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MOVIMIENTO BROWNIANO

DEPENDE DE LA ENERGÍA TÉRMICA CADA PARTÍCULA SE MUEVE INDEPENDIENTEMENTE DE LA OTRA.

Thursday, August 20, 2009

DEPENDE DE LA ENERGÍA TÉRMICA • CADA PARTÍCULA SE MUEVE INDEPENDIENTEMENTE DE LA OTRA. Thursday, August
DEPENDE DE LA ENERGÍA TÉRMICA • CADA PARTÍCULA SE MUEVE INDEPENDIENTEMENTE DE LA OTRA. Thursday, August

DIFUSIÓN

DIFUSIÓN Thursday, August 20, 2009

Thursday, August 20, 2009

dS dt = KA C 1 -C 2 g Velocidad de movimiento Diferencia de Concentraciones

dS

dt

= KA C 1 -C 2

g

Velocidad de movimiento
Velocidad de movimiento

Diferencia de Concentraciones

P

dS

dt

K

g

= PA(C 1 -C 2 )

S

Substancia

t

Tiempo (s)

K

Coheficiente de difusión (cm/s)

A

Área de intercambio (cm 2 )

C

Concentraciones (mol/cm 3 )

g

Grosor de la membrana

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Thursday, August 20, 2009 Concentración Concentración Concentración Posición en la solución
Thursday, August 20, 2009 Concentración Concentración Concentración Posición en la solución

Thursday, August 20, 2009

Concentración
Concentración
Concentración
Concentración
Thursday, August 20, 2009 Concentración Concentración Concentración Posición en la solución
Concentración
Concentración
Thursday, August 20, 2009 Concentración Concentración Concentración Posición en la solución

Posición en la solución

dS

dt

= PA(C 1 -C 2 )

Flujos J i

Influjo J 12

Eflujo J 21

Dependen de

Flujos

el potencial electroquímico Δµ. Fuerza impulsora.

Coheficiente de proporcionalidad P. PERMEABILIDAD Facilidad para atravesar la membrana

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1 J 12 2 J 21
1
J
12
2
J
21

J i = P . Δ µ

Δ µ

Gradiente de concentración ΔC

Gradiente eléctrico ΔΨ

Gradiente de presión DP

1 2 J i = P . ΔP
1
2
J i = P . ΔP

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1 2
1
2

J i = P . ΔC

+

+

+

1 + - - - - + - - 2 + + + + -
1
+
-
-
- -
+
-
-
2
+
+ +
+
-
-
-
-
+ +
+
+
J i = P . ΔΨ

FLUJOS ACOPLADOS

Se consideraba que cada flujo depende de su Δ µ. Principal

Los flujos están relacionados Conjugados

Coheficientes de proporcionalidad

Eléctrico

Calor

J i = P . Δ µ

J e = L 12 . ΔΨ J Q = L 21 . ΔT

J e = L 11 . ΔV + L 12 . ΔT J Q = L 21 . ΔT + L 22 . ΔV

Thursday, August 20, 2009

Thursday, August 20, 2009

Thursday, August 20, 2009

Diferencia de concentración

10 -4 mol/cm 3 = 10 -4 /10 -3 mol/l 0.1M

Flujo

J i = P . Δ µ

(10 -7 cm/s)(10 -4 mol/cm 3 )

10 -11 mol/s.cm -2

- 4 mol/cm 3 ) 10 - 1 1 mol/s.cm - 2 H 2 O 10
- 4 mol/cm 3 ) 10 - 1 1 mol/s.cm - 2 H 2 O 10

H 2 O

10

10mol/cm 3 ) 10 - 1 1 mol/s.cm - 2 H 2 O 10 UREA TRIPTOFANO

mol/cm 3 ) 10 - 1 1 mol/s.cm - 2 H 2 O 10 10 UREA

UREA

3 ) 10 - 1 1 mol/s.cm - 2 H 2 O 10 10 UREA TRIPTOFANO

TRIPTOFANO

- 1 1 mol/s.cm - 2 H 2 O 10 10 UREA TRIPTOFANO GLUCOSA 10 10

GLUCOSA

1 mol/s.cm - 2 H 2 O 10 10 UREA TRIPTOFANO GLUCOSA 10 10 - 2

10

10

-2

-4

-6

-8

10 -11 mol/s.cm 2 (6x10 23 moléc/mol)(1/10 8 um 2 /cm 2 )

6x10 4 moléculas por segundo por 1 um 2 ( el área de una célula)

