); también se ha encontrado en esta entidad el
primer ejemplo que los anticuerpos pueden conducir a la muerte
neuronal por una forma no clásica e independiente del sistema de
complemento, vía activación de un receptor membranal para el
neurotransmisor, el GluR3 (37).
ENFERMEDAD DE HUNGTINTON
La relación del glutamato con la enfermedad de Huntington viene desde
el año 1976 cuando se observó que la inyección de ácido kaínico en el
estriado producía lesiones similares a las observadas en muestras de
tejidos de pacientes con enfermedad de Huntington (49). En esta
entidad se ha propuesto la participación de un mecanismo de Embotación de sensibilidad gustativa, Irritación de la mucosa lingual
excitoxicidad por la sobreactivación de los receptores de NMDA, que Urticaria, Micosis, Candidiasis
produce un mayor ingreso de calcio y sodio, junto con la activación de los La enfermedad de Alzheimer es una enfermedad neurodegenerativa

receptores metabotrópicos de glutamato que aumentan la entrada de caracterizada clínicamente por un declive progresivo que las funciones

calcio por medio de la activación de proteína kinasa C acoplada a cognitivas y con un pérdida de las funciones mentales. Las lesiones se

fosfolipasa. La excitotoxicidad de esta patología también puede ser localizan preferentemente en el hipocampo y en las áreas

explicada por una disminución de la recaptación de glutamato por las parietoremporales de la corteza cerebral.

células gliales o el mecanismo recientemente descrito que involucra la

coparticipación de los receptores de NMDA y óxido nítrico, este último
actuando como radical libre, y por el cual puede haber lesión neuronal
(50).
Reciente evidencia utilizando un modelo de ratones "Knock out" (ratones
modifificados genéticamente), apoya la hipótesis según la cual un
incremento en la sensibilidad del receptor de NMDA media fenómenos
excitotoxicos; específicamente el subtipo que comprende NR1A y NR2B
sería el responsable de la selectiva vulnerabilidad de las espinas
neuronales a la neurodegeneración (55).
En lo que respecta a patologías siquiátricas, la utilización de ketamina,
un anestésico que antagoniza al receptor de NMDA, en pacientes
esquizofrénicos produce la exacerbación de los síntomas positivos, lo
cual ha sido corroborado con estudios de flujo sanguíneo cerebral
regional donde la ketamina produce un aumento del flujo sanguíneo en la
corteza cingulada anterior, área en la cual existe una mayor densidad de
receptores de NMDA y donde existen alteraciones del metabolismo de
la glucosa, observadas en pacientes esquizofrénicos (51,52). Estos datos
permiten hipotetizar un supuesto sustrato para las manifestaciones
clínicas de la esquizofrenia producidas por la desregulación de la
neurotransmisión glutamatérgica en el hipocampo y principalmente de la
corteza cingulada anterior.
Perforación del tímpano, infección del oído medio, Otosclerosis,
Destrucción traumática del órgano de Corti
Ceguera para los colores, Miopía, Hipermetropía, Diplopía, visión doble,
estrabismo y bizquera, Astigmatismo, Ceguera, La conjuntivitis
Fiebre del heno