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FARMACOTERAPIA

DE LAS ENFERMEDADES ALÉRGICAS


L Moral Gil, T Toral Pérez
Unidad de Alergología y Neumología Pediátrica. Hospital General Universitario. Alicante.

Moral Gil L, Toral Pérez T. Farmacoterapia de las enfermedades alérgicas.


Protoc diagn ter pediatr. 2013;1:107-19

INTRODUCCIÓN de 12 años, salvo que se indique lo contrario),


obviando aquellos de uso exclusivo en adoles-
La farmacoterapia constituye, junto con la in- centes y adultos. No se hace referencia a los
munoterapia y las medidas de evitación aler- medicamentos no autorizados en nuestro
génica, la tríada básica del tratamiento de las país. Las fichas técnicas de los medicamentos
enfermedades alérgicas. Los fármacos suelen autorizados en España se han obtenido del
tener un efecto rápido y bastante predecible Centro de Información online de Medicamen-
en el control de los síntomas, aunque no alte- tos de la Agencia Española del Medicamento y
ran la evolución natural de la enfermedad. En Productos Sanitarios. En muchas de esas fi-
este capítulo se hace un repaso de los fárma- chas se indica que la seguridad y la eficacia no
cos empleados en las enfermedades alérgicas se han comprobado suficientemente en los
desde un punto de vista pragmático, dirigido niños más pequeños. En otros casos, según los
al médico clínico. Se resumen las característi- medicamentos, la forma farmacéutica, el mo-
cas farmacológicas más relevantes de los di- tivo de prescripción o la duración del trata-
versos grupos de medicamentos y se comen- miento, pueden no estar recomendados para
tan las propiedades específicas de los fármacos diversas edades por debajo de los seis años.
más representativos. Tres grandes grupos, los Tanto las restricciones por edad como los es-
antihistamínicos, los corticoides y los simpati- quemas de dosificación varían según los paí-
comiméticos, acaparan la mayor parte de los ses o las fuentes consultadas (fichas técnicas
medicamentos útiles en casi todas las mani- de los medicamentos y bibliografía internacio-
festaciones de la enfermedad alérgica. Se nal). La dosificación precisa en cada paciente y
abordan también otros fármacos de grupos la utilización en edades no recomendadas de-
menos extensos y con indicaciones más res- penderá de las circunstancias particulares del
tringidas. paciente (tratamiento de rescate o de mante-
nimiento, alternativas terapéuticas...), de la
Se han revisado los fármacos comercializados experiencia del clínico y de la bibliografía es-
en España y autorizados para niños (a efectos pecífica. Es responsabilidad del médico valorar
farmacológicos, se considera así a los menores la conveniencia de administrar un medica-

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mento a un paciente fuera de las recomenda- 1. AH1 de primera generación (clásicos


ciones aprobadas, cuando la relación entre los o sedantes)
posibles beneficios y riesgos pueda justificar-
lo, y atendiendo a las normas regulatorias La primera generación de AH1 se emplea des-
para este tipo de uso. Pese al esfuerzo por de hace 70 años, pero su uso clínico se ve en-
comprobar todos los datos contenidos en el sombrecido por varias limitaciones1,2:
artículo y las tablas, no puede descartarse la
existencia de algún error en la confección del • Atraviesan con facilidad la barrera hema-
trabajo o en su trascripción editorial. Además, toencefálica y producen efectos no desea-
los datos farmacéuticos están sometidos a po- dos sobre el sistema nervioso central.
sibles cambios y revisiones desde el momento
de su redacción. Cualquier discordancia entre • Tienen escasa selectividad, provocando
el contenido de este trabajo y los datos cono- efectos adversos antimuscarínicos, antise-
cidos por el clínico debe ser comprobada antes rotoninérgicos y anti-α-adrenérgicos.
de ser aceptada. A lo largo del texto y en las
tablas se indican, en cursiva, los nombres co- • Los datos sobre farmacocinética y farmaco-
merciales más conocidos de los medicamen- dinámica son insuficientes.
tos correspondientes.
• Son escasos los ensayos clínicos de buena
calidad realizados con estos fármacos.
ANTIHISTAMÍNICOS
• Tienen un bajo índice terapéutico y un alto
Constituyen el grupo más genuino de la far- riesgo de toxicidad por sobredosificación.
macoterapia de las enfermedades alérgicas.
Se han reconocido cuatro tipos de receptores Pese a estas limitaciones, algunos AH1 clási-
de histamina. Aquí nos interesa el receptor H1, cos se utilizan con escaso respaldo científico:
que se localiza especialmente en las células de
músculo liso del aparato respiratorio, del tubo • Dexclorfeniramina: es el único AH1 dispo-
digestivo y de las paredes vasculares, así como nible para uso parenteral para el tratamien-
en las neuronas, leucocitos y otras células. to de las reacciones alérgicas sistémicas,
Cuando es activado por histamina induce un como la urticaria y la anafilaxia.
intenso efecto espasmódico y vasoactivo, que
se traduce en broncoconstricción, vasodilata- • Hidroxizina: destaca por su efecto sedante,
ción, aumento de la permeabilidad vascular, por lo que se emplea en la urticaria o la der-
prurito e inflamación. Los antihistamínicos H1 matitis que se acompaña de prurito intenso.
(AH1) estabilizan el receptor en estado inacti-
vo (agonistas inversos), inhibiendo la acción • Ketotifeno: se ha empleado en niños por su
de la histamina. En la Tabla 1 se resume la do- discreta utilidad en la prevención secunda-
sificación de los principales AH1. ria del asma, a costa de algunos efectos ad-
versos propios de este grupo de AH1.

