ANTIHISTAMÍNICOS

HISTAMINA

• Mediadores celular.

• Almacenamiento: mastocitos del tejido

conjuntivo y en las células basófilas de la
sangre.
• Otros sitios
• sistema nervioso central: neurotransmisor
central
• Fondo del estómago: principales
secretagogos ácidos
 HISTAMINA

Receptores
• Posee receptores: H1, H2, H3 Y H4
– H1, H2: responsables de las acciones de la
histamina.
– H3 Y H4 :esencialmente modulador de la
liberación de histamina y otros
neurotransmisores.
 HISTAMINA

Los receptores H1 se encuentran en:

✓ Células musculares lisas de vasos
✓ Bronquios
✓ Tracto gastrointestinal
✓ Tejido de conducción cardíaco
✓ Algunas células secretoras
✓ En terminaciones de nervios sensitivos.
 HISTAMINA

Los receptores H2 se encuentran:

✓Membranas de las células parietales de
la mucosa gástrica.
✓Células musculares lisas de vasos
✓Células miocárdicas y del nodo sinusal
✓Diversos leucocitos
✓En mastocitos, células basófilas.
✓ En el SNC hay de los tres receptores
 HISTAMINA
EFECTOS FARMACOLÓGICOS

Cardiovascular
➢ Acción dilatadora de los vasos más pequeños;
arteriolas, metaarteriolas y esfínteres precapilares.
Acción sobre todo H1 y parcialmente H2.
➢ Disminuye la resistenciaperiférica
➢ Extravasación de líquido y proteínas plasmáticas.
➢ Produce taquicardia y cronotropismopositivo
(efecto H2).
➢ Reduce la conducción AV :Inotropismo +(efecto
H1)
 HISTAMINA
EFECTOS FARMACOLÓGICOS

✓Vasodilatación:
– Vasos cerebrales.
– Músculo esquelético.
– Coronarias.
– Vasos mesentéricos y renales.

✓Vasoconstricción:
– Hígado.
– Bazo.
 HISTAMINA
EFECTOS FARMACOLÓGICOS

Músculo liso novascular

• Bronquial H1:
– Broncoconstricción.

• Asma donde actúan otros agentes

bronconstrictores la acción
antihistamínic a tiene un papel
importante.
 HISTAMINA
EFECTOS FARMACOLÓGICOS

Glándulas
• Mucosa gástrica;
– aumenta la secreción de pepsina y HCl.
– Acción H2

• A dosis alta estimula la acción de otras

glándulas como la médula
suprarrenal.
 HISTAMINA
EFECTOS FARMACOLÓGICOS

En las terminaciones sensoriales

sensitivas H1: estimula intensamente la
terminación sensorial provocando
escozor y dolor.
 HISTAMINA
EFECTOS FARMACOLÓGICOS

Reacción
inmunitaria:

– edema
– prurito
– urticaria
– broncoconstricción
 HISTAMINA

Reacciones inmunitarias
generalizadas: Histamina es sólo uno
más de los mediadoresliberados.

En las reacciones inmunitarias

generalizadas, los efectos de la histamina
y demás mediadores contribuyen a la
sintomatología del shockanafiláctico.
terapeutica: Se centra en los antagonistas de
los receptores de la histamina.

•Los antagonistas H1: Procesos alérgicos.

•Los antagonistas H2: Úlcera digestiva.

 ANTAGONISTAS HISTAMÍNICOS

ANTAGONISTAS DE LOS RECEPTORES H1

Su acción consiste en evitar el efecto
aferente de la histamina en los diferentes
tejidos del cuerpo, por medio de una
competencia y bloqueo en el receptor
específico de la histamina.
ANTAGONISTAS DE LOS RECEPTORESH1
 ANTAGONISTAS DE LOSRECEPTORESH1

Son sustancias que antagonizan los efectos H1 porinhibir

competitivamente dichos receptores.

•Su acción no es del todo selectiva porque

inhiben también
– receptores colinérgicos periféricosy centrales
– receptores serotoninérgicos
 ANTAGONISTAS DE LOSRECEPTORESH1

Los antihistamínicos actúan como

antagonistas competitivos de la histamina:
se unen al receptor H1 sin activarlo e
impiden así que la histamina se una y los
active
 ANTAGONISTAS DE LOSRECEPTORESH1

La unión de muchos antihistamínicos es

fácilmente reversible, pero algunos de ellos,
como terfenadina y astemizol, no se disocian
fácilmente de los receptores

No previenen de ninguna forma su liberación de la histamina

 ANTAGONISTAS DE LOSRECEPTORESH1

Numerosos estudios recientes sugieren que

algunos antagonistas de los receptores H1
pueden tener también propiedades
antiinflamatorias o antialérgicas en su
acepción más amplia
 ANTAGONISTAS DE LOSRECEPTORESH1

Bien el aumento de la
permeabilidad el prurito, la
broncoconstricción y la contracción
intestinal cuando son producidos
estrictamente por la histamina.

