O riginal UN ARTÍCULO: H EPATOLOGY

Buen estado de conservación de la función renal en niños con

Enfermedad hepática crónica no tratada

B. Ulla Berg y Antal Ne'meth

ABSTRACTO

objetivos: Sobre la base de estudios con síndrome hepatorrenal, que es ampliamente considerado que
Lo que se sabe
la función renal se ve afectada en la enfermedad hepática crónica (EPC). Por lo tanto, se investigó la
función renal en niños con EHC.
La mayoría de los estudios en adultos informan de la función renal en la enfermedad
métodos: En un estudio retrospectivo de 277 niños con CLD, la función renal se investigó como
hepática crónica.
la tasa de filtración glomerular fi (TFG) y plasma renal eficaz flujo (ERPF), medida como
Estos resultados se obtienen frecuentemente por estimación
aclaramiento de inulina y ácido hipúrico para-amino o aclaramiento de iohexol. Los datos se
creatininebased.
analizaron con respecto a diferentes subgrupos de la enfermedad hepática y en el grado de
Existen pocos datos pediátricos y los que no son completamente fiables.
daño.
resultados: Hyper filtración (> þ 2 SD de los controles) se encontró en los subgrupos de la colestasis
intrahepática familiar progresiva (44%), glucogenosis (75%), y la insuficiencia hepática fulminante aguda
(60%). Los pacientes con atresia biliar, la mayoría de otros pacientes con enfermedad metabólica y
Qué es nuevo
colestasis intrahepática, y aquellos con anomalías vasculares y cirrosis criptogénica tenían una función renal
normal. Disminución de la función renal se encuentra en pacientes con síndrome de Alagille (64% < 2 SD). Nuestros datos se basan en accuratemeasurement de la función renal en niños con
Aumento de la tasa de filtración glomerular y ERPF se encontró en los pacientes con elevación de las enfermedad hepática crónica. La mayoría de los pacientes tenían normal al aumento
transaminasas, bajo nivel de protrombina, alta concentración de ácido biliar, y alta de la filtración y de la perfusión, incluso en aquellos con enfermedad hepática
aspartato-aminotransferasa-a-plaquetas ratio. descompensada o en su defecto.

conclusiones: La mayoría de los niños con CLD habían sorprendentemente bien conservada la función renal y

ciertos grupos tenían incluso hiper filtración. El hallazgo de que los niños con enfermedad hepática

descompensada e insuficiencia hepática en curso tenían una función renal estable sugiere que no hay

marcadores de pronóstico de amenaza síndrome hepatorrenal estaban a mano. Por otra parte, la estimación impacto en los riñones, común en niños con EHC. La mayoría de los estudios anteriores
de la TFG basada en la creatinina sérica no logra revelar hiper filtración. han informado sobre la función renal mediante la estimación de la tasa de filtración
glomerular (TFG) en lugar de la medición directa. Queremos que informe sobre un estudio

Palabras clave: plasma eficaz renal flujo, la tasa de filtración glomerular, pruebas de función hepática
retrospectivo donde medimos la TFG (TFGm) y eficaz el flujo plasmático renal (FPRE) con
métodos precisos antes de cualquier tratamiento se inició en los pacientes con EPC.

( JPGN 2018; 66: 575-580)

PACIENTES Y MÉTODOS

T
enfermedad moderadamente severa hepática crónica (CLD). Incluso hay menos
aquí son sólo unos pocos estudios sistemáticos sobre la función renal en
informes sobre la misma cuestión en niños y adolescentes. El objetivo de este estudio fue
investigar si hay un hepática más general
Recibido 04 de agosto 2017; aceptado 23 de noviembre de 2017. A partir de la División de
Pediatría, Departamento de Ciencias Clínicas,
Intervención y Tecnología, Instituto Karolinska, Hospital Infantil Astrid Lindgren, Universidad
de Karolinska Hospital de Huddinge, Estocolmo, Suecia.
El estudio fue aprobado por el Consejo Regional de Revisión Ética en Estocolmo
(DNR 2016/1615/31/2). Todos los pacientes fueron incluidos menores de 20 años de edad que
fueron investigados por la EPC en nuestra unidad de cuidado infantil durante las últimas
décadas. Se excluyeron todos los niños con tumor en el hígado, así como aquellos pacientes
cuya enfermedad riesgo creado de afectación renal primaria directa. Los niños después del
trasplante de hígado no se incluyeron.
Después de la exclusión, se investigaron 277 niños. datos de referencia detallados de
todos los grupos de diagnóstico se dan en la Tabla Suplementaria 1 (complementario de contenido
digital de 1, http://links.lww.com/MPG/B221).