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Tabla 1. Antihistamínicos sistémicos
Nombre genérico Presentación farmacéutica Dosificación en adultos Dosificación pediátrica Uso recomendado (por edad)
Nombre comercial Observaciones
Dexclorfeniramina Comp. 2 mg y 6 mg 2 mg/4-6 h, vo Vo: 0,04 mg/kg/6 h Iv, im: 0,1 mg/kg Mayores de 2 a
Polaramine Jarabe 2 mg/5 ml 6 mg/8-12 h, vo Vía parenteral en mayores de 30 meses
6-12 a: 1-2 mg/6-8 h 6-12 a: 2,5-5 mg
Ampollas 5 mg/ml 5-10 mg, iv o im
2-6 a: 0,5-1 mg/6-8 h 2-6 a: 0,5-2,5 mg

Hidroxizina Comp. 25 mg 25 mg/6-24 h 1-2 mg/kg/día en 3-4 dosis, o bien: Mayores de 1 a


Atarax Jarabe 10 mg/5 ml 6-12 a: 15-25 mg/6-8h
1-6 a: 5-20 mg/6-8 h
Ketotifeno Comp. 1 mg 1-2 mg/12 h >3 a: 1 mg/12 h (según tolerancia) Mayores de 6 meses
Zastén Jarabe 1 mg/5 ml 0,5-3 a: 0,05 mg/kg/12 h
Cetirizina Comp. 10 mg 10 mg/día 6-12 a: 5 mg/12 h Mayores de 2 a, aunque hay datos clínicos
Zyrtec, Alerlisín Jarabe 5 mg/5 ml 2-6 a: 2,5/12 h desde 6 meses de edad

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Gotas 10 mg/ml 1 gota = 0,5 mg

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Levocetirizina Comp. 5 mg 5 mg/día >6 a: 5 mg/día Mayores de 2 a, aunque hay datos clínicos
Xazal Jarabe 2,5 mg/5 ml 2-6 a: 2,5 mg/día, en 2 dosis: 5 gotas/12 horas o 2,5 desde 6 meses de edad
Gotas 5 mg/ml ml/12 h 1 gota = 0,25 mg
Loratadina Comp. 10 mg 10 mg/día >6 a (>30 kg): 10 mg/día Mayores de 2 a
Civerán Jarabe 5 mg/5 ml 2-6 a (<30 kg): 5 mg/día
Desloratadina Comp. 5 mg 5 mg/día 6-12 a: 2,5 mg/día Mayores de 1 a, aunque hay datos clínicos
Aerius, Azomyr Jarabe 2,5 mg/5 ml 1-6 a: 1,25 mg/día desde 6 meses de edad
Ebastina Comp. 10 y 20 mg 10-20 mg/día 6-12 a: 5 mg/día Mayores de 2 a
Bactil, Ebastel Jarabe 5 mg/5 ml 2-6 a: 2,5 mg/día Efecto lento, no para uso en cuadros agudos
Rupatadina Comp. 10 mg 10 mg/día 6-12 a: 5 mg/día Mayores de 6 a
Rupafin Jarabe 5 mg/5 ml

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2. AH1 de segunda generación (no sedantes) 4. Antihistamínicos-H2

Estos fármacos, desarrollados en los últimos Los antihistamínicos-H2 se han recomendado