Sólo parcialmente antagonizan la

hipotensión y el edema secundarios a la
vasodilatación, ya que en ésta existe
también un componente H2
 ANTAGONISTAS DE LOSRECEPTORESH1

• Predomina la acción sedante e hipnótica

– Varía según el grupo (primera o segunda
generación) y la persona.
• En niños y adultos dosis terapéuticas pueden
producir un cuadro de excitación y agitación.
• A dosis tóxicas producen una intensa
estimulación que puede llegar a convulsiones
y activación de focos epilépticos.
• Es importante su eficacia en la acción
anticinetósica (mareos y vértigos por
movimiento).
 ANTAGONISTAS DE LOSRECEPTORESH1

ACCIÓN ANTICOLINÉRGICA

Variable de un producto a otro y no está

presente en los de segunda generación.
Origina:
•Sequedad de boca
•Sequedad de mucosas
•Dificultad de micción
•Otros efectos según la dosis
 ANTAGONISTAS DE LOSRECEPTORESH1
REACCIONES ADVERSAS

Dependen del grupo y la sensibilidad

individual
✓ En los de primera generación predomina la
acción en el SNC y el bloqueo colinérgico.
✓ Con el uso continuado se desarrolla
cierto grado de tolerancia a la acción
sedante.
 ANTAGONISTAS DE LOSRECEPTORESH1
REACCIONES ADVERSAS

En el SNC:
✓Somnolencia, sedación, cansancio,
debilidad, ataxia, hiporreflexia,conducta
delirante.
✓ Acufeno, vértigo, diplopía,visión borrosa y
dilatación pupilar.
✓ Insomnio, cefalea, temblores.
✓ Convulsiones.
 ANTAGONISTAS DE LOSRECEPTORESH1
REACCIONES ADVERSAS

En el aparato digestivo:
✓ Naúseas
✓ Vómitos
✓ Molestias epigástricas
✓ Pérdida de apetito
✓ Estreñimiento
✓ Diarrea
 ANTAGONISTAS DE LOSRECEPTORESH1
REACCIONES ADVERSAS

Acción anticolinérgica:
✓ Sequedad de boca
✓ Sequedad de nariz
✓ Sequedad de garganta
✓ Disuria
✓ Polaquiuria
✓ Retención urinaria
 ANTAGONISTAS DE LOSRECEPTORESH1
REACCIONES ADVERSAS

En el aparato cardiovascular:
✓ Taquicardia
✓ Hipo o hipertensión
✓ Prolongación del intervalo QT
 ANTAGONISTAS DE LOSRECEPTORESH1
• REACCIONES ADVERSAS
• Hematológicas
• Muy poco frecuentes:
✓ Leucopenia
✓ Agranulocitosis
✓ Anemia hemolítica
✓ Tópicamente -hipersensibilidad
 ANTAGONISTAS DE LOSRECEPTORESH1
APLICACIONES TERAPÉUTICAS
PROCESOS ALÉRGICOS
Rinitis y conjuntivitis
Urticaria
Dermatitis atópicas
Angioedema
Reacciones anafilácticas
Enfermedad del suero
 ANTAGONISTAS DE LOSRECEPTORESH1
APLICACIONES TERAPÉUTICAS

PROCESOS NO
ALÉRGICOS
Cinetosis

Vértigo

Vómitos

Hipnóticos
ANTAGONISTAS DE LOS RECEPTORES H2
 ANTAGONISTAS DE LOSRECEPTORESH2
ACCIONES FARMACOLÓGICAS

Controlan la secreción gástrica

Todos ellos muestran igual eficacia, si
bien la ranitidina, la nizatidina y la
oxmetidina son 4-10 veces más
potentes que lacimetidina
para inhibir la secreción gástrica.
La famotidina es 7,5 veces más
potente que la ranitidina
 ANTAGONISTAS DE LOSRECEPTORESH2
ACCIONES FARMACOLÓGICAS

Los antihistamínicos H2 reducen la

actividad secretora gástrica, tanto en
condiciones basales como la estimulada
durante las fases neurogénica,
mecánica y química de la digestión.
 ANTAGONISTAS DE LOSRECEPTORESH2
ACCIONES FARMACOLÓGICAS

Inhiben también los demás efectos

debidos a estimulación de receptores H2:
la parte de vasodilatación e hipotensión
que corresponde al componente H2, así
como la estimulación inotrópica y
cronotrópica del corazón.
 ANTAGONISTAS DE LOSRECEPTORESH2
ACCIONES FARMACOLÓGICAS

La cetirizina reduce la atracción de las

células inflamatorias al foco tras la
provocación con antígeno e inhibe la
expresión de la molécula de adhesión
intercelular-1 (ICAM-1) en la superficie de
células epiteliales. También podría
bloquear la producción de leucotrienos
(LTC4) inducida por antígeno
 ANTAGONISTAS DE LOSRECEPTORESH2
ACCIONES FARMACOLÓGICAS