Dirección para la correspondencia y las solicitudes de reimpresión a Ulla B. Berg, MD, PhD,
División de Pediatría, Departamento de Ciencias Clínicas, Intervención y Tecnología,
Instituto Karolinska, Hospital Infantil Astrid Lindgren, Universidad de Karolinska Hospital de
Huddinge, S-14186 Estocolmo, Suecia (e-mail: ulla.berg@ki.se).
contenido digital suplementario está disponible para este artículo. URL directa
citas aparecen en el texto impreso, y enlaces a la digital de archivos se proporcionan en el
texto HTML de este artículo en el sitio Web de la revista ( www.jpgn.org).
Los autores informan de ningún conflicto de intereses.
Los pacientes con numerosos diagnósticos discordantes se agruparon en los
siguientes grupos de diagnóstico: atresia biliar (BA, n ¼ 32); colestasis intrahepática (IHCS;
síndrome de Alagille [AGS, n ¼ 23], progresiva colestasis intrahepática familiar [PFIC, n ¼ 18],
la colangitis esclerosante primaria [PSC, n ¼ 21], otras formas de IHCS de etiología
desconocida [n ¼ 5]); enfermedad hepática metabólica (MET; enfermedad de
almacenamiento de glucógeno [GSD, n ¼ 20], alfa-1-antitripsina con daños en el hígado
[AATD, n ¼ 10], tirosinemia hereditaria [n ¼ 4] y casos individuales de otros trastornos
metabólicos [n ¼ 14]); hepatitis autoinmune (AIH, n ¼ 107); trastornos hepáticos vasculares
(VASC), (portal trombosis venosa [n ¼ 6], la placa ductal malformación [n ¼ 5]); cirrosis

los derechos de autor # 2018 por la Sociedad Europea de Gastroenterología Pediátrica, criptogénica (CC, n ¼ 7); insuficiencia hepática fulminante aguda en curso (AFL, n ¼ 5). No
Hepatología y Nutrición y la Sociedad Norteamericana de Gastroenterología, Hepatología y hemos podido incluir a los pacientes con esteatosis hepática.
Nutrición DOI: 10.1097 / MPG.0000000000001862

