SEMINARIO BIOQUIMICA 2-UNAP

UNIVERSIDAD NACIONAL DE LA AMAZONIA PERUANA

AÑO DEL DIALOGO Y DE LA RECONCILACION NACIONAL
FACULTAD DE FARMACIA Y BIOQUIMICA
DEPARTAMENTO DE FARMACIA Y BIOQUIMICA

SEMINARIO

Metabolismo de las lipoproteínas: Quilomicrones,VLDL,LDL, y HDL

Alteraciones: Tipos de hipolipooproteinemias y de
hiperlipoproteinemias, Drogas hipolipemicas.
DOCENTE : Q.F Wilfredo O. Gutiérrez Alvarado

INTEGRANTES : CAHUAZA VASQUEZ HECTOR

ARMAS MAYTAHUARI JOAO JUNIOR
TAMAYA ANDRADE DARIO
FACULTAD : FARMACIA Y BIOQUÍMICA.

Nivel : 4 Ciclo : VII

FECHA DE ENTREGA : 15-05-2018

IQUITOS – PERÚ
2018

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SEMINARIO BIOQUIMICA 2-UNAP

Metabolismo de las lipoproteínas: Quilomicrones, VLDL, LDL, y HDL

Alteraciones: Tipos de hipolipooproteinemias y de hiperlipoproteinemias,
Drogas hipolipemicas.

Metabolismo de las lipoproteínas:

El metabolismo de la partícula de la Lipoproteína puede ocurrir vía el camino exógeno
o endógeno, dependiendo si la fuente del origen es dietética o hepática. Los caminos
metabólicos exógenos y endógenos de lipoproteínas se contornean abajo.

Metabolismo Exógeno
La gran mayoría de lípidos dietéticos es los triglicéridos (el >95%), y el sigue habiendo
es fosfolípidos, ácidos grasos libres, colesterol y vitaminas solubles en la grasa.

Los Triglicéridos de la dieta se digieren en el aparato gastrointestinal para formar

monoglicéridos y los ácidos grasos libres con diversos procesos, incluyendo la lipasa
gástrica, la emulsificación de la bilis y la lipasa pancreática. Semejantemente, los
ésteres del colesterol de la dieta experimentan un proceso de la desesterificación para
formar el colesterol libre.

Los Monoglicéridos, los ácidos grasos libres y el colesterol son solubles en las micelas
del ácido de bilis y se pueden absorber del chymus en los enterocytes debido a su más
tamaño pequeño.

Dentro de los enterocytes, se vuelven a montar en los triglicéridos y se combinan con

colesterol para formar las lipoproteínas grandes del chylomicron. Apolipoprotein B-48
regula la secreción de estas partículas en los lacteals, y los chylomicrons después
circulan a través de los vasos linfáticos y en la circulación sanguínea.Chylomicrons es
responsable del transporte de triglicéridos y del colesterol dietéticos de los enterocytes
y en el sistema de la circulación.

En el tejido del adiposo y del músculo la mayoría de los triglicéridos en el chylomicron

puede ser convertida a los ácidos grasos y al glicerol para proporcionar a una fuente de
energía. Agotado de energía, los remanente del chylomicron ricos en colesterol viajan
de nuevo al hígado que se borrará del cuerpo, con un proceso mediado por la
apoproteína E.

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Metabolismo Endógeno

Las Lipoproteínas se pueden sintetizar en el hígado con los triglicéridos y el colesterol

endógenos en los hepatocitos, tales como ésos de remanente del chylomicron.

Apolipoprotein B-100 es importante en la síntesis de las partículas de las lipoproteínas

muy (VLDL) de baja densidad en el hígado. Cuando las partículas de VLDL
release/versión en la circulación sanguínea, encuentran las partículas de la lipoproteína
(HDL) de alta densidad que donan CII y el apolipoprotein E del apolipoprotein a las
partículas de VLDL.

