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BBAMEM-82320; No. de páginas: 14; 4C: 6, 7, 9

BBAMEM-82320; No. de páginas: 14; 4C: 6, 7, 9 <a href=Biochimica et Biophysica Acta xxx (2016) xxx --- xxx Biochimica et Biophysica Acta xxx (2016) xxx Biochimica et Biophysica Acta xxx (2016) xxx xxx xxx listas dede contenidos ofrecidos enen Scien ceDirect listas contenidos ofrecidos Scien ceDirect Biochimica et Biophysica Acta revista Página dede inicio: www.el s e v revista Página inicio: www.el s e v i i e r . c o m / / l l O c a t e e r . c o m O c a t e / / b b a m e m b b a m e m las relaciones entre los diversos transportadores ABC y lípidos: Una visión general Jennifer Neumann, Dania Rose-Sperling, Ute A. Hellmich •• Jennifer Neumann, Dania Rose-Sperling, Ute A. Hellmich Instituto de Farmacia y Bioquímica de la Universidad Johannes Gutenberg de Maguncia, Johann-Joachim-Becher-Weg 30, 55128 Mainz, Alemania artículo info Historia del artículo: Recibido el 2 de de agosto de el año 2016 Recibida en forma de septiembre de 24 revisada el año 2016 Aceptado el 26 de de septiembre de el año 2016 Disponible en línea xxxx palabras clave: ATP casete de unión a las interacciones proteína-lípido lípido bicapa lipídica Florida proteína-lípido lípido bicapa lipídica Florida opping abstracto Era Era fififi primero descubierto enenen 1992 que lalala P-glicoproteína (Pgp, ABCB1), Era primero descubierto primero descubierto 1992 1992 que que P-glicoproteína (Pgp, ABCB1), P-glicoproteína (Pgp, ABCB1), ununun casete casete casete dedede unión unión aaa ATP (ABC) transportador, puede transportar fosfolípidos tales unión ATP (ABC) transportador, puede transportar fosfolípidos tales ATP (ABC) transportador, puede transportar fosfolípidos tales como fosfatidilcolina, --- etanolamina como fosfatidilcolina, como fosfatidilcolina, etanolamina yyy serina, así como glucosilceramida yyy glicoesfingolípidos. Posteriormente, muchos otros transportadores ABC sesese etanolamina serina, así como glucosilceramida serina, así como glucosilceramida glicoesfingolípidos. Posteriormente, muchos otros transportadores ABC glicoesfingolípidos. Posteriormente, muchos otros transportadores ABC identificaron identificaron identificaron fififi ededed para actuar como transportadores dedede lípidos. Para el transporte del sustrato por transportadores ABC, típicamente ununun clásico, alternando para actuar como transportadores para actuar como transportadores lípidos. Para el transporte del sustrato por transportadores ABC, típicamente lípidos. Para el transporte del sustrato por transportadores ABC, típicamente clásico, alternando clásico, alternando modelo dedede acceso con ununun cambio conformacional ATPdependent entre una alta yyy una baja af modelo modelo acceso con acceso con cambio conformacional ATPdependent entre una alta cambio conformacional ATPdependent entre una alta una baja af fififi sitio una baja af sitio dedede unión sitio unión dedede sustrato nidad eseses evocado. Transporte dedede unión sustrato nidad sustrato nidad evocado. Transporte evocado. Transporte pequeños sustratos hidrófilos se puede imaginar fácilmente de esta manera, ya que la molécula puede, en principio, entrar y salir del transportador en la misma orientación. Los lípidos misma orientación. Los lípidos enen lala otra necesidad mano otra necesidad mano aa someterse someterse aa unun giro giro dede 180 180 °° grado grado aa medida que sese translocan desde unun LEA membrana Florida medida que translocan desde LEA membrana Florida et al otro. Los lípidos et al otro. Los lípidos et al otro. Los lípidos et al otro. Los lípidos yyyyy moléculas lipidadas son muy diversos, por lololololo que pueden ser varias maneras et al otro. Los lípidos moléculas lipidadas son muy diversos, por moléculas lipidadas son muy diversos, por moléculas lipidadas son muy diversos, por moléculas lipidadas son muy diversos, por que pueden ser varias maneras que pueden ser varias maneras dedededede cómo lograr sususususu Florida ipping yyyyy Florida opping. Sin que pueden ser varias maneras que pueden ser varias maneras cómo lograr cómo lograr cómo lograr cómo lograr Florida ipping Florida ipping Florida ipping Florida ipping Florida opping. Sin Florida opping. Sin Florida opping. Sin Florida opping. Sin embargo, ununun aumento embargo, embargo, aumento enenen datos biofísicos, bioquímicos aumento datos biofísicos, bioquímicos yyy estructurales está comenzando datos biofísicos, bioquímicos estructurales está comenzando aaa arrojar alguna luz sobre especí estructurales está comenzando arrojar alguna luz sobre especí arrojar alguna luz sobre especí fififi aspectos aspectos ccc dedede transporte aspectos transporte dedede transporte lípidos por transportadores ABC. Además, hay pruebas de que los lípidos nowabundant afectan transportador ABC conformación, dinámica, así como el transporte y la actividad ATPasa en general. En esta revisión, wewill discutir diferentes maneras inwhich lípidos y transportadores ABC y cómo interactúan interacciones lípido-drogas los lípidos translocación pueden lograrse con un enfoque en las técnicas utilizadas para investigar estos procesos. © 2016 Publicado por Elsevier Contenido 1. Introducción . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 0 2. transportadores ABC. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 0 3. transportadores ABC humanos en el transporte de lípidos. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 0 3.1. Transporte de fosfolípidos y esfingolípidos . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 0 3.2. Transporte de esteroles y sales biliares por los transportadores ABC . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 0 3.3. Transporte de los ácidos grasos . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 0 3.4. El transporte de los lípidos de la especialidad . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 0 4. Los Los Los lípidos lípidos enenen Florida lípidos Florida lalala función del transportador ABC influencia Florida función del transportador ABC influencia función del transportador ABC influencia . 5. Lípidos son parte integral de las estructuras transportadores ABC? . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 0 . 0 6. la promiscuidad sustrato en los transportadores ABC de lípidos. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 0 7. Los lípidos como reservorios para sustratos del transportador ABC. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 0 8. Los lípidos y sustratos afectan a la estructura y la dinámica de los exportadores ABC. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 0 9. Diferentes modelos para la translocación de lípidos por los exportadores ABC . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 0 Conclusión y perspectivas. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 0 documento de transparencia. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 0 Agradecimientos. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 0 Referencias. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 0 1. Introducción El primer autor en: Universidad Johannes Gutenberg dede Maguncia, Departamento dede Farmacia •• ** El primer autor en: Universidad Johannes Gutenberg Maguncia, Departamento Farmacia yy Bioquímica, Bioquímica, Los lípidos constituyen aproximadamente el 55555 ----- 10% Los lípidos constituyen aproximadamente el Los lípidos constituyen aproximadamente el Los lípidos constituyen aproximadamente el Los lípidos constituyen aproximadamente el 10% 10% 10% 10% dedededede lalalalala masa seca dedededede una célula [1] masa seca masa seca masa seca masa seca una célula [1] yyyyy una célula [1] una célula [1] una célula [1] Johann-Joachim-Becher-Weg 30, 55128, Mainz, Alemania. Dirección dedede correo elec trónico: u.hellmich@uni-mainz.de (UA He llmich). Dirección Dirección correo elec trónico: u.hellmich@uni-mainz.de (UA He llmich). correo elec trónico: u.hellmich@uni-mainz.de (UA He llmich). http://dx.doi.org/10.1016/j.bbamem.2016.09.023 0005-2736 / © 2016 Publicado por Elsevier células dedede mamíferos dedican alrededor del 5%5%5% dedede sus genes para células células mamíferos dedican alrededor del mamíferos dedican alrededor del sus genes para lalala síntesis sus genes para síntesis dedede lípidos [2] síntesis lípidos [2] lípidos [2] Los Los Los lípidos son químicamente mucho más diversa que la que implica Por favor citar este artículo como:. J. Neumann y otros, las relaciones entre los diversos transportadores ABC y lípidos: Una visión general, Biochim. Biophys. Acta (2016), http://dx.doi.org/10.1016/j.bbamem.2016.09.023 " id="pdf-obj-0-15" src="pdf-obj-0-15.jpg">