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Berg y Ne'meth
Los pacientes también fueron clasificados según
1. Los niveles séricos de diferentes marcadores de daño de hepatocitos (1) tales como aspartato
aminotransferasa (AST), alanina aminotransferasa (ALT), gamma-glutamil transpeptidasa
(GT), los indicadores de colestasis tales como bilirrubina y ácidos biliares en ayunas,
hepatocitos sintético pruebas de función como cociente internacional normalizado (INR), la
albúmina y de la colinesterasa. hemograma-plaquetas fue utilizado como marcador de
portal de flujo.
2. Compensado frente a los grupos descompensados. La definición de
descompensación era o un) INR 2,0 o segundo) INR entre
1,5 y 1,9 y s-albúmina <30 g / L, y / o s-colinesterasa
< 50 metro kat / L. En este estudio retrospectivo, no hemos podido documentar de forma fiable
ascitis en los pacientes descompensados.
3. La enfermedad hepática colestática o no colestásica. La definición de la colestasis en curso fue: un)
o bien s-bilirrubina total 60 metro mol / L o segundo) s-bilirrubina total 30 metro mol / L y
s-conjugados de bilirrubina 20% del total, y / o gramo) ácidos biliares s-total de 30 metro prostituta.
Los pacientes cuya enfermedad subyacente era colestática (perteneciente a grupos de
diagnóstico de BA y IHCS) pero no lo hizo fi ful ll los criterios para la colestasis en curso
fueron clasificados como no colestásica.
4. Ya sea o no tener la hipertensión portal. Los niños con un recuento de plaquetas en la
sangre de 100 < 10 (9) / L fueron considerados como
hipertensiva portal.
5. Índice de la relación-AST-a plaquetas (APRI). Sin embargo, este valor no fue tomada
en consideración como un signo de fibrosis o hipertensión portal.
Función del hígado
pruebas de función hepática se realizaron de acuerdo a la rutina hospital. mesa
en línea se muestran los valores normales estandarizadas suecas (Tabla 2
Suplementarios, Supplemental contenido digital 2,
http://links.lww.com/MPG/B222). El tiempo de protrombina (PT) se midió de acuerdo con
Owren. Inicialmente, los resultados se expresaron como porcentaje de la actividad
normal y desde 2001 como INR. Los valores PT se volvieron a calcular en INR
utilizando el INR fórmula ¼
(1 / PT% þ 0,018) /0.028 (2). APRI se calculó con la calculadora APRI (3).
Por razones éticas no se realizó biopsia hepática de forma sistemática y, por
tanto, no se incluyó la histología.
Función del riñón
Espacios libres de inulina y para amino-ácido hipúrico
En 135 de 277 pacientes, la función renal se ensayó como tanto TFG y
ERPF por el aclaramiento de inulina (Inutest, 25%, Fresenius Kabi Austria GmbH,
Graz, Austria) y PAH (sodio amino-hipurato, 20%, Merck Sharp & Dohme
Internacional , Merck & Co., Inc., Whitehouse Station, Nueva Jersey) por técnica de
depuración estándar durante la diuresis acuosa e infusión continua (4). En los niños
más pequeños que no eran capaces de vaciar su vejiga bajo petición, el despacho se
realizó mediante la técnica de inyección única con muestras de sangre repetidas (5).
concentración de inulina en el plasma y en la orina se determinó por el método
de antrona (6) y más tarde por la técnica enzimática (7) y PAH se analizó de acuerdo
con Brun (8). área de superficie corporal (BSA) se calcula a partir de la altura y el peso
usando la fórmula de Haycock et al (9).
Sesenta y siete niños sanos (edad media 10,6 [6,1; 14,2; 25 de; percentil 75]
años), investigado por el aclaramiento de inulina y PAH, sirvieron como controles para la
función renal.
Hiperfiltración se definió como> þ 2 SD de la de los controles (> 138) y
hypofiltration como < 2 SD (<94 ml min 1 1,73 m 2).
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El aclaramiento de iohexol
Ciento cuarenta y dos pacientes fueron investigados por el aclaramiento de
iohexol. Después del año 2000, cuando los costes de inulina fueron 10-dobló el
método de medición de la TFG se cambió al aclaramiento de iohexol por la técnica de
inyección única y ERPF no se ensayó.
Una inyección intravenosa de 5 ml (en niños pequeños
0,3 ml / kg) iohexol (Omnipaque, 300 mg / ml, GE Healthcare, Estocolmo, Suecia) fue
dada y las muestras de sangre fueron extraídas desde el brazo contralateral después
de 180, 200, 220 y 240 min. El aclaramiento se calcula a partir de la pendiente de las
concentraciones en plasma utilizando un modelo 1-compartimiento corregido por la
fórmula Bro¨chnerMortensen (10). La concentración plasmática de iohexol se
determinó por cromatografía líquida de alto rendimiento.
El análisis de plasma de creatinina
creatinina en plasma se midió de acuerdo con la rutina del hospital. EGFR
se basa en la altura y la creatinina en suero (11,12).
Evaluación estadística
Los datos se presentan como mediana (25a; percentil 75) como el número de
pacientes en los grupos variados y se hicieron comparaciones con los métodos no
paramétricos.
Todas las evaluaciones estadísticas se realizaron utilizando Statistica 12
(StatSoft, Inc 2013, Tulsa, OK, EE.UU.). Cada vez que se calculó la precisión de la TFG
basada en la creatinina sérica, se utilizó STATA centrándose en sesgo, precisión y
exactitud.
Bias se definió como la diferencia media entre eGFR y TFGm basado en el
aclaramiento de inulina o de iohexol (TFGm, [en / io]), expresada en ml min 1 1,73 m 2 BSA
y en porcentaje relativo a la TFGm (100 [EGFR -mGFR) / TFGm]. Se evaluó la
precisión como el rango intercuartílico (IQR) de la diferencia entre el eGFR y TFGm
expresado en ml min 1 1,73 m 2. La exactitud se evaluó a partir del porcentaje de error
absoluto '' eGFR -mGFR j /
TFGm '' y resumida por la mediana y como el porcentaje de pacientes con
diferencias absolutas que cae dentro del 10% (P 10) y 30% (P 30) de TFGm. Bias,
precisión y exactitud se presentan como mediana con intervalos de 95% de
confianza (IC). No paramétricas y asintótica IC del 95% se calcularon para las
proporciones (P 10 y P 30).
RESULTADOS
Se investigaron ciento cincuenta y siete niñas y 120 niños. Su edad media fue de
10,1 (2,9; 14,7) años, peso medio 30 (14; 57) kg y la altura mediana de 136 (90; 164) cm.
Las edades de los pacientes diferían con los pacientes más jóvenes con BA, mediana de
1,3 (0,6; 2,1) años, significativamente más jóvenes que los otros. Los niños con HAI eran
de mayor edad, la mediana de 14,6 (12,4; 16,6) años, que la mayoría de otros grupos.
La Tabla 1 presenta la TFGm basado en el aclaramiento de inulina o de iohexol
(TFG [en / io]) en todos los pacientes y el porcentaje de pacientes con hiper- e
hypofiltration. Además, los datos de TFGm basarse en el aclaramiento de inulina TFG
(en) y PAH (FPRE) se presentan en un grupo pequeño de pacientes en comparación con
un grupo de niños sanos. Los pacientes con MET y AFL tenían TFG significativamente
mayor que los controles.
Tres grupos dominados en los pacientes con IHCS, como AGS, CIEP, y PSC.
Los pacientes con AGS tenido TFG significativamente inferior mientras que los pacientes
con PFIC tenían TFG significativamente mayor que los controles.
Los 2 diagnósticos más comunes entre los MET fueron pacientes con GSD y
AATD. En comparación con los controles, la TFG de GSD
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JPGN Volumen 66, número 4, abril de 2018 La función renal en la enfermedad hepática pediátrica