-
-

Cl

segundo por 1 um 2 ( ≈ el área de una célula) - Cl K +

K +

Na +

1 um 2 ( ≈ el área de una célula) - Cl K + Na +

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Permeabilidad (cm/s)

una célula) - Cl K + Na + Thursday, August 20, 2009 Permeabilidad (cm/s) 1 0

10

-10

10

-12

10

-14

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Thursday, August 20, 2009

C 1 -C 2 Velocidad de movimiento
C
1 -C 2
Velocidad de movimiento
C 1 -C 2 Velocidad de movimiento Thursday, August 20, 2009 C 1 -C 2 Velocidad

Thursday, August 20, 2009

C 1 -C 2 Velocidad de movimiento
C
1 -C 2
Velocidad de movimiento
C 1 -C 2 Velocidad de movimiento Thursday, August 20, 2009 C 1 -C 2 Velocidad
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Genes que codifican proteínas de transporte:

35 %.

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Acarreadores

C 1 C 2
C 1
C 2

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Ca ++ Exterior Interior Gluc Pep- 3Na + H +
Ca ++
Exterior
Interior
Gluc
Pep-
3Na +
H +

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FITC
FITC

HCO - 3

Thursday, August 20, 2009 FITC HCO - 3 Figura 12 FITC

Figura 12

FITC
FITC

Crane et al. 1961: debe haber acople entre el gradiente de Na + y el transporte de otras substancias.

Schultz y Curran, Physiol. Rev. 50, 637 (1970). Demuestran esta hipótesis.

Hay una familia SSS (Solute sodium symporters family) con más de 450 miembros.

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Transportador de glucosa Glut

Miembro de la MFS (Major facilitator family)

Glut-1: Blood-brain barrier, endothelial, nerve cells. Niños: 80% de glucosa se consume en el cerebro. Síndrome de deficiencias de Glut-1: convulsiones, retraso en el desarrollo.

Glut-4: Músculo, adipocitos Epitelial (Intestino, riñón )

Glut-2: Hígado, almacén de glucógeno.

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Músculo, adipocitos Epitelial (Intestino, riñón ) Glut-2: Hígado, almacén de glucógeno. Thursday, August 20, 2009

Exterior

Gluc 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 NH 2
Gluc
1
2
3
4
5
6
7
8 9
10
11
12
NH 2
COOH

Interior

1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 NH 2 COOH Interior
1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 NH 2 COOH Interior

Sitios de fosforilación

Sitio de unión de la Glucosa

Transportador de Glucosa, Uniport, Glut Miembro de la Familia MFS Transporta glicopéptidos contra el dolor

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Exterior

1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 Gluc NH 2
1
2
3
4
5
6
7
8 9
10
11
12
Gluc
NH 2
COOH

Interior

2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 Gluc NH 2 COOH Interior
2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 Gluc NH 2 COOH Interior

Sitios de fosforilación

Sitio de unión de la Glucosa

Transportador de Glucosa, Uniport, Glut Miembro de la Familia MFS Transporta glicopéptidos contra el dolor

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3 T 3 a d i p o c y t e s Thursday, August

3T3 adipocytes

Thursday, August 20, 2009

3 T 3 a d i p o c y t e s Thursday, August 20,

Saltiel and Kahn, 200, Nature 414:799-806

Transportador de glucosa dependiente de sodio (SGLT)

Transportador de glucosa dependiente de sodio (SGLT) • M i e m b r o de

Miembro de la familia SSS (Solute, sodium symporters). Absorción (intestino) y reabsorción (riñón) de glucosa. Impulsados por el gradiente de Sodio: transporte activo secundario.

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SGLT1, intestino, MDCK

SGLT1, intestino, MDCK Thursday, August 20, 2009 Zuzuky et al. 1996, Histochem Cell Biol 106:529-533
SGLT1, intestino, MDCK Thursday, August 20, 2009 Zuzuky et al. 1996, Histochem Cell Biol 106:529-533
SGLT1, intestino, MDCK Thursday, August 20, 2009 Zuzuky et al. 1996, Histochem Cell Biol 106:529-533

Thursday, August 20, 2009

Zuzuky et al. 1996, Histochem Cell Biol 106:529-533

Δ

Gc =RT ln C 2

C

1

Δ Gc =RT ln C 2 C 1 Δ Gm = R T zF ln C

Δ Gm = RT zF ln

Δ Gc =RT ln C 2 C 1 Δ Gm = R T zF ln C

C

2

Δ Gc =RT ln C 2 C 1 Δ Gm = R T zF ln C

C

1

Δ Gc =RT ln C 2 C 1 Δ Gm = R T zF ln C
Δ Gc =RT ln C 2 C 1 Δ Gm = R T zF ln C

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Transoprtador de sodio y galactosa Vibrio parahaemolyticus Faham et al. 2008 Science 321:810-4
Transoprtador de sodio y galactosa
Vibrio parahaemolyticus
Faham et al. 2008 Science 321:810-4