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Hellmich Instituto de Farmacia y Bioquímica de la Universidad Johannes Gutenberg de Maguncia, Johann-Joachim-Becher-Weg 30, 55128 Mainz, Alemania artículo info Historia del artículo: Recibido el 2 de de agosto de el año 2016 Recibida en forma de septiembre de 24 revisada el año 2016 Aceptado el 26 de de septiembre de el año 2016 Disponible en línea xxxx palabras clave: ATP casete de unión a las interacciones proteína-lípido lípido bicapa lipídica Florida proteína-lípido lípido bicapa lipídica Florida opping abstracto Era Era fififi primero descubierto enenen 1992 que lalala P-glicoproteína (Pgp, ABCB1), Era primero descubierto primero descubierto 1992 1992 que que P-glicoproteína (Pgp, ABCB1), P-glicoproteína (Pgp, ABCB1), ununun casete casete casete dedede unión unión aaa ATP (ABC) transportador, puede transportar fosfolípidos tales unión ATP (ABC) transportador, puede transportar fosfolípidos tales ATP (ABC) transportador, puede transportar fosfolípidos tales como fosfatidilcolina, --- etanolamina como fosfatidilcolina, como fosfatidilcolina, etanolamina yyy serina, así como glucosilceramida yyy glicoesfingolípidos. Posteriormente, muchos otros transportadores ABC sesese etanolamina serina, así como glucosilceramida serina, así como glucosilceramida glicoesfingolípidos. Posteriormente, muchos otros transportadores ABC glicoesfingolípidos. Posteriormente, muchos otros transportadores ABC identificaron identificaron identificaron fififi ededed para actuar como transportadores dedede lípidos. Para el transporte del sustrato por transportadores ABC, típicamente ununun clásico, alternando para actuar como transportadores para actuar como transportadores lípidos. Para el transporte del sustrato por transportadores ABC, típicamente lípidos. Para el transporte del sustrato por transportadores ABC, típicamente clásico, alternando clásico, alternando modelo dedede acceso con ununun cambio conformacional ATPdependent entre una alta yyy una baja af modelo modelo acceso con acceso con cambio conformacional ATPdependent entre una alta cambio conformacional ATPdependent entre una alta una baja af fififi sitio una baja af sitio dedede unión sitio unión dedede sustrato nidad eseses evocado. Transporte dedede unión sustrato nidad sustrato nidad evocado. Transporte evocado. Transporte pequeños sustratos hidrófilos se puede imaginar fácilmente de esta manera, ya que la molécula puede, en principio, entrar y salir del transportador en la misma orientación. Los lípidos misma orientación. Los lípidos enen lala otra necesidad mano otra necesidad mano aa someterse someterse aa unun giro giro dede 180 180 °° grado grado aa medida que sese translocan desde unun LEA membrana Florida medida que translocan desde LEA membrana Florida et al otro. Los lípidos et al otro. Los lípidos et al otro. Los lípidos et al otro. Los lípidos yyyyy moléculas lipidadas son muy diversos, por lololololo que pueden ser varias maneras et al otro. Los lípidos moléculas lipidadas son muy diversos, por moléculas lipidadas son muy diversos, por moléculas lipidadas son muy diversos, por moléculas lipidadas son muy diversos, por que pueden ser varias maneras que pueden ser varias maneras dedededede cómo lograr sususususu Florida ipping yyyyy Florida opping. Sin que pueden ser varias maneras que pueden ser varias maneras cómo lograr cómo lograr cómo lograr cómo lograr Florida ipping Florida ipping Florida ipping Florida ipping Florida opping. Sin Florida opping. Sin Florida opping. Sin Florida opping. Sin embargo, ununun aumento embargo, embargo, aumento enenen datos biofísicos, bioquímicos aumento datos biofísicos, bioquímicos yyy estructurales está comenzando datos biofísicos, bioquímicos estructurales está comenzando aaa arrojar alguna luz sobre especí estructurales está comenzando arrojar alguna luz sobre especí arrojar alguna luz sobre especí fififi aspectos aspectos ccc dedede transporte aspectos transporte dedede transporte lípidos por transportadores ABC. Además, hay pruebas de que los lípidos nowabundant afectan transportador ABC conformación, dinámica, así como el transporte y la actividad ATPasa en general. En esta revisión, wewill discutir diferentes maneras inwhich lípidos y transportadores ABC y cómo interactúan interacciones lípido-drogas los lípidos translocación pueden lograrse con un enfoque en las técnicas utilizadas para investigar estos procesos. © 2016 Publicado por Elsevier Contenido 1. Introducción . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 0 2. transportadores ABC. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 0 3. transportadores ABC humanos en el transporte de lípidos. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 0 3.1. Transporte de fosfolípidos y esfingolípidos . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 0 3.2. Transporte de esteroles y sales biliares por los transportadores ABC . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 0 3.3. Transporte de los ácidos grasos . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 0 3.4. El transporte de los lípidos de la especialidad . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 0 4. Los Los Los lípidos lípidos enenen Florida lípidos Florida lalala función del transportador ABC influencia Florida función del transportador ABC influencia función del transportador ABC influencia . 5. Lípidos son parte integral de las estructuras transportadores ABC? . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 0 . 0 6. la promiscuidad sustrato en los transportadores ABC de lípidos. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 0 7. Los lípidos como reservorios para sustratos del transportador ABC. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 0 8. Los lípidos y sustratos afectan a la estructura y la dinámica de los exportadores ABC. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 0 9. Diferentes modelos para la translocación de lípidos por los exportadores ABC . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 0 Conclusión y perspectivas. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 0 documento de transparencia. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 0 Agradecimientos. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 0 Referencias. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 0 1. Introducción El primer autor en: Universidad Johannes Gutenberg dede Maguncia, Departamento dede Farmacia •• ** El primer autor en: Universidad Johannes Gutenberg Maguncia, Departamento Farmacia yy Bioquímica, Bioquímica, Los lípidos constituyen aproximadamente el 55555 ----- 10% Los lípidos constituyen aproximadamente el Los lípidos constituyen aproximadamente el Los lípidos constituyen aproximadamente el Los lípidos constituyen aproximadamente el 10% 10% 10% 10% dedededede lalalalala masa seca dedededede una célula [1] masa seca masa seca masa seca masa seca una célula [1] yyyyy una célula [1] una célula [1] una célula [1] Johann-Joachim-Becher-Weg 30, 55128, Mainz, Alemania. Dirección dedede correo elec trónico: u.hellmich@uni-mainz.de (UA He llmich). Dirección Dirección correo elec trónico: u.hellmich@uni-mainz.de (UA He llmich). correo elec trónico: u.hellmich@uni-mainz.de (UA He llmich). http://dx.doi.org/10.1016/j.bbamem.2016.09.023 0005-2736 / © 2016 Publicado por Elsevier células dedede mamíferos dedican alrededor del 5%5%5% dedede sus genes para células células mamíferos dedican alrededor del mamíferos dedican alrededor del sus genes para lalala síntesis sus genes para síntesis dedede lípidos [2] síntesis lípidos [2] lípidos [2] Los Los Los lípidos son químicamente mucho más diversa que la que implica Por favor citar este artículo como:. J. Neumann y otros, las relaciones entre los diversos transportadores ABC y lípidos: Una visión general, Biochim. Biophys. Acta (2016), http://dx.doi.org/10.1016/j.bbamem.2016.09.023 " id="pdf-obj-0-91" src="pdf-obj-0-91.jpg">

las relaciones entre los diversos transportadores ABC y lípidos: Una visión general

Jennifer Neumann, Dania Rose-Sperling, Ute A. Hellmich ••

Jennifer Neumann, Dania Rose-Sperling, Ute A. Hellmich

Instituto de Farmacia y Bioquímica de la Universidad Johannes Gutenberg de Maguncia, Johann-Joachim-Becher-Weg 30, 55128 Mainz, Alemania

artículo

info

Historia del artículo:

Recibido el 2 de de agosto de el año 2016

Recibida en forma de septiembre de 24 revisada el año 2016 Aceptado el 26 de de septiembre de el año 2016 Disponible en línea xxxx

palabras clave:

ATP casete de unión a las interacciones

proteína-lípido lípido bicapa lipídica Florida

proteína-lípido lípido bicapa lipídica Florida

opping

abstracto

Era Era fififi primero descubierto enenen 1992 que lalala P-glicoproteína (Pgp, ABCB1), Era primero descubierto primero
Era
Era fififi primero descubierto enenen 1992 que lalala P-glicoproteína (Pgp, ABCB1),
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pequeños sustratos hidrófilos se puede imaginar fácilmente de esta manera, ya que la molécula puede, en principio, entrar y salir del transportador en la
misma orientación. Los lípidos
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giro dede 180
180 °° grado
grado aa medida que sese translocan desde unun LEA membrana Florida
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lípidos por transportadores ABC. Además, hay pruebas de que los lípidos nowabundant afectan transportador ABC conformación, dinámica, así como el

transporte y la actividad ATPasa en general. En esta revisión, wewill discutir diferentes maneras inwhich lípidos y transportadores ABC y cómo interactúan

interacciones lípido-drogas

los lípidos translocación pueden lograrse con un enfoque en las técnicas utilizadas para investigar estos procesos.

© 2016 Publicado por Elsevier

Contenido

  • 1. Introducción .

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  • 3. transportadores ABC humanos en el transporte de lípidos.

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  • 3.1. Transporte de fosfolípidos y esfingolípidos

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  • 3.2. Transporte de esteroles y sales biliares por los transportadores ABC

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  • 3.3. Transporte de los ácidos grasos

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  • 3.4. El transporte de los lípidos de la especialidad

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  • 4. Los Los Los lípidos lípidos enenen Florida

lípidos

Florida lalala función del transportador ABC influencia

Florida

función del transportador ABC influencia

función del transportador ABC

influencia

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  • 5. Lípidos son parte integral de las estructuras transportadores ABC?

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  • 6. la promiscuidad sustrato en los transportadores ABC de lípidos.

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  • 7. Los lípidos como reservorios para sustratos del transportador ABC.

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  • 8. Los lípidos y sustratos afectan a la estructura y la dinámica de los exportadores ABC.

 

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  • 9. Diferentes modelos para la translocación de lípidos por los exportadores ABC

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Conclusión y perspectivas.

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documento de transparencia.

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Agradecimientos.

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Referencias.

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. 0

 

1. Introducción

 

El primer autor en: Universidad Johannes Gutenberg dede Maguncia, Departamento dede Farmacia

•• ** El primer autor en: Universidad Johannes Gutenberg

Maguncia, Departamento

Farmacia yy Bioquímica,

Bioquímica,

Los lípidos constituyen aproximadamente el 55555 ----- 10%

Los lípidos constituyen aproximadamente el

Los lípidos constituyen aproximadamente el

Los lípidos constituyen aproximadamente el

Los lípidos constituyen aproximadamente el

10%

10%

10%

10% dedededede lalalalala masa seca dedededede una célula [1]

masa seca

masa seca

masa seca

masa seca

una célula [1] yyyyy

una célula [1]

una célula [1]

una célula [1]

 

Johann-Joachim-Becher-Weg 30, 55128, Mainz, Alemania.

Dirección dedede correo electrónico: u.hellmich@uni-mainz.de (UA Hellmich).

Dirección

Dirección

0005-2736 / © 2016 Publicado por Elsevier

células dedede mamíferos dedican alrededor del 5%5%5% dedede sus genes para células células mamíferos dedican alrededor
células dedede mamíferos dedican alrededor del 5%5%5% dedede sus genes para
células
células
mamíferos dedican alrededor del
mamíferos dedican alrededor del
sus genes para lalala síntesis
sus genes para
síntesis dedede lípidos [2]
síntesis
lípidos [2]
lípidos [2]
Los
Los
Los

lípidos son químicamente mucho más diversa que la que implica

2

J. Neumann et al. /// Biochimica et Biophysica Acta xxx (2016) xxx

J.