TABLA 1. Número total de pacientes (N), la tasa de filtración glomerular [TFG (en / Io), el aclaramiento de inulina o de iohexol)], el porcentaje de pacientes con hyperand hipo filtración y el grupo más
pequeño (n) investigados por el aclaramiento de inulina [TFG (en)], y PAH, plasma renal eficaz flujo (ERPF) en el grupo total de pacientes (todos) y en los diferentes grupos de diagnóstico y en niños
sanos (controles)

TFG (en / io), TFG (en; ml

(ml min 1 min 1
Hyper filtración Hypo filtración TFG (en io /)
Los pacientes norte 1,73 m 2) (%) (%) norte 1,73 m 2) FPRE TFG (en) FPRE PAG

Todas 277 119 (99; 140) 25.6 15.2 135 121 (101; 146) 627 (513; 801) 0.26 0.10 0.27
controles 67 115 (91; 140) 3 1.5 67 115 (110; 122) 606 (547; 653)
licenciado en Letras 32 124 (99; 152) 31.3 15.6 28 124 (102; 152) 567 (483; 737) 0.43 0.20 0.65
IHCS 67 116 (96; 144) 27.0 19.4 31 119 (94; 161) 639 (506; 850) 0.92 0.62 0.32
AGS 23 99 (79; 125) 8.7 64.3 6 89 (69; 96) 490 (455; 526) 0,002 0,008 0.04
RCIEP 18 135 (116; 154) 44.4 0 13 144 (118; 161) 703 (600; 910) 0,001 0,007 0,007
PSC 21 124 (101; 149) 33.3 4.8 7 137 (101; 193) 777 (550; 801) 0.29 0.10 0.10
REUNIÓ 48 133 (113; 172) 43.8 6.3 24 123 (110; 154) 584 (525; 790) < 0,001 0.09 0.65
GSD 20 171 (141; 212) 75 0 3 227 (187; 281) 965 (962; 988) < 0,001 0,004 0,004
AATD 10 117 (109; 133) 20 0 9 113 (109; 127) 592 (528; 719) 0.65 0.99 0.66
HAI 107 115 (98; 129) 15 15.9 39 118 (104; 129) 655 (538; 810) 0.70 0.61 0.09
VASC 11 121 (88; 126) 9 37 4 121 (100; 136) 546 (325; 754) 0.63 0.45 0.93
CC 7 114 (95; 157) 28.6 16.7 4 112 (102; 125) 490 (379; 636) 0.82 0.59 0.23
AFL 5 140 (132; 157) 60 0 5 140 (132; 157) 873 (642; 947) < 0,001 < 0,001 <0,001

Los datos se presentan como mediana (25; 75 por ciento). La comparación con los controles sanos se basa en Mann-Whitney U- prueba ( PAG). AATD ¼ alfa-1-antitripsina deficiencia, AFL ¼ insuficiencia
hepática fulminante aguda, AGS ¼ El síndrome de Alagille, AIH ¼ hepatitis autoinmune, BA ¼ atresia biliar, CC ¼ cirrosis criptogénica, FPRE ¼ plasma renal eficaz flujo, la TFG ¼ tasa de filtración glomerular; GSD ¼
glucogenosis, IHCS ¼ colestasis intrahepática, MET ¼ enfermedades hepáticas metabólicas, PFIC ¼ progresiva colestasis intrahepática familiar, PSC ¼ colangitis esclerosante primaria, VASC ¼ trastornos
hepáticos vasculares.

pacientes fue significativamente mayor, mientras que la tasa de filtración glomerular de los pacientes
DAAT no difirió. Los pacientes con TFG MET mostraron significativamente mayor que aquellos con
hepatitis autoinmune ( P < 0,001) y IHCS ( PAG ¼ 0,005). Los pacientes con AFL mostraron TFG mayor
que aquellos con hepatitis autoinmune ( PAG ¼ 0,008) y con VASC ( PAG ¼ 0,04).
En el menor número de pacientes, en los que se realizaron aclaramiento de inulina y
PAH, la diferencia significativa en la tasa de filtración glomerular también se reflejó en FPRE.
La Tabla 2 presenta valores de FG con respecto a pruebas de función hepática siendo
más allá de los niveles de corte o normal, respectivamente. También da porcentaje de pacientes
con hiperfiltración en los grupos. En aquellos pacientes con AST elevada, ALT, los ácidos
biliares y en aquellos con
un INR por encima de 1,5, la TFG fue significativamente mayor que en pacientes con pruebas
hepáticas normales. TFG fue también mayor en pacientes con colestasis, en aquellos con una
puntuación APRI arriba 1 y en aquellos con descompensación.
Tabla 3 confirma los resultados de la Tabla 2 cuando el FG y ERPF se investigaron
por el aclaramiento de inulina y PAH. Por lo tanto, las diferencias significativas en la tasa de
filtración glomerular también se reflejaron por FPRE. FG y ERPFwere también mayor en
pacientes con albúmina sérica baja (<30 g / L) en comparación con aquellos con albúmina de
suero 30 g / L.
La Figura 1A compara TFGm basado en inulina o de iohexol (TFGm [en / io])
con el eGFR basado en la creatinina sérica (eGFR [creat]). Hubo una correlación
pobre ( r ¼ 0,26) entre el 2.

