2.

Inmunología de las enfermedades periodontales Las enfermedades periodontales son

iniciadas por las bacterias orales, que desencadenan una respuesta inmune innata,
inflamatoria, y adaptativa. Estos procesos dan lugar a la destrucción de los tejidos que rodean
y soportan los dientes y por último, la pérdida de dientes.

3. Inmunología de las enfermedades periodontales Los datos disponibles sugieren que las
enfermedades periodontales son enfermedades multifactoriales. Hay factores que amplifican
el proceso inflamatorio y hacen que algunas personas sean más susceptibles a la enfermedad
periodontal que otros.

4. Inmunología de las enfermedades periodontales La susceptibilidad del paciente es uno de

los factores más importantes que determinan el resultado de la enfermedad periodontal
Mientras que las bacterias periodontopatógenas son los agentes etiológicos principales.

5. Inmunología de las enfermedades periodontales A principios de la década de 1970, Page y

Schroeder publicó los estudios histológicos clásicos en la progresión de la EP Su trabajo
describe cuatro tipos de lesiones representativas de las etapas de la enfermedad

6. Lesión inicial 2 - 4 días después de la privación de la higiene oral. En esta etapa podemos ver
algunos neutrófilos en el epitelio de unión, que están en el proceso de migración en el surco
gingival. Hay un pequeño número de macrófagos y linfocitos T (principalmente) en el tejido
conectivo.

7. Principales hallazgos histológicos Dilatación vascular y vasculitis. Infiltración de PMNs en el

epitelio de unión y epitelio del surco gingival. Células inmunitarias predominantes (PMNs).
Pérdida del colágeno perivascular. Alteración de la parte coronal del epitelio de unión.

8. Lesión precoz 4, 7 días y continúa hasta 14 días. El examen histológico muestra un marcado
aumento en los linfocitos que infiltran el tejido conectivo subyacente, pero también, el epitelio
de unión y epitelio surcular.

9. Lesión precoz Las células linfoides predominan en el tejido conectivo subyacente, que
comprende hasta 75% del infiltrado. Transformación blástica y se puede observar un mayor
predominio de linfocitos B.

10. Principales hallazgos histológicos Proliferación vascular. Zonas atróficas en el SE y JE.

Predominio de linfocitos (75%) del infiltrado. Aumento de la pérdida de colágeno (70%).

11. Lesión establecida Después de 14 días Infiltración intensa de neutrófilos en el epitelio de la

bolsa y el epitelio de unión. Los linfocitos B se someten a la transformación blástica y se
convierten en células plasmáticas.

12. Principales hallazgos histológicos Proliferación vascular y estasis sanguíneo. Formación de

PEG y zonas atróficas en el SE y JE. Células inmunitarias predominantes son células
plasmáticas. Continúa la pérdida de colágeno.

13. Lesión establecida Page y Schroeder sugirieron que la lesión establecida era
extremadamente frecuente en el hombre, y podría ser estable durante muchos años.

14. Lesión avanzada Destrucción ósea evidente. Epitelio de la bolsa muestra ulceración y el
epitelio de unión muestra una gran extensión apical. Las células plasmáticas siguen dominando
los tejidos conectivos, y neutrófilos siguen dominando en el epitelio de unión y el surco
gingival. Muchas de las células plasmáticas parecen experimentar "degeneración".
15. Conclusiones Todas estas lesiones, excepto la lesión avanzada representan lo que
podríamos llamar "Gingivitis," desde el punto de vista clínico. Los neutrófilos son las primeras
células en llegar leucocitos. En la patogénesis de la EP, los neutrófilos son siempre el tipo de
célula dominante en el epitelio de unión y el surco gingival. La periodontitis progresa de
gingivitis y esta transición se produce después de la activación de células B.

