LABORATORIO DE ANALSIS Y CONTROL DE CALIDAD MEDICAMENTOS Y OTROS PRODUCTOS SANITARIOS.

SEMESTRE 1/2018

Profesor: Fernando Castro

PRUEBA DE DISOLUCION EN TABLETAS DE IBURPOFENO 400mg

Kethy Vásquez, Deinir Solano, Mary Carmen Mendoza, Elizabeth Ortega.

Facultad de química y farmacia

Universidad del Atlántico
Barranquilla - Atlántico
8 de Abril del 2018

RESUMEN

En esta práctica de laboratorio se realizó la prueba de disolución de medicamentos a tabletas de Ibuprofeno

de 400mg, aplicando los parámetros de disolución del método oficial especificado en la USP. El objetivo
fue determinar la cantidad de principio activo que se disuelve al aplicar el método de disolución, con el
propósito de evaluar el cumplimiento de las especificaciones de calidad que deben poseer estas. El ensayo
se llevó a cabo con la ayuda de un equipo de disolución de paletas (aparato 2) a 50 rpm durante 45 minutos,
en el cual se analizaron 3 tabletas de Ibuprofeno con una concentración de 400mg por unidad,
pertenecientes al mismo laboratorio. Luego, se determinó por espectrofotometría la cantidad de Ibuprofeno
y los resultados fueron interpretados según los criterios de aceptación establecidos por la USP.

Palabras clave: Disolución, aparato, calidad, espectrofotómetro

ABSTRACT

In this laboratory practice, the drug dissolution test was performed on Ibuprofen tablets of 400 mg, applying
the dissolution parameters of the official method specified in the USP. The objective was to determine the
amount of active ingredient that dissolves when applying the dissolution method, with the purpose of
evaluating the fulfillment of the quality requirements that these must possess. The test was carried out with
the help of a paddle solution equipment (apparatus 2) at 50 rpm for 45 minutes, in which 3 Ibuprofen tablets
with a concentration of 400 mg per unit, belonging to the same laboratory, were analyzed. Then, the amount
of Ibuprofen was determined by spectrophotometry and the results were interpreted according to the
acceptance criteria established by the USP.

Keywords: Dissolution, apparatus, quality, spectrophotometer.

INTRODUCCION La prueba de disolución es la forma mas

Actualmente en la industria farmacéutica se
desarrolla la calidad de los productos de tal
manera que cumplan con las características
esperadas para satisfacer las necesidades del
consumidor: identidad, pureza, potencia,
seguridad, eficacia y estabilidad. (1)
importante que tenemos para estudia in vitro la
liberación de un fármaco desde una forma
posológica sólida, por lo que representa una
herramienta importante para evaluar los factores
que afectan la biodisponibilidad de un fármaco
desde el preparado sólido. (2)

