See

discussions, stats, and author profiles for this publication at: https://www.researchgate.net/publication/291347645

Métodos para estudiar el Cerebro

Chapter · January 2015

CITATIONS READS

0 590

2 authors:

Luis Beltran-Parrazal Consuelo Morgado-Valle

Universidad Veracruzana Universidad Veracruzana, Xalapa. VERACRUZ, …
46 PUBLICATIONS 446 CITATIONS 36 PUBLICATIONS 758 CITATIONS

SEE PROFILE SEE PROFILE

Some of the authors of this publication are also working on these related projects:

Role of Calcium in respiratory rhythm generation View project

Neural control of breathing View project

All content following this page was uploaded by Luis Beltran-Parrazal on 21 January 2016.

The user has requested enhancement of the downloaded file.

!
Ebook:!Neurofisiología!de!la!Conducta!
Coria7Avila!GA!(editor)!2015!
Universidad!Veracruzana!
ISBN:!97876077502741277!
!
!
http://ebooks.uv.mx/product/neurofisiologa7de7la7conducta!
Neurofisiología
de la Conducta

UNIVERSIDAD VERACRUZANA
A María
Tabla de Contenido

1. Neuroestática 70 Potencial de acción

73 Mielina y conducción saltatoria
22 El Sistema Nervioso 74 Bibliografía
23 Histología del Sistema Nervioso
25 Cerebro
27 Anatomía de la Corteza Cerebral 4. Principios de aprendizaje
27 Aferencias de la Corteza Cerebral
28 Eferencias de la Corteza Cerebral 76 Naturaleza vs. Crianza
28 Conexiones de la corteza 76 Nativismo vs. Empiricismo en la historia
31 Cerebelo 76 Los primeros experimentos sobre la conducta
31 Conexiones del cerebelo 78 Condicionamiento
32 Participación del cerebelo en el movimiento 85 Bibliografía
32 Algunas patologías del Cerebelo
32 El diencéfalo 5. Ritmos biológicos
32 El tálamo
33 El hipotálamo 88 Ritmos biológicos
34 El tallo cerebral 90 Regla de Aschoff
34 El mesencéfalo 91 Curva de respuesta de Fase
35 La Médula Espinal 91 Núcleo Supraquiasmático: el reloj maestro
38 Sistema nervioso autónomo 93 Neuropéptidos en el NSQ de la rata y el hámster
42 Bibliografía 95 c-Fos como marcador de tiempo
96 Pulsos de luz
2. Neurodinámica: el lenguaje químico 97 El NSQ como sistema de multioscilador
del sistema nervioso 97 Entrada de las señales circádicas : El ojo y la retina
99 Células ganglionares: punto de partida del TRH
44 Introducción 99 El tracto retinohipotálamico
45 Neurotransmisores 102 Hojuela intergeniculada (HIG) y el tracto geniculohipo-
45 Receptores talámico (TGH)
46 Misceláneos 103 Un modelo para el estudio del Reloj Biológico
47 Aminoácidos 104 Corolario
48 Aminas biogénicas 105 Bibliografía
50 Péptidos
52 Principales glándulas endócrinas y sus hormonas 6. Sueño y vigilia
60 Bibliografía
112 Introducción
3. Neurodinámica: El lenguaje eléctrico 112 Descripción conductual del sueño
del sistema nervioso 112 Actividad cerebral durante el sueño y vigilia
114 La filogenia del sueño en los vertebrados
62 La neurona 116 Neuroanatomía de la vigilia y del sueño
62 El soma 119 Hormonas y su relación con el ciclo vigilia-sueño
63 El axón 119 La función biológica del dormir
64 Dendritas 121 Trastornos del sueño
65 La membrana neuronal en reposo 121 Clasificación de los Trastornos de Sueño
67 Electricidad 131 Conclusiones
68 Potencial de equilibrio 132 Bibliografía

9
7. Estrés, miedo, ansiedad y depresión 203 Especies precociales
205 Neurocircuitos y neurotransmisores conocidos
136 Introducción 206 Hormonas participantes
136 El estrés 208 Problemas comunes
138 Miedo y ansiedad como emociones 211 Bibliografía
141 La ansiedad y la depresión
141 Generalidades de la ansiedad
148 Generalidades de la depresión 11. Conducta de juego
156 Fitoterapias en la ansiedad y la depresión ¿son ellas
inocuas? 214 Introducción
157 Comentario final y conclusión 214 Definición
219 Similar pero diferente
219 Dimorfismo sexual del juego
8. Agresión 220 El cerebro y el juego
221 El juego y los sentidos
168 Introducción 222 Neurotransmisores del juego
168 Clasificación de la agresión 223 Diferencias entre especies
170 El neurocircuito de la agresión 224¿Por qué jugamos?
174 Vías de modulación 225¿Para qué jugamos?
176 Placer durante la depredación y violencia 227 Jugar; ni mucho ni poco
177 La heredabilidad de la agresión 227 Trastornos que alteran la conducta de juego en humanos
178 Testosterona y agresión 229 Bibliografía
180 Tratamientos farmacológicos
180 Tratamientos alternativos
181 Bibliografía 12. Métodos para estudiar el cerebro

