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Dánica V

TRANQUILIZANTES MENORES O ANSIOLITICOS

ANSIEDAD:

 Estado o sensación de aprensión, desasosiego, agitación, incertidumbre y temor resultante de la previsión de


alguna amenaza o peligro.
 Crisis de ansiedad.- reacción aguda psicobiológica, manifestada por angustia intensa y pánico.
 Neurosis: Es una respuesta ineficaz a la ansiedad o a los conflictos internos utilizando mecanismos defensivos
inconcientes. Este trastorno emocional va a ser distinto de la psicosis.
TRANQUILIZANTES MAYORES TRANQUILIZANTES MENORES

MECANISMO DE ACCIÓN Actúan sobre receptores D2, 5HT2, alfa Ansiolíticos GABA- miméticos,
adrenérgicos, H1, colinérgicos. aumentan alostéricamente la afinidad
del GABA por su receptor específico
GABAa,

ACCIONES FARMACOLÓGICAS Antisicóticos, neurolépticos Ansiolítica, miorrelajante,


anticonvulsivante, hipnótica

APLICACIONES TERAPÉUTICAS Psicosis, ezquizofrenia, Corea de Ansiedad, insomnio, convulsiones


Huntington, síndrome de Tourette, tétanos, distonías, discinecias,
Corea de Sydenham, náusea y vómitos espasmos musculares, síndrome de
abstinencia al alcohol

TRANQUILIZANTES MAYORES TRANQUILIZANTES MENORES

Intoxicación Ictericia, hiperprolactinemia Sedqacióin, somnolencia, ataxia,

Alteraciones hematológicos

Sedación Baja Moderada

Hipnosis Poca o ninguna Moderada

Efectos desfavorables Alta Baja

Efectos extrapiramidales Alta Nula

Efectos antieméticos Si No

Producen coma No Si

Farmacodependencia Nula Posible dependiendo de la dosis

Depresión respiratoria Baja Moderada

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Mecanismo de acción: Facilitan la transmisión fisiológica de carácter inhibidor mediada por el GABA. Se fijan en el SNC a
sitios específicos con una afinidad que guarda estrecha relación con su potencia ansiolítica

CLASIFICACIÓN:

Desde el punto de vista funcional:

• Los que producen, ademas un efecto sedante - hipnotico: BENZODIAZEPINAS BARBITURICOS y


MEPROBAMATOS
• Los agonistas parciales de los 5HT1A: Las azaspirodecanodionas (buspirona, ipsapirona, gepirona)
 Los q producen ademas, un bloqueo en algun componente vegetativo: antihistaminicos, neurolepticos,
antidepresivos y bolqueantes beta adrenergicos.

Clasificación de las benzodiazepinas

 ANSIOLITICOS: Alprazolam: VO. Clorazepato: VO. Clordiazepóxido (Librium,otros): VO,IM,IV DIAZEPAM:


OV,IM,IV,rectal. Lorazepam: VO,IM,IV. Oxazepam (Serax): VO

 HIPNOTICOS: Estazolam (Prosom): Flurazepam (Dalmane):VO Quazepam (Doral):VO.Temazepam


(Restoril):VO. Triazolam (Halcion):VO

Clasificación de los No Benzodiazepínicos

• Azaspirodecanodionas: Buspirona(más importante), gepirona, ipsapirona.


• Ansiolíticos bloqueantes del sistema autónomo: antidepresivos: imipramina
• Antihistamínicos: hidroxicinina
• Neurolépticos
 Bloqueantes B adrenérgicos: propanolol

Acciones farmacológicas

1. Acción ansiolítica 2. Acción miorrelajante 3.Acción anticonvulsivante y antiepiléptica 4. Acción hipnótica 5.Otras

 ANSIOLITICOS: ALPRAZOLAM, CLORDIAZEPOXIDO, CLORAZEPATO, DIAZEPAN, HALAZEPAM,


LORAZEPAM, OXAZEPRAM
 HIPNOTICOS: ESTAZOLAM, FLURAZEPAM, QUAZEPAM, TEMAZEPAM, TRIAZOLAM
 ANTI-CONVULSIVANTES:CLORAZEPAM, DIAZEPAN
 PREANESTESICOS: DIAZEPAM, LORAZEPAM, MIDAZOLAM
 MIORRELAJANTES:DIAZEPAN

ACCION MIORRELAJANTE

DIAZEPAN Se ejerce sobre el SNC

 Medula espinal
 Formacion reticular
 Ganglios basales
 Cerebelo

ACCION ANTICONVULSIVANTE

 Convulsiones provocadas por agentes toxicos


 Convulsiones febriles
 Síndrome de abstinencia de alcohol o barbitúricos
 Requiere de altas concentraciones cerebrales con un índice terapéutico favorable
ACCION PREANESTESICA

 AMNESIA – Deterioro de la memoria a breve plazo


 Se lo usa en la premedicación antes de operaciones sedación en intervenciones de cirugía menor

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Aplicaciones terapéuticas: Ansiedad, Actividad hipnótica, Anticonvulsivante , Distonías y discinecias , Espasmos


musculares, Medicación preanestésica, Alcoholismo agudo (dependencia de drogas), Mioclonías ,Exploración instrumental

Ansiedad : La ansiedad es característica de los seres humanos y de otros animales, que tiene por objeto un incremento de
la activación fisiológica para ponernos en alerta ante posibles amenazas externas y movilizarnos hacia la acción para
sortear dichas amenazas, y que sin duda ha sido fundamental para la supervivencia de nuestra especie. El individuo
neurótico conserva intacto el juicio de la realidad y lucha.

Tipos de trastornos de ansiedad :

 Trastorno de pánico (o ataque de angustia)


 Trastorno de ansiedad fóbica
 Trastorno obsesivo-compulsivo
 Trastorno por estrés post-traumático

Trastorno de pánico (o ataque de angustia)

Concepto:Crisis de angustia súbitas y repetidas que aparecen en forma espontánea en ausencia de situaciones
especialmente amenazantes

Patogenia:Menor tolerancia al dolor.Baja tolerancia al ejercicio físico.Valores altos de ácido plasmático

Manifestaciones clínicas : Crisis de pánico o de angustia, que por lo general tiene un comienzo súbito y puede presentarse
tanto en lugares públicos como en la intimidad.

Tratamiento:Derivado benzodiazepínico alprazolan a dosis de 3-6 mg/día.

Trastorno de ansiedad fóbica

Concepto:Miedo intenso irracional y recurrente a un objeto, actividad o situación específica que origina un deseo
imperioso de evitar los estímulos temidos.

Manifestaciones Clínicas: Crisis de pánico ante el objeto fóbico. La angustia se restringe a la presencia del objeto fóbico,
ante el cual se produce un miedo intenso, Sensación de despersonalización y actividad neurovegetativa.

La clasificación de la OMS diferencia entre:

 Agorafobia: Aparece en situaciones donde no existe posibilidad de escape inmediato en caso de que sobreviniera
alguna situación temida.
 Fobias específicas: Miedo aislado a un objeto particular o a lugares como alturas, ascensores o lugares cerrados.
 Fobia social: Temor irracional a situaciones que implican la presencia de público.

Trastorno obsesivo-compulsivo Se trata de pensamientos o acciones no voluntarios que el paciente no puede dejar de
pensar o hacer para no generar ansiedad. En todo caso, el sujeto reconoce el carácter absurdo de sus pensamientos o
acciones. Por ejemplo: lavarse las manos cada poco rato.

Trastorno por estrés post-traumático Se da en aquellos casos en los que se presentan secuelas psicológicas desagradables
tras el impacto de un trauma emocional, una guerra, una violación, etc. Se caracteriza por los recuerdos persistentes del
suceso traumático, un estado emocional con exaltada vigilancia y la reducción general de interés por los sucesos
cotidianos.

MECANISMO DE ACCION Se basa en dos hechos fundamentales:

Facilitan la transmición fisiológica de carácter inhibidor Mediada por el GABA Se fijan en el SNC a sitios específicos con
una afinidad que Guarda estrecha relación con su potencia ansiolítica. Aumento abertura del canal del Cl-Por influencia del
GABA.

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Complejo molecular Receptor GABA a

Barbituricos: C. bajas:Prolongan el tiempo que el canal permanece abierto. C. altas: abren directamente el canal.

Picrotoxina: Bloqueante de la abertura de canales de Cl-.

Esteroides: Incrementan la afinidad del GABA por su receptor.

Anestesicos Generales: Moduladores alostéricos positivos del receptor GABA.

Receptor GABA-Benzodiazepinico

Subtipos de receptores BZD:

 Tipo I: Sustancia negra, capa molecular del cerebelo, y lamina IV de la corteza.


 Tipo II: Hipocampo, TCS, y lamina I y III de la corteza.

Receptores BZD perifericos: Corteza suprarenal, glandulas salivales, testiculos, ovarios.

Agonistas- Antagonistas- Agonistas Inversos

El efecto depende de :

1. Actividad intrínseca.

2. Afinidad por el receptor.

1. Disponibilidad del producto que le permita llegar a su sitio de acción.

FARMACOCINÉTICA

Vias de Absorción:

Oral: todas se absorben muy bien, pero dependiendo del grado de solubilidad unas lo hacen más rápido que otras.

Intramuscular: su absorción es muy irregular y lenta, quizás por concentración en el tejido adiposo. Se exceptúan el
lorazepam y midazolam.

Intravenosa: algunas como el diazepam pueden usarse por esta vía. Su administración debe hacerse lentamente (menos de
10mg/min) porque de lo contrario podrían producir depresión respiratoria.

Distribución: Presentan un elevado volumen aparente de distribución. Atraviesan la BHE y alcanzan el tejido cerebral. Se
acumulan en el tejido adiposo. Se unen intensamente a las proteínas plasmáticas (albúmina) entre un 85 y un 100%, esto
explica la pequeña fracción de fármaco libre en el plasma (farmacológicamente activo).

Metabolismo: Se metabolizan en el sistema microsomal hepático por oxidación:

 N-desalquilación e hidroxilación.
 N-desmetilación

Las nitrobenzodiazepinas (nitrazepam, flunitrazepam y clonazepam) pueden sufrir ademas:

 Nitrorreducción
 N-acetilación

CLASIFICACIÓN DE LAS BENZODIAZEPINAS SEGÚN LA DURACIÓN DE SU ACCIÓN.

