Enfermedad de krabbe

Introducción:

La enfermedad de krabbe es una afección genética

con mecanismo de herencia autosomico y recesivo
de muy baja incidencia esta determinada por deficiencia en la actividad de la
enzima lisosomal.
Lisosoma:

El lisosoma es un organelo celular que contiene enzimas capaces de lisar

(hidrolizar, degradar o romper) grandes moléculas.

Enfermedad de krabbe:

Es un error metabólico de herencia autosomica recesiva.

Debido a la deficiencia de la enzima lisosomal galactocerebrosidasa.
Este defecto causa acumulación anormal de un esfingolipido no degradado, el
galactocerebrosido,
que da lugar a células de aspecto globoide en el sistema nervioso central y
periférico
por lo que la enfermedad se denomina también leucodistrofia de células globoides.
Tipos:

 Tipo 1: Enfermedad de Krabbe Infantil (se inicia entre los 3 meses y los 6
meses de vida.)

 Tipo 2: Enfermedad de Krabbe de la Niñez Adulta (se inicia entre los 6

meses y los 3 años.)

 Tipo 3: Enfermedad de Krabbe Juvenil (se inicia entre los 3 años y los 8
años.)

 Tipo 4: Enfermedad de Krabbe Adulta (se inicia luego de los 8 años de

edad.)

 La Enfermedad de Krabbe Infantil es por lejos la más común de todos los

subtipos, acaparando el 85% de todos los casos conocidos.
Síntomas de la Enfermedad de Krabbe:

Los síntomas de la Enfermedad de Krabbe no siempre aparecen instantáneamente.

Un bebé puede nacer sano y saludable y crecer normalmente Cuando, de repente, comienzan a
aparecer los síntomas propios de esta enfermedad.

Los síntomas usualmente progresan en etapas:

Etapa 1

Durante la Etapa 1, entre los síntomas se pueden incluir:

 Irritabilidad.

 Llanto Inexplicable.

 Problemas para Comer.

 Rigidez Muscular.

Etapa 2

Los síntomas de la etapa 2 incluyen:

 Pérdida de Fuerza Muscular.

 Continua Rigidez Muscular.

 Arqueamiento de la Espalda.

 Espasmos Musculares.

 Convulsiones Epilépticas.

 Problemas Visuales.

Etapa 3

Los síntomas de la etapa 3 de la Enfermedad de Krabbe generalmente dejan ver una completa
degeneración de las capacidades mentales y motoras. Entre ellos se incluyen:

 Inhabilidad para Moverse.

 Postura Rígida.

 Dificultad para Masticar, Respirar y Tragar.

 Discapacidad Mental.

 Ceguera.

 Sordera.
¿Cómo se diagnostica un paciente con enfermedad de Krabbe?

El diagnóstico se basa en los datos clínicos,

la neuroimagen,
los estudios de velocidad de conducción motora,
la elevación de la concentración de proteínas en líquido cefalorraquídeo,
la demostración del defecto de galactocerebrosidasa en leucocitoso en cultivo
de fibroblastos
y el estudio mutacional del gen GALC.
El estudio genético permite el consejo genético y diagnóstico prenatal. Éste es
posible por estudio enzimático o genético en vellosidades coriales y/o líquido
amniótico
Tratamiento:

Hasta el momento no se encuentra disponible un tratamiento efectivo.

No obstante el trasplante de médula ósea o de células de cordón umbilical en
fases iniciales de la enfermedad, permite mejorar la evolución de las formas de
presentación infantil (aún asintomática), juvenil o adulta.
La eficiencia del trasplante mejora si se realiza en las primeras semanas de vida
(pacientes con antecedentes de hermanos mayores afectados).
Por otra parte, se pueden aplicar las medidas y cuidados del paciente en función
de la clínica que manifieste
Fisioterapia
Anticonvulsivos
estimulación cognitiva y del lenguaje
medidas posturales, etc
para mejorar la calidad de vida del paciente.
Que es la galactocerebrosidasa? Es una enzima lisosomal que degrada
diversos lípidos (grasas) complejos, los glucoesfingolípidos, entre ellos los
galactocerebrósidos.

Los lisosomas son orgánulos relativamente grandes, formados por el Aparato de

Golgi,que contienen enzimas hidrolíticas y proteolíticas encargadas de degradar
material intracelular de origen externo (heterofagia) o interno (autofagia) que
llegan a ellos. Es decir, se encargan de la digestión celular.

Las enzimas lisosomales

El pH en el interior de los lisosomas es de 4,8 (bastante menor que el del citosol,

que es neutro) debido a que las enzimas proteolíticas funcionan mejor con un pH
ácido. La membrana del lisosoma estabiliza el pH bajo bombeando iones (H+)
desde el citosol, asimismo, protege al citosol e igualmente al resto de la célula de
las enzimas digestivas que hay en el interior del lisosoma.

Las enzimas lisosomales son capaces de digerir bacterias y otras sustancias que
entran en la célula por fagocitosis, u otros procesos de endocitosis.

Los lisosomas utilizan sus enzimas para reciclar los diferentes orgánulos de la
célula, englobándolos, digiriéndolos y liberando sus residuos en el citosol. De esta
forma, los orgánulos de la célula se están continuamente reponiendo, a través del
proceso de digestión de los orgánulos se llama autofagia. Por ejemplo, las células
hepáticas se reconstituyen por completo una vez cada dos semanas.

En las enfermedades de almacenamiento lisosómico, alguna enzima del lisosoma

tiene actividad reducida o nula debido a un error genético y el substrato de dicho
enzima se acumula y deposita dentro del lisosoma que aumentan de tamaño a
causa del material sin digerir, lo cual interfiere con los procesos celulares
normales; algunas de estas enfermedades son:

Esfingolipidosis. Son enfermedades causadas por la disfunción de algunas de las

enzimas de la ruta de degradación de los esfingolípidos. Dado que los
esfingolípidos abundan en el cerebro, varias de estas enfermedades cursan con
retraso mental severo y muerte prematura; entre ellas hay que destacar la
enfermedad de Tay-Sachs, la enfermedad de Gaucher, la enfermedad de
Niemann-Pick, la enfermedad de Krabbe, la fucosidosis, etc.