AGRADECIMIENTOS

RESUMEN
ABSTRACT
I. INTRODUCCION
II. DESÓRDENES HEREDITARIOS DEL METABOLISMO DE

CARBOHIDRATOS

La glucosa es el único monosacárido que puede emplearse para la

obtención de ATP en el metabolismo del ser humano. Son la fructuosa,

la galactosa, la lactosa, la sacarosa y el almidón, los cuales se tiene que

incorporar a la vía glicolítica en el hígado para poder ser metabolizados.

Si el defecto genético afecta a uno de estos procesos de conversión, se

acumulan productos intermediarios, algunos de los cuales pueden ser

tóxicos para el organismo.

1. LA FRUCTOSURIA

Es una enfermedad metabólica hereditaria muy rara. Se

debe a una deficiencia de la enzima fructoquinasa en el

hígado, que provoca una deficiente fosforilación de la

fructosa; no produce ninguna sintomatología y sólo se

detecta al buscar sustancias reductoras en la orina. Se

caracteriza por la excreción de fructosa en la orina.

Normalmente, no se excreta ninguna cantidad de

fructosa en la orina. No requiere ningún tratamiento

dietético y el pronóstico es excelente

Prevalencia

Está indicada 1/60.000 en la población.

2. GALACTOSEMIA

Es un error congénito del metabolismo causado por

deficiencia de la enzima galactosa-1-fosfato-uridil-

transferasa.

Síntomas

Los síntomas suelen empezar unos días o semanas

después del nacimiento. El neonato (niño recién

nacido) rechaza la lactancia, sea esta artificial o

materna, presenta vómitos, signos de malnutrición y

retraso en el crecimiento. Los niveles de galactosa en

orina suelen estar elevados, pero pueden ser normales

en presencia de vómitos, escasa ingesta o con

alimentación con suero glucosado. Los niveles de

galactitol, un metabolito de la galactosa, están

igualmente elevados en plasma y orina en éstos

pacientes, siendo la excreción urinaria de galactitol un

buen indicador de la evolución de la enfermedad. El

galactitol es un producto que no se metaboliza y que

difunde pobremente, por lo que su acumulación en los

tejidos, en particular en el sistema nervioso central y

en las lentes ocasiona efectos neurológicos y

cataratas.
 Tratamiento

La dieta del niño con galactosemia se basara en la

restricción de leche y sus derivados (deben sustituirse

por una formula exenta en lactosa) también se

restringirán vísceras y algunas verduras, frutos secos y

legumbres durante la primera infancia.

Prevalencia

Uno de cada 1/62. 000 lactantes sufre de este defecto

congénito

3. Pentosuria

Es una enfermedad autosómico recesivo, causada por

una deficiencia de L-xilulosa deshidrogenasa. Esto

conduce a la excreción de hasta 1g por día de L-

xilulosa También llamado Pentosuria idiopática. Que

está dado por mutaciones en el gen que está ubicado

en el cromosoma 17 este gen codifica una proteína

denominada dicarbonilico / L_xilulosa reductasa

(DCRX), que desempeña múltiples funciones en el

organismo. Una de sus funciones la de realizar una

reacción química que convierte la L-xilulosa en xilitol

esta reacción ayuda al organismo a que pueda

sintetizar los azucares para obtener energía necesaria

no presenta síntomas la enfermedad suele descubrirse

 accidentalmente en un análisis de orina para

sustancias reductoras y no precisa tratamiento.

Prevalencia

Esta anomalía se encuentra principalmente en judío y

también en indios americanos encontrando una

prevalencia global de 1 en 784 nacidos vivos (CI 95%

619 a 970) basado en un total de 396 casos en una

población de 5.2 millones de habitantes

4. ENFERMEDADES POR ALMACENAMIENTO DE

GLUCOGENOSIS

4.1 Glucogenosis de tipo I o enfermedad de Von

Gierke

Es la enfermedad por almacenamiento de

glucógeno más común, la cual es causada por un

déficit congénito de la enzima glucosa-6-fosfatasa

(se localiza en el hígado, riñón y la mucosa

intestinal), que es necesaria para convertir el

glucógeno en glucosa.

