Neoplasia

1. Definición:
 Alteración de la proliferación (aumento del número celular  hiperplasia) y, muchas veces, de la
diferenciación celular (cambio en el tipo celular), que se manifiesta por la formación de un masa o
tumor (cuando hay masa o tumor es porque el Cáncer está avanzado)

Proliferación + diferenciación celular = neoplasia

Sinónimo de un Cáncer (cuando no hay apoptosis  ganancia celular)
Tumor (aumento de la proliferación) no es lo mismo que neoplasia (aumento de la proliferación
más la diferenciación)
 Para que una célula cambie existen factores que determinan el cambio.
 Ejemplo:
 Factor hereditario (tiene que ver con la herencia, con lo que traemos de nuestra familia, es ese
gen que se va heredando  Cáncer de mama)
 Factores ambientales
 Factores del sistema inmunitario

 Hay tumores (verruga) que afectan solo al parénquima y otro que afecta solo al estroma,
dependiendo lo que afecte es el nombre del cáncer o como se le denomina.
 Todo tumor, ya sea benigno o maligno, tiene 2 componentes básicos:

I. Parénquima: Representa los componentes funcionales de un tejido (es lo que llamamos intersticio).
Da el nombre a la Neoplasia (células neoclásicas clónales)  Determina el comportamiento y las
consecuencias patológicas del tumor, pero su crecimiento y evolución depende de forma crítica de su
estroma.
II. Estroma: Da soporte mecánico y nutre al tejido (arterias y venas) (reactivo formado por tejido
conjuntivo, vasos sanguíneos y cantidad variable de macrófagos y linfocitos)

 Una irrigación sanguíneo estromal adecuada es un requisito para que las células tumorales vivan y
se dividan, y el tejido conjuntivo del estroma proporciona el armazón estructural esencial para las
células en crecimiento.
 Existe además una comunicación cruzada entre las células tumorales y las células estromales que
influyen directamente en el crecimiento de los tumores.
  Célula mutada: No hay nada
 Hiperplasia: Aumento del número celular, y son todas igual
 Displasia: Son todas las células diferentes a la original
 Cáncer: In situ cáncer, pasa muy rápido al cáncer, la masamigra o invagina ya sea por sangre, por
sangre o por vía directa (en el mismo sitio empieza a crecer)  etapa 4 (etapa terminal del cáncer)
 Aquí no está la metaplasia, porque esta da solo en epitelio, y ahí es donde el paciente tiene mucho
más síntoma de alerta.

2. Introducción

El cáncer es la segunda causa de muerte en Chile y en el mundo (la primera es del aparato
circulatorio)
 Afecta a todos los grupos etarios (sobre todo los niños de 10 – 15 años)
 Mayor incidencia debido a mayor expectativa de vida y mayor exposición a contaminantes.
 Mortalidad
 Hombres: El cáncer de mayor relevancia es el Cáncer de estómago (por alimentación) por
mortalidad y el Cáncer de próstata, aunque tiene mayor probabilidad de vida y cáncer de pulmón.
 Mujeres: Es el Cáncer de mama y cáncer de vesícula biliar y cáncer estomago (su incidencia ha ido
disminuyendo).

3. Tipos
a. Neoplasia benigna: (todos terminan en sufijo –oma)
 Ejemplo: Si un tumor benigno se origina en el tejido fibroso se denomina fibroma, mientras
que un tumor cartilaginosos benigno es un condroma
 Adenoma Neoplasia epitelial benigna derivada de las glándulas, creciendo de forma de
numerosas glándulas pequeñas muy agrupadas como en las células tubulares renales.

 Cambio a nivel celular, pero en el ADN (ciclo celular  M1 – M2 – G1 – G2)

 Representan células bien diferenciadas (se parecen entre ellas)
 Ritmo lento de crecimiento (porque tienen una capsula que hace que los contenga y limita el
crecimiento)
 Se mantienen localizados y generalmente es susceptible de extirpación quirúrgica local,
sobreviviendo el paciente.
 No va hacer metástasis porque esta encapsulada.
 Suelen estar envueltos en capsula fibrosa.
 No causan muerte a menos que compriman o generen isquemia de un órgano vital

 Mecanismos de daño en las neoplasias:

