DIFERENCIACION DE LINAJES

HEMATOPOYETICOS
Lic. T. M. Justo Alegre Torres
Laboratorio de Hematología
INEN
 Generalidades
• Qué es Hematopoyesis?
• Proceso dinámico de proliferación,
diferenciación y maduración de las células
sanguíneas,a partir de un grupo de células
germinales primitivas (Stem Cell
Hematopoyética), asegura la producción
permanente y adecuada de elementos maduros.

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Vista esquemática de la Hematopoyesis

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 Cambios Celulares
Diferenciación
• Se define por Diferenciación, al proceso
que involucra los mecanismos genéticos y
fenotípicos que hacen que una clona
celular se comprometa o se limite a
especializarse a un solo tipo celular.

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DIFERENCIACIÓN

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 Cambios Celulares
Maduración
• Maduración, es el proceso y cambios que
la célula tiene en su genotipo y fenotipo
para llegar a su estado final para cumplir
la función que le corresponde.
• Se le ha dado mayor relevancia a los
cambios citomorfológicos y funcionales.

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 Secuencia de
cambios
Citomorfológicos

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 Cambios Celulares
Proliferación
• Capacidad de
regeneración celular
en medida
hemostática.
• Manutención de un
pool de células
constante, a diferente
nivel.
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 Cambios Celulares
Supervivencia
• Capacidad de sobrevida en un tiempo
determinado.
• Regulación de la vida media y apoptosis
de células madres y maduras.

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Secuencia de cambios celulares

Proliferación

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 Regulación de la Hematopoyesis
Factores Intrínsecos
• Grupo de factores propios de las células
madres, para poder activar o desactivar
genes, que involucran la proliferación ,
diferenciación, supervivencia y
maduración celular.

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Ejemplo de los
mecanismos de
Regulación
Intrínseca

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 Regulación de la Hematopoyesis
Factores Extrínsecos
• Grupo de factores adquiridos
externamente que regulan los diferentes
mecanismos de la hematopoyesis.
• Los principales son:
– Nicho Hematopoyético
– Citoquinas

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Nicho Hematopoyético

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Microambientes del Nicho Hematopoyético

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INFLUENCIA DEL NICHO EN LA DIFERENCIACION

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Factores extrínsecos en la Hematopoyesis

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Citocinas importantes y Blancos celulares

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 Nivel de acción de
varias citocinas

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Evolución de la Hematopoyesis
• Conocimiento de la migración y
adecuación de varios órganos para el
desarrollo de la hematopoyesis en
diferentes etapas del ser humano.
• Se plantea la presencia del
Hemangioblasto, como Célula Madre
Hematopoyética primaria.

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Evolución de la Hematopoyesis

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Gráfica del desarrollo hematopoyético
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 Mecanismos de Diferenciación
• Se consideran a la suma de mecanismos
celulares y externos que promueven la
diferenciación o compromiso hacia un
linaje celular específico.

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Efecto de señales externas para la diferenciación

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Nicho Hematopoyético en la diferenciación

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Factores de Transcripción
Que participan en varios
Procesos de Diferenciación

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Principales Factores de Transcripción
para la Diferenciación

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 Papel de los receptores
y segundos mensajeros
en la Diferenciación

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 Linajes hematopoyéticos
• Se consideran varias líneas
hematopoyéticas según el modelo
propuesto.
• Consideraremos los aspectos más
relevantes de cada una.

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Eritropoyesis

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Eritropoyesis: Marcadores

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Eritropoyesis: Factores de
Transcripción

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Eritropoyesis

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Eritropoyesis: Hemoglobinas

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Eritropoyesis: Epo

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Eritropoyesis: Hipoxia

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Eritropoyesis: HIF

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Eritropoyesis: Nuevos roles

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Megacariopoyesis

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Granulopoyesis

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Granulopoyesis

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Monopoyesis

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Linfopoyesis: B

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Linfopoyesis: B

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Linfopoyesis: Nuevos Conceptos

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Linfopoyesis: Trans y De
Diferenciación

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Linfopoyesis: T

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Linfopoyesis: T

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Linfopoyesis: T

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Árbol de la Hematopoyesis

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 Modelos de la Hematopoyesis
• Hay varios, los principales postulados en
la actualidad se han basado en entidades
patológicas, la más conocida es la
Leucemia Mieloide Crónica.
• Se plantea un precursor comprometido
para cada línea celular.

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Modelos de la Hematopoyesis

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Modelos de la Hematopoyesis

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Modelos de la Hematopoyesis

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 Importancia
• Nuevos enfoques terapeúticos.
• Nuevos células blanco.
• Conocimiento de la Fisiopatología.
• Regulación inducida de la Hematopoyesis.

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