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SEMIVIDA PLASMÁTICA DE
DURACIÓN DE LA ACCIÓN BENZODIAZEPINAS
ELIMINACIÓN

Diazepam, clorazepato,
Prolongada  40 horas
clobazam.

Flunitrazepam, nitrazepam,
Intermedia 20 y 40 horas
clonazepam.

Lorazepam, oxazepam,
Corta 5 y 20 horas
temazepam.

Brotizolam, midazolam,
Ultracorta  5 horas
triazolam.

La semivida prolongada como el diazepam, la actividad ansiolitica sería creciente hasta que se alcance en nivel maximo
estable tras varios dias de administración.

EXCRECIÓN: Por vía renal  Despues de inactivarse en el higado al conjugarse con acido glucorónico o sulfato. Una
pequeña fracción puede eliminarse por vía rectal.

INDICACIONES TERAPÉUTICAS Ansiedad, Trastornos de ansiedad primarios o secundarios. Trastornos fóbicos. Estrés
postraumáticos, Síndrome de abstinencia alcohólica, Crisis de ausencia, Mioclonías, Medicación preanestésica, Exploración
instrumental

ALPRAZOLAM  fármaco de primera elección para el control rápido de:

 Crisis de angustia con o sin agorafobia


 Insomnio
 Contracturas y espasmos de la musculatura esquelética
 Convulsiones

DIAZEPAM  convulsiones febriles del niño y eclampsia.

DIAZEPAM Y CLONAZEPAM  (IV lenta) estado epiléptico.

TOXICIDAD

Sedación y somnolencia.  deterioro de las funciones mentales y motoras:  Atención,  Capacidad de concentración y
decisión,  tiempo de reacción, Amnesia anterógrada, Descoordinación motora, Disartria, Cefalea, Debilidad, Efectos
colaterales de tipo anticolinérgico. (visión borrosa, xerostomía)

Efectos adversos.-

Por el desajuste de la dosis en relación al efecto.

 sedacion, somnolencia, cansancio, debilidad, adormecimiento, ataxia, disartria

 Incoordinación motora (mov.finos)

 no se puede conducir

 cefalea

Efectos colaterales.- de tipo anticolinergico.

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 visión borrosa y xerostomias

 amnesia anterograda

 conducta agresiva u hostil

 fenómeno de rebote (preparados acción corta)

 efecto paradójico (ansiedad, pesadillas, maniacos)

 por vía IV, da hipotensión y depresión respiratoria (cardiacos)

 dependencia física y psíquica con síndrome de abstinencia (x suprimir f)

 deprimen ventilación alveolar = acidosis respiratoria.

 ACCION TERATOGENICA “labio leporino” (DIAZEPAM)

Tolerancia y Dependencia

 Se da tolerancia a efectos sedantes y anticonvulsivantes. (dosis y tiempo)

 Se da dependencia física y psicológica (todas dosis)

 Seguido x síndrome “abstinencia” tras la supresión droga.

 35% pcts. Benzodiapezinicos x +4 semanas = dependencia física.

 las benzodiazepinas dan mayor potencial de dependencia (severidad y

 Latencia del síndrome de abstinencia)

 mayor potencia y menor semivida de eliminación.

 no seguir con tratamiento x +4 semanas para insomnio.

 utilizar dosis mínima y eficaz en menor tiempo para ansiedad.

 la tolerancia ansiolítica se desarrolla lentamente.

 la tolerancia hipnótica se desarrolla rápidamente.

MUCHAS BENZODIAZEPINAS NO CONTROLAN Y AGRAVAN EL ESTADO ANSIOSO

Interacciones medicamentosas

Poseen efectos aditivos con “depresores del SNC” como: drogas sedativas incluyendo con otros hipnóticos, Algunos
antidepresivos, tranquilizantes mayores, anticonvulsivantes, antihistamínicos sedativos, opiáceos y con el alcohol

Contraindicaciones”

Las benzodiazepinas son drogas que poseen una liposolubilidad elevada Por lo tanto atraviesan con facilidad la BHE y
placenta. Contraindicado en el embarazo. No en lactancia materna, pcts. Miastenicos y con EPOC.

BZD: abstinencia

 Síntomas físicos:

 Gastrointestinales, diaforesis, pulso, respiración

 Temblor,mareos, cefalea, movs. musculares anormales.

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 Convulsiones

 Síntomas psíquicos :

 insomnio, irritabilidad, letargia, delirium,

 Intranquilidad, ansiedad , despersonalización, pánico

 Alteraciones sensoperceptivas (alucinaciones)

 Depresión

Tratamiento:

 BZP vida media prolongada. B-bloqueantes

PRECAUCIONES: Pacientes con trastornos hepáticos y en los ancianos. No conducir ni manejar maquinarias.

INTERACCIONES: No administrar conjuntamente con otros depresores del SNC.

BENZODIAZEPINAS Y SUS CARACTERISTICAS

ACCION NOMBRE DE BENZODIA-ZEPINAS SEMIVIDA VIA ADM. APLICACION


VENTA
tiempo

ULTRA CORTA DORMONID MIDAZOLAM - 5 HORAS IV, IM En Unidad de


Cuidados Intensivos

CORTA LEXATANIL BROMAZEPAN 10 A 20 H. PO Ansiedad, insomnio,


fobias

MEDIANA MOGADON NITRAZEPAM 18 A 31 H. PO Hipnótico y


anticonvulsivo
selectivo

LARGA VALIUM DIAZEPAM + 40 HORAS PO, IV, IM, Ansiedad, epilepsia,


RECTAL abstinencia
alcohólica aguda,
eclampsia,
convulsiones febriles
niño

LIBRIUM CLORDIAZEPOXIDO 6 A 28 H. PO, IM, IV Ansiedad,


abstinencia alcohol
pre anestésico

ALGUNAS BENZODIAZEPINAS

MIDAZOLAM

CLONAZEPAM

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BROMAZEPAN

LUMAZENI

Antagoniza de manera competitiva la fijación y los efectos alostericos de las Benzodiazepinas.

 en sobredosis benzodiazepinas (intoxicación)

 en practica anestésica, revertir sedacion benzodiazepinica.

 Pacientes con dependencia a drogas depresoras.

 tiene cierta acción anticonvulsivante pero Tb. la puede generar.

BZP: Patrones de uso.-

 45% <30 días

 80% <4 meses

 15% >12 meses (7-18% Europa)

 mujeres (2:1) hombres

 <40% de los t. ansiedad se tratan

 >40% de los t. de pánico se tratan

 Los tranquilizantes menores se usan para tratar el efecto de los tranquilizantes

 Mayores como “síndrome neuroléptico maligno” y “acatisia”

OTRAS DROGAS ANSIOLITICAS

 azaspirodecanodionas

 Ansioliticos blockers SNA: ADT, ANTIHISTAMINICOS NEUROLEPTICOS, BLQ.B.ADRE)

Antihistamínicos.-

 A dosis elevadas dan intensa sedacion.

 Difenhidramina (antihistaminico)

 insomnio 25-100 mg / anxiedad 10-25 mgr

 Hidroxizina (Atarax) se administra en

 EPOC no produce depresion respiratoria

 25-100 mg/noche

 10-25 mg 1-4 /día

Beta bloqueantes

Componente fisiológicos ( controlan las manifestaciones somaticas de la ansiedad):

 taquicardia, palpitaciones, temblor, sudoración.

 propranolol 10 mg

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Buspirona, gepirona, ipsapirona

PRODUCE INSOMNIO.

 Anxiolítico eficaz “ansiedad generalizada” ( PERO LENTITUD TERAPEUTICA 2 A 3 SEMANAS) y tiempo


max beneficio: 4 semanas.

 No alteraciones psicomotoras y cognitivas (atención)

 No hipnótico, no tolerancia o dependencia, no s.abstinencia.

 No actividad anticonvulsivante.

 Inicio 20 a 30 mg. , max 60 mg/día

 Semivida 3 – 4 horas

 Metaboliza: 30 – 60 min en higado (oxidacion y conjugacion)

 Reacciones adversas:

 Pocas pero da mareo, vertigo, cefalea, sudor, inquietud, nerviosismo, nauseas…

 Interacciones medicamentosas: hipertension por asociacion con inh MAO.

Resumen

Sedación

 Benzodiazepinas

 Antipsicóticos

 Inducción del sueño

 Antihistamínicos

 Benzodiazepinas

 Anxiolisis

 Benzodiazepinas

 Antidepresivos

“HIPNOTICOS”

Se usan las Benzodiazepinas, y las no benzodiazepinas como: Zopiclona, Zolpidem

Efectos.- En el sueño: disminuye latencia para inducción al sueño NO-REM, el tiempo Total de vigilias y el # de despertares.
BDZ: fase 1, fase 2 y quita fase 3 y 4. zopiclona y zolpidem : fase 2 y casi nada a fase 3 y 4.

Reacciones adversas.- somnolencia, sedacion, ataxia, disartria, diplogia, vértigo, mareo, perdida Memoria reciente,
depresión, efectos paradojales con BDZ.

Uso prolongado da = tolerancia por 1 a 2 meses tratamiento, puede dar un Rebote del insomnio y el síndrome de
abstinencia.

Zolpiden (efecto tolerancia de 1 año)

Contraindicaciones.- apneas nocturnas, embarazadas, alcohólicos

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Uso clínico.-insomnio transitorio o corto

Precauciones.- ancianos, asmático, EPOC, deprimidos

TRANKILIZANTES MENORES

Los fármacos sedantes- hipnóticos

• Sedación con alivio de la ansiedad

• Sueño

Para clasificarlos nos basaremos más por su uso clínico que por su estructura.