Universidad del Atlántico [2018] | 1

 LABORATORIO DE ANALSIS Y CONTROL DE CALIDAD MEDICAMENTOS Y OTROS PRODUCTOS SANITARIOS. SEMESTRE 1/2018
El test de disolución es una prueba de control
fisicoquímico que determina la cantidad de
fármaco que se disuelve por unidad de tiempo
bajo condiciones estandarizadas de la interfase
líquida/sólida, la temperatura y la composición
del solvente. Así mismo, podríamos afirmar que
el ensayo de disolución es básico e imprescindible
para la liberación de cada lote de las formas
farmacéuticas sólidas fabricadas, empleándose
fundamentalmente las modalidades de ensayo
correspondientes al uso del aparato de paleta,
aparato II o al uso de aparto de canastilla, aparato
I según USP (ver figura 1). Originalmente se
introdujo para formas farmacéuticas sólidas
(comprimidos, cápsulas). Con el tiempo se han
incorporado en la monografía de otros productos
(gránulos, supositorios, ungüentos, parches
transdermicos, etc.) (3)
Los estudios de disolución en la industria
farmacéutica se realizan por varias razones
fundamentales: (2)
 Evaluar el efecto que tienen la
formulación y las variables del proceso
sobre la biodisponibilidad de un fármaco.
 Garantizar que los preparados cumplen
con las especificaciones del producto, es
decir, como uno de los ensayos a realizar
para controlar el proceso de elaboración y
establecer la homogeneidad entre los
distintos lotes.
 Indicar el comportamiento del preparado
in vivo, es decir, del proceso de disolución
en los fluidos gastrointestinales.
En este último aspecto se requiere que los datos
de disolución in vitro se correlacionen con el
comportamiento in vivo de la forma posológica,
lo que se deberá verificar experimentalmente. Si
las correlaciones entre los resultados obtenido in
vitro e in vivo son aceptables, los ensayos de
Universidad del Atlántico [2018] | 2
Profesor: Fernando Castro
disolución pueden considerarse buenos
indicadores en la biodisponibilidad del fármaco
en la formulación ensayada. (2,3,4,5,6)
Figura 1. Aparatos USP para realizar ensayos de
disolución.
La disolución se efectúa introduciendo el
comprimido en una cámara que contiene un
medio de disolución fluido de forma que, para que
el método sea reproducible, todos los factores que
pueden afectar el proceso de disolución deben
estar estandarizados. (2)
Aparato de paleta. (7)
El equipo está constituido por:
 Un envase cilíndrico de fondo
semiesférico, con un volumen nominal de
1000 ml, de vidrio borosilicatado o de otro
material transparente apropiado. El envase
está dotado de una tapa, para evitar la
evaporación, que tiene un orificio central
por el que pasa el eje del agitador y otros
orificios que permiten la introducción de
un termómetro y de los dispositivos de
toma de muestras
 Un agitador constituido por un eje vertical
en cuya parte inferior se fija una paleta
cuya forma corresponde a una parte de un
círculo delimitada por dos planos
paralelos. La paleta está insertada en el
centro del eje de tal forma que su base
coincide exactamente con el nivel del
extremo del eje. El eje se coloca de forma
 LABORATORIO DE ANALSIS Y CONTROL DE CALIDAD MEDICAMENTOS Y OTROS PRODUCTOS SANITARIOS. SEMESTRE 1/2018

Profesor: Fernando Castro

que no se desvíe más de 2 mm del eje del METODOLOGIA

envase y que la parte inferior de la paleta
se sitúe a una distancia de 25 ± 2 mm del
fondo interior del vaso. La parte superior
del eje del agitador está unida a un motor
dotado de un regulador de velocidad. La
rotación del agitador debe ser uniforme,
sin oscilaciones importantes.
 Un baño de agua termostatato que permita
mantener la temperatura del medio de
disolución a 37 ± 0,5 °C durante el ensayo
 Inicialmente se pesaron 3 tabletas de
Ibuprofeno individualmente.
 En el aparato 2 (paletas) se depositaron
individualmente cada una de las tableta en
los primeros 3 vasos, durante 45 minutos
a una temperatura de 37°C para simular la
temperatura corporal.

OBJETIVOS
General

 Determinar la cantidad de principio activo

que se disuelve al aplicar el método de
disolución en tabletas de Ibuprofeno
400mg.
Figura 2. Tabletas de Ibuprofeno en el aparato 2
Específicos (paletas).

 Conocer las partes y el funcionamiento de  Pasados los 45 minutos se tomaron

un equipo disolutor. alícuotas de 30 mL de los primeros 3
 Determinar por espectrofotometría la vasos del aparato 2, en 3 beaker
cantidad de Ibuprofeno disuelto en el previamente rotulados.
tiempo estipulado.
 Interpretar los resultados según los
criterios establecidos por la USP.

MATERIALES Y REACTIVOS

 Tabletas de Ibuprofeno 400mg.