Las partículas de HDL son las lipoproteínas que están inicialmente libres del colesterol
y se sintetizan en los enterocytes y el hígado. El metabolismo complejo de HDL implicó
la adquisición del colesterol de los tejidos periféricos y de otras lipoproteínas, tales que
puede ser transportado a donde está necesario.

El VLDL entonces circula en la circulación sanguínea y el viaje a los tejidos periféricos

del adiposo y del músculo en el cuerpo. Por una reacción de la hidrólisis, los triglicéridos
se pueden analizar para suministrar los ácidos grasos y el glicerol a las células como
fuente de energía.

Los remanente energía-agotados de VLDL, también conocidos como lipoproteínas

intermedias de la densidad (IDLs), tienen una parte más elevada de colesterol, pues se
han consumido los triglicéridos. Continúan circular en la circulación sanguínea hasta
que sean absorbidos por el hígado con la implicación del apolipoproetein E.
Alternativamente, los remanente se pueden hidrolizar más a fondo por la lipasa hepática,
release/versión más glicerol y ácidos grasos, para formar las lipoproteínas de baja
densidad (LDL) que son el tipo de lipoproteínas que sean las más ricas de colesterol.

El LDL circula en la circulación sanguínea y se puede absorber por las células en el

hígado o los tejidos periféricos. Las partículas pueden atar al tejido de la meta con el
receptor de LDL con la implicación del apolipoprotein B-100. El LDL se puede entonces
absorber por endocytosis, y las partículas hidrolizadas para release/versión los lípidos
tales como colesterol.

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Quilomicrones
Los quilomicrones son lipoproteínas sintetizadas
en el epitelio del intestino caracterizadas por
poseer baja densidad (inferior a 0,94) y gran
diámetro, entre 75 y 1.200 nm. Son grandes
partículas esféricas que recogen desde el intestino
delgado los triglicéridos, los fosfolípidos y
el colesterol ingeridos en la dieta llevándolos hacia
los tejidos a través del sistema linfático. Están
compuestos en un 90% por triglicéridos, 7%
de fosfolípidos, 1% colesterol, y un 2% de
proteínas especializadas, llamadas apoproteínas.
Las proteínas que contienen, principalmente la Apo B48, tienen, entre otras funciones,
la estabilización de las moléculas de lípidos en un entorno acuoso como el plasma
sanguíneo. Esto se debe a que las grasas no se pueden disolver en un medio acuoso
(son hidrofóbicas), para eso necesitan proteínas que las recubran para dejar expuestos
solo la parte polar de dicha proteína y de esta manera poder disolver la grasa en
el plasma. Acción similar efectúan las micelas de sales biliares en el quimo. Esto es de
suma importancia para la valoración bioquímica clínica y el diagnóstico de pacientes con
enfermedad cardiovascular congénita
Los quilomicrones transportan los lípidos de la dieta; se ensamblan en el retículo
endoplásmico del enterocito y migran a la membrana contraluminal, se liberan en el
espacio intercelular y son recogidos por los vasos linfáticos intestinales; de ahí drenan
a las grandes venas corporales por el conducto torácico.
Los quilomicrones se adhieren a sitios de fjiación en el endotelio de los capilares de
músculo esquelético y tejido adiposo y ahí se hidrolizan sus triacilglicerolesglosario por
acción de la lipoproteína lipasa, enzima extracelular activada por la apoC-II. Cuando los
quilomicrones pierden los triacilgliceroles de su interior se transforman en los
remanentes de quilomicrones que son más pequeños y ricos en ésteres de
colesterolglosario y que se unen a receptores específicos de las membranas hepáticas,
sufriendo endocitosis y catabolismo en el hígado.