• Sedante Eficaz

• Hipnótico

DisminuyeAnsiedad, Calmante, Somnolencia . aumenta dosis, aumenta depresión del SNC

Clasificación química

 Benzodiazepinas

 Barbitúricos

Fármacos Recientes

 Zolpidem, una imidazolpiridina

 Zaleplon, una pirazonpiridimina

 Eszopiclona, una ciclopirrolona

 Ramelteon, agonista de los receptores de Melatonina MT1 y MT2 (fármaco hipnótico)  VO  ET: mareo,
fatiga, disminución de testosterona y aumento de prolactina

 Buspirona, agonista parcial de los receptores 5-HT1A y es agonista de los receptores D2, agente ansiolítico de
inicio lento sin causar efecto sedante- hipnótico o eufóricos  Efectos ansiolíticos aparecen después de una
semana  VO ET: Taquicardia, nerviosismo, mareo, síntomas gastrointestinales y miosis.

Farmacocinética

Absorción y distribución.

 Todos los sedantes-hipnóticos atraviesan la barrera placentaria

 Depresiones de las funciones vitales del Feto.

 También son detectables en la leche materna

 Son liposolubles

 Se absorben con rapidez hacia la sangre

 Triazolam y diazepam son muy rápidas en absorberse.

Biotransformación (metabolismo)

 Se deben de convertir el sustancias más hidrosolubles para su depuración

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 Actúan la enzimas del Hígado  la velocidad de depuración le va a conferir la biodisponibilidad del Fármaco.

Benzodiazepinas,

Reacciones de Fase I : oxidación

 desmetildiazepam

 Diazepam

 Clorordiacepóxido

 prazepam

 Cloracepato

Reacciones de Fase II

 Conjugación

 Glucurónidos

BARBITÚRICOS

• Con excepción del fenobarbital, se excretan en cantidades insignificantes.

• La principales vías metabólicas implican oxidación por enzimas hepáticas para formar alcoholes, ácidos y cetonas
que aparecen en la orina como conjugados glucurónicos.

• Vida media de eliminación de secobarbital y pentobarbital es de 18 a 48 h.

• Vida media del fenobarbital es de 4 a 5 días

HIPNOTICOS MAS RECIENTES Vida media de eliminación: 1.5 a 3.5h

 Zolpidem, luego de la administración oral de la fórmula estándar, alcanza cifras plasmáticas máximas en 1.6 h

 Es degradado con rapidez a metabolitos inactivos por medio de oxidación e hidroxilación por enzimas del
citocromo P450  CPY3A4

Zaleplon

 Degradado a metabolitos inactivos por medio de oxidasa de aldehídos hepática y CYP3A4

 Vida media: casi 1h

Cimetidina

 Inhibe a deshidrogenasa de aldehídos y a la CYP3A4.

 Aumenta concentración plasmática máxima de Zaleplon

Eszopiclona

 Degradada por P450 para formar el derivado N-óxido inactivo y desmetileszopiclona

 Vida media: casi 6h, se prolonga en personas de edad avanzada y en presencia de inhibidores de la
CYP3A4

EXCRESION: Los metabolitos hidrosolubles de los sedantes hipnóticos formados por conjugación de metabolitos de fase I,
se excretan sobretodo a través del riñon , Fenobarbital se excreta sin cambios en la orina. Su tasa de eliminación puede

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aumentar por la alcalinización de la orina, lo que se debe en parte a la mayor ionización a pH alcalino, ya que el
fenobarbital es ácido debil con pKa de 7.4

FACTORES Q AFECTAN LA BIODISPONIBILIDAD

• Alteraciones en función hepática

• ↑ y ↓ de actividad enzimática inducida por fármacos

• Edad avanzada: con hepatopatía grave, la vida media de eliminación ↑, dosis múltiples pueden causar efectos
excesivos en el SNC

• Actividad de las enzimas hepáticas del metabolismo de fármacos puede ↑ en pcts. expuestos a sedantes-
hipnóticos

Farmacodinamia de las benzodiazepinas, los barbatúricos y los hipnóticos mas recientes

Benzodiazepinas, BarbitúricoS, Zolpidem,Zaleplon,Eszopiclona Se unen a componentes moleculares del GABA en las


membranas neuronales del SNC Este receptor que actúa como conducto del ion cloruro es activado por GABA

Isoforma del receptor GABA consta de subunidades los sitios de unión de GABA, entre las subunidades cerca del sitio BZ
(entre subunidades α y γ) Los receptores GABA en varios sitios del SNC constan de varias combinaciones de subunidades y
las BZ se unen a ellos. Los barbitúricos también lo hacen pero en sitios diferentes a los de BZ. Zolpidem, zaleplon,
eszoplicona se unen selectivamente porque interactúan solo con isoformas del receptor GABA con subunidades 1

Neurofarmacologia

 Benzodiazepinas: Potencian y hacen más eficaz la inhibición GABAérgica, Médula espinal, hipotálamo,
hipocampo, sust.negra, corteza cerebelosa y cerebral, Aumenta de frecuencia de eventos de abertura del conducto
 Barbitúricos: Facilitan la acción de GABA, Aumenta la duración de abertura de los conductos de cloro controlados
por GABA, En altas concentraciones, pueden ser GABAmiméticos con activación directa de cond. de Cl

Ligandos del sitio de unión de las benzodiacepinas: Existen 3 tipos de interacciones ligando-receptor de BZ

• Agonistas: Facilitan las acciones GABA, Se ha demostrado presencia de moléculas no BZ que tienen afinidad por
el sitio BZ en el cerebro

• Antagonistas: Flumazenil, bloquea las acciones de las benzodiazepinas, eszopiclona, zaleplon y zolpidem, No
antagoniza acciones de los barbitúricos, meprobamato o etanol

• Agonistas inversos: Actúan como reguladores alostéricos negativos de la función del receptor GABA , Su
interacción con los sitios BZ en el receptor GABA, puede producir ansiedad y convulsiones

Ligandos del sitio de unión de las benzodiacepinas

• No se ha definido la importancia fisiológica de los reguladores endógenos de las funciones de GABA en el SNC.

• No se ha establecido que los posibles ligandos endógenos de los sitios de unión de BZ tengan participación en el
control de la ansiedad, patrones de sueño y otras características de la función conductual de la función del SNC

Efectos en órganos

Sedación : Efectos depresores de las funciones psicomotoras y cognitivas

• Las benzodiazepinas, los barbitúricos y los fármacos sedantes-hipnóticos más antiguos, ejercen efectos calmantes
con disminución de la ansiedad a dosis bajas.

• Las benzodiazepinas también ejercen efectos anterógrados dependientes de las dosis (imposibilidad de recordar
sucesos que ocurrieron durante la duración de acción del fármaco).

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Hipnosis: Todos los sedantes-hipnóticos inducen el sueño en dosis relativamente altas. Los efectos de estos sobre las
etapas del sueño dependen de varios factores como:

• Fármaco específico

• Dosis

• Frecuencia de su administración

Uso por 1 o 2 semanas lleva a alguna tolerancia de sus efectos sobre los patrones del sueño.

Los efectos generales de las benzodiazepinas y los sedantes-hipnóticos más antiguos sobre los patrones del sueño normal
son:

1. Disminuye la latencia de inicio del sueño (tiempo transcurrido hasta conciliar el sueño).

2. Aumenta la duración de la etapa 2 del sueño NREM (movimientos oculares no rápidos).

3. Disminuye la duración del sueño REM (movimientos oculares rápidos).

4. Disminuye la duración del sueño etapa 4 NREM de ondas lentas.

Anestesia

• Dosis altas deprimen el SNC hasta el punto conocido como etapa III de la anestesia general

• Un fármaco como coadyuvante en la anestesia depende de la rapidez de inicio y duración de efecto

• La rápida distribución hística contribuye a la corta duración de acción de los barbitúricos, lo cuál es útil para la
recuperación de la anestesia.

• Las benzodiazepinas por IV a grandes dosis en la anestesia general contribuyen a una depresión respiratoria
persistente, la cual se da por la vida media prolongada de estas; estos es reversible con el uso de Flumazenil.

Efectos anticonvulsivos: Muchos sedantes-hipnóticos son capaces de inhibir la aparición y diseminación de la


actividad eléctrica epileptiforme en el SNC.

 Benzodiazepinas : Clonazepam, Nitrazepam, Lorazepam y Diazepam . Son selectivas para el tratamiento de las
convulsiones.
 Barbitúricos: Fenobarbital y el Metarbital. Tratamiento de las convulsiones tonicoclónicas generalizadas.

Relajación muscular

Grupos de carbamato (meprobamato) y benzodiazepinas

• Ejercen efectos inhibidores sobre los reflejos postsinápticos y la transmisión internuncial.

Dosis altas

• Pueden deprimir la transmisión en la unión neuromuscular.

Zolpidem, Zaleplon y Eszopiclona

• La relajación muscular no es una característica

• Carecen de actividad anticonvulsiva.

Efectos en la respiración y la función cardiovascular

Estos efectos tienen relación con la dosis y la depresión del centro respiratorio bulbar.

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En estados de hipovolemia, insuficiencia cardíaca y otras enfermedades, dosis normales de S-H pueden causar depresión
cardiovascular, como resultado de acciones en los centros vasomotores bulbares.

A dosis tóxicas, la contractilidad miocárdica y el tono vascular se deprimen, habiendo un colapso circulatorio.

Neurosis

 Es una enfermedad funcional del sistema nervioso, que se caracteriza por la inestabilidad emocional.

 Por lo general, se aplica como síntoma, al hacer referencia a un conjunto de heterogéneo de trastornos mentales
que participan de mecanismos inadaptativos vinculados a la ansiedad.

Tipos de Neurosis

Tipo Características

De angustia Angustia episódica difusa en ataques;


molestias somáticas, parestesias, mareos
y pesimismo.

Fóbicas Miedos intensos irracionales hacia


objetos o situaciones; ataques de
angustia que coinciden con síntomas
físicos.

Obsesivocompulsivas Pensamientos persistentes de contenido


angustioso y actos incontrolables, se nota
depresión y sentido de culpa.

Depresivas Autocrítica excesiva en forma episódica,


disminución de la confianza y de la
autoestima; se acompaña de molestias
físicas.

Neurasténicas Debilidad, fatiga, con un bajo grado de


autoestima.

De Extrañeza hacia determinadas partes del


despersonalización cuerpo o hacia el ambiente, se pueden
presentar episodios de pánico.

Hipocondríacas Preocupación a procesos orgánicos, hay


quejas múltiples de tipo físico; depresión.

