UNIVERSIDAD PRIVADA SAN JUAN BAUTISTA

FACULTAD DE CIENCIAS DE LA SALUD

ESCUELA PROFESIONAL DE MEDICINA HUMANA

AGAMMAGLOBULINEMIA LIGADA AL CROMOSOMA X

Curso:

Genética Medica
Ciclo:

IV

Docentes:

Dr Alejandro Vásquez

Dr. Dino Sánchez

Integrantes:
Pereira Vásquez Paola Isabel
Quinto Valenzuela Jesús
Silva Mateo Alex
Zereceda Cuba Paola

2017
RESUMEN
Podemos definir que es enfermedad
hereditaria de carácter recesivo
ligado al sexo. Caracterizada por
afectación de inmunidad humoral
con inmunidad celular. Infecciones
de repetición sobre todo en Tracto
respiratorio. Diarreas de origen
vírico, bacteriano o por protozoos. A
partir del 6° o 7° mes de vida cuando
los anticuerpos de la madre están en
niveles muy bajos. Los niños
varones afectados presentan
infecciones recurrentes y ausencia de linfocitos B en sangre
manifestaciones autoinmunes a
partir de los 6 meses de edad. La
utilización de modernas técnicas de
biología molecular ha permitido la
identificación del gen responsable de
la enfermedad en el locus Xq22. Esta
enfermedad afecta únicamente a los
varones y es originada por una
mutación en el gen BTK que se
encuentra ligado al cromosoma X, la
BTK juega un papel crucial en la
maduración de los linfocitos B así
como la activación de otras células
como los mastocitos.
El número de adultos con XLA es
cada vez mayor, la mayoría llegan a
la segunda década de la vida sin
complicaciones graves y bajo
tratamiento se mantienen libres de
enfermedades infecciosas graves y
de progresión de sus secuelas
pulmonares.(1)
INTRODUCCION
La agammaglobulinemia constituyen
el 10% de las inmunodeficiencias
primarias. Entre ellas, las
agammaglobulinemia ligadas al
cromosoma X (ALX) representan
aproximadamente el 80%. Su
presentación clínica puede ser muy
heterogénea. A los 18 meses de
edad el 90% de los afectados han
padecido alguna infección grave
(neumonía, sinusitis,
meningoencefalitis, artritis, diarrea,
piodermitis o poliomielitis). (2)
El diagnóstico se fundamenta en la
sospecha clínica, los antecedentes
familiares, la presencia de
hipogammaglobulinemia grave y
periférica , lo que determina la
incapacidad de sintetizar
anticuerpos, generando una
susceptibilidad aumentada a la
adquisición de infecciones
bacterianas y virales, con respuesta
a vacunas disminuida o ausente. Es
transmitida por un patrón de
herencia recesivo ligado al
cromosoma X, por lo que los varones
son los afectados y las madres son
las portadoras. Sin embargo, sólo el
50% de los pacientes con cuadro
clínico tienen antecedentes
familiares del fenotipo clínico, ya que
el trastorno genético se mantiene en
la población por nuevas mutaciones
(de novo) en el gen BTK. (3)
Las inmunodeficiencias primarias
(IDPs) son un conjunto de
enfermedades caracterizadas por
defectos en el desarrollo y/o función
del sistema inmune debido a una o
varias anomalías genéticas en
cualquiera de sus componentes
como células fagocíticas, células T,
células B, y proteínas del
complemento. Estos trastornos son
principalmente hereditarios pero
pueden surgir como mutaciones de
novo que luego se heredan. En su
mayoría se detectan en edades
pediátricas y su prevalencia varía de
acuerdo a la IDP que se considere,
siendo de 1:500 para el déficit de
IgA, la más común, aunque
generalmente asintomática, o de
1:100.000 para la inmunodeficiencia
combinada severa, sindromes de
disregulación inmune y déficits de
complemento, menos frecuentes
pero de mayor severidad .
Las deficiencias de anticuerpos son
las IDPs más comunes. Existen
varios tipos de enfermedades de
severidad variable, siendo las
infecciones recurrentes la
manifestación clínica principal. En
este grupo se describen el déficit
selectivo de IgA, la
hipogammalobulinemia transitoria de
la infancia, la agammaglobulinemia
congénita, los defectos en la
recombinación de cambio de clase
(síndromes de hiper-IgM), la
inmunodeficiencia variable común, el
déficit de subclases de IgG y el
déficit de anticuerpos específicos .
ETIOLOGIA
La complejidad de la regulación
funcional de la GH humana
determina que sean numerosos los
mecanismos genéticos que en
potencia puedan determinar una
secreción o acción insuficiente
de GH. A día de hoy, podemos
clasificar las alteraciones genéticas
asociadas a déficit de GH en al
menos tres grupos diferentes: a)
deficiencia familiar aislada de GH
(DAGH); b) deficiencia familiar
combinada de hormonas hipofisarias
(DCHH), y c) alteraciones
embriológicas e hipocrecimiento de
origen prenatal que cursan con un
déficit asociado de GH. Esta revisión
se centrará exclusivamente en el
análisis de las bases moleculares y
genéticas implicadas en la patogenia
de los primeros dos tipos de
alteraciones, DAGH y DCHH, las dos
entidades clínicas mejor conocidas
que cursan con un déficit asociado
de GH de base genética.(4)
MANIFESTACIONES CLINICAS
Los pacientes con
Agammaglobulinemia Ligada al X
(XLA) son propensos a desarrollar
infecciones dado que carecen de
anticuerpos. Las infecciones
frecuentemente ocurren en o cerca
de la superficie de las membranas
mucosas, tales como el oído medio,
los senos paranasales y los
pulmones, pero en algunos casos
pueden también involucrar al
torrente sanguíneo u órganos
internos. Por lo tanto los pacientes
con XLA pueden presentar
infecciones que involucran los senos
paranasales (sinusitis) los ojos
(conjuntivitis), los oídos (otitis), la
nariz (rinitis), los bronquios
(bronquitis) o los pulmones
(neumonía). Pueden también
presentar infecciones recurrentes
del tracto gastrointestinal que
pueden causar diarrea (gastroenteritis). En los pacientes sin anticuerpos,
cualquiera de estas infecciones también puede penetrar la superficie mucosa,
invadir el torrente sanguíneo y extenderse a otros órganos dentro del cuerpo,
tales como los huesos, ligamentos o cerebro. Las infecciones en pacientes con
XLA son usualmente causadas por microorganismos que en personas normales
son destruidos o desactivados muy eficientemente por anticuerpos. Las
bacterias más comunes que causan infección son los neumococos,
estreptococos, estafilococos y Hemophilus influenzae. Algunos tipos específicos
de virus pueden también provocar infecciones en estos pacientes. (1)