 Compresión (isquemia)
b. Neoplasia maligna: (todos terminan en –oma)
 Ejemplo:
 Adenocarcinoma (tumor a nivel del epitelio en la vía media alta)
 Los tejidos malignos que se originan en el tejido mesenquimatoso se llaman sarcoma;
sar=carnoso, porque tienen poco estroma de tejido conjuntivo y por ello son carnosos
(ejemplos: fibrosarcoma, condrosarcoma, etc.)
 Toda neoplasia maligna de origen celular epitelial, derivada de cualquiera de las capas
germinales (mesodermo, endodermo o ectodermo) se llaman carcinoma
 Adenocarcinoma, son aquellas lesiones en las que las células epiteliales neoplasicas crecen
con un patrón glandular

 Presentan células poco diferenciadas

 Crecen muy rápido invadiendo tejidos/órganos vecinos (no tienen capsula)
 Puede generar focos neoplásicos a distancia
 Conducen a muerte a menos que haya un tratamiento adecuado (depende el nivel económico de
la persona porque son mucho dinero el que se gasta en la quimioterapia, el AUGE cubre la cirugía
para hacerse el trasplante, pero de donde venga el donante eso lo paga la persona, entonces si
viene desde otro país, lo tiene que pagar el paciente)
 Pueden ser tumores sólidos o canceres hematopoyéticos
 Puede diseminarse a localizaciones distintas (metastatizar) y causar la muerte

 Mecanismos de daño en las neoplasias:

 Compresión (isquemia)
 Invasión
 Metástasis (Son la principal causa de muerte)
 Hemorragias
 Ulceras perforación de órganos
 Síndrome paraneoplásico (la alerta fueron los síntomas) Si una persona que ha bajado en 3
meses 5 kilos, con depresión, eso nos da síntomas de que algo anda mal, y empieza a consulta
y va al médico.

Cáncer de cuello uterino

Tumor benigno (puede ser quiste) Tumor maligno
Pequeño Muy irrigado
Encapsulado Va por sangre (va a ser metástasis)
No invade
4. Características celulares de la neoplasia:
 Las células neoplásicas fallan en controlar los procesos de proliferación y diferenciación
 Desarrollan mutaciones durante el proceso de diferenciación
 Mientras más temprano aparezca la mutación, menos diferenciada será esa célula (anaplasia) y se
asocia a mayor malignidad.

 En general los tumores malignos y benignos pueden distinguirse basándose en la: Diferenciación,
anaplasia, velocidad de crecimiento, la invasión local y las metástasis.

 Diferenciación se refiere al grado en el que las células parenquimatosas neoclásicas se asemejan a

las células parenquimatosas normales correspondientes, tanto morfológica como funcionalmente;
la ausencia de diferenciación se llama anaplasia.
 En general los tumores benignos están bien diferenciados, en cambio las malignas se caracterizan
por amplias variaciones en la diferenciación celular parenquimatosa, que va desde células
sorprendentemente bien diferenciadas

I. Características de la anaplasia
 Significa formar hacia atrás  inversión en la diferenciación hasta un nivel mas primitivo)
 La ausencia de diferenciación (anaplasia) a menudos se asocia a cambios morfológicos como:

a. Pleomorfismo: Variación en tamaño y forma.( por eso las células de un mismo tumor no son
uniformes, sino que varían desde células grandes, muchas veces mayores a las vecinas, hasta
extremadamente pequeñas y de aspecto primitivo
 b. Morfología nuclear y anormal: Característicamente los núcleos contienen abundante cromatina y
se tiñen oscuros. Su forma nuclear es variable y a menudo irregular, y la cromatina con frecuencia
esta agrupada de manera grosera y distribuida a lo largo de la membrana nuclear.

c. Mitosis: Los tumores indiferenciados generalmente posee un gran numero de mitosis, lo que
refleja la actividad proliferativa de las células parenquimatosas. Las características morfológica de
malignidad, son las figuras mitóticas atípicas, anormales, que en ocaciones producen husos
tripolares, cuadripolares o multipolares.

d. Perdida de polaridad: La orientación de las células naoplasicas esta marcademante alterada, es

decir, pierden la polaridad normal.

e. Otros cambios: Otras características de la naplasia es la formación de células gigantes tumorales.

Etapa 1: Etapa 2: Etapa 3: Etapa 4: tumor

Algunas Las células aumentaron a otras Todo invasivo)
células superficies afectado Invade el estroma
alteradas (membrana basal)
y se va por
sangre.