Síntomas

Las manifestaciones clínicas incluyen

hipoglicemia, acidemia láctica, hiperlipemia,

hiperuricemia y gota, hepatomegalia, entre otras.

La hipoglicemia es fácilmente explicada debido a

la falta de la enzima, pues la glucosa-6-(P) no

abandona el tejido hepático y no puede mantener

los niveles; de glicemia.

Los aumentos de la concentración de este

metabolito en el hepatocito inhiben la

glucogenólisis y la gluconeogénesis, en tanto que

se ve favorecida la glucogénesis. El aumento de

ácido láctico se debe a la pérdida de la capacidad

del hígado de utilizar este compuesto precursor de

la síntesis de la glucosa.

La movilización de Lípidos aumenta debido a la

hipoglicemia mantenida, y por ello se presenta la

hiperlipemia. Por otra parte se constata un

aumento de la degradación de purinas, lo que

conduce a la hiperuricemia y Nivel elevado de

ácido úrico que puede provocar episodios de gota.

El aumento de la cantidad de glucógeno

almacenado en el hígado provoca un

extraordinario incremento del volumen del órgano

(hepatomegalia).
 Tratamiento

Durante la noche, se coloca una sonda de

alimentación a través de la nariz hasta el

estómago para brindar un suministro de azúcares

o maicena cruda. La sonda se puede colocar en el

momento de acostarse y retirarse cada mañana.

Un medicamento, llamado alopurinol, puede

disminuir los niveles de ácido úrico en la sangre y

reducir el riesgo de gota.

Prevalencia

Su prevalencia de las glucogenosis es de 1 por

cada 20.000 - 25.000 nacidos vivos y se hereda

con un rasgo autosómico recesivo.

4.2 Glucogénesis tipo II o enfermedad de Pompe

Su causa se debe a la carencia de la enzima

lisosomal alfa 1-4 glucosidasa o maltasa ácida. En

esta enfermedad se almacena glucógeno

prácticamente en todos los tejidos. Los lisosomas

captan los gránulos de glucógeno, y también se

acumula este polisacárido extralisosomalmente. La

marcada cardiomegalia que suele estar presente

Síntomas

El más característicos suelen ser miocardiopatía

hipertrófica desde el nacimiento normalmente un

patrón obstructivo progresivo que provoca el fallo

cardiaco y se le debe proporcionar respiración

asistida. Dificultad respiratoria aguda y progresiva

como consecuencia de la acumulación de glucógeno

en los músculos encargados de la respiración,

sudoración profusa principalmente en las manos y

pies desde que nacen. En ausencia de tratamiento

mediante substitución enzimática es muy raro que

estos niños superen el año de vida, estimación de

vida de 8 meses.

Tratamiento

El tratamiento de la enfermedad de Pompe en un

futuro consiste en la administración endovenosa de

una forma precursora de la enzima alfa 1,4

glucosidasa capaz de penetrar en los lisosomas en la

actualidad está bajo el nombre de myozyme.La

esperanza de vida a alcanzado hasta los 10 años de

vida.

Prevalencia

En la actualidad la prevalencia mundial puede ser de

5000 a 10 000 personas (de ambos sexos y de

edades y etnias diferentes).

4.3 Glucogenosis de tipo III o enfermedad de Cori

Esta causa por la deficiencia de la enzima la

desramificante amilasa 1,6 glucosidasa. En esta

enfermedad el glucógeno es de estructura anómala,

tiene cadenas externas muy cortas y no puede seguir

degradándose, por lo que se acumula en el hígado y

musculo.

