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1 DE 2001
Palabras clave: miscibilidad parcial, cías semipolares tales como algunos deri-
coeficientes de actividad, solubilidad, vados de la guanina.
coeficientes de reparto, termodinámica
de soluciones, sulfonamidas.
ABSTRACT
Departamento de Farmacia, Universidad Nacional de Colombia. A.A. 14490, Bogotá, D.C., Colombia.
*E-mail: fmartine@ciencias. una!. edu .co
2 Departamento de Ingeniería Química, Universidad Nacional de Colombia, A.A. 14490, Bogotá, D.C., Colombia.
Departamento de Química, Universidad Nacional de Colombia, A.A. 14490, Bogotá, D.C., Colombia.
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fases orgánica y acuosa mutuamente satu- Calidad USP (19); octano! extra puro
radas; aunque estos valores también pue- Merck (ROH); agua destilada (W), Labo-
den presentarse usando la escala de frac- ratorio de Farmacia Industrial; alcohol
ción molar, con lo que se tiene Px = X0 j absoluto R.A. Merck; cloruro de potasio
Xw0, donde X0w y Xwo son, análogo al caso R.A. Merck, fosfatos mono y disódico
anterior, las concentraciones del soluto R.A. Merck, ácido cítrico e hidróxido de
en las fases orgánica y acuosa mutuamen- sodio R.A. Merck, ácido acético y aceta-
te saturadas. Empleando esta escala de to de sodio R.A. Merck; indio, estándar
concentración, en el equilibrio se tiene: para DSC; soportes para filtración Swin-
nex®-13 Millipore Corp.
x; t.; = x; t.; (Ec 7)
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leculares que la densidad de carga sobre ideales calculadas a partir de los valores
el nitrógeno 4 (N4) es casi constante en de Aff1 y T¡ presentados en la tabla 1. Para
los derivados de sulfanilamida con un los cálculos de conversión de escalas de
sustituyente aromático sobre el nitrógeno concentración, se tomaron los datos del
1 (Nl). equilibrio líquido-líquido entre octano! y
agua presentados por Dallos y Liszi (4).
Puesto que la solubilidad de estos com-
puestos en agua depende del pH, esta pro- En la tabla 4 se presentan los coefi-
piedad se determinó a pH isoeléctrico cientes de actividad de las sulfonamidas
(pi), donde pi = (pK.1 + pK.2)/2 (térmi- en los cuatro medios solventes, los cuales
no análogo al punto isoeléctrico de los fueron calculados por medio de la ecua-
aminoácidos); en el pi se presenta la me- ción 6 con los datos de solubilidad de la
nor solubilidad y el mayor valor de coefi- tabla 3. A partir de los valores de coefi-
ciente de reparto de las sulfonamidas, ya ciente de actividad, se puede hacer una
que predomina la especie molecular sin estimación de las interacciones intermo-
disociar (29). El pH se ajustó a los valores leculares entre el soluto y los solventes
de pi, usando, según cada caso, solucio- por medio de la ecuación 1 O (30)
nes amortiguadoras de acetatos, fosfatos
o citratos, con valores de capacidad regu- In Y2 = (w11 + W22 - 2wn) V2 <l>/ I RT
ladora, f3, entre 0.01 y 0.02, y corrigien- (Ec 10)
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Sulfadiazina
SP
SD
-o 249.3
250.3
189.5
259.5
40.47
(0.14)
44.25
87.48
(0.30)
83.08
2.74
2.14
8.29
6.34
5.52
4.24
261
270
264
--<�) N
(0.38) (0.70) 270
:f'
Sulfamerazina SMR 264.3 235.3 41.27 81.15 2.24 6.92 4.58 263
� (0.98) (1.92) 270
N
-i :f'
Sulfametazina SMT 278.3 195.8 39.22 83.63 2.54 7.22 4.88 262
(0.71) (1.51) 270
CH3
Sulfatiazol STL N 255.3 199.8 30.25 63.96 2.54 6.98 4.76 283
-<sJ (0.97) (2.05) 290
Sulfametoxazol SMX
-a CH3
253.3 167.5 33.76
(0.25)
76.63
(0.57)
2.5 5.45 4.0 267
269
N/
H,N--0-so, -NHR
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SMT 160.0 (6.6) 157.3 (5.5) 276.0 (13 .4) 159.6 (2.3)
tribución de w11 es mayor en agua que en octano], mientras que los valores bajos de
octano] debido principalmente a los enla- Yw son debidos a una fuerte interacción
ces de hidrógeno y, por lo tanto, puede in- entre SA y agua, por lo que se puede con-
dicarse que los altos valores de y0 son de- cluir que este compuesto es de naturaleza
bidos a interacciones débiles entre SA y altamente hidrofílica.