16. Respuesta inmune del huésped contra patógenos Periodontales Bacterias: producen
diversas sustancias que pueden iniciar eventos vasculares de inflamación aguda. ácidos
metabólicos, lipopolisacáridos bacterianos LPS, fMLP compuestos de azufre volátiles, enzimas
extracelulares y ácidos grasos. 1. Primeras reacciones a la acumulación de placa:

17. 1. Productos • estimulan las células del epitelio de unión para producir varios mediadores
inflamatorios como IL 8, TNF α, PGE2, IL1 - α y MMP. 2. Neuropéptidos y Histamina •
producida por las terminaciones nerviosas libres • provoca efectos vasculares en esa zona. •
provocan aumento de la permeabilidad vascular. 3. Mastocitos perivasculares • producen
histamina que hace que el endotelio para liberar IL 8 que conduce al reclutamiento de PMN.

18. 4. alteración en la vasculatura en esa zona plasmina • parte del sistema fibrinolítico se
involucra en la respuesta inflamatoria. • Provoca la degradación de la fibrina. Productos de
degradación de la fibrina promover aún más la permeabilidad vascular. 5. alteración en el
plexo vascular gingival. vasos proliferan, y se altera la morfología.

19. 2) Iniciación de la respuesta celular contra las bacterias y productos: activación de sistema
del complemento 1. C5a son quimioatrayente para los neutrófilos. conduce al
reclutamiento de leucocitos y monocitos en esa zona. 2. respuesta celular se caracteriza por
la presencia de neutrófilos PMN 's emigran de los vasos sanguíneos en el tejido conectivo
(migración transendotelial).

20. 3. macrófagos activados producen mediadores químicos- intensifican más la reacción

inflamatoria. IL 1 β, IL6, IL 10, IL 12, TNF α, MMP, INF γ, PGE2. 5. Liberacion de: •
quimiotaxinas liberado por monocitos proteínas quimioatrayentes (MCP), • proteínas
inflamatorias de macrófagos (MIP), • RANTES(reguladas en la activación, T normales - celular
expresadas y secretadas).

21. 3. Iniciación de la descomposición del tejido conjuntivo: Cuando la duración de la

respuesta inflamatoria prolonga, el infiltrado inflamatorio está dominado por los linfocitos.
Subconjuntos de linfocitos T están implicados en la regulación de la respuesta inmune.
También ayudan en la iniciación de la respuesta de los linfocitos B que conduce a la
formación de anticuerpos.

22. 1. Respuesta de los Linfocitos T conduce a la liberación de diversas interleucinas, TNF α,

TGF β, INF γ. Las citocinas liberadas por Tcells activan los macrófagos presentes en la
inflamación crónica. papel importante en la presentación de antígenos. 2. síntesis de
anticuerpos responsables de la respuesta humoral. Células plasmáticas maduras pueden
ser vistos en el tejido crónicamente inflamado.

23. 1. PMN activados Sintetiza diversas citoquinas, leucotrienos y MMP' s. Estos son
responsables de la degradación progresiva del tejido conectivo. 2. Fibroblastos activados
producen MMP 's y TIMP' s (inhibidor) conduce a alteraciones del tejido conectivo.

24. 4. pérdida de inserción inicial dominada por las células plasmáticas. 1. Tejido conectivo
infiltrado por diversas células inmunológicamente activas conduce a su degradación.
macrófagos activados y otras células elaboran adicionalmente la respuesta inmune. 2. Células
inmunocompetentes producen diversas citoquinas, metaloproteinasas de la matriz, PGE 2 y los
inhibidores tisulares de las metaloproteinasas de la matriz.

25. 3. homeostasis del tejido perturbado Estos todos los eventos conducen a la homeostasis
conduce a la destrucción de la matriz del tejido conectivo y el hueso, las fibras de colágeno.
En última instancia, conduce a la formación de bolsas por consiguiente periodontitis.

26. Papel del sistema del complemento en la inmunología de la enfermedad periodontal:

27. Sistema del complemento • serie de proteínas que circulan en la sangre y fluidos que
rodean los tejidos. • componente importante del sistema inmunitario innato involucrados en
la defensa contra todos los patógenos • Función • opsonización, la quimiotaxis y la activación
de los leucocitos y a través de la citólisis por C5b9 complejo de ataque de membrana.

