RECEPTORES MEMBRANALES DE INSULINA Y

GLUCAGON. FACTORES DE CRECIMIENTO Y

FOSFORILACION DE PROTEINAS. PROTEINA RAS
(CICLO). AMPLIFICACION DE SEÑALES. CASCADA
RAS-PROTEINCINASAS . FOSFOLIPASA C

Prof. F. Abanto Z.
SISTEMA DE TRANSDUCCIÓN DE
SEÑALES
• RECEPTOR: • Reconocimiento.
Proteínas transmembrana • Transmisión.
que se unen y reconocen • Modulación del
ligandos específicos efector.
• TRANSDUCTOR: • Amplificación.
Proteína G (Elevada • Respuesta.
afinidad por nucleótidos de • Terminación.
guanina)
• EFECTOR
Enzima:
Adenilato ciclasa.
Sistema Fosfoinositoles.
 FUNCIONES

CRECIMIENTO

PROLIFERACIÓN

DIFERENCIACIÓN

METABOLISMO
SEÑALES

LIGANDO

HIDROFÍLICAS

LIPOFÍLICAS

ESTEROIDEAS

PROTEICAS
RECEPTORES. CLASIFICACIÓN 1

CITOPLASMÁTICOS

NUCLEARES

MEMBRANALES
RECEPTORES MEMBRANALES (Ej. R. Insulina)

CASCADAS DE
SEÑALIZACIÓN
RECEPTORES:

• CON ACTIVIDAD EFECTORA

INTRÍNSECA
– ACTIVIDAD ENZIMÁTICA: GFR (TIR-
QUINASA); SER/THR QUINASA;
GUANILIL CICLASA; TIR-FOSFATASA
• SIN ACTIVIDAD EFECTORA INTRÍNSECA
– ACOPLADOS A PROTEÍNA G
TRANSDUCCIÓN DE SEÑALES
RECEPTORES ACOPLADOS A PROTEÍNA G Y
SEGUNDOS MENSAJEROS

RECEPTOR TRANSMEMBRANAL

SEÑAL PROTEICA

SITIO DE UNIÓN A PROTEÍNA G

GENERACIÓN DE SEGUNDOS
MENSAJEROS
SEGUNDOS MENSAJEROS

• SUSTANCIA LIBERADA DENTRO DE LA

CÉLULA COMO RESULTADO DE LA
UNIÓN DE UN PRIMER MENSAJERO
(HORMONA, LIGANDO) A UN RECEPTOR
SITUADO EN LA SUPERFICIE EXTERNA
DE LA CÉLULA
• ACTIVA PROCESOS CELULARES
• AMPc
GENERACIÓN DE AMPc
• PROTEÍNA INTEGRAL DE MEMBRANA
• ADENILILCICLASA (EFECTOR)
• DOMINIO CATALÍTICO EN EL INTERIOR
DEL CITOPLASMA
• CATALIZA LA CONVERSIÓN DE ATP EN
AMPc
• CASCADA DE SEÑALIZACIÓN
CASCADA DE SEÑALIZACIÓN
FUNCIONES DE AMPc
• ACTIVACIÓN Ó INHIBICIÓN DE
QUINASAS
– Ensamblaje, desensamblaje de
microtúbulos
– Transporte a través de membrana
– Metabolismo de lípidos, carbohidratos
– Síntesis de DNA, RNA, diferenciación
– Síntesis de Proteínas
Activación de protein-quinasa A,
dependiente de AMPc
SUBUNIDADES
CATALÍTICAS
ACTIVAS
AMPc

SUBUNIDADES
REGULADORAS
OTROS SEGUNDOS MENSAJEROS

• FOSFATIDIL INOSITOL, UN GENERADOR

DE SEGUNDOS MENSAJEROS
FOSFATIDIL INOSITOL

b FOSFOLIPASA C
a g (PLC)
GDP

b
a g
GTP
IP3
• AZÚCAR FOSFATO
• DIFUNDE CON RAPIDEZ
• RECEPTOR EN RETÍCULO
ENDOPLASMÁTICO LISO
• LIBERACIÓN DE CALCIO
INTRACELULAR
DAG
• ACTIVA PROTEÍNAS QUINASAS (C)
• SIMULTÁNEAMENTE CON EL Ca2+
• CRECIMIENTO Y METABOLISMO
CELULAR
• TRANSFORMACIÓN DE CÉLULAS
NORMALES EN CÉLULAS MALIGNAS
EN RESUMEN....