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En el segundo grupo se tiene que los dios orgánicos son muy similares, a dife-
coeficientes de actividad son mayores en rencia de las sulfonamidas de los grupos
los medios acuosos que en los orgánicos, anteriores.
por lo que puede interpretarse que las inte-
racciones de estas sulfonamidas con el agua
Coeficientes de reparto octanol/agua
son débiles, mientras que en octano! es más
de las sulfonamidas
difícil proponer el grado de interacción de-
bido a que el término w11 es pequeño, lo que
En la tabla 5 se presentan los valores de
podría justificar los valores pequeños de y0 coeficiente de reparto de las sulfonamidas
en este medio. En este grupo de sulfonami- en la escala de molaridad, los cuales se cal-
das, igual que en el caso de la SA, los valo- cularon mediante balance de masa a partir
res de y en agua saturada con octanol son de las concentraciones inicial y final del so-
mayores que en agua pura, si bien la dife- luto en la fase acuosa. Los valores son con-
rencia no es marcada; mientras que en los cordantes con los presentados en la literatu-
medios orgánicos los coeficientes son ma- ra, considerando en algunos casos el efecto
yores en octanol puro que en octanol satu- del pH sobre el reparto, lo cual es reportado
rado con agua, siendo más pronunciadas las sólo en muy pocos casos (2, 27).
diferencias en estos medios.
En la tabla 6 se presentan los valores
El SMX presenta un comportamiento de coeficientes de reparto de las sulfona-
muy particular, ya que el coeficiente es midas, expresados en la escala de frac-
mayor en agua pura que en agua saturada ción molar. Puede observarse que todos
con octanol, siendo este el valor más alto los valores son superiores a 1, a diferen-
de todas las sulfonamidas estudiadas; cia de lo obtenido en la escala de molari-
además, los coeficientes en los dos me- dad (tabla 5) donde se observan valores
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Sulfa Px s.t Xw X,w/ Xw, 1011 Px !O!! (Xo/ Xw) loa (X,w / Xw,)
SA 1.271 0.654 1.055 0.104 - 0.184 0.023
SCM 4.250 2.093 3.158 0.628 0.321 0.499
SP 6.588 4.198 6.147 0.819 0.623 0.789
SD 5.468 2.864 5.467 0.738 0.457 0.738
SMR 9.313 4.755 8.321 0.769 0.677 0.920
SMT 11.994 8.733 11.624 1.079 0.941 1.065
STL 7.292 2.918 5.815 0.863 0.465 0.765
SMX 54.38 36.38 35.13 1.735 1.561 1.546
mayores o menores que 1. Lo anterior orgánica y acuosa (7, 8), en las tablas 5 y
conduce a que en la escala de fracción 6 se presentan, junto con los valores ex-
molar la energía libre de transferencia de perimentales de los coeficientes de repar-
todas las sulfonamidas, desde el agua has- to a 25ºC, los valores calculados como
ta el octano] (tiG\_,0 = - RTln Px), sea los cocientes de solubilidad de las sulfo-
siempre negativa, indicando que el proce- namidas en los solventes puros y mutua-
so es espontáneo. mente saturados. Adicionalmente, se pre-
sentan los respectivos valores en
logaritmo decimal (forma más usada en
Relación entre solubilidades estudios QSAR).
y coeficiente de reparto
En la tabla 7 se presentan los porcenta-
Para evaluar la validez de la estima- jes de desviación entre los cocientes de so-
ción del coeficiente de reparto como el lubilidad y los coeficientes de reparto ex-
cociente de las solubilidades de las sulfo- perimentales. Se puede observar que no
namidas en las respectivas fases líquidas hay diferencia significativa entre los valo-
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Sulfa So I s, s; / s: x, / x: x; / Xwo
SA 60.94 16.67 48.54 16.99
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