J.

Neumann et al.

Neumann et al.

Biochimica et Biophysica Acta xxx (2016) xxx

Biochimica et Biophysica Acta xxx (2016) xxx --- xxx

xxx

xxx

sencilla clasificación estructural fififififi cación

lalalalala sencilla clasificación estructural

sencilla clasificación estructural

sencilla clasificación estructural

sencilla clasificación estructural

cación

cación

cación

cación enenenenen grupos

grupos dedededede cabeza andhydrophilic cola hidrófoba. signi

grupos

grupos

grupos

cabeza andhydrophilic cola hidrófoba. signi fififififi avances

cabeza andhydrophilic cola hidrófoba. signi

cabeza andhydrophilic cola hidrófoba. signi

cabeza andhydrophilic cola hidrófoba. signi

avances

avances

avances

avances

proteínas pertenecen a siete subfamilias, ABCA-G: miembros de las familias AD y el código G para

metodológicos Cant, espectrometría principalmente inmass, han dado lugar aaaaa lalalalala fififififi campo

metodológicos Cant, espectrometría principalmente inmass, han dado lugar

metodológicos Cant, espectrometría principalmente inmass, han dado lugar

metodológicos Cant, espectrometría principalmente inmass, han dado lugar

metodológicos Cant, espectrometría principalmente inmass, han dado lugar

campo

campo

campo

campo dedededede lalalalala “““““ lipidomics

lipidomics

lipidomics

lipidomics

lipidomics

transportadores dedede membrana

transportadores

transportadores

membrana

membrana ((( Figura

Figura 111 ),),), Mientras que los themembers dedede las familias ABCE

Figura

Mientras que los themembers

Mientras que los themembers

las familias ABCE

las familias ABCE yyy ABCF

ABCF

ABCF

Una encuesta clasificación 2005 lipidomics fifififi edededed ocho tipos básicos

”.”.”.”. Una encuesta clasificación 2005 lipidomics

Una encuesta clasificación 2005 lipidomics

Una encuesta clasificación 2005 lipidomics

ocho tipos básicos

ocho tipos básicos

ocho tipos básicos dededede lípidos (glicerofosfolípidos,

lípidos (glicerofosfolípidos,

lípidos (glicerofosfolípidos,

lípidos (glicerofosfolípidos,

glicerolípidos, esfingolípidos, saccharolipids, acilos grasos, lípidos esteroles, lípidos prenol y

son proteínas solubles que consisten solamente de NBDs, que están implicados en, por ejemplo,

ribosomas reciclaje yyy regulación

ribosomas reciclaje

ribosomas reciclaje

regulación dedede lalala transcripción [14,15]

regulación

transcripción [14,15]

transcripción [14,15]

Los NBDs dedede todas las proteínas ABC

Los NBDs

Los NBDs

todas las proteínas ABC

todas las proteínas ABC

policétidos), que están presentes en cellularmembranes

[3]

[3]

..

Estas categorías principales sese pueden subdividir enen clases

Estas categorías principales

pueden subdividir

clases yy subclases. Para lala categoría

subclases. Para

categoría dede

lípido más abundante en células de mamífero, existen glicerofosfolípidos al menos 20 subcategorías

adicionales. Una sola célula, con su capacidad para crear cadenas diversa de lípidos y grupos de

están muy conservadas tanto en el nivel de secuencia y estructura 3D. Se componen de un dominio

de RecA-como incluyendo el Walker A (bucle P) y los motivos B y un dominio helicoidal incluyendo el

motivo dedede lalala firma ABC (C-loop) que significa

motivo

motivo

firma ABC (C-loop) que significa sususu af ABC familia

firma ABC (C-loop) que significa

af ABC familia

af ABC familia dedede proteínas

proteínas fififi filiación. transportadores

proteínas

filiación. transportadores

filiación. transportadores

eucariotas de las familias ABCA y C se expresan con los cuatro dominios en una única cadena

polipeptídica (los llamados transportadores completos), mientras que ABCD andGmembers (así como

cabeza, por lololo tanto, puede contener así más

cabeza, por

cabeza, por

tanto, puede contener así más dedede mil lípidos químicamente diferentes [2]

tanto, puede contener así más

mil lípidos químicamente diferentes [2]

mil lípidos químicamente diferentes [2] yyy enenen los

los

los

tejidos ooo los organismos enteros este número puede elevarse

tejidos

tejidos

los organismos enteros este número puede elevarse aaa decenas

los organismos enteros este número puede elevarse

decenas

decenas dedede miles [4] ...

miles [4]

miles [4]

mayoría dedededede los exportadores procariotas) son “““““ medias transportadores ””””” donde uno TMD

lalalalala mayoría

mayoría

mayoría

mayoría

los exportadores procariotas) son

los exportadores procariotas) son

los exportadores procariotas) son

los exportadores procariotas) son

medias transportadores

medias transportadores

medias transportadores

medias transportadores

donde uno TMD

donde uno TMD

donde uno TMD

donde uno TMD sesesesese fusiona

fusiona

fusiona

fusiona

fusiona

a uno NBD. Una característica única de la subfamilia ABCG es su topología de dominio con una NBD

N-terminal líder seguido por el TMD. En la familia ABCB, ambos transportadores completo y medio se

Sin embargo, la complejidad no termina allí. Los lípidos no están distribuidos homogéneamente

pueden encontrar ((( Figura

pueden encontrar

pueden encontrar

Figura 111 ).).). Dos medias transportadores

Figura

Dos medias transportadores

Dos medias transportadores sesese homo-

homo-

homo- ooo hetero-dimerizan para formar

hetero-dimerizan para formar

hetero-dimerizan para formar

ununun transportador completo [dieciséis]

transportador completo [dieciséis]

transportador completo [dieciséis]

las bacterias, muchas otras organizaciones dedede dominio

EnEnEn las bacterias, muchas otras organizaciones

las bacterias, muchas otras organizaciones

dominio

dominio

través dedede una membrana celular, pero enenen compartimientos,

aaa través

través

una membrana celular, pero

una membrana celular, pero

compartimientos,

compartimientos, eseses decir,

decir, aaa diferentes orgánulos [5]

decir,

diferentes orgánulos [5] ...

diferentes orgánulos [5]

Además, lalala distribución

Además,

Además,

distribución dedede lípidos entre lalala lea bicapa lipídica dos Florida ets eseses asimétrica. Al

distribución

lípidos entre

lípidos entre

lea bicapa lipídica dos Florida ets

lea bicapa lipídica dos Florida ets

asimétrica. Al

asimétrica. Al

plasmamembrane, fosfatidiletanolamina, fosfatidilserina o ácido fosfatídico se encuentra

principalmente enenen el interior (citosólico) lea membrana Florida et, mientras que

principalmente

principalmente

el interior (citosólico) lea membrana Florida et, mientras que

el interior (citosólico) lea membrana Florida et, mientras que lalala fosfatidilcolina,

fosfatidilcolina,

fosfatidilcolina,

esfingomielina ooooo glicolípidos tienen una preferencia por

esfingomielina

esfingomielina

esfingomielina

esfingomielina

glicolípidos tienen una preferencia por lalalalala LEA exterior (exo-citoplásmica) Florida et [2] .....

glicolípidos tienen una preferencia por

glicolípidos tienen una preferencia por

glicolípidos tienen una preferencia por

LEA exterior (exo-citoplásmica) Florida et [2]

LEA exterior (exo-citoplásmica) Florida et [2]

LEA exterior (exo-citoplásmica) Florida et [2]

LEA exterior (exo-citoplásmica) Florida et [2]

transportador ABC, tales como los cuatro dominios de péptidos separados, de existir.

En algunos casos, estas preferencias se derivan de las propiedades físicas de los lípidos sí mismos,

es decir, su longitud de cadena y grado de saturación, así como sus propiedades de grupo de cabeza

que enenenenen Florida curvatura yyyyy uencemembrane Florida fluidez. Además, las proteínas son responsables dedededede

que

que

que

que

Florida curvatura

Florida curvatura

Florida curvatura

Florida curvatura

uencemembrane Florida fluidez. Además, las proteínas son responsables

uencemembrane Florida fluidez. Además, las proteínas son responsables

uencemembrane Florida fluidez. Además, las proteínas son responsables

uencemembrane Florida fluidez. Además, las proteínas son responsables

la heterogeneidad en la distribución de lípidos (por ejemplo,

[5] ).).).).).).). Aunque

[5]

[5]

[5]

[5]

[5]

[5]

Aunque lalalalalalala difusión pasiva dedededededede los lípidos dedededededede ununununununun LEA bicapa Florida et al otro eseseseseseses muy lento (~(~(~(~(~(~(~ 10101010101010 ------- 15151515151515 cmcmcmcmcmcmcm

Aunque

Aunque

Aunque

Aunque

Aunque

difusión pasiva

difusión pasiva

difusión pasiva

difusión pasiva

difusión pasiva

difusión pasiva

los lípidos

los lípidos

los lípidos

los lípidos

los lípidos

los lípidos

LEA bicapa Florida et al otro

LEA bicapa Florida et al otro

LEA bicapa Florida et al otro

LEA bicapa Florida et al otro

LEA bicapa Florida et al otro

LEA bicapa Florida et al otro

muy lento

muy lento

muy lento

muy lento

muy lento

muy lento

2222222 /////// s)

s)

s)

s)

s)

s)

s)

comparación con

comparación con

comparación con

comparación con

s),

s),

s),

s),

s),

enenenenenenen comparación con sususususususu movimiento lateral (~(~(~(~(~(~(~ 10101010101010 ------- 8888888 cmcmcmcmcmcmcm 2222222 /////// s),

comparación con

comparación con

movimiento lateral

movimiento lateral

movimiento lateral

movimiento lateral

movimiento lateral

movimiento lateral

s), sesesesesesese requiere el transporte activo para

requiere el transporte activo para

requiere el transporte activo para

requiere el transporte activo para

requiere el transporte activo para

requiere el transporte activo para

requiere el transporte activo para

contrarrestar el movimiento dedede lípidos diffusionbased yyy lalala homogeneización resultante dedede lea Florida et

contrarrestar el movimiento

contrarrestar el movimiento

lípidos diffusionbased

lípidos diffusionbased

homogeneización resultante

homogeneización resultante

lea Florida et

lea Florida et

contenido.