Examenes Resultados Valores normales

Laboratorio general Al 10/05/2005

Glóbulos blancos 10.200 células/μL 5.000-10.000 células/μL

Segmentados 29,8%
Linfocitos 64,5%
Monocitos 5,7%
Hemoglobina 10.5 g/dL 12 – 16 g/dL
Plaquetas 292.000 células/μL 150.000-450.000
células/μL

Inmunoglobulinas (mg/dL) PRE tto Igs vev (10/05/2005) VR según edad

IgG < 230 220-900

IgA 0 4-90
IgM <23 32-125

Inmunoglobulinas (mg/dL) POST tto Igs vev (15/05/2005) VR según edad

IgG 864 650-1600

IgA 49,4 35-200
IgM 21,5 45-200

Subpoblación linfocitaria Células/mL (%) Células/mL (%)

CD3+ 3415 (93) 1700-3600 (58-67)

CD4+ 1359 (37) 1700-2800 (38-50)
CD8+ 1909 (52) 800-1200 (18-25)
 CD19+
Diagnóstico molecular
Mutación en gen BTK
DIAGNOSTICO CLINICO
Se origina por mutaciones en el gen
de la tirosina quinasa de Bruton
(BTK) que causan un bloqueo en la
ontogenia de los linfocitos B en el
pasaje del estadio pre-B a B
maduro2, 3. Afecta a varones
siguiendo el patrón de herencia
ligado al cromosoma X, donde la
madre se comporta como portadora
de la mutación (1) La mutación
responsable del ALX, en un gen que
37 (1) 500-1500 (19-31)
R525x
codifica para la tirosincinasa BTK. El
gen defectivo en la ALX está
localizado en el brazo largo del
cromosoma X, Xq21.3. Este gen
codifica una cinasa específica de
residuos de tirosina (BTK), que se
expresa en los leucocitos
polimorfonucleares y los linfocitos B,
pero se ha observado que es
esencial para el desarrollo del
linfocito B. En el individuo sano, el
receptor del linfocito pre-B traduce
señales intracelulares, vía BTK,
indispensables para pasar al
siguiente estado madurativo
(linfocito B maduro)8,9. Es una
enfermedad que padecen los
varones en toda su extensión, y las
mujeres son simples portadoras
asintomáticas. Se han descrito
varias mutaciones del gen de la BTK:
diferentes niveles de expresión de la
BTK que se corresponden con
distintos fenotipos clínicos
Hay pacientes con el fenotipo
característico, con ausencia total de
Ig y de células B, y otros con un
fenotipo intermedio, con
concentraciones de IgM del 20-25%
del valor normal y células B
circulantes detectables. Los
fenotipos atípicos de la enfermedad,
que tienen una ausencia total de la
expresión de la BTK, sugieren la
existencia de otros mecanismos
compensatorios de la ausencia de la
proteína, como otros genes
implicados, o factores ambientales
que pueden influenciar el patrón de
expresión de la BTK.
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