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UNIVERSIDAD NACIONAL AGRARIA LA MOLINA

FACULTAD DE CIENCIAS
Departamento Académico de Química

CURSO: BIOQUÍMICA
Capítulo 5
parte 1

METABOLISMO DE LÍPIDOS

Prof. Pamela E. Canales


Junio 2018
Capítulo 5
Metabolismo de lípidos
• 1. Digestión, absorción y transporte de lípidos.
• 2. Vías degradativas
– 2.1. Beta-oxidación
– 2.2. Rol de acetil-CoA. Cuerpos cetónicos.
• 3. Vías biosintéticas
– 3.1. Biosíntesis de ácidos grasos.
– 3.2. Otras biosíntesis. Colesterol.
• 3.4. Regulación del metabolismo de lípidos.
METABOLISMO DE LÍPIDOS
Lípidos

Grupo de compuestos heterogéneo relacionados más por sus propiedades


físicas que químicas:
Son relativamente insolubles en agua.
Son solubles en solventes no polares (èter, cloroformo).

Incluye:
grasas, aceites, esteroides, ceras y otros
Lípidos
Importantes constituyentes de la dieta:
Alto valor energético
Vitaminas liposoluble
Ácidos grasos esenciales

La grasa se almacena en el tejido adiposo, donde también sirve como un


aislante térmico.

Fosfolípidos responsables de la formación de membranas.

Los lípidos no polares actúan como aisladores eléctricos, permitiendo la


propagación de las señales a lo largo de nervios.

Las combinaciones de lípido y proteína (lipoproteínas) sirven para


transportar lípidos en la sangre.
Clasificación

 Lípidos simples
 Lípidos compuestos
 Sustancias derivadas de lípidos
 Sustancias asociadas a lípidos
Lipidos simples

ACIL GLICÉRIDOS CERAS

Otros alcoholes de
Alcohol Glicerol
cadena larga

Ácidos grasos de
Ácidos grasos C12 a C18
cadena larga
Monoglicèrido

Triglicèrido
Ácidos grasos
Ácidos grasos

(libres o no esterificados)
Bioquímica - Harper
Configuración cis en
casi todos los
enlaces dobles
presentes en ácidos
grasos insaturados
naturales
Triglicéridos (ésteres entre ácidos grasos y glicerol)
Figure 2-19 Essential Cell Biology (© Garland Science 2010)
Fosfolípidos
Figure 11-11b Essential Cell Biology (© Garland Science 2010)
“Los fosfolípidos,
cuando se dispersan en
agua forman
espontáneamente
vesículas bicapa con
las cabezas hidrófilas
enfrentando al agua”

Componentes
esenciales de las
membranas celulares

“Bioquìmica” J. Díaz y M. Juárez (


Figure 11-4 Essential Cell Biology (© Garland Science 2010)
Los fosfolípidos y colesterol son componentes
fundamentales de las membranas celulares

Figure 11-17 Essential Cell Biology (© Garland Science 2010)


Digestión y absorción de lípidos

Boca • Disminución del


tamaño de partículas
Estómago

Contracción y
Secretina
Vaciamiento de
la vesícula biliar
Colecistoquinina
Digestión y absorción de lípidos

Bicarbonato
I.D. Jugo Lipasa Pancreática
Duodeno Pancreático
Colesterol Esterasa

Jugo Ácidos y sales


Hepático Biliares

Jugo Lipasa Intestinal


Intestinal Isomerasas
Digestión y absorción de lípidos
I.D. Duodeno

Bicarbonato regulación de pH óptimo de enzimas


Acidos y sales Biliares Emulsificantes potentes
Lipasas Hidrolasas - Liberan AG de posición 1 y 3
Isomerasas Convierten 2-MG en 1-MG ó 3-MG
Colesterol Esterasa Esterifican el colesterol en
posición 3
Digestión y absorción de lípidos
I.D. Duodeno

Colesterol
AG MG DG TG Colesterol
Esterificado

Célula Intestinal

ENSAMBLAJE DE QUILOMICRONES
Digestión y
absorción de
los
triglicéridos
de la dieta
Los quilomicrones (cargados
con grasa ingerida en la dieta)
desde el intestino por la linfa,
SIN PASAR por el hígado
Transporte de lípidos exógenos y endógenos
Comparación de la
apariencia del
plasma sanguìneo
despuès de la
ingestión de
alimentos y durante
un periodo de ayuno