La loratadina y su metabolito
descarboetoxiloratadina inhiben la
liberación de triptasa y alfa2-
macroglobulina16, interleucina 6 (IL-6) e
IL-817, leucotrienos y prostaglandina D2
(PGD2) y la expresión de ICAM-1 y de
antígenos HLA-II en la superficie de
células epiteliales
 ANTAGONISTAS DE LOSRECEPTORESH2
ACCIONES FARMACOLÓGICAS

La terfenadina inhibe el infiltrado celular

inflamatorio y los productos de activación del
eosinó- filo en lavados nasales, así como la
expresión de ICAM-1 de superficie, y puede
inhibir la liberación de leucotrienos de
basófilos y eosinófilos y la liberación de
histamina de los basófilos, así como inhibir la
reactividad cutánea frente al factor de
activación plaquetaria (PAF)
 ANTAGONISTAS DE LOSRECEPTORESH2
ACCIONES FARMACOLÓGICAS

Estos efectos antiinflamatorios de los

antihistamínicos no se consideran ligados al
bloqueo del receptor H1 y dado que, en su
mayor parte, se han demostrado in vitro y a
concentraciones experimentales, muy
superiores a las que se alcanzan in vivo con
las dosis farmacológicas habituales, se
desconoce aún su importancia relativa en el
total de la eficacia clínica de estos
fármacos
 FARMACOCINÉTICA Y FARMACODINAMIA

Casi todos los antagonistas de los

receptores H1 tienen una adecuada
absorción oral y pueden alcanzar las
concentraciones plasmáticas máximas en
las 2 horas siguientes a la administración
FARMACOCINÉTICA Y FARMACODINAMIA
 EFECTOS COLATERALES SOBRE EL
SISTEMA CARDIOVASCULAR

La cardiotoxicidad potencial de los

antihistamínicos se describió en un
principio con astemizol y
posteriormente con terfenadina
 EFECTOS COLATERALES SOBRE EL
SISTEMA CARDIOVASCULAR

La arritmia publicada en asociación con

astemizol y terfenadina es una
taquicardia ventricular polimórfica,
denominada torsades de pointes debido
a su eje eléctrico cambiante en el ECG,
con ondas de amplitud y sentido
alternantes
 EFECTOS COLATERALES SOBRE EL
SISTEMA CARDIOVASCULAR

Las torsades de pointes pueden

cursar en episodios agudos con
compromiso hemodinámico e,
incluso, muerte súbita39 y se asocian
con un alargamiento del intervalo QT
en el ECG en ritmo sinusal
 EFECTOS COLATERALES SOBRE EL
SISTEMA CARDIOVASCULAR

La cetirizina, metabolito activo de la

hidroxicina, no prolonga el intervalo QTc a
dosis de hasta 6 veces las dosis
terapéuticas indicadas
 EFECTOS COLATERALES SOBRE EL
SISTEMA CARDIOVASCULAR

La loratadina tiene las mismas

interacciones con macrólidos e imidazoles
que otras piperidinas, lo que, sin embargo,
no produce cambios clínicamente
significativos en el intervaloQTc
No bloquea los canales del potasio, aun a
100 veces su concentración plasmática
normal
EFECTOS COLATERALES SOBRE EL
SISTEMA CARDIOVASCULAR
EFECTOS COLATERALES SOBRE EL
SISTEMA CARDIOVASCULAR
 Alquilaminas

Clorfeniramina y
dextroclorfeniramina
Prototipos de las alquilaminas
(propilaminas), la clorfeniramina y su
isómero, la dextroclorfeniramina, se
emplean en multitud de compuestos
anticatarrales de libre dispensación,
generalmente en asociación con
vasoconstrictores, expectorantes y
analgésicos.
 Piperidinas

Ciproheptadina y
azatadina
❑ Antiserotoninérgico incremento del apetito
❑ Anticolinérgico
❑ Sedante.

El primero de estos efectos se ha utilizado para indicaciones

como síndrome de Cushing, síndrome carcinoide o cefaleas
vasculares , así como en el manejo de hiporexias.

Azatadina es el compuesto parental de loratadina

 ketotifeno

Derivado piperazínico antiasmático no

broncodilatador

Inhibe la liberación de la histamina y de

otras sustancias endógenas, mediadores
inflamatorios.
Duestra un bloqueo potente y sostenido
de los receptores H1.
 ketotifeno

No alivia los ataques agudos de asma

Está indicado en la profilaxis a largo plazo

del asma bronquial en todas sus formas
clínicas y de la bronquitis alérgica.

Como profilaxis y tratamiento de alergias

multisistema, rinitis alérgica y reacciones
cutáneas alérgicas
 Piperazinas

Cinarizina y flunarizina
Tienen actividad anticinetósica en el tratamiento
de los vómitosy mareos
Flunarizina es el derivado bifluorado de la
cinarizina y tiene también actividad bloqueante
de los canales del calcio que se encuentran en
los vasos sanguíneos vasodilatación
Se emplea en la profilaxis de la migraña y el
vértigo y en trastornos vasculares cerebrales y
periféricos