II. Alteraciones en la diferenciación

 Perdida de la función del órgano
 Perdida de propiedades de relaciones celulares (las células son autocrina, paracrina y endocrina y
esa comunicación se ve alterada)
 Alteración en la inhibición por contacto
 Perdida de cohesividad y adhesión
 Alteraciones en la comunicación célula – célula
 Expresión de antígenos alterados (sirve para diagnóstico y también para el seguimiento del cáncer,
luego de 5 años se para el seguimiento, eso no quiere decir que vuelva a darle cáncer en otro
lugar)
 Producción de enzimas degradativas de la MEC (MNP metanoproteinasa)
 La célula normal muto y empieza a crecer distinta a la original y sigue mutando, sigue mutando y
sigue mutando, entonces lo que pasa cuando un paciente tiene metástasis es que empieza con una
mutación pequeña pero como sigue mutando, se conecta con otro órgano, entonces nos damos
que cuenta que el tumor tiene una variedad grande y es por eso por lo que la gente muere.

 Si la mutación es a nivel de M1 o M2, se activara un gen llamado el guardián del genoma humano
P53, es uno de los gen más importantes, ya que cuida que este ciclo se haga de forma perfecta, sin
ningún daño, pero este gen se activa y se quedó dormido, y no se dio cuenta de la mutación,
entonces la célula se dividió de forma mutada, pero puede haber otra posibilidad de que el gen se
haya dado cuenta de la mutación y activa a un segundo gen que es un gen que estimula la
reparación de ese daño, por lo tanto si yo tengo un daño que es reparable, la célula se va a crear
sana, pero si no es reparable, se produce apoptosis.
  En la mitosis comienza el ciclo y hasta el punto de restricción es lo clave, pero si la mutación pasa a
la etapa S ya no hay vuelta atrás, la célula va a nacer mutada.

 Uno de los métodos más eficaces para el tratamiento de la Leucemia es el trasplante de células
madres. Porque si la célula madre esta mutada, todas las demás células saldrán mutadas.

III. Las células mutadas pueden seguir cambiando

 En una masa tumoral, siguen produciéndose cambios genéticos
 Eso determina que haya una heterogeneidad fenotípica en relación con la malignidad de las células
neoplásicas en un tumor.
 La gente muere porque el tumor tiene una variedad grande.

IV. Crecimiento de las neoplasias

 La velocidad de crecimiento de un tumor se determina por 3 factores principales:

 El número de células que están dividiéndose en un momento dado: (fracción de células
tumorales que están en el fondo común replicativo)
 La relación de células en división versus las que están en “reposo” se denomina fracción de
crecimiento y es muy alto en las neoplasias
 Durante la fase precoz del crecimiento tumoral, la inmensa mayoría de las células
transformadas esta en el fondo común proliferativo, y a medida que crecen, las células
abandonan este fondo en número cada vez mayor como resultado de su emisión , la falta de
nutrientes, la necrosis, la apoptosis, la diferenciación, y la reversión de la fase no proliferativa
del ciclo celular (G0)
 La fracción de crecimiento tiene un profundo efecto sobre la susceptibilidad a la quimioterapia del
cáncer.

 Duración del ciclo celular: (tiempo de duplicación de las células tumorales)

 En la mayoría de los tumores están los controles del ciclo celular están alterados, el ciclo
celular de las células tumorales puede estar disparado sin las restricciones habituales, esto no
quiere decir que completen el ciclo más rápidamente que las células normales, muchas veces
tardan el mismo tiempo.
 Se puede decir que el crecimiento de los tumores no se asocia con un acortamiento de la
duración del ciclo celular.
 No necesariamente es menor en las neoplasias, pero sus células no mueren.

 Balance entre ganancia y perdida de células: (velocidad a la que se eliminan o mueren)

 En un tejido normal  Balance cero.
 En las neoplasias las células siguen multiplicándose hasta que el aporte de nutrientes y
oxigeno inhiba su crecimiento
 Estas células vienen determinadas por un exceso de producción celular sobre la perdida
celular.
 En algunos tumores, especialmente aquellos con una fracción de crecimiento alta, el
desequilibrio es grande, dando lugar a un crecimiento más rápido que en aquellos en los que
la producción celular supera la perdida celular solo en un margen pequeño.