Ruta exógena
La formación de quilomicrones constituye la ruta exógena de transporte de lípidos hasta
el hígado:
1. En el intestino delgado captan los trigliceridos sobre el quilomicrón inmaduro.
2. Se desplazan por la linfa, donde tiene lugar su maduración: se añaden las
apoproteínas Apo E y Apo CII procedente de la lipoproteína HDL, formándose
así los quilomicrones. Posteriormente, son transportados a la sangre.
3. Llegan a los tejidos periféricos, principalmente músculo y tejido adiposo, donde
la enzima lipoproteína lipasa degrada los quilomicrones, hidrolizando
sus triacilglicéridos a ácidos grasos y glicerol, facilitando así el paso de los
ácidos grasos a estos tejidos para su utilización como fuente de energía o
almacenamiento, respectivamente. La enzima lipoproteína lipasa es activada por
la Apo CII del quilomicrón, por lo que solo actúa sobre los quilomicrones maduros
presentes en la circulación sanguínea.

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Los Quilomicrones se sintetizan en el enterocito a partir de los lípidos provenientes de

la dieta. Tras su paso por los tejidos, se transforman en quilomicrones residuales, que
devuelven la Apo CII a los HDL, y son captados por el hígado vía receptores de apoE.

VLDL
Las lipoproteínas de muy baja densidad también conocidas como VLDL (del
inglés very low-density lipoprotein) son complejos macromoleculares sintetizados por
el hígadoque transportan triglicéridos, ésteres
de colesterol y fosfolípidos principalmente hacia los tejidos extrahepáticos. Se
caracterizan por tener una baja densidad, aunque mayor que la de
los quilomicrones (entre 0,94 y 1,0006) y un pequeño diámetro, entre 30 y 70 nm. Se
compone principalmente de lípidos, en un 90%, y un 10% de proteínas específicas. Son
las precursoras de las LDL
Su componente proteico está constituido mayoritariamente por una molécula
de apolipoproteína APOB100, APOE, APOC2 y APOC3 incorporada en el hígado
durante su biosíntesis, y varias apolipoproteínas de menor peso molecular incorporadas
durante la circulación. A nivel de los capilares de los tejidos extrahepáticos (músculo
esquelético, miocárdio y tejido adiposo, entre los de mayor relevancia metabólica) los
triglicéridos asociados a las VLDL son hidrolizados por la enzima lipasa lipoproteica,
liberándose ácidos grasos que son incorporados por los tejidos para ser almacenados
(tejido adiposo) u oxidados como fuente de energía (músculo).
Las VLDL depletadas de triglicéridos por este mecanismo se conocen como remanentes
de VLDL o IDL (lipoporteínas de densidad intermedia). Después de una segunda ronda
de lipólisis y un enriquecimiento relativo en su contenido de ésteres de colesterol, las
IDL son transformadas en LDL (lipoproteínas de baja densidad), las cuales son
captadas por el hígado para su remoción de la circulación.
Las VLDL se sintetizan en el hígado; incluyen mayoritariamente triacilgliceroles
producidos por el hígado. La lipoproteína lipasa también actúa sobre estas lipoproteínas
y los ácidos grasosglosario que se liberan por acción de la enzima pueden ser: captados
por las células para ser oxidados mediante la β-oxidaciónglosario, incorporados en
fosfolípidosglosario de la membrana o, en los adipocitos, almacenados tras su
incorporación a triacilgliceroles; en la glándula mamaria, los ácidos grasos se pueden
incorporar a la grasa de la leche. Las VLDL también incluyen ésteres de colesterol que
les aporta el hígado pero que igualmente pueden recibir de otras lipoproteínas mientras
circulan.
La transferencia de ésteres de colesterol y triacilgliceroles entre lipoproteínas la facilita
la CETP (proteína transferidora de ésteres de colesterol) que está asociada con las HDL
y cuya expresión se estimula por la hipercolesterolemia inducida por la dieta. La acción
de la lipoproteína lipasa convierte las VLDL en IDL y después, al seguir la lipólisis de los
triacilgliceroles, en LDL.