Biochemistry - Stryer
Lipoproteinas de alta y baja densidad
Micrografías
de las
principales
lipoproteinas

Biochemistry - Stryer
ENSAMBLAJE DE QUILOMICRONES
Las lipoproteinas pueden ser separadas mediante
ultracentrifugación
LIPOPROTEINAS

QUILOMICRONES
Clasificación en
función de su densidad
VLDL
Very Low Density Lipoprotein

LDL A mayor contenido graso


Low Density Lipoprotein menor densidad

HDL
High Density Lipoprotein
LIPOPROTEINAS

QUILOMICRONES

Proteína 2,5%
Lípido 95 - 98%

Transporte desde intestino


hasta Tejido adiposo e hígado
LIPOPROTEINAS

VLDL
Very low density lipoprotein

Proteína 10-20 %
Lípido 80-90 %

Liberan TG endógenos
Transporte desde el hígado al tejido periférico
Se transforman en LDL
LIPOPROTEINAS

LDL
Low density lipoprotein

Proteína 30 - 40 %
Lípido 60 - 70 %
Colesterol 37%

Muy ricas en colesterol y colesterol esterificado


Transporte desde el tejido periférico a otros
tejidos
LIPOPROTEINAS

HDL
High density lipoprotein

Proteína 5O - 60 %
Lípido 40 - 50 %

Muy ricas en fosfolípidos y colesterol


Transporte desde el tejido periférico al hígado
Vías metabólicas en lípidos
Vías oxidativas Vías de síntesis

•Lipogénesis
•Lipólisis
•Biosíntesis AG
•Beta oxidación
•Cetogénesis
•TG y
fosfolípidos
•Colesterol
Lipólisis y Lipogénesis
Descripción de las vías

Lipólisis
TG AG + GLICEROL
ATP
Gliceroquinasa
Lipogénesis ADP
TG AG + GLICERO-P
Estado dinámico de equilibrio
Tejido adiposo Torrente sang. Hígado

TG TG

CHOS Lipasa
Lipoproteica Glicero-P
AG ADP
G3P ATP
Glicerol Glicerol

TG
Lipoproteínas AGNE
AGNE
Movilización de grasas: Lipólisis y transporte plasmático de
los ácidos grasos producidos
Biochemistry. 5th edition.
Berg JM, Tymoczko JL, Stryer L.
New York: W H Freeman; 2002.
BETA OXIDACION
Descripción de la vía
Acido Graso Acetil-CoA

(4-26 C)

10 ATP/ Krebs
vuelta Krebs

Función de la vía : Altamente energética


BETA OXIDACION

Se dá en tres etapas bien definidas:

1) Activación del ácido graso (en el citoplasma)


2) Transporte (hacia la mitocondria)
3) β -oxidación propiamente dicha (en la mitocondria)
Activación de los ácidos grasos

- 2ATP
ATP (trifosfato de adenosina)
Transporte de àcidos grasos a la matriz
mitocondrial mediado por carnitina
Transporte de àcidos grasos a la matriz
mitocondrial mediado por carnitina
Harper
Biochemistry. 5th edition.
Berg JM, Tymoczko JL, Stryer L.
New York: W H Freeman; 2002.
El Comercio - Noviembre 2012
Noviembre 2012
Carnitina
Beta oxidación propiamente dicha:

1. Oxidación ligada a FAD

2. Hidratación

3. Oxidación ligada a NAD+

4. Tiólisis
Pasos de la beta oxidaciòn
Pasos de la beta oxidaciòn
Pasos de la beta oxidaciòn
Pasos de la beta oxidaciòn
Pasos de la beta oxidaciòn
Balance energético de un ácido graso
saturado con un número par de carbonos

(7) (5) b(3)


CO-SCoA

R (6) (2)
(4)