Histéricas (tipo Parálisis paradójicas, crisis convulsivas,


conversivo) diferencias sensoriales y dolor, actitud de
indiferencia.

(tipo disociativo) Alteraciones de la conciencia y del


sentido de identidad, no es evidente la

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angustia.

TRATAMIENTO: La psicoterapia adecuada es el psicoanálisis.

• Las terapias de orientación social pueden resultar de utilidad, al analizar y modificar las situaciones en las que se
encuentre la persona.

• Debe evitarse la ingesta de bebidas alcohólicas y alimentos excitantes (café, tabaco), que contribuyen al
mantenimiento o exacerbación del cuadro.

• Los medicamentos, como los ansiolíticos y fundamentalmente las benzodiazepinas, son utilizados con buenos
rendimientos.

Antagonistas de las benzodiazepinas: Flumazenil

• Es uno de los derivados de 1,4-benzodiazepina con alta afinidad por el sitio de unión de benzodiazepinas en el
receptor GABAa, actúa como antagonista competitivo.

• Bloquea acciones de benzodiazepinas pero no antagoniza efectos de otros S-H, el etanol, opioides o anestésicos
generales.

• Por IV actúa pronto por tener vida media breve (0.7 a 1.3 h) debido a su depuración hepática rápida.

• Como las benzodiazepinas tienen una duración de acción más prolongada que este, la sedación recurre y
requiere la administración repetida del antagonista.

• Efectos adversos incluyen la agitación, confusión, mareo y náusea.

Antipsicóticos, neurolépticos o tranquilizantes mayores

SNC

ACCIONES PSICOLÓGICAS ANTIPSICÓTICOS

La acción tranquilizante neuroléptica es la más importante.

 Síndrome neuroléptico Indiferencia afectiva y emocional, Lentitud para realizar actividades psicomotoras,
Quietud, Falta de interés por el medio que lo rodea, Responde a preguntas correctamente pero con mínimo de
palabras, Parece aislarse de estímulos nocivos

ACCIONES PSICOLÓGICAS ANTIPSICÓTICOS

Antipsicóticos típicos: Mejoran significativamente los síntomas , Alucinaciones e ideas delirantes, pensamiento ilógico,
disminución afectiva, pobreza de lenguaje y autismo

Antipsicóticos atípicos: En discusión, Pueden aumentar o inducir los síntomas negativos de la esquizofrenia

 La acción tranquilizante se acompaña de una acción sedativa


 El efecto antipsicótico se evidencia 2 – 3 semanas de tratamiento
 6 meses después se completa el efecto
 En pacientes sin psicosis produce efectos subjetivos desagradables como:- Acatisia, - Somnolencia,- Inquietud

EFECTOS TRANQUILIZANTES

 Disminuyen la agitación y excitación en enfermos piscóticos.


 Reaparece la excitación cuando bajan los niveles plasmáticos de estos agentes.
 No puede asegurarse que en ambos efectos participe el mismo receptor dopamínico o que el bloqueo del receptor
alfa contribuya al efecto tranquilizante

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Dánica V

PROFILAXIS DE LAS RECURRENCIAS : Pueden evitar la reaparición de síntomas esquizofrénicos.

PROFILAXIS DE RECURRENCIAS EN ESQUIZOFRÉNICOS : 35% de los pacientes con neurolépticos recaen.,70% de pacientes
sin neurolépticos recaen a los 12 meses del episodio final.

OTRAS ACCIONES PSÍQUICAS: Pueden producir alteraciones de comportamiento, Reacciones paradojales como psicosis
tóxica muchas veces de tipo colinérgicos o agravar síntomas esquizofrénicos, Acatisia

Hipersensibilidad

 Ocasionado por un aumento en el número de receptores D2 postsinápticos.


 Se aprecia en el músculo estriado y es menos claro sobre la corteza.
 La acción de hipersensibilidad esta oculta por la actividad bloqueante del neuroléptico, pero se expresa si aparece
un desequilibrio.

HIPOTÁLAMO

La clorpromazina deprime algunas activdades del hipotálamo y también inhiben funciones endócrinas del hipotálamo.

El control de la temperatura corporal se afecta por acción sobre el centro termorregulador: puede desarrollar una
tendencia a la poiquilotermia (hibernación artificial)

Las fenotiazinas poseen efecctos inhibitorios sobre los centros simpáticos del hipotálamo posterior: acción adrenolítica
central.

ZONA QUIMIORRECEPTORA GATILLO

El centro del vómito no se altera pero la ZQG que lo descarga resulta marcadamente inhibida. La dopamina es un activador
de la ZQG. Es un mediador de los componentes motores del reflejo del vómito a nivel gástrico y es un inhibidor del
peristaltismo del tubo digestivo. Los antagonistas dopaminérgicos son efectivos aniteméticos.

POTENCIACIÓN DE LOS EFECTOS DE OTRAS DROGAS SOBRE EL SNC

 La clorpromazina y los neurolépticos no producen analgesia pero sí son capaces de potenciar la acción de otros
analgésicos.
 La clorpromazina es capaz de potenciar la acción anestésica general de los barbitúricos y del éter, prolongando la
duración o intensidad de la narcosis.
 La levomepromazina posee una poderosa acción analgésica propia sobre todo cuando se la administra por vía
parenteral.

OTRAS ACCIONES SOBRE EL SNC

 Centro respiratorio: Las dosis habituales de clorpromazina no afecta las funciones del centro respiratorio.
Se deprime con dosis muy altas.
 EEG : Las fenotiazainas producen un incremento de la sincronización con aparición de ondas theta de 56
por segundo y de bajo voltaje. Similar al estado de sedación y somnolencia.

SISTEMA NERVIOSO AUTÓNOMO: Tienen una acción simpaticolítica que obedece a una doble mecanismo:

a.Acción central depresora sobre el hipotálamo posterior con depresión de los núcleos simpáticos del SNC

b.Acción periférica sobre la terminación axonal adrenérgica donde interfiere con la recaptación axonal de catecolaminas.

EFECTOS VEGETATIVOS

 Bloqueo alfa
 Congestión nasal, dificultades de la eyaculación, hipotensión ortostática.
 Acción parasimpaticolítica antimuscarínica
 Sequedad bucal, visión borrosa, atonía gastrointestinal y retención urinaria, incontinencia o disuria.
 La boca seca puede producir dificultades para hablar y tragar

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Dánica V

SISTEMA ENDORCINO

 Los neurolépticos clásicos incrementan la secreción de prolactina


 Acción bloqueadora dopaminérgica sobre los receptores D2 en hipotálamo y en células de la hipófisis anterior.

Inhibición de gonadotrofinas

 Disminución de la producción de testosterona, estrógenos y progesterona


• Puede observarse amenorrea en mujeres y disminución del peso testicular en hombres.

• DISMINUCION De la liberación del ACTH hipofisiario y disminución de la secreción de los adrenocorticoides.

También interfieren con la liberación de somtotrofina y disminuyen la secreción de las hormonas neurohipofisia

OTRAS ACCIONES

 Aumenta Secreción de Hormona Antidiurética

Produce hiponatremia, hipoosmolaridad del suero y una elevada osmolaridad en orina, sin presentar síntomas de
deshidratación

 La clorpromazina y otros neurolépticos pueden desarrollar un efecto antihipertensivo por sus acciones sobre el
sistema autónomo y una acción antiarrítmica.

 Poseen una acción antihistamínica débil, excepto la prometazina cuya acción en este sentido es intensa.

FARMACOCINÉTICA ABSORCIÓN

Cuando se administra por vía oral, la absorción es lenta e irregular.

 Se modifica con alimentos, antiácidos, anticolinérgicos, café, té.

 Tiene un importante efecto de primer paso hepático e intestinal que puede metabolizar hasta un 60% de una
dosis.

FARMACOCINÉTICA

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Dánica V

DISTRIBUCIÓN : No es uniforme, la droga se acumula en el cerebro, pulmón y otros tejidos de gran irrigación, Tiene una
unión alta a proteínas plasmáticas y es difícil su eliminación por diálisis en casos de intoxicación, Pasa a la circulación fetal y
a la leche materna.

METABOLISMO :Es hepático , Por oxidación microsomal, Conjugación con ácido glucurónico.

EXCRECIÓN Los metabolitos se eliminan principalmente por orina, En menor proporción por la bilis

FÁRMACOS Tranquilizantes mayores

FÁRMACOS ANTIPSICÓTICOS NEUROLÉPTICOS

Psicósis Orgánica y Tóxicas

Psicósis Idiopatica de naturaleza esquizofrénica. ANTISPICÓTICOS O ANTIESQUIZOFRÉNICOS

Son drogas que tienen la propiedad de aquietar al paciente excitado con poca tendencia al sueño y sin alteración
manifiesta de la conciencia.

Son depresores selectivos del SNC a diferencia de los barbitúricos. Actúan principalmente a nivel subcortical, sobretodo
sobre el hipotálamo, sistema límbico y SARA(Sistema Activador Reticular Ascendente)

Derivado de la fenotiazina (antihistamínico)

Produce un estado de catalepsia en las ratas.

CATALEPSIA:Presentar signos vitales, pero es incapaz de controlar sus extremidades, Cuerpo rígido, No responde a los
estímulos, la respiración y el pulso se vuelven muy lentos.

Esquizofrenias  Antiesquizofrénicos

-Síntomas Positivos

-Síntomas Negativos

Otros trastornos psicóticos  Antipsicóticos

Neurosis

• Trastorno mental leve o moderado.

• Conflicto psíquico.

• No se pierde el sentido de la realidad

• Síntomas: ansiedad, hiperactividad, comportamiento inadaptado

• Clases:

– Histeria.

– Neurosis obsesiva.

– Fobia.

Psicosis

• Enfermedad mental grave con deterioro severo de la personalidad.

• Demencia, locura

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Dánica V

• Pérdida del contacto con la realidad.

• Síntomas: delirios, alucinaciones, mirada distorsionada

• Clases:

– Esquizofrenia.

– Maniaco-depresivas.

– Paranoia.

ESQUIZOFRENIA

 El término Esquizofrenia viene del griego, schizo: "división" o "escisión" y phrenos: “mente”

 Se caracteriza por presentar distorsiones fundamentales y típicas de la percepción, del pensamiento y de las
emociones.