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HDL
Existen dos tipos principales de colesterol: colesterol bueno (HDL) y colesterol malo
(LDL):
HDL significa lipoproteínas de alta densidad en inglés. Se le llama colesterol "bueno"
porque transporta el colesterol de otras partes de su cuerpo a su hígado. Su hígado
luego elimina el colesterol de su cuerpo.
Una prueba de sangre puede medir sus niveles de colesterol, incluyendo el HDL.
Cuándo y con qué frecuencia debe realizarse esta prueba depende de su edad, factores
de riesgo e historia familiar. Las recomendaciones generales son:
Para personas de 19 años o menores:
 La primera prueba debe ser entre los nueve y 11 años
 Los niños deberían hacerse la prueba nuevamente cada cinco años
 Algunos niños pueden hacerse esta prueba a partir de los dos años si hay
antecedentes familiares de colesterol alto, ataque cardíaco o derrame cerebral
Para personas de 20 años o mayores:
 Los adultos más jóvenes deben hacerse la prueba cada cinco años
 Los hombres de 45 a 65 años y las mujeres de 55 a 65 años deben hacérsela
cada uno a dos años
Los números más altos son mejores para el colesterol bueno (HDL), porque un nivel alto
de HDL puede reducir el riesgo de enfermedad coronaria y accidente cerebrovascular:
Edad Nivel saludable de colesterol HDL

Edad 19 años o menores Más de 45 mg/dL

Hombres de 20 años y mayores Más de 40 mg/dL

Mujeres de 20 o mayores Más de 50 mg/dL

Si su nivel de HDL es demasiado bajo, los cambios en el estilo de vida pueden ayudar.
Estos cambios también pueden ayudar a prevenir otras enfermedades y le harán sentir
mejor en general:
 Coma una dieta saludable: Para elevar su nivel de HDL, necesita comer grasas
buenas en lugar de grasas malas. Esto significa limitar las grasas saturadas, que
incluyen la leche entera y el queso, las carnes con alto contenido de grasa como
las salchichas y el tocino, y las comidas preparadas con mantequilla, manteca
de cerdo y aceite vegetal hidrogenado. También debe evitar las grasas trans,
que pueden estar en algunas margarinas, alimentos fritos y alimentos
procesados como productos horneados. En cambio, coma grasas insaturadas,
que se encuentran en el aguacate, aceites vegetales como el aceite de oliva y
nueces. Limite los carbohidratos, especialmente el azúcar. También intente
comer más alimentos naturalmente ricos en fibra, como avena y frijoles

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 Mantenga un peso saludable: Puede aumentar su nivel de colesterol HDL al

perder peso, especialmente si tiene mucha grasa alrededor de la cintura
 Haga ejercicio: Hacer ejercicio en forma regular puede elevar su nivel de
colesterol bueno (HDL), así como reducir su colesterol malo (LDL). Debe intentar
hacer ejercicio durante 30 minutos la mayoría de los días, si puede ejercitarse
todos los días, todavía mejor
 Evite los cigarrillos: Fumar y la exposición pasiva al cigarrillo (o tabaco)
pueden reducir su nivel de colesterol HDL. Si es fumador, solicite ayuda a su
proveedor de atención médica para encontrar la mejor manera de dejarlo.
También debe tratar de evitar la exposición al humo
 Limite el alcohol: El alcohol moderado puede disminuir su nivel de colesterol
HDL, aunque se necesitan más estudios para confirmarlo. Lo que sí sabemos es
que un exceso de alcohol puede hacer que aumente de peso, lo que reduce el
nivel de HDL
Algunos medicamentos para el colesterol, incluyendo ciertas estatinas, pueden elevar
su nivel de colesterol bueno (HDL), además de reducir su colesterol malo (LDL). En
general, los proveedores de atención médica no recetan medicamentos solo para
aumentar el HDL. Pero si tiene un HDL bajo y uno alto de LDL, es posible que necesite
medicamentos.
Tomar ciertos medicamentos puede disminuir los niveles de HDL en algunas personas.
Estos incluyen:
 Betabloqueantes, un tipo de medicinas para la presión arterial
 Esteroides anabólicos, incluyendo la testosterona, una hormona masculina
 Progestinas, hormonas femeninas que se encuentran en algunas píldoras
anticonceptivas y terapia de reemplazo hormonal
 Benzodiazepinas, sedantes que a menudo se usan para la ansiedad y el
insomnio
Si está tomando alguno de estos medicamentos y tiene un nivel muy bajo de HDL,
pregúntele a su proveedor si debe seguir tomándolos.
La diabetes también puede disminuir su nivel de HDL, lo que le da otra razón para
controlar su diabetes.