235 Estudio del cerebro a través de las imágenes

9. Conducta sexual 235 Utilización de la inmunoreactividad de genes de
expresión temprana como herramienta en el mapeo de la
184 La selección sexual actividad cerebral
184 Las fases del apareamiento 237 Autoradiografía
184 Factores internos y externos 237 Imágenes cerebrales
185 Descripción de la conducta sexual
187 Diferencias entre especies
189 La excitación sexual
191 La inhibición sexual
193 Dimorfismo sexual cerebral
195 El continuum
195 Tratamientos farmacológicos
196 Tratamientos alternativos
197 Bibliografía

10. Conducta maternal

202 Introducción
202 Descripción conductual
203 Reconocimiento madre-cría

10
Neurofisiología
de la Conducta 12
Métodos para
estudiar el
Cerebro
Luis Beltrán Parrazal*1
Juan Fernández Ruíz2
Consuelo Morgado Valle1

Universidad Veracruzana
1
Laboratorio de Optoneurobiología. Centro de Investigaciones Cerebrales,
2
Instituto de Investigaciones Psicológicas.
*
correspondencia: lubeltran@uv.mx
Neurofisiología
de la Conducta
Estudio del cerebro a través de las imágenes microscopía para dilucidar la organización neural, depende di- Las ventajas y desventajas del mapeo de la actividad cerebral
rectamente de la disponibilidad y propiedades de los fluorofo- a través del estudio de la expresión de la proteína c-Fos se re-
ros para estudiar la morfología neuronal y su fisiología in vivo. sumen a continuación.
Entender la función cerebral tanto en la enfermedad como en la salud, requiere de un conocimiento detallado de la anatomía
Entre los marcadores más utilizados se encuentran los coloran-
y fisiología neuronal. Uno de los objetivos de la neurobiología es proporcionar un mapa de la conectividad de las neuronas, y los
tes vitales fluorescentes que tiñen la membrana celular y que a 1) La expresión de la proteína puede ser detectada en
circuitos que estas forman. Aun teniendo un mapa detallado de las conexiones neuronales, este no es suficiente para dilucidar la
su vez reportan el estado de despolarización de esta de manera la primera hora después de ser realizada la estimu-
función cerebral. Conocer las propiedades fisiológicas de los contactos sinápticos, por ejemplo, el número, la estabilidad y su fuerza,
indirecta. También existen sondas fluorescentes que son capac- lación. Además, sólo se requieren de niveles bajos de
así como los efectos excitatorios e inhibitorios que estos tienen sobre las neuronas blanco, son parámetros que ayudan a compren-
es de reportar la concentración de calcio libre indirectamente estimulación para inducir la expresión del gen, esto
der la funcionalidad de los circuitos neuronales. Incluso desde un punto de vista anatómico, tener sólo un mapa estático de las
en las neuronas de una forma dinámica. Recientemente se ha permite hacer un mapeo de la expresión de c-Fos du-
conexiones neuronales, puede no reflejar estrictamente la conectividad, especialmente durante las etapas del desarrollo temprano
empezado a utilizar la expresión de proteínas fluorescentes rante distintos paradigmas conductuales.
y durante los estados patológicos, donde las interacciones entre neuronas cambian en tiempos muy cortos.
sensibles a voltaje, pH y Ca2+, que permiten simultáneamente 2) La resolución celular que el mapeo de c-Fos tiene es
registrar la morfología, el voltaje, y concentración de iones de una gran ventaja, ya que sólo algunas técnicas elec-
En la última década los investigadores han desarrollado esta tinción no revela directamente los contactos sinápticos. forma dinámica en las neuronas. trofisiológicas permiten registrar la actividad neuro-
técnicas nuevas para describir los mecanismos moleculares Las manipulaciones metodológicas antes mencionadas nal a este nivel.
y celulares de cómo la plasticidad estructural está relacionada permiten obtener información relevante de la organización Utilización de la inmunoreactividad de genes de 3) Esta técnica puede ser utilizada en combinación
con la plasticidad funcional del cerebro sano y enfermo. La funcional, correlacionando las propiedades electrofisiológi- expresión temprana como herramienta en el mapeo con otras técnicas histológicas. Por ejemplo, las re-
organización neuronal por lo tanto puede ser considerada cas y la morfología de una sola neurona. Sin embargo, existe de la actividad cerebral banadas de cerebro teñidas contra c-Fos, pueden
como un estado dinámico, especialmente a nivel subcelular un extenso número de evidencias experimentales que indican ser post tratadas con otras sondas que permitan la
donde se encuentra cambiando activamente. Por esta razón que es indispensable entender, cuál es la relación existente En las últimas dos décadas la utilización de técnicas de identificación de receptores, o neurofilamentos. Esto
en la neurobiología es necesario utilizar técnicas que nos per- entre las características morfológicas y fisiológicas de las biología molecular ha ayudado a demostrar que la expresión con la finalidad de caracterizar neuroquímicamente
mitan estudiar en el tiempo y espacio la anatomía, y los pro- neuronas individuales, en un contexto más amplio de la orga- génica es necesaria para facilitar fenómenos como la poten- y anatómicamente las neuronas que expresan el c-
cesos fisiológicos de las neuronas a nivel subcelular, celular y nización, es decir a nivel de circuitos neuronales. ciación a largo plazo en las neuronas. Este proceso molecular Fos asociado a la actividad neuronal evocada por un
de circuitos neuronales. Dado que la organización neuronal En un intento por entender cómo es que las propiedades es considerado esencial para la consolidación de la memoria. estímulo.