TABLA 2. Número de pacientes con valores de laboratorio patológicos (N, más allá de [valores de corte de arriba / abajo]) o con los valores normales (n), la tasa de filtración glomerular fi (TFG [en / io],
ml min 1 1,73 m 2 BSA) y porcentaje de pacientes con hiper filtración en los 2 grupos en base a diferentes pruebas de laboratorio

TFG (en / io) Porcentaje hiper filtración

Más allá de los valores de Más allá de los valores de

N/n corte laboratorio normales PAG TFG corte laboratorio normales PAG ( Pescador)

AST (> 0,7 o 0.7microcat / L) 213/51 122 (102; 145) 105 (94; 126) 0,003 27.9 15.7 0.10
ALT (> 0,7 o 0.7microcat / L) 197/70 121 (101; 145) 113 (96; 133) 0,045 33.5 17.1 0.08
GT (> 0,5 o 0.5microcat / L) 187/75 120 (100; 142) 119 (99; 141) 0.97 25.7 26.7 0.88
S-albúmina (<30 o 30 g / L) 58/185 129 (101; 146) 118 (99; 136) 0.26 32.8 22.7 0.16
Colinesterasa (<50 o 50 metro cat / L) 22/196 133 (105; 149) 119 (98; 137) 0.37 36.4 24 0.20
INR ( 1,5 o <1,5) 40/218 133 (116; 154) 117 (98; 136) 0,004 40 22.9 0.03
TPC (<100 o 100 10 9 / L) 37/223 125 (105; 135) 118 (99; 142) 0.38 18.9 26.5 0.42
APRI ( 1,0 o <1,0) 144/109 125 (104; 147) 113 (96; 132) 0,002 30.6 18.3 0.03
Ácidos biliares ( 30 o <30 metro prostituta) 120/110 127 (106; 146) 113 (96; 127) < 0,001 30.8 16.4 0,013
Colestasis (sí o no) 135/120 126 (103; 146) 114 (97; 130) 0.01 30.4 19.5 0.05
Descompensación (sí o no) 25/238 135 (107; 159) 118 (98; 137) 0.02 44.0 24.4 0,053

TFG se da como mediana (25a; percentil 75). PAG muestra las comparaciones de la GFR entre más allá y los valores normales de acuerdo con Mann-Whitney U- prueba. PAG para hiper filtración en los diferentes grupos
se basa en la prueba exacta de Fisher. ALT ¼ alanina aminotransferasa, APRI ¼ AST-a-plaquetas ratio, AST ¼ aspartato aminotransferasa, la TFG ¼ tasa de filtración glomerular, GT ¼ gamma-glutamil transpeptidasa, INR ¼ cociente
internacional normalizado, TPC ¼ trombocitos recuento de plaquetas.

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TABLA 3. Número de pacientes con valores patológicos [N, más allá (por encima de los valores de corte de / abajo)] o los valores normales (n), su tasa de filtración glomerular (TFG, el aclaramiento de inulina, ml
min 1 1,73 m 2 BSA) y plasma renal eficaz flujo (ERPF, el aclaramiento de PAH, ml min 1 1,73 m 2 BSA) en todos los pacientes en base a diferentes pruebas de laboratorio

Más allá de los valores de corte los valores de laboratorio normales

N/n TFG FPRE TFG FPRE PAG, TFG PAG, FPRE

AST (> 0,7 o 0.7microcat / L) 105/17 123 (107; 150) 642 (522; 828) 105 (96; 119) 548 (475; 599) 0,023 0,016
ALT (> 0,7 o 0.7microcat / L) 99/26 123 (101; 150) 660 (526; 848) 117 (100; 127) 547 (484; 633) 0.18 0,004
GT (> 0,5 o 0.5microcat / L) 89/32 121 (100; 145) 636 (507; 818) 120 (109; 152) 614 (535; 738) 0.52 0.99
S-albúmina (<30 o 30 g / L) 24/78 143 (109; 196) 759 (538; 949) 119 (104; 131) 579 (504; 753) 0,012 0,056
Colinesterasa (<50 o 50 metro cat / L) 3/90 150 (118; 155) 636 (600; 857) 119 (100; 140) 587 (513; 777) 0.29 0. 44
INR ( 1,5 o <1,5) 19/101 145 (120; 160) 810 (583; 935) 118 (101; 138) 592 (504; 729) 0,023 0,004
TPC (<100 o 100 10 9 / L) 18/102 127 (96; 144) 579 (507; 848) 119 (101; 145) 615 (520; 782) 0.55 0.91
APRI ( 1,0 o <1,0) 69/45 128 (110; 150) 703 (543; 848) 114 (96; 127) 545 (475; 642) 0,005 < 0,001
Ácidos biliares ( 30 o <30 metro prostituta) 57/45 129 (109; 153) 694 (526; 876) 113 (96; 123) 550 (504; 642) 0,002 0,005
Colestasis (sí o no) 65/52 129 (109; 154) 694 (529; 876) 115 (98; 126) 549 (480; 647) 0.01 < 0,001
Descompensación (sí o no) 10/113 158 (132; 228) 823 (637; 994) 119 (101; 142) 599 (513; 777) 0,013 0,048