28. sistema del complemento puede ser activada por complejos inmunes y las moléculas
inmunológicas como endotoxinas. Se produce por 3 mecanismos: a. Vía clásica. b. Via Alterna
c. Via de union a lectina.

29. Papel crucial del sistema del complemento en la patogénesis de las enfermedades
periodontales. Sistema del complemento es uno de los sistema antibacteriano más importante
en nuestro cuerpo.

30. La presencia de componentes del complemento en GCF y su relación con la salud y la

enfermedad periodontal Fragmentos de C3 y factor B se encuentran comúnmente en GCF La
cantidad relativa de fragmentos de C3 se correlaciona con la gravedad de la inflamación y la
cantidad de placa supragingival. Shillitoe y Lehner en 1972.

31. Componentes del complemento en los tejidos gingivales: Se utilizaron anticuerpos contra
C3 y C4 y demostraron que estas proteínas podrían ser detectadas en las secciones de tejido
gingival sana e inflamada. Estudios han demostrado que los tejidos enfermos gingivales (pero
no tejidos sanos) presentan sintetizados IgG, IgA, C3, C5 Genco y col.

32. Papel de los mediadores de la inflamación en las enfermedades periodontales Varios

mediadores inflamatorios juegan un papel crucial en la inflamación aguda y crónica del tejido
periodontal. El sistema de citoquinas, proteinasas, activadores de proteinasas, la trombina,
histamina, prostaglandinas, leucotrienos, factor de Hageman, complemento y factores de
coagulación. Estos mediadores conducen a la iniciación y finalmente la terminación de una
respuesta inflamatoria.

33. Están presentes en altas concentraciones en la encía inflamada y fluido gingival de los sitios
enfermos Concentraciones normales después de la terapia periodontal exitosa. En algunos
individuos la cantidad elevada de estos mediadores se libera de las células como monocitos
que causan la rápida destrucción del tejido conectivo periodontal.

34. Papel de las Citocinas en la enfermedad periodontal El término '' citoquina '' se deriva de
las palabras griegas que significan kytos celular, y kinesis, que significa movimiento. Se pueden
clasificar en siguientes grupos de: • Citoquinas proinflamatorias. • Las citoquinas con
funciones inmunorreguladoras predominante. • Las citoquinas que regulan el crecimiento de
linfocitos, activación y diferenciación. • Las citoquinas que ayudan en la hematopoyesis. • Las
quimiocinas.
35. IL1α, IL1β, IL6, IL8, y TNF puede ser detectada en el fluido crevicular gingival (GCF) en la
enfermedad periodontal Los niveles de citoquinas en GCF están estrechamente asociados con
la severidad de la inflamación gingival y / o destrucción del tejido periodontal

36. Interleuquina 1 (IL-1) Polipéptido que tiene un papel importante en la inmunidad, la

inflamación, la descomposición del tejido, y la homeostasis del tejido. ILα, ILβ, TNF α estimula
la resorción ósea e inhibe la formación de hueso. IL1 produce un sinergismo de las acciones de
resorción ósea del TNF α. IL 1β es un importante mediador de la destrucción de tejidos en la
enfermedad periodontal estimulando a las metaloproteinasas de matriz (MMP) (colagenasas,
gelatinasas, estromelisinas).

37. Interleuquina 6 (IL-6): Inducción de la maduración final de células B en la secreción de

inmunoglobulinas. IL6 es de particular importancia en las respuestas de las células B en
humanos, se ha especulado que la expansión de células B vista en las lesiones de periodontitis
puede resultar en un aumento de la producción de IL6 en los sitios enfermos.