3. transportadores ABC humanos en el transporte de lípidos

Veinte de las 48 proteínas transportadoras ABC humanos han sido implicados en el transporte

de lípidos o moléculas similares a lípidos, tales como esteroides (incluyendo colesterol y ácidos

biliares), fosfolípidos yyy esfingolípidos (para una descripción detallada, consulte [17]

biliares), fosfolípidos

biliares), fosfolípidos

esfingolípidos (para una descripción detallada, consulte [17]

esfingolípidos (para una descripción detallada, consulte [17] ).).). Estas

Estas

Estas

““““ traslocadores lípidos ”””” pertenecer

traslocadores lípidos

traslocadores lípidos

traslocadores lípidos

pertenecer aaaa todas las subfamilias transportador ABC (A, B, C,

pertenecer

pertenecer

todas las subfamilias transportador ABC (A, B, C,

todas las subfamilias transportador ABC (A, B, C,

todas las subfamilias transportador ABC (A, B, C,

D, G), dedede este modo nonono específico subfamilia fififi ccc rasgo parece ser responsable del reconocimiento dedede los lípidos

D, G),

D, G),

este modo

este modo

específico subfamilia

específico subfamilia

rasgo parece ser responsable del reconocimiento

rasgo parece ser responsable del reconocimiento

los lípidos

los lípidos

Varios tipos de proteínas de membrana median el transporte de lípidos: (i) transportadores activos

secundarios que pertenecen a la MOP (a múltiples fármacos, oligosacaridil-lípido, polisacárido)

y el transporte. Las mutaciones en estas proteínas conducen a perturbaciones en el metabolismo y la

distribución dede los lípidos. Las consecuencias son enfermedades asociadas

distribución

los lípidos. Las consecuencias son enfermedades asociadas aa lípidos tales como Sitosterolemia [18]

lípidos tales como Sitosterolemia [18]

, Enfermedad de Stargardt

superfamilia requiere superfamilia requiere superfamilia requiere ununun gradiente gradiente dedede protones gradiente protones ooo dedede sodio
superfamilia requiere
superfamilia requiere
superfamilia requiere ununun gradiente
gradiente dedede protones
gradiente
protones ooo dedede sodio [6]
protones
sodio [6]
sodio [6]
(Ii) transportadores activos primarios tales
(Ii) transportadores activos primarios tales
(Ii) transportadores activos primarios tales
[19]
[19] oooo enfermedad
[19]
[19]
enfermedad
enfermedad dededede Tangier [20] ,,,, Subrayando así lalalala importancia
enfermedad
Tangier [20]
Tangier [20]
Tangier [20]
Subrayando así
Subrayando así
Subrayando así
importancia
importancia
importancia dededede lalalala translocación lípidos
translocación lípidos
translocación lípidos
translocación lípidos
como ABC (casete
como ABC (casete
como ABC (casete
como ABC (casete
como ABC (casete
como ABC (casete dededededede unión
unión aaaaaa ATP) transportadores generalmente
unión
unión
unión
unión
ATP) transportadores generalmente
ATP) transportadores generalmente ““““““ Florida
ATP) transportadores generalmente
ATP) transportadores generalmente
ATP) transportadores generalmente
Florida opopopopopop ”””””” lípidos
Florida
Florida
Florida
Florida
lípidos dededededede lalalalalala membrana
lípidos
lípidos
lípidos
lípidos
membrana
membrana
membrana
membrana
membrana
celulares bien organizado.
interna lea Florida et al LEA exterior Florida et, energizado por
interna lea Florida et al LEA exterior Florida et, energizado por
interna lea Florida et al LEA exterior Florida et, energizado por
interna lea Florida et al LEA exterior Florida et, energizado por
interna lea Florida et al LEA exterior Florida et, energizado por
interna lea Florida et al LEA exterior Florida et, energizado por
interna lea Florida et al LEA exterior Florida et, energizado por
interna lea Florida et al LEA exterior Florida et, energizado por lalalalalalalalalala hidrólisis
interna lea Florida et al LEA exterior Florida et, energizado por
interna lea Florida et al LEA exterior Florida et, energizado por
hidrólisis
hidrólisis
hidrólisis
hidrólisis
hidrólisis
hidrólisis
hidrólisis
hidrólisis
hidrólisis dededededededededede ATP [7]
ATP [7]
ATP [7]
ATP [7]
ATP [7]
ATP [7]
ATP [7]
ATP [7]
ATP [7]
ATP [7]
El revés
El revés
El revés
El revés
El revés
El revés
El revés
El revés ““““““““““ Florida ipping
El revés
El revés
Florida ipping
Florida ipping
Florida ipping
Florida ipping
Florida ipping
Florida ipping
Florida ipping
Florida ipping
Florida ipping
”””””” proceso desde el exterior al interior lea Florida et
proceso desde el exterior al interior lea Florida et sesesesesese lleva
proceso desde el exterior al interior lea Florida et
proceso desde el exterior al interior lea Florida et
proceso desde el exterior al interior lea Florida et
proceso desde el exterior al interior lea Florida et
lleva
lleva
lleva
lleva
lleva aaaaaa cabo por ATPasas
cabo por ATPasas
cabo por ATPasas
cabo por ATPasas
cabo por ATPasas dededededede tipo
cabo por ATPasas
tipo P4P4P4P4P4P4 [8,9]
tipo
tipo
tipo
tipo
[8,9]
[8,9]
[8,9]
[8,9]
[8,9]
el
el
el
el
el
el

transporte de lípidos en esta dirección también se lleva a cabo por ABCA4, que es el único

transportador ABC eucariota descrito hasta lalala fecha para funcionar como una Florida ippase

transportador ABC eucariota descrito hasta

transportador ABC eucariota descrito hasta

fecha para funcionar como una Florida ippase

fecha para funcionar como una Florida ippase yyy dedede este

este

este

3.1. Transporte de fosfolípidos y esfingolípidos

modo como ununununun importador (ver más abajo, [10]

modo como

modo como

modo como

modo como

importador (ver más abajo, [10] ).).).).). Por último, (iii)

importador (ver más abajo, [10]

importador (ver más abajo, [10]

importador (ver más abajo, [10]

Por último, (iii) nonononono son scramblases dirección especí fififififi ccccc

Por último, (iii)

Por último, (iii)

Por último, (iii)

son scramblases dirección especí

son scramblases dirección especí

son scramblases dirección especí

son scramblases dirección especí

actuar lalala energía independientemente [11,12]

yyy actuar

actuar

energía independientemente [11,12] ...

energía independientemente [11,12]

ABCA1, ABCA3, ABCA4, ABCA7, ABCB1 (Pgp), ABCB4 y ABCC1 puede trasladar fosfolípidos

través dedede lalala membrana plasmática ((( Figura

través

través

membrana plasmática

membrana plasmática

Figura

Figura 111 ))) (p.ej

(p.ej

(p.ej

[17,21] ).). ABCA1

[17,21]

ABCA1 yy ABCA7 también son importantes para

ABCA7 también son importantes para lala formación

formación dede lipoproteínas

lipoproteínas dede alta

alta

densidad (HDL) [22,23] requerido para el transporte dedede colesterol al hígado. Mientras que el signi

densidad (HDL) [22,23] requerido para el transporte

densidad (HDL) [22,23] requerido para el transporte

colesterol al hígado. Mientras que el signi

colesterol al hígado. Mientras que el signi

Además de ser sustratos de transportadores, los lípidos también pueden servir como andamios para fisiológico fisiológico
Además de ser sustratos de transportadores, los lípidos también pueden servir como andamios para
fisiológico
fisiológico
fisiológico
fisiológico fifififi cance
cance dededede fosfolípidos
cance
cance
fosfolípidos
fosfolípidos yyyy el transporte glicoesfingolıpido por ABCB1
fosfolípidos
el transporte glicoesfingolıpido por ABCB1
el transporte glicoesfingolıpido por ABCB1
el transporte glicoesfingolıpido por ABCB1 sigue sin estar clara [24]
sigue sin estar clara [24]
sigue sin estar clara [24]
sigue sin estar clara [24]
proteínas de membrana, y pueden ser incrustado de forma permanente en la estructura de una proteína. El
, Uno fisiológico putativo functionmay ser la secreción de PAF (factor activador de plaquetas), un
entorno
entorno dedede lípidos también enenen Can Florida actividad
entorno
lípidos también
lípidos también
Can Florida actividad
Can Florida actividad dedede lalala proteína influencia, eseses decir,
proteína influencia,
proteína influencia,
decir,
decir, lalala actividad
actividad
actividad dedede
fosfolípido implicado
fosfolípido implicado enenenenen enenenenen Florida amación yyyyy alérgicas respuestas [25]
fosfolípido implicado
fosfolípido implicado
fosfolípido implicado
Florida amación
Florida amación
Florida amación
Florida amación
alérgicas respuestas [25]
alérgicas respuestas [25]
alérgicas respuestas [25]
alérgicas respuestas [25]
ABCB4
ABCB4
ABCB4 eseseseses responsable
ABCB4
ABCB4
responsable
responsable dedededede
responsable
responsable
ATPasa o el transporte en el caso de transportadores ABC. Por último, por ejemplo para múltiples fármacos
extrusión fosfatidilcolina desde el hígado
extrusión fosfatidilcolina desde el hígado
extrusión fosfatidilcolina desde el hígado
extrusión fosfatidilcolina desde el hígado
extrusión fosfatidilcolina desde el hígado enenenenen lalalalala bilis [26,27]
bilis [26,27]
bilis [26,27]
bilis [26,27]
bilis [26,27]
ABCC1 fue inicialmente identificado
ABCC1 fue inicialmente identificado
ABCC1 fue inicialmente identificado fififififi ededededed
ABCC1 fue inicialmente identificado
ABCC1 fue inicialmente identificado
transportadores (ABC) con una fuerte preferencia por moléculas anfipáticas e hidrófobos, los lípidos pueden
como ununun transportador
como
como
transportador dedede glutatión-conjugado [28] ,,, Pero el transporte
transportador
glutatión-conjugado [28]
glutatión-conjugado [28]
Pero el transporte dedede lípidos también sesese hahaha
Pero el transporte
lípidos también
lípidos también
servir como un depósito para estos sustratos hidrófobos no lipídicos debido a su enriquecimiento en la
demostrado (por ejemplo, [29] ).).).
demostrado (por ejemplo, [29]
demostrado (por ejemplo, [29]

bicapa de la membrana.