Síntomas

El cuadro clínico se parece a la enfermedad de Von

Gierke aunque mucho más leve. Sus síntomas más

comunes que van a presentar son temblores,

sudoración, irritabilidad, letargia, alteraciones

nutricionales, dificultad respiratoria. Las

complicaciones a largo plazo de la hipoglucemia y/o

almacenamiento anormal de glucógeno incluyen baja

estatura, cirrosis, fallo hepático, adenoma hepático,

intolerancia al ejercicio al ser una enfermedad

autosómica recesiva, afecta Por igual a hombres y

mujeres

Tratamiento

A pesar de que no existe una cura definitiva para la

enfermedad de Cori, se han diseñado diferentes

intervenciones terapéuticas, algunas de ellas

descritas por la Asociación Española de Enfermos de

Glucogénesis

– Tratamiento de los episodios de hipoglucemia:

incremento de dosis de carbohidratos, regulación

alimenticia, administración de glucagón subcutánea o

venoso, inclusión intravenosa de glucosa etc.

– Atención quirúrgica: en casos graves de cirrosis

hepática son necesarios los abordajes quirúrgicos y

fundamentalmente, el trasplante de hígado.

– Tratamiento farmacológico: la administración de

fármacos se relaciona fundamentalmente con el

tratamiento de episodios de dolor y las alteraciones

cardiacas.

– Atención dietética: la regulación de la ingesta de

alimentos es un aspecto fundamental en esta y otras

patologías de carácter metabólico. Es necesario

mantener una alimentación equilibrada, con

suministro nocturno de glucosa.

 Prevalencia

Está distribuida por varias razas y grupos étnicos.

Se estima que en Europa se da un caso por cada

80.000 nacidos vivos. Está presente en ciertas

poblaciones judíos sefardíes descendientes de la

población del norte de África, entre los cuales la

incidencia es aproximadamente de uno por cada

5.000 y de uno por cada 5.400 nacimientos,

respectivamente.

III. DESORDENES HEREDITARIOS DEL METABOLISMO DE

LÍPIDOS

1. ENFERMEDAD DE REFSUM

Esta enfermedad pertenece a un grupo llamado trastornos de la biogénesis

peroxisomal que causa leucodistrofia y se caracteriza bioquímicamente por

una acumulación de ácido fitánico en diferentes tejidos del organismo

 ocasionando lesiones en la retina y los nervios periféricos, conduciendo a

problemas neurológicos graves.

Es hereditaria de patrón autosómico recesivo, está causada por un defecto

en la enzima fitanoil-CoA hidroxilasa (ácido fitánico oxidasa) que es la que

degrada el ácido fitánico de la dieta.

Síntomas

Suelen aparecer alrededor de los 15 años aunque puede aparecer también

durante la infancia o entre los 30 y 40 años de edad, esta enfermedad

empora con el tiempo (progresivamente) provoca la malformación de las

vainas de mielina alrededor de las células nerviosas

 Nictalopía (pérdida de visión en la oscuridad),

 Polineuropatía crónica motora distal.

 Sordera perceptiva, anosmia,

 ataxia cerebelar

 Déficit intelectual severo.

 ictiosis junto con displasia poliepifisaria,

 Miocardiopatía, alteraciones Oseas

 En fluido cerebroespinal (contenido proteico elevado)

 Retinitis pigmentaria y ataxia

 Miocardiopatías ( menor frecuencia )

Tratamiento:

Los medios principales para tratar esta afección son restringir la dieta para

evitar aquellos alimentos que contienen altas cantidades de ácido fitánico.

Los alimentos que generalmente entran en esta categoría incluyen cosas

como carne roja y productos lácteos y vegetales. Dado que este ácido se

acumula, puede ser necesario hacer ocasionalmente cosas como la

plasmaféresis sanguínea, que elimina la sangre del cuerpo, la filtra y luego

la devuelve. Esto puede ayudar a reducir los niveles de ácido fitánico y

podría ser particularmente importante si las personas pierden peso, porque

la descomposición de las células grasas libera ácido fitacínico en el torrente

sanguíneo.

