UNIVERSIDAD NACIONAL DE TRUJILLO

PROGRAMA DE SEGUNDA ESPECIALIDAD

ESPECIALIDAD EN LABORATORIO DE ANALISIS CLÍNICO Y BIOLÓGICOS

Curso: Fundamentos de Genética Humana

Tema: Mapa conceptual

Actualidad Terapéutica en el Manejo de los Errores Innatos del Metabolismo

Docente: Dr. José Antonio Gutiérrez Bustamante

Alumno: Mblgo Junner Perlix Paredes Sandoval

Trujillo, 13 de Mayo de 2018

 Actualidad terapéutica en el manejo de los Errores Innatos del Metabolismo (EIM)
Introducción
La comprensión de los fenómenos fisiológicos y
bioquímicos permite mejorar el diagnóstico de EIM y
diseñar protocolos de manejo metabólico.
Las condiciones metabólicas involucran grandes
moléculas y organelos subcelulares, especialmente las
Enfermedades Lisosomales, en las que los resultados
alcanzados son más esperanzadores.
1.- Restricción dietética del sustrato.
Prevenir o revertir el daño que produce el defecto
enzimático.
Corrección de la vía metabólica alterada y el balance
metabólico. Ejemplos:
- restricción de la fenilalanina de la dieta, evita tratar
la fenilcetonuria
- Enfermedad de orinas con olor a jarabe de arce
(EOJA), restricción de leucina, valina e isoleucina,
homocisteína y metionina en la Homocistinuria.
Mecanismos moleculares que explican fenotípicas del
individuo, según su genotipo.
Determinados nutrientes modulan la expresión de
algunos genes y modifican así, el funcionamiento del
organismo.
La nutrigenómica, como alternativa para
mejorar el tratamiento de patologías como la
Fenilcetonuria, desarrolla de una nutrición
personalizada.
3.- Removimiento rápido de sustrato.
Algunas formas clínicas tienen efecto tóxico por la
acumulación de sus metabolitos involucrados.
No se recomendable esperar que estos niveles
disminuyan con la dieta. Se requiere forzar su
conversión a otro con menor toxicidad.
Usar alternativas de destoxificación rápida: diálisis,
hemodiálisis o medicamentos para desviar la vía
metabólica o producir excreción rápida
en orina.
El uso de medicamentos y/o compuestos en varios
defectos metabólicos, es una alternativa muy utilizada
con excelentes resultados.
5.- Reemplazo de producto deficiente.
Las manifestaciones clínicas pueden no estar
relacionadas con el sustrato, sino más bien con el
producto deficiente, reemplazar este producto es el
tratamiento de elección.
A falta de la enzima guanidinoacetato
metiltransferasa (GAMT), el uso de creatina revierte
las convulsiones, distonías, regresión neurológica y
retraso del desarrollo psicomotor.
Tratamiento actual de los EIM:
1.- Restricción dietética del sustrato.
2.- Remover el sustrato acumulado por inhibición
enzimática.
3.- Removimiento rápido de sustrato.
4.- Estimulación de la actividad residual de la enzima.
5.- Reemplazo de producto deficiente.
6.-Trasplante de órgano dañado.
7.- Tratamiento con chaperonas moleculares.
8.- Terapias de reemplazo enzimático (TRE).
9.- Terapia Génica.
2.- Remover el sustrato acumulado por inhibición
enzimática
1.- Restricción dietética del sustrato de la vía metabólica
no es efectiva por sí sola.
2.-La tirosinemia tipo I:
La restricción dietética de fenilalanina y tirosina no evita
la aparición de hepatocarcinoma, siendo necesario
acoplar además:
el 2-(2-nitro-4-trifluorometilbenzoil)-1,3-ciclohexanediona
(NTBC).
Esta droga que inhibe a la enzima
4-hidroxifenilpiruvato dioxigenasa, la cual reduce la
producción de: fumarilacetoacetato y succinilacetona
compuestos tóxicos, responsables de complicaciones
hepáticas: cirrosis y hepatocarcinoma.
4.- Estimulación de la actividad residual de la enzima
Se prescribe vitaminas como cofactores específicos en
pacientes con diagnósticos cuyas enzimas deficientes las
requieran, esto garantiza una adecuada respuesta.
En neonatos con sospecha de un EIM, se usa cocteles
vitamínicos para evitar la muerte hasta la confirmación
diagnóstica.
6.-Trasplante de órgano dañado
Se usa en casos de anteriores fracasos, para estabilizar
la enfermedad y detener el deterioro progresivo.
El trasplante hepático (TH) constituye la mejor opción
terapéutica encaminada al restablecimiento de
la función.
Hay gran interés por las células madre pluripotenciales
como terapia celular en el tratamiento de los errores
congénitos del metabolismo.
7.- Tratamiento con chaperonas moleculares.
Consiste en orientar a las proteínas mal plegadas, por
moléculas pequeñas, a la forma correcta e inducir una
recuperación de su función, depósito lisosomal como el
Fabry, Pompe o Gaucher.
Se aplica a patologías metabólicas del SNC
ya que están constituidas por moléculas pequeñas que
pueden atravesar la barrera hematoencefálica.
9.- Terapia Génica
Técnicas que permiten vehiculizar secuencias de ADN o
de ARN al interior de células diana, con el objetivo de
modular la expresión de determinadas proteínas que se
encuentran alteradas, revirtiendo el trastorno.
Vectores virales son más seguros para superar el riesgo
de mutagénesis de inserción con alta confiabilidad.
La terapia génica ha cobrado importancia especialmente
en aquellas patologías en las que no es posible ser
tratadas con el resto de técnicas antes mencionadas.
8.- Terapias de reemplazo enzimático (TRE)
Aporte parenteral de la enzima deficiente (enzima
recombinante humana) en el individuo afectado.
20 enzimas recombinantes permiten la TRE efectiva
para algunas enfermedades por almacenamiento
lisosomal.
Un diagnóstico precoz garantiza el tratamiento antes de
que estas manifestaciones se presenten.
Los pacientes tratados desarrollan anticuerpos contra la
enzima recombinante y la administración EV por
sucesivas se convierte en una terapia costosa.
El SNC es un reto, ya que las enzimas
recombinantes no atraviesan dicha barrera.
Conclusiones
Las alternativas terapéuticas, solas o combinadas
minimizan múltiples consecuencias funcionales derivadas
del defecto mutacional específico, que constituyen los
EIM.