Vamos aaa dar una visión general sobre los transportadores

Vamos

Vamos

dar una visión general sobre los transportadores dedede lípidos ABC humanos

dar una visión general sobre los transportadores

lípidos ABC humanos

lípidos ABC humanos fififi primero,

primero,

primero,

seguido por una discusión dedededede ununununun fewspeci

seguido por una discusión

seguido por una discusión

seguido por una discusión

seguido por una discusión

fewspeci

fewspeci

fewspeci

fewspeci fififififi preguntas

preguntas ccccc cómo lípidos enenenenen Florida uir funciones

preguntas

preguntas

preguntas

cómo lípidos

cómo lípidos

cómo lípidos

cómo lípidos

Florida uir funciones

Florida uir funciones

Florida uir funciones

Florida uir funciones

transportadores ABC, transportadores howABC pueden trasladar lípidos y cómo esto se ha estudiado

con diferentes técnicas biofísicas. Debido a los datos disponibles, la última sección también contará

con fuerte transportadores bacterianas.

2. Los transportadores ABC

ABCA3 picos de expresión antes del nacimiento y coincide con la expresión de proteínas de

agentes tensioactivos. Su presencia se limita a la de tipo alveolar pulmonar II neumocitos. Estos son

responsables para el almacenamiento y excreción de una mezcla de fosfolípidos / colesterol / proteína

que actúa como el agente tensioactivo pulmonar. Para esto, la mezcla / proteína de lípidos se almacena

en los denominados cuerpos lamelares. ABCA3 es responsable de la absorción de lípidos en estos

orgánulos especializados [30,31] ...

orgánulos especializados [30,31]

orgánulos especializados [30,31]

Las mutaciones en ABCA12, expresados ​​en los queratinocitos epidérmicos, plomo a arlequín de

tipo ictiosis [32] tipo ictiosis [32] tipo ictiosis [32] ,,, Causada por lalala translocación Causada por
tipo ictiosis [32]
tipo ictiosis [32]
tipo ictiosis [32] ,,, Causada por lalala translocación
Causada por
Causada por
translocación dedede lípidos disfuncional enenen gránulos lamelares, que
translocación
lípidos disfuncional
lípidos disfuncional
gránulos lamelares, que
gránulos lamelares, que
transportadores ABC son omnipresentes en los tres filos de la vida. Comparten la misma
actúan como tiendas dedededede lípidos tales como ceramidas yyyyy fosfolípidos [33 ----- 35]
actúan como tiendas
actúan como tiendas
actúan como tiendas
actúan como tiendas
lípidos tales como ceramidas
lípidos tales como ceramidas
lípidos tales como ceramidas
lípidos tales como ceramidas
fosfolípidos [33
fosfolípidos [33
fosfolípidos [33
fosfolípidos [33
35]
35]
35]
35]
Estos orgánulos secretores
Estos orgánulos secretores
Estos orgánulos secretores
Estos orgánulos secretores
Estos orgánulos secretores

estructura de núcleo que consiste en dos regiones transmembrana (TMDs) y dos dominios de unión

de nucleótidos solubles (NBDs). Los TMDS se unen y se translocan sustratos a través de bicapas de

son liberados para formar una barrera de la piel protectora impermeable al agua. En pacientes a ictiosis

tipo arlequín, la dermis no pueden formar adecuadamente (antes del nacimiento) y al nacer los recién

lípidos mientras que el bind NBDs y se hidrolizan ATP. transportadores ABC pueden funcionar como nacidos
lípidos mientras que el bind NBDs y se hidrolizan ATP. transportadores ABC pueden funcionar como
nacidos presentan
nacidos presentan ununun arlequín-patrón
nacidos presentan
arlequín-patrón
arlequín-patrón dedede secado,
secado,
secado, lalala piel agrietada [36]
piel agrietada [36]
piel agrietada [36]
Los pacientes son
Los pacientes son
Los pacientes son
exportadores (es decir la eliminación de sustratos desde el citoplasma) o importadores (es decir, los
extremadamente vulnerables a los patógenos y muchos recién nacidos mueren poco después del
sustratos
sustratos enenen el citoplasma translocación) [13]
sustratos
el citoplasma translocación) [13]
el citoplasma translocación) [13]
mamíferos ABC
mamíferos ABC
mamíferos ABC
nacimiento.

J.

J.

J.

Neumann et al. /// Biochimica et Biophysica Acta xxx (2016) xxx

Neumann et al.

Neumann et al.

Biochimica et Biophysica Acta xxx (2016) xxx

Biochimica et Biophysica Acta xxx (2016) xxx --- xxx

xxx

xxx

3

Fig. Fig. 1. transportadores ABC humanos implicados 1. transportadores ABC humanos implicados enen el transporte dede
Fig.
Fig. 1. transportadores ABC humanos implicados
1. transportadores ABC humanos implicados enen el transporte dede lípidos.
el transporte
lípidos. sese muestra
muestra lala topología para las diferentes familias
topología para las diferentes familias dede ABC, así como sus sustratos
ABC, así como sus sustratos yy distribución celular.
distribución celular.
3.2. Transporte de esteroles y sales biliares por los transportadores ABC
(Dioleoilfosfatidilcolina
(Dioleoilfosfatidilcolina /// --- etanolamina) mezclas. Todo esto fue hecho mientras que lalala proteína estaba
(Dioleoilfosfatidilcolina
etanolamina) mezclas. Todo esto fue hecho mientras que
etanolamina) mezclas. Todo esto fue hecho mientras que
proteína estaba
proteína estaba

ABCB11 (bomba de exportación de sal biliar, BSEP) y miembros de la familia ABCC (C1-C4)

translocate sales biliares conjugados o no conjugados

[37 ---- 39]

[37

[37

[37

39]

39]

39]

....

ABCA2, ABCG1, ABCG4, ABCA1 macrófagos expresada yyyy el ABCG5 heterodimérico

ABCA2, ABCG1, ABCG4, ABCA1

ABCA2, ABCG1, ABCG4, ABCA1

ABCA2, ABCG1, ABCG4, ABCA1

macrófagos expresada

macrófagos expresada

macrófagos expresada

el ABCG5 heterodimérico

el ABCG5 heterodimérico

el ABCG5 heterodimérico //// G8

G8

G8

G8

(también referido como esterolina-1 y esterolina-2), translocate esteroles través de la membrana

endosomal (A2, G1, G4) [40 ------- 43]

endosomal (A2, G1, G4) [40

endosomal (A2, G1, G4) [40

endosomal (A2, G1, G4) [40

endosomal (A2, G1, G4) [40

endosomal (A2, G1, G4) [40

endosomal (A2, G1, G4) [40

membrana plasmática (A1, G5

membrana plasmática (A1, G5

membrana plasmática (A1, G5

membrana plasmática (A1, G5

membrana plasmática (A1, G5

membrana plasmática (A1, G5

G8) [44,45]

G8) [44,45]

G8) [44,45]

G8) [44,45]

G8) [44,45]

G8) [44,45]

43] ooooooo lalalalalalala membrana plasmática (A1, G5 /////// G8) [44,45]

43]

43]

43]

43]

43]

.......

Mientras que el

Mientras que el

Mientras que el

Mientras que el

Mientras que el

Mientras que el

Mientras que el

miembro de la familia ABCG2 ABCG (BCRP, proteína de resistencia al cáncer de mama o de MXR,

proteína dedede resistencia

proteína

proteína

resistencia aaa mitoxantrona)

resistencia

mitoxantrona) sesese asocia más comúnmente con lalala extrusión

mitoxantrona)

asocia más comúnmente con

asocia más comúnmente con

extrusión

extrusión dedede drogas [46] ,,,

drogas [46]

drogas [46]

Una función para la que en el transporte de esterol También se ha demostrado y su actividad

ATPasa puede ser estimulado con el colesterol [47,48]

ATPasa puede ser estimulado con el colesterol [47,48]

ATPasa puede ser estimulado con el colesterol [47,48]

...

Además, ABCB1 sesese hahaha implicado

Además, ABCB1

Además, ABCB1

implicado

implicado enenen lalala

translocación dedede esterol: Colesterol interactúa con yyy enenen Florida uye conformación ABCB1 como

translocación

translocación

esterol: Colesterol interactúa con

esterol: Colesterol interactúa con

Florida uye conformación ABCB1

Florida uye conformación ABCB1

como sesese

como

indica por lala interacción alterada con

indica por

interacción alterada con unun anticuerpo [49]

anticuerpo [49]

aún en la presencia de CHS y colato. Después de otra etapa de desalación, las muestras se

concentraron y después reconstituido en DMPC (dimiristoilfosfatidilcolina) bicelas que tenían que ser

suplementado con% de colesterol 5 mol para obtener así difracción cristales. Es notable que una

proteína dedede membrana humano puede sobrevivir aaa ununun puri tan larga

proteína

proteína

membrana humano puede sobrevivir

membrana humano puede sobrevivir

puri tan larga

puri tan larga yyy ardua

ardua

ardua fififi protocolo

protocolo dedede cationes.

protocolo

cationes.

cationes.

Esto puede muy probablemente ser un testimonio de la extrema importancia de lípidos como

estabilizadores para proteínas de membrana.