tiene un estado dinámico, entonces no sólo es importante biofísicas de las neuronas a nivel individual impactan el fun- Se ha sugerido que los cambios en la expresión de genes po- 4) La identificación de c-Fos permite un análisis a nivel
generar un mapa funcional del cerebro, sino también diluci- cionamiento de los circuitos neuronales, los neurocientíficos drían jugar un papel en el almacenamiento de la información, y celular en áreas extensas del sistema nervioso cen-
dar los principios y mecanismos que rigen el desarrollo y la han desarrollado protocolos para mantener rebanadas de posiblemente en la consolidación de la memoria a largo plazo. tral (ver Figura 12.1).
plasticidad de la organización neural. cerebro vivas durante algunas horas y poder estudiarlas. La En el sistema nervioso se ha detectado que el primer conjunto
Por lo tanto, la información obtenida en los estudios de utilización de este tejido permite evaluar las características de genes activados por señales externas, son aquellos que no Sin embargo, esta técnica tiene algunas desventajas como
tejido cerebral post-mortem es limitada, y para comprender dinámicas, estructurales y electrofisiológicas de las neuronas, requieren la síntesis de novo de proteínas (genes de expresión lo es la pobre resolución temporal debida a la baja calidad
los procesos fisiológicos de las neuronas se requiere utilizar con una alta resolución espacial, y manteniendo parcialmente temprana o IEGs). Entre los genes de expresión temprana más de la dinámica de expresión del c-Fos, impidiendo que
técnicas compatibles con la viabilidad de las células. Por los circuitos intactos. Para lograrlo, es necesario utilizar re- conocidos se encuentran el fra-1, zif/268, nur/77, c-jun y c-fos. pequeños cambios en la conducta puedan ser detectados.
ejemplo, el marcaje intracelular de colorantes y el registro in- banadas de cerebro delgadas que permitan a las técnicas con- El c-fos fue el primer IEG caracterizado y utilizado como mar- Otra desventaja es el hecho de que no todas las neuronas
tracelular electrofisiológico simultáneo. Esta técnica permite vencionales de microscopía de luz y fluorescencia, una reso- cador de la actividad neuronal. Este gen tiene bajos niveles de expresan c-Fos, provocando falsos negativos. Además, el es-
caracterizar anatómicamente y fisiológicamente los distintos lución espacial suficiente para observar los detalles celulares y expresión basal en la mayoría de los sistemas neuronales, hacié- tado intrínseco hormonal del sujeto de estudio puede llegar
tipos de neuronas que existen en el cerebro. Entre los marcajes subcelulares del tejido. ndolo una herramienta útil para marcar la actividad neuronal a inducir la expresión de c-Fos de manera independiente a la
más comúnmente usados encontramos la microinyección de Actualmente el desarrollo de la microscopía confocal mul- inducida por estímulos externos. El máximo nivel de expresión estimulación que se desea estudiar. Este hecho compromete
peroxidasa de rábano (HRP) en neuronas registradas electro- tifotónica y de doble fotón, ha permitido examinar las estruc- de RNA mensajero a partir de la estimulación se encuentra en- la fidelidad de la información obtenida de los patrones de
fisiológicamente. Con esta técnica es posible reconstruir tri- turas de las neuronas a una alta resolución espacial en rebana- tre los 20 y 60 min., y regresa a sus niveles basales en 2 hrs. El tinción de c-Fos.
dimensionalmente la morfología neuronal. Sin embargo, para das de hasta 500 m de espesor. La ventaja que ofrecen estas pico máximo de concentración de la proteína c-Fos se encuen- En resumen la técnica inmunohistoquímica para la detec-
revelar la presencia de HRP dentro de la neurona, es nece- técnicas, es la capacidad para recolectar secciones ópticas del tra entre la primera y segunda hora después de la estimulación. ción de c-Fos asociados a la actividad neuronal, es una her-
sario desarrollar una inmunocitoquímica. La realización de tejido y rechazar la luz de los componentes fuera del foco del Utilizando esta técnica se ha logrado identificar áreas del ramienta poderosa que debe ser utilizada en combinación
este protocolo requiere de la utilización de fijadores celulares, especimen. Esta característica ha convertido a la microscopía cerebro que aumentan su actividad neuronal por las manipu- con otras técnicas, como la electrofisiología, biología mo-
por lo tanto no es un marcador útil para evaluar la estructura confocal en una herramienta indispensable para el análisis de laciones farmacológicas agudas como la administración de lecular, y la utilización de otros anticuerpos, o marcadores
de las neuronas vivas a lo largo del tiempo. Para lograr este la organización a nivel subcelular, neuronal, y tisular. De hecho, fármacos, hormonas, y toxinas. También se ha logrado mapear fluorescentes que permitan caracterizar la naturaleza elec-
objetivo es necesario utilizar colorantes fluorescentes como el el microscopio confocal fue inicialmente concebido y desarrol- la actividad neuronal cerebral asociada a estimulaciones sen- trofisiológica, neuroquímica y morfológica de los circuitos
amarillo de lucifer (AL); pero existen dos grandes inconveni- lado con el objetivo de resolver la organización neuronal del soriales tales como el estrés, el sueño, la ingesta de comida, el detectados con el mapeo de c-Fos.
entes al utilizar el AL: 1) se requiere de un proceso muy cui- cerebro. ejercicio, o la actividad sexual.
dadoso de microinyección en las neuronas individuales, y 2) La aplicación exitosa de las técnicas modernas de

