Diferenciación celular

Receptores y transducción de señales

Las células en tejidos: Adhesión celular
Aplicaciones en biología celular
INTEGRACIÓN CÉLULA-
ORGANISMO
Ejemplos de fenotipos de células digestivas
Ejemplos de fenotipos de células sanguíneas
Ejemplos de fenotipos de células nerviosas
La diferenciación celular es el proceso por el que las células
adquieren una forma y una función determinada durante el
desarrollo embrionario o la vida de un organismo pluricelular,
especializándose en un tipo celular.
 La diferenciación puede
• fisiología queratina en las células
• tamaño epidérmicas.
• la forma hemoglobina en los
• metabolismo glóbulos rojos.
• señalización
• expresión de genes
 ¿Explicación?
• 50→Aumento de genes y
perdida de genes
¿ Como se demostró?

• Durante los años

60 Gurdon
 TEORIA DE LA ACT. GENICA VARIABLE
C. Oligopotencial
C. Pluripotencial

C. Totipotencial C. Multipotencial

Encendido y apagado de genes C. Unipotentes

C. Diferenciada
• Recientemente, se ha
logrado reproducir el
experimento de Gurdon en
una especie mamífera. La
oveja "Dolly" es el resultado
del transplante de un núcleo
de una célula de la glándula
mamaria en el citoplasma de
un ovocito enucleado,
obteniéndose por primera
vez un "clon" viable de un
mamífero adulto.
= ADN → ≠ Fenotipos

La diferenciación se produce por la activación diferencial

de algunos genes y la represión de otros
TÉCNICAS UTILIZADAS EN
DETECCIÓN GENÉTICA.
Obtención de ADN clonado (ADNc)
Marcación radiactiva de nucleótidos
 Experimento: método
•Obtención de ADNc del gen
A, desde células hepáticas
(hígado)
•Marcación de ARNm en
células hepáticas, renales y
cerebrales
•Hibridación de ADNc del
gen A con ARNm de los 3
tipos de células
•Contabilizar la radiactividad
total de los híbridos desde
pocillos individuales para
cada tipo de ARNm
Experimento: resultado
Conclusión:
Aún cuando comparten el
ADN, las células de un
mismo organismo
transcriben distintos ARNm

Hipótesis más probable:

El fenotipo de cada célula
depende de la síntesis de
proteínas diferenciales
Dado que un mismo núcleo puede "expresar" genes

diferentes según el citoplasma que lo rodea se puede inferir

que en el citoplasma existen factores que influyen en la

expresión génica y por lo tanto en la diferenciación

celular.

• Todas las células de un mismo organismo producen un cierto

número de proteínas que le son comunes y que podrían
considerarse como proteínas de "utilería“.
Ejemplos de procesos de
diferenciación celular
 ESPORULACION

• La esporulación o
esporogénesis
consiste en un
proceso de
diferenciación
 MODELOS DE DIFERENCIACION CELULAR

Esporulación de Bacillus subtilus. Por genes spo

CEL.MADRE
PROTOESPORA
Spo IVCB-IVC-IIIC
spoIIIG

recombinasa
ZIGMA G IVCB-IIIC
ACTIVACION DE Act. Genes de la
GENES ZIGMA K madre
Las endosporas son formas de reposo
PROTEINAS DE LA
ESPORA Les permite sobrevivir largos períodos de
carencia nutricional.
 Caenorhabditis elegans
• Nematodo
• Mide aproximadamente 1
mm de longitud
• Vive en ambientes
templados.
• el genoma del C.
Elegans posee cerca de
97 millones de pb, y más
de 19,000 genes.
• Total de células
hermafroditas:1090
Mueren: 131.
• 1178 células de los
machos mueren 147.
Caenorhabditis elegans
−
GENES CONMUTADORES
BINARIOS
ACTIVO Ced3 CELULA VIVE
INDUCCION DE
Ced4 MUERTE CELULAR

Ces1-Ced9

INACTIVO
Ced3
INDUCCION DE
CELULA MUERE
Ced4 MUERTE CELULAR

+ regulación genética de la organogenesis

y la muerte celular programada
ced-9 = Bcl-2
Robert Horvitz
Estructura célula muscular estriada
Etapas básicas en la miogénesis
Mioblastos
Problema: ¿hay genes específicos que
controlan la miogénesis?

Micrografía de miogénesis en embrión humano

 Determinación de los mioblastos o
myoD
Xenopus Roedor Especie Humana Función

XMyoD myoD Myf3 Mantenimiento de la

identidad de los mioblastos
(2)
XMyogenin myogenin Myf4 Mantiene el fenotipo adulto.
Codifica a la miogenina (4)
xMyf5 Myf5 Myf5 Gen se activa para la
diferenciación.
Conmutador (1)
XMRF4 MRF4 myf6 Participa en el proceso de
diferenciación (3)
 DNA
Prot. myoD 80 aas.
Especificidad

Prot.
Myo D

Caja
E Intensificadores

Secuencia
CANNTG
Heterodimero Promotores
Una célula está destinada a diferenciarse en miocito (Célula muscular)
cuando comienza a expresar el factor MyoD. Este factor promueve la
activación de otros genes que expresan proteínas específicas del
músculo, como actina y miosina.
 Factores de crecimiento

La diferenciación
de mioblastos se
puede estudiar
en cultivo

La diferenciación
muscular se
controla por la
acción de genes
“master”: myoD

El inicio de la diferenciación requiere el cese de la proliferación

Antecedente: fibroblastos
Antecedente: Inhibición de la transcripción
mediante metilación

Grupo metilo (-CH3) Metilasa

Antecedente: Inhibición de la metilación
mediante 5-azacitidina

Grupo metilo (-CH3) Metilasa

5-Azacitidina
Experimento 1: Obtención de mioblastos a
partir de fibroblastos
5-azadesoxicitidina 3P
Experimento 2: Rastreo de los genes
modificados por la 5-azacitidina
 (Autorradiografía)
Ejemplo 2: marcación
Ejemplo 1: comprobación de
selectiva de células
la vía RER – Golgi -
secretoras de TSH en
Exocitosis
la hipófisis

Principales isótopos usados: 32P, 131I, 35S, 14C, 45Ca y 3H

Experimento 3: verificación del rol del gen
MioD
Los genes MYO D transforman fibroblastos en células
esqueléticas y musculares.
Estos codifican un factor de trascripción, este activa la miogenia
y esta gatilla la síntesis de proteínas contráctiles.

Diferenciación celular
fibroblastos Cel. musculares

Factor de
trascripción

Inducción Myf5 - Myo D