 Equipo disolutor
 Beackers
 Vidrio reloj
 Pipetas
 Matraces de 50 mL
 Filtro Figura 3. Proceso de extracción de las
 Balanza analítica alícuotas de los vasos de aparato 2 (paletas).
 Pipetas
 Jeringas de 10 mL

Universidad del Atlántico [2018] | 3

 LABORATORIO DE ANALSIS Y CONTROL DE CALIDAD MEDICAMENTOS Y OTROS PRODUCTOS SANITARIOS. SEMESTRE 1/2018

Profesor: Fernando Castro

 Luego, de cada beaker se tomaron RESULTADOS

nuevamente alícuotas de 1mL y fueron Tabla 1. Peso de las tabletas de ibuprofeno
pasadas a 6 matraces de 50mL rotulados y Tableta Peso (mg)
se llevó a aforo con solución de buffer 1 629.0
fosfato pH 7.2 2 629,1
3 627,1
S 1.1

Tabla 2. Absorbancias obtenidas de las 6

muestras
# PESO ABSORBANCIAS
TABLETA (mg) Abs1 Abs2 Abs3 AbsProm
1 629,0 M1 0.986 0.986 0.987 0.986
M2 0.960 0.963 0.963 0.962
2 629,1 M3 0.819 0.819 0.820 0.819
M4 0.841 0.842 0.842 0.842
Figura 4. Muestra 1, 2, 3, 4, 5 y 6 previamente 3 627,1 M5 0.785 0.787 0.787 0.787
aforados M6 0.833 0.834 0.835 0.834

 Luego se realizó un proceso de filtrado a A estos promedios de las absorbancias de las 6 m

cada muestra, transfiriendo cierta cantidad
de cada muestra a los diferentes tubos de
ensayo, para realizar la lectura de cada
muestra en el espectrofotómetro uv a una
longitud de onda de 220.4 nm.
uestras se le resto el valor de la absorbancia de la
cubierta de Ibuprofeno la cual fue 0,0275
Tabla 3. Absorbancias corregidas de las muestra
s

Muestra ABS sin la cubierta

1 0,9585
2 0,9345
3 0,7915
4 0,8145
5 0,7595
6 0,8065

Para conocer el porcentaje de principio activo

disuelto para cada tableta (porcentaje de
valoración) se reemplaza la siguiente formula:

Figura 5. Lectura de absorbancia en STOCK 1

espectrofotómetro. y= 44.3909 x - 0.1905

b= -0.1905

m=45.3909
Universidad del Atlántico [2018] | 4
 LABORATORIO DE ANALSIS Y CONTROL DE CALIDAD MEDICAMENTOS Y OTROS PRODUCTOS SANITARIOS. SEMESTRE 1/2018