234 Neurofisiología de la Conducta Neurofisiología de la Conducta 235


Figura 12. 1 Inmunocitoquímica de c-fos
La fotomicrografía muestra la inmunocitoquímica de una rebanada de hipocampo del cerebro de rata contra la proteína c-fos
esquina inferior derecha. En esta foto se muestra un acercamiento del hipocampo en donde se observan puntos obscuros
activas metabólicamente.
Figura 12. 2 La autoradiografía del cerebro
La fotomicrografía muestra una autoradiografía de un corte del cerebro de rata. En esta se observan regiones obscuras que
macho, fueron bañadas con el neuropéptido oxitocina (etiquetada con el radioisótopo tritio H3). El neuropéptido marcado
Menard, (2005) Poster
¿Sabías que…
Utilizando la ventaja de que la proteína
Fos solo es transcrita cuando un circuito
neuronal está activo en las neuronas, los
transgénicos que expresan un receptor
- Imágenes cerebrales
tadora que exclusivamente se expresa
en neuronas activadas por un estímulo
externo que aumente la concentración de
la proteína Fos. Esta nueva técnica permite inducir la activación
farmacológica de una red neuronal completa que normalmente se
activa durante la realización de una conducta.
Autoradiografía
La autorradiografía es una técnica que consiste en marcar
radioactivamente una substancia (conocida como radioligan-
do), la cual se unirá a algún elemento del sistema nervioso. Este
radioligando se inyecta en el sistema circulatorio y debe ser ca-
paz de traspasar la barrera hematoencefálica. Después se espera
que la substancia se una a su receptor o substrato blanco, para
posteriormente sacrificar a los animales y extraer el cerebro, el
cual es congelado a -80 oC, para después ser seccionado y mon-
tado en cubre objetos. Una vez montado, el tejido de interés
es expuesto a una placa sensible a rayos X. El tejido cerebral
se expone durante un tiempo determinado a la placa (por lo
regular algunos días) a -80 oC con la finalidad de estabilizar los
cristales de la placa de rayos X activados por la radiación. Pos-
teriormente la placa es revelada y la marca radioactiva puede
entonces ser localizada anatómicamente, y por el método de
densitometría se realiza una cuantificación de la sustancia ra-
dioactiva. Por lo general, las biomoléculas marcadas contienen
alguno de los siguientes elementos radiactivos: 3H, 14C, 35S, 32P,
o 125I.
En neurociencias, el desarrollo de la técnica de autoradio-
grafía utilizando 14C 2-desoxiglucosa, (2-DG) fue un avance
técnico importante para correlacionar la anatomía y la fun-
ción metabólica en el sistema nervioso central. El mapeo
neuroanatómico con 2-DG, ayuda a definir que regiones del
cerebro podrían estar metabólicamente más activas durante
la realización de conductas o tareas específicas. La autoradio-
grafía también ha sido utilizada para localizar y cuantificar la
cantidad de receptores a neurotransmisores (ver Figura 12.2).
En estos casos se utilizan antagonistas y agonistas específicos
para los receptores etiquetados radioactivamente. En la última
década esta técnica ha sido modificada, y en lugar de inyectar
el radioligando en animales vivos, las secciones de cerebro son
incubadas con sondas de DNA de una sola cadena radioetiqu-
etadas, con el fin de localizar anatómicamente la expresión del
RNA mensajero de interés en las células del sistema nervioso
central. A esta técnica se le conoce como hibridización.
Para generar las imágenes estructurales del cerebro es nece-
saria la utilización de la tomografía computarizada (TC) y
resonancia magnética (RM). Estas metodologías de generación
de imágenes aprovechan la diferencia de las propiedades físicas
del cráneo, la materia gris, la sustancia blanca, y del líquido ce-
falorraquídeo para formar las imágenes del cerebro.
Tomografía computarizada
Las imágenes generadas por tomografía computarizada
(TC) se construyen a partir de la cantidad de absorción de
rayos X que tienen los diferentes tejidos. La cantidad de
absorción está relacionada con la densidad de los tejidos: el
hueso absorbe la mayor parte (por lo que el cráneo aparece en
color blanco), el líquido cefalorraquídeo absorbe menos (por
lo que los ventrículos aparecen en negro), y el tejido cerebral
intermedio aparece en color gris. Dado que la TC emplea
rayos X, la persona que está siendo escaneada es expuesta
a una cantidad pequeña de radiación. La tomografía com-
putarizada se utiliza sólo para diagnosticar tumores, o para
identificar anomalías graves como hemorragias cerebrales.
En las imágenes generadas por la TC no puede distinguirse la
materia gris de la materia blanca. Con esta técnica tampoco
es posible estudiar la actividad de las áreas cerebrales.
Resonancia Magnética
La resonancia magnética (RM o MRI en inglés) fue uno de
los avances en la medicina más importantes en el siglo XX. Su
importancia fue tan relevante que sus creadores, Sir Peter Mans-
field y Paul Lautebur, fueron merecedores en el 2003 del Premio
Nobel. Esta técnica tiene las siguientes ventajas sobre la TC: 1)
No utiliza radiación ionizante, la cual la hace completamente
segura y los tejidos pueden ser escaneados múltiples veces. 2)
Provee una resolución espacial mucho mayor permitiendo iden-
tificar las estructuras anatómicas con mayor detalle. 3) Permite
identificar la materia gris de la blanca. 4) Esta metodología puede
ser adaptada para detectar los cambios de oxigenación asociados
con la actividad neuronal. Cuando es utilizada con este fin se le
llama resonancia magnética funcional (RMf o fMRI en inglés).