30 años, son más selectivos, apenas atravie- como tratamiento adicional en la urticaria cró-
san la barrera hematoencefálica, tienen míni- nica y en el choque anafiláctico que no respon-
mos efectos adversos y escasa toxicidad, in- de a las medidas habituales, aunque el respal-
cluso en dosis altas, y han sido bien estudiados do científico es pobre. La dosis de ranitidina es
desde el punto de vista farmacológico y clíni- de 1 mg/kg, intramuscular o intravenosa, sin
co. Su prolongado efecto facilita su adminis- superar los 50 mg.
tración en una o dos dosis diarias. Estas carac-
terísticas favorecen su uso en el tratamiento
de la rinitis alérgica, la conjuntivitis alérgica y GLUCOCORTICOIDES
la urticaria crónica, donde han demostrado su
utilidad en numerosos ensayos clínicos. En Los glucocorticoides son medicamentos aná-
otras indicaciones, como la dermatitis atópica, logos a las hormonas adrenocorticales, pero
el asma o la anafilaxia, el uso de los AH1 no casi desprovistos de acción mineralcorticoide.
está respaldado por estudios adecuados. Los Ejercen, entre otras, una potente acción anti-
AH1 de este grupo mejor estudiados y más uti- inflamatoria e inmunosupresora, que es utili-
lizados en Pediatría son la cetirizina, la deslora- zada para controlar la inflamación que subya-
tadina y la levocetirizina, con experiencia clíni- ce en las enfermedades alérgicas. Su
ca publicada en lactantes desde seis meses de mecanismo de acción es complejo y múltiple3.
edad. Al penetrar en la célula se unen a un receptor
citoplasmático y la interacción del complejo
3. AH1 para uso tópico ocular y nasal resultante con el ADN nuclear induce la acti-
vación o supresión de diversos genes. Por ello,
Tienen la ventaja de su rápida acción local, el inicio de su acción se demora unas horas y el
aunque son absorbidos y pasan a la circula- efecto máximo se obtiene tras varios días o
ción sistémica en cierta medida, y no han sido semanas de tratamiento. Sin embargo, los glu-
muy estudiados en niños. Son especialmente cocorticoides ejercen algunos efectos a través
útiles para la conjuntivitis alérgica, donde el de una vía no genómica, de rápido inicio de
uso de corticoides esta más restringido. Se acción, cuyos detalles no son tan bien conoci-
aplican habitualmente cada 8-12 horas. Su dos. La potencia inmunosupresora y la amplia
uso por debajo de los 3-4 años suele no estar gama de efectos secundarios limita su uso,
recomendado (varía según el medicamento). por lo que se utiliza la dosis y el tiempo de em-
La azelastina y la levocabastina tienen presen- pleo mínimo necesario para obtener el resul-
taciones para uso oftálmico y nasal. También tado esperado. Tanto la respuesta terapéutica
existen preparados oftálmicos para uso pediá- como la indeseada varían de unos pacientes a
trico con olopatadina, emedastina, ketotifeno, otros. La administración local sobre la piel o
epinastina y clorfenamina. las mucosas afectadas permite disminuir la
dosis y reducir muchas de las acciones deriva-
das de su distribución sistémica. La industria

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farmacéutica desarrolla nuevas moléculas con duración de acción intermedia (12-36 horas)
la finalidad de reducir esos efectos adversos, son los más empleados, aunque algunos corti-
aunque los supuestos progresos resultan difí- coides de acción corta (hidrocortisona) o de
ciles de comprobar en la práctica clínica. elevada potencia (dexametasona) también
pueden ser útiles (Tabla 2).
1. Corticoides sistémicos
Suelen emplearse tres pautas de dosificación:
La variedad e importancia de los efectos ad-
versos de los corticoides depende del uso pro- • Tanda corta con supresión rápida: trata-
longado, produciendo inmunodepresión, alte- mientos de hasta cinco días, incluso en do-
raciones del metabolismo celular, con sis altas, raramente provocan supresión del
repercusión en variados tejidos y funciones, y eje H-H-S, por lo que pueden interrumpirse
la supresión del eje hipotalámico-hipofisario- sin reducción. Suele administrarse 1-2 mg/
suprarrenal (H-H-S). Dado que la administra- kg/día de prednisona o dosis equivalente
ción de dosis altas durante periodos cortos de otros fármacos, en 2-4 dosis al día, por
raramente da problemas, en Alergología pe- vía oral o parenteral.
diátrica los corticoides sistémicos suelen usar-
se de esta manera para controlar las reagudi- • Tanda intermedia con reducción progresi-
zaciones. Los corticoides de potencia y va: cuando el tratamiento dura más de 5-7

Tabla 2. Glucocorticoides sistémicos


Nombre genérico Presentación farmacéutica Dosis Observaciones
Nombre comercial equivalente
a 1 mg de
prednisona (mg)
Dexametasona Comp. 1, 4 y 8 mg 0,15
Fortecortín Ampollas 4 y 40 mg
Metilprednisolona Ampollas 8, 20, 40, 125, 250, 0,8 Menor coste. Amplia experiencia
SoluModerín, Urbasón 500 y 1000 mg Especialmente recomendables para tratamientos
Comp. 4, 16 y 40 mg cortos
En la única formulación líquida del grupo (Estilsona),
Prednisona Comp. 2,5, 5, 10, 30 1
1 ml (40 gotas) contiene 13,3 mg de esteaglato de
Dacortín y 50 mg
prednisolona, que libera 7 mg de prednisolona;
Prednisolona Gotas: 7 mg/ml 1 aproximadamente 1 mg de prednisolona por cada
Estilsona (1 mg/6 gotas) 6 gotas
Deflazacort Gotas 22,75 mg/ml 1,2 Podría producir menos efectos secundarios en
Dezacor, Zamene (1 mg/1 gota) tratamientos prolongados, aunque se desconoce la
Comp. 6 y 30 mg magnitud del beneficio
Por el contrario, el coste es mucho mayor y la
experiencia más limitada, especialmente en menores
de 2 meses
Hidrocortisona Comp. 20 mg 4
Hidroaltesona Ampollas 100, 500
Actocortina y 1000 mg