Profesor: Fernando Castro

𝐴𝑏𝑠𝑜𝑟𝑏𝑎𝑛𝑐𝑖𝑎 − 𝑏 𝑉 𝑖𝑛𝑖𝑐𝑖𝑎𝑙 𝑉 𝑓𝑖𝑛𝑎𝑙 0,9585 + 0,2403 900 𝑚𝐿 25 𝑚𝐿

𝑋= × × 𝑋1 = × ×
𝑚 𝐷𝑜𝑠𝑖𝑠 𝐴𝑙𝑖𝑐𝑢𝑜𝑡𝑎 48.426 400 𝑚𝑔 1 𝑚𝐿
× 100% × 100% = 𝟏𝟑𝟗. 𝟐𝟓%
0,9585 + 0,1905 900 𝑚𝐿 25 𝑚𝐿
𝑋1 = × ×
45.3909 400 𝑚𝑔 1 𝑚𝐿
× 100% = 𝟏𝟒𝟐. 𝟑𝟗% 0,9345 + 0,2403 900 𝑚𝐿 25 𝑚𝐿
𝑋2 = × ×
48.426 400 𝑚𝑔 1 𝑚𝐿
× 100% = 𝟏𝟑𝟔. 𝟒𝟔%
0,9345 + 0,1905 900 𝑚𝐿 25 𝑚𝐿
𝑋2 = × ×
45.3909 400 𝑚𝑔 1 𝑚𝐿
× 100% = 𝟏𝟑𝟎. 𝟒𝟗% 0,7915 + 0,2403 900 𝑚𝐿 25 𝑚𝐿
𝑋3 = × ×
48.426 400 𝑚𝑔 1 𝑚𝐿
× 100% = 𝟏𝟏𝟗. 𝟖𝟓 %
0,7915 + 0,1905 900 𝑚𝐿 25 𝑚𝐿
𝑋3 = × ×
45.3909 400 𝑚𝑔 1 𝑚𝐿
× 100% = 𝟏𝟐𝟏. 𝟔𝟗% 0,8145 + 0,2403 900 𝑚𝐿 25 𝑚𝐿
𝑋4 = × ×
48.426 400 𝑚𝑔 1 𝑚𝐿
× 100% = 𝟏𝟐𝟐. 𝟓𝟐%
0,8145 + 0.1905 900 𝑚𝐿 25 𝑚𝐿
𝑋4 = × ×
45.3909 400 𝑚𝑔 1 𝑚𝐿
× 100% = 𝟏𝟐𝟑. 𝟕𝟑% 0,7595 + 0,2403 900 𝑚𝐿 25 𝑚𝐿
𝑋5 = × ×
48.426 400 𝑚𝑔 1 𝑚𝐿
× 100% = 𝟏𝟏𝟔. 𝟏𝟑%
0,7595 + 0,1905 900 𝑚𝐿 25 𝑚𝐿
𝑋5 = × ×
45.3909 400 𝑚𝑔 1 𝑚𝐿
× 100% = 𝟏𝟏𝟕. 𝟕𝟑 % 0,8065 + 0,2403 900 𝑚𝐿 25 𝑚𝐿
𝑋6 = × ×
48.426 400 𝑚𝑔 1 𝑚𝐿
× 100% = 𝟏𝟐𝟏. 𝟓𝟗 %
0,8065 + 0,1905 900 𝑚𝐿 25𝑚𝐿 𝑿𝑷𝒓𝒐𝒎𝒆𝒅𝒊𝒐 = 𝟏𝟐𝟓. 𝟕𝟎%
𝑋6 = × ×
45.3909 400 𝑚𝑔 1 𝑚𝐿
× 100% = 𝟏𝟐𝟑. 𝟓𝟓% Tabla 4. Porcentaje de disolución de ibuprofeno
400 mg
𝑿𝑷𝒓𝒐𝒎𝒆𝒅𝒊𝒐 = 𝟏𝟐𝟔. 𝟔𝟎%
Muestra Stock 1 Stock 2
STOCK 2 1 142,39% 139,25%
2 130,49% 136,46%
y = 48,426x - 0,2403 3 121,69% 119,85%
4 123,73% 122,52%
b= -0.2403
5 117,73% 116,13%
m=48.426 6 126,60% 121,59%