HIPOLIPOOPROTEINEMIAS
La hiperlipidemia, hiperlipidosis o hiperlipemia (literalmente: lípidos elevados de la
sangre) consiste en la presencia de niveles elevados de los lípidos en la sangre. No
puede considerarse una patología sino un desajuste metabólico que puede ser
secundario a muchas enfermedades y puede contribuir a muchas formas de
enfermedad, especialmente cardiovasculares.
Está estrechamente vinculado a los términos “hipercolesterolemia” (los niveles elevados
de colesterol) e “hiperlipoproteinemia” (los niveles elevados de lipoproteínas). Los
lípidos no se encuentran sueltos en la sangre sino recogidos en grandes partículas
esféricas de baja densidad que las separan del medio sanguíneo, como por ejemplo

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los quilomicrones. De manera que se distinguen varios tipos de hiperlipidemias según

las moléculas que se acumulan en la circulación sanguínea.
La hiperlipidemia es muy frecuente en la población y se la considera un gran factor de
riesgo para las enfermedades cardiovasculares. La falta de tratamiento puede conducir
a diferentes enfermedades cardiacas, al endurecimiento de las arterias
(arteriosclerosis), a la pancreatitis o a un ataque cerebral.

Clasificación
Las hiperlipidemias se clasifican según la división de Fredrickson basada en el análisis
de lipoproteínas por electroforesis o ultra centrifugación. Este sistema fue adoptado por
la Organización Mundial de la Salud y, a pesar de no incluir las lipoproteínas de alta
densidad ni distinguir entre diferentes genes que pueden ser las causas, se sigue
utilizando actualmente.

La clasificación de Fredrickson

Apari
O
Hiperlipop Lipoproteí encia
MI Defecto Tratamiento
roteinemia na elevada de
M
suero

Deficiencia
de lipoprotein
2386 Quilomicron Cremos
Tipo I lipasa (LPL) La dieta
00 es o
o ApoC2altera
do

Resina de
Deficiencia
1444 intercambio, est Transp
Tipo IIa de LDL recept LDL
00 atina, vitamina arente
or
B3

Deficiencia de
1444 LDL receptor Estatina, vitamin Transp
Tipo IIb LDL y VLDL
00 e incremento a B3, fibratos arente
de ApoB

Defecto en la
1077 Fibratos,
Tipo III síntesis IDL Turbio
41 estatinas
de Apo E2

Producción
incrementada
1446 de VLDL y Fibratos, vitami
Tipo IV VLDL Turbio
00 deficiencia na B3, estatinas
de
eliminación

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La clasificación de Fredrickson

Apari
O
Hiperlipop Lipoproteí encia
MI Defecto Tratamiento
roteinemia na elevada de
M
suero

Cremo
sa
Producción
parte
incrementada
1446 VLDL y quil vitamina B3, de
Tipo V de VLDL y
50 omicrones fibratos arriba y
deficiencia
el
de LDL
fondo
turbio

Hiperlipoproteinemia tipo I
La hiperlipoproteinemia de tipo I es conocida también bajo los nombres de Deficiencia
de Lipoproteinlipasa , Hiperquilomicronemia Familiar o Síndrome de Buerger-Gruetz. El
mecanismo de esta hiperlipidemia se basa en la deficiencia de la
enzima lipoproteinlipasa que cataliza la degradación de triglicéridos a ácidos grasos
simples. Esta deficiencia se debe a una mutación del gen que codifica este enzima y es
por lo tanto una enfermedad genética.