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días hay que reducir las dosis de manera de hipoglucemia, por lo que es preferible aso-
progresiva para evitar la insuficiencia su- ciar otros fármacos para evitar las dosis altas
prarrenal por supresión del eje H-H-S. Suele de CI. La industria farmacéutica se esfuerza por
aplicarse en tratamientos de varias sema- desarrollar moléculas con la menor biodisponi-
nas. La reducción será más lenta cuanto bilidad sistémica, aunque todos los fármacos
mayor haya sido la dosis y la duración del de este grupo pueden producir efectos adver-
tratamiento. sos. La budesonida y la fluticasona son los me-
jor estudiados en la infancia. Los CI comerciali-
• Uso prolongado a la dosis mínima eficaz. zados en España se muestran en la Tabla 3. Las
Raramente necesario en Alergología infan- dosis equivalentes de estos fármacos no están
til, consiste en administrar la dosis mínima bien establecidas y pueden variar ampliamen-
eficaz para controlar los síntomas, en admi- te según autores o guías, ya que pueden diferir
nistración única matutina, si es posible a para su efecto terapéutico o adverso y depen-
días alternos. Presenta un alto riesgo de der del modo de administración, la edad y los
supresión del eje H-H-S y de aparición de factores individuales. Especialmente en los ni-
un síndrome de Cushing. ños más pequeños, varios factores contribuyen
a una menor respuesta a los CI.5 La dosis ade-
2. Corticoides inhalados cuada para cada paciente será aquella que per-
mita el control de la enfermedad con el menor
Los corticoides inhalados (CI) constituyen la riesgo de efectos adversos.
piedra angular del tratamiento del asma per-
sistente. La posibilidad de administrar corticoi- 3. Corticoides nasales
des directamente en la mucosa bronquial me-
diante sistemas de inhalación ha permitido Los corticoides nasales son los fármacos más
disminuir las dosis administradas de manera eficaces para el control de la rinitis alérgica,
que los efectos secundarios sistémicos se redu- aunque en Pediatría se utilizan como trata-
cen al mínimo. El empleo de cámaras espacia- miento de segunda línea, tras los AH1, para
doras o de dispositivos de polvo seco y el enjua- evitar sus posibles efectos adversos en caso de
gue bucal tras la inhalación disminuyen la administración prolongada. Los estudios
absorción sistémica y los efectos secundarios muestran su escasa biodisponibilidad sistémi-
locales. Incluso con dosis bajas y medias de ca y su alto perfil de seguridad6. Su empleo es
corticoides se han comprobado efectos sobre especialmente eficaz cuando el síntoma más
el eje H-H-S y el metabolismo, aunque desde el prominente es la obstrucción nasal, más resis-
punto de vista clínico solo se ha podido obser- tente a los AH1. Los corticoides comercializa-
var una reducción de la velocidad de crecimien- dos en spray nasal en España se muestran en
to en el primer año de tratamiento, con escasa la Tabla 4.
pero apreciable repercusión sobre la talla fi-
nal4. Si se emplean dosis altas o se asocian cor- 4. Corticoides tópicos (cutáneos)
ticoides por otras vías (nasal, tópica...) pueden
aparecer, ocasionalmente, signos clínicos de Los corticoides tópicos se emplean para el tra-
insuficiencia suprarrenal, a menudo en forma tamiento de la dermatitis atópica que no me-

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Tabla 3. Glucocorticoides inhalados


Nombre genérico Presentación farmacéutica Dosis equivalentes (μg) en: Recomendaciones
Nombre comercial niños / adultos* por edad según
ficha técnica
Bajas Medias Altas
Beclometasona Aerosol: 50 y 250 μg/puls. 100-150 150-300 >300 Becotide: no se
Becotide, Becloforte especifica
100-250 250-500 >500 Becloforte: no en
niños
Budesonida Aerosol: 50 y 200 μg/puls. 200-400 400-800 >800 Mayores de 2 a
VARIOS 200-600 600-1200 >1200
Polvo seco: 100, 200 y 400 μg/inh.
Sol. nebulización: 250 y 500 μg/ml 250-500 500-1000 1000-2000 Mayores de 6 meses
Fluticasona Aerosol: 50 y 250 μg/puls. 100-200 200-400 >400 Mayores de 1 a
Flixotide, Inalacor, Polvo seco: 100, 500 μg/inh. 100-300 300-500 >500
Flusonal, Trialona
*Dosis diaria comparable, adaptada del NAEPP Expert Panel Report 3 de 2007. En cualquier caso, la dosis se ha de ajustar en cada paciente en función de
la respuesta clínica y reducirse hasta la dosis mínima eficaz para controlar la enfermedad.

