INTOXICACIÓN AGUDA POR ORGANOCLORADOS

INTRODUCCIÓN

Desde que en la década de los cuarenta se demostró que un compuesto

denominado diclorodifeniltricloroetano (DDT) tenía propiedades insecticidas, se
introdujo al mercado un nuevo grupo de pesticidas, el cual se conoce como el
de los organoclorados.

Las aplicaciones de DDT se encontraron útiles en el control del vector del tifus,
fiebre amarilla y de la malaria, tanto que en 1953 se consideró responsable de
salvar un estimado de 50 millones de vidas al evitar la presencia de dichas
enfermedades.

Existe evidencia de que luego de que el DDT fuera prohibido, aparecieron

pesticidas en su reemplazo, pero menos efectivos, dando lugar a muchos
millones de personas en riesgo de sufrir malaria y por consiguiente de muertes
por esta causa. Por esta razón, la Organización Mundial de la Salud (OMS)
permite su uso en programas para el control de la malaria, pero en otros
ámbitos su uso está prohibido.

En Colombia, la incidencia de intoxicados por plaguicidas organoclorados es

relativamente elevada a pesar de estar prohibido su uso. En el servicio se
asesoría telefónica medica industrial (ATMI), durante el año 2004 se reportaron
un total de 94 casos, principalmente por endosulfán, siendo mayor la
prevalencia por ingesta voluntaria en población entre 15 y 44 años y más
frecuente en mujeres.

PROPIEDADES QUIMICAS

Los organoclorados son compuestos de alto peso molecular, que van en el

rango de 300 a 550 Da y poseen estructura cíclica, ya sea de arilo, carbociclo o
heterociclo. Las propiedades fisicoquímicas comunes a estas sustancias son
baja volatilidad, estabilidad química y liposolubilidad.

Se conocen tres familias de este tipo de plaguicidas, a saber:

1. Grupo del DDT y análogos

En este grupo se incluyen sustancias que son derivadas del núcleo

diclorodifeniletano. Además de los isómeros y metabolitos del DDT pertenecen
a esta categoría plaguicidas como dicofol, metoxicloro, perthane, metoclor y
tetradifon.
 2. Grupo del hexaclorociclohexano (HCH)

El más importante de los compuestos incluidos en este grupo es el lindano que

se corresponde con isómero gamma. El lindano es el responsable de la
actividad insecticida.

3. Ciclodienos y análogos

En este grupo de insecticidas se incluye una serie de compuestos cíclicos que

se pueden dividir en tres grupos:

 Derivados del indeno: clordano y heptacloro

 Derivados del dimetanonaftaleno: aldrín, isodrín, dieldrín, endrín.
 Derivados del biciclohepteno: telodrín y endosulfan (control de la
broca en siembras de café)

Toxafenos y compuestos relacionados.

Estructuras en forma de caja como el mirex y clordecone

TOXICOCINÉTICA

Los plaguicidas organoclorados se absorben principalmente por las vías oral,

dérmica y respiratoria. En el caso de la absorción dérmica el factor que más
influye es el coeficiente de partición lípido/ agua de casa sustancia. La
absorción oral está favorecida por la ingesta de comida, principalmente con
contenido graso. Por último, debido a que estos compuestos tienen una
volatilidad limitada, la absorción respiratoria se producirá cuando estén
presentes como aerosoles o partículas pequeñas de menos de 5mm de
diámetro.

Debido a la alta liposolubilidad que presentan estos compuestos, se

almacenan en tejido adiposo y otros tejidos ricos en grasa como son hígado,
riñón y sistema nervioso.

Sustancias como el DDT, dieldrin, y clordano, clordecone y mirex por su la alta

liposolubilidad y metabolismo lento causan significativos almacenamientos en
pacientes expuestos de manera crónica; de hecho, se ha calculado que la
eliminación del DDT se produce aproximadamente a una velocidad del 1% de
la cantidad almacenada al día.

En el caso del endosulfan, lindano y toxafenos, a pesar de ser también

liposolubles, son metabolizados más rápido y persisten menos tiempo en los
tejidos corporales. La mayoría de estos compuestos sufren metabolismo a
través del citocromop450 originando derivados hidroxilados por
deshidrocloración o epoxidación y posteriormente se conjugan con el ácido
glucorónico.

La principal ruta de excreción de los organoclorados es por bilis y algunos

pueden sufrir circulación entero-hepática (mirex y clordecone), pero la mayoría
también pueden detectarse como metabolitos urinarios y también pueden
excretarse por la leche materna.

TOXICODINAMIA

Los plaguicidas organofosforados presentan una gran afinidad por el sistema

nervioso central. A pesar de que su mecanismo de acción no está esclarecido
por completo de sane que existen varios mecanismos que posiblemente actúan
de forma simultánea.

Se demostró que retrasan el cierre de las vías para el sodio interfiriendo con la
salida activa del ion sodio del axón nervioso durante la repolarización y
bloquean parcialmente las vías para el potasio con lo que se reduce el
transporte de ion potasio a través de la membrana, prolongando la
despolarización y, por tanto, generando un estado de hiperexcitabilidad del
SNC.

Se ha encontrado que inhiben a la enzima Mg ATPasa que está asociada a la

fosforilación oxidativa y al mantenimiento de la concentración de calcio
intracelular.

Se demostró que sustancias como el mirex y clordecone, DDT y lindano

inhiben a la enzima Na/K ATPasa, asociada al transporte de sodio y potasio a
través de la membrana, que es la encargada de restaurar el potencial de
membrana a lo largo del axón después de la transducción de una señal. Los
ciclodienos( endosulfan) y los HCH (lindano) actúa como antagonistas del
GABA; ellos inhiben la unión de este neurotransmisor a su receptor GABA, en
el SNC, lo que lleva a una disminución en la entrada del cloro a la célula,
generando excitabilidad en la misma.

También se encontró que los insecticidas ciclodiénicos son capaces de inhibir

la actividad de la enzima Ca/Mg ATPasa lo que provoca una acumulación de
iones calcio libres en la terminal neuronal, lo que promueve la liberación
inducida por calcio de los neurotransmisores almacenados en vesículas y la
propagación del estímulo por las neuronas vecinas y también se demostró que
estas sustancias alteran las concentraciones cerebrales de aminas como la
epinefrina, norepinefrina, y serotonina.
Se ha observado también que el DDT es capaz de incrementar las
concentraciones cerebrales de neurohormonas como serotonina, ácido
glutámico y GABA. Todos los mecanismos antes descritos reducirán la
velocidad a la que ocurre la repolarización e incrementará la sensibilidad de la
neurona a pequeños estímulos que no producirían ninguna respuesta en una
neurona completamente repolarizada.

Por último, la liposolubilidad de los compuestos organoclorados, incrementada

por los disolventes orgánicos en los que se formulan, favorece su penetración
en la vaina de mielina que recubre los axones con formación de vacuolas y
desmielinización que conduce a polineuropatías periféricas.