38. Interleuquina 8 (IL-8): Secretada por monocitos, fibroblastos, linfocitos y células

endoteliales IL8 anteriormente conocido como peptido 1 de activación neutrofilica (NAP1) es
un factor quimiotáctico potente para los leucocitos. IL8 induce la extravasación de neutrófilos
y juega un papel muy importante en la acumulación de leucocitos en el sitio de la inflamación.
IL8 también puede atraer células T. Los niveles de IL8 se han demostrado ser elevados en los
sitios de inflamación, en comparación con los sitios sanos.

39. TNF α: Estimula la secreción de colagenasa por los fibroblastos que causan la resorción de
cartílago y hueso, y se ha implicado en la destrucción del tejido periodontal en la periodontitis.
El lipopolisacárido (LPS) es un potente inductor de la producción de TNF α por los monocitos
de sangre periférica, que a su vez conduce no sólo a la resorción ósea alveolar, sino también a
la síntesis de colagenasa por los fibroblastos gingivales humanos.

40. PROSTAGLANDINA E2 (PGE2 ) producto del metabolismo del ácido araquidónico. Es

mediadores infla mación, estudios han confirman que PGE 2 está elevad a en periodontitis /
gingivitis. periodontitis refractaria, en pacientes diabéticos.

41. LAS METALOPROTEINASAS DE LA MATRIZ EN LA ENFERMEDAD PERIODONTAL Se excretan

en Tejido conectivo y Células proinflamatorias Fibroblastos, Osteoblastos, Células endoteliales,
Macrófagos, Neutrófilos y Linfocitos.

42. METALOPROTEINASAS DE LA MATRIZ Destrucción del tejido periodontal en está bien

establecida, MMP se clasifican en función de su especificidad de sustrato en Colagenasas,
Gelatinas as Estrome lisinas Matrilinas

43. LEUCOCITOS POLIMORFONUCLEARES EN LA ENFERMEDAD PERIODONTAL Los neutrófilos y

macrófag os esenciales para la defensa del huésped contra las infecciones bacterianas.
predomin ante en la sangre y en el surco gingival.

44. CLASIFICACION DE PMN Neutrófilos de rodamiento y Marginación Adhesión Diapedesis /

migración transendotelial quimiotaxis la secreción extracelular, upregulation receptor y la
unión a diana fagocitosis microbiana La apoptosis.

45. RESPUESTA INMUNE EN LA SALUD PERIODONTAL El periodonto saludable / inflamación

subclínica. El epitelio dividido en tres escaso número de leucocitos identificados
principalmente linfocitos.
46. El tejido conectivo está dividido en compartimentos superficiales y profundos. el epitelio
de unión desempeña papel más importante en los estados de salud y enfermedad periodontal.
En estado saludable tejido gingival conti

47. EN LOS TEJIDOS GINGIVALES CLÍNICAMENTE SANOS citocinas inflamatorias /en cantidades
bajas son factores importantes en la homeostasis tizular. Los bajos niveles PGE2 se han
encontrado en sitios libres de la inflamación periodontal en comparación con el sitio inflamado
donde hay niveles son altos. PGE 2) se considera como marcador de la inflamación

48. IL1β se detecta en fluidos de tejido de sitios sanos, mientras que sus niveles son
claramente detectable en los sitios inflamados. IL8 aumenta en sitios sanos en comparación
con los sitios con periodontitis. IL8 es una señal migratoria potente para los neutrófilos en el
sitio de entrada de productos bacterianos 77. TGFß1 se encuentran en la encía sana 78.

49. La respuesta inmune de la gingivitis: comienza con la acumulación y la entrada de bacterias

y sus productos a través de epitelio del surco. liberación de mediadores el reclutamiento de
células polimorfonucleares en la zona.