Hiperlipoproteinemia tipo II
Hiperlipoproteinemia de tipo II es la forma más común de todas las hiperlipidemias.
Por lo tanto se clasifica en dos tipos IIa y IIb en función de presencia del nivel elevado
de triglicéridos aparte de la acumulación del colesterol en la sangre.
Tipo IIa
La hiperlipidemia de tipo IIA, o la hipercolesterolemia familiar, abreviada a FH (Familial
hypercholesterolemia), se caracteriza por un nivel muy alto del colesterol acumulado en
las lipoproteínas de baja densidad LDL. Esto se debe a la mutación en el gen LDLR que
codifica la proteína receptora de LDL que se encarga de quitar las LDL de la circulación
sanguínea o a la mutación de la apolipoproteína B (ApoB) que forma parte de las LDL y
que es la responsable de unirse a su receptor. Los pacientes con una copia del gen
mutado (heterocigotos) pueden tener las enfermedades cardiovasculares prematuras,
es decir, a la edad de 30 o 40 años. Es un caso bastante común que ocurre en una de
cada 1500 personas. Poseer ambas copias del gen LDLR mutadas (homocigoto) suele
manifestarse con las mismas enfermedades pero ya se desarrollan en la infancia. Este
hecho sólo ocurre en un de cada millón de nacimientos. Los homocigotos no suelen
responder a las terapias médicas y pueden requerir la aféresis de LDL (similar a la
diálisis) o el trasplante del hígado.

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Tipo IIb
El alto nivel de VLDL se debe a la sobreproducción de substratos como
triglicéridos, acetil CoA y al incremento en la síntesis de apolipoproteína B (responsable
de llevar el colesterol hasta los tejidos). La prevalencia es del 10 %.

Hiperlipoproteinemia tipo III

Esta forma, conocida también bajo nombre de la Disbetalipoproteinemia Familiar, se
debe al nivel elevado de quilomicronas e IDL (remanentes de VLDL). La causa más
común en este caso es la ausencia de ApoE E2/E2 genotipo (la mutación en la
Apolipoproteína tipo E que sirve de ligado entre quilomicrones y IDL receptores en el
hígado). La prevalencia de esta forma en la población es de 0,02%.

Hiperlipoproteinemia tipo IV
La hiperlipoteinemia de tipo IV es conocida también como la Hipertrigliceridemia (o la
Hipertrigliceridemia pura). En esta forma de la hiperlipidemia las moléculas en exceso
en la sangre son los triglicéridos, cuya concentración supera a 200 mg/dl. La prevalencia
es del 16%.

Hiperlipoproteinemia tipo V
Este tipo de hipelipidemia es muy similar al tipo I pero además del exceso de
quilomicrones, en la sangre se acumulan también las lipoproteínas de muy baja
densidad (VLDL). Se debe a la mutación del gen APOA5 que codifica la Apoproteína A-
V. Está asociado a la intolerancia de glucosa y la hiperuricemia (aumento de la
concentración del ácido úrico en sangre).

Formas no clasificadas
Son extremamente escasas:
 Hipo-alfa lipoproteinemia.
 Hipo-beta lipoproteinemia (prevalencia alrededor de 0,01%).

Factores de riesgo
 La edad avanzada.
 El sexo masculino.
 El estrés.
 El abuso de alcohol.
 La post-menopausia.
 El tabaquismo.

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Tratamiento
Dietético
Es un tratamiento basado en la restricción de la proporción de grasas saturadas o de
origen animal del contenido calórico total (por debajo del 10% ) y de colesterol (por
debajo de 300 mg diarios). Se tiene que conseguir una cifra de peso próxima a lo normal
(ni sobrepeso ni delgadez extrema). Además se recomienda el ejercicio físico habitual
que ayuda a mejorar el metabolismo de los lípidos.

Farmacológico
El tratamiento farmacológico consiste en el uso de las estatinas para disminuir el riesgo
cardiovascular. En el caso de un nivel muy alto de triglicéridos se aplican los fibratos.
En casos extremos, bajo supervisión del experto, se pueden utilizar las estatinas y los
fibratos a la vez, lo que puede provocar miopatía. Otro compuesto utilizado son las
niacinas (vitamina B3) que rebajan el nivel de lípidos.

