Epidemiologi : Epidermal necrolysis (EN) is rare.

The overall inci-dence of SJS and TEN was estimated at 1

to 6 cases per million person-years and 0.4 to 1.2 cases per million person-years, respectively. EN can
occur at any age, with the risk increasing with age after the fourth decade, and more frequently affects
women, showing a sex ratio of 0.6. Patients infected with human immunodeficiency virus and to a lesser
degree patients with collagen vascular disease and cancer are at increased risk. The overall mortality
associated with EN is 20% to 25%, varying from 5% to 12% for SJS to more than 30% for TEN. Increasing
age, significant comorbidity, and greater extent of skin involvement correlate with poor prognosis. In the
United States, evaluation

Epidermal necrolysis (EN) jarang terjadi. Insiden SJS dan TEN keseluruhan diperkirakan 1 hingga 6 kasus
per juta orang-tahun dan 0,4 hingga 1,2 kasus per juta orang-tahun, masing-masing. EN dapat terjadi pada
usia berapa pun, dengan risiko meningkat dengan usia setelah dekade keempat, dan lebih sering
mempengaruhi wanita, menunjukkan rasio seks 0,6. Pasien yang terinfeksi dengan human
immunodeficiency virus dan pada tingkat yang lebih rendah pasien dengan penyakit vaskular kolagen dan
kanker berada pada peningkatan risiko. Kematian secara keseluruhan yang terkait dengan EN adalah 20%
hingga 25%, bervariasi dari 5% hingga 12% untuk SJS hingga lebih dari 30% untuk TEN. Bertambahnya usia,
komorbiditas yang signifikan, dan tingkat keterlibatan kulit yang lebih besar berkorelasi dengan prognosis
yang buruk. Di Amerika Serikat, evaluasi

amides, aromatic anticonvulsants, allopurinol, oxicam nonsteroidal anti-inflammatory drugs, lamotrigine,

and nevirapine. The risk seems confined to the first 8 weeks of treatment. Slow dose escalation decreases
the rate of rash with lamotrigine and nevirapine, but there is no evidence that it decreases the risk of EN.
Oxcarbazepine, a 10-keto derivative of carbamazepine, which was considered to carry a lower risk, seems
to significantly cross-react with carbamazepine. Many nonsteroidal anti-inflammatory drugs (primarily
oxicam derivatives and diclofenac) were suspected to be associated with EN. A significant but much lower
risk has also been reported for non-sulfonamide antibiotics such as aminopenicillins, quinolones,
cephalosporins, and tetracyclines. Corticosteroids were significantly associated with a high relative risk,
but confounding was not excluded.

amida, antikonvulsan aromatik, allopurinol, obat anti-inflamasi nonsteroid oxicam, lamotrigin, dan
nevirapine. Risiko tampaknya terbatas pada 8 minggu pertama pengobatan. Eskalasi dosis lambat
menurunkan laju ruam dengan lamotrigin dan nevirapine, tetapi tidak ada bukti bahwa itu mengurangi
risiko EN. Oxcarbazepine, turunan 10-keto carbamazepine, yang dianggap membawa risiko lebih rendah,
tampaknya secara signifikan bereaksi silang dengan carbamazepine. Banyak obat anti-inflamasi
nonsteroid (terutama turunan oxicam dan diklofenak) diduga terkait dengan EN. Risiko yang signifikan
tetapi jauh lebih rendah juga telah dilaporkan untuk antibiotik non-sulfonamide seperti aminopenicillins,
quinolone, sefalosporin, dan tetrasiklin. Kortikosteroid secara signifikan terkait dengan risiko relatif yang
tinggi, tetapi pembaur tidak dikecualikan.

The role of infectious agents in the development of EN is much less prominent than for erythema
multiforme. However, cases of EN associated with Mycoplasma pneumoniae infection, viral disease, and
immunization have been reported, particularly in children. These rare observations underscore the fact
that medications are not the only cause of EN, but there is still little evidence that infections can explain
more than a very small percentage of cases.