 Su causa aun es incierta, se dice que puede ser por factores genéticos, factores ambientales (sociales, familiares y
laborables), o factores lesivos (virales, tóxicos e hipóxicos)

 Los síntomas han sido divididos en: Positivos y Negativos.

SINTOMAS

POSITIVOS:Se refiere a aquellos que no se tenían antes de la esquizofrenia.

– Menos claras las alteraciones morfológicas del cerebro.

– Responden relativamente bien a la medicación.

– Pensamientos delirantes.

– Alucinaciones.

– Desorganización del lenguaje y la conducta

NEGATIVOS: Se refieren a pérdidas o disminución de las funciones normales.

– Se presenta rebeldía al tratamiento.

– Pobreza de expresión lingüística.

– Retraimiento y pérdida de la sociabilidad.

– Embotamiento de las emociones.

– Dificultad para sentirse agradable, feliz.

Numerosos pacientes esquizofrénicos presentan una sintomatología mixtos, y su pronostico terapéutico es mas incierto.

Los antipsicóticos ejercen dos acciones sobre el pcte. esquizofrénico:

1. Efecto depresor del comportamiento: supresión de mov. espontáneos y conductas complejas, pero con conservación de
conductas no condicionadas y la act. intelectual. Es un efecto de corto plazo

2.Efecto antipsicótico: tarda varias semanas en aparecer

CLASIFICACIÓN DE LOS NEUROLÉPTICOS

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Dánica V

Los Neurolépticos clínicamente válidos mostraron un perfil farmacológico, terapéutico y yatrogénico muy similar, por lo
que su clasificación se baso en sus características estructurales. El punto clave de su acción se centró en la acción
bloqueante de receptores dopaminergicos D2.

ACCIONES FUNDAMENTALES DE LOS NEUROLÉPTICOS

1. EFECTO ANTIPSICÓTICO: Actúan de manera decisiva sobre el Síndrome Esquizofrénico. Esta acción no es
inmediata sino que tarda varios días y semanas en aparecer y consolidarse. Los síntomas que mejoran en mayor
proporción son los que se consideran síntomas positivos, y en menor grado los negativos.
2. EFECTO NEUROLÉPTICO: SINDROME NEUROLÉPTICO
 Quietud emocional.
 Retraso psicomotor e indiferencia afectiva.
 No hay sueño, pero lo aparenta.
 Persona tranquila, sosegada, indiferente al mundo que lo rodea.
 Sin iniciativa, es capaz de responder a un estimulo suficientemente fuerte: desa
  La Eficacia inicial de éstos fármacos en los enfermes agresivos y agitados se debe a la acción
neuroléptica.
MECANISMOS DE LAS ACCIONES FUNDAMENTALES

 Los neurolépticos antagonizan de manera selectiva y específica todo el espectro de acciones de la dopamina y de
los antagonistas dopaminérgicos directos o indirectos, su expresión conductual como motórica.

 Este antagonismo es consecuencia del bloqueo selectivo, aunque de intensidad variable, de los receptores
dopaminérgicos presinápticos y postsinápticos.

BLOQUEO DOPAMINÉRGICO

 VIAS DOPAMINERGICAS

 NIGRIESTRIADA

 MESOLIMBICA

 MESOCORTICAL

 TUBULOINFUNDIBULAR

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Dánica V

Las vías mesolímbicas y mesocortical desempeñan un papel en la eficiencia clínica de los antipsicóticos Los síntomas
esquizofrénicos positivos serían el resultado de la hiperactividad del sistema dopaminérgico.

BLOQUEO DOPAMINERGICO

Los neurolépticos bloquean todos los tipos de receptores dopaminérgicos: máxima afinidad se expresa en general por el
grupo formado por los subtipos D2/D3/D4  especialmente por D2 Existe una óptima correlación entre la afinidad
neuroléptica por este subtipo y las concentraciones clínicamente eficaces en el enfermo esquizofrénico. La única excepción
es la CLOZAPINA, que se desvía de la línea de la correlación, pero retorna a ella si se considera su afinidad por el receptor
D4

El bloqueo de los recep. D2 aparece en pocas horas después de la administración del fármaco, así como algunos de sus
efectos farmacológicos, mientras que los efectos antipsicóticos necesitan procesos que tardan días hasta semanas en
conseguirse. El bloqueo dopaminérgico es solo el comienzo de una serie de reacciones en cadena dentro de los sistemas
cerebrales que necesitan de tiempo para establecer un nuevo equilibrio neuroquímico. Los neurolépticos actúan también
sobre receptores de otros sistemas neuroquímicos, y solo cuando se estabilizan las interacciones entre unos y otros
aparece la actividad antipsicótica.

Efectos Farmacológicos.

Efectos Antipsicótico.

Neurolépticos Clásicos: Actúan de manera decisiva sobre el Síndrome Esquizofrénico.

• Síntomas Positivos: Son los que mejoran en mayor proporción.

• Síntomas Negativos: Responden en menor grado.

Neurolépticos Atípicos Mejoran los síntomas negativos.

Hipersensibilidad.: Ocasionado por un aumento en el número de receptores D2 postsinápticos. Se aprecia en el músculo


estriado y es menos claro sobre la corteza. La acción de hipersensibilidad esta oculta por la actividad bloqueante del
neuroléptico, pero se expresa si aparece un desequilibrio.

En el Tronco Cerebral: Los neurolépticos en general, como las fenotiazinas dimetílicas y el haloperidol, poseen intensas
acciones antieméticas que principalmente deprimen la zona de gatillo quimiorreceptora del área postrema. La
clorpromazina en grandes dosis, deprimen el centro del vómito y puede modificar la respiración cuando se administra por
vía parenteral.

Efectos Neuroendocrinos.

• Aumentan la secreción y liberación de Prolactina.

Por inh. La vía dopaminérgica que controla la secreción hipotalámica del factor inhibidor de prolactina, como por
bloquear directamente los receptores dopaminérgicos en las células mamotrofas de la hipófisis.

Producen Amenorrea.

En mujeres: reduce secreción de las gonadotropinas FSH – LH, desaparece el pico de la LH en la ovulación y aparece
reacciones de seudoembarazo.

En Varones: Reduce el tamaño testicular y de la concentración de andrógenos, además reducción del líbido.

Inhibe secreción de Hormona del crecimiento.

No se han descrito alteraciones en el crecimiento de las personas jóvenes sometidas al tratamiento con neurolépticos,
pero ocasiona variaciones sobre la secreción de ACTH. En el tratamiento crónico provoca un incremento en los niveles del
opioide endógeno met-encefalina en el estriado, así como de β -endorfina en el plasma

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Dánica V

Aumenta Secreción de Hormona Antidiurética.

Produce hiponatremia, hipoosmolaridad del suero y una elevada osmolaridad en orina, sin presentar síntomas de
deshidratación En enfermos tratados con neurolépticos frecuentemente aumentan de peso, debido a un incremento del
apetito o por una posible reducción de la actividad física.

Efectos Vegetativos.

Pueden bloquear receptores de localización periférica y su intensidad depende del neuroléptico y del tipo de
receptor.Puede producir sequedad de boca, estreñimiento, dificultad para la micción, pérdida de eyaculación.

Reacciones Adversas Generales

Sedación y Bloqueo Vegetativo

 Sedación: completamente independiente de la acción neuroléptica y no contribuye a la acción antipsicótica.


 Bloqueo Vegetativo: Es consecuencia de la acción antagonista sobre los receptores ∞-adrenérgicos y colinérgicos.
Reacciones Extrapiramidales.

 Efectos Agudos:Parkinsonismo, Movimientos discinéticos, Acatisia.


 Efectos Tardíos: Discinesia Tardía.

1. Parkinsonismo  Se caracteriza por la presencia de temblor, rigidez, acinesia y trastornos de la marcha, del
lenguaje o de la escritura.Puede aparecer tras varios días o semanas. Se mejora disminuyendo la dosis o
administrando anticolinérgicos.

2. Acatisia  Aparece antes que el parkinsonismo y no responde a los anticolinergicos. Se mejora con
benzodiazepinas o betabloqueantes.

3. Distonía Agudas  Posturas extrañas o espasmos musculares mantenidos.

4. Discinesia Tardía  Aparece tras varios meses de tratamiento, empeora al reducir o tratar de suspender el
tratamiento pero mejora temporalmente al incrementar la dosis de neuroléptico.

Reacciones Cardiovasculares. Pueden aparecer ciertas alteraciones: Hipotensión postural. Prolongacion de la


repolarización ventricular Alargamiento del espacio QT. Inversion de la onda T Onda U

Reacciones Alérgicas, dérmicas y pigmentariasLa clorpromazina, puede desarrollar icterisia colestásica de carácter
alérgico. Aparece dentro de las primeras 4 semanas de tratamiento y es de curso benigno.Puede haber agranulocitosis
Fotosensibilidad Retinopatía pigmentaria

Alteraciones Endocrinas: Aumento de peso.Impotencia.Reducción del líbido.Pérdida de eyaculación.Ginecomastia con


galactorrea o sin ella.Amenorrea Irregularidades menstruales.

Interacciones.

De carácter farmacodinámico: Los opioides, ansiolíticos, anestésicos y alcohol fomentan la depresión central.

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Dánica V

De carácter farmacocinético: Retrasa el vaciamiento gástrico y la absorción de otros fármacos por su actividad
anticolinérgica.