FG y ERPF se dan como mediana (25a; percentil 75). PAG muestra las comparaciones entre más allá y los valores normales de acuerdo con Mann-Whitney U- prueba. ALT ¼ alanina aminotransferasa, APRI ¼
AST-a-plaquetas ratio, AST ¼ aspartato aminotransferasa, ERPF ¼ plasma renal eficaz flujo, la TFG ¼ tasa de filtración glomerular, GT ¼ gamma-glutamil transpeptidasa, INR ¼ cociente internacional normalizado,
TPC ¼ trombocitos recuento de plaquetas.

La Figura 1B muestra una correlación inversa entre la TFGm (en / io) y el sesgo ([eGFR
[creat] -mGFR (en / io)] con una disminución significativa ( P < 0,001) coeficiente de
correlación de 0,514, es decir, el EGFR sobrestima inferior TFGm y subestima superior
TFGm. Bias, es decir, la diferencia absoluta era 11.6 ( 16,6; 4,4) ml min 1 1,73 m 2 y la
diferencia porcentual 10.3 ( 16,4; 4,2)%. La precisión (IQR) fue 45,2 (38,5; 54,7) ml min 1 1,73 el tamaño renal, 5 de los 19 pacientes mostraron nefromegalia bilateral y el tamaño renal de los
m 2 con una precisión de
21.8 (20.1; 26.6)% y PAG 10 23.7% (20.7; 26.6) y PAG 30 64,5% (61,2;
67,8). La Figura 1C muestra la creatinina en suero en relación con absoluto Abs TFGm (ml
/ min). Siempre que volver a calcular la fórmula de Schwartz a los valores absolutos (ml /
min), usando un factor de corrección para BSA, una mejor correlación ( r ¼ se encontró 0,82)
(Fig. 1D).
DISCUSIÓN
La división de la EPC en grupos colestasis / noncholestatic, portalhypertensive
/ nonportal-hipertensiva, compensado / descompensada era esencial a fin de encontrar
o excluir mecanismos patológicos de daño renal y hepática inducida.
Siempre que la evaluación de la función renal en pacientes con enfermedad
hepática, GFR se estima a menudo y no se mide. Las estimaciones se realizan con
diferentes fórmulas basadas en la creatinina sérica y / o la cistatina C, que podría ser
inexacto (13-15). La mejor forma de analizar la TFG es midiéndola. El estándar de oro
para la medición de la TFG es por el aclaramiento de inulina (16) que, sin embargo, es
engorroso y, por tanto, hemos cambiado nuestro método de rutina de depuración de
inulina a la de iohexol. El problema general con todos los métodos anteriores es que en
los niños pequeños con baja BSA la TFG (ml min 1 1,73 m 2) puede ser sobreestimado. En
todo el grupo de niños menores de 2, sin embargo, el valor medio TFG no fue diferente
de la de los mayores. En un artículo anterior hemos mostrado un buen acuerdo entre el
aclaramiento de iohexol y el de inulina (17). Por otra parte, para obtener más información
sobre la TFG, siempre que sea posible, también medimos FPRE. Aquí sólo se presenta
la creatininebased TFG ya que el estudio se realizó antes de la era de la cistatina C.
Los niños con BA eran mucho más jóvenes que los otros. Diecinueve de 32
eran menores de 2 años de edad. Es bien sabido que la función renal no alcanza
valores maduros hasta la edad de 2 (12). El TFG mediana de este grupo es 124mL min 1
1,73 m 2. Por lo tanto, a pesar de todos los posibles errores informáticos, esto podría
sugerir hiperfiltración. Tsau et al (18,19) informó sobre nefromegalia en niños
con BA. Ellos encontraron significativamente mayor volumen de riñón total y tasa de filtración
glomerular (aclaramiento de creatinina) en comparación con los controles emparejados por edad y
también encontraron niveles de factor de crecimiento hepatocíticas elevadas, que se proponen
como un factor patogénico a nefromegalia. Entre nuestros pacientes con BA, en los que se midió
otros estaba dentro de los valores normales. Matloff et al informaron de una alta frecuencia de
hipertensión en los niños de BA. Por otra parte, se encontraron significativamente más alta de
EGFR en pacientes no trasplantados BA en comparación con los trasplantados (20).
El grupo IHCS es bastante heterogénea, aunque 3 diagnósticos dominan, a saber,
AGS, PFIC, y PSC. AGS es un estado con escasa correlación genotipo-fenotipo y con la
variación fenotípica considerable incluso dentro de la misma familia. La afectación renal
más común en AGS ha sido informado de que la displasia renal (21,22). En nuestro estudio
de 20 pacientes con AGS, investigado por ultrasonido, 3 pacientes mostraron 2 y 3
pacientes 1 riñón pequeño y 13 tenía riñones dentro de tamaño normal. Disminución de
EGFR (por debajo de 94 ml min 1 1,73 m 2) basado en la creatinina sérica se ha encontrado
en AGS (21,22). El TFG inferior y FPRE encontrado en nuestro grupo con AGS sugiere un
impacto renal directa de la enfermedad. Los pacientes con CIFP habían notablemente
elevada tasa de filtración glomerular. Aquellos con PSC tenían una función renal normal.
Los pacientes con TEM tenían alta tasa de filtración glomerular. Los 20 pacientes con
GSD tenían una TFG mediana significativamente mayor que los controles. Hiperfiltración en
pacientes GSD1 ya ha sido demostrado por otros (23-
27). En contraste con Lee et al, encontramos TFG elevada en todos los tipos de GSD (1a y b,
3, 4, 6, 9, y 11) (26).
Además de las observaciones ocasionales en pacientes con hepatitis autoinmune juvenil,
no existen informes sobre la función renal. En este estudio, hemos encontrado bien conservada la
función renal antes de iniciar cualquier tipo de tratamiento.
En cuanto a los diferentes pruebas de función hepática, los GFRwas altos en el grupo
con AST elevada. Los resultados para ERPF siguieron el mismo patrón. Esto no podía ser visto
para GT. Aminotransferasas indican daño o necrosis hepatocelular y no es muy claro cómo esto
podría conducir a una mayor tasa de filtración glomerular y FPRE. A diferencia de GT, tanto en
el suero en ayunas ácidos biliares y colestasis se asociaron con un aumento de la TFG. Los
ácidos biliares son sustancias biológicamente activas, que se someten sulfatación en los
riñones (28). Magnusson et al encontraron que la colestasis regula al alza la síntesis hepática
de los factores de coagulación