236 Neurofisiología de la Conducta Neurofisiología de la Conducta 237

 Principio físico de MRI
El MRI sirve para crear imágenes de tejidos suaves,
como por ejemplo el cerebro. El agua es uno de los com-
ponentes mayoritarios que constituyen el cuerpo, pero esta
varía dependiendo del tipo de tejido. Las diferencias en la
hidratación de los tejidos pueden ser detectadas cuando el
agua contenida en ellos es estimulada con un fuerte campo
magnético. ¿Cómo puede lograrse esto? En los tejidos, los
protones de los átomos de hidrógeno del agua tienen un
campo magnético orientado aleatoriamente. Si se expone
un área pequeña de tejido a un campo magnético fuerte ex-
terno, los protones de los átomos de hidrogeno se alinean
en dirección a este campo. En este estado, si se hace pasar
una onda de radio frecuencia que golpee a los protones de
hidrógeno para desviarlos a un ángulo de 90 grados con
respecto a su posición original, esto provoca un cambio en
su campo magnético. Ahora, si se deja de estimular a los
protones regresan a su orientación inicial. En el aparato
de MRI las estimulaciones se repiten varias veces para un
determinado volumen de tejido. Simultáneamente durante
este proceso se registra con un detector (escáner) los cam-
bios del campo magnético generados por los protones, y se
guardan los datos de la intensidad de este para cada volu-
men de tejido. Después, con un programa especializado se
construye una matriz de datos, y a cada valor de esta matriz
se le asigna una intensidad de gris o un color. Al desplegar
esta matriz de intensidades en una pantalla, se genera una
imagen la cual representa las diferencias en la hidratación
del tejido estimulado en el tiempo. La fuerza de un campo
magnético es medida en unidades llamadas teslas (T). La
tierra tiene un campo magnético de 0.0001 T, mientras los
escáner de MRI generan de 1.5 a 3 T.
¿Sabías que…
Las imágenes de resonancia magnética
(MRI, en inglés) realizadas a los ojos
Figura 12. 3 La resonancia magnética funcional del cerebro
pasado largos periodos en el espacio,
presentan anormalidades ópticas
similares a las que pueden sufrir los
-
causa pero probablemente este es efecto
de la microgravedad a la que son expuestos los
astronautas.
238 Neurofisiología de la Conducta
Distintos tipos de tejidos se distinguen en las imágenes
generadas por el MRI, si se juega con la velocidad en que los
protones son alineados, o la velocidad en la que los protones
vuelven al estado de alineación (conocido como tiempo de
relajación o T1). Las imágenes basadas en la variación de T1,
son utilizadas para distinguir la materia gris de la blanca en el
cerebro (ver Figura 12.3).
Por otra parte, en la sangre existe una molécula conocida
como desoxihemoglobina. Esta molécula tiene propiedades
paramagnéticas que pueden distorsionar el campo magnético
local, debido a las interacciones con otras moléculas cerca-
nas durante el escaneo (componente T2). Este fenómeno de
distorsión del campo, permite calcular de forma indirecta la
concentración de desoxihemoglobina presente en la sangre de
forma local en el cerebro. La información recolectada en T2
permite la generación de imágenes cerebrales, donde es po-
sible localizar las regiones metabólicamente activas durante
la realización de tareas cognitivas. A esta técnica de detec-
ción se le conoce como “señal dependiente de los niveles de
oxigenación en la sangre” (BOLD por sus siglas en ingles). A
la señal BOLD registrada a través del tiempo provocada por a
la actividad neuronal se le conoce como “respuesta funcional
hemodinámica” (HRF por sus siglas en inglés).
La respuesta funcional hemodinámica (HRF) consiste en
tres fases:
1) Fase inicial. Durante este periodo las neuronas con-
sumen oxígeno de forma basal, y por tanto la cantidad
de desoxihemoglobina aumenta un poco, teniendo
como resultado un pequeño aumento en la señal
BOLD con respecto a su basal.
2) Sobre compensación. Seguido de un aumento en la
actividad neuronal le precede un aumento de la can-
tidad masiva de consumo de oxígeno y por tanto un
aumento masivo de desoxihemoglobina y de señal
BOLD.
3) Fase de relajación. Antes de que los niveles de oxíge-
no regresen a sus valores originales la señal BOLD se
ve profundamente disminuida para después ser pre-
cedida por un aumento de la señal y regresar a sus
valores BOLD basales.
En resumen, mientras las imágenes estructurales nos sir-
ven para conocer las características anatómicas permanen-
tes del cerebro (imágenes generadas en T1). Las imágenes
funcionales nos sirven para medir indirectamente, la activi-
dad metabólica del cerebro a través del tiempo durante los
Neurofisiología de la Conducta 239
procesos cognitivos (imágenes generadas en T2). Espe-
cíficamente el proceso fisiológico medido de forma in-
directa con las imágenes funcionales de MRI en T2, es
el consumo de oxígeno en el cerebro. Este método está