 Celularidad y tamaño tumoral

 Normalmente, un tumor es indetectable, si tiene menos de un billón de células (10elevado a 9),
el tumor pesa cerca de 1 gramos
 Cuando tiene un trillón (10 elevado a 12) de células, el tumor pesa 1 kg y el paciente muere
(porque el tumor maligno crece muy rápido.
 La velocidad de crecimiento de los tumores se correlaciona con un nivel de diferenciación y,
por ello, los tumores mas malignos crecen más rápidamente que las lesiones benignas.
V. Invasión local:
 Casi todos los tumores benignos crecen como masas expansivas cohesivas que permanecer
localizadas en su lugar de origen y no tienen la capacidad de infiltrar, invadir o metastizar a
localizaciones distantes, como lo hacen los tumores malignos.
 El crecimiento de los canceres se acompaña de infiltración, invasión y destrucción progresiva del
tejido vecino
 La ausencia de un capsula fibrosa y de una línea clara de demarcación con el tejido sano, dificultan
la resección quirúrgica. (Sacar el órgano comprometido)
 En su mayoría, los canceres malignos son obviamente invasivos y pueden esperarse que penetren
en la pared del color o el útero. No respetan los límites anatómicos normales.
 Después del desarrollo de la metástasis, la invasividad es la característica más fiable que diferencia
a los tumores malignos de los benignos.

 Aquí tenemos el tumor primario, esto es hasta la etapa 2, cuando ya invade la membrana basal y
afecta el estroma ahí estamos en una etapa 3, y cuando pasa a sangre estamos en una etapa 4.
 Lo que hace la célula tumoral para salir se llama intravasacion.
 Si entra la célula tumoral a la sangre lo que pasa es que es detectada, se producen anticuerpos, y
el neutrófilo se lo come, pero estas células tumores son tan inteligentes que al copiar la misma
molécula de adhesión del neutrófilo, se pega a este y se hace amigo de este neutrófilo entonces,
en una primera etapa como son amigos, el neutrófilo no lo fagocita, pero para circular por sangre,
se rodea de plaquetas y de esa manera circularía como un rombo rodeado de plaqueta y en algún
momento va a querer salir y esto se llama extravasación.

VI. Metástasis
 Representa el máximo grado de malignidad de una neoplasia. Solo un pequeño grupo de células
pueden hacerlo
 Vías de metástasis:
 a. Linfática: Típica de carcinomas
 El transporte a través de los linfáticos es la vía mas frecuente para la diseminación inicial de
los carcinomas.
 La linfa tiene plasma, agua, desechos linfáticos, no tiene oxigeno no glucosa, entonces es un
lugar inhóspito ya que ninguna célula puede vivir ahí, pero la célula tumoral sobrevive.
 Primero las células se alojan en algún nódulo linfático que drena la región (linfonodulo
tributario)
 Una vez que está ahí puede: morir por el ambiente inhóspito, desarrollar una masa tumoral
o permanece latente
 Linfonodo centinela

b. Vía sanguínea: Típica de sarcomas

 Hígado y pulmones son órganos comprometidos, porque el pulmón recibe toda la sangre que
tenemos en 1 min, y el hígado recibe todo lo que ingresa vía oral, endovenosa, dérmica,
inhalatoria.

c. Siembra de célula neoplásicas: Canceres ováricos, pasa a útero, al ano.

 Para neoplasias que crecen dentro de una cavidad. Pueden ocurrir en peritoneo, pleuras o
pericardio.
 Lo que hacen es sacar el ovario, la próstata.

VII. Etapas:
 Separación de la masa
 Invasión del estroma local
 Penetración del vaso local (linfático o sanguíneo)
 Sobrevivencia en circulación
 Detención en capilares o vénulas
 Penetración en el parénquima correspondiente
 Adaptación al nuevo medioambiente o modificarlo
 División y generación de un tumor nuevo

VIII. Carcinogénesis
 Proceso de múltiples pasos, que involucran la transformación de célula y el crecimiento de la masa
neoplásica
 Debe hablar una asociación entre múltiples factores de riesgo o una exposición repetida a un
agente carcinogénico
 El espartano es un agente cancerígeno.

IX. Factores de riego:

 Herencia
 Carcinógenos químicos ambientales
 Virus oncogénicos (papiloma humano), el vacunarse disminuye la probabilidad.
 Defectos inmunológicos

X. Bases moleculares del cáncer

- La base molecular del cáncer prolifera a un ritmo rápido.
  Oncogénesis Mecanismo genético mediante el cual una célula normal se transforma en una
célula cancerosa (hay genes que promueven el cáncer), y sus homólogos celulares no
mutados se denominan protoocogenes.
 Proliferación y diferenciación regulados por:
 Protooncogenes
 Genes supresores de tumores (P53)
 Genes que regulan la apoptosis
 Genes que controlan la reparación del DNA