Síntomas

Numerosos xantomas en las manos.

Entre diversos síntomas que se pueden, aunque no necesariamente, presentar en el
caso de la Hiperlipidemia se destaca:
 los xantomas (es una afección cutánea caracterizada por la formación de placas
o nódulos más o menos planos, amarillos, ligeramente elevados y de tamaño
diverso.);
 las xantelasmas ( nódulos amarillos, ligeramente elevados y de tamaño diverso
que aparecen en los párpados);
 hepatomegalia ( aumento del tamaño del hígado);
 esplenomegalia ( aumento del tamaño del bazo);
 arco senil (decoloración blanca de la córnea periférica).

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La hipercolesterolemia elevada de muchos años lleva al paciente a

la ateroesclerosis acelerada. Esta progresión puede expresarse en algunas
enfermedades cardiovasculares: enfermedad de la arteria coronaria (angina de pecho,
ataques del corazón), movimiento y accidente isquémico y enfermedad vascular
periférica.

Hiperlipoproteinemias
Son trastornos en el metabolismo lipídico, en los cuales hay incremento en la
concentración plasmática de uno o más de los grupos lipoproteicos, presencia de
quilomicrones en estado de ayuno, o existencia de lipoproteínas anormales.
Clasificación
Se clasifican basada en el patrón electroforético en 5 tipos:
 Tipo I: Presencia de la banda de quilomicrones por aumento de los mismos.
 Tipo IIa: Banda beta aumentada por incremento de las lipoproteínas (LP) de baja
densidad (LDL), que transportan fundamentalmente colesterol.
 Tipo IIb: Aumento de las bandas beta y pre - beta por elevación de las LDL y de
las LP de muy baja densidad (VLDL); estas últimas transportan los triglicéridos
(TG) endógenos.
 Tipo III. También por aumento del colesterol y de los TG endógenos, pero parte
de estos últimos con propiedades físicas que determinan la aparición de una
banda beta ancha.
 Tipo IV: Aumento de las VLDL.
 Tipo V: Aumento de los Tg, tanto exógenos como endógenos.
Según la etiología, pueden ser de tipo primaria o secundaria a otras causas, como son:
1. Enfermedades endocrinometabólicas. Acromegalia, diabetes
mellitus descompensada, glucógenosis, gota, hiperadrenocorticismo,
hipercalcemia idiopática, hiperparatiroidismo, hipopituitarismo, hipotiroidismo,
lipodistrofias, lipoidosis, obesidad.
2. Hepatopatías obstructivas.
3. Medicamentos. Antitiroideos, contraceptivos, tiacidas.
4. Nefropatías. Insuficiencia renal, nefrosis.
5. Stress. Operatorio, quemaduras, fatiga.
6. Tóxicos. Sales de mercurio y uranio.
7. Otras. Alcoholismo, amiloidosis, consumo excesivo de grasa, disproteinemias,
pancreatitis aguda y crónica, síndrome de Werner.
Exámenes de laboratorio
 Electroforesis de lipoproteínas.
 Colesterol.
 Triglicéridos.
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Diagnóstico
Diagnóstico según el método de QCT

Prueba de Equivalencia de
Tipos Turbiedad Colesterol Suero
frío clasificación

Q Elevada No ↑ Si Claro I

C Normal ↑ No Claro II a

CT Elevada ↑ No Turbio II b - III

T Elevada N No Turbio IV

QT Elevada No ↑ Si Turbio V

Leyenda:
 Q: quilomicrones.
 N: normal.
 C: colesterol.
 ↑: aumentado.
 T: turbiedad.
Tratamiento
Las hiperlipoproteinemias primarias no tienen tratamiento preventivo, pero sí sus
complicaciones; en las secundarias, la prevención es la de la enfermedad causal,
cuando esto es posible, y su tratamiento etiológico es el de la enfermedad de la cual es
consecuencia.
En las hiperlipoproteinemias primarias, la dieta específica de cada tipo constituye el
tratamiento de elección, pues pueden ser inducidas por carbohidratos o por grasas.