jora con medidas hidratantes y con la evita- Los corticoides tópicos pueden producir efec-
ción de irritantes y desencadenantes. En la tos adversos locales (especialmente atrofia
mayoría de las ocasiones se usan en tandas cutánea) y sistémicos. Estos efectos dependen
cortas (1-3 semanas) para tratar las reagudiza- de varios factores:
ciones. En los casos más graves y en los corti-
codependientes puede ser necesario el em- • Las características de la molécula: los corti-
pleo más prolongado, debiéndose utilizar la coides normalmente se clasifican por su
dosis mínima eficaz para reducir el riesgo de potencia en varios grupos. Pueden utilizar-
aparición de los efectos indeseados. se fármacos de potencia baja, intermedia o

Tabla 4. Glucocorticoides nasales


Nombre genérico Presentación farmacéutica Dosificación recomendada en ficha Recomendaciones por edad
Nombre comercial técnica (en cada fosa nasal) según ficha técnica
Budesonida Spray nasal: 50, 64 50-200 μg/día en 1-2 dosis Niños mayores de 6 a
Rhinocort y 100 μg/puls.
Triamcinolona Spray nasal: 55 μg/puls. 1-2 nebulizaciones, una vez al día Niños mayores de 6 a
Nasacort No más de 3 meses en niños
6-12 a
Mometasona Spray nasal: 50 μg/puls. 6-12 a: 1 nebulización cada 24 h Niños mayores de 6 a
Nasonex, Rinelón > 12 a: 1-4 nebulizaciones cada 24 h
Fluticasona (propionato) Spray nasal: 50 μg/puls. 4-12 a: 1 nebulización cada 12-24 h Niños mayores de 4 años
Flixonase, Fluinol, >12 a: 2 nebulizaciones cada 12-24 h
Nasotricin, Rinosone
Fluticasona (furoato) Spray nasal: 27,5 μg/puls. 1-2 nebulizaciones cada 24 h Niños mayores de 6 años
Avamys

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alta para el tratamiento de una reagudiza- textos no coinciden completamente y pueden


ción, pero deben emplearse los de menor no incluir medicamentos comercializados en
potencia en los tratamientos prolongados. España. Por ello, desde un punto de vista prác-
tico, es más fácil dividir los medicamentos en
• La concentración del preparado. dos grupos:

• El vehículo empleado: los ungüentos consi- 1. Hidrocortisona base, acetato o aceponato.
guen una mayor absorción debido a la oclu- Son los de potencia más baja y, por ello, los
sión que producen, frente a las pomadas, preferidos para tratamientos prolongados
cremas y lociones, por este orden. Debe y en zonas extensas.
administrarse una capa fina del producto.
La oclusión física con otras cremas, apósi- 2. Otros ésteres de hidrocortisona, como el
tos, ropa o pañales aumenta igualmente la propionato o el butirato, y el resto de los
absorción. corticoides tópicos pertenecen al grupo de
potencia intermedia y alta. Escogeremos
• La superficie corporal: tanto la superficie los fármacos de este grupo con los que es-
total sobre la que se aplica el medicamento temos más familiarizados y de los que co-
como las características de la piel afectada nozcamos estudios en niños. Se evitarán
(cara, párpados, escroto y periné, pliegues los de mayor potencia (clobetasol). Se utili-
como axilas y cuello, mucosas...) favorecen zarán las concentraciones y vehículos ade-
una mayor absorción. cuados según el caso y por periodos de
tiempo lo más limitados posible.
• La duración del tratamiento: en tratamien-
tos prolongados, ha de reducirse la admi-
nistración mediante el uso a días alternos, SIMPATICOMIMÉTICOS
en fines de semana, interrupciones de 1-2
semanas... hasta alcanzar el control con la Los simpaticomiméticos (SM) son fármacos
menor frecuencia posible de administra- que actúan sobre diversos receptores adrenér-
ción. gicos. De una manera resumida, la estimula-
ción de los receptores a1 provoca vasocons-
• Por diversos motivos, los niños, especial- tricción y aumento de la tensión arterial; la
mente los lactantes con lesiones intensas, estimulación de los receptores b1 provoca un
son especialmente susceptibles a los efec- aumento del inotropismo y cronotropismo
tos adversos sistémicos. cardiaco, con aumento del automatismo; la
estimulación de los receptores b2 provoca re-
Resulta muy difícil intentar clasificar los nu- lajación del músculo liso con broncodilatación
merosos corticoides tópicos comercializados y vasodilatación. Debido a sus rápidos efectos
dado que la potencia varía, como se ha comen- sobre los sistemas cardiovascular y respirato-
tado, con el tipo de medicamento, su concen- rio, los SM tienen una gran utilidad en las en-
tración y el vehículo que lo contiene. Además, fermedades alérgicas.
las clasificaciones detalladas en diferentes