basado en el supuesto de que la actividad metabólica neu-
ronal de una región cerebral específica, requiere de una
mayor cantidad de oxígeno que las regiones con actividad
metabólica basal. La demanda de oxígeno por las neuro-
nas cambia la proporción de sangre oxigenada y desoxi-
genada de esa área.
Tomografía de Emisión de Positrones
La tomografía de emisión de positrones (PET en in-
glés), utiliza la radiación emitida por trazadores radioac-
tivos inyectados al flujo sanguíneo para formar imágenes.
El trazador radiactivo más utilizado en esta técnica es el
oxígeno 15 (O15), que es inyectado en forma líquida al cu-
erpo del sujeto experimental. Asumiendo qué las regiones
metabólicamente más activas en el cerebro consumen más
oxígeno, entonces las señales generadas por el O15 y de-
tectadas con el PET nos reportan que regiones del cerebro
están más o menos activas. Por ejemplo, durante la real-
ización de una tarea cognitiva, actividad cerebral anormal
(como la epilepsia), o la baja actividad metabólica en el
cerebro (como la que se presenta en individuos con la en-
fermedad de Alzheimer). Además, en el PET también es
posible utilizar otros tipos de moléculas etiquetadas radi-
activamente como por ejemplo, los agonistas y antagonis-
tas de los receptores dopaminérgicos, y serotoninérgicos.
Con estas moléculas es posible semicuantificar la cantidad
de receptores que se encuentran en distintas áreas del cere-
bro de un individuo.
La resolución espacial y temporal de las imágenes gen-
eradas en el PET es de menor calidad a la obtenida por el
fMRI. Esto se debe a que para obtener una buena imagen se
requieren aproximadamente 30 segundos de exposición a
los detectores del escáner para recabar la señal emitida por
el trazador radioactivo. En la sangre el trazador radioac-
tivo requiere de tiempo suficiente, para pasar de un estado
inestable a un estado estable, período en el cual se emiten
partículas conocidas como positrones que al colisionar con
un electrón, liberan dos fotones los cuales son detectados
por el escáner que rodea al individuo. Los aparatos de PET
más modernos han incorporado el TC, y combinan las
imágenes generadas con los Rayos X y la radioactividad
para aumentar la precisión espacial del PET.
240 Neurofisiología de la Conducta
El electroencefalograma
El electroencefalograma (EEG) es una representación
gráfica a través del tiempo de la diferencia de voltaje entre
dos sitios en el cuero cabelludo provocado por la actividad
eléctrica cerebral (potenciales de campo cerebrales). El ori-
gen de los potenciales cerebrales registrados en el EEG radica
en las propiedades intrínsecas electrofisiológicas del sistema
nervioso central (SNC); en particular de la actividad eléc-
trica de las neuronas. Esta actividad a su vez es el resultado
del movimiento de iones positivos de sodio (Na +), potasio
(K +), calcio (Ca + +) (cationes), y iones negativos (aniones) de
cloro Cl-, a través de las membranas de las neuronas, y con
la direccionalidad regida por el potencial de membrana (ver
capítulo 3). La corriente eléctrica pasa de una neurona a otra
a través de las conexiones formadas entre axones y dendritas
(conocidas como sinapsis). Las neuronas en su soma tienen
un potencial de membrana de entre -60 y -70 mV y este varía
con la actividad sináptica. Si un potencial de acción viaja a
través de un axón que termine en una sinapsis excitadora, este
genera en la neurona postsináptica un potencial excitador
postsináptico (conocido por sus siglas en inglés como EPSP).
Ahora, si dos potenciales de acción viajan a lo largo de la
misma fibra, los EPSPs en la neurona postsináptica se suman,
y producen un potencial de acción, si y sólo si, la membrana
de la neurona alcanza el umbral de voltaje que se lo permita.
En contraste, si la fibra termina en una sinapsis inhibitoria,
entonces la membrana de la neurona postsináptica produce
un potencial postsináptico inhibitorio (IPSP por sus siglas
en inglés) (ver Figura 12.4). Después de la generación de un
IPSP, en la neurona postsináptica entran aniones a la célula
nerviosa, provocando un cambio negativo sobre la membrana
plasmática de ésta, y alejándola del umbral que le permitiría Figura 12. 4 Principio de la electroencefalografía
generar un potencial de acción. Los potenciales excitadores postsinápticos (EPSPs) de las neuronas, son provocados por la apertura de los receptores ionotrópicos
Las corrientes transmembranales primarias generan cor-
rientes iónicas secundarias a lo largo de las membranas celu-
lares a través del espacio intra y extracelular. Estas corrientes
que fluyen por el espacio extracelular, son la fuente de la gen- asi que la despolarización que este provoca desaparece de manera dependiente de la constante de tiempo de la membrana neuronal.