Una investigación reciente ha mostrado que las enzimas CYP4 isoforma

podría eliminar el almacenamiento de ácido fitánico in vivo y los pacientes

podrían intentar remedios naturales alternativos ya sea con invertebrados

marinos comestibles o con un suplemento clofibrato de los cuales el

componente suele ser rica en la excreción de la planta alta y el tratamiento

médico importante de la enfermedad sólo se basa en la plasmaféresis

Prevalencia

La prevalencia de la enfermedad es de 1 caso por cada 1.000.000

personas, con igual afectación para hombres que para mujeres

2. ENFERMEDAD DE FARBER

También llamada lipogranulomatosis de Farber. Una rara enfermedad

autosómica recesiva donde hay un desorden en el metabolismo de las grasas

inducida por la deficiencia de algunas enzimas.

En la enfermedad de Farber, Dicho gen codifica la enzima ceramidasa ácida

que se encuentra en los lisosomas. Mutaciones en dicho gen provocan un

déficit de esta ceramidasa ácida, lo cual impide a los lisosomas degradar la

ceramida correctamente. Esta ceramida se acumulará en los lisosomas de las

células y de los tejidos del pulmón, hígado, colon, sistema nerviosos central,

músculos esqueléticos y cartílago, así como el hueso y. La severidad de la

enfermedad depende de la cantidad de acumulación de ceramida. Debe su

nombre al pediatra Sidney Farber en 1952

Reconocible en el momento del nacimiento o poco después, se manifiesta por

retraso mental, irritabilidad, e inflamaciones eritematosas periarticulares con

propensión a infecciones recurrentes e insuficiencia renal y cardíaca. La

enfermedad es progresiva y la muerte suele sobrevenir en la infancia. Se trata

de un desorden de carácter autosómico recesivo. Histológicamente, las

lesiones son granulomatosas y se observa un exceso de ceramida en

citoplasma.

Síntomas
La enfermedad comienza por lo general en la primera infancia, pero puede

ocurrir más tarde en la vida. Los niños que tienen la forma clásica de la

enfermedad de Farber desarrollan síntomas dentro de las primeras semanas

de vida. Estos síntomas pueden incluir capacidad mental moderadamente

deteriorada y problemas para alimentarse.

La enfermedad es progresiva y la muerte aparece antes de la adolescencia,

más comúnmente en la infancia. Desmineralización y erosión articular puede

estar asociado y puede parecer similar a la artritis reumatoide juvenil. Se

caracteriza por la tríada de: Nódulos subcutáneos, Artritis y Afectación

laríngea. Esta enfermedad se puede diagnosticar en el momento del

nacimiento o en la juventud

Otros síntomas pueden incluir vómito, artritis, inflamación de ganglios

linfáticos, articulaciones inflamadas, contracturas articulares, ronquera y

xantomas que espesan alrededor de las articulaciones cuando la enfermedad

progresa retraso mental y motor, irritabilidad, dificultad para comer, e

inflamaciones eritematosas periarticulares con tendencia a infecciones

recurrentes e insuficiencia renal y cardíaca. Los pacientes con dificultad para

respirar pueden requerir un tubo de respiración.

Los síntomas pueden incluir cualquiera de los siguientes:

• Sordera

• Disminución en el contacto visual, ceguera

• Disminución del tono muscular (pérdida de la fuerza muscular), pérdida de

las destrezas motrices, parálisis

• Crecimiento lento y retraso en el desarrollo de habilidades mentales y

sociales

• Convulsiones

En una de las formas más graves de la enfermedad, un agrandamiento del

hígado y el bazo pueden diagnosticarse antes del nacimiento. Los niños que

nacen con esta forma de la enfermedad suelen morir dentro de los 6 meses.

Tratamiento

No existe un tratamiento específico para la enfermedad. Se pueden prescribir

corticosteroides para aliviar el dolor. Trasplantes de médula ósea pueden

mejorar los granulomas en los pacientes con poco o nada de pulmón o

complicaciones del sistema nervioso. Los pacientes mayores pueden tener

granulomas reducido o eliminado quirúrgicamente.

Prevalencia:

La mayoría de los niños con la enfermedad de Farber mueren a los 2 años,

por lo general de una enfermedad pulmonar. Se estima una prevalencia de 1

de un 1 000 000