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UN segundo
300 (ml / min / 1,73 m 2)
(Ml / min por 1,73 m 2)

250
200

150
200
100

150 0 50

- 50
100
- 100

50
- 150

EGFR (creat) - TFGm (en / io)

r = 0,26 r = - 0,51
r = 0,26 r = - 0,51
0 - 200
EGFR (creat)

0 50 100 150 200 250 300 0 50 100 150 200 250 300
do re TFGm (en / io)
TFGm (en / io)

(Ml / min)

r = 0,47 100 150 200 r = 0,82

60 80 100
S-creat ( μ prostituta)

Abs EGFR (creat)

0 50 100 150 200 0 50 100 150 200

Abs TFGm (en / io), (ml / min) 0 20 40 Abs TFGm (en / io) 0 50

FIGURA 1. ( A) La relación betweenmeasured TFG (TFGm [en / io]) y FG estimado basado en la creatinina sérica (eGFR [creat]). La línea recta indica la línea de regresión y la línea de puntos indica la
línea de identidad. (B) La relación entre la TFG medida (TFGm [en / io]) y el sesgo, es decir, la diferencia entre EGFR (creat) y TFGm (en / io). Hay una significativa fi ( P < 0,001) correlación inversa con
un coeficiente de
r ¼? 0,514. Las líneas de puntos muestran la PAG 30 límites. (C) La relación entre Abs TFGm (en / io), ml / min y la creatinina en suero (S-creat). (D) La relación entre absoluta TFGm (Abs TFGm [Cin / io])
y Abs EGFR (creat). Se muestra una alta correlación de 0,82. TFG abs ¼ absoluta tasa de filtración glomerular, el EGFR ¼ TFG estimada, TFGm ¼ TFG medida.