Datos relevantes
•Número de carbonos del AG
•Cada vuelta de beta oxidación rinde un FADH2 y un
NADH+H+ (1.5 + 2.5) = 4 ATP
•Cada Acetil-CoA que ingresa a Krebs rinde 10 ATP
Oxidación de un ácido
graso saturado de
catorce carbonos
produce SIETE
acetil~CoA, en SEIS
vueltas de beta-
oxidación

Biochemistry - Stryer
Oxidación del ácido
palmítico produce 8
acetil~CoA, 7 FADH2 y
7 NADH+H+

Cada acetil~CoA
ingresa a Krebs para
su completa oxidación

Los electrones del


FADH2 y NADH+H+
participan en la cadena
respiratoria.
Biochemistry - Stryer
Balance energético de la oxidación de un ácido graso
saturado par: Acido Esteárico (C18)

N° vueltas de beta oxidación (n/2) –1 = 8

N° de acetil~CoA producidos (n / 2) =
9

Requeridos para activación - 2 ATP


Balance energético de la oxidación de un ácido graso
saturado par: Acido Esteárico (C18)

(Cada vuelta de beta oxidación rinde 4 ATP)


8 vueltas x 4 ATP c/u = 32 ATP
9 Acetil~CoA x 10 ATP c/u = 90 ATP
Para activación - 2 ATP

Total rendimiento energético 120 ATP


Oxidación de un ácido graso impar
produce acetil~CoAs y un
propionil~CoA
Balance energético de un AGSI
Acido Undecanoico (C11)
Datos relevantes :
•N° vueltas Beta oxidación = ((n-1)/2 ) –1
•Para la útima vuelta de beta oxidación : C5
C5 se desdobla en un C2 (Acetil-CoA) +
C3 (Propionil-CoA)
• Cada propionil-CoA pasa a succinil-CoA
e ingresa a Krebs
De Propionil-CoA a Succinil-CoA

Propionil-CoA (C3) Succinil-CoA (C4)


CO2
CH3-CH2-CO~SCoA –OOC-CH -CH -CO~SCoA
2 2

ATP ADP

Propionil~CoA carboxilasa

- 1 ATP
Rendimiento energético
del ingreso de
Succinil~CoA a Krebs

1 GTP
1 FADH2
1 NADH+H+
- 1 ATP

4 ATP
Oxidación de ácidos grasos saturados impares
Pasos de la beta oxidaciòn
-Oxidación
Oxidación de ácidos grasos insaturados

• Se requiere la participación de isomerasas para


convertir los enlaces cis a trans

• La presencia de un doble enlace obvia la necesidad de


la primera oxidación llevada a cabo por la Acil~CoA
deshidrogenasa y por tanto, no se forma el FADH2
(“vuelta anormal”)
Oxidación de
ácidos grasos
insaturados
Oxidación de un àcido graso insaturado
Balance energético de un ácido graso
INSATURADO

• En la etapa de beta oxidación propiamente dicha,


pueden haber vueltas “normales” y vueltas
“Anormales”

• Las insaturaciones van a ocasionar vueltas


“anormales” porque no se va a producir oxidación
ligada a FAD
Balance energético de un AG
INSATURADO

•Las vueltas anormales rinden sólo 2,5 ATP


(1NADH+H+)
•Las vueltas anormales van a requerir de una o
varias enzimas adicionales dependiendo de la
posición del doble enlace
Balance energético de un ácido graso insaturado
par: ácido Linoleico (C189,12)

Vueltas beta oxidación (n/2) –1: 8


Vueltas normales: 6
Vueltas anormales: 2

Acetil~CoA (n / 2): 9
Por activación: – 2 ATP
Balance energético de un ácido graso insaturado
par: ácido Linoleico (C189,12)

Vueltas de beta oxidación (n/2) –1: 8


6 normales x 4 ATP: 24 ATP
2 anormales x 2.5 ATP: 5 ATP

9 acetil~CoA : 90 ATP
Por activación: – 2 ATP

Total: 117 ATP


Figure 2-18 Essential Cell Biology (© Garland Science 2010)
Figure 11-11a Essential Cell Biology (© Garland Science 2010)
Figure 11-6 Essential Cell Biology (© Garland Science 2010)
Figure 11-7 Essential Cell Biology (© Garland Science 2010)

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