eración de los potenciales eléctricos de campo. A estos poten- Por otra parte, los potenciales inhibitorios postsinápticos (IPSPs) son provocados por la apertura de canales ionotrópicos catiónicos,
ciales de campo se les denomina potenciales de EEG. Por lo que permiten la entrada de cloro o la salida de iones potasio de la neurona postsináptica. Esta corriente híperpolariza la membrana
tanto una señal de EEG es la medición de las corrientes que
fluyen durante la excitación sináptica de las dendritas de mu- son activadas de forma sucesiva o al mismo tiempo, la corriente de los EPSPs es sumada. Si la despolarización llega al umbral de la
chas neuronas piramidales de la corteza cerebral. Cuando las
neuronas están activas, las corrientes sinápticas producidas
en las dendritas generan un campo magnético y un campo
secundario eléctrico en el cuero cabelludo medible por los habitualmente está recibiendo continuamente estímulos excitadores e inhibidores. Estos se suman aritméticamente en el segmento
sistemas de EEG. Las diferencias de potencial eléctrico son inicial de la neurona (Hillock axón
el producto de los potenciales postsinápticos de las neuronas predominen.
Neurofisiología de la Conducta 241
piramidales creando dipolos eléctricos entre el soma (cuerpo
de una neurona) y las dendritas apicales que se ramifican a
partir de las neuronas. La cabeza humana se compone de
diferentes capas, incluyendo el cuero cabelludo, cráneo, y el
cerebro entre otras capas. El cráneo atenúa las señales eléc-
tricas un centenar de veces más que el tejido blando. Por lo
tanto sólo grandes poblaciones de neuronas activas pueden
generar suficiente potencial eléctrico para ser registradas con
los electrodos ubicados en el cuero cabelludo. Estas señales
son amplificadas, digitalizadas y grabadas en una computa-
dora. La identificación de los generadores de potenciales de
campo eléctrico y su propagación, son el objeto de estudio de
los patrones electroencefalográficos conocidos como “Ondas
cerebrales”. En los registros EEG se analiza la morfología de la
onda, su frecuencia, el voltaje, y topografía. La visualización
de estos datos tras la adquisición y procesamiento, tiene una
amplia variedad de representaciones gráficas que ayudan a
interpretar los resultados (ver Figura 12.5).
La colocación de los electrodos en el cuero cabelludo para
realizar el EEG ha sido normalizada por un organismo inter-
nacional. Este se basa un sistema denominado 10-20, con la
finalidad de posicionar los electrodos de registro tomando en
cuenta como referencia las características anatómicas del crá-
neo. Con este sistema un mínimo de 21 electrodos son reco-
mendados para el estudio clínico. Actualmente existen aparatos
electroencefalográficos con la capacidad de adquirir un mayor
número de canales de registro. En este sistema se denominan
los canales con letras y números; Fp (frontopolar), F (frontal),
T (temporal), O (occipital), C (central), y P (parietal) son uti-
lizados en el sistema 10-20. Los números después de las letras
sirven para ubicar los electrodos en el hemisferio, tanto izqui-
erdo (números impares) como el derecho (números pares). La
“z” se refiere a la colocación de la línea media (es decir, Cz =
línea media central). Los electrodos temporales (designados T1
y T2) se colocan para ayudar a distinguir la región temporal
anterior o posterior, y se les localiza en la parte frontal inferior,
no definida por las posiciones F7 o F8.
En el cerebro se encuentran las áreas que controlan la ini-
ciación del movimiento, la percepción, el análisis complejo,
la expresión de las emociones y el comportamiento. Por otra
parte, el cerebelo coordina los movimientos voluntarios de los
músculos y mantiene el equilibrio. El puente cerebral controla
las funciones involuntarias tales como el ritmo cardiaco y el res-
piratorio, entre otros biorritmos. Es por ello que la utilización
del EEG es de gran importancia en la clínica y la investigación
básica, ya que permite el diagnóstico de algunos trastornos
neurológicos. Las señales adquiridas EEG en humanos (y tam-
bién de los animales) pueden ser utilizados para investigar:
242 Neurofisiología de la Conducta
1) el estado de alerta, coma y muerte cerebral.
2) la localización de las áreas de daño después de lesión
en la cabeza, derrames cerebrales y tumores.
3) las vías aferentes (por potenciales evocados).
4) el control cognitivo de la atención (ritmo alfa).
5) la retroalimentación.
6) el control de profundidad de la anestesia.
7) la localización del área de origen de convulsiones en
la epilepsia.
8) asistiendo en el retiro quirúrgico de tejido
epileptogénico.
9) el desarrollo cerebral.
10) la efectividad de drogas antiepilépticas.
11) la actividad eléctrica en enfermedades neurológicas.
En humanos adultos sanos, las amplitudes y frecuencias
de las señales de EEG cambian de un estado de actividad a
otro, por ejemplo, de un estado de vigilia a uno de sueño. Las
