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Cinética da distribuição
Fármacos básicos
Glicoproteína ácida α1
Proteínas plasmáticas
Fármaco Livre Fármaco ligado
Forma ativa Forma
biologicamente inativada
Após equilíbrio:
Excreção + Metabolismo
Depuração
Depuração
Depende:
Perfusão
Ligação proteica
Atividade
hepatocelular
Depuração hepática
Depuração Depuração
limitada por: limitada
• Ligação proteínas; pela
• Metabolismo. perfusão
Excreção biliar
• Baixo peso molecular Secreção ativa (ex: pravastatina)
• Fármacos não proteicos • Ácidos;
• Bases;
• Compostos não ionizados.
• Compostos polares (< 350 g/mol)
Ciclo entero-hepático
Quando há reabsorção no intestino.
Depuração renal
pka Néfron
Solubilidade lipídica
Peso molecular
Filtração glomerular
Secreção tubular (transporte ativo)
Reabsorção tubular (difusão passiva)
Depuração renal
Urina • 1,5 L; pH 5 e 7
Depuração renal
Filtração glomerular
Permeável até 60 kDa
X
Fármaco - Proteína
Só Fármaco livre!!!!!!!
Fonte: Adaptada de Guyton
Depuração renal
Secreção ativa
Exemplo:
Penicilina + Probenecida
Ambas são excretadas por SECREÇÃO TUBULAR
COMPETIÇÃO
Probenecida: retarda excreção da penicilina no organismo
↑ tempo de ação da penicilina
Depuração renal
Reabsorção Efeito do pH urinário na excreção de fármacos