Aunque cristalizado en presencia de ATP 10 mM, la estructura ABCG5 / G8 se encuentra en la

orientada hacia el interior, la conformación libre de nucleótido. No está claro inwhich paso del ciclo de

transporte de la / G8 transportador ABCG5 ha sido capturado. Es bien podría ser el verdadero apo

estado (sin nucleótidos y sustrato) o más bien una forma unida a sustrato desde la densidad de

electrones electrones enenenenen simétrica electrones electrones electrones simétrica “““““ vestíbulos simétrica simétrica simétrica vestíbulos vestíbulos vestíbulos
electrones
electrones enenenenen simétrica
electrones
electrones
electrones
simétrica “““““ vestíbulos
simétrica
simétrica
simétrica
vestíbulos
vestíbulos
vestíbulos
vestíbulos ””””” enenenenen las caras del heterodímero ABCG5
las caras del heterodímero ABCG5
las caras del heterodímero ABCG5
las caras del heterodímero ABCG5
las caras del heterodímero ABCG5 ///// G8, que sesesesese abren
G8, que
G8, que
G8, que
G8, que
abren
abren
abren aaaaa lalalalala
abren
bicapa opuestos, sesese observó [53]
bicapa opuestos,
bicapa opuestos,
observó [53]
observó [53]
Los autores plantearon
Los autores plantearon lalala hipótesis
Los autores plantearon
hipótesis dedede que estos portales pueden
hipótesis
que estos portales pueden
que estos portales pueden
yyyyy Florida esteroles uorescently etiquetados [50] Florida esteroles uorescently etiquetados [50] Florida esteroles uorescently etiquetados [50]
yyyyy Florida esteroles uorescently etiquetados [50]
Florida esteroles uorescently etiquetados [50]
Florida esteroles uorescently etiquetados [50]
Florida esteroles uorescently etiquetados [50]
Florida esteroles uorescently etiquetados [50]
Sin embargo, sesesesese debe tener enenenenen cuenta aquí, yyyyy
Sin embargo,
Sin embargo,
Sin embargo,
Sin embargo,
debe tener
debe tener
debe tener
debe tener
cuenta aquí,
cuenta aquí,
cuenta aquí,
cuenta aquí,
representar las superficies de unión o caminos de entrada para los esteroles de acceso a la base de
también para otros datos obtenidos con Florida uorescently marcado lípidos, que puede ser dif
también para otros datos obtenidos con Florida uorescently marcado lípidos, que puede ser dif
también para otros datos obtenidos con Florida uorescently marcado lípidos, que puede ser dif
también para otros datos obtenidos con Florida uorescently marcado lípidos, que puede ser dif fififififi culto
también para otros datos obtenidos con Florida uorescently marcado lípidos, que puede ser dif
culto
culto
culto
culto
la interfaz de heterodímero y que el observado densitymight ser colesterol. Esto indicaría que tanto
para extraer el impacto
para extraer el impacto
para extraer el impacto dedede lalala Florida fluoróforo enenen lalala unión
Florida fluoróforo
Florida fluoróforo
unión
unión yyy el transporte. Hemisuccinato
el transporte. Hemisuccinato
el transporte. Hemisuccinato dedede
ABCG5 y ABCG8 tienen sitios de unión de colesterol, compatibles con la noción de que los otros
colesterilo (CHS), un éster de colesterol ácido que puede autoensamblarse en bicapas a un pH
esterol transportingmembers de la familia ABCG son homodímeros. Sin embargo, no está claro si
neutro [51]
neutro [51]
neutro [51]
neutro [51]
neutro [51] ,,,,, Fue capaz dedededede estabilizar ABCB1 enenenenen experimentos
Fue capaz
Fue capaz
Fue capaz
Fue capaz
estabilizar ABCB1
estabilizar ABCB1
estabilizar ABCB1
estabilizar ABCB1
experimentos
experimentos
experimentos dedededede desplegamiento térmico [50]
experimentos
desplegamiento térmico [50]
desplegamiento térmico [50]
desplegamiento térmico [50] yyyyy para
desplegamiento térmico [50]
para
para
para
para
ABCG5 y ABCG8 tienen sustrato equivalente vinculante sites.With la estructura como un modelo
aumentar sususu tasa
aumentar
aumentar
tasa
tasa dedede ATPasa después dedede lalala reconstitución
ATPasa después
ATPasa después
reconstitución
reconstitución enenen liposomas [52]
liposomas [52]
liposomas [52]
Recientemente, lalala
Recientemente,
Recientemente,
valioso, muchas nuevas e interesantes vías de investigación que esperar ya están explorando.
estructura
estructura dedede rayos
estructura
rayos
rayos XXX 3,9
3,9
3,9 ÅÅÅ del heterodímero ABCG5
del heterodímero ABCG5
del heterodímero ABCG5 /// G8 humana sesese hahaha determinado
G8 humana
G8 humana
determinado
determinado ((( [53]
[53] ,,, PDB ID:
[53]
PDB ID:
PDB ID:
5DO7). Representa
5DO7). Representa
5DO7). Representa lalala fififi estructura primera dedede amember
estructura primera
estructura primera
amember dedede lalala familia ABCG yyy sólo
amember
familia ABCG
familia ABCG
sólo lalala segunda
sólo
segunda
segunda

estructura con la resolución razonable de un transportador de membrana ABC humano además de la

ABCB10 transportador mitocondrial [54] ...

ABCB10 transportador mitocondrial [54]

ABCB10 transportador mitocondrial [54]

Muchas proteínas de unión a colesterol contienen secuencias características de aminoácidos,

tales como la CRAC (reconocimiento / interacción del colesterol amino consenso de ácido) y los

ABCG5 ABCG5 /// G8 media lalala excreción ABCG5 G8 media G8 media excreción dedede esteroles neutros
ABCG5
ABCG5 /// G8 media lalala excreción
ABCG5
G8 media
G8 media
excreción dedede esteroles neutros enenen el hígado yyy los intestinos [18]
excreción
esteroles neutros
esteroles neutros
el hígado
el hígado
los intestinos [18]
los intestinos [18]
Las
Las
Las
motivos (CRAC invertida) CARC [57]
motivos (CRAC invertida) CARC [57]
motivos (CRAC invertida) CARC [57]
motivos (CRAC invertida) CARC [57]
motivos (CRAC invertida) CARC [57]
LaLaLaLaLa secuencia
secuencia dedededede CRAC motivo dedededede consenso
secuencia
secuencia
secuencia
CRAC motivo
CRAC motivo
CRAC motivo
CRAC motivo
consenso
consenso
consenso eseseseses LLLLL ///// VXVXVXVXVX (1(1(1(1(1 ----- 5)
consenso
5)
5)
5)
5)
mutaciones pueden conducir a la aterosclerosis coronaria prematura como ABCG5 / G8 limita la
-YX (1(1(1(1(1(1(1 ------- 5)
-YX
-YX
-YX
-YX
-YX
-YX
5)
5) -R-R-R-R-R-R-R /////// K, el motivo CARC sigue el orden inverso RRRRRRR /////// KXKXKXKXKXKXKX (1(1(1(1(1(1(1 ------- 5)
5)
5)
5)
5)
K, el motivo CARC sigue el orden inverso
K, el motivo CARC sigue el orden inverso
K, el motivo CARC sigue el orden inverso
K, el motivo CARC sigue el orden inverso
K, el motivo CARC sigue el orden inverso
K, el motivo CARC sigue el orden inverso
5) -Y-Y-Y-Y-Y-Y-Y /////// FXFXFXFXFXFXFX (1(1(1(1(1(1(1 ------- 5)
5)
5)
5)
5)
5)
5)
5)
5)
5)
5) -L-L-L-L-L-L-L /////// VVVVVVV (con
5)
(con
(con
(con
(con
(con XXXXXXX =======
(con
absorción de esterol dieta en el intestino mediante la promoción de su secreción en la bilis en los seres
cualquier aminoácido). Tales motivos se han encontrado en muchos transportadores ABC,
humanos sanos [18,55]
humanos sanos [18,55]
humanos sanos [18,55]
Con el
Con el finfinfin dedede purificar el complejo ABCG5 /// G8 para lalala determinación
Con el
purificar el complejo ABCG5
purificar el complejo ABCG5
G8 para
G8 para
determinación
determinación
incluyendo ABCG1, G2
incluyendo ABCG1, G2
incluyendo ABCG1, G2
incluyendo ABCG1, G2
incluyendo ABCG1, G2 yyyyy G5
G5
G5
G5 ///// G8, así como
G5
G8, así como
G8, así como
G8, así como
G8, así como B1B1B1B1B1 [50,58,59]
[50,58,59]
[50,58,59]
[50,58,59]
[50,58,59]
Debido
Debido
Debido aaaaa sususususu lugar
Debido
Debido
lugar
lugar dedededede suelta
lugar
lugar
suelta
suelta
suelta fififififi definición, los
suelta
definición, los
definición, los
definición, los
definición, los
estructural, colato (un ácido biliar yy colesterol derivado) yy CHS
estructural, colato (un ácido biliar
colesterol derivado)
CHS sese complementaron durante dos af inicial
complementaron durante dos af inicial fifi
datos experimentales siempre se requiere para verificar esterol unión postulado basado en la
etapas
etapas dedede cromatografía nidad, puri
etapas
cromatografía nidad, puri fififi eliminación
cromatografía nidad, puri
eliminación dedede etiquetas
eliminación
etiquetas dedede cationes
etiquetas
cationes yyy posteriores puri
cationes
posteriores puri
posteriores puri
presencia de un motivo CRAC.
cromatografía
cromatografía
cromatografía dedededede exclusión por tamaño
cromatografía
cromatografía
exclusión por tamaño
exclusión por tamaño
exclusión por tamaño
exclusión por tamaño fififififi catión [53]
catión [53]
catión [53]
catión [53]
catión [53]
Después dedededede una etapa dedededede metilación reductiva (a(a(a(a(a
Después
Después
Después
Después
una etapa
una etapa
una etapa
una etapa
metilación reductiva
metilación reductiva
metilación reductiva
metilación reductiva

los grupos amino de la lisina de la superficie metilato y para hacer que la proteína más fácilmente

cristalizable debido a cambios en hidropatía, la solubilidad y en última instancia propiedades de

ABCG1 está implicada enen lala entrega

ABCG1

está implicada

entrega dede colesterol

colesterol yy esfingolípidos

esfingolípidos aa partir

partir dede células

células dede HDL [42]

HDL [42]

empaquetamiento cristalino [56] ),),), Dímeros ABCG5 /// G8 fueron re-lipidada mediante lalala adición empaquetamiento cristalino [56]
empaquetamiento cristalino [56] ),),), Dímeros ABCG5 /// G8 fueron re-lipidada mediante lalala adición
empaquetamiento cristalino [56]
empaquetamiento cristalino [56]
Dímeros ABCG5
Dímeros ABCG5
G8 fueron re-lipidada mediante
G8 fueron re-lipidada mediante
adición dedede DOPC
adición
DOPC
DOPC
. Contiene más de una docena de CRAC y motivos CARC situado en los bucles extracelulares entre
/ DOPE
TMH5 y TMH6, en el bucle intracelular entre TMH2 y TMH3 así como en la N-

4

J. Neumann et al. /// Biochimica et Biophysica Acta xxx (2016) xxx

J.