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Thursday, August 20, 2009 Faham et al. 2008 Science 321:810-4

Faham et al. 2008 Science 321:810-4

Faham et al. 2008 Science 321:810-4 Thursday, August 20, 2009
Faham et al. 2008 Science 321:810-4
Faham et al. 2008 Science 321:810-4

Thursday, August 20, 2009

Thursday, August 20, 2009
Thursday, August 20, 2009

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Na + ,K + - ATPasa

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Gluc Pep - Na + H + SGTL1 Na + Pep - Gluc K +
Gluc
Pep
-
Na +
H +
SGTL1
Na +
Pep -
Gluc
K +
¿
Glut1
Figura 15
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Thursday, August 20, 2009

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Exterior

α 1 α 2 NH 2 Ca 2+ α 1 p loop α 2 p
α 1
α 2
NH 2
Ca 2+
α
1 p
loop
α
2 p loop
3 Na +
1
2
3
4
5
7
8
9
10 10
Inactivación
Interior
COOH
Procesamiento
Alternativo
P
Unión a Ca ++
6

Intercambiador Na + /Ca 2+ Antiparalela Similar a canales: dominios poro Gly-Ile-Gly (Gly-Tyr-Gly Extrusión de Ca 2+ principalmente (aveces entrada)

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Exterior

Cl - HCO 3 - 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10
Cl
-
HCO 3 -
1
2
3
4
5
6
7
8
9
10
NH 2
COOH

Interior

Intercambiador Cl - /HCO 3 - Capilares pulmonares

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Exterior

1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 Cl - HCO 3 -
1
2
3
4
5
6
7
8
9
10
Cl
-
HCO 3 -
NH 2
COOH

Interior

Intercambiador Cl - /HCO 3 - Capilares periféricos

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A O 2 CO 2 AC CO 2 CO 2 + H 2 O H
A
O 2
CO 2
AC
CO 2
CO 2 + H 2 O
H
+ +HCO 3
-
CO 2
Cl -

HCO 3

B O 2 O 2 AC CO 2 + H 2 O H + +HCO
B
O 2
O 2
AC
CO 2 + H 2 O
H + +HCO 3
-
-
CO 2
Cl -

Capilares sistémicos

Capilares pulmonares

Intercambiador Cl - /HCO - 3

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O

2

O 2

HCO 3

-

Na + /H + -Antiporter, Escherichia coli, regulación del pH, volumen

Electron density map Electrostatic potential surface
Electron density map
Electrostatic potential
surface

Ion and water accesibility

Hunte et al. 2005, Nature 435:1197-1202

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Transportador de Glutamato en sinapsis

GLIA OH - GTL-1 2 Na + Glu - 2 Na + Glu - K
GLIA
OH -
GTL-1
2 Na +
Glu -
2 Na +
Glu -
K + OH -
EAAC1
EAAC1
Glu - NEURONA
Glu -
NEURONA

PRESINÁPTICA

K + OH - AMPA R NEURONA
K + OH -
AMPA R
NEURONA

POSINÁPTICA

NEURONA PRESINÁPTICA K + OH - AMPA R NEURONA POSINÁPTICA Glu - ESPACIO SINÁPTICO Transportador de
Glu -
Glu -

ESPACIO

SINÁPTICO

Transportador de glutamato Kanai et al. 1992 Nature 360:461-71

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SLC24A5 transportador putativo, Zebra fish Thursday, August 20, 2009 Lamason et al. 2005, Science 310:1782-6.
SLC24A5 transportador putativo, Zebra fish Thursday, August 20, 2009 Lamason et al. 2005, Science 310:1782-6.

SLC24A5 transportador putativo, Zebra fish

Thursday, August 20, 2009

Lamason et al. 2005, Science 310:1782-6.

SLC45 de humano, en realidad funciona como intercambiador Thursday, August 20, 2009 Ginger et al.

SLC45 de humano, en realidad funciona como intercambiador

Thursday, August 20, 2009

Ginger et al. 2008 J Biol Chem 283:5486-95

Thursday, August 20, 2009
Thursday, August 20, 2009

Thursday, August 20, 2009

Thursday, August 20, 2009
Thursday, August 20, 2009

Thursday, August 20, 2009