características de las ondas también pueden cambiar con la
edad. Las ondas cerebrales registradas en el EEG se clasifican
dependiendo del rango de frecuencia en que se encuentran.
Las bandas de frecuencia alta a baja respectivamente se de-
nominan, teta (θ), alfa (α), beta (β), delta (δ) y gamma (γ) Es
muy fácil confundir las ondas delta con artefactos provocados
por la contracción muscular del cuello y la mandíbula. Esto es Figura 12.5 Ondas cerebrales.
porque los músculos están cerca de la superficie de la piel y
producen grandes señales, mientras que las señales de interés
se originan en las profundidades del cerebro, y son atenuadas
al pasar a través del cráneo. Estos inconvenientes pueden ser describe en el texto.
aislados y cancelados con métodos sencillos del análisis de
señales del EEG.
Las ondas teta se encuentran dentro del rango de 4 a 7.5 agudas. Las ondas alfa se observan en personas en estados de
Hz. Estas ondas están asociadas a estados de somnolencia. relajación donde no hay ningún tipo de atención o concen-
¿Sabías que… Las ondas teta se han asociado con el acceso al inconsciente, tración. La onda alfa es el ritmo más común encontrado du-
Utilizando un electroencefalograma inspiración creativa y la meditación profunda. Las ondas teta rante la actividad cerebral. La mayoría de los sujetos produ-
(EEG, en inglés) se estudió el suele ir acompañadas de otras frecuencias, y parece estar rela- cen ondas alfa con los ojos cerrados por lo que se ha afirmado
procesamiento de estímu- cionadas con el nivel de excitación. Las ondas teta juegan un que no es más que un patrón de espera, o de exploración
los acústicos simples (una papel importante en la infancia y la niñez. Mientras que en producidos por las regiones visuales del cerebro. Las ondas
secuencia de clicks que sonaban de adultos la actividad masiva de ondas teta durante la vigilia es- alfa se reducen o se eliminan mediante la apertura de los ojos,
forma similar) y se encontró que tán asociadas a diversos problemas patológicos. Los cambios escuchando sonidos no familiares, por la ansiedad, durante la
en personas no fumadoras y sanas, en las ondas teta son examinadas especialmente en investiga- concentración mental, o atención. El origen y el significado
para procesar un estímulo auditivo ciones relacionadas con las emociones. fisiológico de las ondas alfa es aún desconocido, y se requiere
suprimen el procesamiento de otros Las ondas alfa están frecuentemente asociadas a la región de más investigación para entender cómo es que las neuronas
estímulos irrelevantes. Mientras que occipital, sin embargo, pueden ser detectadas en todas las corticales son capaces de generarlas.
las personas con esquizofrenia no pueden partes de los lóbulos posteriores del cerebro. Las ondas alfa Las ondas beta del cerebro varían en el rango de entre 14
suprimir los estímulos irrelevantes bombar- se encuentran dentro del rango de 8-13 Hz., y por lo general a 26 Hz. Las ondas beta se registran habitualmente durante el
deando de información al cerebro. Este mismo efecto también se aparecen como una señal de forma redonda o sinusoidal. Sin estado de vigilia, el pensamiento activo, la atención activa, y
observó en personas fumadoras. embargo, en raros casos pueden manifestarse como ondas la resolución de problemas concretos. Una gran generación
Neurofisiología de la Conducta 243
 de ondas beta puede ser detectada cuando un individuo está
en estado de pánico. La actividad beta rítmica se encuentra
principalmente en las regiones frontal y central. Es impor-
tante destacar que el ritmo beta central puede ser bloqueado
por una actividad motora o la estimulación táctil. La amplitud
del ritmo beta puede aumentar a causa de un defecto óseo, o
también en el entorno de las regiones tumorales.
Las frecuencias por encima de los 30 Hz. y hasta los
45 Hz. corresponden al rango de las ondas gama (a vec-
es llamadas también ondas beta rápidas). A pesar de la
amplitud estas ondas ocurren con poca frecuencia, y su
detección puede ser utilizada para confirmar enferme-
dades cerebrales. Estas ondas suelen estar asociadas a un
244 Neurofisiología de la Conducta
View publication stats
elevado flujo sanguíneo, así como una alta captación de
oxígeno y glucosa en el cerebro, y son localizadas en la
zona fronto-central. Las ondas gama también se consid-
eran indicadoras de eventos relacionados con la sincroni-
zación cerebral, y son utilizadas para demostrar actividad
eléctrica asociada al movimiento del dedo índice derecho
e izquierdo, los dedos del pie derecho, y el movimiento
de la lengua.
En la actualidad esta técnica es utilizada en conjunto
con la de MRI para identificar los circuitos neuronales
involucrados en el procesos cognitivos como el recono-
cimiento de caras y objetos, o emociones asociados, toma
de decisiones o memoria y aprendizaje.