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1. Adrenalina • Salbutamol: es el miembro más genuino


del grupo. Puede emplearse por vía inhala-
Es un potente SM natural que estimula los re- toria, oral o parenteral. La vía inhalatoria es
ceptores a y b. Es el fármaco de primera elec- la preferida por producir un rápido efecto
ción para el tratamiento de la anafilaxia debi- con la mínima dosis. Puede administrarse
do a la rapidez de su efecto que puede revertir nebulizado, aerosolizado en dosis fija o en
los síntomas graves (bajo gasto cardiaco, hipo- dispositivo de polvo seco para el tratamien-
tensión, edema de glotis y broncoconstric- to de la crisis asmática. La vía oral es una
ción). Puede emplearse por vía intravenosa, alternativa cuando hay problemas con la
intramuscular y subcutánea. Con el mismo vía inhalatoria (niños pequeños, mala téc-
fundamento se utiliza en la crisis asmática nica o carencia de sistemas de inhalación),
grave en la que está dificultada la inhalación mientras que la vía parenteral se emplea en
de broncodilatadores. La dosis recomendada el estado asmático grave. La terbutalina es
es de 10 μg (0,01 mg) por kg de peso (0,01 ml un fármaco de características similares al
de la solución 1/1000 habitualmente comer- salbutamol que puede administrarse por
cializada) con un máximo de 0,5 mg por dosis. vía oral o ser inhalado en polvo seco.
Para uso intravenoso se recomienda la dilu-
ción 1/10 000 (1 ml de adrenalina 1/1000 con • Salmeterol y formoterol: se emplean por
9 ml de suero salino), para una administración vía inhalatoria y se diferencian del salbuta-
más lenta (alrededor de un minuto), corres- mol por la duración más prolongada de su
pondiendo en este caso la dosis de 0,1 ml por efecto (hasta 12 horas). No se aconseja su
kg. Además de la presentación habitual en uso en monoterapia por haberse relaciona-
ampollas de 1 ml (1 mg), se comercializa en do con efectos adversos infrecuentes pero
forma de jeringuilla precargada (Adrenalina graves, incluyendo el fallecimiento. No de-
Level 1/1000, jeringuilla con 1 ml). Existen dos ben emplearse si no se administran simul-
sistemas autoinyectables comercializados (Al- táneamente con un CI. Los estudios y la
tellus y Jext) para ser utilizados por el paciente experiencia en niños son escasos. Por ello,
fuera del ámbito sanitario con dosis fija: 0,15 su papel en el asma en Pediatría no está
mg (pediátrico) y 0,30 mg (adultos). bien definido y es controvertido. Suelen re-
servarse para los casos más graves con
2. Beta-2 agonistas mala respuesta a los fármacos de primera
línea. Las combinaciones de CI con beta2-
Ejercen una acción broncodilatadora, median- agonistas inhalados para uso pediátrico se
te la relajación del músculo liso bronquial, por muestran en la Tabla 5.
lo que se emplean en el asma7. En dosis altas o
por idiosincrasia pueden producir efectos ad- 3. Descongestivos nasales
versos como vasodilatación periférica, tem-
blor o taquicardia. Los principales represen- Por su efecto vasoconstrictor mediado por los
tantes de este grupo se mencionan a receptores a, se utilizan en la rinitis alérgica
continuación: para tratar la obstrucción nasal que no res-
ponde a otras medidas. Se emplean por perio-

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Tabla 5. Corticoides inhalados asociados a beta-2 agonistas


Nombre genérico Presentación farmacéutica Dosificación Uso recomendado
Nombre comercial (por edad)
Budesonida + Formoterol Polvo seco 80 + 4,5, 160 + 4,5 y 320 + 9 μg/dosis 1-2 inhalaciones/12 h Mayores de 6 a
Symbicort, Rilast
Fluticasona + Salmeterol Aerosol 50 + 25, 125 + 25 y 250 + 25 μg/dosis 1-2 inhalaciones/12 h Mayores de 4 a
Anasma, Seretide, Inhaladuo, Polvo seco 100 + 50, 250 + 50 y 500 + 50 μg/dosis
Plusvent, Brisair