J.

Neumann et al.

Neumann et al.

Biochimica et Biophysica Acta xxx (2016) xxx

Biochimica et Biophysica Acta xxx (2016) xxx --- xxx

xxx

xxx

término [58] término [58] término [58] Los correspondientes grandes bucles extracelulares entre TMH5 yyy 666 sesese
término [58]
término [58]
término [58]
Los correspondientes grandes bucles extracelulares entre TMH5 yyy 666 sesese resuelven
Los correspondientes grandes bucles extracelulares entre TMH5
Los correspondientes grandes bucles extracelulares entre TMH5
resuelven enenen lalala
resuelven
particularmente grave en el tejido nervioso y conduce a la neurodegeneración
estructura ABCG5
estructura ABCG5 /// G8
estructura ABCG5
G8
G8 yyy sesese pliegan
pliegan
pliegan enenen una estructura secundaria distinta [53]
una estructura secundaria distinta [53]
una estructura secundaria distinta [53]
Curiosamente, los
Curiosamente, los
Curiosamente, los
[72]
[72]
ABCD2 (proteína relacionada adrenoleucodistrofia, ALDR) prefiere insaturado,
ABCD2 (proteína relacionada adrenoleucodistrofia, ALDR) prefiere insaturado, nono ramificado
ramificado
residuos mutados
residuos mutados
residuos mutados enenen Sitosterolemia [18] ,,, Un trastorno metabólico
Sitosterolemia [18]
Sitosterolemia [18]
Un trastorno metabólico
Un trastorno metabólico dedede lípidos causado por
lípidos causado por lalala
lípidos causado por
VLC-FA [73,74]
VLC-FA [73,74]
VLC-FA [73,74]
ABCD3 (proteína
ABCD3 (proteína dedede lalala membrana peroxisomal dedede 707070 kDa, PMP70) sesese transloca,
ABCD3 (proteína
membrana peroxisomal
membrana peroxisomal
kDa, PMP70)
kDa, PMP70)
transloca,
transloca,
disminución de la excreción biliar de nutrientes esteroles (plantas), están en contacto con esta región
ácidos decarboxylic insaturados, dedede cadena larga ramificada [71]
ácidos decarboxylic insaturados,
ácidos decarboxylic insaturados,
cadena larga ramificada [71]
cadena larga ramificada [71]
Ha sido una cuestión
Ha sido una cuestión dedede debate si
Ha sido una cuestión
debate si
debate si

extracelular en ABCG5 / G8. Esto apoya la idea de que esta región es importante para el

reconocimiento de esterol y / o translocación. En ABCG1, mutagénesis del motivo CRAC en TMH6

llevado llevado aaa reducir el colesterol ef Florida llevado reducir el colesterol ef Florida uxuxux aaa
llevado
llevado aaa reducir el colesterol ef Florida
llevado
reducir el colesterol ef Florida uxuxux aaa partir
reducir el colesterol ef Florida
partir
partir dedede células tal como
células tal como sesese determina mediante lalala
células tal como
determina mediante
determina mediante
medición
medición
medición dedede lalala acumulación
acumulación dedede sustrato radiomarcado enenen el medio [58]
acumulación
sustrato radiomarcado
sustrato radiomarcado
el medio [58]
el medio [58]
degradación Proteasomal dedede
degradación Proteasomal
degradación Proteasomal
ABCG1 puede ser inhibida por la adición de colesterol al medio, pero este efecto se pierde cuando se
muta el motivo TMH6 CRAC [60]
muta el motivo TMH6 CRAC [60]
muta el motivo TMH6 CRAC [60]
TMH6 dedede ABCG1
TMH6
TMH6
ABCG1 también
ABCG1
también hahaha demostrado ser importante para lalala
también
demostrado ser importante para
demostrado ser importante para
unión dedede drogas
unión
unión
drogas yyy translocación [58]
drogas
translocación [58]
translocación [58]
Si el homodímero ABCG1 sigue
Si el homodímero ABCG1
Si el homodímero ABCG1
sigue lalala arquitectura del heterodímero
sigue
arquitectura del heterodímero
arquitectura del heterodímero

ABCG5 / G8, TMH6 se enfrentará a la bicapa lipídica, mientras que TMH2 y 5 borde del poro

transportador. En el caso de transportadores de fármacos ABCG, podría ser posible que el

reconocimiento de los sustratos se lleva a cabo a través TMH6, potencialmente, incluso en el mismo

sitio dedede identi

sitio

sitio

identi fififi ededed como

identi

como

como ununun sitio

sitio dedede unión putativo colesterol

sitio

unión putativo colesterol enenen ABCG5

unión putativo colesterol

ABCG5

ABCG5 /// G8.

G8.

G8.

La diferente putativo fármaco / lípido sitio de unión localización en ABCG comparación con

ABCB podría hacer alusión a un reconocimiento de sustrato muy diferente (y posiblemente tra

nslocation) mecanismo para estas familias de proteínas. En Pgp (y transportadores MDR

bacterianas) sese haha propuesto que los sustratos están obligados directamente desde el interior lea Florida

bacterianas)

propuesto que los sustratos están obligados directamente desde el interior lea Florida

et de la membrana y que TMH6 (y su correspondiente TMH12 en Pgp) son importantes para el

reconocimiento dedede drogas

reconocimiento

reconocimiento

drogas yyy translocación [61]

drogas

translocación [61]

translocación [61]

...

Estas hélices sesese encuentran

Estas hélices

Estas hélices

encuentran enenen el interior dedede lalala

encuentran

el interior

el interior

cavidad del transportador.

Otro miembro de la subfamilia ABCG, ABCG2, se comporta más como ABCB1 cuando teniendo

los transportadores ABCD translocan ácidos grasos libres o las moléculas CoAlinked.

Recientemente, se demostró que en estado de coma (una

Arabidopsis thaliana ABCD transportador) tiene una actividad tioesterasa intrínseca [75]

Arabidopsis thaliana ABCD transportador) tiene una actividad tioesterasa intrínseca [75]

Arabidopsis thaliana ABCD transportador) tiene una actividad tioesterasa intrínseca [75]

Arabidopsis thaliana ABCD transportador) tiene una actividad tioesterasa intrínseca [75]

....

Si el mismo

Si el mismo

Si el mismo

Si el mismo

es cierto para otros (de mamífero) transportadores ABCD, presentaría una solución elegante al

problema de la translocación de moléculas anfifílicas: la molécula de acil-CoA se escinde, el resto

CoA hidrófilo es transportado por el transportador de ABCD y el ácido graso grupo potencialmente

puede atravesar la bicapa lipídica por sí sola. Una vez dentro del lumen peroxisomales, las dos

moléculas son re-esterificación fififififi ededededed por acil-CoA sintetasas (para una revisión reciente, véase [76]

moléculas son re-esterificación

moléculas son re-esterificación

moléculas son re-esterificación

moléculas son re-esterificación

por acil-CoA sintetasas (para una revisión reciente, véase [76] ).).).).).

por acil-CoA sintetasas (para una revisión reciente, véase [76]

por acil-CoA sintetasas (para una revisión reciente, véase [76]

por acil-CoA sintetasas (para una revisión reciente, véase [76]

Sin embargo, este Operando modus deja un fewdetails abierto para la discusión: ¿Dónde

selectividad de sustrato, en particular con respecto a longitud de cadena de acilo viene? ¿Cuáles son

las escalas de tiempo y / o la estequiometría de CoA frente a la translocación de ácidos grasos a

través de la bicapa? ¿Es concebible que ambas moléculas atraviesan la bicapa por separado, pero a

través de un mecanismo mediado por el transportador ABCD, por ejemplo, el resto hidrófilo pasa a

través del núcleo del transportador mientras que la parte diapositivas hidrófobos junto a ella y de este

modo se mantiene en contacto con la bicapa? Este mecanismo podría ser un cruce entre la tarjeta de

crédito modelo deslizante propuesto para scramblases lípidos [8,77,78] yyy el oligosacárido lípido ligado

crédito modelo deslizante propuesto para scramblases lípidos [8,77,78]

crédito modelo deslizante propuesto para scramblases lípidos [8,77,78]

el oligosacárido lípido ligado

el oligosacárido lípido ligado

mecanismo dedede agitación (LLO) transportador ABC dedede PglK

aaa mecanismo

mecanismo

agitación (LLO) transportador ABC

agitación (LLO) transportador ABC

PglK

PglK ((( [79]

[79] ,,, vea abajo,

[79]

vea abajo,

vea abajo,

Fig. 44 SEGUNDO). Alternativamente, el ejemplo intrigante

Fig.

