1.

A pneumonia bacteriana que ocorre freqüentemente em pacientes sob respiração artificial é

definida pneumonia associada à ventilação mecânica (PAVM).
2. Além disso, quando o Ps. A aeruginosa é o agente causador de pneumonia, lesão pulmonar aguda e
sepse secundária pode facilmente ocorrer, levando a altas taxas de fatalidade [3-7].
3 – Modelo animais de experimento: Lesão pulmonar aguda seguida por bacteremia e sepse secundária

Nos últimos 20 anos, investigações para identificar fatores de virulência e seus mecanismos de
ação relacionados no Ps. aeruginosa levaram à descoberta da toxina secretora do tipo III,
ExoU, como um importante fator de virulência responsável por lesão pulmonar aguda e sepse
[10–13]. Além disso, associações clínicas com Ps. Os isolados do genótipo ExoU aeruginosa
foram recentemente relatados em várias outras infecções, como otite média crônica, ceratites,
queimaduras e infecções na corrente sanguínea, e infecções de pele em pacientes diabéticos
[14-19].

Até recentemente, não havia homólogo óbvio de ExoU, com exceção de Rickettsia prowazekii
PR534 [20] e Ps. a aeruginosa ExoU foi considerada praticamente a única citotoxina do tipo
patatina secretado pelo mecanismo secretor do tipo III. Entretanto, avanços recentes no
sequenciamento de DNA tecnologias facilitaram a identificação de vários homólogos ExoU
previstos em várias espécies, e estes homólogos foram relatados no banco de dados do
genoma bacteriano do Centro Nacional de Informações sobre Biotecnologia

Nesta revisão, nosso breve resumo da biologia molecular da citotoxina ExoU como uma
fosfolipase tipo patatin (PLP) é complementado por um estudo comparativo de os homólogos
ExoU previstos de várias espécies bacterianas.
Em 1997, o ExoU foi identificado pela primeira vez no teste citotóxico Ps. estirpe de aeruginosa que
causa lesão pulmonar aguda grave e sépsis em modelos animais de pneumonia [11]. Nesse estudo, o
quadro de leitura aberta de 2064 pb do gene ExoU (exoU) foi clonado, e a proteína de 687 aminoácidos
prevista codificada por ele foi caracterizada (Figura 1a) [11].

O codão de paragem TGA de exoU sobrepõe-se ao codão de iniciação ATG de spcU, o último
dos quais codifica a chaperona SpcU para secreção ExoU consistindo em 137 aminoácidos
[22]. A ExoU foi simultaneamente caracterizada como uma das toxinas secretadas do tipo III
que Ps. A aeruginosa injeta diretamente no citosol de células eucarióticas alvo através de seu
aparelho secretor do tipo III [11]. Mais tarde, estudos clínicos revelaram que Ps. Os isolados de
aeruginosa que possuem exoU causam bacteremia, sepse e alta mortalidade [3]. Análises
genéticas também mostraram que o gene exoU está localizado no Ps. ilha de patogenicidade
aeruginosa-2, e foi encontrado como um cluster de gene de inserção no genoma
cromossômico do citotóxico Ps. isolados de aeruginosa (Figura 1a) [23].

Entre os vários fenótipos do Ps. isolados de aeruginosa, o fenótipo ExoU-positivo é um

importante fator de risco para desfechos clínicos ruins.