dos cortos de tiempo para aliviar la congestión OTROS


y permitir la acción de otros fármacos admi-
nistrados por vía nasal. Sin embargo, la efica- Analizaremos en último lugar varios grupos de
cia de los descongestivos nasales apenas se ha fármacos de familias menos extensas que los
estudiado en pacientes pediátricos, mientras anteriores.
que los efectos adversos posibles y notificados
pueden ser graves. Por ello, en menores de seis 1. Antileucotrienos
años apenas se recomiendan y en menores de
dos años están contraindicados. Pueden divi- Los leucotrienos constituyen una familia de pro-
dirse en dos grupos: ductos del metabolismo del ácido araquidónico
por la vía de la 5-lipoxigenasa. Los leucotrienos
• Uso oral: seudoefedrina, fenilefrina y fenil- cisteinílicos, C4, D4 y E4, son responsables de la ac-
propanolamina. Son eficaces y no provocan tividad biológica que anteriormente se atribuía a
efecto de rebote, pero están sometidos al la sustancia de la anafilaxia de acción lenta. Los
riesgo de interacciones farmacológicas y leucotrienos se fijan a receptores de membrana
efectos sistémicos, como taquicardia, agi- de células estructurales e inflamatorias, provo-
tación, insomnio y alucinaciones, especial- cando una alteración de diversas actividades ce-
mente en niños. Su uso no debe prolongar- lulares. El receptor tipo 1 de los leucotrienos cis-
se más de 7-10 días, por el riesgo de efectos teinílicos interviene en la broncoconstricción
adversos y de tolerancia farmacológica. prolongada, la secreción mucosa y el edema de
Suelen asociarse farmacéuticamente a un las vías aéreas, y sus antagonistas selectivos blo-
AH1. quean estos efectos asmógenos. Los leucotrienos
intervienen también en la migración de los leu-
• Uso nasal: pueden provocar congestión na- cocitos a los tejidos y en la amplificación de la
sal de rebote si su uso se prolonga más de respuesta inflamatoria.
una semana. Además pueden producir
efectos sistémicos por su absorción a través Los antileucotrienos constituyen una familia
de la mucosa nasal (sistema cardiovascular de fármacos que han demostrado su eficacia
y sistema nervioso central) y no suelen uti- en el asma y, en menor medida, en la rinitis
lizarse en pediatría, estando contraindica- alérgica. Su utilidad en otras enfermedades
dos en menores de seis años. alérgicas no está bien establecida. En España
están comercializados dos antagonistas selec-

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tivos del receptor tipo 1 de los leucotrienos veces al día por vía inhalatoria) junto con una
cisteinílicos, el zafirlukast y el montelukast, eficacia limitada y condicionada por el trata-
pero solo este último se ha autorizado para miento continuado. El cromoglicato sódico y el
uso pediátrico (sobres de 4 mg y comprimidos nedocromilo pueden utilizarse por vía inhala-
de 4, 5 y 10 mg, para niños entre 6 meses y 2 toria en la profilaxis del asma. Existen prepa-
años, de 2 a 5 años, de 6 a 14 años y mayores rados oftálmicos de cromoglicato, ácido espa-
de 14 años, respectivamente). El montelukast glúmico, nedocromilo y lodoxamida. También
ha mostrado su eficacia en el asma en niños hay preparados de cromoglicato para uso na-
de todas las edades, independientemente de sal y digestivo.
su relación con virus o con alérgenos, así como
en el asma desencadenada por ejercicio8. 3. Anticolinérgicos

Su principal indicación es el tratamiento de El bloqueo de los receptores muscarínicos pro-


mantenimiento del asma y su uso puede con- duce un efecto broncodilatador y antisecretor
siderarse en cualquier escalón terapéutico, en el aparato respiratorio. El bromuro de ipra-
tanto en monoterapia en asma no grave, como tropio es el principal representante de este
en asociación con otros fármacos en el asma grupo. Su eficacia en el tratamiento de la crisis
de difícil control. Los ensayos indican que su de asma, donde suele utilizarse asociado a los
eficacia es menor que la de los CI. Sin embar- beta-miméticos, es solo marginal, por lo que
go, a su favor juega la comodidad de adminis- su empleo se recomienda en las crisis de asma
tración, que favorece el cumplimiento, y la es- moderadas o graves. Existen presentaciónes
casez de efectos adversos, lo que lo hace para inhalación mediante nebulización o en
especialmente atractivo en los niños más pe- aerosol de dosis fija para mayores de seis años.
queños. Además, la respuesta individual no es
predecible y algunos pacientes responden a 4. Xantinas
montelukast igual o mejor que a los CI. Por
todo ello, la elección de este u otros medica- Estos fármacos relajan la musculatura bron-
mentos en el asma en Pediatría debe seguirse quial, inhiben la inflamación y estimulan la
de una atenta observación de la respuesta al respiración por un mecanismo no esclarecido,
tratamiento, para mantener, modificar o reti- que incluye la inhibición no selectiva de la fos-
rar el medicamento en función de la misma. fodiesterasa. Han sido ampliamente utiliza-
das en el asma pediátrica, pero actualmente
2. Cromonas han caído en desuso por el estrecho margen
terapéutico y las amplias variaciones de su
Estos medicamentos inhiben la degranulación metabolismo debido a idiosincrasia, enferme-
de los mastocitos y la liberación de mediado- dades intercurrentes o interacciones farmaco-
res de la inflamación. Su eficacia es menor que lógicas (macrólidos, anticomiciales, cimetidi-
la de los CI pero están desprovistos casi por na...), lo que dificulta su utilización. La teofilina
completo de efectos secundarios. Su principal se puede utilizar como adyuvante en el trata-
enemigo es el escaso cumplimiento relaciona- miento de la crisis asmática grave o en el tra-
do con una administración engorrosa (varias tamiento de fondo del asma persistente que