CLASIFICACIÓN DE LOS NEUROLÉPTICOS: Su acción se centró en la acción bloqueante de receptores dopaminérgicos D2

NEUROLEPTICOS TIPICOS: FENOTIAZINAS Y TIOXANTENOS

Fenotiazidas: Entre los que poseen radical alifático destaca la:

Clorpromazina

• Primer fármaco que mostró tener eficacia clínica neuroléptica

• Tiene menor potencia antipsicotica

• Mayor capacidad de producir bloqueo a adrenergico, colinergico e histaminico y sedación

De las piperidinicas destacan:

Tioridazina :Tiene menor inducción de reacciones extrapiramidales, No tiene actividad antiemética y produce
sedacion e hipotensión

Metopimazina: Posee acción antiemética, pero no es útil como antipsicotico

Tioxantenos Son derivados de las fenotiazinas

Zuclopentixol: Se usa por vía oral o por vía parenteral, metabolización hepática; semivida de 15 a 25 horas
(largas) por lo que tarda unos 4 a 7 días en alcanzar niveles estables, absorción por vía oral no es muy rápida,
Atraviesa bien la BHE, la distribución dentro del cerebro puede variar de un producto a otro, Se fijan mucho a las
proteínas plasmáticas y tisulares

BUTIROFENONAS Y DIFENILBUTILPIPERIDINAS

 Haloperidol en la clínica psiquiatrica

 Droperidol en anestesia

 Pimozida, que se emplea en tratamientos prolongados

Haloperidol: Neuroléptico mas utilizado, Elevada potencia antipsicotica y antiemética, Escasa sedacion y signos de
bloqueo a adrenérgico, Indice terapéutico es muy alto y puede administrarse dosis altas en periodos cortos,
Abundantes reacciones extrapiramidales, Se absorbe por vía oral y su semivida es de 18 a 24 horas, Su metabolismo es
inducido por el tabaco, el fenobarbital, la fenitoina y la rifampicina, por lo que estos productos aceleran el
aclaramiento y reducen los niveles

Neurolépticos Atípicos

Tienen escasa propensión a presentar reacciones extrapiramidales, incluida la discinesia tardía, Hay una falta en el
incremento de la prolactina, Tiene eficacia en los pacientes en los que había fracasado los neurolépticos clásicos, Tienen
mayor eficacia para controlar o mejorar los síntomas negativos de la esquizofrenia.

Clozapina

D4 5-HT2A, alfa1y alfa2-adrenoceptores, muscarínicos y H1, No produce catalepsia o lo hace a dosis muy superiores. La
relación entre dosis cataléptica y dosis antievitacion es muy alta con la clozapina y muy baja en el caso de los típicos, P.P:
95% y su semivida de eliminación es 6 y 30 horas, No reacciones extrapiramidales agudas, Mejora síntomas negativos de la
esquizofrenia, Mejora ciertos aspectos cognitivos, como fluidez verbal, recuerdo inmediato o diferido

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Dánica V

Reacciones adversas: Molestias gastrointestinales, Incontinencia/enuresis, Taquicardia, Hipersalivación y sialorrea ,


Disfunción sexual y menstrual , sedacion sin reacciones extrapiramidales Agranulocitosis, (reversible). Causa=alérgica

Dosificacion: Iniciar: 25-75mg/día Incrementar de 25-50mg/día A las dos semanas: 300-450mg/día

Olanzapina

Similar a la clozapina tanto por su estructura química como por su perfil farmacológico, Supera el haloperidol en el control
de los síntomas negativos con muy escasa actividad extrapiramidal

Dosis 5 – 20 mg/día, Puede provocar aumento de peso, Aumenta las enzimas hepáticas, pero no produce agranulocitosis

Risperidona : Se excreta por el riñón

Dosis de 2 a 8 mg/día, y a esta dosis la incidencia de reacciones extrapiramidales es muy baja, pero por encima de ella, la
incidencia aumenta. Puede producir astenia, sedacion, problemas de acomodación, palpitaciones, taquicardia, aumento de
peso y disfunción sexual en el varón.

Benzamidas sustituidas

Sulpirida: Primero en tratamiento de la esquizofrenia, Menor incidencia de reacciones extrapiramidales que los
neurolépticos típicos, Afinidad : D1 y D2, Eficacia antiesquizofrenica con escasa acción sedante o vegetativa,
Biodisponibilidad del 80% con semivida de 6 a 8 horas, Se eliminan por la orina.

Tiaprida : Afinidad por D2, Poca actividad antipsicotica. Tiene actividad antiemética, Aplaca la conducta agitada y la
hiperactividad psicomotora, Semivida de 4 horas

Dosis iniciales de 300mg /día y se incrementan hasta llegar a 1500-2000mg/día

APLICACIONES TERAPEUTICAS

Especificas

Esquizofrenia

 Tranquilizacion rápida: uso de medicación para controlar los síntomas psicomotores de excitación y agitación,
potencialmente peligrosos y violentos.
 Neuroleptizacion rápida: uso de altas dosis de carga de un antipsicotico durante las primeras semanas de
tratamiento, en un intento de conseguir una remisión más rápida de la psicosis.

Otras enfermedades neurológicas

 Corea de Huntington: caracterizada por coreoatetosis grave y progresiva, síntomas psiquiátricos y demencia
 Síndrome de Tourette: caracterizado por tics, movimientos involuntarios, explosiones de agresividad, gruñidos y
vocalizaciones que en muchos casos son obscenas
 Corea de Sydenham

Inespecíficas:

Nausea y vómitos, Psicosis toxicas y síndrome postalcohol, son producidas por agentes químicos como anfetaminas,
alucinógenos a dosis toxicas. Demencias y estados de agitación, Neuroleptoanalgesia y neroleptoanestesia, En dolores
crónicos se usa en ocasiones la levomepromazina

Contraindicaciones: Enfermedad de parkinson, Epilepsia, Afecciones hepática, Glaucomas, Pacientes con enfermedades
hematológicas, Afecciones cardiovasculares, Aterosclerosis cerebral o coronaria , En los síndromes de abstinencia de
barbitúricos y otros sedantes o del alcohol por el gran riesgo de que produzcan convulsiones

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Dánica V

Interacciones medicamentosas: Fármacos como opiodes , ansiolíticos, hipnóticos, anestésicos y alcohol fomentan la
depresión central

Los barbitúricos favorecen su biotransformación disminuyendo su efectoPor su capacidad de bloquear los receptores
colinergicos y adrenergicos, antagonizan la acción de los fármacos agonistas en estos receptores.

E F E C T O S A D V E R S O S TRANK. MAYORES

Son extensiones de sus acciones farmacológicas conocidas. Pocos son de naturaleza alérgica. Algunos son idiosincrásicos

Efectos Conductuales

 Seudodepresion: Acinesia inducida por fármacos.-Dosis mas altas que las necesarias
 Confusión: Estado toxico de dosis muy altas que tienen efectos antimuscarinicos notables.

Efectos neurológicos(Reacciones extrapiramidales): Síndrome de Parkinson típico, Acatisia (inquietud incontrolada),


Reacciones distonicas agudas. (tortícolis o retrocolis espasticas), Discinesia tardía

Síndrome de Parkinson: Se caracteriza por la presencia de temblor, rigidez, acinesia y trastornos de la marcha, del lenguaje
o de la escritura. Puede aparecer tras varios días o semanas. Se mejora disminuyendo la dosis o administrando
anticolinérgicos.

Efectos neurológicos.

• Acatisia :Inquietud incontrolable, Antihistaminico sedante con propiedades anticolinergicas. (difenhidramina).

• Distonía Agudas: Torticolis o retrocolis espásticas, Antihistaminico sedante con propiedades anticolinergicas.
(difenhidramina).

• Discinesia tardía: Movimientos corioatetiodes anormales, debido por deficiencia colinérgica relativa, secundaria
a supersensiblidad de los receptores de dopamina, Debe recibir quetiapina o clozapina o disminución en la dosis.

Efectos en el SNA.

 Retención urinaria -> Se lo trata con un fármaco sin acción antimuscarinica significativa.

 Hipotensión ortostatica. Alteración de la eyaculación: Complicaciones por el uso de cloropromacina y


mesoridacina

Efectos metabólicos y endocrinos.

 Aumento de peso
 Hiperglucemia
 Hiperlipidemia (tal vez)
 Cetoacidosis diabetica (en algunos casos)
 Hiperprolactemia: Mujeres-> Sx de amenorrea-galactorrea e infecundidad. Hombres -> perdida de libido,
impotencia e infecundidad (tal vez).
 Osteoporosis (> en mujeres).
Reacciones toxicas o alergicas

Agranulocitosis,Ictericia colestásica Erupciones cutáneas: Rara vez aparecen

Agranulocitosis( clozapina): Recuentos hematológicos semanales durante los primeros 6 meses de tratamiento y después
cada 3 semanas.

Complicaciones oculares.

 Depósitos en las porciones anteriores del ojo (cornea y cristalino) Frecuente en el trat. con cloropromacina
 Envejecimiento del cristalino.
 Depósitos en la retina (tioridacina) simula a la retinitis pigmentosa.

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Dánica V

*Los depósitos suelen vincularse con “visión de color marrón”

Toxicidad cardiaca.

Tioridacina: Dosis > 300mg  Anomalías menores de las ondas T, Sobredosis  Arritmias ventriculares graves

Ziprasidona  Riesgo de prolongación del intervalo QT. No usar con fármacos que prolongue el int QT (antiarrtimicos IA
o III)

Uso durante el embarazo.: Un pequeño porcentaje aumenta el riesgo de  Teratogénesis

Síndrome neuroléptico maligno.

 Se cree que este síndrome es producto de un bloqueo excesivamente rápido de los receptores postsinaticos de
dopamina.
 Se presenta en pacientes sensibles a los efectos extrapiramidales de los antipsicoticos.
 Síntoma inicial: Rigidez muscular notoria.
 Fiebre (en cifras peligrosas)
 Leucocitosis
 Inestabilidad autonómica (alteración de la PA y FC).

BENZODIAZEPINAS

Generalidades:

 Grupo de medicamentos llamados depresores SNC; son agentes sedantes-hipnóticos introducidos por
primera vez en 1960.
 los ansiolíticos más prescritos. Han tomado el lugar de los barbitúricos en el tratamiento de la ansiedad,
dodo que son más efectivas y seguras.
 Pueden producir dependencia, especialmente cuando son tomadas por un largo período de tiempo en
altas dosis.
 Están compuesto por el anillo de benceno unido a otro anillo de siete miembros heterocíclicos.

En general, las benzodiazepinas actuan como: Sedantes:Dosis bajas , Ansiolíticos: Dosis intermedias, Hipnóticos: Dosis
altas

Debe tenerse cuidado si hay previamente enfermedades hepáticas, abuso de alcohol, enfermedades cerebrales, glaucoma,
hiperactividad, enfermedades renales o del pulmón, embarazo, o apnea del sueño. Por su gran popularidad, estas drogas
son a menudo abusadas llegando a las sobredosis de esta droga únicamente o asociadas a otras sustancias.