50. MEDIADORES QUÍMICOS son secretadas por células /las interacciones huésped bacteria.
interleuki n1β, leucotrie no B4, la prostagla ndina E2, tromboxa no B2 y factor de necrosis
tumoral

51. • PGE 2 y TXB 2 niveles se mantuvieron bastante estables en los niveles de referencia para
las primeras 3 semanas, y luego aumentaron bruscamente a las 4 semanas. • LTB 4 niveles
aumentó doble para la 1 semana y 4 veces por 4 semanas

52. • IL1β aumentaron bruscamente de los valores de línea de base media de 16,5 ± 9,3 ng / ml
a 131 ± 76,0 ng / ml a 1 semana y se mantuvo a este nivel durante la duración del
experimento. • TNFα eran no detectable durante todo el experimento (es decir, <2 ng / ml).
Estos datos sugieren que el LTB4 y IL1β están involucrados en las etapas más tempranas de la
gingivitis y que los aumentos en los productos de la ciclooxigenasa PGE 2 y TxB 2 se producen
más tarde y se asocian con un aumento en las puntuaciones de sangrado.

53. Gingivitis experimental: • Aumento • 2,6 veces en 1β interleucina (ILβ), • 3,1 veces en la
IL1α • Disminución: • Quimiocinas y MMPs1, 3 y 13. Concentración de betaglucuronidasa (BG)
en GCF se elevó, se sugieren, puede haber un mecanismo homeostático en el entorno
crevicular puede controlar enzima.

54. RESPUESTA INMUNE EN PERIODONTITIS CRÓNICA:

55. Lenta progresión de la enfermedad. Muestras de suero mostraron : los niveles elevados de
IL1β, TNFa, IL-2 y IFN Biopsia de tejido inflamado: niveles elevados de IL4 e IL10.
estrechamente asociados con la severidad de la enfermedad periodontal.

56. Estudios transversales: • fuerte relación en fase aguda: proteína C reactiva (CRP) en suero y
gravedad de enfermedades periodontales • Sintetizan en el hígado en respuesta a citoquinas
pro inflamatorias: IL1α, IL1β, y IL6 . TNF, IFN, y TGF

57. Interleukina 17 (IL17) citoquina derivada de células T, papel importante en la iniciación o

mantenimiento de la respuesta proinflamatoria y estimula la resorción osteoclástica. IL17 en
muestras de GCF y en cultivo de células de la encía es significativamente mayor en la
enfermedad periodontal.
58. RANKL en GCF • se incrementó de manera significativa en la enfermedad periodontal,
apoyando su papel en pérdida de hueso alveolar en enfermedad. Niveles en elevados de GCF
de enzimas lisosomales betaglucuronidase (BG), arilsulfatasa (AS) y la lactato deshidrogenasa
(LDH). betaglucuronidase especialmente (BG).

59. Meta-análisis: • Polimorfismos del gen Interleukina 1, lo más prominente IL1- α e IL1- β,
asociados a la periodontitis crónica en los caucásicos. Por tanto estas variaciones genéticas son
importantes contribuyentes a la periodontitis crónica.

60. RESPUESTA INMUNE EN PERIODONTITIS AGRESIVA:

61. Destrucción relativamente severa y rápida de los tejidos periodontales. Virulencia de los
patógenos Mayor susceptibilidad genética Anormalidades funcionales PMNN (neutrófilos,
fenotipo hiperactivo) •quimiotaxis defectuoso •anormalidades fagocíticas •actividad
proinflamatoria elevada (aumento estrés oxidativo y secreción de mediadores inflamatorios)

62. Deterioro de neutrófilos: PA generalizada Regulación alza de mediadores: moléculas

adhesión intercelular 1 (ICAM1), interleukina 8 (IL8), interleukina 1β (IL1β), y factor de necrosis
tumoral α (TNF).

63. Composición del biofilm subgingival y los niveles de fluido crevicular gingival (GCF): sujetos
con periodontitis agresiva: IL-10 , IL1-β.

64. Conclusión Conocimiento de enfermedad periodontal permite realizar terapias para

detener la iniciación o progresión de enfermedad Efectos destructivos de las bacterias, sus
productos y de la respuesta. Con los avances en microbiología e inmunología, podemos tener
modalidades diagnósticas y terapéuticas adecuadas con la enfermedad.