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no se controla con CI y otros fármacos. Los ni- La ciclosporina por vía oral está autorizada
veles plasmáticos terapéuticos se sitúan entre para el tratamiento de la dermatitis atópica
5 y 15 μg/ml, aunque no predicen la respuesta grave corticodependiente, pero sus efectos ad-
individual. Por encima de 20 μg/ml aumenta versos limitan su uso para casos selecciona-
el riesgo de efectos tóxicos. En la crisis de dos. Otros fármacos inmunomoduladores
asma grave se administra una dosis de 4-5 como el metotrexato y la azatioprina también
mg/kg en infusión intravenosa durante 20-30 se han empleado aunque esta indicación no
minutos, seguido por una perfusión continua está contemplada en su ficha técnica.
de 0,6-1 mg/kg/hora (Eufilina, solución inyec-
table, viales de 200 mg en 10 ml). En niños 6. Omalizumab
mayores de seis años puede usarse para el tra-
tamiento de mantenimiento del asma a una Se trata de un anticuerpo monoclonal huma-
dosis de mantenimiento entre 10-24 mg/kg/ nizado dirigido frente a la fracción Fc de la mo-
día, aunque debe ajustarse en función de la lécula de IgE, con la que se liga formando in-
edad, los fármacos y otros factores que alteran munocomplejos. Ello induce una disminución
el aclaramiento, los niveles séricos y la res- de la IgE libre, de los receptores celulares de
puesta terapéutica. IgE y de la IgE fijada a la superficie de las célu-
las. Los estudios han demostrado su utilidad
5. Inmunomoduladores en el tratamiento del asma alérgica moderada
o grave, en adultos y niños a partir de seis años
El tacrolimus y el pimecrolimus son dos fárma- de edad, disminuyendo la gravedad de los sín-
cos inmunomoduladores de uso tópico, con tomas y reduciendo la necesidad de corticoi-
escasa biodisponibilidad sistémica, que han des inhalados9. Está indicado en el asma alér-
mostrado su eficacia en el tratamiento de la gica moderada o grave insuficientemente
dermatitis atópica. Están indicados como fár- controlada con las medidas habituales. Se ha
macos de segunda línea, tras los corticoides estudiado su utilidad en otras enfermedades,
tópicos. Ejercen su acción inhibiendo la calci- como la rinitis alérgica, la dermatitis atópica o
neurina, enzima que induce la activación de las enfermedades eosinofílicas del tracto gas-
los linfocitos T y la expresión de citocinas trointestinal, pero es en la urticaria crónica
proinflamatorias. El tacrolimus está indicado donde los ensayos clínicos están resultando
en el control de la dermatitis atópica modera- más favorables.
da y grave (Protopic 0,03% para mayores de
dos años y 0,1% para mayores de 16 años). El Se administra por vía subcutánea cada 2-4 se-
pimecrolimus al 1% está indicado en el trata- manas y tanto la dosis como la frecuencia de
miento de la dermatitis atópica leve o mode- administración dependen de la concentración
rada en niños mayores de dos años (Elidel, Ri- de IgE sérica y del peso del paciente. General-
zan). Pese a que no parecen presentar los mente es bien tolerado, aunque pueden apa-
efectos secundarios asociados al uso de corti- recer molestias locales o sistémicas leves. Pese
coides tópicos, se ha expresado la preocupa- a su infrecuencia, el efecto más preocupante
ción por sus efectos a largo plazo, especial- es la anafilaxia tras su administración, lo que
mente por su potencial carcinogénico. obliga a tomar algunas precauciones referen-

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tes al tiempo de observación tras la inyección 7. Otros fármacos


y a la educación para el reconocimiento y el
tratamiento de la anafilaxia al paciente trata- Otros muchos fármacos pueden utilizarse oca-
do con omalizumab. sionalmente en relación con las enfermedades
alérgicas. Entre ellos destacan los macrólidos
Todavía se está definiendo su papel dentro del (por su efecto antiinflamatorio y antibacteria-
arsenal terapéutico del asma, sus efectos a lar- no) y otros antibióticos, los probióticos y las
go plazo y su utilidad en otras indicaciones, medicinas alternativas. La inmunoterapia con
especialmente teniendo en cuenta su elevado alérgenos queda fuera del ámbito de esta revi-
coste. Xolair, solución inyectable, viales de 75 sión.
y de 150 mg.

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