(29). Nuestros datos podrían sugerir una regulación del flujo sanguíneo renal, así.
De los 3 marcadores de la función sintética de hepatocitos, s-colinesterasa no
tenía impacto sobre la función renal. S-albúmina se reduce tanto en la insuficiencia
hepatocelular y en ascitis. En este estudio retrospectivo no hemos podido detectar de
forma fiable, que de los 25 pacientes descompensados ​tenía ascitis. Se encontró que en
la hipoalbuminemia, la TFG (en) y FPRE fueron elevados. FG y ERPF eran más altas
siempre que el tiempo de protrombina, expresados ​como PT o INR era patológica. En
consecuencia, todo el grupo de pacientes con enfermedad hepática descompensada
tenía TFG más alto que los otros.
Debido a razones éticas no se realizó métodos invasivos para medir la hipertensión
portal. Por lo tanto, se utilizó el marcador de proxy de plaquetas sólo se cuentan. Se
compararon, sin embargo, que esto APRI. Siempre que el cálculo de recuento de plaquetas solo,
que no podíamos ver ninguna asociación. APRI se ha introducido como un marcador no invasivo
de la fibrosis, la predicción de este modo sólo indirectamente la existencia de hipertensión portal.
FG superior y ERPFwere encontrado en aquellos con APRI patológica.
estudios en adultos han mostrado disminución de la perfusión renal en
pacientes cirróticos con cierta mejora siguientes descompresión portal, lo que sugiere
el papel patogénico de la hipertensión portal en sí (30). La cirrosis hepática conduce a
la circulación abdominal hipercinético. Esto surge lentamente y ya en pacientes con
enfermedad hepática bien compensada. No se ha observado en pacientes no
cirróticos, y la hipertensión portal parece ser uno de su activación
factores (31). Nuestros datos basados ​en el recuento de plaquetas no pueden mostrar ningún efecto
renal de esta reordenación de la circulación abdominal.
En general, nuestros pacientes pediátricos con enfermedad hepática tenían una
función renal estado natural o hiperfiltración con hipoperfusión. A principios de este se ha
demostrado que los niños con MET, sobre todo aquellos con GSD. En el resto de nuestros
pacientes, no parecía haber algún otro factor común que regula positivamente la función renal,
también en pacientes con enfermedad descompensada.
En un grupo de 28 pacientes adultos con cirrosis alcohólica bien compensada,
Wong et al (32) demostró hiperfiltración y la hiperperfusión medida como aclaramiento de
inulina y PAH. Ellos encontraron una correlación inversa entre el aclaramiento de inulina
y la resistencia vascular renal. En la mayoría de otros estudios en adultos, el efecto final
de la enfermedad hepática fue insuficiencia renal de variar grado (33).
Estos, sin embargo, se han basado en los datos obtenidos con TFG basada en la
creatinina. En contraste con esto, encontramos una subestimación. Como se ilustra en la
Figura 1 que vimos una sobreestimación de EGFR en niños con algo disminuida o TFGm
normal, mientras que en aquellos con hiperfiltración, el EGFR subestimada TFGm. La
fórmula eGFR fue construido para pacientes con FG disminuido (12). El acuerdo entre
eGFRandmGFR improvedwhenever la comparación de los valores absolutos (ml / min), pero
el problema aparece entonces a tener en cuenta todos los valores normales de
bothAbsmGFR (ml / min) y s-creatinina para diferentes grupos de edad. Nuestros pacientes
descompensados ​habían elevado TFG, por lo tanto, no indica riesgo de síndrome
hepatorrenal inminente.

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Berg y Ne'meth
La fuerza de este estudio es que este es el primer intento de encontrar una relación
entre la EPC pediátrica sin tratamiento y la función renal. Como hemos excluido aquellas
enfermedades en que pueda causarse golpe renal directa, nuestros datos reflejan el impacto renal
de disfunción hepática inespecífica. Además, en una proporción relativamente grande de nuestros
pacientes, podríamos investigar tanto la filtración renal y la perfusión.
Las limitaciones del estudio son que es retrospectiva y que los datos basados ​en C
cistatina no estaban disponibles en este momento. En nuestro estudio de seguimiento, sin
embargo, esto va a ser tratado.
CONCLUSIONES
La mayoría de los niños con CLD habían conservado la función renal o incluso
hiperfiltración. Esto es importante no sólo por las implicaciones farmacológicas directas, sino
también debido a los posibles efectos a largo plazo de la hiperfiltración en la función renal. Esto
se ha demostrado en personas con diabetes con un descenso más rápido de la TFG y también
un mayor riesgo de daño renal grave y un mayor riesgo de mortalidad (34,35). Por lo tanto,
podría ser de importancia para detectar hiperfiltración en pacientes con enfermedad hepática y
esto no se hace fácilmente por eGFR ni sobre la base de creatinina como se muestra en este
estudio ni sobre la base de la cistatina C (36). Estimación de la tasa de filtración glomerular, sin
embargo, sobre la base de la cistatina C parece ser mejor que la basada en la creatinina (37),
aunque la mejor forma de juzgar la TFG en entorno clínico parece ser una combinación de TFG
basada en la creatinina y cistatina C (36,38 ). Todas las fórmulas de estimación, sin embargo,
están diseñados para la detección de reducción de la TFG y no hiperfiltración. Por lo tanto, la
mejor manera de detectar hiperfiltración es midiéndola.
Expresiones de gratitud: Los autores deben un profundo reconocimiento a los niños y
sus familias y también el personal de enfermería que realizaron las investigaciones
clínicas. Además, el apoyo estadístico de Ulf Hammar (Instituto Karolinska) es
apreciado.
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