Universidad del Atlántico [2018] | 5

 LABORATORIO DE ANALSIS Y CONTROL DE CALIDAD MEDICAMENTOS Y OTROS PRODUCTOS SANITARIOS. SEMESTRE 1/2018
DISCUSION
Según la USP se cumplen con los requisitos si la
cantidad de ingrediente activo disuelto a partir de
las unidades de dosificación analizadas se ajusta a
la tabla de aceptación 1. Continuar con las tres
etapas de prueba a menos que los resultados se
ajusten a S1o S2. La cantidad Q, es la cantidad de
ingrediente activo disuelta especificada en la
monografía individual, para el caso de ibuprofeno
es no menos de 80%. (7)
En la Tabla 4 se presentan los porcentajes de
disolución de las tabletas de ibuprofeno de 400
mg disueltos en 45 minutos, transcurrido el
tiempo los resultados obtenidos para el lote en
análisis fueron satisfactorios, debido a que todos
pasaron la tolerancia de no menos de 80 % (Q), lo
que nos indica que como mínimo se debió
encontrar como resultado un 85 % de disolución
de la muestra. El valor más bajo encontrado fue
de 116,13 % y el valor más alto obtenido fue de
142,39 %. Estos resultados a pesar de ser
satisfactorios no son parecidos a los encontrados
por Tauguinas, A y Zegarra J, quienes también
trabajaron con tabletas de ibuprofeno 400 mg
obteniendo respectivamente 96,31% y 95,46%
como el valor más bajo y 100,55% y 100,48%
como el valor mas alto. (8, 9)
CONCLUSIONES
La prueba de disolución se utiliza para evaluar la
cantidad de principio activo que se disuelve en las
Universidad del Atlántico [2018] | 6
Profesor: Fernando Castro
formas farmacéuticas sólidas orales, con el fin de
determinar si el producto es o no, apto para el
consumo humano.
Las tabletas de Ibuprofeno sometidas a prueba,
correspondientes a un lote específico, cumplen
con las especificaciones para la prueba de
disolución, según la monografía individual del
medicamento descrita en la Farmacopea oficial de
los Estados Unidos, USP.
Se puede concluir que las tabletas de Ibuprofeno
400mg estudiadas en este ensayo cumple con el
primer criterio establecidos por la USP, es decir,
la cantidad de tableta que se disolvió durante la
prueba en el equipo disolutor concuerda con las
especificaciones de la farmacopea para este
producto, pues ningún valor está por debajo del
criterio de aceptación-.
REFERENCIAS
1. Gennaro A. Remington farmacia. 20th ed.
Buenos Aires: Panamericana; 1998.
2. Aulton M. Farmacia: la ciencia del diseño de
las formas farmacéuticas. 2nd ed. Madrid:
Elsevier; 2004.
3. Carrión Recio Dayamí, González Delgado
Carlos Alberto, Olivera Ruano Lourdes, Correa
Fernández Armando. Bioequivalencia:
Introducción a la correlación in vivo-in vitro.
Parte I. Rev Cubana Farm [Internet]. 1999 Ago
[citado 2018 Mayo 06] ; 33( 2 ): 137-142.
Disponible en:
http://scielo.sld.cu/scielo.php?script=sci_arttext
&pid=S0034-75151999000200010&lng=es.
4. Skelly JP, Shiu GF. In vitro/in vivo correlations
in biopharmaceutics: scientific and regulatory
implications. Eur J Drug Metab Pharmacokinet
1993;18(1):121-9.
5. Tand L, Stubbs C, Kanfer I. Level A in vitro/in
vivo correlations: A quality control tool of
bioequivalence predictor for extended-release
 LABORATORIO DE ANALSIS Y CONTROL DE CALIDAD MEDICAMENTOS Y OTROS PRODUCTOS SANITARIOS. SEMESTRE 1/2018

Profesor: Fernando Castro

solid oral dosage forms? Drug Dev Ind Pharm Disponible en:
1995;21(8):889-904 http://dspace.unitru.edu.pe/bitstream/handle/UNI
TRU/2709/Zegarra%20Jara%20Jose%20Fernan
6. Siewert M. In vivo validation of in vitro do.pdf
dissolution test and specifications: applications
for controlled/modified release products. Report 9. TAUGUINAS A, BÁEZ M. Estudio
Pre-Conference Bio-International´94. Pre- comparativo de las características de liberación in
Conference Satellite Symposium on in vitro-in Vitro de comprimidos de Ibuprofeno. Cátedra de
Química Farmacéutica y Análisis de
vivo correlation; 1994 June 14; Munich:
Medicamentos. Facultad de Agroindustrias.
International Pharmaceutical Federation, UNNE. Argentina. Disponible en:
1995:293-9. http://www.unne.edu.ar/unnevieja/Web/cyt/cyt/2
001/8-Exactas/E-028.pdf
7. The United States pharmacopeia : USP 31.
Rockville, Maryland.: United States
Pharmacopeial Convention; 2007.

8. ZEGARRA J. control de calidad de las tabletas

ibuprofeno 400 mg genérico [licenciatura].
Universidad Nacional De Trujillo; 2009.

Universidad del Atlántico [2018] | 7