Drogas hipolipemicas
Estatinas
Las estatinas también se denominan «inhibidores de la HMG-CoA reductasa». La HMG-
CoA reductasa es una enzima que ayuda al organismo a producir colesterol. Las
estatinas ayudan a bloquear esta enzima, lo cual hace que el organismo produzca
menos colesterol. Cuando se retarda la producción de colesterol, el hígado comienza a
producir más receptores de LDL. Estos receptores captan las partículas de LDL en la
sangre, reduciendo así la cantidad de colesterol LDL en la corriente sanguínea. Los
niveles reducidos de LDL pueden dar lugar a niveles más bajos de triglicéridos y niveles
más elevados de colesterol HDL (el «colesterol bueno»).

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Se han estudiado numerosas moléculas con propiedades inhibidoras de la HMG-CoA

reductasa. Hasta el 2008, las estatinas que han ido pasando los diferentes filtros de
investigación son, en orden de aparición:

 Lovastatina.
 Simvastatina.
 Pravastatina.
 Fluvastatina.
 Atorvastatina.
 Cerivastatina, retirada del mercado en el 2001 por el laboratorio fabricante (Bayer)
debido a su asociación con graves efectos adversos
 Rosuvastatina.
 Pitavastatina.
Todas ellas están reconocidas por la FDA en los Estados Unidos y la AEM en la Unión
Europea.

Mecanismo de acción
Las estatinas son inhibidores de la 3-hidroxi-3-metilglutaril-coenzima A reductasa (HMG-
CoA reductasa). Esta enzima cataliza un paso esencial de la vía del mevalonato, la
conversión de la HMG-CoA a mevalonato, que es un metabolito clave en la en la biosíntesis
de colesterol. Su bloqueo se produce debido al gran parecido estructural que exhiben estos
fármacos con el HMG-CoA. La afinidad de las estatinas por la enzima es de 1.000 a 10.000
veces la del sustrato natural. En el esquema adjunto puede observarse el nivel de bloqueo
de las estatinas así como de otras sustancias en la biosíntesis del colesterol.
La reacción concreta sería:

En la que una molécula de HMG-CoA se reduce mediante la actuación de la HMG-CoA

reductasa y la coenzima NADPH dando como resultado mevalonato y CoA. La inhibición de
las estatinas se realiza de forma competitiva, parcial y reversible.
El bloqueo de la síntesis hepática del colesterol produce una activación de las proteínas
reguladoras SREBP (sterol regulatory elements-binding proteins), que activan la
transcripción de proteínas y, por tanto, producen una mayor expresión del gen del receptor
de LDL y un aumento en la cantidad de receptores funcionales en el hepatocito.11
Por otra parte, se ha demostrado que las estatinas también producen la inhibición
del antígeno 1 asociado con la función de los linfocitos (LFA-1:lymphocyte function-
associated antigen-1).12 La LFA-1 es una glucoproteína de la familia de
las integrinas expresada por la superficie de los leucocitos. Cuando la LFA-1 es activada por
determinados receptores, se une a la molécula de adhesión intracelular-1 (ICAM-1 o CD 54)
y estimula la extravasación de los leucocitos y la activación de los linfocitos T. Esto significa
que la LFA-1 es un agente proinflamatorio y que su inhibición es beneficiosa en procesos
como la artritis reumatoidea y el rechazo de homoinjertos. Se demostró que las estatinas y,
en especial, la lovastatina, se unen a un sitio del dominio de LFA-1, actualmente
designado sitio de lovastatina. Este es el mecanismo molecular mediante el cual la
lovastatina, la simvastatina y, en menor grado otras estatinas, inhiben la LFA-1.13 Se trataría
de uno de los mecanismos antiinflamatorios y, por ende, antiaterogénicos que poseen las
estatinas.

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Vía de la HMG CoA reductasa. En rojo, los inhibidores de las reacciones enzimáticas

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BIBLIOGRAFIA
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