SEGUNDO). Alternativamente, el ejemplo intrigante dede las proteínas ABCD puede mostrar que unun

las proteínas ABCD puede mostrar que

transportador ABC puede ser estrechamente vinculada a la translocación de lípidos, sin tener que ser una

enenen cuenta cuenta sususu amplia especificidad dedede sustrato cuenta amplia especificidad amplia especificidad sustrato sustrato fififi
enenen cuenta
cuenta sususu amplia especificidad dedede sustrato
cuenta
amplia especificidad
amplia especificidad
sustrato
sustrato fififi ciudad
ciudad
ciudad yyy los dos comparten
los dos comparten lalala superposición parcial
los dos comparten
superposición parcial
superposición parcial
bona
bona fififi dedede lípidos transportador dedede sí mismo.
bona
lípidos transportador
lípidos transportador
sí mismo.
sí mismo.
sustrato [62]
sustrato [62]
sustrato [62]
ABCG2 sesese encuentra principalmente enenen tejidos con funciones
ABCG2
ABCG2
encuentra principalmente
encuentra principalmente
tejidos con funciones dedede barrera tales como el
tejidos con funciones
barrera tales como el
barrera tales como el
intestino, la piel, placenta, hígado, riñón, o la barrera de sangre del cerebro, en donde es probable que
3.4. El transporte de los lípidos de la especialidad
confiere funciones dedede protección
confiere funciones
confiere funciones
protección
protección yyy sesese sobreexpresa
sobreexpresa
sobreexpresa enenen ciertos tipos dedede cáncer [63]
ciertos tipos
ciertos tipos
cáncer [63]
cáncer [63]
Entre sus sustratos
Entre sus sustratos
Entre sus sustratos

son moléculas generalmente hidrófobos oooo cargados negativamente con una Florida

son moléculas generalmente hidrófobos

son moléculas generalmente hidrófobos

son moléculas generalmente hidrófobos

cargados negativamente con una Florida

cargados negativamente con una Florida

cargados negativamente con una Florida enenenen lalalala arquitectura [62,64]

arquitectura [62,64]

arquitectura [62,64]

arquitectura [62,64]

ABCA4 (también llamado rimprotein fotorreceptor, ABCR) es actualmente el inmammals

. ABCG2 contiene un número de motivos de CRAC además de un elemento de unión a
. ABCG2 contiene un número de motivos de CRAC además de un elemento de unión a
importador ABC solamente descritos [10]
importador ABC solamente descritos [10]
importador ABC solamente descritos [10]
importador ABC solamente descritos [10]
importador ABC solamente descritos [10]
Las mutaciones
Las mutaciones
Las mutaciones
Las mutaciones enenenenen ABCA4 conducir aaaaa lalalalala enfermedad
Las mutaciones
ABCA4 conducir
ABCA4 conducir
ABCA4 conducir
ABCA4 conducir
enfermedad
enfermedad
enfermedad
enfermedad dedededede
esteroide-putativo (SBE) LxxL
esteroide-putativo (SBE) LxxL enen TMH5
TMH5 lolo que podría explicar el reconocimiento esterol byABCG2 [65,66]
que podría explicar el reconocimiento esterol byABCG2 [65,66]
Stargardt,
Stargardt, lolo que resulta enen lala pérdida
que resulta
pérdida dede lala visión debido aa lala acumulación
visión debido
acumulación dede lipofuscina
lipofuscina enen lala retina [19,80]
retina [19,80]
Para ABCG2 expresado
Para ABCG2 expresado enenen membranas celulares dedede insectos Sf9 dedede colesterol-pobres, signi fififi cativamente
Para ABCG2 expresado
membranas celulares
membranas celulares
insectos Sf9
insectos Sf9
colesterol-pobres, signi
colesterol-pobres, signi
cativamente
cativamente
11-cis yyyyy trans-retinal estimulan lalalalala actividad ATPasa dedededede ABCA4 [81,82] yyyyy ABCA4 ratones knockout
11-cis
11-cis
11-cis
11-cis
trans-retinal estimulan
trans-retinal estimulan
trans-retinal estimulan
trans-retinal estimulan
actividad ATPasa
actividad ATPasa
actividad ATPasa
actividad ATPasa
ABCA4 [81,82]
ABCA4 [81,82]
ABCA4 [81,82]
ABCA4 [81,82]
ABCA4 ratones knockout
ABCA4 ratones knockout
ABCA4 ratones knockout sesesesese
ABCA4 ratones knockout
reduce sustrato estimulada se observó actividad de la ATPasa. Al mismo tiempo, el enriquecimiento de
acumulan retinal todo-trans, N-retinilideno-PE (NRPE)
acumulan retinal todo-trans, N-retinilideno-PE (NRPE) yyy PEPEPE enenen los segmentos externos
acumulan retinal todo-trans, N-retinilideno-PE (NRPE)
los segmentos externos dedede varilla [83] ...
los segmentos externos
varilla [83]
varilla [83]

colesterol en las membranas celulares de insectos (por adición de ciclodextrina colesterol-cargado)

resultó en una actividad de la ATPasa basal reducida pero un sustrato aumento estimuló la actividad de

ATPasa [48]

ATPasa [48]

mientras que el agotamiento de colesterol en las membranas celulares de mamíferos inhibe la

En una fotociclo regular, fotones estimulan el cambio de 11-cis retinal unida al receptor acoplado a

proteína G (GPCR) rodopsina a través de una base de Schiff a todo-trans retinal que activa la

proteína. Con el fin de desactivar la rodopsina, su base de Schiff es hidrolizado y los ALLTRANS

retina retira, dejando un GPCR vacío llamado opsina. Opsin puede unirse una nueva molécula de

retinal 11-cis, convirtiéndose así en la rodopsina de nuevo y listo para entrar en un nuevo fotociclo.

Cuando todo-trans retinoides son liberados de la rodopsina en un mecanismo llamado fotoblanqueo,

actividad dedede transporte ABCG2 reversiblemente [67]

actividad

actividad

transporte ABCG2 reversiblemente [67]

transporte ABCG2 reversiblemente [67]

lalala reconstitución funcional también requiere el

reconstitución funcional también requiere el

reconstitución funcional también requiere el

colesterol [68]

colesterol [68]

colesterol [68]

colesterol [68]

colesterol [68]

Otros sustratos ABCG2 fisiológicos incluyen hemo, ribo Florida avin, sulfatado ooooo

Otros sustratos ABCG2 fisiológicos incluyen hemo, ribo Florida avin, sulfatado

Otros sustratos ABCG2 fisiológicos incluyen hemo, ribo Florida avin, sulfatado

Otros sustratos ABCG2 fisiológicos incluyen hemo, ribo Florida avin, sulfatado

Otros sustratos ABCG2 fisiológicos incluyen hemo, ribo Florida avin, sulfatado

conjugados de hormonas sexuales como estrona-3-sulfato, estradiol libre, ácidos biliares o

xenobióticos tales como metotrexato glucuronizado (por ejemplo, [47,69] ).).). Debido

xenobióticos tales como metotrexato glucuronizado (por ejemplo, [47,69]

xenobióticos tales como metotrexato glucuronizado (por ejemplo, [47,69]

Debido

Debido aaa las muy

las muy

las muy

que pueden reaccionar con PEPEPEPEPE para formar NRPE. ABCA4 Florida ips NRPE

que pueden reaccionar con

que pueden reaccionar con

que pueden reaccionar con

que pueden reaccionar con

para formar NRPE. ABCA4 Florida ips NRPE

para formar NRPE. ABCA4 Florida ips NRPE

para formar NRPE. ABCA4 Florida ips NRPE

para formar NRPE. ABCA4 Florida ips NRPE aaaaa lalalalala LEA exterior Florida et

LEA exterior Florida et

LEA exterior Florida et

LEA exterior Florida et

LEA exterior Florida et

de la membrana de disco en el que se hidroliza para liberar retinal todo-trans. Después de unos

pocos modi químico fififi cationes

pocos modi químico

pocos modi químico

cationes

cationes yyy pasos

pasos dedede translocación,

pasos

translocación, lalala retina está enenen última instancia volvieron

translocación,

retina está

retina está

última instancia volvieron aaa

última instancia volvieron

opsina [84] ...

opsina [84]

opsina [84]

diferentes pliegues de su ligando reconocimiento de dominio de transmembrana, será interesante ver

si hay similitudes funcionales entre ABCB1 y ABCG2. La plantilla estructural de ABCG5 / G8,

además, puede ayudar a ampliar nuestros conocimientos sobre las diversas funciones de transporte

de ABCG2, y cómo las mutaciones puntuales, como los infames variantes de R482 llevar al

reconocimiento yyy lalala translocación

reconocimiento

reconocimiento

translocación dedede las diferencias observadas indrug [69]

translocación

las diferencias observadas indrug [69] ...

las diferencias observadas indrug [69]

3.3. Transporte de los ácidos grasos

ABCD1, D2 y D3 son responsables de la importación de graso acil-CoA (coenzima A) en los

peroxisomas yyy por tanto son una parte integral del metabolismo lipídico celular [70,71]

peroxisomas

peroxisomas

por tanto son una parte integral del metabolismo lipídico celular [70,71]

por tanto son una parte integral del metabolismo lipídico celular [70,71]

...

Las

Las

Las

mutaciones en ABCD1 (también llamada proteína adrenoleucodistrofia, ALDP) dan como resultado la

acumulación de no ramificado, saturado ácidos de cadena muy larga grasos (VLC-Fas, es decir, con

una cadena alifática de 22 o más residuos de carbono) en el citoplasma. VLC-FA no puede ser

metabolizado enenen las mitocondrias yyy por

metabolizado

metabolizado

las mitocondrias

las mitocondrias

por lololo tanto necesita ser sometido aaa β- oxidación enenen los

por

tanto necesita ser sometido

tanto necesita ser sometido

β- oxidación

β- oxidación

los

los

4.

4.

4.

Los lípidos enenen Florida

Los lípidos

Los lípidos

Florida lalala función del transportador ABC influencia

Florida

función del transportador ABC influencia

función del transportador ABC influencia

Muchos conocimientos sobre la interacción entre las proteínas y los lípidos ya pueden ser

obtenido ensayos frombiochemical. Para los transportadores ABC, monitorización de la actividad

ATPasa ooo transporte

ATPasa

ATPasa

transporte dedede sustrato tiene durante mucho tiempo sido el

transporte

sustrato tiene durante mucho tiempo sido el fififi primer pase para evaluar lalala

sustrato tiene durante mucho tiempo sido el

primer pase para evaluar

primer pase para evaluar

actividad. ensayos estimulada ATPasa, donde la presencia de un sustrato aumenta el recambio ATP,

ha sido un enfoque adicional para determinar las preferencias de sustrato. Un número de