19/10/2015

Escalado de un Proceso
Fermentativo
(SCALE UP)

Definición
• Bisio. Scale-up of chemical processes, Wiley,
New York, 1985

The successful start up and operation of a

¨
commercial size unit whose design and
operating procedures are in part based
upon experimentation and demonstration
at a smaller scale of operation

1
 19/10/2015

Objetivos del escalado

• Alta confiabilidad de los resultados

• Calidad de producto
• Seguridad de operación
• Bajo costo de producción

Limitaciones a resolver
• Suministro y transferencia de O2.
• Remoción de calor metabólico.
• Espumado
• Evacuación de gases
• Esterilidad
• Agitación
• Materiales, Superficies., aislamiento.

2
 19/10/2015

Desarrollo de un Bioproceso
Etapas Escalado
bioproceso completo para la fabricación comercial de un nuevo producto derivado
de ADN recombinante

15. Operación a Escala

12. Cultivo a pequeña
escala
• Erlemeyers 250 ml – 1 L
• Composición media, pH, T°,
otras
• Optimo crecimiento y
producción
• Selección cepas
13. Bio reactor a escala
de pruebas
•1 – 2 L
• Instrumentos medición y ajuste
(pH, T°, O2, vel agitación, etc)
• Identificar limitaciones
impuestas por el reactor sobre
el m.o
Industria
• Ing de Bio Procesos
14. Bio reactor a escala • Diseñar el reactor y
Piloto • Todos los servicios necesarios
(suministro de aire,
• 100 – 1000 L calentamiento, generacion de
• Diseño similar al que mejor vapor, esterilización, etc.
funciono en la etapa 13
• Objetivo examinar las
respuestas de las células al
cambio de escala
• Estudios dinámicos

3
 19/10/2015

Procesos actuales*
• Plantas de Fermentación para producción de
antibióticos
– Baterías de 12 fermentadores de 250.000 L c/u.
Antes 75.000 L
• Producción de ácido Cítrico (fermentación en
tanque Agitado)
– Hasta 500 m3 / 1000 m3 tower type
• Tratamiento de Sewage
– Bayer AG, 20.000 m3, h=30 m, d=26 m, Pow=7 MW
(mezclado y aireación)

– * Bioreactor System Design. Edited by Juan A. Asenjo. Marcel Dekker, INC 1995. Chapter
15 Scale

ESCALADO
En el escalado de un bioproceso influyen:

• Factores físicos
• habilidad de transferencia de masa, de mezclado, campo
de esfuerzos cortantes y disipación de potencia.
• Factores químicos:
• concentración de sustratos y presencia de promotores.
• Factores biológicos:
• Microorganismo

4
 19/10/2015

Criterios de escalado
• Similitud de Re
• Consumo de Po/V de liquido constante
• Velocidad del impulsor cte, Ndi
• Igualdad de tiempos de recirculación y
mezclado
• kla cte
• Condiciones ambientales ctes
• Similitud geométrica
• Otros

Consumo de Po
para líquidos Newtonianos:
P  D2 Nρ DN2 
3 5
= f  . cos
. factoresgeométri
ρN D  µ g 
Para flujo turbulento:
P
= Po = constante
ρ N 3 D5

P ∞ ρ N 3 D5

5
 19/10/2015

Consumo de Po
- flujo laminar - fluidos no newtonianos
1 D2 N ρ
Po ∞ Re t =
Re µ

P ∞ µ N 2 D3

Consumo de Po
• - Para sist. con flujo
- Para sistemas
gaseados Newt. y no
newtoniano
Pg
= f (N A )
P  P2 µ D3 
0.45

Pg = constante ×  0.56

 Q 
Donde NA= Q/ND3

6
 19/10/2015

k L a- Similitud geométrica

Tamaño
m n
(l)

m
5 0.95 0.7 P  n
k L a =  g  Vs
50 0.6 0.7 V 

50000 0.4 0.5

Aporte de energía constante

P1 P2
=
V1 V2

P ∞ ρ N 3 D5

1 5
ρ N13 D15 ρ N 25 D25 V  3
 D1  3
= → N 2 = N1  2   
V1 V2  V1   D2 

7
 19/10/2015

Ejemplo 1.

Ejemplo 2.

8
 19/10/2015

Relación de Escalado (RE)

Volumen Planta Comercial
RE =
Volumen Planta Piloto
T: diámetro del reactor • RE = RD/T =D1/T1 =D2/T2
Z: nivel de líquido
D : diámetro del agitador • RZ/T = Z1/T1 = Z2/ T2
W: alto del agitador • RW/D = W1/D1 = W2/D2
N : r.p.m. del agitador
• RE= (RV)1/3
Siendo
1 : planta piloto; 2 planta industrial
Rv = Relación de volumenes

Reducción de escala
• Reproducir a escala pequeña las
condiciones de flujo
• Optimizar el valor de ciertos parámetros
• Transposición de resultados