Mecanismo de acción: Facilitan la transmisión fisiológica de carácter inhibidor mediada por el GABA.El aumento de la
neurotransmission de GABA resulta en la sedación, relación de los músculos estriados, anxiolisis, y efectos anticonvulsivos.

Barbitúricos: Prolongan el tiempo apertura.Abren directamente el canal.

Anestésicos generales:Moduladores alostéricos del receptor GABA.

CLASIFICACION: De acción larga y acción corta, según la semivida plasmática eficaz sea superior o inferior a 12 horas
teniendo en cuenta que se incluyen los

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Dánica V

Acciones farmacológicas: Acción ansiolítica, Acción anticonvulsivante y antiepiléptica, Relación de los músculos estriados
(acción miorrelajante), Acción hipnótica

ANSIOLITICOS: ALPRAZOLAM, CLORDIAZEPOXIDO, CLORAZEPATO, DIAZEPAN, HALAZEPAM, LORAZEPAM, OXAZEPRAM

HIPNOTICOS: ESTAZOLAM, FLURAZEPAM, QUAZEPAM, TEMAZEPAM, TRIAZOLAM

ANTI-CONVULSIVANTES: CLORAZEPAM, DIAZEPAN, MIORRELAJANTES

PREANESTESICOS: DIAZEPAM, LORAZEPAM, MIDAZOLAM

APLICACIONES TERAPEUTICAS:Ansiedad, Actividad hipnótica, Anticonvulsivante , Distonías y discinecias , Espasmos


musculares, Medicación preanestésica, Alcoholismo agudo, (dependencia de drogas), Mioclonías Exploración instrumental

Comparacion con tranqulizantes mayores:

TRANQUILIZANTES MAYORES TRANQUILIZANTES MENORES

MECANISMO DE ACCIÓN Actúan sobre receptores D2, 5HT2, alfa Ansiolíticos GABA- miméticos,
adrenérgicos, H1, colinérgicos. aumentan alostéricamente la afinidad
del GABA por su receptor específico
GABAa,

ACCIONES FARMACOLÓGICAS Antisicóticos, neurolépticos Ansiolítica, miorrelajante,


anticonvulsivante, hipnótica

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Dánica V

APLICACIONES TERAPÉUTICAS Psicosis, ezquizofrenia, Corea de Ansiedad, insomnio, convulsiones


Huntington, síndrome de Tourette, tétanos, distonías, discinecias,
Corea de Sydenham, náusea y vómitos espasmos musculares, síndrome de
abstinencia al alcohol

ANTICONVULSIVANTES

Epilepsia Definición:epilepsia es una enfermedad crónica que se caracteriza por episodios críticos recurrentes
denominados crisis epilépticas. Descarga súbita, rápida y excesiva de las células cerebrales.

CONVULSION Definición:Es una descarga paroxística, hipersincrónica, excesiva e incontrolada de gran número de
neuronas.La descarga se inicia en las epilepsias parciales en un foco o grupo de neuronas de características anómalas y en
las generalizadas de forma dispersa. La descarga se propaga a estructuras normales vecinas cuyo reclutamiento
sincronizado produce las manifestaciones EEG intercríticas.

Crisis Epiléptica Causas: Se considera que un paciente es epiléptico cuando ha presentado dos o más crisis epilépticas
separadas entre sin más de 24 horas y con epilepsia activa cuando ha presentado una o más crisis en los últimos 5 años.
alteraciones cerebrovasculares (11 %)alteraciones del desarrollo (5 %), tumores ( traumatismos craneoencefálicos (4 %)4
%), infecciones y enfermedades degenerativas del SNC (3 %) genéticas (5 %) desconocidas (68 %). En el 30 % de los
pacientes,se autolimita; 30 % bien al tratamiento en monoterapia y puede suprimirse éste tras 2 a 5 años sin crisis; 20 %
responde al tratamiento, pero puede precisar politerapia y tiene tendencia a recidivar cuando se suspende la medicación

Bases fisiopatológicas de la epilepsia

Estos registros de las ondas cerebrales ayudan a identificar la


epilepsia. Diferentes tipos de crisis convulsivas tienen distintos patrones de ondas

Epilepsia

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Dánica V

La descarga paroxística de un foco epiléptico es consecuencia de un fracaso en el equilibrio entre mecanismos de carácter
excitador e inhibidor. en el inicio y la propagación de la descarga paroxística intervienen: la capacidad de un grupo de
neuronas para generar la descarga la capacidad del sistema excitador glutamatérgico, en especial de los receptores para N-
metil-D-aspartato (NMDA), para amplificar la señal, generándola y propagándola, la capacidad del sistema inhibidor
GABAérgico para regular la activación de los receptores NMDA, impedir la génesis de la descarga ycontrolar su propagación
intracerebral.

Mecanismo de acción:

 Los antiepilépticos producen gran variedad de efectos directos, indirectos y compensatorios


 Al estabilizar de la membrana y modificar el tono neurotransmisor ejercen un efecto protector independientemente
de la causa específica, la mayor parte de los fármacos antiepilépticos tienen poco efecto sobre el foco epiléptico;
• impiden la propagación de la descarga a estructuras normales vecinas.

Inhibición de los canales de sodio

• Cuantos más canales se abran, mayor será la posibilidad de que el antiepiléptico se fije a su sitio de acción y lo
bloquee; se unen más al canal cuando la neurona está despolarizada que cuando está hiperpolarizada.
• El bloqueo dependiente de voltaje es también dependiente de. uso (potenciales de acción que siguen al 1
disminuyen en intensidad dependiente del tiempo, ya que tras la primera descarga hay un tiempo prolongado en el
que nuevos estímulos provocan potenciales de menor frecuencia.
∙ los efectos de los antiepilépticos que se observan a concentraciones terapéuticas tienen mayor influencia sobre
la génesis y la propagación de las crisis son: la inhibición de los canales de sodio, la facilitación de la inhibición
GABAérgica, la inhibición de la excitación glutamatérgica y la inhibición de los canales T de calcio talámicos

Potenciación de la inhibición GABAérgica

Puede conseguirse aumentando la síntesis,facilitando la liberación, la acción sobre el receptor, nhibiendo la recaptación y
degradación.

GABA no atraviesa la BHE, se han buscado fármacos como la progabida la atraviesen y pasen el GABA dentro del SNC;

formas.- administrar piridoxina, estimular la glutamildescarboxilasa (p. ej., con valproato).

Las benzodiazepinas facilitan la unión del GABA al receptor y aumentan la frecuencia con que se abre el canal de cloro

el fenobarbital actúa directamente sobre el canal de cloro prolongando el tiempo que permanece abierto.

El estiripentol y la tiagabina inhiben la recaptación de GABA por la terminación nerviosa y la glia.

La vigabatrina inhibe la GABA-transaminasa que cataboliza el GABA a succinilsemialdehído en la terminación nerviosa y en


la glia.

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aumento del tono GABAérgico puede producir efectos proconvulsivos por predominio de la acción desinhibidora sobre la
inhibidora

Inhibición de la excitación glutamatérgica

reducen la liberación de ácido glutámico y antagonizan su efecto sobre el receptor NMDA. benzodiazepinas, la lamotrigina
y la fenitoína

receptor NMDA suele estar inactivado por iones de magnesio y sólo se activa si existe despolarización de la membrana que
desplace al magnesio, permitiendo la entrada no sólo de sodio sino también de calcio; por ello se lo considera un receptor
«amplificador » que reexcita neuronas que ya habían sido despolarizadas

Inhibición de los canales de calcio.

La entrada de calcio en la terminación facilita la liberación de neurotransmisores da lugar a la despolarización mantenida


que se observa en los cambios paroxísticos de despolarización de las células que actúan como marcapasos..La inhibición de
los canales L y N a nivel presináptico con concentraciones supraterapéuticas de fenobarbital, fenitoína y carbamazepina
reduce la entrada de calcio y la liberación de neurotransmisores; Los canales T intervienen en la actividad marcapasos de
las neuronas talámicas relacionadas con los ritmos de 3 ciclos por segundo que se observan en el EEG de los pacientes con
ausencias

Relación mecanismo-actividad

La búsqueda de nuevos antiepilépticos se ha centrado en aumentar el tono GABAérgico y reducir el tono glutamatérgico. El
problema es que no siempre hay una correspondencia entre los efectos sobre los modelos experimentales de convulsiones
y la eficacia clínica.

ANTICONVULSIVANTES

Son medicamentos que se usan para prevenir y controlar el ataque epiléptico en dosis que no provoquen sedación ni
efectos tóxicos. Deben tener rápido inicio de acción y larga duración del efecto. En la epilepsia humana, la inhibición del
canal de sodio se corresponde buena eficacia frente a convulsiones tónico-clónicas generalizadas y crisis parciales, la
inhibición del canal T de calcio con la eficacia frentea ausencias.

CARBAMAZEPINA

MECANIMOS DE ACCION.

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Inhibe la entrada de sodio bloqueando selectivamente las descargas de alta frecuencia. A dosis altas la acción presinaptica
puede reducir la entrada de Ca e inhibir la liberación de neurotransmisores.

ACCIONES FARMACOLOGICAS

Antiepiléptico.Analgésico.Antimaniaco.

FARMACOCINETICA

VO. Absorción lenta e incompleta, especialmente a dosis altas. Se une 75% a la albúmina Su metabolizacion es hepática
(>95%).

Se metaboliza a 10,11 – epixicarbamazepina que es un metabolito activo. Su concentración serica es el 30%, y asociado con
otros antiepilépticos puede llegar a ser de 80%.

INTERACCIONES MEDICAMENTOSAS: Induce el metabolismo de ciertos fármacos como: Felbamato, Lamotrigina,


Tiagabina, Topiramatto, Ac. Valproico.

APLICACIONES TERAPEUTICAS; Convulsiones tónico – clónicas generalizadas y crisis parciales, Epilepsia parcial. Síndrome
de Lennox Gastaut., Tratamiento agudo de manias., Prevención de Fases Depresivas de la afectación bipolar,Neuralgia del
Trigemino.