- Si en una célula normal se daña el ADN, yo debería tener un gen que lo repare, pero si fallo, ahí se
activan los genes que provocaran el cáncer, que mutan (activan los oncogenes promotores,
controladores de la apoptosis y anti oncogénesis supresores del crecimiento) estas 3 cosas van a
permitir un crecimiento (proliferación) y la diferenciación, terminando con una neoplasia maligna.
- Los oncogenes se crean mediante mutaciones de los protooncogenes y se caracteriza por la capacidad
para promover el crecimiento celular en ausencia de señales promotoras del crecimiento normales. Su
producto llamado oncoproteínas, se asemejan a los producto normales de los protoocogenes, excepto
por las oncoproteínas a menudo están desprovistas de elementos reguladores internos importantes y
su producción en las células transformadoras no depende de factores de crecimiento ni de otras células
externas.

1. El protooncogenes; ahí se
encuentra el factor de
crecimiento que se acopla
al receptor especifico de
membrana, este gen activa
transitoriamente y limita
el receptor de factores de
crecimiento, que a la vez
activa proteínas
transductores de la señal,
la cual cambia en el ADN, y
muta la célula.
2. Los oncogenes hace que
yo tenga un defecto y por
eso esta célula esta
mutada provocando el
crecimiento
desproporcionada.

3. Aquí vemos una célula

normal que muta con un
daño excesivo del ADN, la
proteína p53 se adhiere a
la célula, y como este gen
es el guardián del genoma
humano, hará apoptosis.

4. Aquí hay proteínas que

inhiben la comunicación,
otras que inhiben la
señalización y otra que
inhiben a nivel de ADN de
núcleo la transcripción.
5. Todos los mecanismos
pueden fallar.

6. Aquí es lo mismo visto,

aquí los genes supresores
están mutados o
inactivados, y tiene que
ver con la genética.
XI. Transformación de células tumorales
- 3 etapas:
I. Iniciación: Cambios irreversibles en el material genético de la célula por exposición a agentes
carcinogénicos (químicos, físicos, biológicos) Es lo ideal donde empezar con el tumor, cuando
empieza a crecer pasa a la etapa de promoción.
II. Promoción: Inducción de crecimiento en las células que ya fueron iniciadas, por químicas y
factores de crecimiento, Si esta se retira, se detiene la promoción, cuando progresa o adquiere la
malignidad pasa a la última etapa.
III. Progresión: Es el proceso mediante el cual la neoplasia adquiere características de malignidad
(adquiere capacidad de invasión, metástasis, crecimiento autonómico e inestabilidad genética).

7. En el caso de los factores

ambientales pueden ser
sustancias químicas, virus y
la radiación. que dañan el
material genético.
8. La herencia modifica nuestro
ADN porque existe una
predisposición.

9. Factores hereditarios
 Predisposición genética se ha visto en al menos 50 tipos de canceres. Cáncer de mama tiene
clara tendencia hereditaria
 10% de personas con familiar de primer grado con cáncer, desarrollaran la enfermedad
 15% cuando hay dos familiares de segundo grado
 30% si hay 3 familiares afectados
  Riesgo aumenta 50% en mujeres > 65 años con múltiples parientes afectados
 Presencia de genes dominantes: retinoblastoma.

10. Agentes carcinogénicos

 Efectos dependen de la dosis y tiempo de exposición
 Algunos pueden actuar en conjunto con otros agentes
 Normalmente hay un desfase de entre 5-30 años entre la exposición y el desarrollo del
cáncer
 Pueden ser químico: más de 6 millones descritos
 Radiaciones ionizantes
 Virus oncogénicos: virus del papiloma humano, Epstein Barr, hepatitis B y HTLV-1

11. Defectos inmunológicos

 Existen relación entre la aparición y crecimiento de un Ca y la función del SI en un individuo
 Hay mayor incidencia de Ca en pacientes con inmunodeficiencias (SIDA y sarcoma de Kaposi)
y en aquellos con tratamiento inmunosupresores.
 En el adulto mayor  Menor capacidad de respuesta.

12. Diagnóstico y tratamiento del Ca

 Identificar población de alto riesgo
 Identificar señales de alarma y consulta inmediata
 Examen complementario para población altamente susceptible

13. Diagnostico:
 Imagenología: Rx, TAC, RNM, ecografía, endoscopia (hueso)
 Sangre: Identificación de antígenos, genes asociados
 Biopsia

14. Tratamiento
 Cirugía (sacar la masa)
 Quimioterapia antineoplásica
 Radio terapia
 Uso de citoquinas