• PROTEÍNA G TRIMÉRICA
• RECEPTORES CON ESTRUCTURA
CONSERVADA
• GENERACIÓN DE SEGUNDOS
MENSAJEROS (AMPc, GMPc, DAG, IP3)
CASCADAS DE SEÑALIZACIÓN

RECEPTORES TIROSIN-QUINASA
RECEPTORES TIROSIN-QUINASA
(RTK)

RECEPTOR DE INSULINA
AÑADE FOSFATOS A TIROSINAS DE OTRAS
PROTEÍNAS
CONTROL DE CRECIMIENTO Y
DIFERENCIACIÓN
1 SÓLO DOMINIO TRANSMEMBRANAL
PASOS PARA ACTIVAR UN RTK
• UNIÓN DEL LIGANDO
• DIMERIZACIÓN DEL RECEPTOR
• ACTIVACIÓN DE ACTIVIDAD QUINASA
• AUTOFOSFORILACIÓN (CRUZADA)
• FOSFOTIROSINA SIRVE DE ENLACE
PARA DOMINIO SH2
RECEPTOR DE INSULINA
• TETRAMÉRICO
• 2 CADENAS a Y 2 CADENAS b
• CADENAS a EXTRACELULARES, SITIOS
DE UNIÓN DE INSULINA
• CADENAS b TRANSMEMBRANALES Y
TRANSMITEN LA SEÑAL
b a b b a a b
a

P P P P
P P P P

P P
SRI
SRI
P P
PROCESO DE SEÑALIZACIÓN POR IR

• UNIÓN DE INSULINA
• CAMBIO CONFORMACIONAL DEL
RECEPTOR
• AUTOFOSFORILACIÓN DE SUBUNIDAD b
• FOSFORILACIÓN DE SUSTRATOS (SRI)
• FOSFORILACIÓN POR MOTIVO DE
FOSFOTIROSINA
• DOMINIO SH2
• SEÑALES DIFERENTES
VÍAS DE PROPAGACIÓN
• ESTIMULAR SÍNTESIS DE DNA
• ESTIMULAR DIVISIÓN CELULAR
• MOVIMIENTO DE TRANSPORTADORES DE
GLUCOSA HACIA LA MEMBRANA
• ACTIVAR FACTORES DE TRANSCRIPCIÓN
ENCARGADOS DE EXPRESAR UN CONJUNTO
DE GENES ESPECÍFICOS DE INSULINA
• ACTIVACIÓN DE SÍNTESIS DE PROTEÍNAS
 b a a b

P P P P
P P P P

SEÑAL SEÑAL
? PKC
P P
SRI
P P
IP(3)K SEÑAL
Grb2
SEÑAL
SEÑAL
CASCADA MAPS: MAF-MEK-ERK
PAPEL DE RTK EN OTRAS
ACTIVIDADES CELULARES
• HORMONA DE CRECIMIENTO
• FACTOR DE CRECIMIENTO EPIDÉRMICO
(EGF)
• FACTOR DE CRECIMIENTO DERIVADO
DE PLAQUETAS (PDGF)
• FACTOR DE CRECIMIENTO DE
FIBROBLASTOS (FGF)
• CITOQUINAS
EJEMPLOS
PROTEÍNA RAS
• ONCOGEN VIRAL
• PRESENTE EN GENOMA ANIMAL
• PROTEÍNA G MONOMÉRICA
• SUPERFICIE INTERNA DE LA
MEMBRANA
• UNIÓN A GDP (INACTIVA) Ó GTP
(ACTIVA)
• ACTIVIDAD GTPASA INTRÍNSECA
 b a a b

P P P P RAS
GTP
P P P P Grb2 SOS
GDP

b a a b

P P P P RAS GTP
P P SEÑAL
P P Grb2 SOS RAF
 PROTEINAS RAS
•.
PROTEIN-QUINASA ACTIVADA POR
MITÓGENO (MAPK)
• Grb2 Y SOS
• RAS
• RAF
• CASCADA DE PROTEINQUINASA
ACTIVADA POR MITÓGENO (MAP)
• LA ÚLTIMA MAPK ENTRA AL NÚCLEO Y
FOSFORILA FACTORES DE
TRANSCRIPCIÓN ESPECÍFICOS
• ELEMENTOS DE RESPUESTA
FACTOR DE CRECIMIENTO

RTK RTK-P

Grb2 - SOS

RAS-GDP RAS-GTP
MAPKKK (RAF)

MAPKK MAPKK-P
RSK
MAPK MAPK-P
FT FT-P RSK-P

MKP-1 GEN