DOSIS: Adultos. 200mg/día – 400-800mg/día BID.1200mg/día TID Niño. 50-100mg/día – 20/mg/Kg/día BID o TID

REACCIONES ADVERSAS: Nauseas, Cefalea, Mareo, Somnolencia, Diplopía e Incoordinación, Vértigo, Ataxia, Astenia.
Secreción inadecuada de ADH.

CONTRAINDICACIONES:Ausencias típicas. Miclonias Convulsiones febriles.En el Puerperio. Puede producir síndrome fetal
por antiepilépticos.

VALPROATO

MECANISMO DE ACCION.

Múltiples mecanismos:

• Inhibe los canales de Sodio.

• Facilita la acción de GABA aumentando su síntesis y disminuyendo su degradación.

• El aumento d GABA inhibe la generalización de la crisis.

• Bloque la vía caudo-tálamo-cortical que facilita la generalización de las descargas de baja y alta frecuencia.

ACCIONES FARMACOLOGICAS.

Antiepiléptico.AnalgésicoAntimaniaco.

VALPROATO

FARMACOCINETICA

VO. Absorción rápida y completa. Retraso de: 2h en ayunas. 4-8h con alimentos.

Vía Rectal. Absorción Lenta. Se une un 95% a la albúmina Se metaboliza en el hígado por: Oxidación y
glucoronidacion.

INTERACCIONES MEDICAMENTOSAS

 Aumenta concentración de: Fenobarbital, Lamotrigina., Fenitoina, Carbamazepina.


 Potenciar acción de: Alcohol, Benzodiazepinas., Barbituricos.

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APLICACIONES TERAPEUTICAS: Epilepsias Generalizadas Idiomáticas de la infancia, Síndrome de Lennox Gastaut.,


Síndrome de West., Prevención de convulsiones febriles, Mal epiléptico refractario, Tratamiento agudo de manías,
Prevención crónica de los accesos maniacos de la afección bipolar, Tratamiento de migraña y neuralgias.

DOSIS.

Adulto. 500mg/dia 1000-2000mg/dia BID. 4000mg/dia TID Ninos. 200mg/dia 20-30mg/Kg

REACCIONES ADVERSAS. Trastornos gastrointestinales., Dispepsia, Nauseas, Vómitos, Anorexia, Diarrea, Estreñimiento.
Aumento de peso., Alopecia, Temblor, Agitación,Sedación

CONTRAINDICACIONES: Embarazo – produce síndrome fetal por antiepilépticos

FENITOINA

• MECANISMO DE ACCION

Varios Mecanismos:

Inhibe los canales de Sodio, bloqueando selectivamente las descargas de alta frecuencia.

Regula la actividad de la ATPasa y tiende a reestablecer el desequilibro iónico provocado por el exceso de despolarización.

A altas dosis inhibe la entrada de Calcio durante la despolarización y su movilización intra celular.

FARMACOCINETICA

VO. Absorción completa >95%. Los alimentos ayudan a su absorción. Se metaboliza en el hígado por hidroxilacion.

INTERACCIONES MEDICAMENTOSAS

Reduce las concentraciones sericas de: Carbamazepina. Etosuximida , Valproato, Felbamato, Topiramato.

APLICACIONES TERAPEUTICAS

Epilepsias generalizadas idiopáticas. Crisis parciales, Síndrome de Lennox Gastraut, Estado de mal epiléptico, Tratamiento
profiláctico.

DOSIS

DST. Adulto: 300mg/día o 5g/Kg/día Niño: 5-10mg/Kg/día.

REACCIONES ADVERSAS.

Ataxia, Visión borrosa, Nauseas, Vomito, Somnolencia, Alteraciones mentales, Encefalopatía (cerebelo), Tromboencefalitis.,
Hipertricosis, Hiperplasia gingival, Coma, Convulsiones, Hipocalcemia, Depleción Ac. Fólico, Exantema,Dermati

CONTRAINDICACIONES.

Embarazo: Efectos teratogenicos como:Labio Leporino.Paladar hendido, Cardiopatías. Uñas hipoplasicas, Hipertiroidismo,
Retraso mental

FENOBARBITAL

MECANISMO DE ACCION

Facilita la acción del GABA, uniéndose al canal de Cl que se encuentra en el receptor GABAA.

Inhibe el canal de Na, y la propagación de descargas paroxísticas, además inhibe los canales de Calcio reduciendo la
liberación de NT.

Mefobarbital

Metarbital

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Eterobarbo.

ACCIONES FARMACOLOGICAS: Antiepiléptica, Sedante, Hipnótica, Anestésica.

FARMACOCINETICA

VO. Buena absorción IV. Tratamiento de neonatos, y estado de mal epiléptico. IM y Rectal, lenta absorción. Se une 50%
a proteínas plasmáticas. Biotransformación: A nivel hepático y renal. Por oxidación

INTERACCIONES MEDICAMENTOSAS

 PB Reduce: Carbamazepina, Felbamato, Lamotrigina, Tiagabina, Topiramato.


 Depresión Resp: Alcohol, Benzodiazepinas
 Reduce PB: Ac. Fólico
 Aumenta PB: Acetazolamida

APLICACIONES TERAPEUTICAS

 Convulciones tónico – clónicas generalizadas


 Convulciones neonatales.
 Convulsiones generalizadas idiopaticas.
 Epilepsias parciales
 Convulsiones febriles
 Epilepsia alcohólica
 Mal epiléptico.

DOSIS.

Adulto: 50mg/día. 100-200mg/día BID. Niños: 5-7mg/kg BID.

REACCIONES ADVERSAS.

Somnolencia Inicial, Torpeza, Sedación,Incapacidad de concentración, Hiperexitabilidad/ Depresión. Niños: Bajo


rendimiento escolar Adultos:Mal rendimiento en trabajo

CONTRAINDICACIONES: Porfirio aguda intermitente, Pacientes hepáticos, EPOC

PRIMIDONA

APLICACIONES TERAPEUTICAS:Convulsiones generalizadas idiopáticas,Epilepsias Parciales, Convulsiones Febriles.

DOSIS:Adulto. 250mg/día 500 -1000mg/día

REACCIONES ADVERSAS: Alteraciones gastrointestinales, Vértigo,Sedacion,Ataxia, Disminución del Libido, Impotencia


sexual, Alteraciones cognoscitivas, Retraso Psicomotor, Disartria,Hepatitis, Exantemas

PRECAUCION: Niños, Ancianos, Embarazadas

ETOSUXIMIDA

MECANISMO DE ACCION

 Inhibe la corriente T del Ca en las neuronas talamicas.


 Bloquea el circuito caudado – talamico – cortical que facilita la generalización de las crisis
• de baja frecuencia.

APLICACIONES TERAPEUTICAS: Ausencias típicas, Miclonias.

FARMACOCINETICA

VO. Absorción rápida y completa. No se une a proteínas plasmáticas. Se elimina en el Hígado (lentamente)

REACCIONES ADVERSAS

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Alteraciones digestivas: Dispepsia, Anorexia, Nauseas, Vomito, Hipo, Somnolencia, Estupor.Incoordinación


motora.Confusión Cefaleas.

BENZODIAZEPINAS

MECANISMO DE ACCION.

• Tienen acción GABAergica., fijándose al lugar benzodiazepinico, y aumenta la afinidad del GABA por su receptor.

• Diazepan

• Lorazepan

• Clonazepan

• Clobazam

ACCIONES FARMACOLOGICAS: Ansiolítica, Hipnótica, Sedición, Anticonvulsivante ,Relajante Muscular

APLICACIONES TERAPEUTICAS

 Convulsiones provocadas por agentes tóxicos (toxinas bacterianas y fármacos proconvulsivantes tipo cardiazol)
 Convulsiones febriles
 Síndrome de abstinencia a alcohol
 Barbitúricos
 Preeclapmsia: Diazepam 2.5 -5mg QID
 Eclampsia: Diazepam 5mg IV BID
 Status epiléptico
Diazepam Adulto: 10mg IV 5min Niño: 1mg IV 2.5min hasta 10mg Clonazepan
1 – 4mg

REACCIONES ADVERSAS.Sedación. Somnolencia. Ataxia. Disartria. Incoordinación motora. Incapacidad de coordinar


movimientos Incapacidad de responder verbal o motóricamente. Alteran la capacidad para conducir vehículos. Amnesia
anterógrada. Hipotensión. Depresión respiratoria.

CONTRAINDICACIONES. EPOC. SAOS. Primer trimestre de embarazo.

ANTIEPILÉPTICOS NUEVOS.

• Facilitan el tono gabaérgico o

• reducen el tono glutamatérgico.

• Eficacia en las epilepsias parciales y

• las difíciles de tratar como:

• · El síndrome de Lennox-Gastaut ·

• · El síndrome de West ·

Felbamato, Gabapentina, Lamotrigina, Vigabatrina, OTROS ANTIEPILÉPTICOS

Estiripentol, Oxcarbazepina, Tiagabina, Topiramato, Remacemida. Zonisamida.

SELECCIÓN Y UTILIZACIÓN DE LOS ANTIEPILÉPTICOS.

La elección de antiepiléptico se basa principalmente en el espectro y en la eficacia, pero cuando la eficacia es similar, la
elección del fármaco debe valorar la posibilidad de reacciones adversas e interacciones, la comodidad de administración y
las peculiaridades de su utilización en circunstancias especiales, así como el costo del tratamiento.

PRIMEROS AUXILIOS

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PERSONA CONVULSIONANDO.

Evitar que la víctima se lesione. Aflojar las prendas de vestir ajustadas, sobre todo del cuello Voltear a la persona de
lado.Buscar un brazalete de identificación médica con instrucciones en caso de crisis convulsiva. Vigilar sus signos vitales
(pulso, frecuencia respiratoria).

LO QUE NO SE DEBE HACER

NO SE DEBE restringir a la víctima. NO SE DEBE intentar colocar objeto alguno entre los dientes de la víctima.NO SE DEBE
mover a la víctima a menos que se encuentre en peligro o cerca de algún riesgo.NO SE DEBE tratar de hacer que la víctima
deje de convulsionar.NO SE DEBE administrar nada a la víctima por vía oral hasta que las convulsiones hayan cesado y ésta
se encuentre completamente despierta y alerta.

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