1. Definisi

Toxic epidermal necrolysis (TEN) and Stevens–Johnson syndrome (SJS) are acute life-threatening
mucocutaneous reactions characterized by extensive necrosis and detachment of the epidermis.
Stevens and Johnson first reported two cases of disseminate cutaneous eruptions associated with
an erosive stomatitis and severe ocular involvement. In 1956, Lyell described patients with
epidermal loss secondary to necrosis and introduced the term toxic epidermal necrolysis. Both SJS
and TEN are characterized by skin and mucous membrane involvement. Because of the similarities
in clinical and histopathologic findings, risk factors, drug causality, and mechanisms, these two
conditions are now considered severity variants of an identical process that differs only in the final
extent of body surface involved. Therefore, it is better to use the designation epidermal necrolysis
for both, as proposed by Ruiz-Maldonado (acute disseminated epidermal necrosis) and Lyell
(exanthematic necrolysis).

Nekrolisis epidermal toksik (TEN) dan sindrom Stevens-Johnson (SJS) merupakan reaksi mukokutan akut
yang mengancam jiwa yang ditandai oleh nekrosis luas dan terlepasnya epidermis. Stevens dan Johnson
pertama kali melaporkan dua kasus penyebaran erupsi kulit yang terkait dengan stomatitis erosif dan
keterlibatan okular yang parah. Pada tahun 1956, Lyell menggambarkan pasien dengan hilangnya
epidermis sekunder akibat nekrosis dan memperkenalkan istilah nekrolisis epidermal toksik. Kedua SJS
dan TEN ditandai dengan keterlibatan membran kulit dan mukosa. Karena kesamaan dalam temuan klinis
dan histopatologi, faktor risiko, kausalitas obat, dan mekanisme, kedua kondisi ini sekarang dianggap
sebagai varian keparahan dari proses identik yang hanya berbeda pada tingkat akhir dari permukaan
tubuh yang terlibat. Oleh karena itu, lebih baik menggunakan penunjukan epidermal nekrolisis untuk
keduanya, seperti yang diusulkan oleh Ruiz-Maldonado (nekrosis epidermal diseminata akut) dan Lyell
(exanthematic necrolysis).

Etiologi : The pathophysiology of EN is still unclear; however, drugs are the most important etiologic
factors. More than 100 different drugs have been implicated, But fewer than a dozen “high-risk”
medications account for about one half of cases in Europe (Table 40-2), as evidenced by two multinational
case–control studies. These high-risk drugs are antibacterial sulfon- amides, aromatic anticonvulsants,
allopurinol, oxicam nonsteroidal anti-inflammatory drugs, lamotrigine, and nevirapine. The risk seems
confined to the first 8 weeks of treatment. Slow dose escalation decreases the rate of rash with
lamotrigine and nevirapine, but there is no evidence that it decreases the risk of EN. Oxcarbazepine, a 10-
keto derivative of carbamazepine, which was considered to carry a lower risk, seems to significantly cross-
react with carbamazepine. Many nonsteroidal anti-inflammatory drugs (primarily oxicam derivatives and
diclofenac) were suspected to be associated with EN. A significant but much lower risk has also been
reported for non-sulfonamide antibiotics such as aminopenicillins, quinolones, cephalosporins, and
tetracyclines. Corticosteroids were significantly associated with a high relative risk, but confounding was
not excluded.

patofisiologi EN masih belum jelas; Namun, obat adalah faktor etiologi yang paling penting. Lebih dari 100
obat yang berbeda telah terlibat, tetapi kurang dari selusin obat "berisiko tinggi" mencapai sekitar
setengah kasus di Eropa (Tabel 40-2), sebagaimana dibuktikan oleh dua studi kasus-kontrol multinasional.
Obat-obatan berisiko tinggi ini adalah sulfonamin antibakteri, antikonvulsan aromatik, allopurinol, obat
anti-inflamasi nonsteroid oxicam, lamotrigin, dan nevirapine. Risiko tampaknya terbatas pada 8 minggu
pertama pengobatan. Eskalasi dosis lambat menurunkan laju ruam dengan lamotrigin dan nevirapine,
tetapi tidak ada bukti bahwa itu mengurangi risiko EN. Oxcarbazepine, turunan 10-keto carbamazepine,
yang dianggap membawa risiko lebih rendah, tampaknya secara signifikan bereaksi silang dengan
carbamazepine. Banyak obat anti-inflamasi nonsteroid (terutama turunan oxicam dan diklofenak) diduga
terkait dengan EN. Risiko yang signifikan tetapi jauh lebih rendah juga telah dilaporkan untuk antibiotik
non-sulfonamide seperti aminopenicillins, quinolone, sefalosporin, dan tetrasiklin. Kortikosteroid secara
signifikan terkait dengan risiko relatif yang tinggi, tetapi pembaur tidak dikecualikan.